Antibiótico

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Anuncio público aproximadamente de 1944, durante la Segunda Guerra Mundial, sobre

la actividad de la penicilina, uno de los primeros antibióticos comercializados.

En biología, un antibiótico (del griego αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos,
"dado a la vida" ) es una sustancia química producida por un ser vivo o derivada
sintética de ella que a bajas concentraciones mata o impide el crecimiento de ciertas
clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Se dice que un antibióto
es bacteriostático si impide el crecimiento de los gérmenes, y bactericida si los destruye.

Los antibióticos se utilizan en medicina humana, animal u horticultura para tratar

infecciónes provocada por gérmenes. Normalmente un antibiótico es un agente
inofensivo para el huésped, aunque ocasionalmente puede producirse una reacción
adversa al medicamento o afectar a la flora bacteriana normal del organismo. La
toxicidad de los antibióticos es muy superior para los organismos invasores que para los
animales o los seres humanos que los hospedan.

El término fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir
ciertas «influencias antibióticas», es decir, aquellas formulaciones antagonistas al
crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa
definición, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gástrico y el
peróxido de hidrógeno, que pueden matar a un microorganismo, pero no es producido
por otros microorganismos. En la actualidad la definición de un antibiótico está siendo
usada para incluir a los antimicrobianos sintéticos o quimioterapéuticos antimicrobianos
como las quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de
productos naturales y aquellos con propiedades antibióticas descubiertas empíricamente.

En términos estrictos o históricos, un antibiótico es una sustancia secretada por un

microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. Tal es el
caso del propóleos producido por las abejas para proteger su colmena de bacterias y
hongos que puedan afectarla, así como también las propiedades antibacterianas de cierto
componente del liquen Usnea.
La automedicación con antibióticos es peligrosa y a veces contraproducente pues un
antibiótico bactericida y uno bacteriostático se contrarrestan mutuamente en su eficacia
pero no en su toxicidad, que suele ser sobre dianas diferentes. Por otro lado, los
antibióticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales,
por lo que su uso debe evitarse en estos casos.

Contenido
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 1 Historia
 2 Mecanismo de acción
o 2.1 Pared celular
o 2.2 Membrana celular
o 2.3 Acción sobre el ADN
o 2.4 Acción sobre los ribosomas
 3 Clases de antibióticos
 4 Criterios para el uso de antibióticos
 5 Efectos adversos
 6 Abuso de los antibióticos
o 6.1 Animales
o 6.2 Humanos
 7 Resistencia a los antibióticos
 8 Producción comercial
 9 Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana
o 9.1 Pruebas cuantitativas
o 9.2 Pruebas cualitativas
 10 Véase también
 11 Referencias
 12 Enlaces externos

[editar] Historia
Véase también: Historia de la medicina

Paul Ehrlich, descubridor del primer antibiótico usado para la sífilis.

A pesar de que los potentes compuestos antibióticos para el tratamiento de
enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste
bubónica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso más remoto
de los antibióticos tuvo lugar en China, hace más de 2.500 años. Se sabía en ese
entonces que la aplicación de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones
traía beneficios terapéuticos aclamados en un ámbito sociocultural.

Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho
y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones, debido a la producción de sustancias
antibióticas en estos organismos, un fenómeno conocido como antibiosis. El principio
de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que
un bacilo en el aire podía inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.

El primer antibiótico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en

Francia, cuando describió las propiedades antibióticas de la especie Penicillium, aunque
su trabajo pasó sin mucha atención por la comunidad científica. La investigación en el
campo de la terapéutica antibiótica moderna comenzó en Alemania con el desarrollo del
antibiótico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento
permitió el tratamiento efectivo de la sífilis, un amplio problema de salud pública en esa
época. Ese medicamento, efectivo también para combatir otras infecciones por
espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Luego, Alexander Fleming (1881-1955)
un médico británico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato
de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que el
medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido comenzó a
investigar el porqué. Él había trabajado previamente en las propiedades antibacterianas
de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretación correcta de lo que vio: que el
hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo
purificar el material obtenido (el anillo principal de la molécula no era estable frente a
los métodos de purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura
científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum),
denominó al producto Penicilina.

Más de 10 años después, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el

trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina, los primeros en
utilizar la penicilina en seres humanos. Los tres investigadores compartieron el premio
Nobel de Medicina en 1945. En 1939, Rene Dubos aisló la gramicidina, uno de los
primeros antibióticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de
heridas y úlceras. Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas
por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y
purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo éxito en producir
grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibióticos pronto se
hicieron de uso generalizado desde el año 1943.

En marzo de 2000, médicos del hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica)
publicaron manuscritos del Dr. Clodomiro Picado, que explican las experiencias de él
entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género "Penicillium
sp" en el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie
de infecciones), motivo por el cual es reconocido como uno de los precursores del
antibiótico penicilina, descubierta por Fleming en 1928. El informe con los resultados
de los tratamientos realizados con la penicilina por el Dr. Picado fueron publicados por
la Sociedad de Biología de París en 1927.

El descubrimiento de los antibióticos, así como de la anestesia y la adopción de

prácticas higiénicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y
utilización de instrumentos estériles), revolucionó la sanidad y se convirtió en uno de
los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibióticos se les
denomina frecuentemente "balas mágicas", término usado por Ehrlich, por hacer blanco
en los microorganismos sin perjudicar al huésped. El Nobel de Química 2009 fue
otorgado a dos estadounidenses, Venkatraman Ramakrishnan y Thomas Steitz, y una
israelí, Ada Yonath, por investigaciones sobre los ribosomas, las fábricas de proteínas
del cuerpo. Los tres científicos fueron recompensados por haber realizado un mapa
detallado del ribosoma, una máquina molecular en el interior de las células que "lee" el
ARN, una especia de calco del ADN, y utiliza el código genético para fabricar
proteínas, el elemento básico de todos los seres vivos.

Estos modelos en tres dimensiones, publicados en 2000, son utilizados ahora para
desarrollar nuevos antibióticos, "ayudando directamente a proteger la vida y disminuir
el sufrimiento de la humanidad", observó el comité Nobel. La israelí Ada Yonath, de 70
años, es la cuarta mujer que recibe el premio Nobel de Química. La primera fue Marie
Curie en 1911. Yonath afirmó que en el inicio de sus investigaciones no preveía que
éstas tuviesen una aplicación médica práctica.

Los antibióticos actuales curan todo tipo de enfermedades mediante el bloqueo de las
funciones de los ribosomas de las bacterias, entre otros mecanismos (descritos más
abajo).

"Si el ribosoma no está en estado de funcionar, la bacteria no puede sobrevivir. Por este
motivo los ribosomas son un objetivo tan importante para los nuevos antibióticos",

El estadounidense Thomas Steitz, de 69 años, profesor en la universidad norteamericana

de Yale (noreste), fundó una empresa farmacéutica en 2001 para explotar sus
descubrimientos.

Venkatraman Ramakrishnan, profesor en la universidad británica de Cambridge, nacido

en India en 1952, subrayó por los galardonados con el Nobel son sólo "los capitanes del
equipo", cuyos esfuerzos de investigación se han visto reforzados por los de numerosos
estudiantes que realizan sus tesis bajo su supervisión.

[editar] Mecanismo de acción

Representación de un péptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria
unido al antibiótico vancomicina (azul). El péptido en cuestión se une a la vancomicina
por cinco enlaces de hidrógeno (líneas punteadas).

Debido a que los antibióticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus
mecanismos de acción difieren basado en las características vitales de cada organismo
diana y que, por lo general, son objetivos que no existen en las células de mamíferos.

[editar] Pared celular

Algunos antibióticos ejercen su función en regiones y orgánulos intracelulares, por lo

que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre
inhibir la síntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en
animales. Muchos antibióticos van dirigidos a bloquear la síntesis, exportación,
organización o formación de la pared celular, específicamente los enlaces cruzados del
peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los
componentes intracelulares. Esto permite alterar la composición intracelular del
microorganismo por medio de la presión osmótica. Como la maquinaria intracelular
permanece intacta, ello aumenta la presión interna sobre la membrana hasta el punto en
que ésta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. También
permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared
celular. Algunos ejemplos clásicos son:

 la bacitracina: del grupo de los peptidos, inhibe al transportador lipídico del

peptidoglucano hacia el exterior de la célula.
 la penicilina: en el grupo de los betalactámicos, inhibe la transpeptidación, una
reacción en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y
bloquea los inhibidores de las autolisinas.
 las cefalosporinas: otro tipo de moléculas que inhiben la transpeptidación, por
unicon a las proteinas PBPs, implicadas en la ultima fase de la formacion de la
pared celular.

[editar] Membrana celular

Ciertos antibióticos pueden lesionar directa o indirectamente—al inhibir la síntesis de

los constituyentes—la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos
hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibióticos que actúan como surfactante o
detergente que reacciona con los lípidos de la membrana celular de las bacterias. Ello
destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana, los elementos hidrosolubles
y algunos que son tóxicos para el germen, pueden así entrar sin restricción al interior
celular. La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipídicas.

[editar] Acción sobre el ADN

Algunos antibióticos actúan bloqueando la síntesis del ADN, ARN, ribosomas, ácidos
nucléicos o las enzimas que participan en la síntesis de las proteínas, resultando en
proteínas defectuosas. La mitomicina es un compuesto con estructura asimétrica y que
se fija a las hélices del ADN e inhibe o bloquea la expresión de la enzima ADN
polimerasa y, por ende, la replicación del ADN y el ensamblaje de las proteínas. La
actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina,
solo que es una molécula simétrica.

Las sulfamidas son análogos estructurales de moléculas biológicas y tienen parecido a

las moléculas normalmente usadas por la célula diana. Al hacer uso de estas moléculas
farmacológicas, las vías metabólicas del microorganismo son bloqueadas, provocando
una inhibición en la producción de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte
celular.

Las quinolonas y fluoroquinolonas actúan sobre enzimas bacterianas girasas y

topoisomerasas de ADN, responsables de la topología de los cromosomas, alterando el
control celular sobre la replicación bacteriana y produciendo como alteración en la
lectura del mensaje genético.

[editar] Acción sobre los ribosomas

Aproximadamente la mitad de los antibióticos actúan por inhibición de los ribosomas

bacterianos, los orgánulos responsables de la síntesis de proteínas y que son distintos en
composición de los ribosomas en mamíferos. Algunos ejemplos incluyen los
aminoglucósidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las
tetraciclinas (bloquean la unión del ARNt aminoacil al complejo ARNm-ribosoma),
eritromicina (se fijan de manera específica a la porción 50S de los ribosomas
bacterianos) y la doxiciclina.

[editar] Clases de antibióticos

Los antibióticos pueden ser clasificados en bactericidas o bacteriostáticos, dependiendo
si el fármaco directamente causa la muerte de la bacteria o si sólo inhibe su replicación,
respectivamente. En la práctica, esa clasificación se basa en el comportamiento del
antibiótico en el laboratorio y en ambos casos se puede poner fin a una infección.

Clase de antibiótico

Nombre Posibles efectos Mecanismo

Nombre genérico Usos frecuentes
comercial adversos de acción
 Aminoglucósidos

Amikacina Amikin

Infecciones severas
 Sordera
Garamicin causadas por (especialme
Gentamicina bacterias Gram
a nte en
negativas, como
combinació
Kanamicina Kantrex Escherichia coli y
n con
Klebsiella Se une al
diuréticos
especialmente ribosoma,
de asa)
Neomicina Pseudomonas unidad 30S
 Vértigo
aeruginosa. por lo que
 Daño renal
Efectivo contra inhibe la
Netromici (especialme
Netilmicina bacterias síntesis de
na nte en
anaeróbicas (más proteínas.
no los facultativos). combinació
Estreptomicina n con
Neomicina se
indica para cefalospori
nas)
profilaxis de cirugía
Tobramicina Nebcin abdominal.

Paromomicina Humatin

Ansamicinas

Geldanamicina Experimental:
antibiótico
Herbimicina antitumor

Carbacefem

Infecciones Inhibición
respiratorias altas e Ocasionalmente de la pared
Loracarbef Lorabid
infecciones trombocitopenia. celular
urinarias. bacteriana.

Carbapenem

Ertapenem Invanz Bactericida para las  Malestar Previene la

Gram positivas y estomacal y división
Gram negativas por diarrea celular
Doripenem Finibax lo que se usa para  Náusea bacteriana
Imipenem/Cilastat
Primaxina
ina

cobertura de  Convulsio inhibiendo

Meropenem Merrem
amplio espectro nes la síntesis
de manera  Dolor de de la pared
empírica. (Nota: cabeza celular.
MRSA resistente  Rash y
a esta clase.) Se alergias
Cefalosporinas (de primera generación)

Cefadroxilo Duricef Igual que los

otros beta
Al igual que las
 Malestar lactamáticos
penicilinas, todas
Cefazolina Ancef : disrompen
las cefalosporinas estomacal y
la síntesis de
tienen un anillo diarrea
peptidoglica
Cefalotina Keflin betalactámico, por  Náusea
no, una capa
lo que son también (con la
de la pared
antibióticos ingesta de
celular,
Cefalexina Keflex bactericidas. Cocos licor)
aunque son
Gram positivos,  Reacciones
menos
Proteus, alérgicas sensibles a
Escherichia coli y
las
Cefradina Veracef Klebsiella.
betalactamas
as.

Cefalosporinas (de segunda generación)

Cefaclor Ceclor Son más eficaces

que la penicilina
frente a los bacilos  Malestar
Cefamandol Mandol Gram negativos, e Igual que los
estomacal y
igual de eficaces otros beta
diarrea
frente a los cocos lactamáticos
Cefoxitina Mefoxitin Gram positivos.  Náusea
: disrompen
(con la
Cocos Gram la síntesis de
ingesta de
positivos, peptidoglica
Cefprozil Cefzil licor)
Haemophilus no, una capa
 Reacciones
influenzae, de la pared
Enterobacter, alérgicas celular.
Ceftina, Neisseria, Proteus,
Cefuroxima
Zinnat Escherichia coli y
Klebsiella.

Cefalosporinas (de tercera generación)

Cefixima Suprax

Cefdinir Omnicef

Cefditoren Meiact Las cefalosporinas

se emplean en el
tratamiento de  Malestar
Cefoperazona Cefobid Igual que los
serias infecciones estomacal y
otros beta
por organismos diarrea
lactamáticos
Cefotaxima Claforan resistentes a otros  Náusea
: disrompen
betalactámicos, (con la
la síntesis de
como ciertas ingesta de
Cefpodoxima Vantin peptidoglica
presentaciones de licor)
no, una capa
meningitis, y en la  Reacciones
de la pared
profilaxis previa a alérgicas
Ceftazidima Fortaz celular.
cirugía ortopédica,
del abdomen y
Ceftibuten Cedax pelvis.

Ceftizoxima Cefizox

Ceftriaxona Rocephin

Cefalosporinas (de cuarta generación)

Cefepime Maxipime Mayor cobertura en  Igual que

Disrompen
contra de otras
la síntesis de
Pseudomonas y cefalospori
peptidoglica
Cefaclidina organismos Gram nas
no.
positivos.

Cefalosporinas (de quinta generación)

 Igual que
Disrompen
otras
la síntesis de
Ceftobiprol cefalospori
peptidoglica
nas
no.

Glicopéptidos

Teicoplanina Targocid Inhibe la

 síntesis de
Vancomicina Vancocina peptidoglica
no

Macrólidos

Zitromax,
Azitromicina Sumamed,
Zitrocin

Claritromicina Klaricid Infecciones por  Náuseas,

estreptococo, sífilis, vomito, y
infección diarrea
Diritromicina Dynabac respiratoria, (especialme
infección por nte a altas Se une al
Eritocina, Mycoplasma, dosis) ribosoma,
Eritromicina
Eritroped enfermedad de  Ictericia unidad 50S
Lyme por lo que
Roxitromicina Roxitrol inhibe la
síntesis de
proteínas.
Troleandomicina (TAO)

Trastornos visuales,
Telitromicina Ketek Neumonía
toxicidad hepática.

Antimetabolito,
Espectinomicina Trobicin Anticáncer y
gonococos

Monobactámicos

Igual que los

otros beta
lactamáticos
: disrompen
Aztreonam Azactam la síntesis de
peptidoglica
no, una capa
de la pared
celular.

Penicilinas

Novamox, Amplia gama de  Malestar Igual que los

Amoxicilina
Amoxil infecciones, gastrointesti otros beta
penicilina aún se nal y lactamáticos
Ampicilina indica en diarrea : disrompen
Azlocilina

Carbenicilina

Cloxacilina

Dicloxacilina

Flucloxacilina Floxapen

Mezlocilina

Meticilina infecciones  Alergias la síntesis

estreptocócicas, con serias de
sífilis y reacciones peptidoglic
Nafcilina enfermedad de anafiláctic ano, una
Lyme as capa de la
 Rarament pared
Oxacilina e daño celular.
renal o
cerebral
Penicilina

Piperacilina

Ticarcilina

Polipéptidos

Infecciones del ojo, Daño renal y de Inhibe la

oído y vejiga, ciertos nervios síntesis de
usualmente se (cuando se da componente
aplica directamente inyectado) s del
Bacitracina
en el ojo o bien peptidoglica
inhalado a los no en la
pulmones, rara vez pared celular
inyectado bacteriana

Colistin Interactúa
con la
membrana
Polimixina B plasmática
bacteriana,
alterando su
permeabilida
 d.
Quinolonas

Cipro,
Ciprofloxacino Ciproxin,
Ciprobay

Enoxacino

Gatifloxacino Tequin Infecciones del Inhibe la

tracto urinario, topoisomera
Levofloxacino Tavanic prostatitis sa y otras
bacteriana, enzimas
neumonía adquirida Náusea (raro), bacterianas,
Lomefloxacino en la comunidad, tendinosis (raro) inhibiendo
diarrea bacteriana, la
infecciones por replicación y
Moxifloxacino Avelox micoplasma, transcripción
gonorrea de ADN.
Norfloxacino Noroxin

Ofloxacino Ocuflox

Trovafloxacino Trovan

Sulfonamidas

Mafenide Infecciones  Náusea, Inhibición

urinarias (con la vómitos, y de la síntesis
excepción de diarrea de ácido
Prontosil sulfacetamida y  Alergias fólico, entre
(arcaico) mafenida); otras
 Cristales en
mafenida se usa la orina funciones
Sulfacetamida como tópico para  Insuficienci inhibitorias
quemaduras a renal de la síntesis
 Disminució de ADN y
Sulfametizol ARN.
n del conteo
de glóbulos
Sulfanilimida blancos
(arcaico)  Sensibilida
d a la luz
Sulfasalazina
Sulfisoxazol

Trimetoprim

Trimetoprim- solar
Sulfametoxazol
Bactrim
(Co-trimoxazol)
(TMP-SMX)

Tetraciclinas

Demeclociclina  Malestar
gastrointesti
nal
Vibramici  Sensibilida
Doxiciclina
na d a la luz
solar
Minociclina Minocin  Mancha de Se une al
Sífilis, infecciones dientes ribosoma,
Terramici por Chlamydia, (especialme unidad 30S
Oxitetraciclina Mycoplasma y nte en por lo que
na
Rickettsia, así como niños) inhibe la
acné  Potencialm síntesis de
ente tóxico proteínas.
para la
madre y el
Tetraciclina Sumycin feto durante
el
embarazo.

Otros

Infecciones por
Arsfenamina Salvarsan espiroquetas
(obsoleto)

Se une al
ribosoma,
unidad 50S
Chloromy
Cloranfenicol por lo que
cetin
inhibe la
síntesis de
proteínas.

Infecciones por
Clindamicina Cleocin acné, profilaxis
previa cirugía.
 Infecciones por
Lincomicina acné, profilaxis
previa cirugía.

Etambutol Antituberculosis

Fosfomicina

Ácido fusídico Fucidin

Furazolidona

Isoniazida Antituberculosis

Linezolid Zyvoxid

Actúa sobre
las proteínas
que
transportan
protozoos y electrones
gérmenes en la cadena
anaerobios respiratoria
incluyendo el de las
Bacteroides fragilis, bacterias
Fusobacterium, anaerobias,
Flagyl o Veillonella, Orina rojiza, mientras que
Metronidazol
Flegyl Clostridium malestar bucal. en otros
difficile y C. microorgani
perfringens, smos se
Eubacterium, introduce
Peptococcus, y entre las
Peptostreptococcus. cadenas de
Giardia ADN
inhibiendo
la síntesis de
ácidos
nucleicos
Mupirocina Bactroban

Macrodant
ina,
Nitrofurantoina
Macrobid
o

Platensimicina
 Pirazinamida Antituberculoso

Quinupristin/Dalf
Syncercid
opristin

Se une a la
subunidad β
de la ARN
Mayormente Gram Sudoración,
Rifampina o polimerasa
Rifaldin positivas y lágrimas y orina
Rifampicina inhibiendo
micobacteria rojiza.
la
transcripción
.

Uretritis y vaginitis, Mareo, dolor de

Tinidazol amebiasis y cabeza,
giardiasis somnolencia.

Nombre Posibles efectos Mecanismo

Nombre genérico Usos frecuentes
comercial adversos de acción

[editar] Criterios para el uso de antibióticos

Los antibióticos sólo deben ser usados bajo observación y prescripción de un
especialista de la salud. En general no se puede consumir licor durante la terapia
antibiótica, pues tan solo inhibe su accion con unas pocas gotas. El licor también
compite con enzimas del hígado haciendo que la concentración en el plasma sanguíneo
de la droga sea la inadecuada, como es el caso del metronidazol, algunas
cefalosporinas, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, entre otros.

Otras consideraciones a tomar antes de la prescripción de antibióticos son:

1. Conocimiento bibliográfico, para dar tratamiento empírico.

2. Cultivo y antimicrobiograma (búsqueda de la sensibilidad de antibióticos).
3. Biodisponibilidad.
4. Edad y peso del paciente.
5. Embarazo y lactancia.
6. Enfermedades concomitantes.
7. Alergias.
8. Vía de administración.
9. Condiciones generales del paciente.
10. Dosificación del medicamento.
11. Duración del tratamiento.
12. Gravedad del caso.
13. Estado inmunológico del paciente.
14. Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

[editar] Efectos adversos

Urticaria de la piel de la región tibial anterior, por el uso de un antibiótico.
Artículo principal: Reacción adversa a medicamento

Los posibles efectos secundarios del uso de antibióticos son variados y dependen del
antibiótico utilizado y el organismo microbial diana. Estas consecuencias adversas
pueden incluir fiebre y náuseas, así como ciertas reacciones alérgicas. Uno de los
efectos secundarios más comunes es la diarrea, muchas veces causado por la bacteria
anaeróbica Clostridium difficile, el cual resulta cuando el antibiótico perturba el balance
normal de la flora microbiana intestinal, aunque dichas perturbaciones no son
exclusivas del sistema digestivo, pues puede ocurrir, por ejemplo, con la flora vaginal
como se aprecia en el sobrecrecimiento del hongo Candida. Otros efectos adversos
pueden resultar de una interacción con otros medicamentos, como por ejemplo, un
elevado riesgo de daño de un tendón con el uso combinado de los antibióticos
quinolonas y un corticoesteroide sistémico.

Hipotéticamente, algunos antibióticos pueden interferir con la eficacia de las píldoras

anticonceptivas. Sin embargo no existen estudios conclusivos que demuestren ese
hecho, por el contrario, la mayoría de los estudios de investigación sugieren que los
antibióticos no tienen efectos de interferencia con los anticonceptivos orales. Sin
embargo, la posibilidad aún se plantea, que ciertos antibióticos pueden disminuir la
efectividad de las pastillas anticonceptivas.

[editar] Abuso de los antibióticos

Las formas usuales de abuso de los antibióticos incluyen la toma de antibióticos para
una enfermedad no infecciosa o infección no bacteriana con fiebre, en particular el uso
de antibióticos durante una infección viral, como un catarro o una gripe; así como la
administración incompleta del antibiótico, generalmente debido a que el paciente se
siente mejor una vez que la infección comienza a ceder. Estas situaciones pueden
facilitar la aparición de poblaciones bacterianas que desarrollen resistencia antibiótica.

[editar] Animales
Existe un debate sobre la conveniencia de incluir los antibióticos en la dieta de los
animales de granja sanos. Los opositores de esta práctica indican que conduce a la
resistencia a los antibióticos, incluyendo en bacterias que infectan a los humanos, como
los géneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, y Enterococcus. La práctica
continúa en muchos lugares, no obstante, debido a que los antibióticos en la
alimentación del ganado proporcionan un aumento de peso y porque tiene sentido
económico para las granjas o ranchos individuales. En los Estados Unidos se estima que
más de un 70% de los antibióticos usados en los Estados Unidos se dan con los
alimentos animales, como en el caso de gallineros, cerdos y ganado.

[editar] Humanos

Un estudio de infecciones del tracto respiratorio encontró que los médicos tienden a
prescribir antibióticos a paciente que se pensaba que requerían del medicamento, sin
embargo, solo 1 de cada 4 de esos pacientes efectivamente los ameritaba. Existen
diferentes formas de intervenir, tanto a pacientes como a sus médicos, con el fin de
reducir la prescripción inadecuada de antibióticos. El uso excesivo de antibióticos de
manera profiláctica entre viajeros puede también ser clasificado como un uso
inadecuado de estos medicamentos. Constituye un error común la utilización de la
profilaxis para evitar la colonización por cualquier microorganismo, o todos ellos.

[editar] Resistencia a los antibióticos

Microscopio electrónico de barrido mostrando al Staphylococcus aureus resistente a

meticilina.
Artículo principal: Resistencia antibiótica

Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibióticos es que las
bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la síntesis evolutiva moderna que
afecta la selección genética, se requiere que muy cerca de un 100% de los organismos
infectantes sean erradicados para prevenir la aparición de una resistencia microbiana. Si
una subpoblación de pequeño tamaño lograse sobrevivir al tratamiento y se les permite
multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta nueva población será menor que la
original, puesto que descienden de organismos que ya sobrevivieron una vez al
tratamiento original. Con frecuencia, esta sobrevivencia proviene de un compuesto de
resistencia en la bacteria que sobrevivió y que será transmitida a su descendencia.

En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados Unidos tenía
una variedad que resistía al menos a un antibiótico. Entre 1985 y 1991 la tuberculosis
aumentó en un 12% en los Estados Unidos y un 300% en África donde el VIH y la
tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a
meticilina es un microorganismo particularmente nocivo, que es muy común en
hospitales. El estafilococo era una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina en
los años 1940 y que en el presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a
la penicilina y muchas de ellas son también resistentes a nafcilina, de modo que sólo
queda el uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas cepas
resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibióticos es la cepa de Enterococcus
resistentes a la vancomicina.

Así como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el mundo

se están volviendo resistentes a los tratamientos antibióticos más comunes. Ello ocurre
cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que le permiten sobrevivir aún en
la presencia de un antibiótico que en alguna ocasión era capaz de matar o inhibir al
germen. Varios estudios han demostrado una fuerte asociación entre el asistir a
guarderías y un aumento en la frecuencia de niños portadores de Streptococcus
pneumoniae especialmente cepas resistentes a la penicilina y otros antibióticos.

Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a antibióticos tienen una
mayor probabilidad de tener una más larga y cara estadía hospitalaria y, como resultado
tienen un mayor riesgo de que la infección se vuelva letal. Un reporte del Centros para
el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos determinó que en
1974, un dos por ciento de las infecciones hospitalarias en ese país eran causadas por el
S. aureus resistente a la meticilina, mientras que en 1995 eran del 22% y del 63% en
2004.

En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibióticos de bajo costo se ve

limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patógenos. Ello conduce a la
necesidad de administrar antibióticos menos usados, lo que a su vez conlleva a un
aumentado riesgo de la aparición de resistencias a esos fármacos.

La resistencia a antibióticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos:

1. La inactivación o modificación del medicamento,

2. Alteración del sitio diana del antibiótico,
3. Alteración de la ruta metabólica inhibida por el antibiótico,
4. Producción de mecanismos que diluyen o reducen la acumulación del
antibiótico.

La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a través de

los genes a su progenie. Esta resistencia también puede ser transmitida de una bacteria a
otra que no es su progenie por medio de fragmentos de cromosoma llamados plásmidos.
Los plásmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de resistencia,
adicional a cualquier otra información incluida en el plásmido, incluso a bacterias que
sean de una especie diferente.

Ciertos organismos de salud como la Administración de Drogas y Alimentos

estadounidense, han prohibido el uso de antibióticos como la enroflaxina, de uso
veterinario, por causar la aparición de resistencia a bacterias como el género
Campylobacter, por ejemplo.

[editar] Producción comercial

Artículo principal: Producción de antibióticos
Véase también: Diseño de fármaco

No fue sino hasta 1941 que Florey y Chain desarrollaron métodos para producir
penicilina comercialmente para uso humano. Por razón de que la Segunda Guerra
Mundial estaba en pleno apogeo, los esfuerzos de producción de penicilina se enfocaban
en la distribución entre los soldados aliados. Por razón de que Inglaterra—donde
trabajaban Florey y Chain—había perdido la capacidad industrial para producir los
requerimientos del antibiótico, el proceso se trasladó a los Estados Unidos, quizás por
esa razón la industria farmacéutica quedó tan radicada en ese país. Poco antes de la
conclusión de la II Guerra Mundial, la penicilina ya se había vuelto comercialmente al
alcance del público en general.

Hacia fines de la década de 1960, los investigadores descubrieron que las bacterias
crecían mejor en el espacio exterior. En las condiciones del espacio, los
microorganismos hasta ahora evaluados, son capaces de producir más antibióticos, hasta
un 200% más, que las mismas especies lo hacen en las condiciones de la Tierra.

El número de antibióticos conocidos ha aumentado desde cerca de 500 en 1960 hasta

más de 11 mil en 1994, más de la mitad producidas a partir de especies de Streptomyces.
Otros microorganismos productores de masivas cantidades de antibióticos incluyen
fungi filamentosos y bacterias Actinomyces distintos al Streptomyces y otras no
Actinomyces.

En 1980, el antibiótico más producido era la cefalosporina, seguida de la ampicilina y la

tetraciclina, en total se estimaba que la producción mundial de antibióticos ese año
superaba las 100.000 toneladas, con ventas en los Estados Unidos de cerca de 1 billón
de dólares. En el presente, el mercado anual mundial está valorado en más de 20.000
millones de dólares. El costo de introducir un nuevo antibiótico al mercado, desde su
investigación y desarrollo, es de aproximadamente 1,2 billones de dólares.

La producción industrial de antibióticos ocurre por un proceso de fermentación, en la

que el microorganismo crece en grandes calderos (de 100.000-150.000 litros cada uno)
que contienen medio de cultivo líquido. La concentración de oxígeno, la temperatura, el
pH y los niveles de nutrientes son controlados a un nivel óptimo para cada
microorganismo. El antibiótico, que es un metabolito del germen, es extraído y
purificado hasta obtener un producto cristalizado. En algunos casos, se necesitan otras
reacciones, como un intercambio iónico, precipitación, etc.

El género Streptomyces es uno de los organismos más investigados para la búsqueda de

nuevos antibióticos, en la que se ha manipulado genéticamente la maquinaria de
producción de los ribosomas para producir nuevos y mejores antibióticos.

[editar] Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana

Prueba de epsilometría, mostrando el agar en una placa de Petri con bacterias creciendo
excepto en el punto en que la tira de antibióticos comienza a inhibir su crecimiento.

Las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana de muestras y aislados son función del

laboratorio clínico y provee información al especialista de salud que le guía en el
tratamiento de procesos infecciosos. Los agentes quimioterapéuticos deben ser usados
con base, para poder controlar eficazmente una enfermedad infecciosa. Además, debido
a la problemática causada por las cepas bacterianas resistentes a antimicrobianos y a que
la susceptibilidad de estos microorganismos está continuamente cambiando, es crítico
realizar pruebas de bacterias individuales en oposición a agentes antimicrobianos.

Algunos microorganismos de crecimiento difícil o fastidioso, como las Mycobaterias y

anaerobios requieren pruebas especiales para determinar su susceptibilidad, la mayoría
de los cuales son automatizados. Otras consideraciones tomadas en la susceptibilidad
antimicrobiana es la producción de β-lactamasa y los organismos que la producen, así
como el Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

[editar] Pruebas cuantitativas

Algunas de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana más comunes que producen

resultados cuantitativos incluyen:

1. Susceptibilidad por caldos diluidos: realizada por una serie de diluciones del
antibiótico, en concentraciones decrecientes, a partir de un caldo de crecimiento
bacteriano estéril, hasta obtener la menor concentración del antibiótico que es
capaz de causar la muerte al aislado en el tubo.
2. Pruebas de agar diluido: una serie de diferentes concentraciones de antibióticos
dentro del rango terapéutico se mezclan en tubos con agar y puestos dentro de
varias placas de Petri y luego se les añaden los microorganismos y se reporta la
concentración de la placa de Petri que inhibió el crecimiento bacteriano.
3. Prueba de epsilometría o E-test: en la que se siembra el microorganismo sobre
un agar y se le coloca una tira con diferentes concentraciones del antibiótico,
reportando el punto en la tira que indica el comienzo de la inhibición bacteriana.

[editar] Pruebas cualitativas

Estas son pruebas efectivas y ampliamente usadas, especialmente el método de Kirby-

Bauer, en el que un número de pastillas con antibióticos se colocan sobre una gelatina
(alimento) con el microorganismo previamente sembrado y se reportan los antibióticos
al que el microorganismo es susceptible. Otras pruebas menos usadas incluyen el test de
Schilchter y determina la dilución del plasma sanguíneo el paciente necesario para que
el patógeno muera, empleado ocasionalmente en enfermedades como la endocarditis
bacteriana y la osteomielitis. Otros exámenes determinan la concentración del
antibiótico en el suero sanguíneo del paciente, indicado especialmente en terapias con
aminoglucósidos, cloranfenicol y vancomicina.