Fisiologi transportasi oksigen

J-OC Dunn MB ChB BAO FRCA1, MG Mythen MBBS MD FRCA FFICM FCAI (Hon)2, dan MP Grocott BSc
MBBS MD FRCA FRCP FFICM3,4,*

Rekan Peneliti 1PhD dan Pencatat Spesialis dalam Anestesi dan Kedokteran Perawatan Kritis, Area
Penelitian Perawatan Kritis, Unit Penelitian Biomedis Pernapasan NIHR Southampton, Rumah Sakit
Universitas Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Inggris, Profesor Medis 2Smiths
untuk Anestesi dan Perawatan Kritis, Direktur UCL, UCLH/ Pusat Dukungan Penelitian UCL/RFH,
Direktur Penelitian & Pengembangan dan Penasihat Klinis Nasional, Department of Health Enhanced
Recovery Partnership, UK, 3Professor of Anesthesia and Critical Care Medicine, Fisiologi Integratif
dan Kelompok Penyakit Kritis, Fakultas Kedokteran, Universitas Southampton, Southampton , UK, and
4Consultant in Critical Care Medicine, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, CE.93,
Mailpoint 24, E Level, Center Block, Tremona Road, Southampton SO16 6YD, UK

Selengkapnya tentang teks sumber iniDiperlukan teks sumber untuk mendapatkan informasi
terjemahan tambahan

Oksigen sangat penting untuk kelangsungan hidup respirasi aerobik pada manusia dan bisa dibilang
obat yang paling sering diberikan dalam anestesi dan obat perawatan kritis. Dalam membran dalam
mitokondria, oksigen bertindak sebagai akseptor elektron terminal pada akhir rantai transpor
elektron dimana hasil fosforilasi oksidatif dalam sintesis adenosin trifosfat (ATP), koenzim yang
memasok energi untuk semua proses metabolisme aktif. Artikel ini akan membahas konsep fisiologis
kunci yang mendasari pergerakan oksigen dalam tubuh manusia dan juga menyoroti beberapa
aplikasi klinis yang berfungsi sebagai contoh konsep ini.

Transportasi oksigen konvektif vs difusif1–4

Sehubungan dengan fisiologi manusia, transportasi oksigen dapat dibagi menjadi yang terjadi melalui
konveksi dan yang terjadi dengan difusi. Dalam konteks ini, konveksi menggambarkan pergerakan
oksigen dalam sirkulasi, yang terjadi melalui transportasi massal. Ini adalah proses aktif yang
membutuhkan energi, dalam hal ini berasal dari pemompaan jantung. Di sisi lain, difusi
menggambarkan pergerakan pasif oksigen menuruni gradien konsentrasi, misalnya, dari
mikrosirkulasi ke dalam jaringan (dan akhirnya mitokondria).

Bagian 1: transportasi oksigen konvektif

Penyerapan oksigen ke dalam darah

Darah vena terdeoksigenasi menjadi teroksigenasi di kapiler paru setelah difusi menuruni gradien
konsentrasi melintasi membran kapiler alveolar (lihat Bagian 2: transportasi oksigen difusi). Fisiologi
kontrol ventilasi dan penentu tekanan parsial oksigen alveolar, ventilasi pencocokan tion-perfusi, dan
difusi dalam alveolar- unit kapiler ditangani di tempat lain.

Hemoglobin dan kurva disosiasi oksigen1,5–7

Oksigen dibawa dalam darah terikat pada hemoglobin dan dilarutkan dalam plasma (dan cairan
intraseluler). Hemoglobin, suatu protein alosterik, terdiri dari empat rantai protein (globin), yang
masing-masing dilekati suatu bagian hem, suatu senyawa besi-porfirin. Dua pasang rantai globin ada
dalam setiap molekul hemoglobin. Hemoglobin A terdiri dari dua dan dua β rantai (dilambangkan
2β2), dan menyumbang lebih dari 95% dari hemoglobin dewasa normal. Mutasi pada sekuens asam
amino pada rantai globin memberikan peningkatan pada kedua patologis [mis. hemoglobin S
(α2βs2), penyakit sel sabit] dan varian hemoglobin non-patologis [seperti hemoglobin A2 (α2δ2)].
Hemoglobin janin dilambangkan dengan hemoglobin F (α2γ2) dan digantikan oleh hemoglobin A
selama tahun pertama kehidupan.

Setelah oksigen berdifusi melintasi membran alveolus, oksigen berikatan secara reversibel dengan
hemoglobin di dalam kapiler paru dengan cara yang kooperatif membentuk oksihemoglobin. Hingga
empat molekul oksigen dapat dibawa secara bersamaan oleh satu molekul hemoglobin. Ketika
molekul oksigen mengikat hem, bentuk rantai globin berubah, menyebabkan perubahan keseluruhan
dalam struktur kuaterner hemoglobin. Molekul oksigen berikutnya kemudian terikat dengan afinitas
yang lebih besar. Hubungan ini paling baik dijelaskan oleh kurva disosiasi oksihemoglobin berbentuk
sigmoid (ODC, Gambar 1).

Hemoglobin ada dalam dua bentuk: kencang (T), yang memiliki afinitas rendah terhadap oksigen; dan
santai (R), yang memiliki afinitas tinggi terhadap oksigen. Bentuk tegang mendominasi jaringan
(karbon dioksida tinggi, lingkungan pH rendah) mempromosikan pelepasan oksigen, sedangkan
bentuk santai mengikat oksigen lebih rajin di daerah pH tinggi, ketegangan karbon dioksida rendah,
dan tekanan parsial oksigen yang tinggi (seperti seperti di alveolus). Hubungan antara hemoglobin,
pengikatan oksigen, tegangan karbon dioksida, dan pH ini dikenal sebagai efek Bohr.

Karbon dioksida dikembalikan ke paru-paru dari jaringan yang terlarut dalam plasma, baik secara
langsung maupun sebagai bikarbonat, dan melalui pembentukan spesies karbaminohaemoglobin di
dalam eritrosit. Darah terdeoksigenasi memiliki kemampuan lebih besar untuk mengangkut karbon
dioksida bila dibandingkan dengan darah beroksigen, dan ini dikenal sebagai efek Haldane. Oleh
karena itu, dalam kombinasi, efek Bohr dan Haldane meningkatkan pengikatan oksigen dan
pelepasan karbon dioksida di kapiler paru, dengan kebalikannya terjadi di jaringan.

Gambar 1 ODC manusia standar pada pH 7,4, basa berlebih nol, suhu 37°C, dan 1 atmosfer. Diambil
dari persamaan yang dijelaskan oleh Roughton dan Severinghaus8,9 (selanjutnya divalidasi).

Hemoglobin memiliki kapasitas pembawa oksigen teoritis maksimum 1,39 ml O2 g−1 Hb (dikenal
sebagai konstanta Hüfner), dan oleh karena itu, kapasitas oksigen maksimum teoritis 20,85 ml O2
100 ml−1 darah pada konsentrasi hemoglobin 'normal' sebesar

15 g dl-1 (kisaran 13,5-18,0 pada pria, 11,5-16,0 pada wanita). Namun, sebagian karena adanya
bentuk abnormal hemoglobin seperti methaemoglobin dan carboxyhaemoglobin, yang mengurangi
kapasitas pembawa oksigen hemoglobin, secara empiris nilai ini tampaknya lebih dekat ke 1,31 ml O2
g H1 Hb.5,11 Haemoglobin saturasi oksigen bin adalah ekspresi persentase dari angka dari situs
pengikatan oksigen yang ditempati dari jumlah maksimum situs pengikatan oksigen yang tersedia.
1,6,12
P
 50

adalah tekanan parsial oksigen di mana hemoglobin 50% jenuh. Ini adalah penanda afinitas
hemoglobin terhadap oksigen dan digunakan untuk membandingkan perubahan posisi kurva. Itu

Perubahan posisi ODC dalam menghadapi berbagai faktor kimia dan fisiologis, dan juga dengan
spesies hemoglobin yang berbeda. Berbagai faktor dan pengaruhnya pada kurva dijelaskan pada
Tabel 1, dan juga efek dari perubahan posisi kurva pada pemuatan dan pembongkaran oksigen.

2,3-Difosfogliserat

2,3-Diphosphoglycerate (2,3-DPG) adalah fosfat organik yang diproduksi selama glikolisis dan
ditemukan dalam sel darah merah, mendorong pelepasan oksigen hemoglobin. Relevansi klinis:

• Peningkatan produksi 2,3-DPG terlihat pada anemia, yang dapat meminimalkan hipoksia jaringan
dengan menggeser ODC ke kanan dan meningkatkan pelepasan oksigen jaringan.

• 2,3-DPG mengalami metabolisme di banked donor darah penyebab mengurangi kapasitas

pembongkaran oksigen setelah transfusi.

• Fosfat anorganik adalah substrat untuk produksi 2,3-DPG dan dengan demikian pelepasan oksigen
hemoglobin kapiler dapat terganggu jika hipofosfatemia tidak dikoreksi. Penyebab hipofosfatemia
dapat dibagi menjadi: penurunan penyerapan usus (misalnya malnutrisi); redistribusi internal
(misalnya pada leukemia akut dan pemulihan dari ketoasidosis diabetikum); atau peningkatan
ekskresi ginjal (misalnya setelah penggunaan kortikosteroid dan ekspansi volume). Dalam perawatan
kritis, hipofosfatemia sering terlihat pada sepsis, setelah operasi, pada sindrom refeeding, pada
ketoasidosis diabetik (karena peningkatan ekskresi fosfat urin), dan selama terapi penggantian ginjal.
Hipofosfatemia juga dicatat setelah cedera hati akut yang disebabkan oleh, misalnya, overdosis
parasetamol dan setelah reseksi hati.

Tabel 1 Faktor-faktor yang mempengaruhi kurva disosiasi oksigen manusia standar. Diadaptasi dari
Thomas dan Lumb6 dan Leach dan Treacher12

ODC geser kiri (↓P50) ODC geser kanan (↑P50)

Penyebab ↑pH (↓H+) ↓pH (↑H+)
↓PaCO2 ↑PaCO2
↓2,3-difosfogliserat ↑2,3-difosfogliserat
↓Suhu ↑Suhu
Kandungan oksigen

Kandungan oksigen darah arteri adalah jumlah oksigen yang terikat pada hemoglobin dan oksigen
terlarut dalam plasma (di mana jumlah oksigen terlarut sebanding dengan tekanan parsial yang
diberikan oleh oksigen pada plasma pada suhu tertentu, sesuai dengan hukum Henry) . Ini adalah
jumlah oksigen di masing-masing

100 ml darah dan dihitung dengan persamaan:

Kandungan oksigen arteri oksigen terikat oksigen terlarut CaO2 1:31 × Hb × SaO2 × 0:01Þþ 0:0225 ×
PaO2

di mana 1,31 adalah konstanta Hüfner, kapasitas pengangkutan oksigen maksimum yang diukur
secara langsung per gram hemoglobin [ml O2 g−1 Hb, berkurang dari kapasitas pengikatan
maksimum teoritis sebesar 1,39 ml O2 g−1 Hb karena adanya spesies hemoglobin abnormal dalam
vivo (misalnya carboxyhaemoglobin dan methaemoglobin)], Hb the jumlah hemoglobin dalam gram
per desiliter (g dl−1), SaO saturasi hemoglobin arteri dalam persen, 0,0225 koefisien kelarutan
oksigen pada suhu tubuh; jumlah mililiter oksigen terlarut per 100 ml plasma per kilopascal (ml O2
100 ml−1 plasma kPa−1), dan PaO tekanan parsial oksigen dalam darah arteri dalam kilopascal (kPa).

Oleh karena itu, memasukkan angka rata-rata untuk laki-laki dewasa 'normal' menghirup udara di
permukaan laut saat istirahat [FIO2 0,21, 1 atm (101,325 kPa), SaO2 100%, Hb 15 g 100 ml−1, PaO
13,3 kPa], kandungan oksigen arteri dapat dihitung sebagai 19,95 ml 100 ml−1.

Pengiriman oksigen darah.

Secara tradisional, dalam anestesi dan pengobatan perawatan kritis, produk curah jantung dan
kandungan oksigen telah disebut sebagai 'pengiriman oksigen', meskipun faktanya ini secara inheren
salah. Pertama-tama, kata pengantaran menyiratkan bahwa semua oksigen yang dijelaskan seperti
itu dikirim ke, dan digunakan oleh, metabolisme sel.

Ini jelas tidak akurat, seperti yang kita ketahui bahwa rasio ekstraksi oksigen saat istirahat adalah
25%, dan rasio ini jarang jika pernah melebihi 75%, bahkan dalam kondisi stres metabolik yang luar
biasa. Istilah 'pengiriman oksigen' terkadang lebih disukai karena alasan ini. Kedua, penyampaian
kata menyiratkan proses eksternal yang aktif kembali.

bertanggung jawab untuk memastikan kedatangan oksigen di sel. Namun, rangkaian proses ini dapat
dengan mudah dilihat dari perspektif sel yang 'menghisap' oksigen untuk memenuhi kebutuhan.
Tidak dengan-berdiri komentar ini, kami akan melanjutkan dengan pengiriman oksigen dalam
konteks artikel ini agar tetap konsisten dengan kebiasaan dan penggunaan umum.

Pengiriman oksigen global menggambarkan jumlah oksigen yang dikirim ke jaringan dalam setiap
menit dan merupakan produk dari curah jantung dan kandungan oksigen arteri.

Jadi:

Oxygen delivery ¼ cardiac output × arterial oxygen content DO2 ¼ CO × CaO2

atau

DO2 ¼ CO × fð1:31 × Hb × SaO2 × 0:01Þþ ð0:0225 × PaO2 Þg

Dengan curah jantung istirahat 5 liter min-1 (dan menggunakan angka yang sama seperti
sebelumnya), laki-laki dewasa 'normal' memiliki pengiriman oksigen 997,5 ml min-1. Penting untuk
dicatat bahwa ini jelas merupakan ukuran keseluruhan pengiriman oksigen dan tidak
menggambarkan perbedaan regional fluks oksigen ke setiap tempat tidur jaringan tidak konstan di
seluruh tubuh, melainkan mikrosirkulasi merespons perubahan kebutuhan metabolisme jaringan
dengan memvariasikan. aliran darah regional dan lokal.

Faktor-faktor yang mempengaruhi pengiriman oksigen

Seperti dapat dilihat dari persamaan di atas, perubahan curah jantung, saturasi oksigen arteri, dan
konsentrasi hemoglobin akan mempengaruhi pengiriman oksigen. Sir Joseph Barcroft pertama kali
mempresentasikan penyebab berkurangnya pengiriman oksigen pada tahun 1920,15 secara klasik
menggambarkan 'anoksia stagnan' (berkurangnya CO atau berkurangnya aliran darah regional), 'dan

oxic anoksia' (hipoksemia arteri), dan 'anoxia anemia' (berkurangnya hemoglobin). Belakangan,
'hipoksia sitopatik' (misalnya sekunder untuk sepsis dan inflamasi) dan 'hipoksia histotoksik'
(misalnya keracunan sianida) telah dikenali. Dalam keadaan ini, sel memiliki kegagalan relatif atau
absolut dari kapasitas untuk memanfaatkan oksigen dan peningkatan DO2 akan memiliki sedikit efek
dalam mengoreksi hipoksia. Setiap penyebab disfungsi mikrosirkulasi akan mempengaruhi
pengiriman oksigen,16 misalnya, sepsis di mana produksi oksida nitrat meningkat menyebabkan
gangguan autoregulasi (pencocokan pasokan dengan permintaan dalam jaringan) bersama dengan
penurunan tonus pembuluh darah yang bermanifestasi secara klinis sebagai hipotensi.

Manipulasi pengiriman oksigen global untuk meningkatkan hasil pasien telah menjadi fokus terapi
hemodinamik yang diarahkan pada tujuan (GDT) sejak dimulai pada 1980-an. Mengingat bahwa bukti
yang berkelanjutan mendukung hasil yang setara dengan pemicu transfusi darah yang rendah dalam
banyak konteks klinis (hemoglobin con-konsentrasi 7,0–9,0 g 100 ml−1),17 dan meningkatnya minat
pada membatasi hiperoksia,18 jelas bahwa perubahan terbesar dalam DO2 (pengiriman oksigen
konvektif) akan dicapai melalui manipulasi curah jantung.14 Transportasi oksigen difusi akan dibahas
kemudian