Tahap persiapan (hingga 24 jam)

Episode dimulai dengan kesemutan, ketegangan, hiperestesia, sensasi terbakar atau sakit, kasar, atau
sensasi mentah dari mukosa untuk jangka waktu hingga 24 jam di lokasi di mana lesi akan berkembang.
Tidak ada perubahan klinis yang jelas terlihat.

Tahap preulcerative (18 jam hingga 3 hari)

Area eritema kecil yang terlokalisasi, baik makula atau sedikit terangkat papula, muncul dan mungkin
menjadi sedikit melengkung. Lesi dapat mulai sendiri atau beberapa nodul berkepala. Lesi secara
bertahap mengembangkan membran atau lapisan superfisial, dengan eritema berkembang menjadi halo
inflamasi merah kehitaman. Membran superfisial berbentuk lingkaran hingga oval dan memanjang dari
2 hingga 20 mm. dalam diameter. Bentuk akhirnya dari lesi ditentukan oleh bentuknya situs; mereka
yang di bibir atau mukosa pipi bulat atau sedikit memanjang, sementara mereka yang ada di ruang
depan atau sulci atau di dasar mulut mungkin sangat mencolok memanjang atau linier. Nyeri adalah
gejala yang menonjol, bervariasi dalam keparahan dari satu sabar terhadap yang lain tetapi biasanya
dengan intensitas sedang.

Tahap ulseratif (1 hingga 16 hari)

Membran superfisial sentral mengalami nekrosis pucat dan menyerupai infark semenit. Saat area yang
pucat atau membran ini mengelupas, sebuah borok yang dangkal dan terdefinisi dengan baik tertinggal.
Diperlukan satu hingga 3 hari untuk pengelupasan terjadi. Eksudat atau bekuan fibrinous abu-abu-putih
atau kekuningan terbentuk di atas lantai ulkus. Halo erythematous yang bertahan memberikan Ulkus
yang menonjol seperti kawah dengan margin merah seperti benteng. Ulkus pada awalnya kecil, dangkal,
dan sangat menyakitkan tetapi dapat terus membesar selama 4 hingga 6 hari, sampai mencapai ukuran
maksimum. Beberapa bisul dapat menyatu untuk membentuk lesi raksasa hingga 1 cm. atau lebih
diameter. Setelah 2 sampai 3 hari, transisi tiba-tiba dari rasa sakit menjadi hanya ketidaknyamanan
terjadi, mungkin terkait dengan lesi yang mencapai ukuran maksimum, penutupan lebih lanjut
perpanjangan kehancuran, dan pengembangan bekuan fibrinous meliputi di bisul yang, jika tidak
terganggu, cukup patuh dan tebal untuk melindungi jaringan di bawahnya dari iritasi permukaan.

Tahap penyembuhan (4 hingga 35 hari)

Setelah periode 4 hingga 35 hari, biasanya kurang dari 21 hari, bisul sembuh tanpa pembentukan parut
yang dapat diamati secara klinis. Hanya yang bertahan lama lesi sembuh dengan jaringan parut,
persentase yang sangat kecil. Bisul terjadi berulang pita fibrosa dan otot, seperti frenum, seringkali
bertahan paling lama yang paling menyakitkan. Sedangkan satu tukak traumatis sembuh total dalam 3
sampai 4 hari, aphthous borok memakan waktu dua atau lebih kali lebih lama. Jika ulkus aphthous
dikeluarkan, yang proses sering dibatalkan dan situs sembuh secara normal, dalam waktu 2 atau 3 hari.
Berdasarkan gejala klinis radang mukosa mulut dapat diklasifikasikan menjadi 4 bentuk klinis (Wray dkk.,
2003).

1. Bentuk minor
Sebagian besar pasien (85%) menderita ulser bentuk minor, yang ditandai dengan ulser bentuk
bulat atau oval, disertai rasa nyeri dengan diameter antara 2−4 mm, kurang dari 1 cm dan
dikelilingi oleh pinggiran yang eritematous. Ulser ini cenderung mengenai daerah non keratin,
seperti mukosa labial, mukosa bukal, dan dasar mulut. Ulsernya bisa tunggal atau merupakan
kelompok yang terdiri dari empat sampai lima dan menyembuh dalam waktu 7−14 hari tanpa
disertai pembentukan jaringan parut.
2. Bentuk mayor
Radang mukosa mulut tipe mayor dijumpai pada kira-kira 10% penderita, ulser bentuk mayor ini
lebih besar dari bentuk minor. Ulsernya berdiameter 1−3 cm, sangat sakit dan disertai dengan
demam ringan, terlihat adanya limfadenopati submandibula. Ulser ini dapat terjadi pada bagian
mana saja dari mukosa mulut termasuk daerah berkeratin. Berlangsung selama 4 minggu atau
lebih dan sembuh disertai pembentukan jaringan parut.
3. Bentuk Herpetiformis
Bentuk Herpetiformis mirip dengan ulser yang terlihat pada infeksi herpes primer, sehingga
dinamakan herpetiformis. Gambaran yang paling menonjol adalah adanya ulser kecil berjumlah
banyak dari 9 puluhan hingga ratusan dengan ukuran mulai sebesar kepala jarum (1−2 mm)
sampai gabungan ulser kecil menjadi ulser besar yang tidak terbatas jelas sehingga bentuknya
tidak teratur.
4. Bentuk Sindrom Behcet
Sindrom behcet merupakan sindrom yang mempunyai tiga gejala yaitu aphthae dalam mulut,
ulser pada genital dan radang mata. aphthae dalam mulut dari sindrom behcet mirip dengan
radang mukosa mulut dan biasanya merupakan gejala awal dari sindrom behcet

Etiologi radang mukosa mulut masih belum diketahui secara pasti dari seluruh kasus yang ada, faktor
penyebab baru dapat teridentifikasi sekitar 30%. Menurut Cawson dan Odell, bahwa faktor penyebab
radang mukosa mulut antara lain:

1. Trauma

Adanya riwayat trauma pada penderita sebagai gejala awal misalnya tergigit, trauma sikat gigi,
pemakaian peralatan gigi, sehingga terjadi ulser pada mukosa mulut.

2. Infeksi

Belum adanya bukti bahwa radang mukosa mulut secara langsung disebabkan oleh mikroba, diduga
yang berperan penting untuk terjadinya radang mukosa mulut adalah adanya reaksi silang antigen dari
streptococcus. Hipotesis lain, meskipun belum terbukti, menyatakan adanya gangguan regulasi imun
yang disebabkan oleh virus herpes atau virus lainnya.
3. Gangguan Imunologik

Sampai saat ini etiologi radang mukosa mulut belum diketahui, radang mukosa mulut cenderung
dikaitkan dengan proses autoimun. Peneliti lain mengemukakan adanya perubahan perbandingan
antara limfosit T helper dan T supressor.

4. Gangguan Pencernaan

Radang mukosa mulut sebelumnya dikenal dengan nama dyspeptic ulcer namun jarang berkaitan
dengan penyakit gastrointestinal. Adanya hubungan dengan penyakit ini biasanya karena terjadi
defisiensi, terutama defisiensi vitamin B12 atau asam folat yang terjadi secara sekunder akibat
malabsorbsi.

5. Defisiensi Nutrisi

Defisiensi zat besi, vitamin B12 dan asam folat, telah dilaporkan pada lebih dari 20% penderita dengan
radang mukosa mulut. Pemberian vitamin B12 atau asam folat akan mempercepat penyembuhan
radang mukosa mulut.

6. Kelainan Hormonal

Pada beberapa wanita, radang mukosa mulut berkaitan erat dengan fase luteal dari siklus menstruasi.
Beberapa penderita, kekambuhan dari radang mukosa mulut dikaitkan dengan stres, meskipun masih
adanya pertentangan di antara peneliti.

7. Infeksi HIV

Radang mukosa mulut dapat dijumpai sebagai salah satu kelainan dari infeksi HIV. Kekambuhan dan
keparahannya berhubungan dengan derajat penurunan imunitas pertahanan tubuh.

8. Faktor Genetik

Terdapat sejumlah bukti tentang adanya pengaruh faktor genetik. Riwayat medis keluarga kadang
dijumpai adanya anggota keluarga yang menderita radang mukosa mulut dan kelainan ini tampaknya
lebih banyak mempengaruhi pasangan saudara kembar yang identic dibandingkan dengan non identik.
Pendapat lain mengatakan bahwa bila kedua oran gtua terserang radang mukosa mulut maka
kemungkinan besar pada beberapa anaknya dapat ditemukan adanya kelainan tersebut.
Faktor genetik.

Ada beberapa bukti untuk kecenderungan genetik. Riwayat keluarga kadang-kadang positif dan penyakit
ini tampaknya lebih sering mempengaruhi kembar identik daripada tidak identik. Namun, ini mungkin
berlaku untuk minoritas. Berbagai asosiasi HLA telah dilaporkan tetapi tidak ada satu haplotype yang
secara konsisten dikaitkan. Dalam penyakit Behget yang kemungkinan terkait (lihat di bawah) bukti
kecenderungan genetik jauh lebih kuat.

Trauma.

Beberapa pasien berpikir bahwa ulkus timbul dari trauma karena gejala awal mensimulasikan menusuk
mukosa dengan (misalnya) bulu sikat gigi. Trauma dapat menentukan lokasi ulkus pada pasien yang
sudah memiliki kelainan ini, tetapi sebagian besar aphthae berada di lokasi yang relatif terlindungi dan
mukosa pengunyahan umumnya dihindarkan.

Infeksi.

Tidak ada bukti bahwa aphthae secara langsung disebabkan oleh mikroba, dan ada sedikit bukti bahwa
antigen reaksi silang dari streptokokus atau bentuk-L memainkan peran penting. Hipotesis bahwa
mungkin ada imunoregulasi yang rusak yang disebabkan oleh herpes atau virus lain tidak terbukti.

Kelainan imunologis.

Karena etiologi aphthae berulang tidak diketahui, ada kecenderungan yang mudah untuk menyebut
mereka sebagai 'autoimun'. Berbagai macam kelainan imunologis telah dilaporkan tetapi ada banyak
penemuan yang bertolak belakang dan tidak ada teori imunopatogenesis yang meyakinkan yang
mempertimbangkan gambaran klinis. Mungkin juga bahwa kelainan imunologis merupakan konsekuensi
dari borok sebagai penyebabnya. Bukti hubungan dengan penyakit atopik (yang dimediasi IgE) belum
dikonfirmasi. Antibodi yang bersirkulasi dengan ekstrak kasar mukosa oral janin telah dilaporkan, tetapi
liter mereka tidak berhubungan dengan keparahan penyakit dan pada banyak pasien tidak ada
perubahan signifikan dalam kadar imunoglobulin. Mekanisme sitotoksik yang tergantung pada antibodi
telah dipostulasikan tetapi tidak terbukti secara meyakinkan. Gambaran histologis aphthae (lihat di
bawah) juga telah digunakan untuk mendukung hipotesis bahwa penyakit ini merupakan reaksi yang
dimediasi oleh kompleks imun (tipe III) atau reaksi yang dimediasi sel (tipe IV) sesuai selera. Namun,
yang lain telah gagal untuk mengkonfirmasi keberadaan kompleks imun yang beredar, dan dalam setiap
kasus signifikansi dari kompleks tersebut, yang kadang-kadang dapat dideteksi tanpa adanya penyakit,
sangat sulit untuk ditafsirkan. Rasio limfosit T penolong / penekan sirkulasi yang tertekan telah
dilaporkan, tetapi yang lain tidak menemukan perbedaan antara fase aktif dan remitan dari gangguan.
Afthae berulang juga hampir tidak memiliki semua fitur dan hubungan dengan penyakit autoimun yang
khas (Bab 23). Mereka juga gagal untuk merespons secara andal terhadap obat-obatan imunosupresif
dan menjadi lebih parah pada keadaan defisiensi imun yang disebabkan oleh infeksi HIV.

Penyakit saluran cerna.

Aphthae sebelumnya dikenal sebagai 'tukak lambung' tetapi jarang berhubungan dengan penyakit
gastrointestinal. Setiap hubungan biasanya karena kekurangan, terutama vitamin B12 atau folat
sekunder akibat malabsorpsi. Hubungan dengan penyakit celiac (kadang-kadang tanpa gejala) telah
ditemukan pada sekitar 5% pasien dengan aphthae, tetapi defisiensi hematin sekunder, terutama
defisiensi folat, mungkin menjadi penyebabnya.

Defisiensi hematologis.

Kekurangan vitamin B12, folat, atau zat besi telah dilaporkan pada hingga 20% pasien dengan aphthae.
Kekurangan semacam itu mungkin lebih sering terjadi pada pasien yang aphthaenya mulai atau
memburuk pada usia paruh baya atau lambat. Pada banyak pasien seperti itu, defisiensi laten,
hemoglobin dalam batas normal, dan tanda utamanya adalah mikro- atau makrositosis sel-sel merah.
Pada pasien yang dengan demikian terbukti kekurangan vitamin B12 atau folat, memperbaiki
kekurangan tersebut dapat membawa resolusi cepat dari borok.

Faktor hormonal.

Pada beberapa wanita, aphthae berhubungan dengan fase luteal yang penuh tekanan dari siklus
menstruasi, tetapi tidak ada bukti kuat bahwa terapi hormon sangat efektif.

Stress

Beberapa pasien menghubungkan eksaserbasi ulserasi dengan waktu-waktu stres, dan beberapa
penelitian telah melaporkan korelasi. Namun, stres sangat sulit dikuantifikasi, dan beberapa penelitian
tidak menemukan korelasi. Infeksi HIV. Stomatitis aphthous adalah gambaran infeksi HIV yang dikenal.
Frekuensi dan keparahannya terkait dengan derajat defisiensi imun, seperti yang akan dibahas nanti.

Bebas Rokok.

Telah lama diketahui bahwa aphthae berulang adalah penyakit, hampir secara eksklusif, yang bukan
perokok. Dan ini adalah salah satu dari sedikit temuan yang konsisten. Aphthae berulang juga dapat
mulai ketika merokok ditinggalkan. Alasannya tidak jelas tetapi diyakini bahwa merokok memiliki
tindakan perlindungan sistemik terhadap penyakit ini.

Singkatnya, oleh karena itu, etiologi aphthae berulang tidak jelas. Tidak ada bukti bahwa mereka adalah
bentuk penyakit autoimun dalam arti yang diterima, dan tidak pasti apakah banyak kelainan imunologis
yang dilaporkan adalah sebab atau akibat. Namun, pada sebagian kecil pasien ada hubungan yang jelas
dengan defisiensi hematologis. Yang terakhir pada gilirannya mungkin sekunder untuk penyakit usus
halus atau penyebab malabsorpsi lainnya. Spekulasi tentang penyebab aphthae berulang terus berlanjut
selama setidaknya setengah abad, berbagai teori saat ini dan temuan yang bertentangan, menunjukkan
betapa sedikit yang diketahui.
DAPUS

CLSI. 2017. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 27th ed. CLSI supplement
M100. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute.

Pertiwi, Ratih Dyah., Joni Kristanto., dan Graha Ayu Praptiwi. 2016. Uji Aktivitas Antibakteri Formulasi
Gel untuk Sariawan dari Ekstrak Daun Saga (Abrus precatorius Linn.) terhadap Bakteri Staphylococcus
aureus. Jurnal Ilmiah Manuntung, 2(2), 239-247.

Cawson, R A., dan E W Odell. 2002. Cawson’s Essential of Oral Pathology and Oral Medicine 7 th Edition.
USA : Elsevier Science Limited.