Artikel asli

https://doi.org/10.6065/apem.2019.24.2.124
Ann Pediatr Endocrinol Metab 2019; 24: 124128

Fungsi tiroid pada anak perempuan dengan pubertas prekoks

sentral

Geehae Jung, MD 1, Tujuan: Obesitas adalah faktor risiko terkenal untuk pubertas prekoks sentral (CPP). Baru-baru ini,
Seok-Bin Oh, MD 1, peningkatan hormon perangsang tiroid (TSH) dilaporkan terjadi pada remaja yang mengalami

WonYoung Lee, MD 1,
Hye Ryun Kim, MD, PhD 1,
Hyo-Kyoung Nam, MD, PhD 1,
Jae Hyun Kim, MD, PhD 2,
Young-Jun Rhie, MD, PhD 1,
Kee-Hyoung Lee, MD, PhD 1
¹Deparasi Ilmu Kesehatan Anak, Sekolah
Tinggi Kedokteran Universitas Korea, Seoul,
Korea
2 Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Sekolah
Tinggi Kedokteran Universitas Nasional
Seoul, Seoul, Korea
obesitas. Namun, hanya sedikit data tentang hubungan antara CPP dan TSH yang tersedia. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi fungsi tiroid pada anak perempuan dengan CPP dan
hubungan antara CPP dan konsentrasi serumTSH.
Metode: Ini adalah studi cross-sectional retrospektif. Sebanyak 1.247 gadis berusia
antara 6,0 dan 8,9 tahun yang telah menjalani tes stimulasi hormon pelepas
gonadotropin (GnRH) untuk menentukan keberadaan pubertas dipelajari. Subjek
diklasifikasikan menjadi kelompok CPP (n = 554) dan non-CPP (n = 693) menurut
hasil uji stimulasi GnRH. Karakteristik dan data laboratorium dari kelompok CPP
dan non-CPP dibandingkan dan korelasi antara karakteristik dan data
laboratorium dan konsentrasi TSH dievaluasi. Konsentrasi serum TSH pada
kelompok CPP lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok non-CPP (3,19 ± 1,55
mIU / L vs. 2,58 ± 1,34 mIU / L, P < 0,001).
Hasil: Konsentrasi tiroksin bebas serum (fT4) pada kelompok CPP lebih rendah
daripada kelompok non-CPP (1,38 ± 0,14 ng / dL vs 1,44 ± 0,18 ng / dL,
P < 0,001). Dari semua subjek, 149 anak perempuan (11,9%) mengalami hipertirotropinemia.
Prevalensi hipertirotropinemia lebih tinggi pada kelompok CPP dibandingkan dengan
kelompok non-CPP (15,7% vs 8,9%, P < 0,001). Konsentrasi TSH berkorelasi positif dengan
usia, tinggi badan, berat badan, BMI, usia tulang, perkembangan usia tulang, faktor
pertumbuhan mirip insulin 1 (IGF-1), skor deviasi standar IGF-1, hormon luteinizing basal
(LH), puncak LH dan hormon stimulasi folikel basal. Konsentrasi TSH berkorelasi negatif
dengan fT4. Analisis regresi linier berganda menunjukkan bahwa usia ( β = 0,548, P < 0,001)
dan puncak LH ( β = 0,019, P = 0,008) secara independen terkait dengan konsentrasi
serumTSH.
Kesimpulan: Hipertirotropinemia pada anak perempuan dengan CPP cenderung dikaitkan dengan
peningkatan LH pubertas. Kesimpulannya, onset pubertas mungkin berhubungan dengan fungsi
tiroid.

Diterima: 18 Mei 2018 Kata kunci: Pubertas sebelum waktunya, Hormon tiroid, Obesitas
Direvisi: 25 Juli 2018
Diterima: 21 Agustus 2018

Alamat korespondensi:
pengantar
YoungJun Rhie, MD, PhD
Departemen Pediatri, Rumah Sakit Ansan Pubertas adalah masa perubahan fisik dan perilaku. 1) Dalam periode ini, sistem reproduksi
Universitas Korea, Sekolah Tinggi Kedokteran dimatangkan oleh aktivasi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad. Masa pubertas dipengaruhi
Universitas Korea, 123 Jeokgemro oleh banyak hormon dan gen bahkan lingkungan. 2) Pada kondisi sehat, ciri genetik
Danwongu, Ansan cenderung menentukan perubahan pubertas. Leptin dan ghrelin adalah hormon yang
15355, Korea seharusnya mempengaruhi awal pubertas. 1,2) Leptin, hormon yang diproduksi oleh adiposit,
Telp: +82314124846 diperkirakan mempengaruhi awal pubertas. Telah ditemukan memiliki efek stimulasi
Faks: +82314058951 langsung pada sekresi hormon pelepas gonadotropin (GnRH) dan gonadotropin. 3)
Email: human21@korea.ac.kr
https://orcid.org/000000021250 "Pubertas sebelum waktunya" didefinisikan sebagai perkembangan perubahan pubertas sebelum usia 8 tahun

6469

Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Non-Komersial Atribusi Creative Commons (http: // ISSN: 2287-1012 (Cetak)
creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi non-komersial yang tidak dibatasi ISSN: 2287-1292 (Online)
dalam media, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

© 2019 Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism


pada anak perempuan dan 9 pada anak laki-laki dan semakin banyak anak yang
didiagnosis dengan pubertas dini karena obesitas pada masa kanak-kanak juga
meningkat. 4) Ada banyak penelitian tentang faktor-faktor yang mendorong
terjadinya perubahan awal ini seperti ras, menstruasi pada ibu, berat badan anak,
dan indeks massa tubuh (IMT) termasuk pengaruh lingkungan. 5,6) Ada hubungan
yang jelas antara obesitas masa kanak-kanak dan perubahan pubertas dini. 3) Meskipun
penyebab dari hubungan ini masih belum sepenuhnya dipahami, karena kadar
leptin yang berlebihan mendahului peningkatan LH pubertas dan waktu menarche
berhubungan dengan kadar leptin serum, diperkirakan bahwa leptin memainkan
peran kunci dalam onset pubertas. 3,7)
Obesitas merupakan penyakit ametabolik yang mempengaruhi
sistem endokrinologi dan berbagai penelitian tentang hubungan
antara obesitas dan hormon telah banyak dilakukan. Secara
khusus, ada banyak penelitian tentang hubungan antara obesitas
dan fungsi tiroid karena hormon tiroid memodulasi jalur
metabolisme yang relevan dengan laju metabolisme basal. 8) Sebagian
besar makalah telah mencapai kesimpulan bahwa fungsi tiroid
biasanya normal pada pasien obesitas, 9) meskipun hormon
perangsang tiroid (TSH) dan BMI berkorelasi positif. 10) Hubungan
kausal antara TSH dan BMI masih belum jelas, namun kadar TSH
biasanya meningkat dan kadar tiroksin bebas (fT4) berada pada
kisaran normal pada orang obesitas. 9,11)
Pubertas prekoks sentral (CPP) sangat dipengaruhi oleh obesitas
sehingga masuk akal untuk mempertimbangkan hubungan antara
CPP dan fungsi tiroid. Namun, hanya sedikit data mengenai
hubungan antara CPP dan fungsi tiroid yang tersedia. Oleh karena
itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi fungsi
tiroid pada anak perempuan dengan CPP dan hubungan antara
CPP dan konsentrasi serumTSH.
Bahan dan metode
1. Mempelajari populasi
Ini adalah studi cross-sectional retrospektif. Subjek penelitian adalah
perempuan yang pernah mengunjungi Klinik Endokrinologi Pediatrik di
Rumah Sakit Ansan Universitas Korea antara Maret 2013 dan Februari
2017 untuk evaluasi pubertas dini. Subjek menunjukkan tanda-tanda
perkembangan pubertas seperti perkembangan payudara, rambut
kemaluan atau tinggi yang relatif tinggi dibandingkan teman sebaya.
Sebanyak 1.247 anak perempuan berusia antara 6,0 dan 8,9 tahun yang
telah menjalani tes stimulasi GnRH untuk menentukan permulaan
pubertas dilibatkan dalam penelitian ini. Semua subjek menunjukkan
skor payudara Tanner ≥ II sebelum usia 8 tahun. Semua subjek tidak
menunjukkan hipotiroidisme klinis, hipertiroidisme, atau CPP yang
disebabkan oleh alasan organik.
2. Pengumpulan data klinis
Data pasien dikumpulkan dari rekam medis melalui tinjauan
retrospektif. Pengukuran tinggi dan berat badan dilakukan pada semua
subjek. Tinggi diukur hingga ketelitian 0,1 cm menggunakan
stadiometer kaku. Berat diukur
Jung G, dkk. • Fungsi tiroid dan pubertas prekoks sentral
ke 0,1 kg terdekat menggunakan timbangan yang dikalibrasi.
Tinggi standar deviasi skor (SDS), berat SDS dan BMI SDS dihitung
dengan menggunakan metode Lambda Mu Sigma Cole menurut
2007 Grafik Pertumbuhan Nasional Korea. Usia tulang telah diukur
oleh seorang ahli endokrin pediatrik menggunakan metode
Greulich dan Pyle.
Untuk mendiagnosis CPP, tes stimulasi GnRH telah
dilakukan. Sampel serum basal diambil sebelum injeksi
GnRH. GnRH (0,1 mg) diberikan secara intravena selama 1
menit, dan sampel poststimulasi diambil pada 30, 45,
60, dan 90 menit untuk mengukur kadar hormon luteinizing
(LH) dan follicle-stimulation hormone (FSH). Kadar serum LH
dan FSH diukur menggunakan teknologi
electrochemiluminescence (Cobas 6000, Roche Diagnostics,
Indianapolis, IN, USA).
Data konsentrasi serum untuk insulin-like growth factor-1 (IGF-1),
insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3), thyroid
stimulating hormone (TSH) dan fT4 juga telah dikumpulkan. IGF-1 SDS
dan IGFBP-3 SDS dihitung berdasarkan studi oleh Hyun et al. 12) Kadar
IGF-1 serum, TSH serum dan fT4 diukur menggunakan metode
radioimmunoassay (Gamma Pro, Seyeong NDS Co., Seoul, Korea).
Serum IGFBP-3 diukur menggunakan metode radioimmunoassay
(Cobra II
5010, Packard BioScience Co., Midland, ON, Kanada).
3. Definisi
CPP didiagnosis ketika kadar LH selama tes stimulasi GnRH mencapai
puncaknya di atas 5 IU / L dan usia tulang meningkat lebih dari 1 tahun
dibandingkan dengan usia kronologis. 1)
Subjek diklasifikasikan menjadi kelompok CPP (n = 554) dan
non-CPP (n = 693) menurut hasil uji stimulasi GnRH.
Hipertirotropinemia didefinisikan sebagai peningkatan TSH (TSH ≥5.0
mIU / L) dalam konsentrasi serum dan tingkat fT4 normal (0.8 ng /
dL <fT4 <1.9ng / dL) berdasarkan studi oleh Cho et al. 13)
4. Analisis statistik
Statistik SPSS IBM ver. 20.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA)
digunakan untuk analisis statistik. Data dinyatakan sebagai mean ±
standar deviasi. Seorang independen t- tes digunakan untuk
membandingkan kelompok CPP dan non-CPP dan uji korelasi
Pearson digunakan untuk menganalisis hubungan antara
beberapa karakteristik dan konsentrasi TSH; P- nilai di bawah <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Untuk membandingkan
prevalensi hipertirotropinemia antara kelompok CPP dan non-CPP,
dilakukan uji chi-square. Selain itu, uji analisis regresi linier
berganda digunakan untuk menyelidiki faktor independen yang
mempengaruhi kadar TSH dengan mengendalikan faktor perancu
pada kelompok CPP.
Hasil
Membandingkan karakteristik antara CPP dan non-CPP
www.e-apem.org 125
Jung G, dkk. • Fungsi tiroid dan pubertas prekoks sentral

kelompok, ada perbedaan yang signifikan dalam kadar TSH serum puncak FSH dianalisis. Umur ( β = 0,548, P < 0,001) dan puncak LH ( β
dan fT4 serum. Konsentrasi TSH pada kelompok CPP secara = 0,019; P = 0,008) terbukti sebagai faktor independen yang
signifikan lebih tinggi daripada kelompok non-CPP (3,19 ± 1,55 IU / mempengaruhi konsentrasi serumTSH (Tabel 3).
L vs 2,58 ± 1,34 IU / L, P < 0,001). Konsentrasi serum fT4 pada
kelompok CPP secara signifikan lebih rendah daripada kelompok
Diskusi
non-CPP (1,38 ± 0,14 ng / dL vs 1,44 ± 0,18 ng / dL, P < 0,001). Yang
terpenting, proporsi hipertirotropinemia lebih tinggi pada
Sepengetahuan kami, penelitian ini adalah penelitian pertama
kelompok CPP dibandingkan pada kelompok non-CPP (15,7% vs
yang menyelidiki hubungan antara tingkat TSH dan CPP.
8,9%, P < 0,001).
Dalam penelitian ini, prevalensi hipertirotropinemia lebih tinggi
Usia tulang, kemajuan usia tulang, IGF-1, IGF-1 SDS, LH dan FSH basal dan
pada kelompok CPP dibandingkan dengan kelompok non-CPP.
puncak juga secara signifikan lebih tinggi pada CPP dibandingkan pada
Yang terpenting, usia dan puncak LH terbukti sebagai faktor
kelompok non-CPP. Berat badan, berat badan- SDS, BMI dan BMI SDS lebih
prediktor independen dari konsentrasi serum TSH. Ini berarti onset
tinggi pada kelompok non-CPP dibandingkan kelompok CPP.
pubertas mungkin terkait dengan fungsi tiroid.
Namun usia, tinggi badan, tinggi badan SDS, IGFBP-3 dan IGFBD-3 SDS
tidak menunjukkan perbedaan antara 2 kelompok. (Tabel 1)
Kami menganalisis korelasi karakteristik ini dengan konsentrasi Tabel 2. Hubungan karakteristik dan data laboratorium dengan
TSH. Konsentrasi TSH berhubungan positif dengan umur, tinggi konsentrasi TSH
badan, berat badan, IMT, umur tulang, IGF-1, IGF-1 SDS, LH basal, Variabel r - nilai
LH puncak dan FSH basal. Selain itu, konsentrasi TSH menunjukkan Usia 0.216 <0,001
korelasi negatif dengan fT4. Sebaliknya, tinggi SDS, berat SDS, BMI Tinggi 0.130 <0,001
SDS, IGFBP-3, IGFBP-3 SDS dan puncak FSH tidak menunjukkan Tinggi SDS 0,009 0.758
korelasi dengan kadar TSH (Tabel 2). Bobot 0.122 <0,001
Untuk mengetahui faktor prediktor independen dari kadar TSH Berat SDS 0,041 0.153
serum, digunakan uji regresi linier berganda. Usia, tinggi badan, BMI 0,082 0,004

berat badan, BMI, IGF-1, LH basal, LH puncak, FSH basal, dan BMI SDS 0,049 0,085
Usia tulang 0,245 <0,001
Kemajuan usia tulang 0.121 <0,001
Tabel 1. Perbandingan karakteristik dan data laboratorium antara IGF1 0.104 <0,001
kelompok CPP dan non-CPP IGF1 SDS 0,083 0,003
Variabel CPP (n = 554) Non-CPP (n = 693) P- nilai IGFBP3 0,051 0,083
Umur (thn) 8.11 ± 0.49 8.12 ± 0,57 0.828 IGFBP3 SDS 0,024 0.418
tinggi (cm) 129,7 ± 5,7 129.6 ± 5.8 0.853 Basal LH 0,086 0,002
Tinggi SDS 0,69 ± 0,87 0,68 ± 0,91 0.821 Puncak LH 0.138 <0,001
Berat (kg) 29,8 ± 5,6 30,7 ± 6,2 0,009 FSH basal 0.115 <0,001
Berat SDS 0,64 ± 0,87 0,76 ± 0,93 0,018 FSH puncak 0,030 0.285
BMI (kg / m 2) 17.6 ± 2.4 18.1 ± 2.7 <0,001 T4 gratis - 0,133 <0,001
BMI SDS 0,43 ± 0,96 0,62 ± 1,02 0,001 TSH, hormon perangsang tiroid; SDS, skor deviasi standar; BMI, indeks
Usia tulang (thn) 10,28 ± 0,54 9.07 ± 0.77 <0,001 massa tubuh; IGF-1, faktor pertumbuhan mirip insulin 1; IGFBP 3, protein
pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 3; LH, hormon luteinizing; FSH,
Kemajuan usia tulang (thn) 2,17 ± 0,54 0,95 ± 0,68 <0,001
hormon perangsang folikel; T4 gratis, tiroksin gratis; r, koefisien korelasi.
IGF1 (ng / mL) 303,02 ± 104,17 258,01 ± 85,35 <0,001
IGF1 SDS 0,78 ± 1,19 0,26 ± 1,00 <0,001
IGFBP3 (ng / mL) 2.881.79 ± 607.93 2.855.63 ± 588.56 0.457
IGFBP3 SDS - 0,01 ± 1,14 - 0,06 ± 1,13 0.430 Tabel 3. Hasil analisis regresi linier berganda dari faktor-faktor yang
Basal LH (IU / L) 0,29 ± 0,59 0,10 ± 0,06 <0,001 berhubungan dengan konsentrasi TSH

Puncak LH (IU / L) 11.46 ± 9.07 3,20 ± 1,43 <0,001 Variabel Koefisien tidak standar β SE P- nilai
FSH basal (IU / L) 2.42 ± 1.46 1,58 ± 0,85 <0,001 Usia 0,548 0,078 <0,001
FSH puncak (IU / L) 13.94 ± 4.67 12.09 ± 3.70 <0,001 BMI 0,042 0,016 0.125

TSH (mIU / L) 3,19 ± 1,55 2.58 ± 1.34 <0,001 IGF1 0,001 0,000 0.129

T4 gratis (ng / dL) 1,38 ± 0,14 1,44 ± 0,18 <0,001 Basal LH - 0,090 0.129 0.484

Hipertirotropinemia 87 (15,7) 62 (8,9) <0,001 Puncak LH 0,019 0,007 0,008

Nilai disajikan sebagai mean ± standar deviasi atau angka (%). CPP, pubertas FSH basal 0,065 0,041 0.110
prekoks sentral; SDS, skor deviasi standar; BMI, indeks massa tubuh; IGF1, faktor FSH puncak 0,014 0,011 0.208
pertumbuhan mirip insulin 1; IGFBP TSH, hormon perangsang tiroid; BMI, indeks massa tubuh; IGF1, faktor
3, pertumbuhan factorbinding protein seperti insulin 3; LH, pertumbuhan mirip insulin 1; LH, hormon luteinizing; FSH, hormon
hormon luteinizing; FSH, hormon perangsang folikel; T4 gratis, perangsang folikel; SE, kesalahan standar (deviasi standar dari
tiroksin gratis; TSH, hormon perangsang tiroid. distribusi samplingnya).

126 www.e-apem.org

Pubertas terjadi bila ada reaktivasi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad. 2) Beberapa
faktor yang dianggap mempengaruhi terjadinya pubertas seperti ras, menstruasi
ibu, berat badan lahir rendah, berat badan berlebih atau obesitas bahkan faktor
lingkungan. 14) Ada banyak penelitian tentang efek obesitas pada permulaan
pubertas tetapi mekanisme pastinya masih belum diketahui. 15) Beberapa penelitian
menunjukkan bahwa leptin tampaknya menjadi faktor pendorong utama dalam
perkembangan pubertas. Ketika leptin meningkat secara proporsional sesuai
dengan jumlah adiposit, anak-anak obesitas memiliki kadar leptin yang tinggi.
Leptin tampaknya mempercepat frekuensi pulsa GnRH. 3,4)
Obesitas juga memengaruhi kadar hormon tiroid. 16) Meskipun fungsi
tiroid biasanya normal pada subjek obesitas, diketahui bahwa TSH dan
BMI berkorelasi positif. 11,17) Beberapa penelitian telah mengungkapkan
bahwa TSH, T3 lebih tinggi pada anak-anak obesitas dibandingkan
kelompok kontrol dan, sebaliknya, T4 tidak memiliki perbedaan yang
signifikan antara 2 kelompok dengan tidak adanya antibodi tiroid. 18-20) Penyebab
perubahan hormon tiroid pada pasien obesitas bermacam-macam;
autoimunitas, mutasi gen reseptor TSH, leptin, resistensi hormon tiroid,
disfungsi mitokondria, dan proses adaptasi untuk meningkatkan
pengeluaran energi dianggap mempengaruhi fungsi tiroid. 9) Sejauh ini,
ada banyak pandangan yang bertentangan apakah TSH yang
meningkat menyebabkan obesitas atau obesitas itu sendiri yang
menyebabkan peningkatan TSH. 9,11,16)
Winter et al. 21) membuktikan bahwa gangguan pada sumbu
hipotalamus-hipofisis merupakan penyebab peningkatan kadar TSH pada
obesitas. Sebaliknya, Reinehr et al. 22) menunjukkan bahwa peningkatan kadar
TSH pada obesitas merupakan mekanisme adaptasi untuk meningkatkan
pengeluaran energi istirahat.
Mempertimbangkan hubungan antara kadar CPP, obesitas, dan TSH,
mungkin karena pasien obesitas cenderung mengalami CPP, kelompok CPP
mungkin memiliki kadar TSH yang tinggi. Kecenderungan obesitas pada
kelompok CPP dengan mudah dianggap relevan dengan peningkatan TSH.
Namun pada penelitian ini, kelompok CPP memiliki rata-rata IMT SDS yang
lebih rendah dibandingkan kelompok non-CPP. Hasil ini berbeda dengan
kebanyakan penelitian terkait. 4) Perbedaan ini mungkin terkait dengan
karakteristik subjek. Subjek dalam penelitian ini adalah remaja putri yang
diduga mengalami pubertas dini karena menunjukkan gejala klinis pubertas
seperti breast budding. Pada penelitian ini umur, tinggi badan, berat badan,
umur tulang, IGF-1, LH basal, LH puncak, FSH basal dan juga BMI
berhubungan positif dengan TSH. Namun, hanya umur dan puncak LH yang
ditunjukkan sebagai faktor independen dalam uji regresi berganda, oleh
karena itu semakin tua usia pasien dan semakin tinggi puncak kadar LH
maka semakin tinggi pula kadar TSH yang ditemukan. Oleh karena itu, bukan
obesitas tetapi pubertas yang berhubungan dengan peningkatan TSH.
Ini dapat dijelaskan oleh kesamaan molekuler dari
hormon-hormon ini. FSH, LH, human chorionic
gonadotropin dan TSH adalah hormon glikoprotein yang
juga terdiri dari subunit α yang umum dan subunit β
spesifik. 23) Hormon pelepas tirotropin (TRH) dan GnRH
memiliki beberapa protein umum yang melibatkan regulasi
reseptor TRH dan GnRH. Interaksi ini dapat menyebabkan
LH dan TSH tingkat tinggi. 24,25)
Ada batasan untuk penelitian ini. Pertama, tidak ada jenis kelamin dan usia-
Jung G, dkk. • Fungsi tiroid dan pubertas prekoks sentral
kelompok kontrol sehat yang cocok dimasukkan; hanya data
dari anak perempuan yang diduga CPP yang dibandingkan.
Selain itu, uji fungsi tiroid hanya dilakukan satu kali saat subjek
menjalani tes stimulasi GnRH. Tidak ada data tindak lanjut
yang diambil. Ada juga kekurangan data tentang antibodi
hormon tiroid.
Sebagai kesimpulan, kami menyarankan bahwa hipertirotropinemia
relevan dengan onset pubertas. Peningkatan TSH pada anak
perempuan dengan CPP harus dikaitkan dengan peningkatan LH
pubertas. Namun, tidak ada hubungan yang ditemukan antara
peningkatan TSH pada CPP dan obesitas. Studi longitudinal lebih lanjut
dengan kelompok kontrol normal diperlukan untuk menyelidiki
hubungan kausal antara CPP dan hipertirotropinemia.
Pernyataan etis
Ini adalah studi retrospektif, dan telah disetujui oleh
Institutional Review Board (IRB) di Rumah Sakit Ansan
Universitas Korea di Ansan, Korea Selatan (nomor persetujuan:
2018AS0080). Informed consent dibebaskan oleh IRB.
Konflik kepentingan
Tidak ada potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini yang
dilaporkan.
Ucapan Terima Kasih
Versi sebelumnya dari studi ini telah dipresentasikan pada
pertemuan tahunan Endo sesuai dengan tautan berikut: https: //
www. endocrine.org/meetings/endo-annual-meetings/abstract-
detailnya? ID = 6094.
Referensi
1. Carel JC, praktek klinis Léger J.. Pubertas sebelum waktunya. N
Engl J Med 200; 358: 2366-77.
2. Roa J, García-Galiano D, Castellano JM, Gaytan F, Pinilla
L, Tena-Sempere M. Kontrol metabolik onset pubertas:
pemain baru, mekanisme baru. Mol Cell Endocrinol 2010;
324: 87-94.
3. Burt Solorzano CM, McCartney CR. Obesitas dan transisi
pubertas pada anak perempuan dan laki-laki. Reproduksi
2010; 140: 399-410.
4. Kaplowitz PB. Kaitan antara lemak tubuh dan waktu
pubertas. Pediatri 2008; 121 Suppl 3: S208-17.
5. Berberoğlu M. Pubertas sebelum waktunya dan pubertas
varian normal: definisi, etiologi, diagnosis, dan
penatalaksanaan saat ini. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009; 1:
6. 164-74. Buck Louis GM, Grey LE Jr, Marcus M, Ojeda SR,
Pescovitz OH, Witchel SF, dkk. Faktor lingkungan dan waktu
pubertas: kebutuhan penelitian panel ahli. Pediatri 2008; 121
Suppl 3: S192-207.
www.e-apem.org 127
Jung G, dkk. • Fungsi tiroid dan pubertas prekoks sentral
7. Palmert MR, Radovick S, Boepple PA. Kadar leptin pada
anak-anak dengan pubertas prekoks sentral. J Clin Endocrinol
Metab 199; 83: 2260-5.
8. Roti E, Minelli R, Salvi M. Metabolisme hormon tiroid pada
obesitas. Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24 Suppl 2:
S113-5.
9. Pacifico L, Anania C, Ferraro F, Andreoli GM, Chiesa C. Fungsi
tiroid pada obesitas masa kanak-kanak dan komorbiditas
metabolik. Clin ChimActa 2012; 413: 396-405.
10. Biondi B. Tiroid dan obesitas: hubungan yang menarik.
Oxford: OxfordUniversity Press, 2010.
11. Reinehr T. Obesitas dan fungsi tiroid. Mol Cel l
Endocrinol 2010; 316: 165-71.
12. Hyun SE, Lee BC, Suh BK, Chung SC, Ko CW, Kim HS, dkk.
Nilai referensi untuk tingkat serum insulin-like growth
factor-I dan insulin-like growth factor binding protein-3
pada anak-anak dan remaja Korea. Clin Biochem 2012; 45:
16-21.
13. ChoWK, Nam HK, Kim JH, Rhie YJ, Chung S, Lee KH, dkk.
Fungsi Tiroid pada Remaja Korea dengan Obesitas:
Hasil Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional
Korea VI (2013-2015). Int J Endocrinol 2018; 2018:
6874395.
14. Induk AS, Teilmann G, Juul A, Skakkebaek NE, Toppari
J, Bourguignon JP. Waktu pubertas normal dan batas usia
prekositas seksual: variasi di seluruh dunia, tren sekuler,
dan perubahan setelah migrasi. Endocr Rev 2003; 24:
668-93.
15. Biro FM, Khoury P, Morrison JA. Pengaruh obesitas pada
waktu pubertas. Int JAndrol 200; 29: 272-7.
16. Bastemir M, Akin F, Alkis E, Kaptanoglu B.Obesitas dikaitkan dengan
peningkatan kadar serumTSH, terlepas dari
128 www.e-apem.org
fungsi tiroid. Swiss MedWkly 2007; 137: 431-4.
17. Marwaha RK, Tandon N, Desai AK, Kanwar R, Sastry A,
Narang A, dkk. Evolusi fungsi tiroid dengan pubertas.
Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 76: 899-904.
18. Reinehr T, de Sousa G, Andler W. Hipertirotropinemia pada anak-anak obesitas
dapat dibalik setelah penurunan berat badan dan tidak terkait dengan lipid. J
Clin Endocrinol Metab 200; 91: 3088-91.
19. Shalitin S, Yackobovitch-Gavan M, Phillip M. Prevalensi disfungsi
tiroid pada anak-anak dan remaja obesitas sebelum dan sesudah
penurunan berat badan dan hubungannya dengan parameter
metabolik lainnya.HormRes 2009; 71: 155-61.
20. Stichel H, l'Allemand D, Grüters A. Fungsi tiroid dan obesitas pada
anak-anak dan remaja. Res Horm 2000; 54: 14-
9.
21. Musim Dingin KAMI, Signorino MR. Ulasan: tiroidologi
molekuler. An Clin Lab Sci 2001; 31: 221-44.
22. Reinehr T, Isa A, de Sousa G, Dieffenbach R, Andler W. Hormon
tiroid dan hubungannya dengan status berat badan. HormRes
200; 70: 51-7.
23. Al ev i zak i M, Huht ani emi I. Hubungan yang
kuat dari hormon glikoprotein; pelajaran dari
mutasi dan polimorfisme gen subunit tirotrofin
dan gonadotrofin. Hormon (Athena) 2002; 1:
224-32.
24. Pf leger KD, Kroeger KM, Eidne KA. Reseptor untuk
hormon pelepas hipotalamus TRH dan GnRH:
oligomerisasi dan interaksi dengan protein
intraseluler. Semin Cell Dev berbagai 200; 15: 269-80.
25. Vassart G, Pardo L, Costagliola S. Diseksi molekuler dari
reseptor hormon glikoprotein. Tren Biochem Sci 200;
29: 119-26.