MAKALAH

PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SETENGAH PADAT DAN CAIR

Eliksir Analgesik-Antipiretik

Disusun oleh:
Kelompok 3
Praktikum Teknologi Sediaan Semisolid dan Cair B
Annisa Afriliani - 1806194656
Athalia Aghani - 1806135994
Athaya Syaharani P - 1806185494
Firly Nur Fadlila - 1806193893
Putri Wijayanti - 1806185683

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS INDONESIA
2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat, rahmat,
dan karunia-Nya, kami dapat menyelesaikan penulisan makalah yang berjudul “Eliksir
Analgesik-Antipiretik” ini dengan tepat waktu. Adapun makalah ini disusun untuk memenuhi
tugas mata kuliah Praktikum Sediaan Semi Solid.
Penulisan makalah “Eliksir Analgesik-Antipiretik” ini bertujuan untuk memenuhi tugas
mata kuliah Praktikum Teknologi Sediaan Semisolid dan Cair dan juga untuk menginformasikan
dan membahas mengenai proses pembuatan krim, mulai dari tahap praformulasi yang meliputi
sifat fisikokimia bahan-bahan tambahan yang akan digunakan dalam formulasi, pembuatan
formula meliputi perhitungan bahan dan metode pembuatan eliksir, hingga proses evaluasi eliksir
yang dibuat.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada dosen pembimbing dalam praktikum teknologi
sediaan semisolid, Ayun Erwina Arifianti, M.Farm., Apt. atas bantuan saran dan masukan dalam
penyusunan makalah ini. Penulis pun menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari sempurna.
Oleh karena itu penulis meminta maaf atas segala kekurangan dalam laporan ini, serta memohon
saran dari pembaca supaya penulis dapat memperbaiki kekurangan-kekurangan tersebut pada
masa yang akan datang.
Akhir kata, penulis berharap agar makalah ini dapat berguna dan bermanfaat bagi semua
pihak. Sekaligus sebagai sumber ilmu pengetahuan dan bahan rujukan untuk pembuatan krim
yang lain

Depok, April 2021

Tim Penulis

ii
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI.............................................................................................................................................iii
DAFTAR GAMBAR.................................................................................................................................v
DAFTAR TABEL.....................................................................................................................................vi
BAB I..........................................................................................................................................................7
PENDAHULUAN......................................................................................................................................7
1.1. Latar Belakang.........................................................................................................................7
1.2. Rumusan Masalah....................................................................................................................8
1.3. Tujuan Penulisan......................................................................................................................8
1.4. Metodologi Penulisan...............................................................................................................8
BAB II........................................................................................................................................................9
TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................................................9
2.1. Pertimbangan Biosarmasetika................................................................................................9
2.2. Kajian Farmakologis................................................................................................................9
2.3. Eliksir......................................................................................................................................11
2.4. Formulasi Eliksir....................................................................................................................11
2.5. Metode Pembuatan Eliksir....................................................................................................11
2.6. Permasalahan dalam Pembuatan Eliksir.............................................................................12
2.7. Evaluasi Sediaan Eliksir........................................................................................................12
2.6.1. Uji Organoleptis.................................................................................................................12
2.6.2. Uji Kejernihan....................................................................................................................13
2.6.3. Uji pH..................................................................................................................................13
2.6.4. Uji Densitas.........................................................................................................................13
2.6.5. Uji Viskositas......................................................................................................................14
2.6.6. Uji Volume Terpindahkan.................................................................................................15
2.6.7. Uji Kebocoran Wadah.......................................................................................................15
2.6.8. Uji Stabilitas (Freeze Thaw)..............................................................................................16
2.6.9. Uji Penetapan Kadar Alkohol...........................................................................................16
2.6.10. Uji Batas Mikroba.........................................................................................................17
2.6.11. Uji Efektivitas Pengawet...............................................................................................17
2.8. Kemasan dan Label................................................................................................................18
2.7.1. Pengemasan........................................................................................................................18

iii
 2.7.2. Wadah.................................................................................................................................19
2.7.3. Etiket...................................................................................................................................22
3.1. Praformulasi.................................................................................................................................28
3.1.1. Pertimbangan Fisikokimia........................................................................................................28
3.2. Permasalahan-permasalahan Formulasi....................................................................................32
3.3. Formula yang Diusulkan..........................................................................................................32
3.4. Alasan Pemilihan Zat Aktif......................................................................................................33
3.5. Alasan Pemilihan Bahan Eksipien............................................................................................34
3.6. Prosedur Produksi....................................................................................................................36
3.8. Evaluasi Sediaan Eliksir...........................................................................................................37
3.7.1. Uji Organoleptis...................................................................................................................37
3.7.2. Uji Kejernihan......................................................................................................................37
3.7.3. Uji pH..................................................................................................................................38
3.7.4. Uji Densitas..........................................................................................................................38
3.7.5. Uji Viskositas.......................................................................................................................39
3.7.6. Uji Volume Terpindahkan....................................................................................................39
3.7.7. Uji Kebocoran Wadah..........................................................................................................40
3.7.8. Uji Stabilitas (Freeze Thaw)................................................................................................41
3.7.9. Uji Penetapan Kadar Alkohol..............................................................................................41
3.7.10. Uji Batas Mikroba............................................................................................................42
3.7.11. Uji Efektivitas Pengawet.................................................................................................42
3.9. Desain Kemasan dan Penandaan..............................................................................................43
3.8.1. Kemasan..............................................................................................................................43
3.8.2. Brosur..................................................................................................................................45
3.8.3. Rincian Harga......................................................................................................................47
BAB IV.....................................................................................................................................................49
PENUTUP................................................................................................................................................49
4.1. Kesimpulan.............................................................................................................................49
4.2. Saran.......................................................................................................................................49
DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................................................50

iv
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Logo Obat Bebas...................................................................................................22

Gambar 2. Logo Obat Bebas Terbatas....................................................................................22
Gambar 3. Contoh Label P .....................................................................................................23
Gamabr 4. Logo Obat Keras....................................................................................................23
Gambar 5. Logo Obat Narkotika.............................................................................................24
Gambar 6. Struktur Parasetamol..............................................................................................27
Gambar 7. Kemasan Sekunder (dus).......................................................................................41
Gambar 8. Sticker Label kemasan...........................................................................................41
Gambar 9. Brosur Obat............................................................................................................42

v
 DAFTAR TABEL

Tabel 1. Kajian Farmakologi Parasetamol...............................................................................10

Tabel 2. Sifat fisikokimia Parasetamol.....................................................................................27
Tabel 3. Sifat fisikokimia Eksipien..........................................................................................27
Tabel 4. Permasalahan dalam Formulasi..................................................................................31
Tabel 5. Formula yang Diusulkan............................................................................................31
Tabel 6. Alasan Pemilihan Eksipien.........................................................................................31
Tabel 7. Evaluasi IPC dan PPC................................................................................................39
Tabel 8. Estimasi Biaya Bahan.................................................................................................42
Tabel 9. Estimasi Biaya Kemasan............................................................................................43

vi
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Saat ini terdapat berbagai macam sediaan cair di pasaran, khususnya untuk sediaan
oral. Variasi tersebut sering dijadikan alasan masyarakat untuk memilih sediaan, mulai dari
warna, rasa, hingga daya tarik kemasannya. Hal tersebut menjadi suatu pertimbangan dan
tantangan bagi seorang farmasis untuk mengembangkan kemampuannya untuk tidak hanya
sekedar memformulasikan suatu bahan menjadi suatu sediaan yang memiliki nilai medis,
tetapi juga bagaimana cara seorang farmasis menciptakan suatu sediaan yang memiliki
nilai estetika dan menutupi rasa obat yang kurang enak, salah satu sediannya yaitu dalam
bentuk eliksir. Eliksir sering dicari sebagai alternatif pengobatan pada anak karena rasanya
yang enak, jernih, tidak terlalu kental, dan warnanya yang menarik membuat anak-anak
tertarik untuk mengonsumsinya.
Berdasarkan Farmakope Indonesia Edisi VI, larutan oral adalah sediaan cair yang
dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan
pengaroma, pemanis atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven-air.
Banyak larutan oral yang mengandung etanol sebagai kosolven dinyatakan sebagai eliksir.
Banyak lainnya dinyatakan sebagai larutan oral, juga mengandung etanol dalam jumlah
yang berarti. Karena kadar etanol tinggi dapat menimbulkan efek farmakologi jika
diberikan secara oral, dapat digunakan kosolven lain seperti gliserin dan propilen glikol,
untuk mengurangi jumlah etanol yang diperlukan. Untuk dapat menyatakan sebagai eliksir,
larutan harus mengandung etanol.
Pada Praktikum kali ini, sediaan eliksir yang akan dibuat yaitu eliksir analgetik
antipiretik, menggunakan zat aktif parasetamol. Obat ini mampu meringankan atau
meredakan rasa nyeri tanpa mempengaruhi atau menurunkan kesadaran, juga tidak
menimbulkan ketagihan. Kebanyakan zat ini bersifat antipiretik atau anti radang. Oleh
karena itu tidak hanya digunakan sebagai anti nyeri, melainkan juga sebagai penurun
demam. Obat ini banyak diberikan dari nyeri ringan sampai nyeri sedang yang
menyebabkan sakit kepala, gigi, otot atau sendi, perut, nyeri haid, atau benturan.

7
1.2. Rumusan Masalah
1. Bagaimana pemilihan bahan dalam praformulasi sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
2. Bagaimana prosedur pembuatan sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
3. Bagaimana merancang formulasi sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
4. Bagaimana evaluasi sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
5. Bagaimana pemilihan kemasan primer dan sekunder untuk sediaan eliksir analgesik-
antipiretik?

1.3. Tujuan Penulisan

1. Menentukan pemilihan bahan aktif dan bahan tambahan yang sesuai pada eliksir
analgesik-antipiretik?
2. Menyampaikan prosedur pembuatan sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
3. Merancang formulasi sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
4. Mengetahui evaluasi dari sediaan eliksir analgesik-antipiretik?
5. Menentukan pemilihan kemasan primer dan sekunder untuk sediaan eliksir analgesik-
antipiretik?

1.4. Metodologi Penulisan

Metodologi penulisan yang digunakan adalah studi pustaka. Kami mendapatkan data dan
informasi dari buku-buku, e-book, jurnal, dan situs internet untuk menunjang penulisan
makalah ini.

8
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Pertimbangan Biosarmasetika

Berdasarkan Formularium Nasional, eliksir adalah sediaan yang berupa larutan
yang mempunyai rasa dan bau yang sedap, mengandung selain obat juga zat tambahan
seperti gula dan atau zat pemanis lainnya, zat pengawet, zat warna dan zat pewangi.
Sebagai pelarut utama digunakan etanol 90% yang dimaksudkan untuk mempertinggi
kelarutan obat. Kadar etanol berkisar antara 3% dan 4%. Dapat ditambahkan gliserol,
sorbitol dan propilenglikol. Sebagai pengganti gula dapat ditambahkan sirup simpleks.
Pertimbangan dalam menggunakan sediaan larutan oral , salah satunya dengan
eliksir ini karena lebih cepat terabsorbsi oleh tubuh dan lebih efisien dari jumlah obat yang
sama yang diberikan dalam bentuk tablet atau kapsul karena tidak perlu terdisintegrasi
terlebih dahulu, lebih mudah ditelan daripada bentuk padat (pediatri / geriatri), dan dapat
menyamarkan rasa dari agen terapeutik yang pahit. Parasetamol termasuk obat dengan
golongan BCS kelas I yaitu memiliki kelarutan dan permeabilitas yang tinggi. Penyerapan
Parasetamol dalam tubuh biasanya cepat dikarenakan kelarutannya yang tinggi dan
kemampuan permeabilitasnya yang tinggi juga. Parasetamol mudah larut dalam etanol
95%. Selain itu, untuk mempercepat kelarutan dari Parasetamol dapat dilakukan dengan
cara menambahkan kosolven dan memperkeil ukuran dari partikel obat.
Beberapa faktor yang memengaruhi absorbsi sediaan oral (RLS) seperti pH pada
saluran GI, enzim pencernaan, ada atau tidaknya makanan, permeabilitas obar yang
bervariasi di berbagai daerah usus, alirah darah pada saluran GI, waktu pengosongan
lambung, dan motilitas saluran GI.
2.2. Kajian Farmakologis
Parasetamol merupakan metabolit aktif fenestetin dan berperan dalam efek
analgesiknya. Parasetamol memiliki efek analgesik dan antipiretik yang mirip dengan
aspirin, dan juga memiliki efek antiinflamasi tetapi lemah. Parasetamol adalah inhibitor
COX nonselektif, yang bekerja di tempat peroksida enzim dan dengan demikian berbeda di
antara NSAID. Adanya konsentrasi tinggi peroksida, seperti yang terjadi di tempat
peradangan, mengurangi aktivitas penghambatan COX-nya. Efek antipiretik parasetamol
9
ditimbulkan karena adanya gugus aminobenzene dan mekanismenya diduga berasal dari
efek sentral. Efek analgetic dapat menghilangkan rasa nyeri ringan hingga sedang dengan
cara menghambat biosintesis prostaglandin.

Table 1. Kajian Farmakologi Parasetamol

Indikasi Nyeri ringan hingga sedang, nyeri sesudah operasi cabut gigi,
dan pireksia
Kontraindikasi Pasien yang memiliki gangguan hati berat dan hipersensitivitas
Efek samping - Jarang menimbulkan efek samping jika digunakan dalam
dosis yang sesuai, namun terkadang terjadi reaksi
hipersensitivitas dan ruam kulit.

- Pada dosis terapi juga terkadang terjadi sedikit peningkatan

terhadap enzim hati tanpa disertai ikterus, namun enzim hati
dapat kembali normal jika obat dihentikan.

- Pada dosis yang lebih besar akan menimbulkan rasa pusing

- Penggunaan jangka panjang dan dosis berlebihan atau

overdosis dapat menyebabkan hepatotoksik.
Farmakokinetika Parasetamol diabsorbsi cepat dan sempurna melaui saluran cerna.
Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam
dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke
seluruh cairan tubuh dam 25% Parasetamol dalam plasma
berikatan dengan protein plasma. Parasetamol dimetabolisme
oleh enzim mikrosom hati, 80% parasetamol di konjugasi dengan
asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat.
Selain itu sebagian kecil parasetamol (3%) di ekskresikan melalui
ginjal.
Farmakodinamika Efek analgesik Parasetamol, serupa dengan salisilat yaitu
menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang.
Selain itu, menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang
diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek anti

10
 inflamasi dari Parasetamol sangat lemah, oleh sebab itu
parasetamol tidak digunakan sebagai obat antireumatik.
Parasetamol merupakan penghambat biosintesis postaglandin
yang lemah. Efek iritasi, erosi dan pendarahan lambung tidak
terlihat pada obat ini.

2.3. Eliksir
Menurut Farmakope Indonesia VI, eliksir merupakan larutan oral yang
mengandung etanol sebagai kosolven. Konsentrasi alkohol dalam tiap formulasi unik dan
berbeda serta konsentrasi alkohol harus cukup untuk memastikan komponen lain tetap
berada dalam larutan. Sehingga, penambahan co-solvent seperti polyol dapat ditambahkan
dalam formulasi elixir. Perlu diperhatikan bahwa penambahan alkohol dapat bermasalah
bagi pasien pediatri atau pasien dewasa yang menghindari penggunaan alcohol. Eliksir
merupakan cairan jernih, rasanya manis, larutan hidroalkohol digunakan untuk pemakaian
oral, umunya mengandung flavouring agent untuk meningkatkan rasa enak (Ansel, 1989).

2.4. Formulasi Eliksir

Berdasarkan Formularium Nasional, eliksir adalah sediaan yang berupa larutan
yang mempunyai rasa dan bau yang sedap, mengandung selain obat juga zat tambahan
seperti gula dan atau zat pemanis lainnya, zat pengawet, zat warna dan zat pewangi, Pelarut
utama yang digunakan yaitu etanol 90% yang dimaksudkan untuk mempertinggi kelarutan
obat. Kadar etanol berkisar antara 3% dan 4%, dan biasanya eliksir mengandung etanol 5-
10%. Dapat ditambahkan gliserol, sorbitol dan propilenglikol. Selain itu, gula dapat diganti
dengan menambahkan sirup simpleks

2.5. Metode Pembuatan Eliksir

Eliksir biasanya dipersiapkan dengan pelarutan sederhana dengan agitasi dan/atau
dengan pencampuran dua atau lebih pelarut. Zat yang larut alkohol dilarutkan dalam
alkohol sedangkan zat larut air dilarutkan dalam air, kemudian larutan air ditambahkan ke
dalam larutan alkohol, tidak dilakukan sebaliknya untuk menjaga agar tidak terjadi
pemisahan. Ketika kedua larutan tersebut sudah tercampur, larutan di ad-kan hingga
volume yang diinginkan dengan pelarut tertentu.

11
 Hasil akhir dari pencampuran adalah larutan yang cloudy akibat pemisahan dari
flavoring oils karena konsentrasi alkohol yang berkurang. Jika hal tersebut terjadi, eliksir
dibiarkan beberapa waktu terlebih dahulu untuk memastikn globul minyak akan coalesce
sehingga dapat dihilangkan dengan filtrasi. Penggunaan gliserin, sirup, sorbitol, dan
propilen glikol dalam sediaan eliksir dapat meningkatkan stabilitas sediaan, namun
penambahan cairan yang kental akan memperlambat proses filtrasi.
Secara umum, cara pembuatan eliksir dapat dilakukan sebagai berikut:
1. Mencampur zat padat dengan pelarut atau campuran pelarut sambil diaduk hingga
larut.
2. Bahan yang larut dalam air dilarutkan terpisah dengan zat yang larut dalam pelarut
alkohol. Larutan air ditambahkan ke dalam larutan alkohol agar penurunan kekuatan
alkohol dalam larutan secara gradient mencegah terjadinya pemisahan/ endapan.
3. Dapat pula digunakan campuran pelarut (kosolven).
4. Terdapatnya gliserin, sirup, sorbitol, dan propilenglikol dalam eliksir memberikan
kontribusi pada kestabilan zat terlarut dan dapat meningkatkan viskositas.

2.6. Permasalahan dalam Pembuatan Eliksir

Sediaan eliksir dapat terganggu proses pembuatannya terutama bila pelarutan zat
aktif tidak berjalan dengan baik, sebab bila pelarutan zat aktif tidak berjalan dengan baik,
sediaan eliksir yang dihasilkan tidak jernih atau tidak sesuai dengan sebagaimana
mestinya.

2.7. Evaluasi Sediaan Eliksir

2.6.1. Uji Organoleptis
a) Tujuan: Melihat kesesuaian warna, aroma dan rasa antara hasil sediaan yang
didapatkan dengan yang diharapkan.
b) Prinsip: Mengevaluasi organoleptik sampel yang meliputi warna, bau, dan
bentuk
c) Prosedur Uji: Dapat dilakukan dengan mengamati warna, bau serta dicicipi
rasa dari sediaan eliksir
d) Kriteria Penerimaan:
Bentuk : Cair

12
 Warna : Jingga
Bau dan Rasa : Jeruk

2.6.2. Uji Kejernihan

a) Tujuan: Mengetahui kejernihan dari eliksir yang dibandingkan dengan
pelarutnya
b) Prinsip: Membandingkan kejernihan masing – masing sampel dengan suatu
pembanding (pelarut yang digunakan) dimana pembandingnya adalah semua
komponen dalam eliksir kecuali zat-zat yang kemungkinan tidak larut dan
kemungkinan menimbulkan ketidak jernihan.
c) Prosedur Uji: Melakukan pengamatan sediaan eliksir di wadah gelas
transparan di bawah cahaya dan dibandingkan dengan pelarutnya.
d) Kriteria Penerimaan: Jernih, ditandai dengan kesamaan kejernihan antara
sediaan eliksir dan pelarut.

2.6.3. Uji pH
a) Tujuan: Menetapkan harga pH.
b) Alat: pH meter
c) Prosedur Uji:
1. Nyalakan alat pH meter.
2. Masukkan sediaan dalam beaker glass kurang lebih 50 mL.
3. Celupkan electrode glass kedalam sediaan untuk mengetahui pH sediaan
yang diukur.
4. Tekan tombol pH pada alat pH meter.
5. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter.
6. Lakukan penetapan pH secara triplo
d) Kriteria penerimaan: pH yang diinginkan pH 4-6

2.6.4. Uji Densitas

a) Tujuan: Mengukur bobot jenis sampel, dapat mengetahui kemurnian dari
suatu sediaan khususnya yang berbentuk larutan.

13
 b) Prinsip: Perbandingan bobot jenis zat di udara pada suhu ditetapkan terhadap
bobot air dengan volume dan suhu yang sama.
c) Alat: Piknometer
d) Prosedur Uji:
1. Gunakan piknometer bersih, kering, dan telah dikalibrasi dengan
menetapkan bobot piknometer dan bobot air yang baru didihkan,
dinginkan hingga suhu 25°C.
2. Atur suhu cairan uji hingga lebih kurang 20°C, kemudian masukkan
cairan ke dalam piknometer.
3. Atur suhu piknometer yang telah diisi hingga suhu 25°C, kemudian
timbang bobot piknometer dan isinya sesudah dikeringkan bagian luarnya.
Buang cairan boleh dengan mengibaskan atau menggunakan kertas saring.
4. Kurangkan bobot piknometer kosong dari bobot piknometer yang telah
diisi
5. Hitung densitas dengan menggunakan rumus :

Kriteria Penerimaan: BJ yang diinginkan adalah mendekati BJ air atau 1,2

– 1,23 g/mL

2.6.5. Uji Viskositas

a) Tujuan: Mengetahui kemudahan sediaan untuk dituang pada alat takar,
dilihat kekentalan nya
b) Prinsip: Menetapkan waktu yang dibutuhkan oleh sediaan untuk mengalir
melewati kapiler.
c) Alat: Viscometer Ostwald
d) Prosedur:
1. Mengisi tabung dengan sejumlah tertentu minyak (atur suhu pada
20,0°C±0,1°C) sebagaimana yang dinyatakan oleh pabrik
2. Mengatur meniskus cairan dalam tabung kapiler hinga garis graduasi
teratas dengan bantuan tekanan atau pengisapan.

14
 3. Membuka kedua tabung pengisi dan tabung kapiler agar cairan dapat
mengalir bebas ke dalam wadah melawan tekanan atmosfer.
4. Mencatat waktu (detik) yang diperlukan cairan untuk mengalir daribatas
atas hingga batas bawah dalam tabung kapiler.
e) Kriteria Penerimaan: memiliki aliran Newton

2.6.6. Uji Volume Terpindahkan

a) Tujuan: Menguji volume sampel. Jika dipindahkan dari wadah asli, akan
memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket
b) Prinsip: Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa larutan oral yang
dikemas dalam wadah dosis ganda dengan volume yang tertera pada etiket
tidak lebih dari 250 ml, jika dipindahkan dari wadah asli akan memberikan
volume sediaan seperti tertera di etiket.
c) Prosedur Uji:
1. Pilih tidak kurang dari 30 larutan yang berada di wadahnya
2. Kocok isi 10 wadah satu per satu
3. Tuang isi perlahan-lahan dari setiap wadah kedalam gelas ukur kering
terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari 2 ½ x volume
sediaan dan diamkan selama tidak lebih dari 30 menit
d) Kriteria Penerimaan:
Jika gelas ukur telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap
campuran, volume rata-rata dari 10 wadah harus >100% dari volume wadah
yang tertera pada etiket, dan tidak lebih dari satu dari 10 wadah satupun
volume yang terpindahkan <95 %. Jika tidak, lakukan pengujian kembali
dengan tambahan 20 wadah lainnya.

2.6.7. Uji Kebocoran Wadah

a) Tujuan: Memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan volume
serta kestabilan sediaan

b) Prosedur Uji :

15
 a. Untuk cairan bening tidak berwarna, wadah takaran tunggal yang masih
panas (setelah disterilkan) dimasukkan ke dalam larutan metilen biru
0,1%. Jika ada wadah yang bocor maka larutan metilen biru akan
masuk ke dalam karena perubahan tekanan di luar dan di dalam wadah,
sehingga larutan dalam wadah akan berwarna biru
b. Untuk cairan yang berwarna, lakukan dengan posisi terbalik, wadah
takaran tunggal
c. Wadah-wadah yang tidak dapat disterilkan, kebocorannya harus
diperiksa dengan memasukkan wadah-wadah tersebut dalam eksikator,
yang kemudian divakumkan. Jika ada kebocoran larutan akan diserap
keluar. Harus dijaga agar jangan sampai larutan yang telah keluar,
diisap kembali jika vakum dihilangkan

c) Kriteria Penerimaan : Sediaan memenuhi syarat jika larutan dalam wadah

tidak menjadi biru (1) dan kertas saring atau kapas tidak basah (2)

2.6.8. Uji Stabilitas

a) Tujuan: mengetahui stabilitas dari suatu sediaan.
b) Cara pengujian:
1. Sediaan disimpan pada beberapa suhu pengujian untuk satu batch pada
suhu tinggi (misalnya 5°C ± 3°C; 25°C ± 2°C; 30°C ± 2°C; 40 °C ± 2
°C) selama 6 bulan di ruang stabilitas.
2. Amati kondisi sediaan.
c) Kriteria Penerimaan: Tidak mengalami perubahan bau, warna, penampilan,
pertumbuhan mikroba kecuali dinyatakan lain serta kelembaban, viskositas,
ukuran partikel, degradasi produk nilainya tetap seperti sebelum dilakukan
pengujian.

2.6.9. Uji Penetapan Kadar Alkohol

a) Tujuan: Untuk menentukan kadar alkohol pada eliksir
b) Metode Kerja → untuk cairan yang mengandung ≤ 50% alkohol
c) Prosedur Uji:

16
 3. Mengatur spesimen dengan destilasi 25% alkohol dalam air
4. Menjenuhkan campuran dengan NaCl, kemudian tambahkan 25 ml
heksana
5. Aduk untuk mengekstraksi zat volatil. Mengambil cairan yang terpisah
6. Mengulangi ekstraksi dengan dua kali 25 ml pelarut heksana
7. Ekstraksi campuran pelarut dengan 10 ml larutan jenuh NaCl.
8. Campurkan larutan saline, kemudian di destilasi
d) Kriteria Penerimaan: distilat jernih atau slightly cloudy, dan tidak
mengandung zat volatil.

2.6.10. Uji Batas Mikroba

a) Tujuan: untuk menentukan suatu bahan atau sediaan memenuhi spesifikasi
mutu secara mikrobiologi yang telah ditetapkan
b) Cara Pengujian: Metode Angka Lempeng Total
1. Sediaan yang akan diuji dihomogenkan dan diencerkan, kemudian
ditanam pada media perbenihan dengan cara dituang, diinkubasi dan
jumlah koloni yang tumbuh dihitung menggunakan mesin penghitung.
2. Pengenceran dilakukan dengan tujuan agar lebih mudah untuk
menghitung jumlah koloni yang tumbuh pada media. Inokulasi dilakukan
pada Soybean-Casein Digest broth atau agar tergantung dari mikroba
yang diuji.
3. Setelah dituang pada atas sampel, sediaan diinkubasi pada suhu 37℃
selama 24-48 jam lalu perhitungan lempeng dilakukan untuk mengetahui
populasi bakteri yang tumbuh.

2.6.11. Uji Efektivitas Pengawet

a) Tujuan: untuk menunjukkan efektivitas pengawet sebagai zat antimikroba
pada suatu sediaan.
b) Cara Pengujian:
1. Inokulasi tiap wadah dengan satu inokula baku yang telah disiapkan dan
diaduk (Volume suspensi inokula 0,5% dan 1,0% dari volume sediaan)
2. Kadar mikroba antara 1 x 10^5 dan 1 x 10^6 koloni/ml.

17
 3. Kadar awal mikroba "viabel" dalam setiap sediaan uji diperkirakan
berdasarkan kadar mikroba dalam inokulan standar.
4. Inkubasi wadah yang sudah diinokulasi pada 22,5° ± 2,5°C.
5. Catat setiap perubahan penampilan yang diamati pada interval tersebut.
6. Tetapkan dengan metode angka lempeng total jumlah kolo...ni yang ada
dari setiap sediaan uji untuk interval yang digunakan.
c) Kriteria penerimaan: Eektivitas pengawet terpenuhi jika jumlah koloni
tidak kurang dari 1,0 log reduksi dari jumlah hitungan awal pada hari ke 14
dan tidak meningkat pada hari ke 28.

2.8. Kemasan dan Label

2.7.1. Pengemasan
Pengemas diartikan sebagai wadah, tutup, dan selubung sebelah luar, artinya
keseluruhan bahan kemas, dengannya obat ditransportasikan atau disimpan.
Kemasan adalah penyatuan dari bahan yang dikemas dan pengemas. Kemasan
dibagi menjadi 3, yaitu:
a. Kemasan primer: kemasan yang berkontak langsung dengan sediaan. Contoh
kemasan primer adalah botol gelas dan tutupnya
b. Kemasan sekunder: digunakan untuk mengemas dan melindungi produk yang
telah dikemas dalam kemasan primer. Kemasan ini tidak mempengaruhi
kestabilan obat.
c. Kemasan tersier: digunakan untuk distribusi sediaan dalam skala besar.
Contohnya: kardus besar, peti kayu dan lain-lain.

Ada juga yang dikenal sebagai pengemas khusus. Pengemas khusus adalah
kemasan pengamanan bagi anak–anak. Jenis ini berfungsi untuk menghalangi atau
menyulitkan pengambilan obat oleh anak kecil, sehingga bahaya keracunan obat
dapat dihindari. Pada kemasan pengaman bagi anak-anak sebaiknya tanpa
memberikan masalah bagi orang dewasa untuk membuka dan menutupnya,
sedangkan anak – anak tidak tertarik terhadap sediaan obat tersebut. Misalnya,
pembukaan kemasan yang memerlukan energi yang lebih besar.

Prinsip-prinsip di dalam pengemasan yaitu proses dimana pengemasan itu harus:

18
  Mengandung produk
 Menahan produk
 Melindungi produk
 Mengenal produk
 Menjual produk
 Memberikan informasi tentang produk

Untuk menjaga stabilitas obat diperlukan wadah dan cara penyimpanan

yang tepat, disesuaikan dengan masing-masing monografi. Beberapa pertimbangan
yang harus diperhatikan dalam hal menyimpan obat, yaitu:

1. Obat memiliki masa berlaku yang terbatas dan tidak bisa disimpan selamanya.
2. Penanganan obat dan penyimpanannya yang tidak tepat berkontribusi pada
degradasi obat dan memperpendek masa berlakunya.
3. Obat ditujukan untuk mencegah penyakit musiman atau epidemic, karena itu
permintaan terhadap obat sulit diprediksi.
Oleh karena itu, apapun akomodasi yang dipilih, yang terpenting adalah
ruang penyimpanan tersebut haruslah kering, memiliki ventilasi yang cukup, dan
sejuk. Fasilitas yang lain dapat ditambahkan antara lain refrigerator dan untuk
barang-barang yang mudah terbakar dapat ditempatkan pada tempat lain yang
dilengkapi dengan sistem pemadaman.

Hal-hal yang harus dipertimbangkan dalam desain kemasan:

 Fungsi perlindungan: untuk melindungi produk dan mengamankan kondisi
produk selama distribusi dan penyampaian.
 Fungsi komunikasi: untuk menciptakan komunikasi dengan pihak konsumen
baik dalam bentuk kata-kata maupun gambar produk.

2.7.2. Wadah
Wadah adalah salah satu komponen yang penting untuk sediaan farmasi,
karena ketidaksesuaian wadah akan mempengaruhi obat secara keseluruhan.
Berikut persyaratan wadah untuk kemasan primer yang tercantum dalam
Farmakope Indonesia VI:

19
a. Wadah tidak tembus cahaya
Harus dapat melindungi isi dari pengaruh cahaya, dibuat dari bahan khusus
yang mempunyai sifat menahan cahaya atau dengan melapisi wadah tersebut.
Wadah yang bening dan tidak berwarna atau wadah yang tembus cahaya dapat
dibuat tidak tembus cahaya dengan cara memberi pembungkus yang buram.
Dalam hal ini pada etiket harus disebutkan bahwa pembungkus buram
diperlukan sampai isi dari wadah habis diminum atau digunakan untuk
keperluan lain. Jika dalam monografi dinyatakan “terlindung cahaya”,
dimaksudkan agar penyimpanan dilakukan dalam wadah tidak tembus cahaya.
b. Wadah tertutup baik
Harus melindungi isi terhadap masuknya bahan padat dan mencegah kehilangan
bahan selama penanganan, pengangkutan, penyimpanan dan distribusi.
c. Wadah tertutup rapat
Harus melindungi isi terhadap masuknya bahan cair, bahan padat atau uap dan
mencegah kehilangan, merekat, mencair atau menguapnya bahan selama
penanganan, pengangkutan, penyimpanan dan distribusi, harus dapat ditutup
rapat kembali. Wadah tertutup rapat dapat diganti dengan wadah tertutup kedap
untuk bahan dosis tunggal.
d. Wadah tertutup kedap
Harus dapat mencegah menembusnya udara atau gas lain selama penanganan,
pengangkutan, penyimpanan dan distribusi.
e. Wadah satuan tunggal
Digunakan untuk produk obat yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai dosis
tunggal yang harus digunakan segera setelah dibuka. Wadah atau
pembungkusnya sebaiknya dirancang sedemikian rupa hingga dapat diketahui
apabila wadah tersebut pernah dibuka. Tiap wadah satuan tunggal harus diberi
etiket yang menyebutkan identitas, kadar atau kekuatan, nama produsen, nomor
bets dan tanggal kedaluwarsa
f. Wadah dosis tunggal

20
 Adalah wadah satuan tunggal untuk bahan yang hanya digunakan secara
parenteral. Tiap wadah dosis tunggal harus diberi etiket seperti pada Wadah
satuan tunggal.
g. Wadah dosis satuan
Adalah wadah satuan tunggal untuk bahan yang digunakan bukan secara
parenteral dalam dosis tunggal, langsung dari wadah.
h. Wadah satuan ganda
Adalah wadah yang memungkinkan dapat diambil isinya beberapa kali tanpa
mengakibatkan perubahan kekuatan, mutu atau kemurnian sisa zat dalam wadah
tersebut.
i. Wadah dosis ganda
Adalah Wadah satuan ganda untuk bahan yang digunakan hanya secara
parenteral.

Secara umum, hal-hal penting yang harus diperhatikan dari wadah adalah:
a. Perlindungan: wadah harus memberikan perlindungan terhadap obat.
I. Harus cukup kuat untuk menjaga isi wadah dari kerusakan
II. Melindungi dari bahaya cahaya.
III. Bahan wadah tidak bereaksi dengan isi wadah.
IV. Bahan aktif atau komponen obat lainnya tidak boleh diadsorpsi oleh
bahan pembuat bahan wadah.
V. Harus mencegah terjadinya difusi melalui dinding wadah.
b. Identifikasi: wadah harus memberikan identifikasi yang jelas dari produk yang
dikandungnya, karena produk tersebut kemungkinan akan membahayakan jiwa
manusia.

c. Penampilan: penampilan yang baik akan meningkatkan nilai produk dan lebih
menarik konsumen selama penyimpanan.
i. Tidak mempersulit pengeluaran isi.
ii. Wadah harus dapat diberi label dengan mudah.
d. Harga terjangkau: pertimbangan ekonomis harus memperhatikan faktor
kualitas.

21
 e. Tutup wadah:
i. Harus mudah dibuka dan diganti.
ii. Bahan penutup tidak boleh memberikan reaksi pada zat obat.
iii. Harus mencegah terjadinya difusi melalui penutup.
iv. Harus mencegah masuknya kelembaban karena lingkungan. (contohnya
kelembapan O2 atau CO2)
v. Harus mencegah hilangnya kelembapan atau air dari krim atau dari
sediaan salep dan pasta yang mengandung air.
vi. Harus mencegah kehilangan yang tidak diinginkan dari kandungan isi
wadah karena tumpah atau menguap seperti minyak atsiri, alkohol, dan
lain-lain.
vii. Harus mencegah kontaminasi produk oleh kotoran yang masuk seperti
mikroorganisme atau uap yang akan mempengaruhi penampilan dan bau
produk

2.7.3. Etiket
Hal lain yang perlu diperhatikan yaitu pencantuman informasi obat pada
kemasan. Pada umumnya, informasi obat yang dicantumkan adalah:
1. Nama Obat, terdiri dari nama dagang dan nama zat aktif yang terkandung di
dalamnya
2. Komposisi obat, berupa informasi tentang zat aktif yang terkandung dalam
suatu obat, dapat merupakan zat tunggal atau kombinasi dari berbagai macam
zat aktif dan bahan tambahan lain.
3. Indikasi, yaitu informasi mengenai khasiat obat untuk suatu penyakit
4. Aturan pakai, berupa informasi mengenai cara penggunaan obat yang meliputi
waktu dan berapa kali obat tersebut digunakan.
5. Peringatan perhatian, tanda peringatan yang harus diperhatikan pada setiap
kemasan obat bebas dan obat bebas terbatas.
6. Waktu kadaluarsa
7. Golongan obat:
 Obat Bebas

22
 Gambar 1. Logo Obat Bebas

Obat bebas adalah obat yang boleh digunakan tanpa resep dokter.
Di negara-negara Barat, obat ini disebut OTC atau over the counter. Ini
adalah obat yang paling aman dan bisa dibeli bebas di warung, toko obat,
maupun apotek. Obat bebas ini digunakan untuk mengatasi gejala penyakit
ringan, biasanya berupa vitamin atau multivitamin.

 Obat Bebas Terbatas

Gambar 2. Logo Obat Bebas Terbatas

Obat jenis ini masih bisa dibeli tanpa resep dokter. Pada kemasan
obat ini terdapat lingkaran biru bergaris tepi hitam. Contohnya, obat
antiflu atau obat anti mabuk. Pada kemasannya terdapat peringatan
bertanda kotak kecil berdasar gelap atau kotak putih bergaris tepi hitam,
misalnya:

P. No 1: Awas! Obat keras. Baca aturan pemakaiannya

P. No 2: Awas! Obat keras. Hanya untuk kumur, jangan ditelan

P. No 3: Awas! Obat keras. Hanya untuk bagian luar badan

P. No 4: Awas! Obat keras. Hanya untuk dibakar

P. No 5: Awas! Obat keras. Tidak boleh ditelan

P. No 6: Awas! Obat keras. Obat wasir, jangan ditelan

23
 Gambar 3. Contoh Label P

Pemakaian obat ini juga harus dihentikan bila kondisi penyakit

semakin serius. Sebaiknya pergi ke dokter untuk pemeriksaan lebih
lanjut. Sangat tidak dianjurkan untuk melakukan pengobatan sendiri
dengan obat-obatan yang seharusnya diperoleh lewat resep dokter.

 Obat Keras

Gambar 4. Logo Obat Keras

Obat ini harus diperoleh lewat resep dokter. Ciri khasnya adalah
terdapat tanda lingkaran merah bergaris tepi hitam dengan huruf K di
dalamnya. Obat yang termasuk dalam golongan ini misalnya antibiotik,
seperti tetrasiklin, penisilin, obat-obatan yang mengandung hormon, obat
penenang, dan lain-lain. Obat jenis ini tidak bisa sembarang dikonsumsi
karena bisa berbahaya, meracuni tubuh, memperparah penyakit, atau
menyebabkan kematian.

 Obat Narkotika

Obat narkotika adalah obat yang berasal dari tanaman atau bukan tanaman
baik sintetis maupun semi sintetis yang dapat menyebabkan penurunan
atau perubahan kesadaran, hilangnya rasa, mengurangi sampai
menghilangkan rasa nyeri dan menimbulkan ketergantungan. Contoh :
Morfin, Petidin.

24
 Gambar 5. Logo Obat Narkotika

8. Nama produsen, mana industri farmasi yang memproduksi obat.

9. Nomor batch, yaitu nomor kode produksi yang dikeluarkan oleh industri farmasi.
10. Nomor registrasi, yaitu tanda ijin edar absah yang diberikan oleh pemerintah.
Nomor registrasi ini adalah nomor yang diberikan kepada suatu produk yang telah
terdaftar di Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Kode registrasi terdiri dari 15
digit yang merupakan kombinasi angka dan huruf. Misal: DBL2000100134A1
 Digit ke-1 menunjukkan jenis produk apakah produk dagang (D) atau produk
generik (G)
 Digit ke-2 menunjukkan golongan obat
 N: Narkotika
 P: Psikotropika
 K: Keras
 T: Bebas terbatas
 B: Bebas
 Digit ke-3 menunjukkan asal produk
 L: Lisensi
 I: Impor
 E: Ekspor
 X: Khusus
 Digit ke-4 dan ke-5 menunjukkan tahun persetujuan oleh BPOM
 Digit ke-6, ke-7 dan ke-8 menunjukkan nomor urut pabrik
 Digit ke-9,10 dan 11 menunjukkan nomor urut obat yang disetujui oleh
pabrik
 Digit ke-12 dan 13 menunjukkan bentuk sediaan. Untuk sediaan Eliksir yaitu
34
 01 = Kapsul

25
 23 = Powder/Serbuk Oral
 43 = Injeksi
 02 = Kapsul Lunak
 24 = Bedak/Talk
 44 = Injeksi Suspensi Kering
 04 = Kaplet
 28 = Gel
 09 = Kaplet Salut Film
 29 = Krim, Krim Steril
 46 = Tetes Mata
 10 = Tablet
 30 = Salep
 47 = Tetes Hidung
 11 = Tablet Effervescent
 31 = Salep Mata
 48 = Tetes Telinga
 12 = Tablet Hisap
 32 = Emulsi
 49 = Infus
 14 = Tablet Lepas Terkontrol
 33 = Suspensi
 53 = Supositoria, Ovula
 34 = Eliksir
 56 = Nasal Spray
 15 = Tablet Salut Enterik
 36 = Drops
 58 = Rectal Tube
 16 = Pil
 37 = Sirup/Larutan

26
  62 = Inhalasi
 17 = Tablet Salut Selaput
 38 = Suspensi Kering
 63 = Tablet Kunyah
 22 = Granul
 41 = Lotion/Solutio
 81 = Tablet Dispersi
 Digit ke-14 menunjukkan kekuatan sediaan obat
 A menunjukkan kekuatan obat jadi yang pertama di setujui
 B menunjukkan kekuatan obat jadi yang kedua di setujui
 C menunjukkan kekuatan obat jadi yang ketiga di setujui, dst
 Digit ke-15 menunjukkan kemasan berbeda untuk tiap nama, kekuatan, dan
bentuk sediaan obat (untuk satu nama, kekuatan, dan bentuk sediaan obat
diperkirakan tidak lebih dari 10 kemasan), misalnya:
 1 menunjukkan kemasan utama
 2 menunjukkan beda kemasan yang pertama
 3 menunjukkan beda kemasan yang kedua, dst.

27
 BAB III

METODE PEMBUATAN DAN EVALUASI

3.1. Praformulasi
3.1.1. Pertimbangan Fisikokimia
3.1.1.1 Pertimbangan Fisikokimia Zat Aktif (Parasetamol)

Gambar 6. Rumus struktur parasetamol

Tabel 2. Sifat fisikokimia parasetamol

Sifat Fisikokimia Hasil Studi Literatur
Nama IUPAC N-(4-hidroksifenil)asetamida
Rumus Empiris C12H16O7
Berat molekul 151,16 g/mol
Organoleptis Padatan kristalin putih, tidak berbau, rasa pahit
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air dingin; larut
dalam air panas; larut dalam etanol, metanol,
etil asetat; praktis tidak larut dalam petroleum
eter dan benzena
Penyimpanan Disimpan dalam tempat sejuk, kering, dan
dalam wadah tertutup rapat

3.1.1.2 Pertimbangan Fisikokimia Eksipien

Tabel 3. Sifat fisikokimia eksipien
Eksipien Sifat Fisikokima
Gliserol Pemerian: Cairan bening, tidak bewarna,
tidak berbau, kental, higroskopis; rasanya
manis, kurang lebih 0,6 kali lebih manis
dari sukrosa
C3H8O3 Kelarutan: Dapat bercampur dengan air

28
BM = 92,09 g/mol dan dengan etanol; tidak larut dalam
kloroform, dalam eter, dalam minyak
lemak, dan dalam minyak menguap
Konsentrasi: ≤ 20%
Inkompatibilitas: agen pengoksidasi kuat
Fungsi : zat tambahan (pelarut)
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup
rapat
Propilen glikol Pemerian : Cairan bening, tidak berwarna,
kental, praktis tidak berbau, rasa manis

Kelarutan : Dapat larut dengan aseton,

kloroform, etanol (95%), gliserin, dan air;
1,2-propanediol larut pada 1 dalam 6 bagian eter; dapat
C3H8O2 melarutkan beberapa minyak esensial
Konsentrasi : 10-25%
Inkompatibilitas : Reagen pengoksidasi
seperti kalium permanganat
Fungsi : Pelarut 
Penyimpanan : Stabil secara kimiawi jika
dicampur dengan etanol (95%), gliserin
atau air. Disimpan pada wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya, ditempat
sejuk dan kering
Sorbitol Pemerian: Serbuk, granul atau lempengan;
higroskopis; warna putih; rasa manis.
Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air;
sukar larut dalam etanol, dalam metanol
(2R,3R,4R,5S)-hexane- dan dalam asam asetat
1,2,3,4,5,6-hexol Konsentrasi: 20 - 35%
C6H14O6 Inkompatibilitas: agen pengoksidasi kuat
BM: 182.17 g/mol Fungsi : Humectant, plasticizer, stabilizing
agent, sweetening agent

29
 Penyimpanan: Larutan dapat disimpan
dalam wadah kaca, plastik, aluminium,
dan baja tahan karat. Bersifat higroskopis
dan harus disimpan dalam wadah kedap
udara di tempat yang sejuk dan kering.
Aethanolum Pemerian: cairan mudah menguap, jernih
tidak berwarna, bauk has dan
menyebabkan rasa tambahan pada lidah
C2H6O Kelarutan: bercampur dengan air dan
BM = 46,07 g/mol praktis tidak bercampur dengan semua
pelarut organik
Fungsi: Pelarut
Inkompatibilitas: Pengoksidasi kuat,
ammonia, hidrazin, peroksida, perklorat,
perak nitrat, kalium dioksida, kalsium
hipoklorit 
Penyimpanan: Jauhkan dari panas dan
percikan api. Simpan dalam wadah
tertutup rapat dalam ruangan kering, sejuk,
dan berventilasi baik. 
Aquadest Pemerian: cairan jernih, tidak berwarna,
tidak berbau, dan tidak berasa
Kelarutan: larut dengan sebagian besar
pelarut polar
H2O
Fungsi: pelarut
BM = 18,01528 g/mol
Penyimpanan: Wadah yang terlindungi
dari kontaminasi ionik dan organik; air
untuk tujuan tertentu harus disimpan
dalam wadah yang sesuai.
Essence jeruk Pemerian: Cairan kuning/orange
kekuningan
Fungsi: Pengaroma dan perasa
Inkompatibilitas: pemanasan dapat
30
 menyebabkan senyawa teroksigenasi
Penyimpanan: Disimpan dalam wadah
tertutup baik, terlindung dari cahaya, di
tempat yang sejuk dan kering.
Sunset Yellow FCF Organoleptis: serbuk kuning kemerahan,
di dalam larutan memberikan warna
orange terang
Kelarutan: mudah larut dalam air, sedikit
larut dalam alkohol 95%, mudah larut
C16H10N2Na2O7S2
dalam gliserol dan glikol
BM: 452.37 g/mol
Fungsi: Pewarna
Inkompatibilitas: Tidak kompatibel
dengan asam sitrat, sakarosa larutan, dan
larutan natrium bikarbonat jenuh. Tidak
cocok dengan asam askorbat, gelatin, dan
glukosa.
Penyimpanan: Disimpan dalam wadah
tertutup baik, terlindung dari cahaya, di
tempat yang sejuk dan kering.

3.2. Permasalahan-permasalahan Formulasi

Tabel 4. Permasalahan dalam Formulasi
Permasalahan Solusi
Parasetamol agak sukar larut dalam air Parasetamol dilarutkan dalam kombinasi
pelarut untuk meningkatkan kelarutan
Parasetamol sensitif terhadap cahaya dan Memakai kemasan botol coklat
menyebabkan degradasi

Rasanya kurang enak Menambahkan agen perasa

Dapat terjadi variasi dosis dalam Menambahkan sendok takar

31
 penakaran pasien
3.3. Formula yang Diusulkan
Formulasi Eliksir Asetaminofen berdasarkan Fornas Edisi II (1978). Tiap 5 ml Eliksir
Asetaminofen mengandung :
Acetaminophenum 120 mg
Glycerolum 2,5 ml
propylenglycolum 500 µl
Sorbitoli solutio 70% 1,25 ml
Aethanolum 500 µl
Zat tambahan yang cocok secukupnya
Aqua destilata hingga 5 ml

Pada formulasi kelompok kami, merujuk ke Formularium Nasional Edisi II (1978). Kami
melakukan modifikasi dari konsentrasi yang digunakan dan membuat eliksir parasetamol
dengan perisa jeruk, sehingga menambahkan pewarna dan essence jeruk yang memberikan
warna oranye.
Tabel 5. Formula yang diusulkan

Berat 1
Konsentrasi Konsentrasi Berat total 100 Botol
Nama bahan Botol (60
lazim pemakaian (6000 mL)
mL)

Paracetamol  - 2,4% 1,44 gr 144 gr

Gliserol  ≤ 20% 20% 12 ml 1200 ml

Propilen
10-25% 10% 6 ml 600 ml
glikol

Sorbitol  20-35% 25% 15 ml 1500 ml

Aethanolum  - 3% 1,8 ml 180 ml

Essence
- 0,1% 0,06 ml 6 ml
jeruk

Sunset
- 0,05% 0,03 mg 3 mg
yellow FCF

32
 Aquadest  - Ad 100 Ad 60 ml Ad 6000 ml

Total 100% 100% 60 ml 6000 ml

3.4. Alasan Pemilihan Zat Aktif

Bahan Lain (Ibuprofen, Naproxen,
Paracetamol
Diclofenac)
 Paracetamol digunakan dalam  Jika memiliki riwayat gangguan
acuan buku yang kami pakai, yaitu pencernaan, seperti sakit maag atau
Formularium Nasional Edisi 2 dan tukak lambung, disarankan untuk
jurnal yang kami gunakan. menggunakan paracetamol karena
 Penggunaan Paracetamol lebih luas ibuprofen, naproxen, dan
dan bisa digunakan untuk anak- diclofenac berisiko melukai
anak, ibu hamil, dan ibu menyusui lambung.
 Merupakan obat bebas dan pereda  Ibuprofen tidak cocok digunakan
nyeri yang umum digunakan jika memiliki riwayat penyakit
jantung, stroke, atau asma.
 Digunakan untuk mengobati nyeri
yang disebabkan oleh peradangan
dan jarang digunakan untuk
mengobati demam saja.
 Menurut FDA, NSAID tidak
disarankan untuk penggunaan
jangka panjang karena dapat
meningkatkan resiko
kardiovaskular
 NSAID memiliki efek pengencer
darah sehingga apabila digunakan
untuk mengobati penyakit seperti di
negara Indonesia malah akan
memperburuk kondisi penyakit
(contoh penyakit: malaria)

33
3.5. Alasan Pemilihan Bahan Eksipien
Tabel 6. Alasan pemilihan Eksipien
No. Eksipien Fungsi Alasan Pemilihan
1. Gliserol Zat tambahan (pelarut) Gliserol digunakan sebagai
kosolven dan antimikroba (<20
%). Di samping itu gliserol juga
dapat meningkatkan kelarutan
dari parasetamol karena
memiliki kemampuan untuk
meningkatkan kelarutan dari
parasetamol (1:40).
2. Propilen glikol Zat tambahan (pelarut) Propilen glikol dapat
meningkatkan kelarutan
parasetamol karena memiliki
perbandingan kelarutan (1:9).
Campuran gliserol dan propilen
glikol stabil secara kimia.
3. Sorbitol Sweetening agent Stabil jika terkena udara, katalis,
dan perubahan pH. Sorbitol
tidak terdekomposisi dengan
adanya kenaikan suhu dan
adanya gugus amin. Jika
dibandingkan dengan sukrosa,
sorbitol dapat mencegah
terjadinya cap-locking
(mencegah adanya kristal /
koagulan pada leher botol) serta
sorbitol umum digunakan dan
terjangkau.
4. Aethanolum Pelarut Dapat melarutkan parasetamol
(1:7) dan etanol dapat
bercampur dengan air dan
propilenglikol. Selain itu,

34
 berdasarkan FI VI, untuk dapat
dinyatakan sebagai eliksir ,
larutan harus mengandung
etanol.
5. Aquadest Pelarut Tidak toksik sehingga
mengurangi potensi interaksi
bahan lain pada sediaan
6. Essence Jeruk Perasa dan Pengaroma Aroma jeruk disukai anak-anak
dan menambah estetika dari
sediaan eliksir
7. Sunset Yellow Pewarna Memberikan warna orange yang
FCF merupakan warna buah jeruk
karena sesuai dengan aroma
jeruk yang digunakan dalam
formulasi

Alasan menggunakan campuran pelarut (etanol, propilen glikol, dan gliserol) :

 Dengan adanya penambahan pelarut atau kosolven dapat meningkatkan kelarutan obat
yang mempunyai kelarutan kecil dalam air (parasetamol sukar larut dalam air)
 Untuk meminimalisir kadar etanol yang tinggi jika diberikan secara oral, sehingga
digunakan kosolven gliserol dan propilen glikol dan menghindari sifat adiktif dari etanol
apabila digunakan pada kadar yang tinggi

3.6. Prosedur Produksi

1. Menyiapkan alat dan bahan yang diperlukan
2. Mengkalibrasi botol 6000 mL
3. Mengukur gliserol sebanyak 1200 mL dengan beaker glass 1500 mL
4. Mengukur propilen glikol 600 mL dan etanol 180 mL dengan beaker glass 1000 mL
5. Mencampur propilen glikol, gliserol, dan etanol dalam beaker glass 1000 mL, lalu
aduk dengan batang pengaduk
6. Menimbang paracetamol sebanyak 144 gram, kemudian menghaluskannya dengan
cara menggerus paracetamol pada lumpang sampai halus.
7. Melarutkan paracetamol dengan campuran pelarut yang telah dibuat pada beaker glass
1000 mL

35
 8. Mengukur sorbitol sebanyak 1500 mL lalu dimasukkan ke dalam beaker glass yang
berisi campuran
9. Menimbang 3 mg pewarna oranye Sunset yellow FC kemudian melarutkannya dengan
Aquadest 5 mL, aduk hingga homogen, lalu masukkan ke dalam beaker glass yang
berisi campuran
10. Menambahkan 6 mL Essence jeruk ke dalam beaker glass dan aduk hingga homogen
11. Memasukkan sediaan yang telah dibuat ke dalam botol 6000 mL yang telah dikalibrasi
dan mencukupkan volume dengan aquadest yang telah disesuaikan dengan
perhitungan.
12. Menutup botol dengan rapat, memberi label, dan memasukkan ke dalam kemasan

3.7. Parameter Kritis

a. Kelarutan zat aktif
Sediaan eliksir dapat terganggu proses pembuatannya terutama bila pelarutan zat
aktif tidak berjalan dengan baik. Kelarutan yang baik dari agen terapeutik tertentu
dapat menghalangi dan menghambat suatu formulasi tersebut. Zat aktif tersebut
memiliki kelarutan yang baik guna menghasilkan sediaan yang jernih (tidak ada
endapan) dan sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan.

b. Pertimbangan pemilihan pemanis

Pemanis yang digunakan perlu dipertimbangkan agar tidak menyebabkan
caplocking (terjadinya pengerasan, umumnya kristal gula) di tutup botol sehingga
tutup botol sulit dibuka, dapat juga ditambahkan humektan humektan sehingga
sediaan tetap lembab dan jika terdapat kristal gula di tutup botol maka botol tetap
dapat dibuka karena adanya humektan yang melembabkan. Contoh pemanis yang
biasa digunakan yaitu sorbitol.

c. Viskositas sediaan
Sediaan eliksir harus memiliki viskositas yang baik untuk memudahkan
penuangan. Selain itu biasanya pemberian larutan oral dilakukan menggunakan
sendok takar. Viskositas formulasi harus dikontrol secara memadai untuk
memastikan pengukuran volume yang akurat yang akan disalurkan.

36
3.8. Evaluasi Sediaan Eliksir
3.7.1. Uji Organoleptis
a) Tujuan: Melihat kesesuaian warna, aroma dan rasa antara hasil sediaan yang
didapatkan dengan yang diharapkan.
b) Prinsip: Mengevaluasi organoleptik sampel yang meliputi warna, bau, dan
bentuk
c) Prosedur Uji: Dapat dilakukan dengan mengamati warna, bau serta dicicipi
rasa dari sediaan eliksir
d) Kriteria Penerimaan:
Bentuk : Cair
Warna : Orange
Bau dan Rasa : Jeruk

3.7.2. Uji Kejernihan

a) Tujuan: Mengetahui kejernihan dari eliksir yang dibandingkan dengan
pelarutnya
b) Prinsip: Membandingkan kejernihan masing – masing sampel dengan suatu
pembanding (pelarut yang digunakan) dimana pembandingnya adalah semua
komponen dalam eliksir kecuali zat-zat yang kemungkinan tidak larut dan
kemungkinan menimbulkan ketidak jernihan.
c) Prosedur Uji: Melakukan pengamatan sediaan eliksir di wadah gelas
transparan di bawah cahaya dan dibandingkan dengan pelarutnya.
d) Kriteria Penerimaan: Jernih, ditandai dengan kesamaan kejernihan antara
sediaan eliksir dan pelarut.

3.7.3. Uji pH
a) Tujuan: Menetapkan harga pH.
b) Alat: pH meter
c) Prosedur Uji:
1. Nyalakan alat pH meter.
2. Masukkan sediaan dalam beaker glass kurang lebih 50 mL.
3. Celupkan electrode glass kedalam sediaan untuk mengetahui pH sediaan
yang diukur.
37
 4. Tekan tombol pH pada alat pH meter.
5. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter.
6. Lakukan penetapan pH secara triplo
d) Kriteria penerimaan: pH yang diinginkan pH 4-6

3.7.4. Uji Densitas

a) Tujuan: Mengukur bobot jenis sampel
b) Prinsip: Perbandingan bobot jenis zat di udara pada suhu ditetapkan terhadap
bobot air dengan volume dan suhu yang sama.
c) Alat: Piknometer
d) Prosedur Uji:
1. Gunakan piknometer bersih, kering, dan telah dikalibrasi dengan
menetapkan bobot piknometer dan bobot air yang baru didihkan,
dinginkan hingga suhu 25°C.
2. Atur suhu cairan uji hingga lebih kurang 20°C, kemudian masukkan
cairan ke dalam piknometer.
3. Atur suhu piknometer yang telah diisi hingga suhu 25°C, kemudian
timbang bobot piknometer dan isinya sesudah dikeringkan bagian luarnya.
Buang cairan boleh dengan mengibaskan atau menggunakan kertas saring.
4. Kurangkan bobot piknometer kosong dari bobot piknometer yang telah
diisi
5. Hitung densitas dengan menggunakan rumus :

e) Kriteria Penerimaan: BJ yang diinginkan adalah mendekati BJ air atau 1,2 –

1,23 g/mL

3.7.5. Uji Viskositas

a) Tujuan: Mengetahui kemudahan sediaan untuk dituang pada alat takar, dilihat
kekentalan nya
b) Prinsip: Menetapkan waktu yang dibutuhkan oleh sediaan untuk mengalir
melewati kapiler.

38
 c) Alat: Viscometer Ostwald
d) Prosedur:
1. Mengisi tabung dengan sejumlah tertentu minyak (atur suhu
pada 20,0°C±0,1°C) sebagaimana yang dinyatakan oleh pabrik
2. Mengatur meniskus cairan dalam tabung kapiler hinga garis
graduasi teratas dengan bantuan tekanan atau pengisapan.
3. Membuka kedua tabung pengisi dan tabung kapiler agar
cairan dapat mengalir bebas ke dalam wadah melawan tekanan atmosfer.
4. Mencatat waktu (detik) yang diperlukan cairan untuk
mengalir daribatas atas hingga batas bawah dalam tabung kapiler.
e) Kriteria Penerimaan: memiliki aliran Newton

3.7.6. Uji Volume Terpindahkan

a) Tujuan: Menguji volume sampel. Jika dipindahkan dari wadah asli, akan
memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket
b) Prinsip: Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa larutan oral yang
dikemas dalam wadah dosis ganda dengan volume yang tertera pada etiket
tidak lebih dari 250 ml, jika dipindahkan dari wadah asli akan memberikan
volume sediaan seperti tertera di etiket.
c) Prosedur Uji:
1. Pilih tidak kurang dari 30 larutan yang berada di wadahnya
2. Kocok isi 10 wadah satu per satu
3. Tuang isi perlahan-lahan dari setiap wadah kedalam gelas ukur kering
terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari 2 ½ x volume
sediaan dan diamkan selama tidak lebih dari 30 menit
d) Kriteria Penerimaan:
Jika gelas ukur telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap
campuran, volume rata-rata dari 10 wadah harus >100% dari volume wadah
yang tertera pada etiket, dan tidak lebih dari satu dari 10 wadah satupun
volume yang terpindahkan <95 %. Jika tidak, lakukan pengujian kembali
dengan tambahan 20 wadah lainnya.
3.7.7. Uji Kebocoran Wadah

39
 a) Tujuan: Memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan volume
serta kestabilan sediaan

b) Prosedur Uji :

1. Untuk cairan bening tidak berwarna, wadah takaran tunggal yang masih
panas (setelah disterilkan) dimasukkan ke dalam larutan metilen biru 0,1%.
Jika ada wadah yang bocor maka larutan metilen biru akan masuk ke dalam
karena perubahan tekanan di luar dan di dalam wadah, sehingga larutan
dalam wadah akan berwarna biru
2. Untuk cairan yang berwarna, lakukan dengan posisi terbalik, wadah takaran
tunggal
3. Wadah-wadah yang tidak dapat disterilkan, kebocorannya harus diperiksa
dengan memasukkan wadah-wadah tersebut dalam eksikator, yang
kemudian divakumkan. Jika ada kebocoran larutan akan diserap keluar.
Harus dijaga agar jangan sampai larutan yang telah keluar, diisap kembali
jika vakum dihilangkan

c) Kriteria Penerimaan : Sediaan memenuhi syarat jika larutan dalam wadah tidak
menjadi biru (1) dan kertas saring atau kapas tidak basah (2)

3.7.8. Uji Stabilitas

a) Tujuan: mengetahui stabilitas dari suatu sediaan.
b) Cara pengujian:
1. Sediaan disimpan pada beberapa suhu pengujian untuk satu batch pada
suhu tinggi (misalnya 5°C ± 3°C; 25°C ± 2°C; 30°C ± 2°C; 40 °C ± 2 °C)
selama 6 bulan di ruang stabilitas.

2. Amati kondisi sediaan.

c) Kriteria Penerimaan: Tidak mengalami perubahan bau, warna, penampilan,
pertumbuhan mikroba kecuali dinyatakan lain serta kelembaban, viskositas,
ukuran partikel, degradasi produk nilainya tetap seperti sebelum dilakukan
pengujian.

3.7.9. Uji Penetapan Kadar Alkohol

40
 a) Tujuan: Untuk menentukan kadar alkohol pada eliksir
b) Metode Kerja → untuk cairan yang mengandung ≤ 50% alkohol
c) Prosedur Uji:
1. Mengatur spesimen dengan destilasi 25% alkohol dalam air
2. Menjenuhkan campuran dengan NaCl, kemudian tambahkan 25 ml
heksana
3. Aduk untuk mengekstraksi zat volatil. Mengambil cairan yang terpisah
4. Mengulangi ekstraksi dengan dua kali 25 ml pelarut heksana
5. Ekstraksi campuran pelarut dengan 10 ml larutan jenuh NaCl.
6. Campurkan larutan saline, kemudian di destilasi
d) Kriteria Penerimaan: distilat jernih atau slightly cloudy, dan tidak
mengandung zat volatil.

3.7.10. Uji Batas Mikroba

a) Tujuan: untuk menentukan suatu bahan atau sediaan memenuhi spesifikasi
mutu secara mikrobiologi yang telah ditetapkan
b) Cara Pengujian: Metode Angka Lempeng Total
1. Sediaan yang akan diuji dihomogenkan dan diencerkan, kemudian
ditanam pada media perbenihan dengan cara dituang, diinkubasi dan
jumlah koloni yang tumbuh dihitung menggunakan mesin penghitung.
2. Pengenceran dilakukan dengan tujuan agar lebih mudah untuk
menghitung jumlah koloni yang tumbuh pada media. Inokulasi dilakukan
pada Soybean-Casein Digest broth atau agar tergantung dari mikroba
yang diuji.
3. Setelah dituang pada atas sampel, sediaan diinkubasi pada suhu 37℃
selama 24-48 jam lalu perhitungan lempeng dilakukan untuk mengetahui
populasi bakteri yang tumbuh.

3.7.11. Uji Efektivitas Pengawet

a) Tujuan: untuk menunjukkan efektivitas pengawet sebagai zat antimikroba
pada suatu sediaan.
b) Cara Pengujian:

41
 7. Inokulasi tiap wadah dengan satu inokula baku yang telah disiapkan dan
diaduk (Volume suspensi inokula 0,5% dan 1,0% dari volume sediaan)
8. Kadar mikroba antara 1 x 10^5 dan 1 x 10^6 koloni/ml.
9. Kadar awal mikroba "viabel" dalam setiap sediaan uji diperkirakan
berdasarkan kadar mikroba dalam inokulan standar.
10. Inkubasi wadah yang sudah diinokulasi pada 22,5° ± 2,5°C.
11. Catat setiap perubahan penampilan yang diamati pada interval tersebut.
12. Tetapkan dengan metode angka lempeng total jumlah koloni yang ada
dari setiap sediaan uji untuk interval yang digunakan.
c) Kriteria penerimaan: Eektivitas pengawet terpenuhi jika jumlah koloni tidak
kurang dari 1,0 log reduksi dari jumlah hitungan awal pada hari ke 14 dan
tidak meningkat pada hari ke 28.

Tabel 7. Evaluasi IPC dan PPC

Evaluasi IPC PPC  Keterangan 

Uji organoleptik √ √ Umum 

Uji stabilitas √ √ Umum 

Uji volume √ √ Spesifik 

terpindahkan
Uji kebocoran wadah √ √ Spesifik

Uji Densitas (Bobot √ √ Spesifik 

Jenis)
Uji Penetapan pH √ √ Umum 

Uji Kejernihan √ √ Spesifik 

Uji Mikroba   √ Umum 

Uji Efektivitas   √ Umum 

Pengawet
Uji Penentuan Kadar   √ Spesifik alkohol
Alkohol

42
3.9. Desain Kemasan dan Penandaan
3.8.1. Kemasan
Kemasan merupakan salah satu bagian penting dalam aspek obat.
Kemasan yang dipilih untuk mengemas sediaan eliksir adalah kemasan
primer dan sekunder.

A. Kemasan Primer
Dalam memilih kemasan primer harus diperhatikan hal-hal berikut:
 Komposisi sistem kemasan harus mempunyai sifat maksimum
kompatibel (secara fisik dan kimia) terhadap formulasi produk dan
tidak menyebabkan formulasi berubah.
 Penanganan apa yang akan/harus dilakukan terhadap kemasan
sebelum digunakan
 Komposisi formulasi produk

Kemasan primer yang digunakan adalah wadah berbahan gelas

dan berwarna gelap karena bahan tersebut kompatibel dengan sebagian
besar pelarut dan gelas berwarna dapat memberikan perlindungan
terhadap cahaya, karena Parasetamol tidak stabil terhadap cahaya. Gelas
umumnya digunakan untuk kemasan dalam sediaan farmasi, karena
memiliki mutu perlindungan yang unggul, ekonomis, dan wadah tersedia
dalam berbagai ukuran dan bentuk. Gelas pada umumnya bersifat inert
secara kimiawi, tidak permeabel, kuat, keras dan disetujui FDA.

B. Kemasan Sekunder
Sedangkan kemasan sekunder atau dus obat yang digunakan
adalah berbahan Art Carton 260 gsm. Hal ini dikarenakan bahan tersebut
tebal dan harganya terjangkau. Label kemasan yang ditempelkan pada
kemasan primer adalah berbahan Sticker Doff laminasi. Hal ini
dikarenakan bahannya terjangkau dan akan menghasilkan label yang
mengkilap.

43
 Gambar 7. Kemasan Sekunder (Dus)

Gambar 8. Sticker Label Kemasn

3.8.2. Brosur
Brosur yang akan disimpan di dalam kemasan sekunder terbuat dari
bahan kertas, hal ini dikarenakan kertas memilihi harga yang murah dan
kertas juga mudah untuk dilipat serta dimasukkan ke dalam kemasan
sekunder.

44
Gambar 9. Brosur Obat

45
3.8.3. Rincian Harga
Rincian harga Bahan

Tabel 8. Estimasi Biaya Bahan

Nama Jumlah Harga dibutuhkan

Harga (Rp)
Bahan /batch /batch

Parasetamol 500.000/kg 144 gr Rp72.000,00

Gliserol 35.000/L 1200 ml Rp42.000,00

Propilen 50.000/L Rp30.000,00

600 ml
Glikol

Sorbitol 25.000/L 1500 ml Rp37.500,00

Aethanolu 20.000/L Rp3.600,00

180 ml
m

Aquades 15.000/L Ad 6000 ml Rp90.000,00

Sunset 155.000/kg Rp465,00

Yellow 3 mg
FCF

Essence 100.000/L Rp600,00

6 ml
Jeruk

Total Rp276.165,00

Tabel 9. Estimasi BIaya Kemasan

Nama Bahan Harga/ 1 unit Harga/ batch

Botol Coklat Rp2.000,00 Rp20.000,00

Art Carton 260
Rp2.000,00 Rp20.000,00
gsm

46
 Sticker doff Rp500,00 Rp5.000,00

Brosur Rp200,00 Rp2.000,00

Total Rp4.700,00 Rp47.000,00

Total Biaya Produksi:

Biaya bahan (Rp276.165,00) + biaya kemasan (Rp47.000,00) =
Rp323.165,00/batch
Harga penjualan satu unit eliksir parasetamol Pramolix®: Rp40.000,00

47
 BAB IV

PENUTUP

4.1. Kesimpulan
Sediaan yang dibuat adalah eliksir yang mengandung zat aktif Parasetamol serta
eksipien yang digunakan, yaitu Gliserol, Propilen Glikol, Sorbitol, Aethanolum, Essence
Jeruk, Sunset Yellow FCF, dan Aquadest.
Sediaan eliksir ini diberi nama “Pramolix” dengan kemasan primer berupa botol
plastik berwarna coklat gelap danga design yang tertera pada lampiran. Evaluasi yang
dilakukan untuk sediaan sirup “Pramolix” tersebut adalah Uji Organoleptis, Uji Stabilitas,
Uji pH, Uji Densitas (Bobot Jenis), Uji Kejernihan, Uji Viskositas, Uji Volume
Terpindahkan, Uji Kebocoran Wadah, Uji Batas Mikroba, Uji Efektifitas Pengawet, dan
Uji Penetapan Kadar Alkohol.

4.2. Saran
Dalam penulisan makalah eliksir ini, penulis menyadari masih terdapat banyak
kekurangan dan kesalahan. Pembaca diharapkan dapat memberi kritik apabila ada
kesalahan dalam penulisan dan saran terhadap kekurangan makalah ini. Apabila ada
tambahan informasi baru mengenai materi yang ada dalam makalah ini, dapat diberikan
sebagai masukan kepada penulis.

48
 DAFTAR PUSTAKA

Allen, L., Popovich, N., & Ansel, H. (2011). Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug
Delivery Systems. In Wolters Kluwer (9th ed.).
Bruton, L., Lazo, J. S., and Parker, K. L. (2018). Goodman & Gilman’s The Pharmacological
Basis of Therapeutics, 13th Edition. McGrawHill, Lange.
Cranswick, N dan Coghlan D (2000). Paracetamol Efficacy and Safety in Children : the first 40
years. Victoria : Clinical Pharmacologist, Royal Children’s Hospital
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. (2020). Farmakope Indonesia Edisi VI.
Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1978). Formularium Nasional, Edisi Kedua.
Jakarta : Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan.
Jones, David. (2008). FASTtrack Pharmaceutics - Dosage Form and Design. London:
Pharmaceutical Press.  
Katzung, B. (1997). Farmakologi Dasar dan Klinik (edisi 4). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran.
Paracetamol: Indication, Dosage, Side Effect, Precaution | MIMS Indonesia. (n.d.). Retrieved
May 2, 2021, from https://www.mims.com/indonesia/drug/info/paracetamol?
mtype=generic
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients
(Sixth). Pharmaceutical Press.
Sharger, L., dan Yu, A. (2016). Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics 7th  ed. New
York: McGraw-Hill Inc.

49