TUGAS REVIEW JURNAL

KIMIA ANALISIS 2

OLEH:

NAMA;INAYAH PUTRI S

NIM;F201901037

KELAS;C1 FARMASI

FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI

UNIVERSITAS MANDALA WALUYA
KENDARI

2021
Review

Validasi metode dapat dianggap sebagai salah satu bidang yang paling umum dalam
kimia analitik. Organisasi Internasional untuk Standardisasi mendefinisikan validasi sebagai
konfirmasi melalui pemeriksaan dan penyediaan bukti obyektif bahwa persyaratan
tertentu untuk tujuan penggunaan tertentu telah dipenuhi. Ucapan ini terutama menyiratkan
bahwa pemeriksaan rinci telah dilakukan dan memberikan bukti bahwa kegunaan metode
analitik dengan tingkat akurasi yang tinggi akibatnya menghasilkan hasil yang sesuai untuk
tujuan . Penggunaan metode tervalidasi sangat penting bagi laboratorium analitik untuk
memamerkan kualifikasi dan kemahirannya.
Pengujian stabilitas merupakan bagian penting dari proses pengembangan produk
farmasi. Motif pengujian stabilitas adalah untuk memberikan kesaksian tentang bagaimana
kualitas suatu bahan obat atau produk obat bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh
berbagai
faktor lingkungan. Pengujian stabilitas dengan degradasi paksa melibatkan degradasi produk
obat dan zat obat dibawah pengaruh yang lebih parah daripada kondisi yang dipercepat
seperti hidrolisis, suhu, kelembaban, dan cahaya.Rasa kestabilan molekul membantu dalam
memilih formulasi dan kemasan yang tepat serta dalam menyediakan kondisi penyimpanan
dan umur simpan yang tepat, yang merupakan dasar untuk dokumentasi peraturan Pekerjaan
ini berkaitan dengan pengembangan dan validasi metode spektrofotometri indikator stabilitas
baru untuk penilaian rutin diazepam dalam bentuk sediaan curah dan tablet untuk membuat
uji assay
terjangkau dan bernilai.
Diazepam (C. 16 H 13 ClN 2 O) adalah obat penenang dan hipnotik dari kelompok
benzodiazepine-2-one [ 5-7]. Pada dasarnya, itu sangat lipofilik dan cepat diserap setelah
pemberian oral [ 8]. Reaksi antara 2-amino5-klorobenzofenon dan glisin etil ester dalam
piridin mengarah ke 7-kloro-1,3-dihidro-5-fenil- 2H-1,4-benzodiazepine-2-one, yang
selanjutnya dimetilasi dengan metil sulfat dengan adanya natrium etoksida untuk
menghasilkan diazepam.Ini efektif dalam meredakan gejala ketegangan dan kecemasan dan
bertindak sebagai antikonvulsan dan anestesi dengan memperkuat neurotransmisi
GABAergic.
Latar Belakang Metode spektrofotometri UV / Vis yang
menunjukkan stabilitas dikembangkan dan
divalidasi untuk estimasi diazepam dalam
bentuk sediaan tablet. Metode yang
diusulkan menggunakan spektrofotometer
berkas ganda Specord 250 plus PC
menggunakan sel kuarsa 1,0 cm dan semua
penentuan dibuat pada panjang gelombang
231 nm dalam metanol: air suling (1: 1).
Eksperimen dirancang untuk menentukan
linieritas, batas deteksi dan kuantitasi,
akurasi, presisi, dan spesifisitas metode
analisis ini sesuai dengan pedoman
Organisasi Internasional untuk
Standardisasi. Zat obat dan produk obat
terpapar pada kondisi stres termal,
fotolitik, hidrolitik, dan oksidatif, dan
sampel yang tertekan dianalisis
menggunakan metode yang diusulkan
 untuk menunjukkan spesifisitas metode
tersebut. 2 = 0,999 dan pemulihan rata-rata
adalah 98,36 hingga 100,72%. Meskipun
hasil degradasi kondisi stres belum
teridentifikasi, namun metode tersebut
telah mampu mendeteksi perubahan akibat
kondisi stres. Metode tersebut dapat
digunakan sebagai metode penunjuk
kestabilan dengan tingkat linieritas, akurasi
dan presisi yang tinggi untuk pengujian
diazepam dalam analisis farmasi tablet
secara rutin.
Permasalahan Spektrofotometri UV / Vis adalah salah
satu teknik yang paling sering digunakan
dalam analisis farmasi, yang sederhana,
cepat, spesifik, tepat, akurat, dan dapat
diterapkan pada senyawa dalam jumlah
kecil. Prinsip utama spektrofotometri UV
Vis adalah pengukuran jumlah UV atau
radiasi tampak yang diserap oleh suatu zat
dalam larutan. Hukum Beer-Lambert
adalah hukum fundamental yang mengatur
analisis spektrofotometri kuantitatif, yang
menyatakan bahwa intensitas berkas
radiasi monokromatik paralel menurun
secara eksponensial dengan jumlah
molekul penyerap saat melewati
medium dengan ketebalan homogen
 BAHAN DAN METODE:
Spektrum UV / Vis direkam pada spektrofotometer berkas ganda Specord 250 plus PC
menggunakan sel kuarsa 1,0 cm. Semua penimbangan dilakukan pada timbangan elektronik
(A&D Company Ltd., USA). Sonikator Bath (Instrumen Laboratorium Wisd, Jerman)
digunakan untuk membantu pembubaran. Peralatan gelas yang digunakan dalam setiap
prosedur diputihkan seluruhnya dengan deterjen dan dibilas secara menyeluruh dengan air
suling ganda dan dikeringkan dalam oven udara panas. Sampel obat murni diazepam
diperoleh dari Beximco Pharmaceuticals Ltd., Dhaka, Bangladesh. Semua bahan kimia dan
reagen lain yang digunakan adalah kelas analitik. Metanol,natriumhidroksida (NaOH), asam
klorida (HCl) dan hidrogen peroksida (H. 2 HAI 2) dibeli dari Active Fine Chemicals Ltd.,
Shegun Bagicha, Bangladesh. Empat tersedia secara local.

Gbr. 1: Sintesis diazepam 1: 2-amino-5-chlorobenzophenone; 2: glisin etil ester; 3:

7-kloro-1,3 dihydro-5-fenil 2 H- 1, 4-benzodiazepin-2-satu; 4:
Diazepam
Prosedur pengambilan sampel:
1. Seleksi dan standarisasi pelarut:
Dalam percobaan pendahuluan, lima komposisi pelarut yang berbeda dipilih yang
meliputi air suling,metanol, metanol: air suling (1: 1), 0,1 N HCl dan buffer fosfat (pH
7,4). Metanol: air suling (1: 1) dipilih sebagai media yang sesuai untuk kemudahan
persiapan sampel, kelarutan obat dan biaya pelarut. Panjang gelombang maksimum
diazepam ditemukan menjadi 231 nm. Larutan stok standar diazepam disiapkan untuk
mendapatkan perkiraan konsentrasi 5 µg / ml dan disonikasi selama 4 menit dalam
bathsonicator.
2. Linearitas:
Fungsi respon ditentukan dengan menyiapkan larutan standar pada tiga belas tingkat
konsentrasi yang berbeda mulai dari 3,096-15,480 µg / ml dalam metode
spektrofotometri UV / Vis. Batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ)
ditentukan secara terpisah berdasarkan deviasi standar perpotongan Y dan kemiringan
kurva kalibrasi sesuai pedoman Dewan Internasional untuk Harmonisasi (ICH) [ 12].
LOD = 3,3 ×(simpangan baku perpotongan Y / kemiringan kurva) dan LOQ = 10 × 2
(simpangan baku perpotongan Y / kemiringan kurva).
3. Ketepatan:
Akurasi metode ditentukan dengan melakukan percobaan pemulihan. Percobaan ini
dilakukan pada lima tingkat yang setara dengan 80 sampai 120% konsentrasi nominal.
Tiga sampel ulangan dari setiap tingkat konsentrasi disiapkan dan persen pemulihan
pada setiap tingkat (n = 15) ditentukan.
4. Presisi:
Ketepatan instrumen, deviasi standar relatif (RSD) diperiksa dengan pemindaian
berulang sampel (n = 6) untuk standar diazepam tanpa mengubah parameter metode
spektrofotometri yang diusulkan. Data intra-assay dan inter-assay precision (RSD)
diperoleh dengan melakukan analisis berulang kali, di satu laboratorium pada satu
hari (jam ke-1, ke-3, dan ke-8) dan beberapa hari dalam seminggu (pada hari ke-1, 3,
5 dan 7) , alikuot dari sampel homogen, masing-masing. Persen RSD = deviasi
standar pengukuran / nilai rata-rata pengukuran × 100.
5. Pengujian kadar logam:
Pengujian empat merek yang dipasarkan (D 1, D 2, D 3 dan D 4) dilakukan dengan
metode yang diusulkan ini pada 231 nm menggunakan Persamaan berikut, kandungan
obat (mg / tablet) = (absorbansi sampel / absorbansi standar) × (berat standar / sampel
berat) × rata-rata berat × standar potensi / 100.
 Hasil penelitian
Metode yang dijelaskan telah divalidasi untuk fungsi respon, akurasi, pengulangan
dan presisi menengah. Konsentrasi nominal larutan standar kira-kira 5 µg / ml. Hasil
analisis UV telah ditunjukkan pada Tabel 1-4.Metode yang diusulkan ternyata linier
dengan koefisien korelasi linier 0,999 dan persamaan regresi linier., Y = 0,127x +
0,008 (gbr. 2). Tingkat konsentrasi minimum di mana diazepam dapat dideteksi
dengan andal (LOD) dan terkuantifikasi (LOQ) ditemukan 0,159 dan 0,482 µg / ml,
masing-masing. Pemulihan rata-rata adalah 98,36-100,72% yang dibuktikan dengan
metode yang akurat (Tabel 1). Pengulangan dan presisi assay intraday (RSD) adalah
<1% dan presisi assay antar hari <2% mengungkapkan metode yang diusulkan
sebagai tepat (Tabel 2).
 Kelebihan
Kekhususan mendeteksi analit secara kuantitatif dengan adanya komponen yang
mungkin diharapkan ada dalam matriks sampel. Eksipien yang umum digunakan,
seperti bedak yang dimurnikan, magnesium stearat, Povidone K-30 dan laktosa
dicampur pada jumlah yang sesuai dan dilarutkan dalam sistem pelarut dalam jumlah
yang setara dengan berat eksipien yang ada dalam bagian preparasi sampel sesuai
metode pengujian. Mula-mula, tingkat konsentrasi eksipien yang berbeda (80-120%
konsentrasi nominal yang ada dalam sediaan uji) dibubuhi dengan konsentrasi
nominal zat obat diikuti dengan konsentrasi nominal eksipien pada tingkat konsentrasi
bahan obat yang berbeda (80-120% konsentrasi nominal yang ada). dalam persiapan
uji) kemudian absorbansi diukur dan dilakukan perhitungan untuk menentukan jumlah
obat.
 Kekurangan
Di sini, zat obat dan satu dari empat produk obat yang telah teruji yang dipasarkan (D
1) telah menjalani studi degradasi paksa di bawah netral, asam, dan hidrolitik dasar
serta kondisi stres oksidatif, fotolitik dan termolitik [ 13]. Hanya degradasi termal
bahan obat dan produk obat yang dilakukan dalam keadaan padat. Larutan dibuat
dengan cara melarutkan bahan obat atau produk obat dalam suling air, berair HCl /
NaOH / H 2 HAI 2 larutan, atau pelarut untuk mendapatkan konsentrasi 50 μg / ml
dan kemudian diencerkan dengan pelarut metanol: air suling (1: 1) untuk mencapai
perkiraan konsentrasi 5 μg / ml. Akhirnya, pemindaian spektral berkisar dari 200-400
nm dalam spektrofotometer UV / Vis dilakukan untuk mengambil absorbansi pada
hari yang berbeda untuk mengamati degradasi.
 Kesimpulan
Berdasarkan hasil spektral UV yang diperoleh dari analisis sampel terdegradasi paksa
dengan menggunakan metode yang diusulkan, dapat disimpulkan bahwa metode
tersebut spesifik untuk penentuan diazepam dengan adanya degradan. Metode ini
memiliki respons linier dalam rentang yang dinyatakan dengan nilai LOD dan LOQ
yang lebih rendah dan terbukti akurat dan tepat. Metode tersebut dapat digunakan
sebagai metode penunjuk stabilitas untuk pengujian diazepam dalam bentuk sediaan
tablet.