Lafiad

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI
FARMASI INDUSTRI
di
LEMBAGA FARMASI DIREKTORAT KESEHATAN

ANGKATAN DARAT
BANDUNG
Disusun Oleh :
Eka Saputra, S. Farm. 073202020
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2008
Eka Saputra : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan..., 2008
USU e-Repository © 2008
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI LEMBAGA

FARMASI DIREKTORAT ANGKATAN DARAT
BANDUNG
TANGGAL 4 Februari – 29 Februari
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk

mencapai gelar Apoteker pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Oleh:
Eka Saputra, S. Farm.

073202020
Disetujui Oleh:
Pembimbing,
Dra. Lisa Olli, Apt.,M.Si.

NIP : 030186672
Disahkan Oleh:
Dekan, Kepala Lembaga Farmasi Ditkesad,
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. Drs. I made Sudjana, M.M., Apt.
NIP. 131283716 Kolonel CKM NRP 30186
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang
telah memberikan rahmat dan karuniaNya sehingga penulis dapat menyelesaikan
Praktek Kerja Profesi dan laporan ini di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan
Angkatan Darat (Lafi Ditkesad) Bandung.
Praktek Kerja Profesi di ini telah memperluas wawasan penulis tentang
gambaran peranan apoteker dalam industri farmasi. Praktek Kerja Profesi ini
tidak lepas dari bantuan berbagai pihak. Pada kesempatan ini penulis
mengucapkan rasa terima kasih kepada :
1. Bapak Kolonel CKM Drs. I Made Sudjana, Apt, MM. selaku Kepala
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat, Dra.Lisa Olli,
Apt. M.Si. selaku Kepala Instalasi Produksi Sediaan Padat Lembaga
Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat dan sebagai pembimbing
praktek kerja profesi, beserta seluruh staf dan karyawan Lembaga Farmasi
Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.
2. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. selaku Dekan Fakultas
Farmasi Universitas Sumatera Utara Bapak Drs. Wiryanto, M.S. Apt.,
sebagai koordinator Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara dan seluruh Staf pegawai Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas budi baik Bapak dan Ibu dengan
balasan yang berlipat ganda. Penulis berharap semoga tulisan ini dapat
memberikan manfaat bagi kita semua.
Bandung, Februari 2008
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ...................................................................................................... i
HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. ii
KATA PENGANTAR........................................................................... ... iii
DAFTAR ISI ............................................................................................. iv
DAFTAR TABEL..................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. vii
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ viii
RINGKASAN ........................................................................................... ix
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ................................................................... 1
1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker ............................. 3
BAB II TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI.......................... 4
2.1 Perkembangan Lafi Ditkesad ............................................. 4
2.2 Cara Pembuatan Obat Yang Baik....................................... 5
2.2.1 Manajemen Mutu ................................................... 5
2.2.2 Personalia ............................................................... 6
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas........................................... 8
2.2.4 Peralatan ................................................................. 13
2.2.5 Sanitasi dan Higiene............................................... 15
2.2.6 Produksi.................................................................. 17
2.2.7 Pengawasan Mutu................................................... 24
2.2.8 Inspeksi Diri ........................................................... 28
2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan
Kembali Obat dan Obat Kembalian ....................... 29
2.2.10 Dokumentasi........................................................... 32
2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ....... 33
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi .......................................... 34
BAB III KEGIATAN LAFI DITKESAD............................................... 36
3.1 Perencanaan dan Pengadaan Barang .................................. 36
3.2 Kegiatan Instalasi Pengawasan Mutu................................. 37
3.3 Kegiatan Instalasi Penelitian dan Pengembangan(Ins.LitBang) 39
3.4 Kegiatan Instalasi Produksi ................................................ 40
3.4.1 Seksi Sediaan Padat................................................... 41
3.4.2 Seksi Sediaan Cair/Steril ........................................... 47
3.4.3 Seksi Sediaan Khusus................................................ 50
3.4.4 Seksi Kemas .............................................................. 52
3.5 Kegiatan Instalasi Simpan .................................................. 53
3.6 Kegiatan Instalasi Pemeliharaan ........................................ 54
3.7 Fasilitas Pendukung/Utility ................................................ 54
3.8 Penanganan Limbah ........................................................... 59
3.9 Pengolahan Dokumen......................................................... 64
BAB VI PEMBAHASAN......................................................................... 66
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................. 70
5.1 Kesimpulan......................................................................... 70
5.2 Saran................................................................................... 71
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................... 72
LAMPIRAN .............................................................................................. 73
TUGAS KHUSUS .................................................................................... 82
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Mutu Limbah Cair untuk Industri Farmasi Menurut Kepmen
51/MENLH/10/1995 ................................................................... 64
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Komponen Air Handling Unit (AHU) ........................................... 59
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Struktur Organisasi Lafi Ditkesad..................................... 73
Lampiran 2. Blanko Catatan Pengujian Laboratorium ........................... 74
Lampiran 3. Blanko Hasil Pengujian Tablet dan Kapsul........................ 75
Lampiran 4. Alur Proses Produksi Tablet .............................................. 76
Lampiran 5. Alur Proses Produksi Kapsul.............................................. 77
Lampiran 6. Alur Proses Produksi Sirup Kering .................................... 78
Lampiran 7. Alur Proses Produksi Salep ................................................ 79
Lampiran 8. Alur Proses Produksi Sirup Basah...................................... 80
Lampiran 9. Denah Instalasi Pengolahan Air Limbah............................ 81
RINGKASAN
Telah selesai dilakukan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Lembaga Farmasi

Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad) Bandung. PKP ini
dilaksanakan salam upaya memberikan gambaran peranan apoteker di industri
farmasi dan melihat Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). PKP dilaksanakan
pada tanggal 4 – 29 Februari 2008. Kegiatan PKP di industri farmasi Lembaga
Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad) Bandung,
meliputi: tinjauan ke bagian produksi beta laktam dan nonbeta laktam, rancang
banguan dan fasilitas yang sudah disertifikasi CPOB, pengawasan mutu obat
yang produksi, manajemen persediaan, pengembangan produk dan pengolahan
limbah.
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kesehatan merupakan hak azasi manusia, setiap orang mempunyai hak
untuk hidup layak baik dalam kesehatan pribadi maupun keluarganya termasuk di
dalamnya mendapatkan makanan, pakaian, perumahan, dan pelayanan kesehatan
serta pelayanan sosial lain yang diperlukan. Pelayanan kesehatan sebagai salah
satu unsur kesejahteraan umum harus diwujudkan sesuai dengan cita - cita bangsa
Indonesia melalui pembangunan nasional yang berkesinambungan. Untuk
mewujudkan masyarakat Indonesia yang sehat, maka usaha – usaha di bidang
pengobatan dan pelayanan kesehatan perlu ditingkatkan secara terus – menerus.
Tercapainya derajat kesehatan yang optimal harus ditunjang oleh faktor
tersedianya obat yang dapat memenuhi kebutuhan masyarakat dengan harga
terjangkau, berkhasiat, bermutu dan aman digunakan.
Salah satu sarana pelayanan kesehatan untuk melayani kebutuhan akan obat
adalah industri farmasi yang terdiri dari industri bahan baku dan industri bahan
jadi. Industri obat jadi merupakan industri yang menghasilkan suatu produk obat
yang telah melalui seluruh tahap proses pembuatan, sedangkan industri bahan
baku merupakan industri yang memproduksi bahan baku dimana bahan baku
tersebut adalah seluruh bahan, baik bahan berkhasiat atau tidak berkhasiat yang
digunakan dalam proses pengolahan obat. Industri farmasi merupakan tempat
dimana apoteker melakukan pekerjaan kefarmasian terutama menyangkut
pengadaan, pengendalian mutu sediaan farmasi, penyimpanan, pendistribusian
dan pengembangan obat. Industri farmasi merupakan gabungan yang kompleks
yang terdiri dari orang–orang yang saling bergantungan dalam profesi,
perdagangan, perusahaan, dan organisasi. Masing – masing terikat pada aktifitas
penyediaan kebutuhan obat secara nasional. Dalam pengertian luas, industri
farmasi meliputi semua orang terlibat atau dibutuhkan, mulai dari obat itu
dirancang oleh seorang ahli sampai obat berada di tangan pasien. Sedangkan
untuk pengertian sempit, industri farmasi sering diartikan dengan riset
obat–obatan dan perusahaan–perusahaan atau industri farmasi yang menyediakan
obat untuk diracik atau dalam bentuk obat siap pakai oleh pasien.
Sasaran utama industri farmasi adalah memproduksi obat jadi dengan
mengutamakan keamanan, keefektifan, kualitas dan harga yang terjangkau oleh
masyarakat. Untuk menghasilkan obat jadi yang memenuhi persyaratan yang
telah ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaannya, setiap industri farmasi
harus menerapkan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik).
Salah satu aspek CPOB adalah personil yang memiliki pengetahuan dan
keterampilan yang cukup untuk melaksanakan tugas dan tanggung jawabnya di
industri farmasi. Apoteker sebagai personil yang profesional harus memahami
penerapan CPOB disamping adanya pengetahuan dan keterampilan, baik yang
berhubungan dengan kefarmasian ataupun kepemimpinan.
Sebagai upaya untuk memberikan wawasan yang luas tentang industri
farmasi bagi calon apoteker, maka Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Medan bekerja sama dengan Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan
Darat (Lafi Ditkesad) Bandung memberikan kesempatan bagi calon apoteker
untuk mengenal lingkungan kerja dan memperluas pengetahuan tentang industri
farmasi melalui program Praktek Kerja Profesi Apoteker yang dilaksanakan dari
tanggal 4-29 Februari 2008.
1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker
a. Mengetahui gambaran umum tentang kegiatan di suatu industri farmasi
terutama di Lafi Ditkesad Bandung yang berhubungan dengan bagian
produksi, pengawasan mutu, serta bidang penelitian dan pengembangan
sesuai dengan CPOB
b. Mengetahui aspek–aspek CPOB dalam suatu industri farmasi
c. Mempersiapkan para calon apoteker untuk menjalankan profesinya secara
profesional, mandiri serta mampu menghadapi tantangan di sektor industri
farmasi.
BAB II
TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI
2.1 Perkembangan Lafi Ditkesad
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
merupakan lembaga yang telah ada sejak zaman penjajahan Belanda. Pada saat
itu pemerintah Belanda mendirikan sebuah lembaga yang dinamakan Militaire
Scheikundig Laboratorium (MSL). Lembaga ini berfungsi sebagai tempat
pemeriksaan obat-obat kebutuhan tentara Belanda. Setelah zaman kemerdekaan
lembaga ini diambil alih oleh pemerintah Republik Indonesia dan mengalami
beberapa kali penggantian nama dan perubahan fungsi, hingga pada tahun 1985
dilakukan reorganisasi dari lembaga tersebut menjadi Lafi Ditkesad.
Sebagai lembaga yang bertanggung jawab untuk menyediakan obat-obatan
bagi Angkatan Darat, Lafi Ditkesad memiliki visi menjadi salah satu lembaga
produksi yang mampu memenuhi kebutuhan obat bermutu dan aman bagi prajurit
dan PNS Angkatan Darat serta keluarganya. Seperti halnya dengan lembaga
pemerintah lain, Lafi Ditkesad juga mempunyai misi yaitu :
1) Memberikan jasa informasi yang terbaik terhadap penggunaan obat (Rational
Use of Drugs).
2) Membantu fungsi pelayanan kesehatan atas ketersediaan obat/produk
kesehatan lainnya untuk prajurit dan PNS Angkatan Darat serta keluarganya.
3) Terlibat secara aktif dalam fungsi dukungan kesehatan pada penggunaan
kekuatan untuk prajurit tugas operasi.
4) Memanfaatkan kapasitas atau kemampuan produksi untuk kepentingan
strategis.
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik
CPOB merupakan pedoman yang harus diterapkan dalam seluruh
rangkaian proses di industri farmasi dalam pembuatan obat jadi, sesuai dengan
keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang Cara
Pembuatan Obat yang Baik. Pedoman CPOB bertujuan untuk menghasilkan
produk obat yang senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan
sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Obat yang berkualitas adalah obat jadi yang benar-benar dijamin bahwa
obat tersebut :
a. Mempunyai potensi atau kekuatan untuk dapat digunakan sesuai
tujuannya.
b. Memenuhi persyaratan keseragaman, baik isi maupun bobot.
c. Memenuhi syarat kemurnian.
d. Memiliki identitas dan penandaan yang jelas dan benar.
e. Dikemas dalam kemasan yang sesuai dan terlindung dari kerusakan dan
kontaminasi.
f. Penampilan baik, bebas dari cacat atau rusak.
2.2.1 Manajemen mutu
Unsur dasar manajemen mutu adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur
organisasi, prosedur, dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa
pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang
telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian
Mutu.
2.2.2 Personalia
Jumlah personil pada tiap tingkatan harus memadai dan memiliki
pengetahuan, keterampilan serta kemampuan sesuai dengan tugasnya. Personil
juga harus memiliki kesehatan mental dan fisik yang baik, sehingga mampu
melakukan tugasnya secara profesional, memiliki sifat dan kesadaran yang tinggi
untuk mewujudkan CPOB.
Aspek personalia meliputi:
a. Organisasi, Kualifikasi dan Tanggung jawab
1) Struktur organisasi perusahaan hendaklah sedemikian rupa sehingga
bagian produksi dan bagian pengawasan mutu dipimpin oleh orang yang
berlainan yang tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain.
2) Manajer produksi hendaklah seorang apoteker yang cakap, terlatih dan
memiliki pengalaman praktis yang memadai di bidang industri farmasi
dan keterampilan dalam kepemimpinan sehingga memungkinkan
melaksanakan tugas secara profesional, memiliki tanggung jawab bersama
dalam mutu obat, baik dengan manajer pengawasan mutu maupun manajer
teknik.
3) Manajer pengawasan mutu hendaklah seorang apoteker yang cakap,
terlatih dan memiliki pengalaman praktis yang memadai untuk
memungkinkan melaksanakan tugasnya secara profesional. Manajer
pengawasan mutu adalah satu-satunya yang memiliki wewenang untuk
meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi bila
produk tersebut sesuai dengan spesifikasinya, atau menolaknya bila tidak
sesuai dengan spesifikasinya atau bila tidak dibuat sesuai dengan prosedur
yang disetujui dan kondisi yang ditentukan.
4) Manajer produksi dan manajer pengawasan mutu bersama-sama
bertanggung jawab dalam penyusunan dan pengesahan prosedur-prosedur
tertulis, pemantauan dan pengawasan lingkungan pembuatan obat,
kebersihan pabrik dan validasi proses produksi, kalibrasi alat-alat
pengukur, latihan personalia, pemberian persetujuan terhadap pemasok
bahan dan kontraktor, pengamanan produk dan bahan terhadap kerusakan
dan kemunduran mutu dan dalam penyimpanan catatan-catatan.
b. Pelatihan
Seluruh karyawan yang langsung ikut serta dalam kegiatan pembuatan
obat dan yang karena tugasnya mengharuskan mereka masuk ke daerah
pembuatan obat diberikan pelatihan mengenai kegiatan tertentu yang sesuai
dengan tugasnya maupun mengenai prinsip CPOB.
1) Pelatihan diberikan oleh tenaga yang kompeten khususnya bagi mereka
yang bekerja di daerah steril dan daerah bersih atau bagi mereka yang
2) Pelatihan mengenai CPOB dilakukan secara berkesinambungan dan
dengan frekuensi yang memadai.
3) Pelatihan dilaksanakan menurut program tertulis yang telah disetujui oleh
Manajer Produksi dan Pengawasan Mutu.
4) Catatan pelatihan personil mengenai CPOB, hendaknya disimpan dan
efektifitas program pelatihan hendaknya dinilai secara berkala.
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas
Bangunan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki ukuran dan rancang
bangun konstruksi serta letak yang memadai agar memudahkan dalam
pelaksanaan kerja, pembersihan dan pemeliharaan yang baik.
Menurut International Standardization Organization (ISO14644 ), jumlah
partikel di udara ruangan dapat dilihat pada tabel di bawah ini.
Tabel 1. Pembagian kelas ruangan menurut ISO dan U.S FS 209E
Nama Kelas Jumlah Partikel

Kelas ISO U.S. FS 209E ISO, m3 FS 209E, ft.3
3 Kelas 1 35,2 1
4 Kelas 10 352 10
5 Kelas 100 3.520 100
6 Kelas 1.000 35.200 1.000
7 Kelas 10.000 352.000 10.000
8 Kelas 100.000 3.520.000 100.000
Hal-hal yang perlu dipertimbangkan dalam menentukan rancang bangun dan
penataan gedung adalah kesesuaian dengan kegiatan produksi, luasnya ruang
kerja, pencegahan terjadinya penggunaan kawasan produksi sebagai lalu lintas
umum bagi karyawan, meliputi:
a. Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara,
tanah, dan air maupun dari kegiatan di dekatnya.
b. Gedung hendaklah dibangun dan dipelihara agar terlindung dari pengaruh
cuaca, banjir, rembesan melalui tanah serta masuk dan bersarangnya binatang.
c. Dalam menentukan rancang bangun dan tata letak ruang hendaklah
dipertimbangkan : kesesuaian dengan kegiatan lain, tata letak ruang, luas
ruang kerja, pencegahan terjadinya penggunaan kawasan produksi sebagai
lalu lintas umum
d. Rancang bangun dan tata letak ruang harus memenuhi persyaratan-
persyaratan sebagai berikut:
1) Dicegah resiko tercampurnya obat atau komponen obat yang berbeda,
kemungkinan terjadinya kontaminasi silang oleh obat atau bahan lain,
serta terlewatnya salah satu langkah dalam proses produksi.
2) Obat yang mengandung golongan penisilin hendaklah diproduksi dalam
suatu bangunan terpisah dengan pengendalian udara khusus untuk
produksi tersebut.
3) Obat yang mengandung golongan sefalosporin dapat diproduksi di ruang
terpisah dalam satu bangunan dengan pengendalian udara dan peralatan
termasuk pengemasan khusus untuk produk tersebut.
4) Kegiatan pengolahan bahan bagi produk bukan obat dipisahkan dari
ruang produksi obat.
5) Disediakan ruangan terpisah untuk membersihkan alat yang dapat
dipindah-pindahkan dan ruang untuk menyimpan bahan pembersih.
6) Kamar ganti pakaian berhubungan langsung dengan daerah pengolahan
tetapi letaknya terpisah.
7) Toilet tidak terbuka langsung ke daerah produksi dan dilengkapi dengan
ventilasi yang baik.
8) Hewan ditempatkan dalam gedung terpisah atau setidak-tidaknya dalam
ruang yang terisolasi dengan baik.
e. Kegiatan-kegiatan yang memerlukan daerah khusus antara lain: penerimaan
bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal, penimbangan dan
penyerahan, pengolahan, penyimpanan produk ruahan, pengemasan,
karantina obat jadi selama menunggu pelulusan akhir, penyimpanan obat
jadi, pengiriman barang dan laboratorium serta pencucian peralatan.
f. Daerah pengolahan produk steril hendaklah dipisahkan dari daerah produksi
lain serta dirancang dan dibangun secara khusus. Ruang-ruang terpisah
diperlukan bagi kegiatan-kegiatan berikut: pembukaan kemasan komponen,
pencucian peralatan serta wadah, pengolahan, pengisian dan penutupan
wadah langsung, ruang penyangga udara yang menghubungkan antara ruang
ganti pakaian dengan ruang pengisian dan ruang ganti pakaian steril sebelum
memasuki ruang steril.
g. Permukaan bagian dalam ruangan (dinding, lantai dan langit-langit)
hendaklah licin, bebas dari keretakan dan sambungan terbuka serta mudah
dibersihkan dan bila perlu mudah didesinfeksi. Lantai di daerah pengolahan
hendaklah dibuat dari bahan kedap air, permukaannya rata dan
memungkinkan pembersihan secara cepat dan efisien. Dinding juga
hendaklah kedap air dan memiliki permukaan yang mudah dicuci. Sudut-
sudut antara dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah-daerah kritis
hendaklah berbentuk lengkungan.
h. Saluran air limbah hendaklah cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta
sirkulasi udara yang baik.
i. Lubang pemasukan dan pengeluaran udara serta pipa-pipa dan salurannya
hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah timbulnya pencemaran
terhadap produk.
j. Bangunan hendaklah mendapat penerangan yang efektif dan mempunyai
ventilasi dengan fasilitas pengendali udara (termasuk suhu, kelembaban dan
penyaring) yang sesuai.
k. Pipa, fiting lampu, titik ventilasi dan instalasi lain di daerah produksi
hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk menghindari terbentuknya sudut
yang tidak dapat dibersihkan. Instalasi seperti ini sedapat mungkin dipasang
di luar daerah pengolahan.
l. Pemasangan tulang atap, pipa dan saluran udara di dalam ruangan
hendaklah dicegah.
m. Pipa yang terpasang di dalam ruangan tidak boleh menempel di dinding
tetapi di gantungkan dengan menggunakan siku-siku pada jarak yang cukup
untuk memudahkan pembersihan.
n. Tenaga listrik hendaklah memadai untuk menjamin kelancaran produksi
dan laboratorium.
o. Seluruh bangunan termasuk daerah produksi, laboratorium, gudang, gang
dan daerah sekeliling gedung hendaklah dirawat, agar senantiasa dalam
keadaan bersih dan rapi.
p. Gudang penyimpanan bahan hendaklah cukup luas, terang serta ditata dan
dilengkapi sedemikian rupa untuk memungkinkan penyimpanan bahan dan
produk dalam keadaan kering, bersih dan teratur.
1) Daerah penyimpanan hendaklah cocok untuk melaksanakan pemisahan
bahan dan produk yang dikarantina secara efektif.
2) Bila diperlukan hendaklah disediakan sarana gudang dengan kondisi
khusus, misalnya suhu, kelembaban dan keamanan tertentu.
3) Gudang penyimpanan hendaklah ditata sedemikian rupa untuk
memungkinkan pemisahan yang efektif dan teratur.
4) Hendaklah disediakan tempat penyimpanan terpisah bagi barang- barang
yang ditolak, ditarik kembali atau dikembalikan.
5) Penyimpanan hendaklah ditata sedemikian rupa sehingga masing- masing
label yang berbeda dan bahan cetak lain disimpan terpisah untuk
mencegah terjadinya pencampuran.
q. Pintu yang membuka langsung ke lingkungan luar dari ruang produksi seperti
pintu bahaya kebakaran hendaklah selalu ditutup rapat untuk mencegah
masuknya cemaran. Peraturan hendaklah dibuat untuk menjamin bahwa pintu
tersebut hanya digunakan dalam situasi darurat.
2.2.4 Peralatan
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah memiliki
rancang bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta
ditempatkan dengan tepat, sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk obat
terjamin secara seragam dari bets ke bets, serta untuk memudahkan pembersihan
dan perawatannya.
a. Rancang bangun dan konstruksi
Rancang bangun dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi
persyaratan-persyaratan berikut:
1) Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk
antara, produk ruahan atau produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi
atau mengabsorbsi, yang dapat mengubah identitas, mutu atau
kemurniannya di luar batas yang ditentukan.
2) Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji dan
mencatat hendaklah diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi
menurut suatu program dan prosedur yang tepat.
3) Peralatan hendaklah dapat dibersihkan dengan mudah baik bagian dalam
maupun bagian luar.
4) Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus seperti pelumas
atau pendingin, tidak boleh bersentuhan langsung dengan bahan yang
diolah karena hal ini dapat merubah identitas, mutu atau kemurnian bahan
baku, bahan antara, produk ruahan atau obat jadi.
5) Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan bahan kimia yang
mudah terbakar, atau ditempatkan di daerah dimana digunakan bahan
yang mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris
yang kedap eksplosi.
6) Penyaring untuk cairan tidak boleh melepaskan serat ke dalam produk.
Penyaring yang mengandung asbes tidak boleh digunakan walaupun
penyaring khusus yang tidak melepas serat digunakan sesudahnya.
b. Pemasangan dan penempatan
1) Peralatan hendaklah ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil
kemungkinan pencemaran silang antar bahan di daerah yang sama.
2) Tiap peralatan hendaklah diberi nomor pengenal yang jelas.
3) Peralatan hendaklah ditempatkan pada jarak yang cukup renggang dari
peralatan lain untuk memberikan keleluasaan kerja dan memastikan tidak
terjadinya campur-baur atau kekeliruan.
4) Saluran air, uap, udara bertekanan atau hampa udara hendaklah dipasang
sedemikian rupa sehingga mudah dicapai selama kegiatan berlangsung
dan hendaklah diberi label atau tanda yang jelas agar mudah dikenal.
5) Semua pipa, tangki, selubung pipa uap atau pipa pendingin hendaklah
diberi isolasi yang baik untuk mencegah kemungkinan terjadinya cacat
dan memperkecil kehilangan energi.
6) Saluran pipa ke alat yang menggunakan uap bertekanan hendaklah
dilengkapi dengan perangkap uap dan saluran pembuangan yang berfungsi
dengan baik.
7) Sistem-sistem penunjang seperti sistem pemanas, ventilasi, pengatur suhu
udara, air minum, pemurnian air, penyulingan air, uap, udara bertekanan
dan gas hendaklah divalidasi untuk memastikan bahwa sistem-sistem
tersebut senantiasa berfungsi sesuai dengan tujuannya.
c. Pemeliharaan
1) Peralatan hendaklah dirawat menurut jadwal yang tepat agar tetap
berfungsi dengan baik.
2) Prosedur-prosedur tertulis untuk perawatan peralatan hendaklah dibuat
dan dipatuhi.
3) Catatan mengenai pelaksanaan pemeliharaan dan pemakaian suatu
peralatan utama hendaklah dicatat dalam buku catatan harian.
2.2.5 Sanitasi dan Higiene
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya dan setiap
hal yang dapat menjadi sumber pencemaran produk.
a. Personalia
1) Semua personil hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan, baik
sebelum diterima menjadi personil maupun selama bekerja.
2) Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.
3) Tiap personil yang mengidap suatu penyakit atau menderita luka terbuka
yang dapat merugikan kualitas produk, hendaklah dilarang menangani
bahan baku, bahan pengemas, bahan yang sedang dalam proses dan obat
jadi, sampai ia sembuh kembali.
4) Untuk keamanan sendiri dan untuk menjamin produk terlindung dari
pencemaran, personil hendaklah mengenakan pakaian pelindung badan
yang bersih termasuk penutup rambut yang bersih.
5) Merokok, makan, minum, mengunyah, meletakkan tanaman atau
menyimpan makanan, minuman, dan obat pribadi hanya diperbolehkan di
daerah tertentu dan dilarang dalam daerah produksi, laboratorium, daerah
gudang dan daerah lainnya yang mungkin merugikan mutu produk.
b. Bangunan
1) Gedung yang digunakan untuk pembuatan obat harus dirancang dan
dibangun dengan tepat untuk memudahkan pelaksanaan sanitasi yang
baik.
2) Toilet tersedia dalam jumlah yang cukup dengan ventilasi yang baik dan
tempat cuci kaki bagi personil yang letaknya mudah dicapai dari daerah
kerja.
3) Hendaklah disediakan fasilitas yang memadai untuk penyimpanan pakaian
personil dan milik pribadinya di tempat yang tepat.
4) Harus ada prosedur tertulis yang menunjukkan penanggungjawab sanitasi.
c. Peralatan
1) Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar
maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang ditetapkan, serta
dijaga dan disimpan dalam kondisi bersih.
2) Harus ada prosedur tertulis yang cukup rinci untuk pembersihan dan
sanitasi peralatan dan wadah yang digunakan dalam pembuatan obat.
d. Kualifikasi dan Validasi Prosedur Sanitasi dan Higiene
Prosedur sanitasi dan higiene hendaklah divalidasi dan dievaluasi secara
berkala untuk memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang
bersangkutan cukup efektif dan selalu memenuhi persyaratan.
2.2.6 Produksi
Produksi harus dilaksanakan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan
sehingga menjamin obat yang dihasilkan sesuai dengan spesifikasi yang telah
ditentukan.
a. Bahan awal
1) Setiap bahan awal, sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan, harus
memenuhi spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan dan diberi label
dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi.
2) Setiap penerimaan bahan awal hendaklah dilakukan pemeriksaan secara
visual tentang kondisi umum, keutuhan kemasan, kebocoran dan
kerusakan, serta contoh untuk pengujian diambil oleh petugas dengan
menggunakan metode yang telah disetujui oleh manajer pengawasan
mutu.
3) Bahan awal yang baru tiba, harus dikarantina, sampai disetujui dan
diluluskan untuk digunakan oleh penanggung jawab pengawasan mutu.
4) Label yang menunjukkan status bahan awal hanya boleh dipasang oleh
petugas yang ditunjuk oleh penanggung jawab bagian pengawasan mutu.
5) Semua bahan awal yang tidak memenuhi syarat hendaklah ditandai secara
jelas, tersimpan terpisah dan secepatnya dimusnahkan atau dikembalikan
kepada pemasok.
b. Validasi proses
1) Semua prosedur produksi hendaklah divalidasi dengan tepat.
2) Perubahan yang berarti dalam proses, peralatan atau bahan hendaklah
disertai dengan tindakan validasi ulang.
c. Pencemaran
Pencemaran kimiawi atau mikroba terhadap suatu obat yang dapat
merugikan kesehatan, mengurangi daya terapeutik atau mempengaruhi
kualitas suatu produk tidak dapat diterima. Perhatian khusus harus diberikan
pada masalah pencemaran silang, karena sekalipun sifat dan tingkatannya
tidak berpengaruh langsung pada kesehatan, hal ini menunjukkan pelaksanaan
pembuatan obat yang tidak sesuai dengan CPOB.
d. Sistem penomoran bets dan lot.
1) Sistem yang menjabarkan cara penomoran bets dan lot secara rinci
diperlukan, untuk memastikan bahwa produk antara, produk ruahan atau
obat jadi suatu bets atau lot dapat dikenali dengan nomor bets atau lot
tertentu.
2) Sistem penomoran bets atau lot harus menjamin bahwa nomor bets atau
lot yang sama tidak digunakan secara berulang.
e. Penimbangan dan penyerahan
1) Bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang
boleh diserahkan hanyalah yang telah diluluskan oleh bagian pengawasan
mutu.
2) Sebelum dilakukan penimbangan hendaklah dilakukan pemeriksaan
terhadap kebenaran penandaan bahan baku termasuk label pelulusan dari
bagian pengawasan mutu.
3) Setiap penimbangan atau pengukuran hendaknya dilakukan pembuktian
kebenaran, ketepatan identitas, dan jumlah bahan yang ditimbang dan
diukur oleh dua petugas secara terpisah.
4) Bahan baku, produk antara, dan produk ruahan hendaknya diperiksa ulang
kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum
diserahkan ke bagian produksi.
f. Pengembalian
1) Semua bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan
yang dikembalikan ke tempat penyimpanan hendaklah didokumentasikan.
2) Bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan tidak
boleh dikembalikan ke gudang kecuali bila memenuhi spesifikasi yang
ditetapkan.
g. Pengolahan
1) Semua bahan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa
terlebih dahulu sebelum digunakan.
2) Kondisi daerah pengolahan hendaklah dipantau dan dikendalikan sampai
tingkat yang disyaratkan untuk kegiatan yang akan dilakukan.
3) Semua peralatan yang digunakan dalam pengolahan hendaklah diperiksa
sebelum digunakan.
4) Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur
tertulis yang telah ditentukan.
5) Semua produk antara atau produk ruahan harus diberi label yang tepat dan
dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengawasan mutu.
h. Produk steril
1) Cara produksi ada dua kategori yaitu aseptis dan sterilisasi akhir.
2) Semua produk steril dibuat dengan kondisi terkendali dan dipantau
dengan teliti serta diperlukan tindakan khusus untuk meyakinkan sterilitas
produk steril yang dibuat.
3) Untuk membuat produk steril diperlukan ruang terpisah yang dirancang
khusus.
4) Pembuatan produk steril memerlukan tiga kualitas ruangan yang berbeda,
yakni: ruang ganti pakaian, ruang bersih untuk persiapan komponen dan
penyiapan larutan dan ruangan steril untuk kegiatan steril
5) Kontaminasi jasad renik tidak boleh melebihi nilai batas.
6) Personil yang bekerja dipilih dengan seksama dan harus memperhatikan
standar higiene dan kebersihan perorangan serta mendapatkan pelatihan
sesuai dengan bidangnya.
7) Personil memakai pakaian khusus untuk daerah bersih dan steril serta
ditangani secara terpisah pemakaian dan pencuciannya. Arloji, perhiasan
dan kosmetik tidak boleh dipakai dalam ruangan bersih dan steril.
8) Bangunan untuk ruangan steril dirancang khusus, diberi aliran udara
bertekanan positif secara efektif melalui saringan. Permukaan ruangan
harus kedap air dan tidak retak. Tidak boleh ada bagian yang dapat
menjadi tempat penumpukan debu. Pipa–pipa dipasang dengan tepat dan
saluran pembuangan dipasang terpisah serta tidak boleh ada bak
pencucian.
9) Peralatan dirancang dan dipasang dengan tepat dan mudah dibersihkan.
10) Pengolahan bahan awal dan produk hendaklah dihindari dari pencemaran
jasad renik, baik sebelum dan sesudah sterilisasi. Wadah, pembersih,
jarak waktu sterilisasi, pembuatan larutan dan sumber air selalu dipantau
dengan baik.
11) Sterilisasi dapat dilakukan dengan cara panas basah, panas kering, saring,
etilen oksida atau radiasi sesuai dengan masing-masing cara yang efektif.
i. Pengemasan
1) Kegiatan pengemasan berfungsi untuk membagi-bagi dan mengemas
produk ruahan menjadi obat jadi. Proses pengemasan hendaklah
dilaksanakan di bawah pengawasan ketat untuk menjaga identitas,
keutuhan dan kualitas barang yang sudah dikemas.
2) Sebelum kegiatan pengemasan dimulai hendaklah dilakukan pemeriksaan
untuk memastikan bahwa peralatan dan ruang kerja dalam keadaan bersih
dan bebas dari produk, sisa produk lain atau dokumen yang tidak
diperlukan untuk kegiatan yang dilakukan.
3) Setiap penyerahan produk ruahan dan bahan pengemas hendaklah
diperiksa dan diteliti kesesuaiannya dengan prosedur pengemasan induk
atau perintah pengemasan khusus.
j. Bahan atau produk pulihan
Bahan atau produk dapat diolah ulang atau dipulihkan dengan syarat
bahan atau produk tersebut layak untuk diolah ulang melalui prosedur tertentu
yang disahkan, serta hasilnya masih memenuhi persyaratan spesifikasi yang
ditentukan dan tidak terjadi perubahan berarti terhadap mutunya.
k. Obat kembalian
1) Obat jadi yang dikembalikan dari gudang pabrik misalnya karena label
atau kemasan luar yang kotor dapat diberi label kembali dan harus hati-
hati untuk menghindari campur baur dengan produk lain atau terjadinya
kesalahan pemberian label.
2) Obat jadi yang dikembalikan dari peredaran dan sudah lepas dari
pengawasan pabrik pembuat, setelah dievaluasi secara kritis oleh petugas
pengawasan mutu dan ternyata memenuhi standar, spesifikasi dan
karakteristik yang ditetapkan maka, dapat dipertimbangkan untuk dijual
kembali, diberi label kembali atau diolah ulang ke bets berikutnya.
Bilamana ada keraguan terhadap mutu, produk ini tidak boleh
dipertimbangkan untuk didistribusikan kembali atau diolah ulang.
l. Karantina obat jadi merupakan titik akhir pengawasan sebelum obat jadi
diserahkan ke gudang dan siap untuk didistribusikan.
m. Pengawasan distribusi obat jadi
1) Sistem distribusi hendaklah dirancang dengan tepat sehingga menjamin
bahwa obat jadi yang pertama masuk didistribusikan terlebih dahulu.
2) Sistem tersebut mencakup pula cara pencatatan yang tepat sehingga
distribusi tiap bets dapat segera diketahui untuk mempermudah
penyelidikan dan penarikan kembali jika diperlukan.
3) Prosedur tertulis mengenai distribusi obat hendaklah dibuat dan dipatuhi.
4) Penyimpangan terhadap prinsip pertama masuk pertama keluar hanya
diperbolehkan untuk jangka waktu pendek dan hanya atas persetujuan
pimpinan yang bertanggungjawab.
n. Penyimpanan bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi
Semua bahan hendaklah disimpan secara rapi dan teratur untuk mencegah
resiko tercampur baur atau pencemaran serta memudahkan pemeriksaan
dan pemeliharaan.
o. Pembuatan obat berdasarkan kontrak
1) Pembuatan obat berdasarkan kontrak berarti pembuatan sebagian atau
keseluruhan dari suatu obat oleh satu atau lebih pabrik pembuat (disebut
penerima kontrak) untuk kepentingan pihak lain (disebut pemberi
kontrak).
2) Pemberi kontrak hendaklah memastikan bahwa penerima kontrak telah
memiliki izin operasional dan sertifikat CPOB yang sesuai dengan bentuk
sediaan obat yang akan dikontrakkan.
2.2.7 Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu adalah bagian yang esensial dari cara pembuatan obat
yang baik untuk memastikan tiap obat yang dibuat senantiasa memenuhi
persyaratan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya.
a. Ketentuan umum
Bagian pengawasan mutu melaksanakan tugas pokok antara lain sebagai
berikut:
1) Menyusun dan merevisi prosedur pengawasan dan spesifikasi
2) Menyiapkan instruksi tertulis yang rinci untuk tiap pemeriksaan,
pengujian dan analisis
3) Menyimpan contoh pertinggal untuk rujukan di masa mendatang
4) Meluluskan atau menolak setiap bets bahan awal, produk antara, produk
ruahan dan obat.
5) Mengevaluasi dan menyetujui prosedur pengolahan ulang suatu produk.
b. Laboratorium pengujian
1) Bangunan laboratorium hendaklah terpisah dari ruangan produksi dan
terpisah antar masing-masing laboratorium. Ruang instrumen juga dibuat
terpisah untuk melindungi terhadap listrik, getaran, kelembaban yang
berlebihan atau instrumen tersebut perlu diisolasi dari peralatan lainnya.
2) Personalia, setiap personil yang bertugas mengawasi atau yang langsung
melakukan pekerjaan laboratorium hendaklah mempunyai pendidikan,
pelatihan dan pengalaman yang sesuai untuk menjalankan tugasnya serta
mendokumentasikan segala tugas dan tanggungjawab yang diberikan.
Dalam bekerja personil hendaklah memakai pakaian pelindung dan alat
pengaman seperti respirator atau masker, kaca mata pelindung dan sarung
tangan yang tahan terhadap asam atau alkali.
3) Peralatan serta instrumen laboratorium pengujian hendaklah cocok untuk
prosedur pengujian yang dilakukan serta prosedur tetap untuk
pengoperasian tiap instrumen dan peralatan hendaklah tersedia dan
diletakkan di dekat instrumen atau peralatan yang bersangkutan.
4) Pereaksi dan media biakan bakteri yang diterima hendaklah dicatat, serta
dibuat sesuai dengan prosedur pembuatan tertulis dan diberi label yang
sesuai. Untuk memastikan kecocokan media pembiakan yang dipakai
digunakan kontrol positif dan kontrol negatif.
5) Baku pembanding dipegang oleh seorang yang telah ditunjuk.
6) Semua baku pembanding tersebut hendaklah disimpan dan digunakan
secara tepat sehingga mutunya tetap.
7) Spesifikasi dan prosedur pengujiaan hendaklah divalidasi dengan
memperhatikan fasilitas peralatan yang ada sebelum prosedur tersebut
digunakan dalam pengujian rutin, dan hendaklah mengikuti instruksi yang
tercantum dalam prosedur pengujian untuk masing-masing bahan atau
produk jadi.
8) Catatan analisis mencakup nama dan nomor bets, nama petugas yang
mengambil contoh, metoda analisis yang digunakan, semua data analisis,
perhitungan data analisis,
9) Contoh pertinggal dengan identitas yang jelas dan mewakili setiap bets
bahan baku berkhasiat yang diterima hendaklah disimpan untuk jangka
waktu tertentu. Jumlah contoh pertinggal sekurang-kurangnya dua kali
dari jumlah contoh yang dibutuhkan untuk pengujian lengkap kecuali
untuk uji sterilitas.
c. Validasi
Bagian pengawasan mutu hendaklah melakukan validasi terhadap
prosedur penetapan kadar dan kalibrasi instrumen.
1) Pengawasan terhadap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat
jadi.
a) Tiap spesifikasi hendaklah disetujui terlebih dahulu dan disimpan oleh
bagian pengawasan mutu.
b) Pengambilan contoh merupakan operasi penting karena hanya
sebagian kecil saja dari suatu bets yang diambil untuk pengujian mutu.
2) Pengolahan ulang
a) Pengolahan ulang tidak boleh dilakukan sebelum prosedurnya
diperiksa dan disetujui oleh bagian pengawasan mutu.
b) Pengolahan ulang suatu bets produk dapat dipertimbangkan hanya
apabila resiko yang mungkin sekali terjadi akibat pengolahan ulang
telah dilakukan eveluasi secara meyakinkan dan dinilai dapat
diabaikan.
c) Uji stabilitas lanjut hendaklah dilakukan terhadap obat jadi hasil
pengolahan ulang bila diperlukan.
3) Evaluasi bagian pengawasan mutu terhadap prosedur produksi
a) Bagian pengawasan mutu hendaklah ikut serta dalam pembuatan
prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk untuk
setiap ukuran bets suatu produk untuk menjamin keseragaman dari
bets ke bets yang diproduksi.
b) Bagian pengawasan mutu hendaklah memberikan persetujuan atas
prosedur pembersihan dan sanitasi peralatan produksi.
4) Peninjauan catatan bets produksi
a) Semua catatan produksi dan pengawasan tiap bets obat jadi hendaklah
diteliti oleh bagian pengawasan mutu untuk menentukan apakah
pembuatan bets bersangkutan memenuhi semua prosedur yang telah
ditetapkan sebelum diluluskan untuk produksi.
b) Tiap bets yang menyimpang atau gagal dalam memenuhi
spesifikasinya hendaklah diselidiki secara tuntas.
5) Penelitian stabilitas
a) Hendaklah dirancang program pengujian stabilitas untuk mengetahui
stabilitas obat jadi untuk menentukan kondisi penyimpanan yang
cocok serta tanggal daluarsa.
b) Penelitian stabilitas dilakukan dalam hal produk baru, memiliki
kemasan baru yang berbeda dengan standar yang telah ditetapkan,
perubahan formula, perubahan metoda pengolahan dan sumber bahan
baku.
6) Keluhan terhadap obat
a) Hendaklah dirancang suatu sistem penanganan terhadap keluhan obat
yang mencakup prosedur tetap dan penunjukan petugas yang
bertanggung jawab menerima keluhan.
b) Hendaklah dibuat catatan keluhan terhadap obat dan juga
penanganannya.
7) Obat kembalian
Bagian pengawasan mutu hendaklah bertanggung jawab atas
pemeriksaan produk yang dikembalikan karena adanya keluhan,
kerusakan, daluarsa atau hal lain yang menimbulkan keraguan atas mutu
produk tersebut.
8) Penilaian terhadap pemasok
Bagian pengawasan mutu hendaklah ikut bertanggung jawab bersama
departemen yang relevan untuk memilih pemasok yang mampu dan dapat
dipercaya dalam penyediaan bahan awal yang memenuhi spesifikasi yang
telah ditetapkan.
2.2.8 Inspeksi Diri
Inspeksi diri bertujuan untuk melakukan penilaian apakah seluruh aspek
produksi dan pengendalian mutu selalu memenuhi CPOB. Program inspeksi diri
dirancang untuk mencari kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk
menetapkan tindakan perbaikannya. Inspeksi diri harus dilakukan secara teratur
dan dibuat prosedur serta pencatatannya. Tindakan perbaikan yang disarankan
sebaiknya dilaksanakan. Untuk pelaksanaan inspeksi diri ditunjuk tim yang
mampu menilai secara objektif pelaksanaan CPOB.
Hal-hal yang diinspeksi meliputi karyawan, bangunan termasuk fasilitas
untuk karyawan, penyimpanan bahan awal dan obat jadi, peralatan, produksi,
pengawasan mutu, dokumentasi, serta pemeliharaan gedung dan peralatan.
Inspeksi diri dapat dilakukan bagian demi bagian sesuai dengan
kebutuhan pabrik yang bersangkutan. Inspeksi diri yang menyeluruh dilakukan
sekurang-kurangnya sekali dalam setahun.
2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat, dan
Obat Kembalian
a. Keluhan dan Laporan
Keluhan dan laporan dapat menyangkut kualitas, efek samping yang
merugikan, dan masalah medis lainnya. Keluhan dan laporan ditangani
secara:
1) Hendaklah dibuat catatan tertulis mengenai semua keluhan dan laporan
yang diterima.
2) Keluhan dan laporan hendaklah ditangani oleh bagian yang bersangkutan
sesuai dengan jenis keluhan dan laporan yang diterima.
3) Terhadap tiap keluhan dan laporan dilakukan penelitian dan evaluasi
secara seksama, termasuk meninjau seluruh informasi yang masuk tentang
pemeriksaan atau pengujian terhadap contoh yang diterima. Bila perlu
dilakukan pemeriksaan terhadap contoh pertinggal bets yang bersangkutan
dan meneliti kembali semua data serta dokumentasi yang berkaitan.
Tindak lanjut terhadap keluhan dan laporan:
a) Tindakan perbaikan yang diperlukan termasuk penarikan kembali bets
obat jadi atau seluruh obat jadi yang bersangkutan dan tindak lanjut
lainnya yang sesuai.
b) Hasil pelaksanaan penanganan keluhan dan laporan termasuk evaluasi
penelitian dan tindak lanjut yang diambil hendaklah dicatat dan
dilaporkan kepada bagian yang bersangkutan dan kepada pejabat
pemerintah yang berwenang.
b. Penarikan Kembali Obat Jadi
Penarikan kembali obat jadi dapat berupa penarikan kembali satu atau
beberapa bets atau seluruh obat jadi tertentu dari semua mata rantai distribusi.
Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan adanya produk yang tidak
memenuhi persyaratan kualitas atau atas dasar pertimbangan adanya efek
samping yang tidak diperhitungkan yang merugikan kesehatan.
Penarikan kembali dapat dilakukan atas prakarsa produsen sendiri atau
instruksi instansi pemerintah yang berwenang. Keputusan untuk melakukan
penarikan kembali obat jadi adalah tanggung jawab apoteker penanggung
jawab pabrik dan pimpinan perusahaan. Penarikan kembali obat jadi dapat
pula sekaligus merupakan penghentian pembuatan obat jadi yang
bersangkutan.
Pelaksanaan penarikan kembali obat jadi:
1) Tindakan penarikan kembali dilakukan segera setelah diketahui adanya
obat jadi yang tidak memenuhi persyaratan atau mempunyai efek samping
yang tidak diperhitungkan sebelumnya dan membahayakan kesehatan.
2) Obat jadi yang mempunyai resiko besar terhadap kesehatan selain
tindakan penarikan hendaklah segera diambil tindakan khusus agar obat
yang bersangkutan dikenakan embargo untuk tidak digunakan. Dalam hal
ini penarikan dilakukan sampai ke tingkat konsumen.
Sistem dokumentasi pabrik dapat mendukung pelaksanaan penarikan
kembali dan embargo secara efektif, cepat, dan tuntas.
c. Obat Kembalian
Obat kembalian adalah obat jadi yang telah beredar dan kemudian
dikembalikan ke produsen karena adanya keluhan kadaluarsa, masalah
keabsahan, atau sebab lain mengenai kondisi obat, wadah, atau kemasan
sehingga menimbulkan keraguan akan keamanan, identitas, kualitas, dan
kuantitas obat jadi yang bersangkutan.
Pabrik hendaklah membuat prosedur untuk menahan, menyelidiki, dan
menganalisis obat yang dikembalikan, serta menetapkan apakah obat tersebut
dapat diproses kembali atau harus dimusnahkan. Terhadap obat kembalian
dilakukan evaluasi yang seksama untuk menentukan apakah obat jadi yang
bersangkutan dapat diolah kembali atau dimusnahkan.
Obat kembalian digolongkan sebagai berikut:
1) Obat kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan masih dapat
digunakan.
2) Obat kembalian yang masih dapat diolah ulang.
3) Obat kembalian yang tidak dapat diolah ulang.
Prosedur penanganan obat kembalian dibuat dengan memperhatikan hal-hal
berikut:
1) Jumlah dan identifikasi obat kembalian harus dicatat.
2) Obat kembalian yang diterima hendaklah dikarantina.
3) Terhadap obat kembalian dilakukan penelitian dan pemeriksaan oleh
bagian pengawasan mutu untuk menentukan tindak lanjut.
4) Keputusan untuk melakukan pengolahan obat kembalian hendaklah
dilakukan oleh pimpinan perusahaan atas dasar pertimbangan yang
seksama dan proses pengolahan harus diawasi secara ketat.
Obat kembalian tidak dapat diolah ulang harus dimusnahkan. Hendaklah
dibuat prosedur pemusnahan bahan atau produk yang ditolak yang mencakup
pencegahan pencemaran lingkungan dan mencegah kemungkinan jatuhnya obat
tersebut ke tangan orang yang tidak berwenang.
2.2.10 Dokumentasi
Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi
manajemen yang meliputi spesifikasi bahan baku dan produk, prosedur, metode
dan instruksi, perencanaan, pelaksanaan, pembersihan, pemeliharaan,
penyimpanan dan distribusi, pengendalian serta evaluasi seluruh rangkaian
kegiatan pembuatan obat.
Dokumentasi sangat penting untuk memastikan bahwa setiap petugas
mendapat instruksi secara rinci dan jelas mengenai bidang tugas yang harus
dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan
kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan.
Sistem dokumentasi hendaklah menggambarkan riwayat lengkap dari
setiap bets atau lot suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta
penelusuran terhadap bets atau lot untuk produk yang bersangkutan. Sistem
dokumentasi digunakan juga dalam pemantauan dan pengendalian seperti pada
kondisi lingkungan, perlengkapan dan personalia.
2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara
jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak
harus mengatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk
diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu
(Pemastian Mutu).
a. Pemberi kontrak
1) Pemberi kontrak bertanggung jawab untuk menilai kompetensi penerima
kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan
dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti.
2) Pemberi kontrak hendaknya menyediakan semua informasi yang
diperlukan kepada Penerima Kontrak untuk melaksanakan kontrak secara
benar sesuai izin edar dan persyaratan legal lain.
3) Pemberi kontrak hendaklah memastikan bahwa semua produk yang
diproses dan bahan yang dikirimkan oleh penerima kontrak memenuhi
spesifikasi yang ditetapkan atau produk yang telah diluluskan oleh kepala
bagian manajemen mutu (Pemastiaan Mutu).
b. Penerima kontrak
1) Penerima kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup,
memenuhi dan pengalaman dan personil yang kompeten.
2) Penerima kontrak hendaklah memastikan bahwa semua produk dan bahan
yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaannya.
3) Penerima kontrak hendaklah membatasi diri dari segala aktifitas yang
dapat berpengaruh buruk pada mutu produk yang dibuat dan/atau
dianalisis untuk pemberi kontrak.
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi
Kualifikasi dapat dikelompokkan menjadi lima yaitu:
a. Kualifikasi design (KD) adalah unsur pertama dalam melakukan validasi
terhadap fasilitas, sistem, atau peralatan baru.
b. Kualifikasi instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan
peralatan baru atau yang dimodifikasi.
c. Kualifikasi operasional (KO) hendaklah dilakukan setelah kualifikasi instalasi
dilaksanakan, dikaji dan disetujui.
d. Kualifikasi kinerja (KK) hendaklah dilakukan setelah kualifikasi instalasi dan
kualifikasi operasional selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui.
e. Kualifikasi fasilitas, peralatan dan sistem terpasang yang telah operasional.
Validasi proses berlaku untuk pembuatan sediaan obat, yang mencakup
validasi (Initial validation) proses baru, validasi bila terjadi perubahan proses dan
validasi ulang. Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk
dipasarkan (validasi prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal diatas tidak
memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi dilakukan
(validasi konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi
(validasi retrospektif).
BAB III
KEGIATAN LAFI DITKESAD
Kegiatan Lafi Ditkesad dalam melaksanakan tugas dan fungsi produksi
obat-obatan meliputi perencanaan dan pengadaan barang, penyimpanan barang,
proses produksi, pengawasan mutu, penelitian dan pengembangan, pemeliharaan
dan kegiatan administrasi.
3.1 Perencanaan dan Pengadaan Barang
Perencanaan dan pengadaan barang untuk produksi obat Lafi Ditkesad
dilakukan berdasarkan data dari Sub Direktorat Pembinaan Pelayanan Kesehatan
(Subditbinyankes) yang disusun berdasarkan masukan pola penyakit dari daerah
dan laporan dari masing-masing Kesehatan Daerah Militer (Kesdam), Satuan
Kesehatan (Satkes) dan Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD). Rencana
pengadaan obat kemudian dibuat dengan melakukan penyesuaian antara daftar
kebutuhan obat dengan anggaran yang tersedia dan selanjutnya dianalisa dan
dievaluasi oleh Subditbinyankes yang dilakukan setahun sebelum pelaksanaan.
Surat Keputusan Kasad No. SKEP/336/X/2005 tentang Pengadaan
Barang/Material dan Jasa Logistik di Lingkungan AD mengatur tata cara
pengadaan obat yang dilakukan dengan cara pembelian obat jadi dan produksi di
Lafi Ditkesad. Bagminlog membuat rencana kebutuhan produksi obat Lafi
Ditkesad yang terdiri dari rencana kebutuhan bahan aktif, bahan pembantu dan
bahan pengemas (embalage) dan kebutuhan reagensia untuk kebutuhan Instal
Wastu. Perencanaan tersebut disusun berdasarkan formula dan spesifikasi obat
yang telah ditentukan oleh Lafi Ditkesad, disamping itu Bagminlog juga
menyusun rencana dan anggaran untuk pemeliharaan sarana operasional yang
digunakan di tiap bidang Lafi Ditkesad.
Pengadaan barang dilakukan oleh Ditkesad kemudian dikirim ke Gudang
Pusat II disertai dengan surat Perintah Penerimaan Material (PPnM), selanjutnya
tim komisi penerimaan barang yang dibentuk oleh Dirkesad memeriksa keadaan
barang secara administrasi, fisika dan kimia, yang mana pemeriksaan mutu
dilaksanakan oleh Instalasi Wastu. Setelah barang lulus uji mutu maka dibuatkan
Laporan Hasil Pengujian (LHP) dan Berita Acara (BA) Penerimaan Material, lalu
barang disimpan di Gudang Pusat II, untuk barang yang tidak memenuhi
spesifikasi akan ditolak dan dikembalikan kepada pemasok.
Penyimpanan barang di Lafi Ditkesad dilaksanakan oleh Instalasi Simpan,
setelah dikeluarkannya Perintah Pengeluaran Material (PPM) oleh Dirkesad.
Barang-barang yang berkaitan dengan semua proses kerja yang berlangsung di
Lafi Ditkesad, baik produksi, pengawasan mutu, pengemasan, administrasi,
maupun proses pendukung pengeluarannya melalui Instalasi Simpan.
Barang-barang di gudang tersebut disimpan berdasarkan jenis, sifat atau
keadaan bahan dan pengeluarannya sesuai dengan sistem First In First Out
(FIFO), First Expired First Out (FEFO) dan First Unstable First Out (FUFO).
3.2 Kegiatan Instalasi Pengawasan Mutu (Instal Wastu)
Pengawasan mutu merupakan bagian integral dari suatu produksi obat.
Instal Wastu bertanggung jawab terhadap setiap hal yang menyangkut kualitas
bahan baku obat, bahan pembantu, bahan pengemas, produk antara, produk
ruahan, dan obat jadi yang dihasilkan sampai dengan pemantauan kualitas setelah
didistribusikan (dengan standar waktu kadaluarsa). Instal Wastu juga bertanggung
jawab terhadap kualitas lingkungan kerja seperti pengawasan bangunan, ruangan
dan peralatan serta fasilitas penunjang lainnya seperti pemeriksaan kualitas udara,
pengendalian mutu air dan pemeriksaan limbah. Pelaksanaan kegiatan di Instal
Wastu ditunjang oleh fasilitas instrumen HPLC, spektrofotometer dengan sistem
terkomputerisasi, Laminar Air Flow, Read Biotic (pembaca hambatan bakteri),
Climatic Chamber, Dissolution Tester serta berbagai fasilitas penunjang lainnya.
Kegiatan Instal Wastu tersebut dilaksanakan pada tahap persiapan, selama
proses produksi dan setelah proses produksi. Beberapa kegiatan Instal Wastu
diantaranya:
1) Menyiapkan metoda pemeriksaan, pengujian dan validasi yang sesuai
dengan acuan standar resmi seperti Farmakope Indonesia.
2) Menyiapkan prosedur pengambilan sampel untuk pemeriksaan dan
pengujian, dimana setiap sampel yang diambil dicatat dan
didokumentasikan.
3) Menyimpan baku pembanding untuk pengujian.
4) Menyimpan contoh pertinggal dan Catatan Pengujian atau pemeriksaan.
5) Meluluskan atau menolak bahan yang akan digunakan dalam produksi
meliputi bahan baku obat, bahan baku pembantu dan embalage. Hasilnya
dicatat pada Catatan Pengujian.
6) Melaksanakan In Process Control (IPC) selama proses produksi dan
memberikan keputusan atas diluluskan atau tidaknya hasil suatu tahap
produksi sampai hasil produk akhirnya.
7) Melaksanakan pengujian terhadap hasil jadi suatu sediaan yang diperoleh.
Dicatat pada Catatan Pengujian sediaan jadi.
8) Meneliti dokumen produksi (Catatan Pengolahan dan Pengemasan Bets)
sebelum obat diluluskan.
9) Melaksanakan uji stabilitas dipercepat untuk menetapkan kondisi
penyimpanan dan massa edar suatu produk.
10) Membantu pelaksanaan validasi proses produksi.
11) Memantau stabilitas produk-produk yang telah dikeluarkan atau
didistribusikan sampai beberapa waktu setelah batas kadaluarsa terutama
untuk sediaan antibiotika.
12) Hasil pengujian laboratorium yang dilaksanakan diringkas, dicatat dan
didokumentasikan dalam lembaran yang disebut Laporan Hasil Pengujian.
3.3 Kegiatan Instalasi Penelitian dan Pengembangan (Instal Litbang)
Dalam menjalankan tugasnya Instal Litbang melakukan penelitian terhadap
produk baru dan pengembangan produk lama untuk memperoleh kualitas yang
lebih baik. Pelaksanaan kegiatan dimulai dengan pengajuan rencana penelitian
dan pengembangan produk Lafi Ditkesad yang meliputi:
1) Membuat spesifikasi teknis bahan baku obat, bahan pembantu dan bahan
pengemas (embalage).
2) Mencari dan meneliti formula yang dapat dikembangkan sebagai produk
Lafi Ditkesad.
3) Merevisi ulang suatu formula yang sudah ditetapkan bila suatu saat terjadi
perubahan alat, bahan baku dan komponen produksi lainnya.
4) Mengadakan evaluasi terhadap keluhan yang terjadi dan obat kembalian.
3.4 Kegiatan Instalasi Produksi (Instal Prod)
Kegiatan produksi obat-obatan dilaksanakan oleh Instalasi Produksi yang
meliputi perencanaan, pengaturan, pelaksanaan dan pengendalian. Produk yang
dihasilkan oleh Lafi Ditkesad berupa produk beta laktam dan produk non
betalaktam. Pada Instalasi Produksi terdapat empat seksi yaitu: seksi sediaan
padat, seksi sediaan cair/steril, seksi sediaan khusus dan seksi kemas. Masing-
masing seksi dikepalai oleh seorang Kepala Seksi (Apoteker).
Obat-obat yang diproduksi oleh Lafi Ditkesad tidak diperdagangkan bagi
masyarakat umum, sehingga tidak memiliki nomor registrasi yang didaftarkan di
Badan POM, namun demikian proses produksinya tetap dilaksanakan sesuai
dengan Pedoman CPOB yang dikeluarkan oleh Badan POM.
Rencana produksi dibuat berdasarkan pada banyaknya jenis obat yang
diminta, jenis peralatan yang dimiliki (kapasitas dan spesifikasi mesin), jumlah
sumber daya manusia, jam kerja serta waktu produksi yang tersedia.
Seluruh proses produksi yang dilaksanakan, dicatat dan didokumentasikan
dalam Catatan Pengolahan dan Pengemasan Bets (Batch Record) yang disusun
oleh tim CPOB dan disetujui oleh Kepala Instal Wastu dan Kepala Instal
Produksi, kemudian didistribusikan dan didokumentasikan. Proses produksi
dimulai dari penimbangan bahan baku yang akan digunakan dan dikeluarkan dari
Instal Simpan berdasarkan Batch Record untuk setiap produk. Barang yang telah
dikeluarkan dari Instal Simpan selanjutnya memasuki tahap pengolahan pada
masing-masing seksi produksi, yaitu seksi sediaan padat, seksi sediaan cair /steril,
seksi sediaan khusus.
Berikut ini adalah uraian mengenai proses produksi pada masing-masing
seksi yang ada di Instalasi Produksi:
3.4.1 Seksi Sediaan Padat (Si Diadat)
Kasi Diadat adalah seorang Apoteker. Pada seksi ini dilakukan kegiatan
produksi tablet, kapsul dan sirop kering non betalaktam. Kegiatan di seksi ini
meliputi kegiatan penimbangan, pencampuran, pengeringan, granulasi,
pencetakan, penyalutan dan stripping.
a) Sediaan Tablet
Ruang produksi tablet terdiri dari ruang mucilago, ruang campur,
ruang granulator, ruang pengering, ruang pengayakan, ruang cetak, ruang
penyalutan, ruang stripping dan ruang cuci alat. Ruangan-ruangan ini
dilengkapi dengan lampu penerangan yang memadai, AC, ventilator
dengan penghisap debu dan lapisan epoksi pada dinding dan lantai.
Peralatan yang digunakan oleh seksi sediaan padat untuk pembuatan
tablet diantaranya adalah mesin pembuat mucilago dengan energi panas
dari uap, mesin pencampur basah sekaligus campur kering, oven
pengering, granulator, mesin cetak tablet, mesin salut film serta mesin
strip tablet.
Metoda pembuatan tablet yang biasa digunakan adalah metoda cetak
langsung dan metoda granulasi basah. Tablet yang diproduksi adalah
tablet biasa, tablet kunyah, tablet lapis dan tablet salut film. Ukuran tablet
berdiameter 7.5, 10, 12, 13 mm. Proses pembuatan tablet di Lafi Ditkesad
menggunakan metoda granulasi basah dimulai dengan urutan sebagai
berikut:
(1) Proses penimbangan bahan baku
Pada proses ini dilakukan penimbangan terhadap bahan baku dan
bahan tambahan lainnya di ruang timbang pada kelas III.
(2) Proses pembuatan bahan pengikat (mucilago)
Pada proses pembuatan mucilago harus diperhatikan bahwa bahan
mucilago telah dicampur homogen sebelum penambahan aqua
demineralisata panas. Kemudian dilakukan pengadukan sampai
terbentuk massa bening. Pembuatan mucilago ini dilakukan di dalam
tangki pemanas double jacket.
(3) Proses pencampuran bahan berkhasiat dengan fase dalam
Bahan berkhasiat dicampurkan dengan fase dalam, diaduk sampai
homogen. Pada pencampuran ini yang harus diperhatikan adalah waktu
pencampuran, putaran mesin dan kapasitas mesin pencampur agar
dihasilkan massa yang homogen.
(4) Proses granulasi basah
Pada proses granulasi ditambahkan sejumlah bahan pengikat
(mucilago) ke dalam hasil campuran zat berkhasiat dengan fase dalam
dan diaduk hingga homogen sampai terbentuk massa yang dapat
dikepal.
(5) Proses pengeringan
Massa yang diperoleh dikeringkan dalam oven pada suhu dan
waktu tertentu sampai terbentuk massa setengah kering (tergantung
jenis tablet yang dibuat).
(6) Proses pengayakan
Massa setengah kering diayak dengan ayakan mesh tertentu
tergantung dari jenis dan ukuran tablet.
(7) Proses pengeringan
Setelah diayak massa kembali dikeringkan di oven pada suhu dan
waktu tertentu sampai mencapai kadar air sekitar 2-5 % (tergantung
jenis tablet yang dibuat).
(8) Proses pengayakan
Setelah kering, massa diayak kembali dengan ayakan ukuran mesh
tertentu sampai menjadi granul.
(9) Pengawasan mutu
Pada granul yang telah dikeringkan dilakukan uji mutu (IPC)
meliputi pemeriksaan kadar air granul.
(10) Proses pembuatan massa cetak
Setelah granul lulus dalam uji mutu (IPC) dibuat massa cetak
yaitu dengan penambahan pelincir dan penghancur luar kemudian
diaduk hingga homogen.
(11) Pengawasan mutu
Sebelum massa cetak dicetak, dilakukan uji mutu (IPC) terhadap
massa cetak meliputi pemeriksaan homogenitas dan kadar zat aktif.
(12) Proses pencetakan tablet
Setelah lulus uji mutu dilakukan pencetakan tablet dengan mesin
yang sesuai dengan ukuran diameter dan berat tablet yang diinginkan.
Untuk tablet berlapis dua dibuat sedemikian rupa sehingga kedua
lapisan warna sama tebal dan tidak tersisa granul salah satu warnanya
saja pada hopper. Selama pencetakan harus diperhatikan kekerasan dan
keregasan tablet, kemudian hasil pencetakan dialirkan ke dalam alat
deduster untuk menghilangkan debu/fines yang masih ada pada
permukaan tablet.
Selama pencetakan dilakukan IPC di ruang produksi meliputi
keseragaman bobot, kekerasan dan ketebalan. Sedangkan uji mutu oleh
Wastu meliputi uji waktu hancur, keregasan, diameter tablet, kadar
bahan aktif dan uji disolusi pada hasil pencetakan.
(14) Proses penyalutan
Setelah dicetak, tablet ada yang disalut dan ada yang langsung
distrip. Untuk tablet yang disalut maka pada proses penyalutan harus
diperhatikan suhu, frekuensi penyemprotan, kecepatan putar panci
penyalut dan sudut penyemprotan.
Pemeriksaan yang dilakukan terhadap tablet salut adalah waktu
hancur, tebal tablet dan penambahan bobot tablet.
(16) Proses penyetripan
Tablet salut ataupun tablet biasa yang telah lulus uji mutu, distrip
dengan menggunakan bahan pengemas Polycello atau Polycellonium
sebagai pengemas primer. Suhu mesin tidak boleh terlalu rendah
karena akan menyebabkan kemasan tidak dapat melekat satu sama lain
dan juga tidak boleh terlalu tinggi karena akan merusak kemasan itu
sendiri. Untuk bahan pengemas Polycello suhu mesin diatur antara ±
60o–80o C, sedangkan untuk bahan pengemas Polycellonium suhu
mesin diatur antara 80o – 100oC.
Uji mutu (IPC) yang dilakukan pada hasil penyetripan berupa
pemeriksaan uji kebocoran strip. Tablet yang telah distrip didorong ke
seksi kemas untuk dikemas dan dikirim ke Instal Simpan. Untuk
pembuatan tablet dengan metoda cetak langsung dimulai dari proses
penimbangan bahan baku, selanjutnya mengikuti proses pencampuran
massa cetak sampai dengan proses penyetripan dan pengemasan tanpa
melalui proses granulasi.
b) Sediaan Kapsul
Ruang produksi kapsul terdiri dari ruang pencampuran, ruang
pengisian dan polishing, serta ruang stripping. Peralatan yang digunakan
untuk pembuatan kapsul diantaranya adalah mesin pencampur, mesin
pengisi kapsul, mesin polishing dan mesin strip. Proses produksi kapsul
terdiri dari tahapan sebagai berikut:
(1) Penimbangan bahan baku
Penimbangan bahan baku antara lain penimbangan bahan aktif,
bahan pengisi, bahan pelincir di ruang timbang pada kelas III.
(2) Pencampuran/granulasi
Setelah semua bahan ditimbang, dilakukan proses pencampuran
hingga homogen. Bahan yang diisikan ke dalam kapsul ada yang harus
digranulasi terlebih dahulu untuk memperbaiki sifat alirnya, sedangkan
untuk bahan yang tidak digranulasi langsung diisikan pada cangkang
kapsul.
(3) Pengawasan mutu
Sebelum diisikan ke dalam cangkang kapsul, hasil pencampuran
massa kapsul dilakukan IPC (In Process Control) oleh Instal Wastu
untuk diperiksa homogenitas dan kadar zat aktifnya.
(4) Pengisian kapsul
Setelah massa kapsul diluluskan oleh Instal Wastu maka massa
kapsul diisikan ke dalam cangkang kapsul. Selama pengisian,
dilakukan pengawasan mutu (IPC) untuk diperiksa keseragaman bobot,
kadar zat aktif dan waktu hancur.
(5) Polishing
Sebelum kapsul distrip, kapsul mengalami polishing terlebih
dahulu untuk menghilangkan debu-debu yang menempel pada bagian
luar cangkang kapsul.
(6) Penyetripan
Setelah dipolishing maka kapsul siap distrip dengan cara yang
sama seperti pada proses stripping tablet.
(7) Pengawasan mutu
Pada hasil penyetripan dilakukan uji mutu (IPC) meliputi tes
kebocoran strip. Kapsul yang telah lulus uji mutu siap dikemas dan
dikirim ke Instal Simpan.
3.4.2 Seksi Sediaan Cair/Steril (Si Dia Cair/Steril)
Kepala seksi sediaan cair/steril adalah seorang Apoteker yang
bertanggung jawab kepada Kepala Instal Produksi. Seksi sediaan cair/steril ini
memproduksi obat-obatan yang terdiri dari sediaan salep, sediaan sirup dan
sediaan cairan obat luar.
a) Sediaan Salep
Produksi salep masih dilakukan pada bangunan lama yang terdiri dari
ruang pencampuran dan ruang pengisian. Peralatan yang digunakan
antara lain: panci double jacket, mesin pencampur salep dan mesin
pengisi-penutup salep otomatis.
Pembuatan salep dimulai dari:
(1) Penimbangan bahan baku dilaksanakan di di ruang timbang pada
kelas III.
(2) Pelelehan basis
(3) Basis dilelehkan pada panci double jacket, disaring kemudian
didiamkan selama satu malam.
(4) Pencampuran
(5) Bahan basis yang telah dilelehkan dimasukkan ke dalam mesin
pencampur zat kemudian masukkan zat aktif, campur, aduk
sampai homogen pada suhu 400 C di dalam mesin pencampur
“Homomixer”.
(6) Pengawasan mutu
(7) Pada hasil proses pencampuran dilakukan uji mutu (IPC)
terhadap
homogenitas, pH dan kadar zat aktif.
(8) Pengisian ke dalam tube
(9) Setelah lulus uji mutu, massa salep diisikan ke dalam tube dengan
suhu yang terjaga sekitar 400 C.
(11) Pada hasil pengisian dilakukan uji mutu (IPC) untuk diperiksa
keseragaman isi tube dengan cara menimbang tube satu persatu
yang dilakukan setiap 15 menit, setelah lulus uji mutu, tube yang
berisi salep dikemas dan dikirim ke Instal Simpan.
b) Sediaan Sirup
Ruang produksi sirup terdiri dari ruang pencampuran, ruang
pengisian, ruang pencucian alat. Peralatan yang digunakan antara lain
mixer, colloid mill, panci double jacket, drum stainless, mesin pengisi
sirup, penutup botol dan pemasangan etiket yang merupakan satu
rangkaian (In Line Process).
Proses pembuatan sirup diawali dengan:
(1) Penimbangan bahan baku yang dilaksanakan di di ruang timbang
pada kelas III.
(2) Pembuatan larutan gula pekat (Syrupus Simplex)
Pembuatan larutan gula pekat dilakukan pada panci double jacket.
Pemanasan menggunakan uap air yang dihasilkan oleh ketel uap.
(3) Pencampuran
Zat aktif dan zat tambahan lain (zat pewarna dan pengawet)
masing-masing dilarutkan dalam pelarut yang sesuai sampai larut
sempurna, kemudian dicampur dengan larutan gula pekat. Essence
dapat ditambahkan jika diperlukan dan volume ditambahkan
sampai tanda batas yang telah ditentukan.
(4) Pengawasan mutu
Pada hasil pencampuran dilakukan uji mutu (IPC) terhadap
homogenitas larutan, kadar zat aktif, pH larutan dan berat jenis.
(5) Pengisian, penutupan dan labelling
Setelah lulus uji mutu dilakukan pengisian, penutupan dan
pemberian etiket atau label dilakukan dengan mesin ban berjalan
yang bekerja secara semi otomatis. Pada proses ini dilakukan
kontrol setiap 15 menit terhadap keseragaman volume, hasil
penutupan dan pemasangan label.
(6) Pengawasan mutu
Pada produk yang telah dikemas dilakukan pengambilan sampel
untuk dilakukan pemeriksaan mutu meliputi keseragaman
isi/volume, kadar zat aktif, pH larutan dan bobot jenis. Setelah
lulus uji mutu dilakukan pengemasan kemudian diserahkan ke
Instal Simpan.
c) Sediaan Injeksi
Ruang produksi injeksi merupakan ruang kelas I dan kelas II yang
terdiri dari ruang penimbangan, ruang pencampuran dan penyaringan, ruang
pengisian dan penutupan, ruang pencucian, pengeringan, sterilisasi, visual dan
ruang kemas. Peralatan yang digunakan untuk pembuatan injeksi adalah mesin
pencuci vial atau ampul, oven, autoclave, mesin pengisi dan penutup vial atau
ampul. Sediaan injeksi untuk saat ini tidak diproduksi karena sudah dialihkan ke
Labiomed Jakarta.
3.4.3 Seksi Sediaan Khusus (Si Diasus)
Seksi sediaan khusus terdiri dari produksi betalaktam dan Sefalosporin.
Produksi Sefalosporin belum dimulai karena bangunan produksi belum jadi.
Proses produksi betalaktam dilakukan pada gedung yang terpisah dengan
produksi non betalaktam untuk menghindari terjadinya pencemaran silang.
Gedung produksi betalaktam telah dilengkapi dengan sistem pengaturan udara
(Air Handling System), air washer, air shower, dan ruang penyangga (air lock).
Lantai, dinding dan langit-langit dilapisi oleh bahan epoksi untuk memudahkan
pembersihan.
Ruang kelas I terdiri dari Laminar Air Flow (LAF), ruang kelas II
meliputi koridor kelas II, air shower, ruang isi vial dan ruang staging steril.
Ruang kelas III meliputi ruang timbang, ruang staging, ruang campur, ruang cetak
tablet, ruang karantina, ruang salut film, ruang penyetripan, ruang isi kapsul,
ruang isi sirup kering, ruang cuci vial, ruang botol bersih, ruang simpan alat,
ruang IPC, loker kelas III wanita dan pria. Ruang kelas IV meliputi ruang coding,
ruang kemas, ruang karantina obat jadi, ruang gudang sejuk, ruang gudang
botol/vial, ruang cuci botol, ruang simpan alat, ruang laundry dan loker kelas IV
wanita dan pria.
Sistem pengaturan udara (Air Handling System/AHS) untuk ruang kelas I
dan kelas II dilakukan dengan sistem recycle (udara dari kelas III disaring
kemudian ditambah udara segar 10-20 %), sementara untuk ruang kelas III
dengan sistem pengolahan udara terbuka (udara segar yang masuk disaring
dengan pre-filter dan medium filter). Kondisi ruangan di betalaktam selalu diukur
secara berkala untuk mengukur pertukaran udara, suhu udara, kelembaban dan
jumlah partikel serta perbedaan tekanan udara.
Setiap personil yang masuk ke ruangan betalaktam diharuskan
menggunakan pakaian khusus lengkap dengan aksesorisnya yang berupa masker
untuk wajah, sepatu dan sarung tangan. Sebelum memasuki ruangan, diharuskan
melewati air shower yang dimaksudkan untuk menghilangkan partikel-partikel
pengotor yang melekat pada pakaian. Setelah selesai melaksanakan kegiatan
produksi, setiap personel diharuskan untuk membersihkan diri dengan cara
mandi.
3.4.4. Seksi Kemas (Si Kemas)
Kasi kemas adalah seorang Apoteker yang bertanggung jawab kepada Ka
Instal Produksi. Pengemasan dilakukan pada produk ruahan tablet, kapsul, sirup
dan salep. Pengemasan tablet dilakukan setelah proses stripping. Tablet yang
sudah distrip, dipilih yang baik kemudian dimasukkan ke dalam zak plastik dan
dislep, setiap zak plastik berisi 25 strip, tiap-tiap strip berisi 10 tablet. Hasil slep
dimasukkan ke dalam dus dimana setiap dus isinya berbeda sesuai dengan ukuran
diameter tablet. Untuk tablet dengan diameter 7,5 mm, setiap dus berisi 50 zak
plastik. Untuk tablet dengan diameter 10-13 mm, setiap dus berisi 30 zak plastik.
Untuk kaplet dan kapsul, setiap dus berisi 20 zak plastik.
Pengemasan kapsul dilakukan setelah proses stripping. Kapsul yang
sudah distrip, dipilih yang baik kemudian dimasukkan ke dalam zak plastik lalu
dislep. Hasil slep kemudian dimasukkan ke dalam dus dimana tiap dus berisi 20
zak plastik, setiap zak plastik berisi 25 strip dan setiap strip berisi 10 kapsul.
Untuk sirup dipak ke dalam dus. Tiap dus berisi 25 botol dilengkapi dengan
sendok dan slep pak.
Untuk sediaan salep setelah dimasukkan ke dalam tube aluminium
sebanyak 10 g, dimasukkan ke dalam dus kecil. Setiap dus kecil berisi 25 tube
kemudian dimasukkan lagi ke dalam dus besar yang berisi 24 dus kecil.
Setelah pengemasan selesai, dilakukan pemeriksaan QC oleh Instal
Wastu. Setelah diperiksa oleh Instal Wastu, hasil pengemasan diberi label
”Diluluskan” kemudian seksi kemas membuat laporan administrasi yang terdiri
dari laporan bulanan untuk dilaporkan ke Ka Lafi dan bukti penyerahan obat jadi
untuk Ka Instalasi Simpan.
3.5 Kegiatan Instalasi Simpan (Instal Simpan)
Instalasi Simpan (Instal Simpan) merupakan pelaksana fungsi penerimaan,
penyimpanan dan pengeluaran atas perintah KaLafi serta menyelenggarakan dan
melaksanakan kegiatan pengamanan dan pemeliharaan materiil. Adapun
penyelenggaraan administrasi yang menyertai pemindahan tanggung jawab dari
Instal Simpan ke Gudang Pusat II terdiri dari:
1) BP dari Instal Simpan ke Gudang Pusat II.
2) Surat Kiriman Barang.
Kegiatan yang dilakukan oleh Instal Simpan meliputi:
1) Menerima bahan baku, bahan pengemas, reagensia, dan bahan lain serta
peralatan produksi dari Gudang Pusat II.
2) Menyerahkan bahan baku, bahan pengemas, reagensia, dan bahan lain
serta peralatan kepada bagian dan instalasi yang membutuhkan.
3) Menerima obat jadi dari Instal Prod
4) Menyerahkan obat jadi ke Gudang Pusat II.
Persediaan barang di Instal Simpan diawasi dengan ketat dimana
pemasukan dan pengeluaran barang dicatat di kartu gudang. Bangunan Instal
Simpan terdiri dari ruangan administrasi, ruang sejuk (AC), ruang sampling
(kelas III), ruang timbang, ruang bahan aktif, ruang bahan cair dan ruang produk
jadi, ruang bahan pembantu, ruang embalage, ruang timbang yang dilengkapi AC
dan penyedot debu serta hasil timbang.
3.6 Kegiatan Instalasi Pemeliharaan (Instal Har)
Instalasi pemeliharaan merupakan pelaksana fungsi pemeliharaan dan
perbaikan terhadap alat produksi sehingga siap digunakan, penatalaksanaan
limbah industri, menyiapkan utilitas guna mendukung kegiatan produksi dan
merencanakan kebutuhan suku cadang untuk mendukung kegiatan pemeliharaan
dan perbaikan. Seluruh kegiatan pemeliharaan dan perbaikan dilaporkan kepada
Kalafi.
3.7. Fasilitas Pendukung/ Utility
Fasilitas pendukung/utility antara lain terdiri dari pengolahan air baku
farmasi, instalasi listrik, instalasi uap/boiller dan instalasi udara bertekanan dan
sistem tata udara (AHS). Sumber air bersih didapat dari suplai Perusahaan Daerah
Air Minum (PDAM) yang kemudian diolah menjadi air baku farmasi melalui
instalasi pengolahan air. Air baku farmasi adalah air yang telah memenuhi syarat
untuk digunakan sebagai bahan baku air untuk produksi steril maupun nonsteril.
Penanggung jawab pengolahan fasilitas utility ini adalah Kepala Instalasi
Pemeliharaan (Instal Har). Fasilitas utility terdiri dari :
1) Instalasi Listrik
Sumber listrik Lafi Ditkesad berasal dari PLN dengan daya sebesar
2000 kW. Pada saat ini belum digunakan generator karena beberapa
pertimbangan antara lain karena jarang terjadi pemadaman listrik dari
PLN dan penggunaan generator terdapat delayed bila listrik dari PLN
padam. Tetapi pada produksi steril diperlukan adanya aliran listrik secara
terus-menerus sehingga dipertimbangkan untuk menggunakan generator.
2) Instalasi Air Demineralisata
Sumber air bersih berasal dari Perusahaan Daerah Air Minum (PDAM)
kemudian diolah menjadi air baku farmasi melalui instalasi pengolahan
air. Pemilihan PDAM sebagai sumber air oleh Lafi Ditkesad adalah
karena banyaknya kandungan logam pada air tanah.
Air yang berasal dari PDAM terlebih dahulu ditampung pada tangki yang
tertanam di dalam tanah (ground tank) kemudian dialirkan melalui pipa ke
dalam suatu alat filtrasi. Air yang diolah menjadi air demineralisata
mengalami beberapa tahap penyaringan:
a) Saringan Pasir (sand filter)
Saringan pasir berfungsi untuk mengikat kotoran-kotoran dan
kaporit yang terbawa air selama pengolahan air di PDAM.
b) Saringan Karbon (carbon filter)
Saringan karbon berfungsi untuk menyerap bau, rasa, warna,
kontaminan organik dan unsur chlor yang ditambahkan pada
pengolahan air di PDAM.
c) Resin Kation
Resin kation berfungsi untuk menghilangkan ion-ion positif dan
ditukar dengan ion hidrogen.
d) Resin Anion
Resin anion berfungsi untuk menghilangkan ion-ion negatif dan
ditukar dengan ion hidroksida, sehingga menghasilkan air dengan
kandungan Total Dissolved Solid (TDS) kurang dari 8 ppm dan
silika kurang dari 0,1 ppm.
e) Setelah mengalami beberapa tahap pemurnian, air demineralisata
dialirkan ke ruangan-ruangan produksi untuk digunakan.
3) Instalasi Air Suling
Instalasi air suling merupakan kelanjutan dari instalasi air demineralisata
yang dihubungkan dengan alat dan pemroses aquadest, dengan alat ini
dihasilkan air suling.
4) Instalasi Boiller (Steam)
Air baku untuk menghasilkan uap panas adalah aqua demineralisata yang
ditekan melalui pompa air masuk ke filter kemudian ditampung di dalam
tangki stainless steel untuk mensuplai steam. Air dipanaskan melalui
boiler hingga menjadi uap. Alat ini bekerja secara semi otomatik dengan
alat-alat pengaman yang lengkap. Udara panas yang dihasilkan dialirkan
melalui pipa ke ruang-ruang produksi yang membutuhkannya.
5) Instalasi Udara Bertekanan
Udara bertekanan diperoleh dengan menggunakan alat kompresor yang
bekerja secara otomatis dengan alat pressure switch. Kompresor juga
dilengkapi dengan air dryer, main line filter, mist separator dan micro
mist separator. Instalasi kompresor ini digunakan hanya pada peralatan
yang memerlukan udara bertekanan.
6) Sistem Tata Udara/ Air Handling System (AHS)
Sistem tata udara merupakan suatu penanganan terpadu terhadap seluruh
ruangan yang membutuhkan spesifikasi tentang komponen–komponen
yang mempengaruhi kualitas udara antara lain jumlah partikel, sistem
tekanan positif, jumlah cemaran biologi, kelembaban dan temperatur.
Sistem tata udara meliputi hal – hal berikut:
a) Kebutuhan sistem tata udara bagi industri farmasi
b) Kebutuhan teknis suatu sistem tata udara
c) Model sistem tata udara
Kebutuhan sistem tata udara berkaitan dengan kondisi ruangan yang
memegang peran penting dalam pengerjaan produk obat. Sistem tata
udara, desain, proses pengoperasian, dan prosedur pembersihan yang tidak
memadai merupakan faktor yang menyebabkan terjadinya kontaminasi
silang yang dapat mempengaruhi kualitas produk obat yang dihasilkan.
Kontaminasi silang dapat diminimalisasikan dengan:
a) Prosedur personalia
b) Fasilitas yang memadai
c) Penggunaan sistem tertutup
d) Prosedur pembersihan yang memadai dengan bukti validasi
e) Konsep kelas higiene yang tepat
Adapun parameter yang digunakan untuk menentukan kelas-kelas suatu
ruangan produksi dalam industri farmasi yaitu:
a) Jumlah partikel di udara lingkungan
b) Jumlah mikroba di udara lingkungan dan pada permukaan obyek
c) Jumlah pergantian udara
d) Kecepatan dan pola aliran udara
e) Jenis dan posisi filter
f) Perbedaan tekanan antar ruangan
Sistem tata udara (AHU) terdiri dari beberapa komponen utama yaitu:
a. Weather louvre : mencegah masuknya benda asing (serangga,
kotoran, hujan) dari udara luar.
b. Silencer : mengurangi kebisingan oleh udara keluar
c. Flow rate controller : mengatur volume udara secara otomatis
(malam dan siang)
d. Control damper : menetapkan volume udara yang masuk ke
dalam ruangan
e. Heating unit : memanaskan udara ke temperatur yang
diinginkan
f. Cooling unit /dehumidifier : mendinginkan udara ke temperatur
yang diinginkan atau menghilangkan kelembaban udara
g. Humidifier : membuat udara ke kelembaban yang diinginkan
h. Filters : meneliminasi partikel dan mikroorganisme
i. Ducts : menyalurkan udara
Gambar 1. Komponen air handling unit (AHU)
3.8 Penanganan Limbah
Limbah dari industri farmasi harus diolah sedemikian rupa sehingga
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan agar tidak mencemari lingkungan di
sekitar industri tersebut. Limbah Lafi Ditkesad berasal dari proses produksi dan
proses pengujian, yang terbagi atas limbah padat dan limbah cair.
Pada produksi obat non betalaktam, pengolahan limbah padat dilakukan
dengan menggunakan dust collector yaitu limbah (debu) disedot dari ruang
produksi dengan vakum kemudian dikumpulkan dalam kantong penampung dan
dibakar. Khusus untuk limbah dari proses penyalutan tablet, terlebih dahulu
diolah dengan air washer. Sedangkan limbah cair produksi non betalaktam
langsung dialirkan ke Instalasi Pengolahan Air Limbah.
Pada produksi betalaktam, pengolahan limbah terlebih dahulu diolah melalui
air washer, dimana limbah padat (debu-debu) disedot oleh vakum dari ruangan
yang berdebu seperti ruangan strip, isi kapsul, cetak, coating, campur dan ruang
isi sirup kering, kemudian disemprot dengan air bertekanan 4 bar sehingga debu
akan jatuh di bak penampungan. Air dialirkan ke bak destruksi yang dilengkapi
dengan dozing pump dan pH meter. Cairan ini didestruksi untuk memecah cincin
betalaktam dengan menggunakan larutan NaOH 0,1 N yang diteteskan secara
otomatis sampai diperoleh pH 9, kemudian dinetralkan dengan penambahan HCl.
Sedangkan limbah cair produksi obat betalaktam tidak melalui air washer.
Selanjutnya, limbah hasil produksi betalaktam disalurkan ke IPAL untuk
dilakukan pengolahan lebih lanjut.
Pengolahan limbah pada IPAL menggunakan prinsip fisika, kimia dan
mikrobiologi. Cara fisika dilakukan dengan cara mengendapkan kotoran pada
bak pengendap. Cara kimia dilakukan dengan menambahkan koagulan PAC (Poly
Aluminium Chloride) pada bak koagulan dan flokulan polimer anionik pada bak
flokulasi. Cara mikrobiologi dilakukan pada bak aerasi dengan cara
mengembangbiakkan bakteri aerobik di dalamnya agar dapat menghancurkan zat-
zat organik. Untuk menjaga pertumbuhan bakteri ditambahkan pupuk urea atau
NPK sebagai nutrisi untuk bakteri.
Tahapan pengolahan air limbah di IPAL meliputi beberapa tahap proses
sebagai berikut:
1) Bak sedimentasi Awal
Air limbah yang masuk dari produksi betalaktam (dari bak destruksi)
maupun non betalaktam dan laboratorium akan ditampung dan
pengotornya diendapkan dalam bak ini. Kemudian dialirkan ke bak
pengendapan (sedimentasi pertama).
2) Bak Sedimentasi Pertama
Disini terjadi proses pengendapan kembali dengan prinsip pengendapan
dan juga berdasarkan tinggi rendahnya bak.
3) Bak Equalisasi
Bak ini dilengkapi dengan pompa untuk mengendalikan fluktuasi jumlah
air kotor yang tidak merata, yaitu pada jam kerja dan di luar jam kerja.
Bak ini juga disertai dengan pengaduk untuk mengaduk bahan-bahan
organik agar tidak mengendap.
4) Bak Aerasi
Air limbah masuk ke dalam bak ini dengan menggunakan pompa secara
kontiniu. Di dalam bak ini terdapat bakteri aerobik yang berguna untuk
menghancurkan zat-zat organik. Bak ini dilengkapi dengan aerator untuk
memasukkan oksigen ke dalam air limbah. Selain itu di dalam bak ini
terdapat pengaduk yang berfungsi untuk mengaduk air limbah sehingga
bakteri menyebar merata dan menjaga agar keseluruhan air limbah
mengalami kontak langsung dengan udara. Untuk menjaga pertumbuhan
bakteri ditambahkan pupuk urea / NPK sebagai nutrisi untuk bakteri.
5) Bak Sedimentasi Kedua (Clarifier)
Air limbah dari bak aerasi mengalir ke dalam bak sedimentasi kedua.
Dalam bak ini hanya terjadi proses pengendapan. Bak berbentuk kerucut
di bagian bawah untuk menampung endapan.
6) Bak Koagulasi
Cairan dari bak sedimentasi kedua masuk ke dalam bak koagulasi. Di
dalam bak ini ditambahkan koagulan PAC (Poly Aluminium Chloride)
dengan menggunakan dozing pump yang disertai dengan pengaduk.
Konsentrasi PAC yang diteteskan dalam larutan yaitu 50 kg PAC dalam
1000 L air. Bak koagulasi berfungsi sebagai bak penampung koagulan.
7) Bak Flokulasi
Dari bak koagulasi cairan dialirkan ke bak flokulasi yang berfungsi untuk
mengendapkan endapan yang masih terbawa. Di dalam bak ini
ditambahkan polimer anionik sebagai flokulan dengan konsentrasi 1 kg
polianionik dalam 1000 L air sehingga terbentuk flok-flok yang kemudian
diendapkan. Dari bak flokulasi, cairan yang sudah jernih mengalir ke bak
kontrol melalui bidang miring, sedangkan cairan yang masih mengandung
endapan dialirkan ke bak sedimentasi ketiga.
8) Bak Pengendapan akhir (Bak Sedimentasi Ketiga)
a) Dari bak flokulasi, cairan yang masih mengandung endapan dialirkan
ke dalam bak sedimentasi ketiga yang berbentuk kerucut di bagian
bawah bak. Pada bak ini diberi karung yang berfungsi sebagai
penyaring untuk menampung endapan, sedangkan cairan yang lebih
jernih masuk ke dalam bak penampung cairan.
b) Bak Penampung Cairan
Dari bak ini cairan yang kemungkinan masih mengandung endapan
dialirkan ke bak sedimentasi pertama untuk dilakukan pengolahan
kembali sampai limbah tersebut benar-benar bersih dari senyawa
kimia yang berbahaya.
9) Bak Bidang Miring
Bak bidang miring berbentuk miring ke satu arah untuk menahan endapan
dan partikel-partikel lain yang masih terdapat dalam air limbah dari bak
flokulasi. Melalui bak bidang miring ini, air dari bak flokulasi mengalir ke
bak kontrol.
10) Bak Kontrol
Cairan yang sudah jernih dialirkan ke bak kontrol yang berisi ikan sebagai
kontrol biologi untuk diperiksa kadar COD dan BOD, jumlah zat padat
total yang terlarut dan pH. Jika hasilnya memenuhi syarat air dapat
dibuang ke saluran pembuangan akhir.
Parameter yang harus dipantau untuk limbah cair adalah :
1. pH
2. Suhu
3. Total Suspended Solid (TSS)
4. Total Dissolved Solid (TDS)
5. Biological Oxygen Demand (BOD)
6. Chemical Oxygen Demand (COD)
Tabel 1. Baku Mutu Limbah Cair untuk Industri Farmasi Menurut Kep-
51/MENLH/10/1995
Parameter Proses pembuatan Formulasi
Bahan Formula (Pencampuran)
(mg/L) (mg/L)
BOD 100 75
COD 300 150
TSS 100 75
Total-N 30 -
Fenol 1,0 -
Denah IPAL dapat dilihat pada Lampiran 9.
3.9 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi menajemen dari
sebuah organisasi perusahaan. Dokumentasi di Lafi Ditkesad meliputi:
1) Dokumentasi seluruh pedoman yang berkenaan dengan aktifitas Lafi
Ditkesad dengan pelaksanaan fungsinya sebagai lembaga produksi obat
yang dituangkan dalam Prosedur Tetap (Protap) yang meliputi bidang
personalia, administrasi dan logistik, operasional peralatan dan instalasi
umum, sanitasi dan higiene, prosedur operasional dan perawatan alat,
prosedur pembersihan alat atau ruangan, kalibrasi dan validasi, spesifikasi
bahan, prosedur pengolahan dan pengujian, metoda dan instruksi serta
protap-protap lain yang diperlukan.
2) Dokumen seluruh proses pembuatan obat yang dituangkan dalam
dokumen produksi meliputi spesifikasi, prosedur, metoda dan instruksi,
catatan dan laporan selama proses produksi berlangsung dari mulai
penimbangan sampai pengemasan yang menggambarkan riwayat lengkap
dari bets obat yang diproduksi.
3) Dokumentasi untuk setiap pengambilan sampel dan bahan uji, baik bahan
baku, bahan setengah jadi, produk ruahan maupun obat jadi serta hasil
pengujiannya.
4) Dokumen untuk setiap obat yang telah diluluskan oleh Instalasi
Pengawasan Mutu dan telah didistribusikan.
5) Dokumentasi juga dilakukan untuk segala aktifitas yang berkenaan
dengan perbaikan, pemantauan dan pengendalian, misalnya lingkungan,
perlengkapan, peralatan dan personalia.
Seluruh dokumen di atas dikelola dan disimpan oleh bagian-bagian yang
bersangkutan dengan aktifitas yang dilaksanakan, tetapi Master Formula dan
Batch Record yang sudah diisi, disimpan di Instalasi Pengawasan Mutu.
BAB IV
PEMBAHASAN
Penerapan manajemen mutu di Lafi Ditkesad berdasarkan pada sistem mutu
yang terbentuk atas pola kerja yang baik dari struktur organisasi, prosedur kerja
di setiap instalasi, proses produksi serta personil yang terlibat dalam proses
pembuatan suatu produk sehingga produk yang dihasilkan oleh Lafi Ditkesad
memenuhi persyaratan CPOB.
Lafi Ditkesad memiliki personil yang terkualifikasi dan berpengalaman
dalam hal pengetahuan, keterampilan dan kemampuan sesuai yang disyaratkan
dalam CPOB. Penerimaan personil dilaksanakan secara terpusat sehingga apabila
memerlukan tambahan personil memerlukan waktu yang agak lama sehingga
terjadi keterbatasan personil di bagian produksi, mengakibatkan personil
melaksanakan tugas rangkap sehingga pekerjaan yang dilakukan kurang
maksimal.
Pelatihan karyawan di lingkungan Lafi Ditkesad dilaksanakan minimal satu
kali setahun, selain itu minggu terakhir disetiap bulannya pada minggu militer,
kadang-kadang digunakan untuk pelatihan CPOB. Pelatihan CPOB dilaksanakan
dibawah bimbingan atasan yang bersangkutan, para praktisi dan professional di
bidang industri farmasi.
Lokasi bangunan dan fasilitas Lafi Ditkesad cukup memenuhi persyaratan
CPOB yaitu transportasi yang mudah, memiliki fasilitas air, listrik, telepon,
ketersediaan tenaga kerja yang cukup, bebas pencemaran dan tidak mencemari
lingkungan.
Gedung produksi Lafi Ditkesad terdiri dari gedung produksi beta laktam
dan non betalaktam. Sarana dan prasarana unit produksi non betalaktam sedang
dalam tahap pengembangan dan merencanakan pembangunan untuk produksi
obat golongan sefalosporin. Pemisahan produksi beta laktam dan non betalaktam
bertujuan untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang, reaksi alergi, dan
resistensi mikroba.
Penyimpanan bahan baku untuk produk non betalaktam dan betalaktam
dipisahkan berdasarkan persyaratan CPOB untuk menghindari kontaminasi silang
antar produk. Tersedia juga gudang untuk bahan yang membutuhkan suhu
penyimpanan tertentu, dimana gudang selalu terdapat palet yang sudah terbuat
dari plastik dan rak agar bahan baku maupun obat jadi tidak bersentuhan langsung
dengan lantai untuk menghindari udara lembab dari lantai. Selain itu dilengkapi
dengan, alat anti tikus, anti serangga, serta alat pemadam kebakaran.
Daerah produksi telah dilengkapi dengan sistem tata udara yang dilengkapi
sarana pengatur suhu, kelembaban dan tekanan udara. Sarana yang ada dalam
ruang produksi Lafi Ditkesad seperti lantai, dinding, dan langit-langit telah
dilapisi dengan epoksi dan sudut-sudutnya dibuat melengkung.
Mesin-mesin produksi serta peralatan-peralatan penunjang yang dimiliki
Lafi Ditkesad ditempatkan pada posisi yang tepat dan jarak yang cukup dengan
menempatkan satu ruang satu mesin, dan mempunyai jadwal tersendiri dalam
merawat alat atau mesin tersebut agar senantiasa siap untuk digunakan. Yang
luput dari perhatian adalah apabila untuk memproses bahan yang sama mesin
yang telah digunakan dalam suatu produksi tidak selalu dibersihkan setelah
digunakan, mesin tersebut baru dibersihkan apabila untuk memproses bahan yang
berbeda, hal ini di khawatirkan akan menyebabkan terjadinya kontaminasi untuk
produk yang akan di produksi selanjutnya.
Setiap personil di bagian produksi pada saat memasuki ruang produksi
selalu mencuci tangan dengan desinfektan dan menggunakan pakaian khusus
yang bersih dilengkapi dengan penutup rambut dan sepatu khusus untuk
menghindari pencemaran potensial. Untuk tamu disediakan juga pakaian khusus,
kain penutup rambut, masker dan sepatu khusus. Personil yang akan melakukan
proses pengolahan produk harus menggunakan sarung tangan untuk menghindari
kontak langsung antara tangan dengan bahan baku maupun produk yang
dihasilkan. Cairan desinfektan yang digunakan tidak selalu sama untuk
menghindari resistensi dari bakteri. Personil dilarang merokok, makan, minum
atau menyimpan makanan dan minuman di dalam ruang produksi atau ruangan
lain yang kemungkinan dapat mencemari produk. Yang luput dari pengawasan
adalah di setiap loker yang menuju ruang produksi maupun ruang kerja lain
belum dicantumkan protap untuk membersihkan diri sebelum dan sesudah
bekerja. Walaupun, personil telah terbiasa dengan tahapan ini dan selalu
diberikan pengarahan dan pelatihan, tetapi kemungkinan resiko ketidakdisiplinan
sangat besar, untuk itu sebaiknya disetiap loker diberikan protap mengenai
kebersihan sebelum dan sesudah bekerja untuk meminimalkan kesalahan.
Alur produksi di Lafi Ditkesad terdiri dari alur material, personil dan alur
proses produksi sesuai dengan yang ditetapkan dalam CPOB. Selama proses
produksi personil yang bekerja di ruang produksi senantiasa memakai pakaian
kerja lengkap sesuai dengan ruang kerjanya. Setiap personil yang akan bekerja di
ruang produksi selain menggunakan pakaian khusus sesuai dengan ruang
kerjanya juga harus melalui ruang antara atau air shower, yang diperuntukkan
masuknya personil sesuai alur yang telah dibuat protapnya, begitu juga untuk
bahan awal harus melewati alur barang yang sudah ditetapkan sesuai CPOB.
Personil yang bekerja pada produksi steril sebelumnya diharuskan
mengganti pakaian dengan pakaian khusus yang tidak melepas serat. Pakaian
tersebut harus menutupi seluruh tubuh, yang dilengkapi dengan masker, alas kaki
khusus, dan sarung tangan. Pakaian ini harus langsung dicuci setelah digunakan
dengan mesin cuci sistem khusus yang tidak melepaskan serat pakaian.
Setiap bahan baku, bahan tambahan dan bahan pengemas sebelum diterima
dilakukan proses pengujian terlebih dahulu. Selama proses produksi berlangsung,
juga dilakukan In proses control untuk menjamin mutu produk baik produk
ruahan maupun produk jadi. Pelaksanaan kualifikasi, kalibrasi dan validasi
dilakukan dalam rangka memastikan bahwa semua proses, alat dan prosedur
mampu menjamin mutu dari produk yang di hasilkan, mulai dari bahan baku
sampai produk jadi. Kegiatan pengawasan mutu di Lafi Ditkesad didukung
dengan instrumen-instrumen yang memenuhi syarat untuk pengujian fisika, kimia
dan mikrobiologi.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
a. Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
merupakan unsur pelaksana Direktorat Kesehatan Angkatan Darat yang
memproduksi obat, yang diperuntukkan bagi AD yang terdiri dari prajurit,
AD, PNS yang bekerja dilingkungan AD, beserta keluarganya.
b. Obat jadi yang diproduksi Lafi Ditkesad telah memenuhi persyaratan Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), ini dibuktikan dengan telah
diperolehnya 10 sertifikat CPOB masing-masing 5 sertifikat untuk produk
beta laktam dan 5 sertifikat produk non betalaktam.
c. Lafi Ditkesad terus berusaha meningkatkan pelaksanaan CPOB dengan
tujuan untuk menghasilkan obat yang bermutu, aman dan berkhasiat
dengan upaya pembangunan gedung yang baru, melengkapi dan
memperbaharui peralatan, validasi metode dan meningkatkan sistem
pengawasan mutu secara menyeluruh.
d. Lafi Ditkesad merupakan tempat pembelajaran yang tepat bagi
mahasiswa/i yang sedang mengikuti pendidikan profesi apoteker.
5.2 Saran
a. Sanitasi dan higiene, personil, sarana produksi dan proses produksi perlu
ditingkatkan agar dapat meningkatkan mutu produksi.
b. Agar dibentuk tim inpeksi diri, untuk dapat melaksanakan inspeksi diri
secara berkala.
c. Perlu dilakukannya pelatihan secara berkala mengenai seluruh aspek
CPOB terkini yang diikuti secara menyeluruh, dari tingkat pimpinan
sampai dengan tingkat operator.
DAFTAR PUSTAKA
Badan Pengawas Obat dan Makanan. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB). Jakarta. 2001
Badan Pengawas Obat dan Makanan. Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman

Cara Pembuatan Obat yang Baik. Badan Pengawas Obat dan Makanan.
Jakarta. 2001
Badan Pengawas Obat dan Makanan. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB). Jakarta. 2006

Lafiad

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Lafiad

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI

LEMBAGA FARMASI DIREKTORAT KESEHATAN

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI LEMBAGA

Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk

Eka Saputra, S. Farm.

Dra. Lisa Olli, Apt.,M.Si.

Dekan, Kepala Lembaga Farmasi Ditkesad,

Bandung, Februari 2008

Telah selesai dilakukan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Lembaga Farmasi

1.1 Latar Belakang

Kesehatan merupakan hak azasi manusia, setiap orang mempunyai hak

dalamnya mendapatkan makanan, pakaian, perumahan, dan pelayanan kesehatan

Indonesia melalui pembangunan nasional yang berkesinambungan. Untuk

mewujudkan masyarakat Indonesia yang sehat, maka usaha – usaha di bidang

pengobatan dan pelayanan kesehatan perlu ditingkatkan secara terus – menerus.

Tercapainya derajat kesehatan yang optimal harus ditunjang oleh faktor

tersedianya obat yang dapat memenuhi kebutuhan masyarakat dengan harga

terjangkau, berkhasiat, bermutu dan aman digunakan.

digunakan dalam proses pengolahan obat. Industri farmasi merupakan tempat

dimana apoteker melakukan pekerjaan kefarmasian terutama menyangkut

dan pengembangan obat. Industri farmasi merupakan gabungan yang kompleks

yang terdiri dari orang–orang yang saling bergantungan dalam profesi,

perdagangan, perusahaan, dan organisasi. Masing – masing terikat pada aktifitas

penyediaan kebutuhan obat secara nasional. Dalam pengertian luas, industri

untuk pengertian sempit, industri farmasi sering diartikan dengan riset

obat–obatan dan perusahaan–perusahaan atau industri farmasi yang menyediakan

Sasaran utama industri farmasi adalah memproduksi obat jadi dengan

mengutamakan keamanan, keefektifan, kualitas dan harga yang terjangkau oleh

masyarakat. Untuk menghasilkan obat jadi yang memenuhi persyaratan yang

telah ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaannya, setiap industri farmasi

harus menerapkan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik).

keterampilan yang cukup untuk melaksanakan tugas dan tanggung jawabnya di

industri farmasi. Apoteker sebagai personil yang profesional harus memahami

penerapan CPOB disamping adanya pengetahuan dan keterampilan, baik yang

berhubungan dengan kefarmasian ataupun kepemimpinan.

Sebagai upaya untuk memberikan wawasan yang luas tentang industri

Medan bekerja sama dengan Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan

untuk mengenal lingkungan kerja dan memperluas pengetahuan tentang industri

tanggal 4-29 Februari 2008.

1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker

a. Mengetahui gambaran umum tentang kegiatan di suatu industri farmasi

terutama di Lafi Ditkesad Bandung yang berhubungan dengan bagian

produksi, pengawasan mutu, serta bidang penelitian dan pengembangan

sesuai dengan CPOB

b. Mengetahui aspek–aspek CPOB dalam suatu industri farmasi

c. Mempersiapkan para calon apoteker untuk menjalankan profesinya secara

profesional, mandiri serta mampu menghadapi tantangan di sektor industri

TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI

2.1 Perkembangan Lafi Ditkesad

Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)

itu pemerintah Belanda mendirikan sebuah lembaga yang dinamakan Militaire

Scheikundig Laboratorium (MSL). Lembaga ini berfungsi sebagai tempat

pemeriksaan obat-obat kebutuhan tentara Belanda. Setelah zaman kemerdekaan

dilakukan reorganisasi dari lembaga tersebut menjadi Lafi Ditkesad.

Sebagai lembaga yang bertanggung jawab untuk menyediakan obat-obatan

pemerintah lain, Lafi Ditkesad juga mempunyai misi yaitu :

1) Memberikan jasa informasi yang terbaik terhadap penggunaan obat (Rational

2) Membantu fungsi pelayanan kesehatan atas ketersediaan obat/produk

3) Terlibat secara aktif dalam fungsi dukungan kesehatan pada penggunaan

kekuatan untuk prajurit tugas operasi.

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik

CPOB merupakan pedoman yang harus diterapkan dalam seluruh

keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang Cara