1. Fenilpropanolamin HCl diberikan per oral dalam bentuk larutan dengan dosis 25 mg
kepada subyek laki-laki dewasa. Sampel darah diambil secara periodik selama 24 jam
dan ditetapkan kadarnya seperti pada tabel:
a. Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertas
semilogaritmik, bagaiman bentuk kurvanya, mengapa demikian?
b. Berdasarkan kurva tersebut model mana (1 – atau 2 - kompartemen) yang tepat
menerangkan profil kinetika obat?
Waktu Cp
(Jam) (ug/mL)
0 0
0,25 51,33
0,5 74,05
0,75 82,91
1,0 85,11
1,5 81,76
2 75,51
3 62,98
4 52,32
6 36,08
8 24,88
12 11,83
18 3,88
24 1,27
c. Tuliskanpersamaan yang menerangkan kompartemen obat dan hitung parameter
farmakokinetika Cl, AUC, Vd area obat tersebut dengan metode residual.
d. Hitung kecepatan distribusi mikro k12 dan k21, Volume distribusi sentral, Volume
distribusi perifer dan kecepatan eliminasi sentral (k). Berdasarkan nilai-nilai
tersebut apa yang dapat disimpulkan dari sifat obat tersebut (hubungan
kompartemen sentral dan perifer, sifat ikatan obat dengan jaringan)
e. Apakah nilai T maks dan C maks hasil hitungan anda sesuai dengan yang
tergambar dengan kurva? Buktikan dengan perhitungan (gunakan persamaan
yang tepat/sesuai).
f. Hitung AUC dengan metode trapezoid, apakah sama dengan nilai AUC model?
Jika berbeda (beda jauh) apa yang menyebabkannya?
g. Berapajumlahobatdalamtubuh 30 jam kemudian.
Jawaban
a.
c. tuliskanpersamaan yang…
Regresi :
a = 4,70
b = -0,185
r = -0,999
𝐶𝑠 = 110,05 × 𝑒 −0,185.𝑡
a = 2,87
b = -0,52
r = - 0,996
𝐶𝑠 = 17,63 × 𝑒 −0,52.𝑡
a = 4,78
b = - 2,18
r = -0,999
A B C
AUC = + −
α β k
17,63 110,05 119,104
AUC = + −
0,52 0,185 2,18
AUC = 33,903 + 594,86 − 54,634
=574, 129 ugjam/mL
F. Dev
Cl =
AUC
0,8 × 25
Cl =
574, 129
Cl = 0,034 L⁄jam
Cl
Vdarea =
β
0,034
Vdarea =
0,185
Vdarea = 0,138 L
d. kecepatandistribusimikro…
A . B (β . α)2
K12 = (A+B)
(A . β+B . α)
17,63 . 110,05 (0,185 . 0,52)2
= (17,63+110,05) (17,63 . 0,185+110,05 . 0,52)
1940,18 x 0,009,25
= 127,68 (3,261+57,22)
17,94
= 7722,21
= 0,0023 / jam
A. β+B. α
K21 = A+B
17,63 X 0,185+ 110,05 . 0,52
= 17,63 + 110,05
3,261+57,22
= 127,68
= 0,473 / jam
α. β
K = K12
0,52 . 0,185
= 0,473
0,0962
= 0,473
= 0,203 /jam
F . Dev
Vs = K. AUC
0,8 . 25
= 0,203 . 574,129
20
= 116,54
= 0,171 L
Vs . K12
Vp = K21
0,171 . 0,0023
= 0,473
0,00039
= 0,473
= 0,00082 L
e. Tmax&Cmax
[ln(ka /α)]
Tmax = ka−α
[ln(2,18 /0,52)] ln 4,19 1,43
= = = 1,66 = 0,86
2,18−0,52 1,66
t = 0,86 jam
f. AUC
t t Cn
AUC = (AUC)t10 + (AUC)t21 +…….+ K
(0+51,33)×(−0,25−0) (51,33+74,05)×(0,5−0,25)
=( ) +( ) +
2 2
(82,91+74,05)×(0,75−0,5) (85,11+82,91)×(1−0,75)
( ) +( ) +
2 2
(81,76+85,11)×(1,5−1) (75,51+81,76)×(2−1,5)
( ) +( ) +
2 2
(62,98+75,51)×(3−2) (52,32+62,98)×(4−3)
( ) +( )+
2 2
(36,08+52,32)×(6−4) (24,81+36,08)×(8−6)
( )+ ( ) +
2 2
(11,83+24,88)×(12−8) (3,88+11,83)×(18−12)
( ) +( ) +
2 2
(1,27+7,88)×(24−18) 1,27
( )+( )
2 0,185
= 6,41 + 15,67 + 19,62 + 21,002 + 41,71 + 39,31 + 69,24 +
57,65 + 88,4 + 60.96 + 73,42 + 47,13 + 15, 45 + 6.86
= 562, 562mgjam/L
Cs = 110,05 × e−0,185t
Cs = 110,05 × e−0,185(30)
Cs = 0,427 mg/L