2: page 132-141
ISSN 2301-5454, e-ISSN 2654-7643
Available online at https://jurnal.unbrah.ac.id/index.php/bdent/index
gingivitis, zink, MMP-8, Pendahuluan: Gingivitis adalah penyakit periodontal yang ringan
saliva, scaling root dengan tanda gejala klinis berupa gingiva berwarna merah,
planning membengkak dan mudah berdarah tanpa ditemukan kerusakan tulang
alveolar. MMP-8 telah dikaitkan dengan diagnosis penyakit
periodontal, keparahan peradangan periodontal, perkembangan dan
tindak lanjut pengobatan. Zink dapat menjadi kombinasi dalam terapi
periodontal pasca scaling root planning. Penulis bertujuan untuk
mengetahui efek pemberian suplemetasi zink dan obat kumur
mengandung zink terhadap kadar MMP-8 pasca scaling root planning
pada pasien gingivitis. Metode: Subjek penelitian adalah siswa remaja
umur 16-18 tahun, menderita gingivitis sedang dan gingivitis berat
berdasarkan parameter pemeriksaan Gingival Index dan Bleeding on
Probing. Teknik pengambilan sampel menggunakan metode Matching.
Subjek dibagi menjadi tiga kelompok perlakuan. Kadar MMP-8 saliva
diperiksa dengan mengguankan ELISA kit. Efek pemberian
suplementasi zink dan obat kumur mengandung zink terhadap
penurunan rerata kadar MMP-8 dibandingkan dengan kelompok
kontrol. Hasil: Secara statistik tidak ada perbedaan yang bermakna
(p>0,05), tetapi rerata kadar MMP-8 pada kelompok suplementasi zink
lebih rendah dibanding kelompok obat kumur mengandung zink dan
kelompok kontrol. Simpulan: Terapi kombinasi zink memberikan efek
penyembuhan yang baik terhadap gingivitis pasca scaling root
planning dibandingkan dengan initial terapi scaling root planning saja,
tetapi tidak terdapat perbedaan efek pemberian suplementasi zink dan
obat kumur zink pasca scaling root planning terhadap kadar MMP-8
saliva pada pasien gingivitis.
KEYWORDS ABSTRACT
gingivitis, zinc, MMP-8, Introduction: Gingivitis is a mild form of periodontal disease with
saliva, scaling root clinical signs of gingiva that is red, swollen and bleed easily without
planning. alveolar bone damage. MMP-8 has been linked to the diagnosis of
periodontal disease, the severity of periodontal inflammation, the
development and follow-up of treatment. Zinc can be a combination in
periodontal therapy after scaling root planning. The author aims to
determine the effect of zinc supplementation and zinc mouthwash on
MMP-8 levels after scaling root planning in gingivitis patients.
Methods: Subjects were teenage students aged 16-18 years, suffering
from moderate gingivitis and severe gingivitis based on the parameters
of the Gingival Index and Bleeding on Probing examination. The
132
Fitria : Efek pemberian zink pasca scaling root planning terhadap kadar…
Gingivitis merupakan proses inflamasi yang gingiva margin.4 Kerusakan jaringan terjadi
mengenai jaringan lunak yang mengelilingi karena interaksi kompleks antara bakteri
gigi tanpa adanya kehilangan perlekatan dengan sistem imun sel host, serta hubungan
mengalami perubahan. Gingivitis sering kali oxygen spesies, enzim proteolitik dan zat
tidak menimbulkan rasa sakit dan jarang toksin yang dilepaskan bakteri plak dental.5,6
klinis gingivitis adalah munculnya warna pada akhirnya dapat berkembang menjadi
sebagian dari agregasi dan pembesaran Respon host berkontribusi terhadap berbagai
pembuluh darah di jaringan ikat subepitelial kerentanan yang mempunyai peran penting
fibrosa dan semi likuiditas zat interfibrilar, menstimulus sekresi sitokin dan mediator
secara individual dan kolektif, gejala klinis inflamasi seperti IL-1, IL-6, TNF dan
gingivitis kronis agak kabur, dan biasanya MMPs.9 Sitokin dan enzim inflamasi ini
menyikat gigi.2,3 Proses kerusakan jaringan dan cairan oral yang dapat menjadi
diawali dengan akumulasi biofilm yang biomarker periodontal yang dapat diukur.11
Sumber seluler utama MMP-8 adalah
133
B-Dent: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah, Vol 6, No. 2: page 132-141
134
Fitria : Efek pemberian zink pasca scaling root planning terhadap kadar…
Zink bertindak sebagai kofaktor bagi ±200 hati) atau kondisi sistemik lain yang dapat
enzim yang bertindak sebagai antioksidan berdampak terhadap terapi yang diberikan
dalam menetralisir toksin bakteri, anti- maupun terhadap kepatuhan subyek,
inflamasi, dan efek anti-apoptotis. Pada mengkonsumsi suplemen nutrisi lainnya
proses penyembuhan luka, zink mengatur (estrogen; biphosphonate, vitamin larut
proses auto-debridemet dan migrasi dari lemak lainnya) lebih dari enam bulan,
28,29,30
keratinosit. Pada proses regulasi sel, mengkonsumsi obat antibiotik, obat anti
zink berperan penting dalam stimulasi inflamasi, obat steroid, dan obat anti-
bioaktivitas osteoblas dan pembentukan konvulsan, memiliki kebiasaan merokok, dan
tulang, serta dalam pembentukan struktur memiliki karies profunda, responden
31,32
kolagen pada jaringan periodontal. memakai gigi tiruan.
Penelitian dilakukan di tiga lokasi, yaitu
eksperimental dengan rancangan post test Klinik Pratama Medika, dan pemeriksaan
gingival index dan bleeding on probing pada perlakuan, kelompok pertama diberi
survey awal ke MAN 2 Padang. Pasien perlakuan scaling root planning, kelompok
adalah siswa MAN 2 Padang yang berusia kedua diberi perlakuan scaling root planning
16-18 tahun, laki – laki atau perempuan. dikombinasi dengan suplementasi Zinc® dan
Sampel dalam penelitian ini adalah kelompok ketiga diberi perlakuan scaling
kelompok yang memenuhi kriteria inklusi root planning kombinasi Obat kumur yang
dan eksklusi. Kriteria inklusi yaitu menderita mengandung agen aktif essensial oil dan zinc
gingivitis sedang dan gingivitis berat, chloride dengan menggunakan merk dagang
selama enam bulan terakhir, bersedia suplementasi dan obat kumur mengandung
menjadi subjek penelitian dan menanda- zink diberikan selama dua minggu pasca
tangani informed consent. Kriteria ekslusi scaling root planning. Setelah dua minggu
yaitu menjalani terapi bedah maupun non pemberian suplemetasi zink dan obat kumur
bedah periodontal selama enam bulan mengandung zink, maka dilakukan pengam-
terakhir, sedang menjalani perawatan bilan saliva pasien, saliva diambil dengan
135
B-Dent: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah, Vol 6, No. 2: page 132-141
Kedokteran Universitas Andalas. Metode uji memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
konsentrasi MMP-8 dilakukan dengan Sampel penelitian adalah pasien yang
ELISA. Kit yang digunakan pada penelitian menderita gingivitis sedang dan gingivitis
ini adalah Elabscience Human MMP-8 berat yang diukur dengan metode BOP dan
ELISA Kit El-H1450. GI. Total Sampel berjumlah 30 orang, dibagi
Analisa data dilakukan dengan software menjadi tiga kelompok perlakuan dengan
SPSS 17. Analisis data dilakukan dengan uji jumlah sampel masing-masing kelompok 10
normalitas Shapiro-Wilk dilanjutkan dengan orang. Pengelompokan sampel dilakukan
uji non-parametric Kruskal Wallis. dengan metode matching.
Berdasarkan uji normalitas Shapiro-Wilk
Penelitian dilakukan dari bulan Januari 2019 penelitian memperlihatkan adanya data yang
sampai dengan bulan Juli 2019, sampel tidak terdistribusi normal dengan p < 0,05
Karena adanya data yang tidak terdistribusi normal maka analisis data dilanjutkan dengan
ujinon-parametric Kruskal Wallis (tabel 2)
Tabel 2. Hasil uji Kruskal Wallis kadar MMP-8 saliva pada semua kelompok penelitian.
Kadar MMP-8 saliva
Kelompok N (Mean Rank) p
(ng/ml)
Kelompok control 10 18,15
Kelompok scaling root planning kombinasi suplemen zink 10 13,15 0,434
Kelompok scaling root planning kombinasi obat kumur
10 15,20
mengandung zink
Pada tabel 2 perbedaan kadar MMP-8 saliva Rerata Kadar MMP-8 terendah terdapat pada
pada semua kelompok penelitian didapatkan kelompok scaling root planning kombinasi
hasil yang tidak bermakna secara statistik, suplementasi zink dengan nilai Mean Rank
hal ini dapat diketahui dari nilai p > 0,05. 13,15 dan kadar tertinggi terdapat pada
136
B-Dent: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah, Vol 6, No. 2: page 132-141
kelompok kontrol dengan nilai Mean Rank Zink diabsorsi di duodenum, ileum, jejunum
18,15. melalui carier-mediated process atau difusi
pasif. Setelah zink melewati duodenum,
Pada penelitian ini didapatkan kadar MMP-8 darah. Distribusi zink terjadi pada serum,
saliva pada pasien gingivitis kelompok sebanyak 84% zink terikat pada albumin,
kontrol dengan mean rank 18,15. Kelompok 15% berikatan dengan α2-globulins, dan 1%
scaling root planning kombinasi suplemetasi mengikat asam amino.34 Transportasi zink
zink denganmean rank 13,15 dengan nilai p> dari sirkulasi sistemik kedalam sel diatur
0,05. Hasil penelitian didapatkan efek oleh protein transporter dan pengikat yaitu 14
pemberian suplemetasi zink pasca scaling ZIP (zinc importer family) dan 10 ZNT (zinc
root planning yang tidak bermakna secara transporter family)35. Zinc transporter
statistik terhadap kadar MMP-8 saliva pada membawa ion zink keluar dari sitosol, kedua
pasien gingivitis. Secara rerata dapat dilihat protein ini mengatur availabilitas zink.34
ada perbedaan kadar MMP-8 saliva pasca Protein ini tersebar pada membrane plasma,
scaling root planning pada kelompok obat melalui protein ini zink dapat disimpan di
suplementasi zink dengan kelompok kontrol. dalam sel. Sebanyak 30-40% zink disimpan
badan golgi. Mineral zink dapat berperan proteinase yang paling banyak ditemukan
untuk menstimulasi ekspresi gen beberapa pada penyakit periodontal, disekresikan oleh
protein yang diperlukan untuk mineralisasi neutrofil dan efektif dalam mendegradasi
tulang dan perkembangan struktur kolagen.33 kolagen tipe 1. Kolagen tipe 1 merupakan
Zink memiliki peran dalam proses inflamasi. jenis kolagen yang paling banyak terkandung
Secara umum, zink berperan dalam aktivasi dalam ligamen periodontal. Jumlah MMP-8
sel T yang akan menginduksi pembentukan akan meningkat seiring dengan mening-
makrofag untuk proses eliminasi benda asing katnya derajat keparahan dari penyakit
yang masuk, selain itu aktivasi sel T yang periodontal dan berkurang setelah proses
sitotoksik pada MHC yang berperan dalam dengan adanya netrofil yang merupakan ciri
mengenal self-cell pada proses inflamasi. dari reaksi inflamasi akut, karena adanya
Zink dalam bentuk ZFP (zinc finger protein) peningkatan permeabilitas vascular, PMN
juga berperan dalam proses maturasi sel B.27 bermigrasi dari pembuluh darah ke connetive
134
Fitria : Efek pemberian zink pasca scaling root planning terhadap kadar…
tissue melalui proses migrasi trans- terhadap MMPs.Efek ZBG terhadap MMP
17
endothelial ke GCF dan saliva. dalam deep pocket lebih jelas yaitu MMP-8,
Suplementasi zink yang diberikan pada saat dan MMP-12.39 Hasil penelitian ini sejalan
periodontitis akan meningkatkan produksi dengan penelitian Konopka 2012 mengenai
dari TGF-β1 yang akan menghambat Effect of scaling and root planing on
produksi dari MMP-8. Regulasi dari TGF-β1 interleukin 1β, interleukin 8 and MMP 8
dalam menghambat produksi MMP-8 adalah levels in gingival crevicular fluid from
dengan meningkatkan produksi dari TIMP-1 chronic periodontitis patients menunjukkan
yang merupakan inhibitor dari MMP, serta bahwa tidak ada korelasi yang signifikan
dengan menurunkan aktivitas dari antaraparameter klinis dan jumlah IL1b, IL-8
33,37
kolagenase. Diet penambahan suplemen atau MMP-8 setelahscaling root planning,
zink akan menurunkan ekspresi kadar MMP- tetapi terjadi penurunan nilai I IL1b, IL-8
17
8. Kadar MMP-8 GFC berkurang secara atau MMP-8 pasca terapi scaling root
signifikan pada kelompok periodontitis planning.40
ringan dan kelompok periodontitis sedang Pada penelitian ini didapatkan kadar MMP-8
selama pemulihan.11 MMP-8 saliva telah saliva pada pasien gingivitis kelompok
menjadi indikator yang konsisten dari kontrol dengan Mean Rank 18,15; kelompok
penyakit periodontal dan degradasi jaringan scaling root planning kombinasi obat kumur
11
ikat dalam beberapa penelitian. Tingkat IL- mengandung zink dengan Mean Rank 13,15
1β dan MMP-8 menurun secara signifikan dengan nilai p >0,05. Hasil penelitian
pada kelompok scaling root planning didapatkan efek pemberian obat kumur
kombinasi OHI dibanding dengan kelompok mengandung zink pasca scaling root
OHI saja.38 planning yang secara statistik tidak
Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian bermakna terhadap kadar MMP-8 saliva pada
Kasuma et al., mengenai kolerasi antara pasien gingivitis. Secara rerata dapat dilihat
matriks metalloproteinase-8 di GCF dan ada perbedaan kadar MMP-8 saliva pasca
konsumsi zink menunjukkan bahwa diet scaling root planning pada kelompok obat
penambahan suplemen zink akan menurun- kumur mengandung zink dengan kelompok
11
kan ekspresi kadar MMP-8. Hasil kontrol.
penelitian ini selajan dengan penelitian Plak telah diketahui sebagai faktor pemicu
Agrawal., et al mengenai Zinc-Binding perkembangan gingivitis, ketika bersentuhan
Groups Modulate Selective Inhibition of dengan jaringan gingiva. Kontrol plak adalah
MMPs menunjukkan bahwa Zinc-Binding bagian terpenting untuk menjaga kebersihan
Grup (ZBGs)afinitas tinggi dapat digunakan mulut, dengan demikian dapat mencegah
sebagai pola baru penghambatan selektif penyakit gingiva dan periodontal.
135
B-Dent: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah, Vol 6, No. 2: page 132-141
Pembersihan mekanis adalah metode yang mempunyai efek terhadap pengurangan plak
paling banyak digunakan untuk kontrol plak dan kalkulus.25,41,42
supragingiva. Metode mekanis memerlukan Peningkatanefek anti-plak kombinasi Zn-
waktu, motivasi dan ketepatan.Hal ini klorheksidin mungkin disebabkan oleh
membuatnya sulit untuk mendidik, melatih reseptor tambahan untuk ion Zn yang
dan mendorong beberapa pasien secara tidaktersedia untuk chlorhexidine. Efek
efektif untuk mengurangi plak dengan penghambat plak yang unggul dari
metode mekanis. Penggunaan agen kimia kombinasi inidijelaskan oleh efek anti-
sebagai anti-plak dan anti-gingivitis dapat mikroba sinergis. Pengukuran pH juga
dijadikan sebagai tambahan untuk menunjukkan adanya tempat retensi yang
menunjang kebersihan mulut. Zink tersedia di plak gigi dan di rongga mulut
merupakan elemen esensial yang sangat untuk kedua Zn dan chlorhexidine, bila
penting dan dapat ditemukan pada jaringan digunakan dalam kombinasi. Jadi kombinasi
seluruh tubuh. Tubuh manusia mengandung ini punya beberapaefek klinis yang
sekitar 2 g zink, 60 % ditemukan di otot dan menguntungkan dibandingkan dengan agen
di jaringan, 30 % ditemukan di jaringan dan yang terpisah.43
5 % ditemukan di kulit. Zink penting untuk Dalam beberapa literatur telah membuktikan
pertumbuhan dan perkembagan bagi bahwa zink memiliki efek terhadap
manusia. Zink merupakan kofaktor dari penghambatan bakteri oral. Ion zink
beberapa ratus enzim dan protein. Pelepasan memiliki banyak efek penghambatan yang
dan penyerapan zink dimediasi oleh bone utuh pada aktivitas sel bakteri seperti
25
reservoir. glikolisis, glukosiltransferase, produksi dan
Zink ditambahkan ke pasta gigi dan obat sistesis polisakarida, translokasi membran
kumur, sebagaiagen anti-bakteri untuk proton dan toleransi asam. Peningkatan
membantu mengendalikan plak, mengurangi membran proton sel bakteri mengurangi
malodour oral dan untuk mengurangi sistesis Adenosine Triphosphate (ATP),
pembentukan kalkulus melalui crystal- sintesis dalam sel glikolisis dan mengurangi
growth modification/inhibition (dis-cussed F-Type aktivitas Adenosine Triphosphate
below). Zink dan kalsium bersaing untuk Synthases (F-ATPase) karena kemampuan-
mengikat bakteri dalam biofilm, setengah nya untuk menghambat enzim glikolitik
dari zink akan terikat dan dilepaskan ke gliseraldehida-3-dehidrogenase fosfat dan
44
dalam kondisi kariogenik, melalui proton- piruvat kinase sertaphosphoenolpyruvate.
ation of carboxylate and phosphate. Secara Biomarker (penanda biologis) adalah “zat
farmakokinetik efek zink dalam pasta gigi yang diukur secara objektif dandievaluasi
dan obat kumur sudah banyak dilaporkan sebagai indikator proses biologis normal,
136
Fitria : Efek pemberian zink pasca scaling root planning terhadap kadar…
137
B-Dent: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah, Vol 6, No. 2: page 132-141
terhadap kadar MMP-8 saliva pada Periodontal 2000. 62: 163-201 [PubMed:
23574466].
pasien gingivitis. 9. Yucel and Bage-Linberg, T., Dan T. Bage.
Saran bagi penelitian selanjutnya agar dapat 2013. Inflammatory Mediators in The
Pathogenesis of Periodontitis. Experts
melakukan penelitian dengan menggunakan Review in Molecular Medicine. 15: 1-2
10. Miller CS, Foley JD, Bailey AL, Et Al.
ELISA kit yang mempunyai nilai absorbant 2010. Recent Developments in the
yang lebih rendah. Diagnosis of Saliva. Biomarkers in
Medicine Journal. 4: 171-189.
11. Hernandez-Rios P, Hernandez M, Garrido
M, Tervahartiala T, Leppilahti J, Kuula H,
DAFTAR PUSTAKA Heikkinen AM, Mäntylä P, Rathnayake N,
Nwhator S, Sorsa T. 2016. Oral Fluid
1. Ji S, Y.S.Choi, Y.Choi. 2015. Bacterian
Matrix Metalloproteinase (MMP)-8 as a
Invasion and Persistence: Critical Events in
Diagnostic Tool in Chronic
the Pathogenesis of Periodontitis. Journal
Periodontitis.Volume 2016: 3 Page 11-18.
Periodontal Research. 50: 570-85.
Https://Doi.Org/10.2147/MNM.S89245.
2. Lang, N. P., M. A. Schatzle, H. Loe. 2009.
12. Heikkinen AM, Sorsa T, Pitkaniemi J,
Gingivitis as a Risk Factor in Periodontal
Tervahartiala T, Kari K, Broms U,
Disease. Journal of Clinical Periodontology.
Koskenvuo M, Meurman JH. 2010.
36(10): 3-8.
Smoking Affects Diagnostic Salivary
3. Diah, Widodorini, T., Nugraheni, N. 2018.
Periodontal Disease Biomarker Levels in
Perbedaan Angka Kejadian Gingivitis antara
Adolescents. Journal of Periodontology.
Usia Pra-Pubertas dan Pubertas di Kota
81:1299–307.
Malang. E - Prodenta Journal of Dentistry.
13. Zirta, U. A., Gunawan, J. A., & Nurrohman,
2(1): 108-115.
H. 2009. Peranan Matrix Metalloproteinases
4. Khatri, R., Deshm ukh J., Shrivastava,
dalam Karies Dentin (The Role of Matrix
R., Gupta, S., Kawadkar, A., Vinaya Kumar,
Metalloproteinases in Dentin Caries). Jurnal
K. 2016. Is Periodontitis an Independent
PDGI. 58(2): 25–31.
Risk Factor for Subclinical Atherosclerosis.
14. Ridwan, R.D., 2012. The Role of
Singapore Dental Journal. 37:9-13.
Actinobacillus Actinomycetemcomitans
doi:10.1016/j.sdj.2016.10.004.
Fimbrial Adhesin on MMP-8 Activity in
5. Ghodpage, P. S.,Gupta, M. and Kolte, R. A.
Agressive Periodontitis Pathogenesis.
2014. Influence of Phase I Periodontal
Majalah Kedokteran Gigi. 45(4):181-186.
Therapyon Level of Matrix
15. Akbari, G., M.L.V. Prabhuji, B.V.
Metalloproteinase 1 and Tissue Inhibitor of
Karthikeyan, K. Raghunatha, R. Narayanan.
Metalloproteinase 1. The Saudi Dental
2015. Analysis of Matrix Metalloproteinase-
Journal. 26(4), pp.171-175.
8 Levels in Gingival Crevicular Fluid and
6. Sorsa, T., Gursoy, UK., Nwhator,
Whole Mouth Fluid Among Smokers and
S., Hernandez, M., Tervahartiala,
Nonsmokers Using Enzyme-Linked
T., Leppilahti, J., Gursoy, M., Könönen,
Immune-Sorbent Assay and A Novel Chair-
E., Emingil, G., Pussinen, PJ., Mäntylä, P.
Side Test. Journal of Indian Society of
2016. Analysis of Matrix
Periodontology. 19(5): 525-530.
Metalloproteinases, Especially MMP-8, in
16. Newman, M., H. Takei, P. Klokkevold., F.
Gingival Creviclular Fluid, Mouthrinse and
Carranza. 2015. Carranza’sClinical
Saliva for Monitoring Periodontal Diseases.
Periodontology 12thed. Canada: Elsevier
Periodontology 2000. 70(1):142-63. Doi:
Saunders. 215 p.
10.1111/Prd.12101.
17. Kasuma, N., F. Oenzil, And N.I. Lipoeto.
7. Schatzle, M., Faddy MJ, Cullinan MP, Et
2016. Correlation Between Matrix
Al. 2009. The Clinical Course of Chronic
Metalloproteinase 8 In Gingival Crevicular
Periodontitis: V. Predictive Factors in
Fluid and Zinc Consumption. Pakistan
Periodontal Disease. Journal of Clinical
Journal of Nutrition. 15(1): 72-75.
Periodontology. 36: 365–371. [Pubmed].
18. Nagasri, M., Madhulatha, M., Musalaiah,
8. Ebarsole, J.L., Dawson DR 3rd.,Morford
SV., Kumar, PA., Krishna, CH., Kumar,
L.A., Peyyala R., Miller C.S.,Gonzales OA.
PM. 2015. Efficacy of Curcumin as an
2013. Periodontal Disease Immunology:’
Adjunct to Scaling and Root Planning in
Double Indemnity’ in Protecting the Host.
Chronic Periodontitis Patients: A Clinical
138
Fitria : Efek pemberian zink pasca scaling root planning terhadap kadar…
139
B-Dent: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah, Vol 6, No. 2: page 132-141
140
Fitria : Efek pemberian zink pasca scaling root planning terhadap kadar…
53. Kinney, J.S., Morelli T., Braun T., 2014. Dental Research. 90: 752-758 [PubMed
Saliva Pathogen Biomarker Signature and 21406610].
Periodontal Disease Progression. Journal
141