Anda di halaman 1dari 14

JOURNAL READING

Current Concepts In The Pathogenesis And


Treatment Of Chronic Suppurative Otitis Media

Diajukan untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik dan


Melengkapi Salah Satu Syarat Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter

BAGIAN ILMU PENYAKIT THT-KL


RSUD DR. LOEKMONO HADI KUDUS

Disusun oleh :

Diah Apriani 30101407165


Amar Faruq Nuruddin 30101507374
Anindya Widhi Cantika 30101507380

Pembimbing Klinik :
dr. Afif Zjauhari, Sp.THT-KL

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2019
LEMBAR PENGESAHAN

Diajukan untuk memenuhi tugas kepaniteraan klinik dan melengkapi salah satu syarat
menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter di bagian Ilmu Penyakit THT-KL periode 22
Juli 2019 – 17 Agustus 2019

Nama : Diah Apriani (30101407165)


Amar Faruq Nuruddin (30101507374)
Anindya Widhi Cantika (30101507380)
Fakultas : Kedokteran Umum

Universitas : Universitas Islam Sultan Agung Semarang

Bidang Pendidikan : Ilmu Penyakit THT-KL

Periode Kepaniteraan Klinik : 22 Juli 2019 – 17 Agustus 2019

Pembimbing : dr. Afif Zjauhari, Sp.THT-KL

Mengetahui,
Pembimbing Klinik

dr. Afif Zjauhari, Sp.THT-KL


KONSEP TERKINI TERKAIT PATOGENESIS DAN PENGOBATAN OTITIS MEDIA
SUPURATIF KRONIS

Rahul Mittal, Kalai Mathee, M’hamed Grati, Fred F. Telischi Christopher V. Lisi, Giri
Narasimhan, Denise Yan, Robert Gerring, Rajeev K. Azad, Adrien A. Eshraghi,
and Xue-Zhong Liu Jeenu Mittal, Qi Yao, Simon I. Angeli,

Department of Otolaryngology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
Department of Human and Molecular Genetics, Herbert Wertheim College of Medicine,
Florida International University, Miami, FL, USA
Bioinformatics Research Group (BioRG), School of Computing and Information Sciences, Florida
International University, Miami, FL, USA
Department of Biological Sciences and Mathematics, University of North Texas, Denton, TX, USA

Otitis media (OM) adalah peradangan pada telinga tengah yang berhubungan dengan infeksi.
Meskipun diterapi dengan tepat, OM akut (OMA) dapat berkembang menjadi OM supuratif
kronis (OMSK) terkait dengan perforasi gendang telinga dan discharge purulen. Efusi
mencegah ossicles telinga tengah menyampaikan getaran suara dengan efektif dari gendang
telinga ke foramen oval telinga bagian dalam, sehingga menyebabkan gangguan pendengaran
konduktif. Selain itu, mediator peradangan yang dihasilkan selama OMSK dapat menembus
ke telinga bagian dalam melalui foramen ovale. Ini dapat menyebabkan hilangnya sel-sel
rambut di koklea, yang menyebabkan gangguan pendengaran sensorineural. Pseudomonas
aeruginosa dan Staphylococcus aureus adalah patogen yang paling dominan yang
menyebabkan OMSK. Meskipun patogenesis OMA dipelajari dengan baik, penelitian yang
sangat terbatas tersedia dalam kaitannya dengan OMSK. Dengan munculnya resistensi
antibiotik serta ototoksisitas antibiotik dan potensi risiko operasi, ada kebutuhan mendesak
untuk mengembangkan strategi terapi yang efektif terhadap OMSK. Ini menjamin
pemahaman tentang peran kekebalan inang dalam OMSK dan bagaimana bakteri
menghindari respon imun yang kuat ini. Memahami mekanisme molekuler yang mengarah ke
OMSK akan membantu dalam merancang modalitas pengobatan baru terhadap penyakit dan
karenanya mencegah gangguan pendengaran.

PENDAHULUAN

Otitis media (OM) mengacu pada sekelompok penyakit infeksi dan peradangan kompleks
yang mempengaruhi telinga tengah (Dickson, 2014). OM secara umum sangat sering terjadi,
karena penelitian menunjukkan bahwa sekitar 80% anak-anak harus mengalami setidaknya
satu episode pada usia tahun ketiga mereka (Teele et al., 1989). OM telah secara luas
diklasifikasikan menjadi dua jenis utama, akut dan kronis. OM akut (OMA) ditandai dengan
timbulnya tanda-tanda peradangan akut, penonjolan spesifik dan kemungkinan perforasi
membran timpani, bulging dan eritema, serta gejala yang terkait dengan peradangan seperti
otalgia, mudah marah dan demam (Pukander, 1983; Harkness & Topham, 1998). Meskipun
terapi antibiotik yang tepat, OMA dapat berkembang menjadi OM supuratif kronis (OMSK)
yang ditandai dengan drainase persisten dari telinga tengah yang terkait dengan gendang
telinga berlubang (Wintermeyer & Nahata, 1994; Harkness & Topham, 1998). Saat diperiksa
dengan otoskop, telinga tengah terlihat merah dan meradang dengan cairan bernanah pada
pasien OMSK (Gambar 1 dan 2). Ini adalah salah satu penyakit menular kronis yang paling
umum di seluruh dunia terutama yang menyerang anak-anak (Roland, 2002; Verhoeff et al.,
2006). Gangguan pendengaran adalah salah satu gejala sisa OMSK yang paling umum
(Aarhus et al., 2015). Gangguan pendengaran yang dihasilkan dapat memiliki dampak negatif
pada perkembangan bicara anak, pendidikan dan perilaku (Olatoke et al., 2008; Khairi Md
Daud et al., 2010). Kematian akibat komplikasi OMSK biasanya lebih tinggi daripada jenis
lainnya OM(Yorgancilar et al., 2013a; Qureishi et al., 2014). Komplikasi intrakranial seperti
abses otak dan meningitis adalah penyebab kematian paling umum pada pasien
OMSK(Dubey et al., 2010; Chew et al., 2012; Sun & Sun, 2014).

Dalam artikel ini, kemajuan ilmiah terbaru dalam epidemiologi, mikrobiologi, patogenesis,
pengobatan dan efek OMSK pada gangguan pendengaran ditinjau kembali. Hanya ada
beberapa studi yang tersedia dalam kaitannya dengan memahami patogenesis OMSK (Tabel
1). Tinjauan ini dimaksudkan untuk menarik perhatian pada fakta bahwa ada kebutuhan
mendesak untuk melakukan studi tentang mekanisme patogen OMSK untuk mengidentifikasi
target terapi baru di luar terapi antibiotik. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme
yang mendasari dan, pada akhirnya, penemuan terapi yang lebih efektif akan menghasilkan
penurunan biaya perawatan kesehatan dan peningkatan kualitas hidup bagi pasien OMSK.

Gambar 1. Representasi skematis telinga dalam kondisi normal dan OMSK. (a) Dalam kondisi normal, rongga
telinga tengah jernih dan kosong. (B) Sebaliknya, telinga tengah menjadi merah dan meradang dengan adanya
cairan di bawah OMSK kondisi Warna merah menunjukkan peradangan, sedangkan kuning menunjukkan cairan
selama OMSK.

INSIDENSI DAN EPIDEMIOLOGI

OMSK biasanya berkembang pada tahun-tahun pertama kehidupan tetapi dapat bertahan
selama dewasa. Penyakit ini menyerang 65–330 juta orang di seluruh dunia, terutama di
negara-negara berkembang. Diperkirakan ada 31 juta kasus OMSK baru per tahun, dengan
22,6% pada anak-anak kurang dari 5 tahun (Monasta et al., 2012). Populasi dengan
prevalensi OMSK tertinggi yang dilaporkan adalah Inuit di Alaska, Kanada dan Greenland,
Indian Amerika, dan Aborigin Australia (7–46%) (Bluestone, 1998; Coates et al., 2002;
Couzos et al., 2003). Prevalensi menengah telah dilaporkan di Kepulauan Pasifik Selatan,
Afrika, Korea, India, dan Arab Saudi, berkisar dari 1 hingga 6% (Rupa et al., 1999; Zakzouk
& Hajjaj, 2002). Sebuah studi kohort longitudinal prospektif berbasis populasi di antara anak-
anak berusia 0 hingga 4 tahun menunjukkan tingkat kejadian kumulatif OMSK sebesar 14%
di Greenland (Koch et al., 2011). Namun, penelitian sebelumnya telah melaporkan tingkat
kejadian OMSK 19 dan 20% di antara anak-anak Greenland berusia 3-8 tahun (Pedersen dan
Zachau-Christiansen, 1986; Homøe et al., 1996).
Gambar. 2. Pemeriksaan otoskopi telinga. (A) Telinga normal dari individu yang sehat
menunjukkan gendang telinga yang utuh dan tidak ada cairan. (B) Pada pasien OMSK, ada
perforasi membran timpani dan discharge purulen.

Studi-studi ini menunjukkan bahwa OMSK sangat lazim di Greenlandic Inuits dan muncul
sangat awal dalam kehidupan, rata-rata sebelum usia 1 tahun. Faktor risiko yang
mempengaruhi anak-anak terhadap OMSK di Greenland termasuk menghadiri pusat
penitipan anak, memiliki ibu yang melaporkan riwayat telinga yang bernanah. kepulangan,
memiliki perokok di rumah tangga, beban tinggi infeksi saluran pernapasan atas dan menjadi
Inuit (Koch et al., 2011). Meskipun OMSK masih lazim di negara maju, sangat sedikit
penelitian yang tersedia mengenai penyakit ini. Insiden pasti OMSK di AS tidak
terdokumentasi dengan baik: 70% anak-anak AS memiliki setidaknya satu infeksi telinga
tengah akut sebelum usia 3 tahun, yang merupakan faktor risiko utama untuk pengembangan
OMSK (Kraemer et al., 1984) . Di AS, OMSK telah didokumentasikan paling sering terjadi
pada kelompok etnis tertentu, dengan perkiraan prevalensi 12% di Eskimo dan 8% di Indian
Amerika anak-anak dan lebih jarang dalam populasi kulit putih dan hitam (Fairbanks, 1981;
Kenna et al., 1986). Untuk dua kelompok terakhir, kejadian pasti belum didokumentasikan.
Telah diamati bahwa pria dan wanita sama-sama terpengaruh, tetapi bentuk
cholesteatomatous lebih sering dialami oleh pria (Matanda et al., 2005). Studi epidemiologis
tambahan diperlukan untuk menyoroti kejadian OMSK di negara maju.

MIKROBIOLOGI

Penyebab OM paling umum adalah infeksi bakteri pada telinga tengah (OMA) sebagian besar
disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae dan Moraxella
catarrhalis (Sierra et al., 2011; Qureishi et al., 2014). Namun, Pseudomonas aeruginosa dan
Staphylococcus aureus adalah isolat mikroba aerob yang paling umum pada pasien dengan
OMSK, diikuti oleh Proteus vulgaris dan Klebsiella pneumoniae (Tabel 2) (Sattar et al.,
2012; Aduda et al., 2013; Prakash et al., 2013). Sejumlah penelitian dari berbagai negara
termasuk India, Nepal, Singapura dan Nigeria telah melaporkan bahwa P. aeruginosa adalah
yang paling umum patogen yang menyebabkan OMSK, diikuti oleh S. aureus (Yeo et al.,
2007; Sharma et al., 2010; Dayasena et al., 2011; Madana et al., 2011; Afolabi et al., 2012;
Ahn et al. , 2012; Asish et al., 2013). Namun, studi dari Pakistan(Gilgit), Iran dan Arab Saudi
melaporkan S. aureus sebagai patogen yang paling dominan, diikuti oleh P.
Aeruginosa(Ettehad et al., 2006; Mariam et al., 2013; Ahmad et al., 2013; Ahmed et al.,
2013). Perbedaan dalam berbagai penelitian dapat disebabkan oleh perbedaan dalam populasi
pasien dan variasi geografis. Sebuah studi cross-sectional mikrobiota bakteri di telinga
tengah, adenoid dan spesimen amandel dari pasien anak dengan OM serous kronis
menggunakan 16S rRNA pyrosequencing berbasis gen 2011). Di sisi lain, mikrobiota
adenoid didominasi oleh banyak bakteri termasuk Streptococaceae, analisis mengungkapkan
Pseudomonas spp. sebagai patogen yang paling umum hadir di telinga tengah, sedangkan
Streptococcus spp. mendominasi mikrobiota tonsil dengan tingkat kelimpahan relatif 82,7
dan 69,2%, masing-masing (Liu et al., Fusobacteriaceae, Pasteurellaceae dan
Pseudomonadaceae. P. aeruginosa dan S. aureus dapat memasuki telinga tengah melalui
kanal eksternal. P. aeruginosa dapat berkembang dengan baik di lingkungan telinga dan sulit
untuk diberantas. Telah diusulkan bahwa P. aeruginosa menghindari mekanisme pertahanan
Host dengan mengambil keuntungan dari kulit di sekitarnya epitel rusak yang menyebabkan
penurunan sirkulasi darah ke daerah tersebut (Pollack, 1988). P. aeruginosa merusak jaringan,
mengganggu pertahanan tubuh normal dan menonaktifkan antibiotik oleh berbagai enzim dan
racun (Gellatly & Hancock, 2013). Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp., Prevetolla melaninogenica dan Fusobacterium spp. adalah patogen
anaerob yang dapat menyebabkan OMSK (Tabel 2) (Verhoeff et al., 2006; Prakash et al.,
2013). Ada kemungkinan bahwa beberapa patogen ini mungkin hanya mikroba normal yang
ada di telinga tengah daripada agen penyebab. Namun, tidak ada penelitian yang tersedia
melaporkan mikro normal dari telinga tengah. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengkarakterisasi mikroflasia normal pada telinga tengah, yang akan
membantu dalam membedakan flasia telinga normal dari patogen yang menyebabkan OMSK.

OMSK juga dapat ditandai dengan koinfeksi dengan lebih dari satu jenis bakteri dan patogen
virus (Vartiainen & Vartiainen, 1996; Bakaletz, 2010). Jamur juga telah diidentifikasi dalam
biakan dari pasien dengan OMSK (Ibekwe et al., 1997; Khanna et al., 2000; Prakash et al.,
2013; Asish et al., 2014; Juyal et al., 2014). Namun, kehadiran jamur dapat disebabkan oleh
pengobatan dengan tetes telinga antibiotik, yang menyebabkan penekanan bakteri dan
munculnya jamur jamur (Schrader & Isaacson, 2003). Ini mungkin meningkatkan insiden
superinfeksi jamur, dan bahkan jamur yang kurang virulen menjadi lebih oportunistik. Selain
itu, ada banyak perbedaan pada tingkat isolasi jamur dari pasien OMSK (Meja 2). Variasi ini
dapat dikaitkan dengan kondisi iklim, karena lingkungan yang lembab dan lembab
mendukung prevalensi infeksi jamur pada telinga.

Bio-film bakteri telah mendapatkan perhatian dalam patogenesis OMSK. Biofilm resisten
terhadap antibiotik dan senyawa antimikroba lainnya (Stewart & Costerton, 2001; Hall-
Stoodley & Stoodley, 2009; Mah, 2012; Alhede dkk., 2014; Jolivet-Gougeon & Bonnaure-
Mallet, 2014; Romling et al., 2014). Oleh karena itu, mereka sulit untuk diberantas dan
karenanya dapat menyebabkan infeksi berulang (Donelli & Vuotto, 2014; Garcıa-Cobos et
al., 2014). Selain itu, bio film menempel dengan kuat pada jaringan yang rusak, seperti tulang
osteitic yang terpapar dan mukosa telinga tengah yang mengalami ulserasi, atau pada implan
otologis seperti tabung tympanostomy, semakin memperparah masalah eradikasi (Wang et
al., 2014). Meskipun bio-film (suatu kumpulan sel mikroorganisme, khususnya bakteri yang
melekat disuatu permukaan dan diselimuti oleh pelekat karbohidrat yang dikeluarkan oeh
bakteri) telah ditunjukkan di telinga tengah pasien OMSK, peran mereka yang tepat dalam
patofisiologi penyakit ini belum ditentukan (Saunders et al., 2011; Lampikoski et al., 2012;
Kaya et al., 2013; Gu et al., 2014; Khosravi et al., 2014). Selain itu, mekanisme molekuler
yang mengarah ke pembentukan bio-film di telinga tengah selama OMSK juga kurang
dipahami.
Sitokin juga terlibat dalam patogenesis OM. Sebagian besar penelitian yang membahas peran
sitokin berhubungan dengan OMA, dan ada studi yang sangat terbatas yang menunjukkan
peran sitokin dalam patogenesis OMSK. Tingginya tingkat sitokin inflamasi seperti IL-8
telah ditunjukkan pada efusi telinga tengah pasien OMSK (Elmorsy et al., 2010). IL-8
berperan dalam pengembangan kronisitas OM dan juga terkait dengan pertumbuhan bakteri.
Peningkatan mRNA serta kadar protein TNF-a, IL-6, IL-1b dan IFN-c telah ditemukan di
mukosa telinga tengah pasien OMSK dibandingkan dengan individu yang kurus (Si et al.,
2014). Peningkatan regulasi sitokin pro-inflamasi ini dapat menyebabkan kerusakan jaringan
serta transisi dari OM akut ke kronis. Studi tambahan diperlukan untuk menyelidiki peran
sitokin dalam patogenesis OMSK

GANGGUAN PENDENGARAN

Gangguan pendengaran adalah gejala sisa OMSK yang paling umum (Aarhus et al., 2015).
OMSK dapat menyebabkan gangguan pendengaran konduktif (CHL) serta gangguan
pendengaran sensorineural (SNHL). CHL dihasilkan dari halangan dalam transmisi
gelombang suara dari telinga tengah ke telinga dalam. OMSK ditandai dengan adanya cairan
(nanah), yang dapat menghambat konduktansi suara ke telinga bagian dalam. Jumlah efusi di
telinga tengah telah berkorelasi langsung dengan besarnya dan keparahan CHL (Wiederhold
et al., 1980). OMSK ditandai dengan adanya perforasi membran timpani, yang dapat
menghambat konduktansi suara ke telinga bagian dalam. Tingkat gangguan pendengaran juga
telah terbukti berbanding lurus dengan kerusakan yang terjadi pada struktur telinga tengah
(Yorgancilar et al., 2013b). Dalam beberapa kasus OMSK, mungkin ada gangguan
pendengaran permanen yang dapat dikaitkan dengan perubahan jaringan ireversibel dalam
sumbing pendengaran (Kaplan et al., 1996; Sharma et al., 2013). Infeksi kronis pada telinga
tengah menyebabkan edema lapisan dan pengeluaran telinga tengah, perforasi membran
timpani dan kemungkinan gangguan rantai tulang, menghasilkan CHL mulai dari 20 hingga
60 dB (Varshney et al., 2010).

SNHL merupakan hasil dari kerusakan telinga bagian dalam (koklea) atau cedera pada jalur
saraf yang menyampaikan sinyal dari telinga bagian dalam ke otak. Koklea pada mamalia
memiliki tiga baris sel rambut luar dan satu baris sel rambut dalam. Sel-sel rambut luar
membantu dalam amplifikasi dan penyetelan gelombang suara, sedangkan sel-sel rambut
bagian dalam terlibat dalam mengubah energi mekanik suara menjadi impuls listrik untuk
diteruskan ke saraf pendengaran. Kerusakan sel-sel rambut luar atau dalam dapat
menyebabkan gangguan pendengaran yang parah, yang bisa ireversibel dan permanen.
Studi terbaru menunjukkan bahwa OMSK dapat menyebabkan SNHL selain CHL (Papp et
al., 2003; da Costa et al., 2009; Kolo et al., 2012; Yang et al., 2014). Infeksi telinga tengah
menyebabkan timbulnya mediator peradangan seperti nitric oxide dan metabolit asam
arakidonat (Tabel 3), yang dapat menyebabkan perubahan fungsional dan morfologis pada
struktur pendengaran (Housley et al., 1988; Jung et al. , 1992; Guo et al., 1994; Clerici et al.,
1995; Jung et al., 2003). Mediator peradangan ini juga dapat menembus membran foramen
ovale dan masuk ke telinga bagian dalam yang menyebabkan kerusakan koklea (Gbr. 3)
(Morizono & Tono, 1991; Penha & Escada, 2003; Juhn et al., 2008). Hilangnya sel-sel
rambut luar dan dalam pada pergantian basal koklea telah diamati pada pasien OMSK
(Huang et al., 1990; Cureoglu et al., 2004). Mayoritas SNHL pada pasien OMSK berada
dalam kisaran frekuensi tinggi dan unilateral (Jensen et al., 2013). Sebuah penelitian baru-
baru ini juga menunjukkan bahwa racun bakteri yang ditemukan di telinga tengah selama
OMSK dapat masuk ke koklea dan menghasilkan patologi koklea (Joglekar et al., 2010).
Racun bakteri ini dapat berupa eksotoksin (protein) yang diproduksi oleh bakteri Gram-
positif dan Gram negatif, atau endotoksin (LPS dari membran luar bakteri Gram-negatif).
Toksin yang berhubungan dengan infeksi ini dapat menyebabkan kerusakan langsung pada
sel-sel rambut, terutama yang di dasar koklea di mana sel-sel rambut sensitif terhadap suara
frekuensi tinggi (Kolo et al., 2012). Kehilangan yang signifikan dari sel-sel rambut luar dan
dalam, serta atrofi yang signifikan dari stria vascularis pada pergantian basal koklea, telah
diamati pada pasien OMSK. Giliran basal koklea juga menunjukkan perubahan patologis
parah yang konsisten dengan SNHL frekuensi tinggi pada pasien OMSK (Cureoglu et al.,
2004; Joglekar et al., 2010).
Gambar. 3. OM dan kerusakan telinga bagian dalam. Infeksi bakteri pada telinga tengah (1)
mengarah pada generasi mediator peradangan (2) yang dapat menembus dari jendela bundar
(3) ke telinga bagian dalam, yang menyebabkan kerusakan pada rambut pendengaran bagian
luar (OHC) dan dalam (IHC). sel (4).

SNHL pada pasien OMSK sering ditunjukkan oleh ambang konduksi tulang (BC) yang lebih
tinggi dalam audiogram. Ambang batas BC pada telinga yang sehat dan OMSK berbeda
setidaknya 20 dB pada semua frekuensi yang diukur (Luntz et al., 2013). Dalam studi multi-
pusat, 58% dari 874 pasien dengan OMSK unilateral menunjukkan SNHL lebih dari 15 dB di
telinga yang terkena (Paparella et al., 1984). El-Sayed (1998) menunjukkan bahwa, pada 218
pasien, ambang batas BC pada rentang frekuensi meningkat sebesar 9,2 hingga 14,1 dB pada
telinga OMSK, dengan perbedaan rata-rata antara OMSK dan telinga normal lebih dari 10 dB
pada 39% dari pasien dan 20 dB atau lebih pada 12% pasien. Perbedaan yang lebih besar
pada 4000 Hz (5 dB) dibandingkan 500, 1000 atau 2000 Hz (3 dB) diamati pada 145 pasien
dengan OMSK unilateral (Eisenman & Parisier, 1998). Perbedaan yang signifikan dalam BC
antara OM kronis dan telinga normal pada 344 pasien, mulai dari 0,6 dB pada 500 Hz hingga
3,7 dB pada 4000 Hz untuk semua frekuensi juga telah diamati (Redaelli de Zinis et al.,
2005). da Costa et al. (2009) melaporkan, pada 150 pasien, perbedaan BC 5 dB antara OM
kronis dan telinga normal pada 1000 dan 2000 Hz, meningkat menjadi 10 dB pada 3000 dan
4000 Hz. Persentase pasien OMSK dengan ambang batas BC yang lebih tinggi cenderung
meningkat dengan bertambahnya usia (Yoshida et al., 2009). Situs dan ukuran perforasi
membran timpani telah dikorelasikan dengan tingkat gangguan pendengaran, dengan
perforasi posterior memiliki tingkat kehilangan desibel yang lebih besar, mungkin sebagai
akibat dari hilangnya perlindungan membran jendela bundar dari gelombang tekanan suara
(Vaidya et al., 2014). Disarankan bahwa semua tindakan untuk penyembuhan dini, termasuk
operasi, harus dipertimbangkan segera untuk mencegah gangguan pendengaran pada pasien
OMSK (Yoshida et al., 2009).

PENGOBATAN

Modalitas pengobatan primer saat ini untuk OMSK adalah kombinasi dari aural toilet dan
tetes antimikroba topikal. Antibiotik oral atau parenteral sistemik, walaupun merupakan
pilihan, lebih jarang digunakan karena fakta bahwa antibiotik topikal dalam kombinasi
dengan toilet aural mampu mencapai konsentrasi jaringan yang jauh lebih tinggi daripada
antibiotik sistemik (sekitar 100-1000 kali lebih besar). Pembedahan, dengan cara
mastoidektomi, secara tradisional terapi andalan. Namun, penelitian retrospektif
menunjukkan bahwa mastoidektomi tidak unggul untuk terapi yang lebih konservatif seperti
toilet aural dan antibiotik topikal dan sistemik untuk OMSK tanpa komplikasi. Rekonstruksi
membran timpani atau timppanoplasti adalah teknik bedah lain yang sering digunakan untuk
perforasi persisten setelah infeksi aktif OMSK terjadi. diobati. Selain itu, operasi
pemberantasan kolesteatoma diindikasikan pada OM kolesteatomatosa kronis (CCOM).

TOILET AURAL
Istilah toilet aural mengacu pada menjaga kebersihan dan kelembapan telinga, agar tetap
bersih dan kering. Teknik ini termasuk dibersihkan dengan kapas, pengisapan untuk
menghilangkan debit dan puing-puing, dan menempatkan sumbu telinga untuk membuka
saluran edema (Doshi et al., 2009). Beberapa praktisi menggunakan berbagai bubuk untuk
membantu mengeringkan telinga, banyak di antaranya termasuk antibiotik topikal. Satu yang
populer Contohnya adalah bubuk insuflasi otic, yang terdiri dari campuran kloramfenikol,
sulfametoksazol, dan amfoterisin B (Fungizone). Tidak ada konsensus tentang seberapa
sering untuk melakukan toilet aural atau kapan harus menggunakan bubuk insuf asi, tetapi
dalam kasus kegagalan perawatan sebelumnya, yang pertama dapat dilakukan setiap hari, jika
memungkinkan. Beberapa praktisi merekomendasikan setidaknya dua hingga tiga kali
seminggu, tergantung pada keparahan dan lamanya gejala (Dagan et al., 1992; Daniel, 2012).

Sejumlah kecil studi terkontrol acak telah menunjukkan bahwa toilet aural tidak efektif
sebagai monoterapi dan harus digunakan dalam kombinasi dengan terapi medis, idealnya
antibiotik ototopikal dalam pengobatan OMSK. Otorrhoea sering sembuh dalam kelompok
yang diobati dengan kombinasi toilet aural, antibiotik topikal dan sistemik, dan asam borat
topikal dibandingkan dengan toilet aural saja atau tanpa terapi spesifik (Melaku & Lulseged,
1999; Choi et al., 2010). Percobaan lain menunjukkan bahwa anak-anak dengan OMSK
diobati dengan toilet aural dan antibiotik intravena membaik lebih sering dibandingkan
dengan toilet aural saja (Fliss et al., 1990).

ANTIBIOTIK OTOTOPIKAL
Tetes antibiotik dan kombinasi dengan toilet aural adalah terapi andalan untuk OMSK dan
telah terbukti paling efektif dalam uji coba terkontrol secara acak. Kuinolon adalah antibiotik
topikal yang paling umum digunakan di AS karena efektivitasnya (Aslan et al., 1998;
Ohyama et al., 1999). Kuinolon topikal membawa profil efek samping yang rendah dan lebih
unggul daripada aminoglikosida (Nwabuisi & Ologe, 2002). Kuinolon sangat efektif terhadap
P. aeruginosa dan tidak menimbulkan efek samping potensial kokleotoksisitas dan
vestibulotoksisitas, yang dikaitkan dengan aminoglikosida (Dohar et al., 1996). Sebuah uji
coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa ciprofloksasin lebih efektif dibandingkan
dengan aminoglikosida, dan studi lain menunjukkan kemanjuran antibiotik topikal flofasin
dibandingkan dengan amoksisilin-asam klavulanat oral dalam menyelesaikan otorrhoea
(Yuen et al., 2003; Couzos et al., 2003).

Kortikosteroid kadang-kadang digunakan dalam kombinasi dengan kuinolon untuk OMSK


tetapi tidak dipelajari dengan baik. Kombinasi tetes telinga dapat diresepkan ketika ada
peradangan pada saluran pendengaran eksternal atau mukosa telinga tengah, atau ketika ada
jaringan granulasi. Deksametason sering digunakan dalam kombinasi dengan ciprofloksasin
untuk kondisi ini (Shinkwin et al., 1996; Hannley et al., 2000; Acuin, 2007).
Ada beberapa solusi topikal alternatif yang dapat digunakan apabila tetes antibiotik tidak
tersedia. Ini digunakan di negara maju tetapi jauh lebih umum di rangkaian terbatas sumber
daya karena biaya rendah dan ketersediaannya. Beberapa di antaranya termasuk asam asetat,
aluminium asetat (larutan Burrow), atau kombinasi dari ini (larutan Domeboro), dan larutan
antiseptik berbasis yodium. Beberapa penelitian ada membandingkan solusi ini dengan
kuinolon ototopical. Namun, satu studi retrospektif menunjukkan bahwa larutan aluminium
asetat sama efektifnya dengan gentamisin dalam menyelesaikan otorrhoea (Clayton et al.,
1990). Juga, 57% pasien dalam penelitian lain memiliki resolusi otorrhoea setelah irigasi
asam asetat ke telinga mereka yang terkena tiga kali seminggu selama 3 minggu, dengan
tidak adanya terapi lain (Aminifarshidmehr, 1996). Aluminium asetat berpotensi menjadi
lebih efektif daripada asam asetat karena peningkatan aktivitasnya terhadap banyak patogen
in vitro (Thorp et al., 1998). Solusi antiseptik berbasis Povidone-iodin memiliki aksi
spektrum luas terhadap banyak organisme yang dapat menyerang telinga tengah - bakteri,
virus, jamur dan protozoa. Satu uji coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa
povidone-iodine memiliki khasiat yang sama dengan tetes cipro-oxacin dalam menyelesaikan
otorrhoea (Jaya et al., 2003). Selain itu, ditunjukkan bahwa tingkat resistensi bakteri jauh
lebih rendah untuk solusi yodium daripada untuk siprofloksasin (Jaya et al., 2003). Studi
skala besar lebih lanjut dijamin untuk mengkonfirmasi keamanan dan kemanjuran agen
topikal ini dalam OMSK.

ANTIBIOTIK SISTEMIK
Apabila tatalaksana primer untuk mengobati gejala otorrhoea gagal setelah 3 minggu terapi,
tindakan alternatif harus dipertimbangkan. Antibiotik oral adalah terapi lini kedua untuk
OMSK. Terapi sistemik belum seefektif dibandingkan dengan antibiotik topikal karena
ketidakmampuan untuk mencapai konsentrasi efektif dalam jaringan yang terinfeksi di telinga
tengah. Beberapa faktor mempengaruhi efikasi obat termasuk bioavailabilitas, resistensi
organisme, jaringan parut pada jaringan telinga tengah dan penurunan vaskularisasi mukosa
telinga tengah pada penyakit kronis (Macfadyen et al., 2006; Daniel, 2012). Agen topikal
seperti kuinolon adalah obat pilihan untuk terapi lini kedua (Lang et al., 1992; Kristo &
Buljan, 2011). Ini, bagaimanapun, harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak karena
potensi masalah pertumbuhan terkait dengan tendon dan sendi, dan harus disediakan untuk
organisme yang resisten terhadap terapi lain atau ketika tidak ada alternatif yang aman.
Amoksisilin/asam klavulanat (Augmentin) atau erythromycin/sulfafurazole (Pediazole)
adalah antibiotik lain yang direkomendasikan untuk anak-anak.

Antibiotik intravena telah menunjukkan kemanjuran terhadap OMSK tetapi bukan pilihan
pengobatan lini pertama karena beberapa alasan. Karena risiko efek samping sistemik dan
peningkatan potensi untuk resistensi antibiotik, antibiotik intravena harus digunakan sebagai
pilihan medis lini terakhir untuk pasien OMSK. Bila memungkinkan, antibiotik harus
diarahkan pada kultur, dan konsultasi penyakit menular harus dicari, jika tersedia. Karena
organisme yang paling umum dijumpai dalam OMSK adalah P. aeruginosa dan S. aureus
yang resisten metisilin (MRSA), Antibiotik dan makrolida berbasis penisilin memiliki khasiat
yang sangat terbatas, karena tingkat resistensi organisme tinggi (Brook, 1994; Campos et al.,
1995; Park et al., 2008; Choi et al., 2010). Antibiotik yang paling efektif untuk P.aeruginosa
dan MRSA adalah kuinolon, seperti siprofloksasin, dan kombinasi vankomisin dan
trimetoprim-sulfametoksazol (Bactrim), masing-masing (Park et al., 2008). Antibiotik umum
lainnya yang dapat digunakan melawan Pseudomonas spp. termasuk imipenem dan
aztreonam (Somekh & Cordova, 2000). Dalam sebuah penelitian, isolat P. aeruginosa yang
resisten terhadap ciprofloxacin juga menunjukkan resistensi yang tinggi terhadap
aminoglikosida, pipercillin-tazobactam, dan ceftazidime (Jang & Park, 2004), membuat obat
ini menjadi kandidat yang kurang ideal untuk terapi intravena. Meskipun aktivitas terhadap
agen infeksi yang paling umum, antibiotik intravena jelas bukan obat mujarab di OMSK.
Tingkat kesembuhan pasien yang diobati dengan vankomisin intravena yang dikultur dan
dibiakkan di MRSA CSOM serupa dengan yang diobati dengan toilet aural dan asam asetat
topikal dan larutan aluminium asetat (Choi et al., 2010). Ini lebih lanjut menunjukkan konsep
bahwa pengobatan ototopikal dikombinasikan dengan aural toilet agresif adalah modalitas
terapi utama yang disukai dalam OMSK. Antibiotik sistemik harus digunakan untuk berbagai
tingkat kegagalan pengobatan primer atau ketika komplikasi intrakranial terjadi selama
OMSK.

OPERASI
Pembedahan harus dianggap sebagai pilihan terakhir setelah terapi medis maksimal telah
habis untuk kasus OMSK yang sangat susah sembuh atau berulang. Pembedahan dalam
bentuk tympanomastoidectomy juga diindikasikan dalam kasus OMSK di mana terdapat
komplikasi, beberapa di antaranya berpotensi mengancam jiwa, seperti kehilangan
pendengaran yang signifikan, kelumpuhan saraf wajah, abses subperiosteal, petrositis,
trombosis sinus vena dural, meningitis, abses serebral dan labyrinthine, antara lain
(Kangsanarak dkk., 1993; Matin dkk., 1997; Taylor & Berkowitz, 2004; Matanda dkk., 2005;
Zanetti & Nassif, 2006; Dubey & Larawin, 2007; Akinpelu et al., 2008; Mostafa et al., 2009).
OM kolesteatomatosa kronis membutuhkan pembedahan, biasanya dalam bentuk
tympanomastoidectomy untuk memberantas kolesteatoma, penyebab infeksi kronis yang
biasa terjadi (Shirazi et al., 2006). Namun, beberapa penelitian retrospektif menunjukkan
bahwa tidak ada perbedaan dalam hasil dari tingkat keberhasilan cangkok atau pendengaran
pasca operasi sehubungan dengan apakah mastoidektomi dilakukan selain tympanoplasty
(Balyan et al., 1997; Mishiro et al., 2001). Mastoidektomi dapat diindikasikan untuk
mengurangi beban penyakit pada kasus dengan pembentukan abses pada mastoid,
tympanoplasty, atau penyakit bandel (Collins et al., 2003; Angeli et al., 2006).

Tympanoplasty dapat dilakukan mulai dari 6 hingga 12 bulan setelah resolusi infeksi.
Sebagian besar perforasi akan sembuh dengan sendirinya setelah resolusi infeksi, tetapi pada
yang tidak, tympanoplasty diindikasikan untuk meningkatkan pendengaran dan membantu
mencegah kambuhnya infeksi dengan menutup ruang telinga tengah. Selain itu, pasien harus
melakukan tindakan pencegahan telinga kering untuk membantu mengurangi tingkat infeksi
berulang dan otorrhoea (Bluestone, 1988).

PENYAKIT BERULANG

OMSK berulang (pasien yang mengalami OMSK, sembuh dari penyakit dan mengalami
infeksi kronis lagi) disebabkan oleh satu atau kombinasi beberapa faktor. Ini termasuk
pengobatan dengan antibiotik oral saja, pengobatan dengan tetes nonantibiotik,
ketidakpatuhan terhadap rejimen pengobatan, infeksi dengan bakteri resisten seperti P.
aeruginosa atau MRSA, dan adanya kolesteatoma. Penyakit juga bisa sangat bandel dan
berulang pada pasien dengan anatomi telinga yang terdistorsi atau yang rentan terhadap
infeksi.

Penyakit berulang dapat dikelola dengan terapi antibiotik ototopical selama infeksi aktif dan
dengan beberapa metode tambahan untuk mencegah kekambuhan. Yang paling konservatif
dari tindakan ini adalah tindakan pencegahan telinga kering dan toilet aural (Bluestone,
1988). Antibiotik profilaksis telah digunakan tetapi tidak direkomendasikan untuk mencegah
penyakit berulang, karena ini dapat menyebabkan resistensi antibiotik dan kesulitan dengan
pengobatan di masa depan (Arguedas et al., 1994). Setelah resolusi infeksi aktif,
tympanoplasty dapat dilakukan untuk membantu mencegah drainase kronis dengan menutup
telinga tengah, membantu fungsi tuba Eustachius yang tepat, dan mencegah masuknya
mikroba ke dalam ruang telinga tengah (Rickers et al., 2006; Shim et al ., 2010). Ketika
seorang anak mengembangkan penyakit berulang, pencitraan tomografi terkomputasi dari
tulang temporal harus dicari untuk mengevaluasi potensi kolesteatoma atau mastoid
pembentukan abses, karena ini adalah penyebab bedah yang dapat diperbaiki secara berulang
atau OMSK persisten.

KESIMPULAN

OMSK masih kurang dipahami. Ada beberapa hal mendesak untuk memfokuskan studi
penelitian di bidang OMSK, yang akan membuka jalan untuk merancang studi terapi baru
terhadap OMSK dan karenanya dapat mencegah gangguan pendengaran. Pilihan medis dan
bedah terbatas, dengan efek samping dan risiko, dan kadang-kadang tidak berhasil
menghilangkan penyakit. Antibiotik topikal, yang merupakan terapi pilihan pertama, terbatas
hanya pada mereka yang tidak berpotensi ototoksik. Selain itu, operasi membawa risiko
pendengaran yang memburuk, serta potensi kerusakan pada wajah saraf dan paresis saraf
wajah yang dihasilkan.

Sangat mungkin bahwa beberapa faktor yang terlibat dalam OMA mungkin juga terlibat
dalam OMSK; Namun, ada juga kemungkinan bahwa ada perbedaan yang signifikan yang
perlu dijelaskan dalam penelitian lebih lanjut. Ada kebutuhan untuk mengkarakterisasi peran
kekebalan (baik bawaan maupun adaptif) karena berkaitan dengan transisi dari OMA ke
OMSK. Membangun model hewan OMSK akan membantu dalam menjelaskan peran biofilm
mikroba dan faktor virulensi, serta faktor host dalam patogenesis OMSK. Model-model ini
juga akan membantu dalam mengevaluasi potensi dan kemanjuran strategi pengobatan baru
terhadap OMSK. Baru-baru ini, model tikus OMSK telah dilaporkan (Santa Maria et al.,
2015) yang dapat dieksplorasi untuk memahami interaksi patogen host selama OMSK dan
pengembangan modalitas pengobatan baru terhadap penyakit. Teknologi baru yang muncul
seperti pendekatan sistem biologi yang menggunakan teknik multiomik throughput tinggi
(genomik, transkriptomik, proteomik, dan metabolomik) dapat digunakan untuk membangun
model prediksi jaringan dan interaksi dinamis antara komponen biologis dari sistem patogen
host yang kompleks. Kemajuan dalam teknologi sekuensing telah merevolusi biologi patogen
dan membuka peluang yang belum pernah terjadi sebelumnya untuk memahami patologi
penyakit menular yang tak tertahankan. Pengembangan metode komputasi untuk menyelidiki
data 'omics' ultra-cepat ini untuk menemukan patogen baru atau mendekonstruksi jaringan
molekuler yang mendasari interaksi host-patogen semakin dikejar, dan kemungkinan akan
mengkatalisasi pengembangan pendekatan klinis baru untuk mengatasi OMSK.

Bakteriofag dapat menjadi pilihan yang layak untuk pengobatan infeksi bakteri karena
munculnya strain yang resistan terhadap beberapa obat (Samson et al., 2013; Viertel et al.,
2014; Qadir, 2015). Bakteriofag adalah virus yang secara spesifik dan unik menghancurkan
bakteri. Bakteriofag dianggap aman, ekonomis, agen bakterisida replikasi diri dan efektif
(Golkar et al., 2014; Jassim dan Limoges, 2014). Dalam uji klinis kecil yang dikontrol
dengan 24 pasien, bakteriofag memberikan perlindungan yang efisien dan menunjukkan
kemanjuran terhadap otitis media kronis yang disebabkan oleh P. aeruginosa yang kemoresen
(Wright et al, 2009). Uji klinis double-blind acak skala besar lebih lanjut diperlukan untuk
mengeksplorasi potensi translasi bakteriofag OMSK. Selain itu, penelitian diperlukan untuk
mengkarakterisasi interaksi telinga tengah dan telinga dalam selama patogenesis OMSK. Ini
terutama benar mengenai peran mediator peradangan yang tampaknya mampu melintasi
membran jendela bundar dan menyebabkan gangguan pendengaran yang berpotensi
permanen melalui kerusakan pada sel-sel rambut pendengaran. Identifikasi penanda genetik
dan prognostik akan membantu dalam memprediksi individu yang rentan terhadap OMSK
dan bahkan mungkin strategi terapi baru. Memahami mekanisme molekuler yang mengarah
ke OMSK akan memberikan jalan untuk merancang modalitas pengobatan baru terhadap
penyakit dan konsekuensinya adalah gangguan pendengaran.

UCAPAN TERIMA KASIH

Pekerjaan penelitian di laboratorium Dr Liu didukung oleh National Institutes of Health /


National Institute on Deafness and Other Communication Disorders memberikan R01
DC05575, R01 DC01246 dan R01 DC012115. Kami berterima kasih kepada April Mann atas
bacaan kritis dari naskah ini.

Anda mungkin juga menyukai