TUGAS INDIVIDU

Pemahaman baru tentang kerusakan infeksi SARS-CoV-2 di luar sistem pernapasan

Untuk Memenuhi Mata kuliah “Keperawatan Medikal Bedah I”
Dosen Pengampu : Setyo Adi Nugroho., M .Kep.

Di Susun Oleh: MOH.SURYADI

PROGRAM STUDI S1 KEPERAWATAN

FAKULTAS KESEHATAN

UNIVERSITAS NURUL JADID

PAITON – PROBOLINGGO

2020
 Sampel dan Tehnik
No Judul Desain Penelitian Variabel Instrumen Analisis Hasil
sampling

1. Pemahaman baru menyelidiki patogen, rute sejumlah kasus Tes Data hasil SARS-CoV-2 sangat
tentang kerusakan variasi struktural penularan, dan pneumonia yang laboratorium penelitian bersifat menular, dengan reproduksi
infeksi SARS-CoV-2 dan fungsional mekanisme infeksi terkait dengan infeksi dan observasi kualitatif, sehingga dasar nomor (R 0) dari 3,77
di luar sistem serta pola SARS- SARS-CoV-2, serta virus corona yang epidemiolog dianalisis secara (untuk SARS, R 0 = 3 - 5)
pernapasan CoV-2 untuk efek pada sistem tidak diketahui telah deskriptif [ 35 , 36 ], kebanyakan
menyelidiki pencernaan, sistem teridentifikasi di kasus ringan, dan angka
mekanisme urogenital, sistem Wuhan, Cina, kematian secara
molekulernya di saraf pusat, dan keseluruhan rendah.
organ dan sistem peredaran Berdasarkan data saat ini,
mencari target darah, untuk angka kematian. angka ini
potensial memberikan dasar lebih tinggi pada pasien
teoritis dan klinis berusia 60 tahun ke atas dan
untuk diagnosis, pada pasien dengan
kelas penilaian penyakit yang mendasari
kation, pengobatan, seperti hipertensi, diabetes,
dan prognosis dan penyakit kardiovaskular.
infeksi SARS-CoV- Saat ini, meskipun
2. pencegahan dan
pengendalian epidemi e ff
Upaya telah mencapai hasil
yang luar biasa di Cina,
SARS-CoV-2 muncul
sebagai pandemi di seluruh
dunia. Selain itu, meskipun
Wuhan adalah "tempat
penemuan" SARS-CoV-2, itu
mungkin bukan "tempat
asal". Banyak penelitian
terbaru menunjukkan bahwa
ada banyak kemungkinan
asal mula virus ini

Biomedis & Farmakoterapi 127 (2020) 110195

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Biomedis & Farmakoterapi

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/biopha

Ulasan

Pemahaman baru tentang kerusakan infeksi SARS-CoV-2 di luar sistem pernapasan

Yuhao Zhang Sebuah , 1 , Xiuchao Geng b , 1 , Yanli Tan Sebuah , Qiang Li c , Bisakah Xu Sebuah , Jianglong Xu Sebuah , Liangchao Hao Sebuah ,
Zhaomu Zeng Sebuah , Xianpu Luo d , Fulin Liu e , ** , Hong Wang Sebuah , f , *
Sebuah Sekolah Kedokteran, Universitas Hebei, Baoding, 071000, Cina
b Fakultas Pengobatan Tradisional Cina dan Barat Terpadu, Universitas Pengobatan Cina Hebei, Shijiazhuang, 050091, Cina
c Fakultas Akupunktur-Moksibusi dan Tuina, Universitas Pengobatan Tiongkok Hebei, Shijiazhuang, 050200, Tiongkok
d Kerjasama Ncbio-Medicine, Beijing, 100000, Cina
e HAI ffi Kajian Riset Akademik, A ffi Rumah Sakit terkait Universitas Hebei, Baoding, 071000, Cina

f Fakultas Pengobatan Tradisional Tiongkok dan Barat Terpadu, Laboratorium Kunci Hebei dari Penelitian Pengobatan Tiongkok tentang Penyakit Kardiovaskular, Universitas Pengobatan

Tiongkok Hebei, Shijiazhuang, 050091, Tiongkok

ARTICLEINFO ABSTRAK
A

Kata kunci: SARS-

Sejak awal Desember 2019, sejumlah kasus pneumonia yang terkait dengan infeksi virus corona yang tidak diketahui telah teridentifikasi fi di Wuhan, Cina, dan
CoV-2 COVID-19
banyak kasus tambahan teridentifikasi di wilayah lain di China dan di negara lain dalam waktu 3 bulan. Saat ini, lebih dari
Sistem pencernaan
80.1 kasus telah didiagnosis di China, termasuk lebih dari 3.000 kematian. Epidemi menyebar ke seluruh dunia, menimbulkan tantangan berat bagi pencegahan
Sistem urogenital Sistem
dan pengendalian. Pada 12 Februari 2020, Komite Internasional tentang Taksonomi Virus dan Organisasi Kesehatan Dunia secara resmi menamai novel
syaraf pusat Sistem
coronavirus dan pneumonia terkait sebagai sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2
sirkulasi
(SARS-CoV-2) dan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). Menurut penelitian terbaru tentang SARS-CoV-2, virus terutama menginfeksi sistem pernapasan tetapi
dapat menyebabkan kerusakan pada sistem lain. Dalam makalah ini, kami akan secara sistematis meninjau fitur patogen, rute penularan, dan mekanisme infeksi
SARS-CoV-2, serta ff efek pada sistem pencernaan, sistem urogenital, sistem saraf pusat, dan sistem peredaran darah, untuk memberikan dasar teoritis dan klinis
untuk diagnosis, kelas fi penilaian kation, pengobatan, dan prognosis infeksi SARS-CoV-2.

homolog (96%) dengan virus corona yang menginfeksi kelelawar tertentu. Penyelarasan lebih lanjut dari tujuh
protein virus nonstruktural yang dikonservasi fi rmenyatakan bahwa coronavirus baru adalah milik SARSr-CoV,
genus yang sama dari coronavirus sindrom pernapasan akut parah (SARS-CoV). Apalagi peneliti punya identi fi ed
bahwa coronavirus baru memasuki sel melalui mekanisme yang sama dengan SARS-CoV, dengan mengikat enzim
pengubah angiotensin 2 (ACE2), sebuah reseptor pada permukaan sel [ 1 ]. Pada bulan Januari

24, Institut Nasional untuk Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Viral, Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit Tiongkok, o ffi mempublikasikan informasi secara resmi di fi Strain virus korona baru pertama, termasuk
1. Latar Belakang tipe regangan, mikrograf elektron, dan urutan primer dan probe untuk mendeteksi asam nukleatnya dengan RT-
PCR. Pada 25 Januari, peneliti Tiongkok menerbitkan artikel di Jurnal Kedokteran New England
Pada awal Desember 2019, kasus pneumonia yang terkait dengan infeksi virus corona yang tidak
diketahui diketahui fi ed di beberapa rumah sakit di Wuhan, Cina. Berdasarkan tes laboratorium dan dan secara resmi mengidentifikasi virus korona baru sebagai anggota ketujuh dari
observasi epidemiologi, pada awalnya 27 pasien didiagnosis pneumonia virus. Pada tanggal 7 Januari,
2020, ilmuwan Cina mengumumkan identitas mereka fi kation virus korona baru dan sekuensing seluruh
genomnya. Apalagi transkripsi terbalik - polymerase chain reaction (RT-PCR) assay untuk mendeteksi asam
nukleat dari identi virus corona baru fi ed 15 kasus positif infeksi novel coronavirus, dan virus berhasil
diisolasi dari sekret pernafasan satu pasien. Mikroskopi elektron mengungkapkan bahwa virus tersebut
memiliki morfologi virus corona yang khas. Pada tanggal 23 Januari, Shi et al. melaporkan bahwa virus
corona baru sangat tinggi

• Penulis korespondensi di: Fakultas Pengobatan Tradisional Tiongkok dan Barat Terpadu, Laboratorium Kunci Hebei dari Penelitian Pengobatan Tiongkok tentang Penyakit Kardioserebrovaskular, Universitas
Pengobatan Tiongkok Hebei, 326 Xinshi South Road, Shijiazhuang, 050091, Tiongkok.
•• Penulis korespondensi di: O ffi Kajian Riset Akademik, A ffi Rumah Sakit terkait Universitas Hebei, jalan timur Yuhua 212, Baoding, 071000, Cina.

Alamat email: lful666@sina.com (F. Liu), bossw@vip.sina.com (H. Wang).

1 Penulis berkontribusi secara merata.

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110195
Diterima 3 April 2020; Diterima dalam bentuk revisi 23 April 2020; Diterima 23 April 2020
0753-3322 / © 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Masson SAS. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/BY-NC-ND/4.0/).
Y. Zhang, dkk. Biomedis & Farmakoterapi 127 (2020)
110195

Gambar 1. SARS-CoV-2 menyerang mekanisme seluler. ① Entri SARS-CoV-2. ② Fusi membran dan pelepasan RNA virus. ③ Terjemahan. ④
Beberapa protein dari 3 dan RNA dari 2 ini membentuk kompleks replikasi untuk membuat lebih banyak RNA. ⑤ Kemasan SARS-CoV-2 di golgi. ⑥
Rilis SARS-CoV-2.

keluarga virus corona yang dapat menginfeksi manusia [ 2 ]. Pada tanggal
30 Januari, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengadakan pertemuan
resmi dan memutuskan bahwa wabah virus korona baru adalah darurat
kesehatan masyarakat yang menjadi perhatian internasional. Pada 12
Februari, Komite Internasional tentang Taksonomi Virus dan WHO secara
resmi menamai novel coronavirus dan pneumonia terkait sebagai sindrom
pernapasan akut parah coronavirus 2
(SARS-CoV-2) dan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19).
terbaru untuk diagnosis dan pengobatan COVID-19 dari Komisi Kesehatan Nasional
(China) dan studi terkait lainnya juga menunjukkan bahwa deteksi asam nukleat virus
dalam darah merupakan salah satu kriteria diagnostik yang penting. Dapat
disimpulkan bahwa SARS-CoV-2 dapat menyebar ke organ lain kecuali paru-paru
melalui jalur darah, tetapi secara spesifik. fi Mekanisme c perlu dipelajari lebih lanjut
[ 5 , 6 ].

Sejak wabah, semua tingkat pemerintah China telah mengambil

tindakan pencegahan dan pengendalian yang ketat, tetapi situasinya masih Dalam makalah ini, kami akan meninjau fitur patogen, rute penularan, dan
gawat. Pada 8 Februari, menerbitkan artikel tentang risiko infeksi SARS- mekanisme infeksi SARS-CoV-2, serta ff efek pada sistem pencernaan, sistem
CoV-2 di di ff berbagai organ manusia berdasarkan teknologi sekuensing urogenital, sistem saraf pusat, dan sistem peredaran darah, untuk memberikan dasar
RNA sel tunggal. Hasilnya menunjukkan bahwa ACE2 diekspresikan di teoritis dan klinis untuk diagnosis, kelas fi kation, pengobatan, dan prognosis infeksi
banyak jaringan, termasuk jantung, esofagus, ileum, ginjal, dan kandung SARS-CoV-2 serta arahan baru pencegahan dan pengendalian COVID-19.
kemih, pada tingkat yang bahkan lebih tinggi daripada di sel alveolar,
menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 mungkin banyak sistem [ 3 ]. Oleh
karena itu, selain sistem pernapasan, target potensinya dapat berupa sistem
pencernaan, sistem peredaran darah, sistem urogenital, dan bahkan sistem
saraf pusat. Sebuah studi berdasarkan sampel klinis menunjukkan bahwa
sebagian kecil sampel darah memiliki hasil tes PCR positif (sekitar 1%),
menunjukkan bahwa infeksi terkadang dapat bersifat sistemik [ 4 ].
Penularan SARS-CoV-2 melalui jalur pernapasan dan ekstrarespirasi dapat
membantu menjelaskan penyebaran cepat COVID-19. Selain itu, pedoman

2
Y. Zhang, dkk. Biomedis & Farmakoterapi 127 (2020)
110195
1.Gambaran patogenik SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 adalah a β coronavirus (virus RNA amplop,

untai tunggal, sense positif), dengan diameter rata-rata 60 - 140
nm. Partikel virus berbentuk oval atau bulat dengan paku.
Informasi genetiknya dikodekan oleh hampir 29.000
ribonukleotida. Seluruh urutan genom SARS-CoV-2 telah
dipublikasikan di virological.org, nextstrain.org, dan bioRxiv.
SARS-CoV-2 sangat homolog (> 85%) dengan virus korona
mirip SARS (kelelawar-SL-CoVZC45) [ 7 ]. Seperti protein HIV
gp120, protein lonjakan SARS-CoV-2 mengenali reseptor
permukaan sel, yang memungkinkan virus memasuki sel; di ff
erence terletak pada speci fi c reseptor dan sel target - SARS-
CoV-2 berikatan dengan ACE2 dan memasuki sel epitel mukosa,
sedangkan HIV berikatan dengan gugus zat ff erentiation 4
(CD4) receptor dan memasuki sel CD4 + T [ 8 ]. Para peneliti
telah menentukan berapa lama SARS-CoV-2 memasuki sel
dengan isolasi dan kultur virus in vitro —-

sekitar 96 jam untuk SARS-CoV-2 memasuki sel epitel

pernapasan manusia dan sekitar 6 hari untuk SARS-CoV-2
memasuki garis sel seperti Vero E6 dan Huh-7. SARS-CoV-2
tidak menyerang sel T, sel CD4 +, atau ACE2 - sel. Selain itu,
hingga tujuh variasi nukleotida diidentifikasi fi ed dalam urutan
SARS-CoV-2 yang diketahui, menunjukkan bahwa SARSCoV-2
tidak menyerang manusia hingga saat ini.

2.Rute transmisi SARS-CoV-2

Seperti patogen SARS dan sindrom pernafasan Timur Tengah

(MERS), SARS-CoV-2 adalah anggota keluarga virus corona,
tetapi secara genetik berbeda dari virus corona lainnya. Menurut
pedoman terbaru untuk diagnosis dan pengobatan COVID-19
dari Komisi Kesehatan Nasional (China), orang yang terinfeksi
adalah sumber utama infeksi SARS-CoV-2, dan beberapa pasien
tanpa gejala mungkin menjadi sumber infeksi potensial. Tetesan
pernapasan dan kontak dekat adalah dua jalur penularan yang
paling penting. Di ruang tertutup, kontak yang terlalu lama
dengan aerosol SARS-CoV-2 konsentrasi tinggi dapat
menyebabkan penularan virus [ 5 ]. Baru-baru ini, asam nukleat
SARSCoV-2 telah terdeteksi dalam sampel tinja, menunjukkan
bahwa saluran pencernaan adalah jalur penularan potensial,
meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi
hipotesis ini.

3
3.Mekanisme infeksi SARS-CoV-2
sequencing dan ditemukan tinggi, speci fi c Ekspresi ACE2 dalam sel
saluran empedu, menunjukkan bahwa penting untuk memantau fungsi hati
Berdasarkan penelitian SARS dan MERS serta urutan SARS-CoV-2
pasien SARS-CoV-2, terutama indikator hati yang melibatkan fungsi
terbaru, ketiga virus corona yang mampu menginfeksi manusia ini memiliki
saluran empedu. Jika terjadi disfungsi hati, pengobatan dan perawatan
reseptor yang sama (ACE2). Mekanisme infeksi ditunjukkan pada Gambar 1
yang ditargetkan harus diberikan tepat waktu [ 15 ].
. ACE2, juga dikenal sebagai ACEH, adalah anggota dari keluarga enzim
pengubah angiotensin (ACE) dari dipeptidyl-carboxydipeptidase dan sangat
Ekspresi ACE2 di paru-paru mengurangi lonjakan protein SARS-CoV-2
homolog dengan ACE1. ACE1 dan ACE2 mengubah angiotensin 1 menjadi
- cedera paru yang diinduksi melalui sistem renin-angiotensin. Di usus,
angiotensin (Ang) 1 - 9 dan angiotensin 2 menjadi Ang 1 - 7. ACE2 memiliki
ACE2 berperan penting dalam menjaga keseimbangan asam amino dan
a ffi bergantung pada reseptor Ang II tipe 1 dan tipe 2 dan memainkan peran
mengatur ekspresi peptida antimikroba dan keseimbangan usus fl ora.
penting dalam banyak fungsi fisiologis, seperti proliferasi sel dan hipertrofi,
Analisis sekuensing RNA baru-baru ini pada pasien dengan in fl penyakit
di fl respon inflamasi, tekanan darah, dan fl keseimbangan uid. ACE2 adalah
radang usus (IBD) atau kolitis menunjukkan bahwa ekspresi ACE2 dalam
spesifik fi sering diekspresikan dalam organ dan jaringan tertentu,
sel usus besar berkorelasi positif dengan regulasi infeksi virus dan imunitas
menunjukkan bahwa ia memainkan peran penting dalam mengatur fungsi
seluler bawaan dan berkorelasi negatif dengan transkripsi virus, terjemahan
kardiovaskular, ginjal, dan reproduksi [ 9 , 10 ]. Reseptor fungsional S-
protein, fagositosis, dan aktivasi komplemen [ 16 ]. Oleh karena itu, infeksi SARS-
CoV-2 yang
glikoprotein untuk SARS-CoV dan
HCoV-NL63 dikodekan oleh gen ACE2. Pengurutan RNA telah digunakan untuk menganalisis 27 di ff Berbagdaimi ediasi ACE2 dapat menjadi pedang
bermata dua sehubungan dengan kerentanan dan kekebalan. jenis jaringan dan 95 sampel jaringan manusia, menunjukkan bahwa ekspresi ACE2 tinggi di
duodenum dan usus halus dan rendah di paru-paru. Selain itu, ekspresi ACE2
terdeteksi pada sel koriokarsinoma plasenta (BEWO), sel epidermal manusia
yang diabadikan (HaCaT), sel kanker hati (HepG2), sel leukemia promielositik
akut (NB-4), sel mieloma ganda (RPMI 8226), sel kanker
kandung kemih (RT4), dan sel glioblastoma (SHSY5Y). Dalam studi lain, oleh sistem pencernaan. Bukti dari penelitian sebelumnya tentang SARS
kadar protein ACE2 ditentukan di organ dan jaringan manusia, termasuk membuktikan bahwa coronavirus mempunyai tropisme pada saluran cerna. Asam
mukosa pernapasan, paru-paru, lambung, usus kecil, usus besar, kulit, nukleat virus dapat dengan mudah dideteksi pada spesimen tinja pasien yang telah
kelenjar getah bening, timus, sumsum tulang, limpa, hati, ginjal, dan otak. terinfeksi SARS. Selain itu, proses replikasi virus ini di jaringan usus sangat aktif
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ACE2 diekspresikan secara sesuai dengan pengamatan viviseksi dan otopsi di bawah mikroskop elektron. Jenis
melimpah di paru-paru dan usus kecil dan sangat diekspresikan dalam sel tropisme di atas dapat menjelaskan sering terjadinya diare pada infeksi virus corona.
endotel dan sel otot polos di hampir semua organ. Karena itu, fl ow [ 11 ]. Wong dkk ' Penelitian menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 memiliki kemampuan
Data ini menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 tidak hanya a ff memengaruhi encoding dan mengekspresikan spike (S) glikoprotein yang dapat berikatan dengan
sistem pernapasan tetapi juga merupakan ancaman potensial bagi sistem entry receptor ACE2. Perlu dicatat bahwa dalam sitoplasma epitel lambung,
pencernaan, sistem urogenital, sistem saraf pusat, dan sistem peredaran duodenum dan rektal, ekspresi protein nukleokapsid virus divisualisasikan [ 12 , 13 ].
darah. Beberapa kasus SARS-CoV-2 muncul dengan gejala awal diare. SARS-CoV-2
memasuki sel melalui reseptor permukaan sel ACE2, dan ACE2 mengatur usus fl
respon ammatory, yang dapat digunakan untuk melacak rute penularan yang
dimediasi
SARS-CoV-2. Pengurutan RNA sel tunggal menunjukkan bahwa mRNA ACE2
banyak diekspresikan dalam sel usus orang dewasa yang sehat; sebaliknya, tingkat
ekspresi di paru-paru relatif rendah.
Selain itu, ekspresi ACE2 tinggi pada sel epitel usus bagian proksimal dan distal.
Epitel usus bersentuhan langsung dengan patogen eksogen, dan kami menduga
bahwa setelah konsumsi SARS-CoV-2 - hewan liar yang terinfeksi, sel epitel usus
kecil adalah fi pertama a ff dipengaruhi oleh virus, dan diare mungkin merupakan
4.SARS-CoV-2 dan sistem pencernaan tanda penting dari infeksi dan manifestasi klinis. Hal ini menyarankan bahwa klinisi
harus memperhatikan pasien yang dicurigai mengalami diare [ 14 ]. Lan dan Cai
Berdasarkan data klinis dan epidemiologi terkini, gejala klinis infeksi
melakukan RNA
SARS-CoV-2 sangat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya. Virus fi
pertama a ff mempengaruhi sel epitel pernapasan dan sel alveolar, diikuti
 Kesimpulannya, selama diagnosis klinis dan pengobatan
pasien dengan infeksi SARS-CoV-2, dokter harus memperhatikan
pasien yang menunjukkan gejala pencernaan (terutama diare)
sebagai gejala awal. Selain itu, jika diare atau gejala infeksi usus
terkait lainnya muncul selama pengobatan, pasien harus
menerima pengobatan integratif segera sesuai kebutuhan,
termasuk terapi anti diare, hidrasi, koreksi gangguan elektrolit,
dan terapi antivirus. Selain itu, karena virus dan terapi antiviral
dapat menyebabkan kerusakan hati, pasien harus diawasi secara
ketat untuk mengetahui fungsi hati dan menerima terapi
pelindung hati sesuai kebutuhan.
dan kemudian menyebabkan disfungsi mereka [ 18 ]. Wang et al.
menemukan bahwa ACE2 sebagian besar diperkaya dalam sel
spermatogonia dan Leydig dan Sertoli. Gene Set Enrichment Analysis
(GSEA) menunjukkan bahwa kategori Gene Ontology (GO) yang terkait
dengan reproduksi dan penularan virus sangat diekspresikan dalam
spermatogonia positif ACE2, tetapi istilah yang terkait dengan generasi
gamet jantan menunjukkan fi ekspresi rendah terus-menerus [[ 19 ]].
Infeksi virus dan terapi antivirus memiliki potensi nefrotoksisitas dan dapat
menyebabkan cedera ginjal. Oleh karena itu, pasien SARS-CoV-2 harus
diawasi secara ketat fl gangguan cairan dan elektrolit dan fungsi ginjal dan
menerima spesi fi c pengobatan dan perawatan yang ditargetkan sesuai
kebutuhan. Penderita insu ginjal kronik ffi defisiensi harus menjalani
hemodialisis

5.SARS-CoV-2 dan sistem urogenital

SARS-CoV-2 berbagi reseptor yang sama dengan SARS-

CoV. Analisis retrospektif menemukan bahwa di antara pasien
SARS, proporsi pasien dengan insu ginjal akut ffi ciency (ISPA)
rendah tetapi angka kematian lebih dari 90%. Sebagai kontrol,
peneliti melakukan studi klinis untuk menilai fungsi ginjal pada
59 pasien infeksi SARS-CoV-2, termasuk 28 kasus parah dan tiga
kematian. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 19% pasien
mengalami peningkatan kreatinin serum, 27% peningkatan
nitrogen urea, dan 63% memiliki protein urin (+ hingga ++). CT
ginjal abnormal pada semua pasien [ 17 ]. Selain itu, tiga studi
klinis terpisah pada enam, 41, dan 99 pasien dengan infeksi
SARS-CoV-2, masing-masing, menunjukkan bahwa selain
disfungsi pernapasan yang parah, 3% - 10% dari pasien memiliki
insu ginjal ffi defisiensi, dan 7% mengalami cedera ginjal akut [ 18
]. Zhong et al. menunjukkan bahwa asam nukleat virus diisolasi dari
sampel urin pasien SARS-CoV-2. Data ini menunjukkan bahwa
kejadian disfungsi ginjal tinggi setelah infeksi SARS-CoV-2.
Kandung kemih
juga bisa menjadi ff terpengaruh dan pada akhirnya dapat
menyebabkan kegagalan banyak organ dan kematian.

Fan dkk. menyelidiki lebih lanjut Dampak infeksi SARS-

CoV-2 pada sistem kemih dan sistem reproduksi pria. Para
peneliti menganalisis database online dan memplot ekspresi ACE2
di berbagai organ. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ACE2
terekspresi tinggi pada sel tubulus ginjal, sel mesenkim, dan sel
testis dan vas deferens. Anehnya, mRNA ACE2 dan kadar protein
di testis lebih tinggi daripada di organ lain. Para peneliti menduga
bahwa SARS-CoV-2 mengikat ACE2 ke a ff ect ginjal dan testis
atau terapi penggantian ginjal jika perlu untuk memfasilitasi pembuangan
sisa metabolisme. Selain itu, virus mungkin a ff jaringan testis, dan dokter
harus menilai risiko lesi testis pada pasien yang lebih muda selama
perawatan di rumah sakit dan tindak lanjut serta memberikan pencegahan
dan pengobatan yang tepat untuk potensi SARS-CoV-2 - cedera reproduksi
terkait.
dispnea. Oleh karena itu, untuk kasus SARS-CoV2 yang dicurigai dengan gejala
intrakranial, pencitraan resonansi magnetik otak yang jelas dan ditingkatkan serta
tusukan lumbal (uji asam nukleat SARS-CoV-2 pada tulang belakang otak) fl uid)
sangat penting. Untuk pasien SARS-CoV-2 dengan gejala intrakranial, pengobatan
dini harus diberikan selain terapi anti infeksi rutin, termasuk rehidrasi (mengurangi
tekanan intrakranial), nutrisi saraf, pencegahan epilepsi, dan penekanan asam.

6.SARS-CoV-2 dan sistem saraf pusat [ 20 ]

Karena SARS-CoV-2 berikatan dengan ACE2, beberapa pasien dengan

SARS-CoV-2 dapat menginfeksi sistem saraf pusat (SSP), karena asam
hipertensi yang mendasari mungkin memiliki tekanan darah tinggi yang tidak biasa
nukleat virus telah terdeteksi di serebrospinal pasien. fl cairan dan jaringan
dan peningkatan risiko perdarahan intrakranial setelah infeksi SARS-CoV-2.
otak dari otopsi. Sedangkan untuk jalur masuk virus ke SSP, jalur darah
Trombosit yang sangat rendah juga merupakan manifestasi penting dari infeksi
masih perlu dilakukan verifikasi lebih lanjut fi ed karena adanya sawar
SARS-CoV-2 kritis, serta faktor risiko independen untuk kejadian serebrovaskular
darah-otak. Namun di sisi lain, jalur saraf merupakan wahana penting bagi
akut. Penghambat enzim pengubah angiotensin dan angiotensin Ⅱ penghambat
virus neurotropik untuk masuk ke SSP. Virus dapat bermigrasi setelah
reseptor dapat meningkatkan ekspresi ACE2. Oleh karena itu, penting untuk
menginfeksi ujung saraf sensorik atau motorik. Di bawah aksi protein
menyesuaikan dosis obat antihipertensi pada pasien SARS-CoV-2 dengan hipertensi
motorik, dynein dan kinesin, virus dapat mencapai transpor saraf dengan
yang mendasari. Diuretik dan penghambat saluran kalsium adalah alternatif untuk
cara retrograde atau anterograde. Inilah contoh klasiknya. Berdasarkan
manajemen tekanan darah.
struktur anatomi saraf penciuman dan olfaktorius yang unik, ia menjadi
saluran antara epitel hidung dan SSP. Pada tahap awal infeksi SARS-CoV-
2 pada sistem pernafasan, saluran penciuman menjadi saluran penting
untuk transmisi virus ke otak. Selain penelitian di atas, seorang Gu et al. 21
Selain itu, beberapa pasien mungkin mengalami cedera otot primer atau
, 22 , 24 ].
sekunder, seperti nyeri tungkai, kelelahan, dan peningkatan enzim otot, yang
mungkin diakibatkan oleh fl respon inflamasi atau kerusakan otot langsung setelah
infeksi virus. Pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 dan cedera otot harus menerima
dukungan nutrisi yang sesuai, dan γ-

injeksi globulin jika terjadi cedera otot yang parah.

Seperti ensefalitis virus, ensefalopati toksik menular dan beberapa
jenis penyakit serebrovaskular akut, semuanya terkait dengan
Selain itu, sebagai pusat kehidupan tubuh manusia, batang otak
mengontrol fungsi-fungsi vital seperti detak jantung, pemeliharaan tekanan
darah, dan pernapasan. Penelitian telah menunjukkan bahwa beberapa virus
corona dapat menyerang batang otak melalui rute yang terhubung dengan
sinaps dari paru-paru dan saluran udara. Potensi invasi SARS-CoV-2 ke
SSP mungkin menjadi salah satu alasan kegagalan pernapasan akut. Oleh
karena itu, ini sangat penting fi dapat digunakan untuk pengobatan pasien
yang parah untuk memperjelas mekanisme penyakit pasien dengan gagal
napas secara klinis apakah itu disebabkan oleh lesi paru atau infeksi virus
pada batang otak [ 23 ].

Beberapa penipu fi kasus rmed hadir dengan speci fi c sakit kepala,

epilepsi, dan kebingungan, yang mirip dengan gejala infeksi intrakranial.
Dalam beberapa kasus, infeksi intrakranial - Gejala yang terkait merupakan
gejala awal, datang sebelum gejala infeksi paru, seperti batuk, demam, dan
infeksi virus corona. Untuk mekanisme di mana infeksi SARS-
CoV-2 dapat menyebabkan kerusakan neurologis, selain
kerusakan langsung yang terkait dengan reseptor ACE2, ketika
SARS-CoV-2 berkembang biak di sel jaringan paru-paru, ff
gunakan alveolar, interstitial in fl eksudasi inflamasi dan edema
adalah perubahan patologis yang sangat umum. Ini menyebabkan
gangguan pertukaran gas alveolar dan hipoksia di SSP. Akibat
metabolisme anaerobik di mitokondria di otak dan akumulasi
metabolit asam yang berlebihan, manifestasi klinis yang relevan
akan muncul seperti pembengkakan sel otak, edema interstisial,
penyumbatan darah otak fl ow, sakit kepala karena iskemia dan
kongesti bahkan koma. Selain itu, penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa ketika virus corona menyerang sel glial
primer, sejumlah besar masuk fl faktor inflamasi seperti IL-6, IL-
12, IL-15, dan TNF- α setelah terinfeksi dilepaskan. Ini juga
merupakan salah satu proses patofisiologis kerusakan SSP yang
disebabkan oleh
fl faktor penghubung [ 21 , 23 ].
7.SARS-CoV-2 dan sistem peredaran darah
Huang et al. menunjukkan bahwa fi lima dari 41 pasien fi
pertama kali didiagnosis dengan infeksi SARS-CoV-2 di Wuhan,
Cina, menderita miokarditis virus, terutama yang bermanifestasi
sebagai peningkatan hs-cTnl. Di antara mereka, empat pasien
mengembangkan kondisi parah, terhitung 31% dari semua kasus
parah. Rerata tekanan darah sistolik itu signifikan fi lebih tinggi
pada kasus yang parah dibandingkan pada kasus yang tidak parah
(145 mmHg vs 122 mmHg). Data klinis menunjukkan bahwa
peningkatan jumlah pasien SARS-CoV-2 menunjukkan gejala
peredaran darah (palpitasi, sesak dada, sesak napas) sebagai
gejala awal [ 25 ]. Pada tanggal 23 Januari, Komisi Kesehatan
Nasional (China) merilis laporan tentang 17 kematian, yang
menunjukkan bahwa dua pasien tidak memiliki penyakit
kardiovaskular yang mendasari tetapi mengembangkan gejala
jantung yang jelas setelah diagnosis infeksi SARS-CoV-2. Satu
pasien mengalami perubahan segmen ST pada elektrokardiogram
dan enzim miokard abnormal yang persisten, dan satu pasien
mengalami penurunan detak jantung yang progresif dan
mendadak serta suara jantung yang tidak terdeteksi.
Hou dkk menerbitkan analisis terhadap 84 kasus infeksi
SARS-CoV-2, yang menunjukkan bahwa peningkatan kreatin
kinase dan kreatin kinase isoenzim MB selama pengobatan
merupakan tanda dari kondisi yang parah dan perkembangan penyakit.
Setelah infeksi SARS-CoV-2 pada manusia, memperburuk gangguan
kekebalan tubuh fl respon inflamasi, yang secara langsung atau tidak
langsung menyebabkan risiko tinggi gejala dan penyakit kardiovaskular.
Saat ini, para peneliti percaya bahwa tiga mekanisme mungkin terlibat
dalam bagaimana infeksi SARS-CoV-2 menyebabkan cedera miokard akut.
Pertama, virus menginfeksi jantung dan menyebabkan cedera miokard
secara langsung. Kedua, Xu dkk. menunjukkan bahwa SARS-CoV-2
mengikat reseptor ACE2 yang sangat diekspresikan dalam sistem
kardiovaskular untuk menyebabkan cedera miokard melalui jalur
pensinyalan tertentu [ 26 ]. Ketiga, Huang et al. menunjukkan bahwa pada
pasien SARS-CoV-2, ketidakseimbangan Th1 / Th2 memicu kaskade
sitokin, dan pelepasan sejumlah besar sitokin menyebabkan cedera miokard
[ 25 ]. Selain itu, hipoksemia dan gangguan fungsi pernapasan yang dipicu
oleh SARS-CoV-2 juga dapat menyebabkan kerusakan pada sel miokard.
Sementara itu, protein C-reaktif sensitivitas tinggi plasma (hsCRP)
merupakan salah satu yang paling klasik fl penanda ammation, serta tingkat
sitokin yang terkait dengan risiko kardiovaskular, juga terkait dengan hasil
yang merugikan dan dapat menjadi beberapa biomarker potensial untuk
menilai perkembangan penyakit [ 27 , 28 ].
8.SARS-CoV-2 dan masuk fl kaskade penghibur
Setelah epidemi SARS pada akhir 2002 di Guangdong, Cina, banyak
peneliti menyelidiki patogenesis SARS pada manusia. Di fl sitokin
inflamasi dan faktor kimia adalah signifikan fi meningkat secara signifikan
pada pasien SARS, tetapi tidak jelas apakah faktor-faktor ini adalah
pelakunya atau sitopatologi yang disebabkan virus sekunder. Selain itu,
para peneliti masih memperdebatkan apakah respons interferon tipe 1
terlibat selama infeksi SARS-CoV. Studi in vitro menunjukkan induksi dan
pensinyalan interferon minimal, sementara penelitian lain mencapai di ff
kesimpulan yang salah setelah menganalisis sel darah putih perifer dari
pasien dengan infeksi SARSCoV.
Gambar 2. Di fl mekanisme badai ammatory. ① Penyajian antigen. ② Sel T aktif dan mulai bereproduksi. ③ Sejumlah besar sitokin disekresi selama aktivasi
sel T. Sel B, makrofag dan sel NK akan diaktivasi oleh sitokin ini. ④ Sel T yang diaktifkan melepaskan sitokin dan mengaktifkan lebih banyak sel B, makrofag,
dan sel NK. ⑤ Sitokin disekresikan.

colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-1, IL-

Sejak wabah baru-baru ini, kaskade sitokin telah diamati pada banyak
kasus SARS-CoV-2 yang parah [ 25 , 29 ]. Gambar 2 menunjukkan
mekanisme kaskade sitokin, juga dikenal sebagai in fl kaskade penghibur. 6, dan IFN- γ. GM-CSF mengaktifkan sel CD14 +, sel CD16 +, dan monosit,

Infeksi patogen memicu respons imun yang kuat dan masuk fl respon menghasilkan pelepasan lebih lanjut dalam fl sitokin inflamasi seperti IL-

inflamasi dan pelepasan cepat sejumlah besar sitokin (seperti tumor necrosis 6. Proses ini terus memperkuat in fl kaskade penghibur. Respon imun yang intens

factor- α, interleukin (IL) -1, IL-6, dan interferon- γ ( IFN- γ)). Dalam menyebabkan kerusakan pada paru-paru dan organ vital lainnya. Li et.al juga

konteks ini, pasien dengan infeksi virus sangat rentan terhadap sindrom menemukan bahwa serangan langsung pada organ lain oleh SARS-CoV-2 yang

gangguan pernapasan akut dan kegagalan multi-organ. Kaskade sitokin dan menyebar, patogenesis kekebalan yang disebabkan oleh badai sitokin sistemik, dan

limfosit rendah juga bersifat spesi fi c pada penyakit virus korona berat disfungsi mikrosirkulasi bersama-sama menyebabkan sepsis virus. Oleh karena itu,

lainnya (seperti SARS dan MERS) dan secara e ff Perawatan antivirus yang efektif dan tindakan untuk memodulasi respons imun

positif terkait dengan perkembangan dan keparahan penyakit [ 30 - 32 ]. bawaan dan memulihkan respons imun adaptif penting untuk memutus lingkaran

Studi terbaru menunjukkan kontra fi menyimpulkan ini, menunjukkan setan dan meningkatkan pengobatan. e ff dll [ 6 ].

limfosit rendah dan peningkatan

sitokin inflamasi di sebagian besar kasus SARS-CoV-2 [ 33 , 34 ]. Setelah

dipicu, kaskade sitokin dapat menyebabkan kegagalan cepat pada satu atau
lebih organ dengan prognosis yang sangat merugikan jika tidak segera
ditangani. Ini dianggap sebagai faktor risiko penting untuk kematian pada
kasus SARS-CoV-2 kritis. Wei et al. dan Xu et al. dari University of
Science and Technology of China melakukan analisis imunologi sampel
darah dari 33 pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 untuk menyelidiki
bagaimana kaskade sitokin terjadi pada kasus SARS-CoV-2 yang parah.
Hasilnya menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 dengan cepat mengaktifkan
sel T patogen dan menginduksi pelepasan sejumlah besar sel T patogen. fl
sitokin inflamasi seperti granulosit-makrofag

angka ini lebih tinggi pada pasien berusia 60 tahun ke atas dan pada
pasien dengan penyakit yang mendasari seperti hipertensi, diabetes,
dan penyakit kardiovaskular. Saat ini, meskipun pencegahan dan
pengendalian epidemi e ff Upaya telah mencapai hasil yang luar
biasa di Cina, SARS-CoV-2 muncul sebagai pandemi di seluruh
dunia. Selain itu, meskipun Wuhan adalah "tempat penemuan"
SARS-CoV-2, itu mungkin bukan "tempat asal". Banyak penelitian
terbaru menunjukkan bahwa ada banyak kemungkinan asal mula
virus ini [ 37 - 39 ]. Selain itu, analisis sekuens gen telah
membuktikan bahwa pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 di
beberapa negara tidak memiliki riwayat terpapar
Wuhan, dan virus yang bersangkutan tidak memiliki homologi yang
signifikan. fi tidak bisa ff erences [ 40 , 41 ]. SARS-CoV-2 adalah
virus korona baru, dan kami masih mencoba memahami bagaimana
penyebaran dan penyebab penyakit, yang membuatnya lebih
menantang untuk mencegah dan mengendalikan epidemi [ 42 , 43 ].
Sejak wabah, selain kontrol ketat berdasarkan karakteristik
epidemiologi, pengembangan vaksin dan obat antiviral yang
ditargetkan sedang dilakukan, dan perhatian diberikan pada
perawatan suportif dan penyelamatan kasus yang parah [ 44 ].
10. Kesimpulan dan pandangan
Sedangkan SARS-CoV-2 sangat menular, dengan reproduksi dasar
nomor (R 0) dari 3,77 (untuk SARS, R 0 = 3 - 5) [ 35 , 36 ], kebanyakan kasus
ringan, dan angka kematian secara keseluruhan rendah. Berdasarkan data saat
ini, angka kematian
Penyakit menular baru bermanifestasi terutama
sebagai gejala pernapasan, tetapi semakin banyak penelitian yang menunjukkan
bahwa virus a ff memengaruhi banyak sistem lain pada manusia juga. Hal ini
memperumit manifestasi klinis potensial dan membuat
lebih sulit untuk menangani kasus tersebut [ 45 , 46 ]. Namun, dengan
pemahaman yang lebih dalam tentang virus ini dari penelitian biomedis dan
observasi epidemiologi, peneliti akan mengetahui lebih jauh bagaimana
SARS-CoV-2 merusak sistem pernapasan, sistem peredaran darah, sistem
pencernaan, sistem urogenital, dan sistem saraf pusat dalam waktu dekat.
yang akan memberikan petunjuk penting untuk penelitian etiologi,
diagnosis, di ff diagnosis erensial, pengobatan, dan penilaian prognostik.
Saat mengembangkan rencana pengobatan untuk pasien SARS-CoV-2,
penting untuk melakukan penilaian komprehensif terhadap fungsi organ
vital dan memberikan pengobatan simtomatik. Speci fi Biasanya, pasien
harus dipantau untuk fungsi hati dan ginjal dan menerima perawatan
suportif sesuai kebutuhan, untuk mengurangi risiko fl kaskade inflamasi dan
meningkatkan hasil pengobatan secara keseluruhan. Selain itu, penting
untuk menyelidiki variasi struktural dan fungsional serta pola SARS-CoV-2
untuk menyelidiki mekanisme molekulernya di ff erent organ dan mencari
target potensial atau reseptor untuk membantu dalam pengembangan vaksin
dan skrining obat antiviral. Tabel 1 mencantumkan beberapa ciri dari virus
korona yang dikenal sebagai referensi bagi para peneliti. Homologi SARS-
CoV-2 dan genom virus corona unggas adalah 40,3% ∼ 51,7%, dan dari
Tabel 1

Coronavirus Classi fi kation.

Nama Tuan rumah Situs infeksi

Sistem Pernafasan Sistem Sistem Pencernaan (Hati) Lai

Pencernaan (Usus Saraf Pusat n
Sistem) Sistem

Man
HCoV usia √ ?
229 E Man √
usia
√ √ √
HCoV Babi
NL63
Babi virus gastroenteritis menular
Virus diare epidemik
babi Ba
Coronavirus pernapasan √
babi Coronavirus anjing bi
√
Ba

bi
anjing
Virus korona enterik kucing Kucing √
Virus infeksius kucing Kucing √ √ √ √ √
Kelinci coronavirus kelinci √ √
Kelelawar coronavirus HKU2 Kelelawar
HCoV Man √ ? ?
OC43 usia √
√ √ √
HCoV Man
HKU1 usia
SARS-CoV Luwak,
Manusia √
SARS-CoV-2 Kelelawar, √ √ ? √ √
Manusia
Virus encephalomyelitis √ √ √
Babi
hemagglutinating Virus √ √ √ √
Mouse
hepatitis murine √
Tikus
Virus sialodacryoadenitis tikus √
Ternak
Virus corona sapi
Kelelawar coronavirus HKU1 Kelelawar
Coronavirus bronkitis menular Ayam √ √ √
Virus Corona Turki Turki √ √

* Penyakit coronavirus lainnya termasuk gangguan kekebalan (leukopenia, limfopenia, gangguan autoimun), peritonitis, hipoplasia, nefritis, meningitis, parotitis,
miokarditis, dan sialodacryoadenitis.

unggas biasa β- genom coronavirus adalah 49,5% ∼ 51,7%, menunjukkan

bahwa homologi virus corona unggas umum dan SARSCoV-2 kurang dari
52%, menunjukkan hubungan yang jauh. Hasil analisis protein S
menunjukkan homologi urutan gen S-protein SARS-CoV-2 dan virus Kami percaya bahwa dengan bersama e ff Upaya di antara pemerintah,

corona unggas umum adalah 37,1%. ∼ 46,2%, dan homologi urutan asam profesional perawatan kesehatan, dan peneliti biomedis, epidemi COVID-19 akan

amino S-protein sangat rendah, kurang dari 31% [ 47 - 49 ]. Selain itu, dikendalikan dalam waktu dekat. Hasil pengobatan con fi rmed kasus akan

karena homologi genom antara SARS-CoV-2 dan virus corona unggas membaik, dan mortalitas kasus kritis akan menurun. Kami akan memenangkan

hanya sekitar 50%, dapat dianggap bahwa infeksi lintas spesies berbeda. ffi pertempuran melawan epidemi ini yang a ff ect tidak hanya populasi 10 juta di

kultus untuk mencapai. Secara keseluruhan, dalam hal kerentanan, kecuali Wuhan tetapi juga di seluruh dunia. Kami sangat menghargai pengorbanan tersebut

tujuh coronavirus yang dapat menginfeksi manusia, fi ce dan e ff karya profesional perawatan kesehatan garis depan.

unggas atau virus corona terkait inang tampaknya kurang rentan terhadap
penyakit manusia dalam penelitian ini [ 50 , 51 ].
 Ketersediaan data dan bahan

Pendanaan Dataset yang digunakan dan dianalisis selama penelitian ini

tersedia dari penulis terkait berdasarkan permintaan yang wajar.

Penelitian ini adalah fi secara finansial didukung oleh hibah dari

Penulis ' kontribusi
Program Bakat Kedokteran Klinik Provinsi yang didanai Pemerintah pada
tahun 2017 (no. 3010601198073); Proyek Pelatihan Bakat Luar Biasa
YHZ dan XCG adalah kontributor utama untuk penulisan dan revisi
Kedokteran Klinis yang didanai pemerintah (Tim) pada 2019 (no. 360017);
naskah. YLT, QL dan CX mengumpulkan referensi terkait dan
Proyek Peningkatan Kapasitas Sains dan Teknologi dari Universitas Hebei
berpartisipasi dalam diskusi. JLX, LCH dan ZMZ merevisi artikel ini
Pengobatan Cina pada 2019 (no. KTZ2019019); Ilmu Mahasiswa
secara kritis untuk konten intelektual yang penting. XPL memberikan
Berprestasi fi c Proyek Peningkatan Kemampuan Penelitian dari Universitas
bantuan dalam produksi naskah fi angka. FLL dan HW memberikan
Hebei Pengobatan Cina pada 2019 (no. YXZ2019002); Proyek Pelatihan
persetujuan untuk
Kemampuan Inovatif Lulusan Universitas Hebei Pengobatan Cina pada
tahun 2020 (no. XCXZZBS2020002); Proyek Pelatihan Kemampuan
fi versi akhir naskah. Semua penulis telah
Inovatif Lulusan Universitas Hebei pada tahun 2020 (no.
membaca dan menyetujui fi naskah akhir.
Hbu2020bs003); Proyek Yayasan A ffi Rumah Sakit Universitas Hebei pada
2019 (no. 2019Q009).
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi

Tak dapat diterapkan.

Persetujuan pasien untuk publikasi

Tak dapat diterapkan.

Deklarasi Persaingan Minat

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.

Ucapan Terima Kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih yang khusus kepada Ruijuan Ren,
kurator perpustakaan Universitas Hebei, atas bimbingan dan bantuannya
dalam proses pengambilan literatur dari makalah ini.

Referensi

[1] P. Zhou, XL Yang, XG Wang, B. Hu, L. Zhang, W. Zhang, dkk.,

Wabah pneumonia yang terkait dengan virus korona baru yang
kemungkinan berasal dari kelelawar, Nature 579 (7798) (2020) 270 -
273 .

[2] N. Zhu, D. Zhang, W. Wang, X. Li, B. Yang, J. Song, dkk., Sebuah Novel
Coronavirus dari
 Pasien dengan Pneumonia di China, 2019, New England J. Med.
Surg. Collat. Cabang Sci. 382 (8) (2020) 727 - 733 .
[3] X. Zou, K. Chen, JW Zou, PY Han, J. Hao, ZG Han, Analisis data
RNA-seq sel tunggal pada ekspresi ACE2 reseptor mengungkapkan
potensi risiko ff erent organ manusia rentan terhadap infeksi Wuhan
2019-nCoV, Fronts Med. (2020),
[4]
https://doi.org/10.1007/s11684-020-0754-0 .
W. Wang, Y. Xu, R. Gao, R. Lu, K. Han, G. Wu, dkk., Deteksi SARS-
[5] CoV-2 di ff berbagai jenis spesimen klinis, JAMA (2020) e203786,,
https://doi.org/10. 1001 / jama.2020.3786 .
[6]
Komisi kesehatan nasional China, Diagnosis dan Pengobatan
[7]
Novel Coronavirus Pneumonia (versi percobaan 7), (2020) .
H.Li, L. Liu, DY Zhang, JY Xu, HP Dai, N.Tang, SARS-CoV-2 dan
[8] sepsis virus: observasi dan hipotesis, Lancet S0140-6736 (20) (2020)
30920 - X .
[9] R. Lu, X. Zhao, J. Li, P. Niu, B. Yang, H. Wu, dkk., Karakterisasi
genomik dan epidemiologi novel coronavirus 2019: implikasi untuk
asal-usul virus dan pengikatan reseptor, Lancet 395 (10224) (2020) 565
- 574 .
HJ Li, L. Li, X. Wang, dkk., HIV / AIDS [M] //
Radiologi Penyakit Menular vol. 1, Springer,
Belanda, 2015 .
AJ Turner, Bab 25 - ACE2 biologi sel, regulasi, dan fungsi fisiologis, di: T.
Unger, UM Steckelings, RAS dos D. Wang, B.Hu, C.Hu, F. Zhu, X. Liu, J. Zhang, dkk., Karakteristik klinis dari
138 pasien yang dirawat di rumah
Santos (Eds.), Lengan Pelindung dari Renin Angiotensin System (RAS), Academic Press, Boston, 2015,
corona baru di Wuhan, Cina, JAMA (2020) e201585,, https://doi.org/10.1001/jama.
hlm.185 - 189 .
[10] EM Richards, MK Raizada, ACE2 dan pACE2: sepasang ace untuk
pengobatan hipertensi arteri paru? Saya.
[11] J. Respir. Crit. Perawatan Med. 198 (4) (2018) 422 - 423 .
I.Hamming, W. Timens, MLC Bulthuis, AT Lely, GJ Navis, H. van
Goor, Distribusi jaringan protein ACE2, reseptor fungsional untuk
[12] SARS coronavirus. SEBUAH fi langkah pertama dalam memahami
patogenesis SARS, J. Pathol. 203 (2) (2004) 631 - 637 .
R. Mao, J. Liang, J. Shen, S. Ghosh, LR Zhu, H. Yang, dkk., Implikasi
COVID19 untuk pasien dengan penyakit pencernaan yang sudah ada
sebelumnya, Lancet Gastroenterol. Hepatol. 5 (5) (2020) 426 - 428 .
(2020)
[13] SH Wong, RN Lui, JJ Sung, Covid-19 dan sistem pencernaan, J. Gastroenterol. Hepatol. (2020), https://doi.org/10.1111/jgh.150141799 - 1207 .
[19] [24] .
[14]
[25]
[20]
[15]
[26]
[21]
[16]
[22]
[17]
[18] [23]
Coronavirus dari wabah Wuhan yang sedang berlangsung dan pemodelan
protein lonjakannya untuk risiko penularan manusia, Sci. China-Life Sci.
[2 63 (3) (2020) 457 - 460 .
7]
R. Adao, TJ Guzik, Di dalam jantung COVID-19, Cardiovasc. Res. 116 (6)
(2020) e59 - e61 .
[2
8]
M. Madjid, P. Safavi-Naeini, SD Solomon, O. Vardeny, Potensi e ff
Efek coronavirus pada sistem kardiovaskular: tinjauan, JAMA Cardiol.
[2 (2020), https: // doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1286 .
9]
S. Wan, Q. Yi, S. Fan, J. Lv, X. Zhang, L. Guo, dkk., Karakteristik
Subset dan Sitokin Limfosit dalam Darah Perifer 123 Pasien Rawat
[3
0] Inap dengan Novel Coronavirus Pneumonia (NCP) 2019, (2020)
2020.02.10.20021832 .
[3 JR Tisoncik, MJ Korth, CP Simmons, J. Farrar, TR Martin, MG
1]
Katze, Ke dalam mata badai sitokin, Microbiol. Mol. Biol. Wahyu 76
(1) (2012) 16 - 32 .
CG Li, PH Yang, YL Zhang, Y. Sun, W. Wang, Z. Zou, dkk.,
[3
2] Pengobatan kortikosteroid memperbaiki cedera paru-paru akut yang
disebabkan oleh babi tahun 2009 di fl virus uenza a (H1N1) pada tikus,
PLoS One 7 (8) (2012) .
[3
P. Younan, M. Iampietro, A. Nishida, P. Ramanathan, RI Santos, M.
3]
Dutta, dkk., Virus Ebola yang mengikat Tim-1 pada limfosit t
menginduksi badai sitokin, Mbio. 8 (5) (2017) .
sakit dengan pneumonia yang terinfeksi virus
.
[3 N. Chen, M. Zhou, X. Dong, J. Qu, F. Gong, Y. Han, dkk., Karakteristik
4]
epidemiologis dan klinis dari 99 kasus pneumonia coronavirus novel
2019 di Wuhan, China: studi deskriptif, Lancet 395 (10223) (2020) 507 -
[3 513 .
5]
Y. Yang, Q. Lu, M. Liu, Y. Wang, A. Zhang, N. Jalali, dkk., Fitur
Epidemiologi dan Klinis Wabah Novel Coronavirus 2019 di Tiongkok,
[3 (2020)
6]
2020.02.10.20021675 .
Q. Li, X. Guan, P. Wu, X. Wang, L. Zhou, Y. Tong, dkk., Dinamika
penularan awal di Wuhan, Cina, dari pneumonia yang terinfeksi virus
corona baru, New England J. Med. Surg. Collat. Cabang Sci. 382 (13)
W. Liang, Z. Feng, S. Rao, C. Xiao, Z. Lin, Q. Zhang, dkk., Diare Mungkin
Diremehkan: Tautan yang Hilang pada Novel Coronavirus 2019, (2020)
2020.02.03.20020289 .
X. Chai, L. Hu, Y. Zhang, W. Han, Z. Lu, A. Ke, dkk., Speci fi c Ekspresi ACE2
dalam Kolangiosit Dapat Menyebabkan Kerusakan Hati Setelah Infeksi 2019-
nCoV, (2020)
2020.02.03.931766 .
J. Wang, S. Zhao, M. Liu, Z. Zhao, Y. Xu, P. Wang, dkk., Ekspresi ACE2 oleh
Sel Epitel Kolon Berhubungan Dengan Infeksi Virus, Kekebalan Tubuh dan
Metabolisme Energi, (2020) 2020.02. 05.20020545 .
Z. Li, M. Wu, J. Guo, J. Yao, X. Liao, S. Song, dkk., Perhatian pada
D 0021212 . [3 CL Huang, YM Wang, XW Li, LL Ren, JP Zhao, Y. Hu, dkk.,
i C. Fan, K.Li, Y. Ding, WL Lu, J. Wang, Ekspresi ACE2 di Ginjal 7]
Gambaran klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019 di
s dan Testis Dapat Menyebabkan Kerusakan Ginjal dan Testis Setelah Wuhan, China, Lancet. 395 (10223) (2020) 497 - 506 .
f Infeksi 2019-nCoV, (2020)
2020.02.12.20022418 . [3
u 8] John Cohen, pasar makanan laut Wuhan mungkin bukan sumber
Z. Wang, X. Xu, scRNA-seq Pro fi ling Testis Manusia Mengungkap
n penyebaran virus baru secara global, Science (2020),
Kehadiran Reseptor ACE2, Target Infeksi SARS-CoV-2 pada Sel
g [3 https://doi.org/10.1126/science.abb0611 .
Spermatogonia, Leydig dan Sertoli, Sel 9 (4) (2020) . 9]
s KG Andersen, A. Rambaut, WI Lipkin, EC Holmes, RF Garry,
i dkk., Asal proksimal SARS-CoV-2, Nat. Med. 26 (4) (2020) 450
Grup Kompilasi Ahli Strategi Pencegahan Klinis Penyakit Virus [4
0] - 452 .
Koroner (COVID-19), konsensus pakar 2019 tentang pencegahan
T. Phan, Keragaman genetik dan evolusi SARS-CoV-2, Infeksi. Genet. Evol. 81
klinis dan pengobatan penyakit coronavirus (COVID-19), Chin. J. (2020) 104260 .
G [4
i Neuro. 53 (0) (2020) E001 . 1]
X. Tang, C. Wu, X. Li, Y. Song, X. Yao, X. Wu, dkk., Tentang asal
n Y. Wu, X. Xu, Z. Chen, J. Duan, K. Hashimoto, L. Yang, dkk.,
[4 mula dan evolusi lanjutan SARS-CoV-2, Sci. Rev. (2020),
j Keterlibatan sistem saraf setelah infeksi COVID-19 dan virus
2] https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa036 .
a corona lainnya, Brain Behav. Immun. 20 (2020) 30357-3 .
C.Wang, PW Horby, FG Hayden, GF Gao, Wabah virus korona
l [4
baru yang menjadi perhatian kesehatan global, Lancet 395 (10223)
L. Zhou, M. Zhang, J. Wang, J. Gao, Sars-Cov-2: kerusakan yang 3]
(2020) 470 - 473 .
diremehkan pada sistem saraf, Travel Med. Menulari. Dis. (2020)
P [4 WY Khot, MY Nadkar, Wabah virus korona baru 2019 - Ancaman
101642,, https://doi.org/10.1016/j.tmaid.
4] global, The J Associa Physic India 68 (3) (2020) 67 - 71 .
a 2020.101642 .
s YC Li, WZ Bai, T. Hashikawa, Potensi neuroinvasif dari SARS- S. Lu, Pengembangan vaksin tepat waktu melawan SARS-CoV-2, Emergency
[4 Microbes Infec. 9 (1) (2020) 542 - 544
i CoV2 dapat berperan dalam kegagalan pernapasan pasien 5]
.
e COVID-19, J. Med. Virol. (2020),
SB Jiang, S. Xia, TL Ying, L. Lu, Virus corona baru (2019-nCoV) yang
n https://doi.org/10.1002/jmv.25728 .
[4 menyebabkan sindrom pernapasan terkait pneumonia, Sel. Mol.
T. Sun, J. Guan, Novel coronavirus dan sistem saraf pusat, Eur. J. Neurol.
(2020), https://doi.org/10.1111/ene.14227 6] Immunol. (2020), https: // doi.org/10.1038/s41423-020-0372-4 .

2 .
C.Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J. Zhao, Y. Hu, dkk., Gambaran [4 J.Li, W. Liu, Puzzle of human coronaviruses sangat patogen
0 7]
klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, (2019-nCoV), Protein Cell 11 (4) (2020) 235 - 238 .
1
China, Lancet 395 (10223) (2020) 497 - 506 . A. Grifoni, J. Sidney, Y. Zhang, RH Scheuermann, B.Peters, A. Sette,
9
[4 Sebuah homologi urutan dan pendekatan bioinformatis dapat
-
XT Xu, P. Chen, JF Wang, JN Feng, H. Zhou, X. Li, dkk., Evolusi novel 8] memprediksi target kandidat untuk respon imun terhadap SARS-CoV-
n
2, Cell Host Microbe 27 (4) (2020) 671 - 680 e2 .
C [4
9] D.Cyranoski, Misteri Hewani Mendalam Sumber Virus Corona, Alam 579 (7797)
o (2020) 18 - 19 .
V
, D. Niemeyer, K. Mosbauer, EM Klein, A. Sieberg, RC Mettelman,
[5
0] AM Mielech, dkk., Protease mirip papain menentukan sifat virulensi
yang bervariasi di antara anggota spesies SARS-coronavirus, PLoS
(
[5 Pathog. 14 (9) (2018) e1007296 .
2 1] J. Cui, F. Li, ZL Shi, Asal dan evolusi patogen virus korona, Nat. Pdt Microbiol.
17 (3) (2019) 181 - 192 .
0
2 S. Su, G. Wong, W. Shi, J. Liu, ACK Lai, J. Zhou, dkk., Epidemiologi,
0 rekombinasi genetik, dan patogenesis virus corona, Trends Microbiol.
) 24 (6) (2016) 490 - 502 .

2
0
2
0
.
0
2
.
0
8
.
2