Peran Sel Monuklear Darah Tepi Selama Fase Inflamasi

Monosit-Makrofag
Setelah cedera, kehadiran DAMP dan PAMP dirasakan oleh makrofag penghuni jaringan
yang pada gilirannya mengaktifkan patroli monosit untuk bermigrasi ke dalam luka [62]. Begitu
masuk, monosit melepaskan sitokin dan kemokin [46, 47] untuk merekrut neutrofil ke dalam
luka. Pelepasan isi granul neutrofil mendorong perekrutan monosit inflamasi yang matang
menjadi makrofag, dam segera menjadi populasi monositemakrofag yang dominan di luka [62-
64]. Sel-sel ini dihitung dengan plastisitas yang besar [65-67], memungkinkan mereka untuk
berdiferensiasi menjadi beragam fenotipe monosit-makrofag [68] atau transdiferensiasi ke jenis
sel lain sebagai respons terhadap lingkungan mikro tertentu dari luka [64, 69-71]. Misalnya,
makrofag mendeteksi PAMP dan DAMP melalui reseptor pengenalan pola (PRR) [72], dan
produksi interferon gamma (IFN𝛾) dan tumor nekrosis alfa (TNF- 𝛼) oleh sel imun bawaan atau
adaptif menginduksi makrofag untuk mengadopsi fenotipe inflamasi (M1) yang pada gilirannya
menghasilkan sitokin proinflamasi [65] serta oksigen reaktif dan spesies nitrogen yang
diperlukan untuk membunuh dan mengendalikan patogen mikroba [73, 74]. Dalam hubungannya
dengan neutrofil, makrofag berpartisipasi dalam pembuangan bakteri, sel mati, neutrofil
apoptosis, serpihan jaringan, dan bahan asing lainnya. Interaksi myelomonocytic ini adalah
komponen kunci dari perbaikan luka [62, 66, 75]. 
Neutrofil dan monosit-makrofag bekerja sama sebagai mitra dalam ruang dan waktu
selama inisiasi, evolusi, dan resolusi fase inflamasi [76]. Progenitor umum dari neutrofil dan
monosit-makrofag menjelaskan fungsi serupa yang mereka bagi: fagositosis, mekanisme
pembunuhan intraseluler, pembentukan NET, profil transkripsi yang serupa, dan reseptor
permukaan sel, serta partisipasi mereka dalam modulasi respon imun bawaan dan adaptif [66 ,
75]. Setelah luka bersih, neutrofil berkolaborasi dengan makrofag untuk mengatur resolusi fase
inflamasi [77]. Tahap ini dimulai satu atau dua hari setelah kedatangan neutrofil ke jaringan yang
meradang. Pemulihan homeostasis dimulai dengan neutrofil melepaskan mikropartikel yang
mengandung protein annexin A1 proresolving dan proresolving mediator lipid [78]; neutrofil
apoptosis mengekspos fosfatidilserin di permukaan dan merancang mereka untuk
eferositosis. Selama proses ini, mikropartikel neutrofil mentransfer molekul mereka ke makrofag
meningkatkan biosintesis mediator proresolving: lipoksin, resolvin, protektin, dan maresin yang
dilepaskan ke jaringan luka [79, 80]. 
Efferositosis dari neutrofil apoptosis oleh makrofag inflamasi merangsang sintesis miR-
21, mempromosikan fenotipe anti-inflamasi dari makrofag postefferocytotic [81, 82]. Rute
diferensiasi alternatif ini menciptakan populasi M2 anti-inflamasi yang heterogen [83,84].
Makrofag M2a menampilkan fenotipe anti-inflamasi , melepaskan IL-10, menghambat produksi
IL-1𝛽 dan TNF-𝛼 , dan berpartisipasi dalam resolusi fase inflamasi. Makrofag M2b dan M2c
sebagian besar berkontribusi untuk menyelesaikan fase inflamasi dengan mengurangi kerusakan
yang disebabkan oleh aktivasi makrofag M1 yang berkepanjangan [67, 83, 84], dan mendorong
resolusi inflamasi. Fase inflamasi yang teratur dan terkontrol dengan baik sangat penting untuk
hasil normal dari fase perbaikan jaringan dan remodeling dari penyembuhan luka