Warfarin (Coumadin) adalah antagonis vitamin K yang biasa diresepkan untuk pencegahan

tromboemboli. Namun, obat tersebut memiliki indeks terapeutik yang sangat sempit dan variabilitas
antarindividu yang besar sebagai respons, sebagian karena variabilitas genetik yang diwariskan
dalam gen yang terlibat dalam farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin.

Indikasi klinis untuk terapi antikoagulasi meliputi fibrilasi atrium, katup jantung mekanis, trombosis
vena dalam, dan kardiomiopati dilatasi.

Variabilitas antar individu dan antaretnis dalam persyaratan dosis terapi warfarin bertanggung jawab
atas reaksi obat yang sering merugikan dan kurang dimanfaatkan karena toksisitasnya.

Beberapa faktor yang mempengaruhi dosis warfarin, termasuk usia, berat badan, pengobatan
bersamaan, dan varian urutan DNA dalam sitokrom P450 2C9 (CYP2C9) dan vitamin K epoxide
reductase subunit 1 (VKORC1).

Varian umum CYP2C9 dan VKORC1 alel terkait dengan metabolisme warfarin yang terganggu dan
sensitivitas terhadap warfarin, keduanya menghasilkan persyaratan dosis terapeutik yang lebih
rendah.

Individu dengan metabolisme warfarin yang terganggu dan / atau peningkatan sensitivitas
memerlukan penurunan dosis untuk menghindari peningkatan rasio normalisasi internasional (INR)
melebihi kisaran target (biasanya 2-3). Peningkatan nilai INR dapat dikaitkan dengan morbiditas dan
mortalitas akibat episode perdarahan mayor.

Meskipun banyak varian alel CYP2C9 dan VKORC1 ditemukan di beberapa kelompok ras dan etnis
utama, beberapa di antaranya khusus untuk berbagai subpopulasi.

Algoritme pemberian dosis farmakogenetik termasuk variabel klinis dan genetik telah dikembangkan
yang memprediksi dosis warfarin terapeutik.

Uji klinis untuk alel varian CYP2C9 dan VKORC1 tersedia dan rekomendasi dosis umum yang disetujui
FDA sekarang dicatat pada sisipan paket warfarin.

Faktor lingkungan: Usia, diet, jenis kelamin, ukuran tubuh, komorbiditas, dan obat-obatan yang
menyertai adalah faktor lain yang mempengaruhi dosis warfarin.

Warfarin adalah antikoagulan oral yang paling umum digunakan di seluruh dunia. Indikasi terapi
warfarin meliputi pengobatan dan pencegahan tromboemboli vena dan arteri, termasuk
trombosis vena dalam, emboli paru, atrium ...