Johan Westin, Soo Aleman, Maria Castedal, Ann-Sofi Duberg, Anders Eilard,
Björn Fischler, Christian Kampmann, Karin Lindahl, Magnus Lindh, Gunnar
Norkrans, Stephan Stenmark, Ola Weiland & Rune Wejstål
Untuk mengutip artikel ini: Johan Westin, Soo Aleman, Maria Castedal, Ann-Sofi Duberg, Anders
Eilard, Björn Fischler, Christian Kampmann, Karin Lindahl, Magnus Lindh, Gunnar Norkrans, Stephan
Stenmark, Ola Weiland & Rune Wejstål (2020) Manajemen infeksi virus hepatitis B, pedoman Swedia
yang diperbarui, Penyakit Menular, 52:1, 1-22, DOI: 10.1080/23744235.2019.1675903
© 2019 Penulis. Diterbitkan oleh Informa UK Dipublikasikan secara online: 15 Okt 2019.
Limited, diperdagangkan sebagai Taylor & Francis
Group.
Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di https://
www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=infd20
PENYAKIT MENULAR, https://doi.org/10.1080/23744235.2019.1675903
2020; JOL. 52,
TIDAK. 1, 1-22
MENGULAS ARTIKEL
Johan WestinSebuah, Soo Alemanb, Maria Castedalc , Ann-Sofi Dubergd, Anders EilardSebuah, Bjo €rn Fischlere,
Christian Kampmannf, Karin Lindahlb, Magnus LindhSebuah, Gunnar NorkransSebuah, Stephan Stenmarkg,
Ola Weilandb dan Rune WejstålSebuah
SebuahDepartemen Penyakit Menular, Institut Biomedis di Akademi Sahlgrenska, Universitas Gothenburg, Gothenburg, Swedia; b
Departemen Kedokteran, Divisi Penyakit Menular, Institut Karolinska dan Rumah Sakit Universitas Karolinska Huddinge,
Stockholm, Swedia; cDepartemen Bedah, Institut Ilmu Klinis, Akademi Sahlgrenska, Universitas Gothenburg, Gothenburg,
Swedia; dJurusan Penyakit Menular, Fakultas Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran dan Kesehatan, O
€Universitas rebro, O€rebro, Swedia; eDepartemen Pediatri, CLINTEC, Institut Karolinska dan Universitas Karolinska
Rumah Sakit, Stockholm, Swedia; fDepartemen Penyakit Menular, Rumah Sakit Universitas Skåne Lund, Lund, Swedia; gDepartemen
Mikrobiologi Klinis dan Penyakit Menular, Universitas Ume, Ume, Swedia
ABSTRAK
Meskipun akses ke obat antivirus dan vaksin yang efektif, infeksi virus hepatitis B (HBV) tetap menjadi masalah
kesehatan utama di seluruh dunia. HBV sangat menular dan dapat menyebabkan infeksi kronis, kerusakan hati
progresif, kanker hepatoseluler (HCC) dan kematian. Diagnosis dini, manajemen yang tepat dan waktu pengobatan
sangat penting. Kelompok Referensi Swedia untuk Pengobatan Antiviral (RAV) di sini memberikan pedoman berbasis
bukti terbaru untuk pengobatan dan pengelolaan infeksi HBV yang mungkin berlaku juga di negara lain. Tenofovir
alafenamide (TAF) telah diperkenalkan sebagai pilihan pengobatan baru dan prinsip-prinsip baru mengenai indikasi
dan durasi pengobatan dan karakterisasi hepatitis B telah diperkenalkan secara bertahap yang membenarkan
pembaruan pedoman sebelumnya dari tahun 2007.
2019 Penulis. Diterbitkan oleh Informa UK Limited, diperdagangkan sebagai Taylor & Francis Group.
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), yang
memungkinkan penggunaan kembali, distribusi, dan reproduksi non-komersial dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar, dan tidak diubah, diubah, atau dibangun dengan cara
apa pun.
2 J. WESTIN ET AL.
Prevalensi dan perjalanan alami Perjalanan hepatitis B kronis dapat dipengaruhi oleh
genotipe HBV dan mutasi pada genom virus. Oleh karena
Kira-kira, sepertiga dari dunia'populasi telah atau terinfeksi
itu, penanda ini dapat menjadi nilai untuk penilaian klinis
virus hepatitis B (HBV) dan sekitar 290 juta adalah pembawa
[11].
kronis [2]. Vaksin yang efektif tersedia di sebagian besar
negara dan diperkirakan akan terjadi penurunan prevalensi
global HBV, tetapi penularan vertikal masih terjadi di Prognosa
beberapa negara, di mana ketersediaan vaksinasi dini (dosis Dalam kasus hepatitis B akut, atau reaktivasi akut yang parah
lahir) dan pengobatan profilaksis untuk ibu dengan viral dari infeksi kronis, peradangan dapat berkembang menjadi
load tinggi masih kurang. Mengenai infeksi HBV akut, jalur hepatitis fulminan yang mengancam jiwa (<1%). Pasien yang
penularan utama di Swedia adalah kontak seksual atau tidak mencapai kontrol kekebalan yang tahan lama, tetapi yang
penggunaan narkoba suntikan. Infeksi HBV akut biasanya mengembangkan infeksi kronis dengan replikasi HBV sedang
sembuh pada orang dewasa yang imunokompeten. Kira-kira hingga tinggi yang sedang berlangsung dan aktivasi kekebalan
95% anak yang terinfeksi secara perinatal mengalami infeksi terus menerus atau intermiten dengan peningkatan alanine
kronis, sedangkan kurang dari 5% orang dewasa yang aminotransferase (ALT) [3,12] memiliki risiko tertinggi terkena
terinfeksi mengalaminya.3,4]. Namun, orang dengan sistem sirosis hati dan HCC. Replikasi virus pada tingkat yang relatif
kekebalan yang terganggu, dan mungkin juga lansia di atas rendah sekarang juga dianggap sebagai faktor risiko selama
70 tahun, memiliki peningkatan risiko terkena infeksi kronis [ infeksi jangka panjang, terutama setelah transmisi perinatal.8].
5].
Kebanyakan orang dengan infeksi HBV kronis di Pada pasien HBeAg-negatif, risiko kerusakan hati
Swedia lahir di luar Eropa dan telah terinfeksi sejak dini. progresif rendah bila tingkat DNA HBV
Sekitar 17.000 kasus infeksi HBV, sebagian besar infeksi <2000 IU/mL dan relatif tinggi bila DNA HBV
kronis [6], dilaporkan ke Otoritas Kesehatan Masyarakat > 20.000 IU/mL. Di antara pasien HBeAg-positif dalam
2008-2017. Tanpa pengobatan, sekitar 20% individu fase toleransi, perbedaan viral load tidak memiliki
dengan infeksi HBV kronis di Swedia mungkin akan signifikansi yang pasti untuk prognosis peradangan dan
mengembangkan penyakit hati yang parah selama hidup fibrosis, tetapi berpotensi untuk risiko kanker [13].
mereka, dan sekitar 10% akan mengembangkan kanker Di antara pasien dengan infeksi HBV kronis yang tidak diobati
hepatoseluler (HCC) [7]. Di belahan dunia lain, seperti dengan peradangan (hepatitis), 8-38% mengembangkan sirosis hati
Asia Tenggara, angka ini lebih tinggi [8]. dalam waktu 5 tahun, di mana pasien dengan HBeAg-
PENYAKIT MENULAR 3
hepatitis kronis negatif berada pada risiko tertinggi [8,14]. Sirosis pengobatan dengan analog nukleosida (NA) dapat
hati juga dapat terjadi pada pasien yang sebelumnya memiliki diberikan [19,20].
aktivasi kekebalan yang berkepanjangan tetapi kemudian
memasuki fase pengawasan. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun
Kotak 1. . Faktor-faktor yang meningkatkan risiko berkembangnya sirosis dan/atau
untuk sirosis kompensasi yang tidak diobati adalah sekitar 85% HCC [3,8]
Tenggara. Sekitar 90% pasien dengan HCC terkait HBV Usia tinggi (tidak biasa sebelum usia 40 tahun)
memiliki sirosis yang mendasarinya.15]. Namun, juga Infeksi bersamaan dengan virus hepatitis C, virus hepatitis D atau HIV
dengan hepatitis B kronis harus diikuti pada pengalaman atau sirosis inaktif terkompensasi, yang disebabkan oleh tahap
dengan klinik infeksi HBV. sebelumnya yang lebih aktif. Oleh karena itu, pengujian
berulang, dan penilaian fibrosis (dengan pengukuran elastisitas
hati dan/atau biopsi hati) mungkin diperlukan. Dalam kasus
Kotak 2. Penilaian awal untuk diagnosis dan stadium infeksi HBV Pada
kunjungan pertama:
yang tidak jelas, biopsi hati harus dilakukan.
Riwayat medis (termasuk alkohol) dan pemeriksaan fisik
Pemeriksaan laboratorium: hemoglobin, leukosit, trombosit dan S-albumin,
(mungkin S-IgG, B-PEth), S-AST, S-ALT, S-ALP, S-bilirubin, PT(INR). Tes B. Pasien dengan peningkatan ALT
virologi/serologis: kuantifikasi HBsAg, HBsAg, HBeAg, antiHBe, anti-HBc
dan kuantifikasi DNA HBV.
Pasien dengan peningkatan ALT harus dipantau dua sampai
Virologi HDV: skrining dengan antibodi (anti-delta). Kuantifikasi RNA HDV
jika anti-delta positif. tiga kali per tahun, karena pengobatan dapat diindikasikan.
Tes virologi lainnya: Serologi untuk hepatitis A, C dan HIV.
Penilaian tahap fibrosis, terutama dengan elastografi hati. Penyebab lain dari peningkatan ALT harus disingkirkan,
Setelah 3 bulan: termasuk riwayat penggunaan alkohol, dikombinasikan dengan
S-AST, S-ALT, PT(INR)
Tes lain tergantung pada temuan pada kunjungan pertama. analisis kadar fosfatidiletanol (B-PEth) atau biomarker lain dari
Setelah 6 bulan:
penggunaan alkohol dalam darah. Elastografi hati telah
S-AST, S-ALT, PT(INR), trombosit, HBsAg, HBeAg, anti-HBe dan kuantifikasi
DNA HBV. divalidasi untuk hepatitis B kronis dalam meta-analisis, dan
7,2 kPa disarankan sebagai batas untuk fibrosis stadium 2 (F2) dan
12,2 kPa untuk sirosis (F4) [21]. Ini adalah metode yang baik untuk
Manajemen dan pemantauan menyingkirkan fibrosis yang signifikan (<7,2 kPa) dan untuk
A. Pasien dengan ALT normal dan tanpa fibrosis/sirosis memastikan sirosis (>12,2 kPa), tetapi akurasi dalam kisaran
7.2-12.2 kPa rendah. Juga harus dipertimbangkan bahwa
Fase toleransi imun (infeksi kronis HBeAg-positif).
peningkatan ALT lebih dari LIMA kali batas atas normal (>5 x
Pengobatan antivirus biasanya tidak dianjurkan. Pasien
ULN) dapat secara signifikan mempengaruhi elastisitas hati.
harus dipantau satu sampai dua kali per tahun, untuk
Dalam kasus di mana peradangan dan/atau fibrosis yang
mendeteksi transisi ke hepatitis kronis (fase aktivasi
signifikan dicurigai, biopsi hati harus dilakukan untuk
kekebalan) atau ke fase pengawasan. Pasien dalam fase
menilai indikasi dan prognosis pengobatan dengan lebih
toleransi imun seringkali masih muda, dengan viral load
baik. Pasien dengan sirosis hati harus dipantau sesuai
tinggi dan risiko penularan seksual harus
denganMeja 2, dan endoskopi harus dilakukan untuk
dipertimbangkan.
mengidentifikasi potensi varises esofagus dan kemudian
Fase pengawasan (infeksi kronis HBeAg-negatif).
diulangi sesuai dengan pedoman lokal. Namun, gastroskopi
Pasien HBeAg-negatif dengan ALT normal berulang kali kemungkinan
tidak diperlukan dalam kasus dengan tingkat elastografi hati
besar dalam fase surveilans, dan memiliki prognosis yang baik. Pasien-
<20 kPa dan jumlah trombosit >150 106/ml [22].
pasien ini biasanya memiliki tingkat DNA HBV yang rendah, biasanya di
bawah 2.000 IU/mL dan HBsAg di bawah 1.000 IU/
Biomarker baru untuk hepatitis B
ml. Pengobatan antivirus tidak dianjurkan dalam kelompok ini.
Pemantauan lebih lanjut harus dilakukan sesuai dengan Kuantifikasi HBsAg telah ditetapkan untuk menilai aktivitas dan
rekomendasi di bawah ini. Pada tahap awal mungkin sulit untuk kemanjuran pengobatan pada berbagai tahap infeksi HBV [23].
membedakannya“tidak aktif” Pembawa HBV dari mereka yang Kadar HBsAg di bawah 1.000 IU/mL dalam kombinasi dengan
mengalami peradangan intermiten yang sedang berlangsung DNA HBV di bawah 2.000 IU/mL pada HBeAg-
Meja 2. Pemantauan dan pengujian laboratorium pasien dengan infeksi HBV kronis.
Fase imunologi
Pasien dengan (dan bahkan beberapa pasien tanpa) sirosis juga harus dipantau untuk perkembangan HCC setiap surveilans. bulan keenam; lihat bab tentang HCC
Pasien yang berada dalam fase pengawasan stabil, tanpa tanda-tanda kerusakan hati (didokumentasikan dengan tingkat DNA HBV rendah yang stabil dan ALT normal berulang kali), yang disebut
sebagai pembawa HBV tidak aktif, setelah beberapa tahun pemantauan tahunan dapat dipantau lebih jarang, misalnya setiap 2 atau 3 tahun. Pemantauan dapat berhenti ketika serokonversi dari
HBsAg menjadi anti-HBs tercapai.
PENYAKIT MENULAR 5
pasien negatif (genotipe D) menunjukkan bahwa pasien rekomendasi untuk surveilans HCC akan segera tersedia
dalam fase surveilans imun, dengan nilai prediksi positif dalam versi terbaru.
90% (untuk pasien yang terinfeksi genotipe HCC pada pasien dengan infeksi HBV kronis terutama terjadi
D) [24]. Ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi pembawa pada pasien dengan sirosis (80-90%), tetapi juga pada beberapa
yang tidak aktif, yang tidak perlu menjalani pengujian berulang pasien tanpa sirosis.8,15,27], lihat faktor risiko di Kotak 1.
untuk menentukan stadium infeksi HBV. Kuantifikasi HBsAg Prognosis HCC tergantung pada beban tumor, fungsi hati (skor
juga dapat digunakan untuk memantau pengobatan peg-IFN Child-Pugh) dan kondisi kesehatan umum. Faktor-faktor ini juga
(lihat di bawah). Selama pengobatan dengan NA, tingkat HBsAg menentukan apakah pengobatan kuratif dapat diberikan.
dalam serum umumnya tidak terlalu terpengaruh, karena Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah pengobatan yang
kemungkinan mencerminkan jumlah hepatosit dengan bertujuan untuk menyembuhkan, diberikan pada tahap awal
integrasi DNA HBV, daripada tingkat replikasi virus. Namun (transplantasi hati, reseksi atau pengobatan ablatif lokal),
demikian, kuantifikasi HBsAg mungkin bernilai untuk menilai adalah 40-75%, sedangkan tingkat kelangsungan hidup rata-
kemungkinan pembersihan HBsAg yang akan dicapai selama rata untuk pasien yang tidak diobati pada stadium lanjut adalah
pengobatan. Pada pasien yang tidak diobati, kadar HBsAg di 8 bulan, dan untuk perawatan paliatif 10-20 bulan.
bawah 100 IU/mL memprediksi klirens HBsAg spontan.25]. Tujuan surveilans HCC adalah untuk memungkinkan deteksi
Kuantifikasi HBeAg adalah penanda yang berpotensi dini HCC serta pengobatan yang dapat memperpanjang
berguna untuk kemanjuran pengobatan tetapi dipengaruhi kelangsungan hidup. Pengawasan harus dihentikan jika
oleh adanya mutasi tertentu di promotor inti atau wilayah pengobatan aktif tidak dapat lagi ditawarkan karena kondisi
precore yang membatasi nilainya. yang berubah seperti, kesehatan umum yang buruk atau
Kuantifikasi antigen terkait inti (HBcrAg) adalah metode komorbiditas yang parah. Oleh karena itu, kebutuhan
yang mendeteksi dan mengukur jumlah antigen berbeda pengawasan harus dinilai secara teratur oleh dokter.
yang dibangun oleh asam amino dari protein inti. Ini Metode yang direkomendasikan untuk surveilans adalah
berkorelasi baik dengan tingkat DNA HBV dan dapat ultrasonografi hati, tanpa pemberian media kontras, setiap 6
menjadi suplemen, terutama untuk pemantauan selama bulan. Namun, deteksi dini HCC menggunakan USG
terapi antivirus. Namun, belum tersedia untuk penggunaan membutuhkan pemeriksa yang terampil dan berpengalaman.28
dengan DNA HBV, RNA HBV tidak secara langsung dipengaruhi biaya ketika kejadian HCC melebihi 1,5% per tahun untuk pasien
oleh NA, karena agen ini memblokir transkripsi balik RNA HBV sirosis, atau 0,2% per tahun untuk pasien terinfeksi HBV tanpa
menjadi DNA HBV. Selama pengobatan NA, penurunan awal sirosis.26,31]. Pasien dari Asia dan Afrika (Afrika sub-Sahara),
RNA HBV lebih kecil daripada penurunan DNA HBV. Selanjutnya, yang terinfeksi HBV di awal kehidupan, memiliki peningkatan
mereka mengikuti satu sama lain dan tidak pasti apakah risiko kanker hati, juga tanpa sirosis. Namun, kejadian HCC
pengukuran RNA HBV menambahkan informasi yang cukup pada kelompok ini, setelah bermigrasi ke negara barat, jarang
untuk membenarkan penggunaan klinisnya. diteliti.32]. Satu studi menunjukkan bahwa insiden meningkat
seiring bertambahnya usia, melebihi
0,2% pada usia 40-50 tahun untuk pria dan 60 tahun untuk
Hepatitis B kronis dan vaksinasi terhadap wanita asal Afrika atau Asia yang tinggal di Swedia, yang
hepatitis a berkorelasi baik dengan hasil penelitian di Amerika [27,33].
Risiko hasil yang lebih parah untuk pasien dengan hepatitis Pengobatan NA dapat mencegah peradangan lebih lanjut
B kronis yang memperoleh hepatitis A akut, membenarkan dan perkembangan fibrosis dan dengan demikian mengurangi
vaksinasi terhadap hepatitis A pada pasien ini. kejadian HCC pada pasien dengan sirosis hati, tetapi tidak jelas
apakah pengobatan akan mencegah perkembangan HCC pada
pasien tanpa peradangan dan fibrosis. Sebuah studi jangka
Surveilans HCC (pemantauan tumor) pada pasien panjang pasien dari Eropa (Kaukasia), yang diobati dengan NA,
dengan infeksi virus hepatitis B kronis
menunjukkan insiden HCC yang menurun tetapi masih tinggi
Pedoman Eropa untuk manajemen HCC diterbitkan pada pada pasien dengan sirosis, dan risiko rendah yang tidak
tahun 2018 [26] dan pedoman Swedia termasuk berubah pada pasien tanpa sirosis.34]. Lanjutan
6 J. WESTIN ET AL.
Oleh karena itu pengawasan selama pengobatan NA direkomendasikan Metode yang direkomendasikan untuk pengawasan
untuk pasien dengan sirosis atau faktor risiko lainnya. adalah ultrasound, tanpa peningkatan kontras /-
alfafetoprotein
Rekomendasi: Indikasi untuk surveilans HCC pada Waktu antara ujian harus sekitar 6 bulan
pasien dengan infeksi HBV kronis
Sebuah “rutinitas otomatis” untuk manajemen
pengawasan direkomendasikan
Pasien dengan sirosis, Child-Pugh A dan B (B1)
Pasien dengan sirosis, Child-Pugh C (gagal hati)
menunggu transplantasi hati (C1) Pengobatan infeksi virus hepatitis B
Pasien tanpa sirosis, di atas 40 tahun (pria) atau 50 Saat ini ada dua pilihan utama untuk mengobati infeksi
tahun (wanita), setelah penilaian risiko individu, HBV kronis:
dengan mempertimbangkan faktor risiko berikut
untuk HCC (C2): Nukleos(t)ide analog (NA) atau
Usia yang tinggi Alpha-interferon (IFN)
Pria
Tahap fibrosis F3 Lihat Tabel 4 untuk efek antivirus dari pilihan
Berasal dari daerah dengan insiden HCC tinggi (Asia pengobatan ini.
Timur atau Tenggara dan Afrika Sub-Sahara) Kerabat
dekat dengan HCC
Nukleos(t)ida analog (NA)
Inflamasi hati aktif yang
berkepanjangan DNA HBV di atas NA memiliki efek antivirus langsung terhadap HBV dengan
20.000 IU/mL HBV genotipe C menghambat DNA polimerase dan diberikan secara oral.
Diabetes mellitus Enam NA berbeda disetujui untuk pengobatan HBV:
Infeksi bersamaan dengan HDV, HCV atau HIV lamivudine (LAM), adefovir (ADV), telbivudine (TBV),
entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarate (TDF) dan
Bukti menunjukkan bahwa usia, jenis kelamin dan perkembangan tenofovir alafenamide (TAF). Emtricitabine memiliki aktivitas
fibrosis mungkin sangat penting. Untuk penilaian risiko HCC individu, antivirus terhadap HBV, tetapi hanya disetujui untuk
tersedia sistem penilaian yang berbeda. PAGE-B, berdasarkan usia, jenis pengobatan infeksi HIV. Tablet kombinasi dengan
kelamin dan jumlah trombosit sederhana dan didokumentasikan emtricitabine dan TDF juga disetujui untuk HIV dan telah
dengan baik, terutama di Kaukasia dengan pengobatan NA yang sedang dipelajari dalam pengobatan pasien koinfeksi HBV dan HIV.
berlangsung. Skor total <10 berarti rendah atau tidak ada risiko, 10-17 ETV, TDF atau TAF, yang semuanya memiliki penghalang
berarti risiko menengah, terutama selama masa tindak lanjut yang lama resistensi obat yang tinggi, direkomendasikan sebagai pengobatan
dan >17 berarti risiko tinggi [35,36] (Lihat juga Tabel 3). pilihan untuk infeksi HBV, sedangkan LAM, ADV, TBV (yang memiliki
penghalang resistensi obat yang rendah) tidak lagi
Rekomendasi: Prasyarat dan metode surveilans direkomendasikan. Selanjutnya, ETV, TDF dan TAF memiliki profil
HCC pada pasien dengan HBV kronis keamanan yang tinggi, bahkan untuk pasien dengan penyakit hati
lanjut. Oleh karena itu, pasien dengan sirosis dekompensasi, pasien
transplantasi hati, pasien dengan penyakit akut yang parah
Pasien harus memiliki kesehatan yang baik secara umum dan
HBV infeksi dan/atau HBV pengaktifan kembali bisa menjadi
patuh, untuk memungkinkan pengobatan aktif
aman diobati.
Pasien harus mendapat informasi yang baik dan bersedia
NA digunakan sebagai pengobatan antivirus terhadap infeksi
menjalani pemeriksaan ulang
HBV di lebih dari 90% kasus di Swedia dan internasional. Selama
Tabel 3. Template untuk perhitungan skor PAGE-B untuk prediksi HCC terapi yang sedang berlangsung, sebagian besar pasien
tion, dimodifikasi dari [35]. mencapai tingkat HBV-DNA yang tidak terdeteksi, perbaikan
Usia (tahun) Jenis kelamin Jumlah trombosit (109/L) histologis, dan normalisasi nilai ALT.Tabel 4). Namun, efek
16-29 0 Perempuan 0 > 200 0
30-39 2 Pria 6 100-199 6
pengobatan biasanya tidak menetap ketika pengobatan
40-49 4 <100 9 dihentikan, yang mungkin memerlukan pengobatan seumur
50-59 6
60-69 8 hidup. HBsAg yang tidak terdeteksi (penyembuhan fungsional)
> 70 10 hanya dicapai dalam 4-8% dari HBeAg-positif
PENYAKIT MENULAR 7
Tabel 4. Hasil dari pengobatan pasien HBeAg-positif dan negatif dengan hepatitis B kronis, 6 bulan setelah 48-52 minggu pengobatan-
dengan peg-IFN dan setelah 48-52 minggu pengobatan berkelanjutan dengan NA (diadaptasi setelah [9], di mana referensi untuk tabel ditampilkan).
PEG IFN alfa 2a LAM TBV ETV ADV TDF TAF
Dosis 180 sayag 100mg 600mg 0,5mg 10mg 245mg 25mg
HBeAg-positif
Anti-HBe serokonversi 32% 16-18% 22% 21% 12-18% 21% 10%
DNA HBV <60-80 IU/mL 14% 36-44% 60% 67% 13-21% 76% 64%
ALT<ULN 41% 41-72% 77% 68% 48-54% 68% 72%
Hilangnya HBsAg 3% 0-1% 0,5% 2% 0% 3% 1%
HBeAg-negatif
DNA VHB <60-80 IU/mL 19% 72-73% 88% 90% 51-63% 93% 94%
ALT<batas atas normal 59% 71-79% 74% 78% 72-77% 76% 83%
Hilangnya HBsAg 4% 0% 0% 0% 0% 0% 0%
LAM, TBV, dan ETV adalah analog nukleosida.
ADV, TDF, dan TAF adalah analog nukleotida.
pasien dan <1% pasien HBeAg-negatif setelah klirens kreatinin <50mL/menit, dosis harus
5-10 tahun pengobatan. Sejauh pengetahuan kami, dimodifikasi sesuai dengan SPC. TDF juga berdampak pada
tidak ada mengikuti studi melebihi 10-15 tahun; kepadatan tulang; karenanya, pasien dengan peningkatan risiko
oleh karena itu, data di itu keamanan dari kekal pengobatan patah tulang (usia tinggi, wanita pascamenopause, pengobatan
kurang. steroid, gangguan fungsi ginjal) harus dipantau mengenai
kepadatan tulang. Untuk kelompok pasien ini, TAF (lihat di
Entecavir (ETV) bawah) atau ETV adalah pilihan pengobatan yang lebih baik.
Masyarakat Transplantasi Inggris [44]. Jika pengobatan dimulai Respon pengobatan dan penyembuhan
pada stadium lanjut, pada pasien dengan tanda-tanda gagal
Ada beberapa definisi yang berbeda dari respon pengobatan dan
hati dan tingkat DNA HBV yang rendah atau tidak terdeteksi,
penyembuhan pada hepatitis B kronis:
manfaat pengobatan mungkin terbatas tetapi pengobatan
tetap dianjurkan. Penekanan replikasi virus: DNA HBV tidak terdeteksi/
rendah dalam serum dan normalisasi ALT. Namun,
dalam kasus dengan hanya penekanan, sisa HBsAg
Rekomendasi hadir dalam serum.
Pertimbangkan pengobatan untuk pasien dengan infeksi Penyembuhan fungsional: DNA HBV dan HBsAg tidak terdeteksi
virus hepatitis B akut yang parah (C1) dalam serum, dengan atau tanpa serokonversi anti-HBs. Ini juga
dapat dicapai secara spontan setelah infeksi akut dan secara
signifikan mengurangi risiko perkembangan kerusakan hati dan
Hepatitis fulminan
kanker hati. Kerusakan hati yang sudah ada dapat mengalami
Hepatitis berat - didefinisikan sebagai 2 dari 3 kriteria
kemunduran sebagian. Namun, bahkan dalam kasus di mana
berikut:
penyembuhan fungsional tercapai, cccDNA intrahepatik dan
Bilirubin >100 akumol/
DNA HBV terintegrasi akan tetap ada. Penyembuhan virologis:
L PT(INR) 1.6
penyembuhan fungsional dan pemberantasan cccDNA
ensefalopati hati
intrahepatik. Diharapkan dapat menghilangkan risiko reaktivasi
Gejala jangka panjang atau peningkatan bilirubin selama lebih dari 4
hepatitis B.
minggu
Penyembuhan lengkap: penyembuhan virologi dan
Pasien immunocompromised
pemberantasan DNA terintegrasi intrahepatik. Ini mungkin
Pengobatan dengan ETV, TDF atau TAF terutama dapat lebih mengurangi risiko HCC.
dianjurkan. Pengobatan harus dilanjutkan sampai HBsAg
Pilihan pengobatan yang tersedia saat ini biasanya
tidak terdeteksi. Jika HBsAg masih terdeteksi,
memungkinkan penekanan replikasi virus, sementara
pengobatan harus dihentikan setelah 6-12 bulan.
penyembuhan fungsional (HBsAg-negatif) jarang dicapai.
Kebutuhan pengobatan di masa depan kemudian harus
Penyembuhan total tidak dapat dicapai dengan rejimen
dinilai sesuai dengan pedoman yang sama seperti untuk
pengobatan saat ini atau dengan yang sedang dikembangkan.
hepatitis B kronis. Setelah pengobatan dihentikan, pasien
harus dipantau untuk kemungkinan reaktivasi infeksi.
Interferon dikontraindikasikan pada hepatitis B akut, Indikasi untuk pengobatan pada orang dewasa
karena risiko dekompensasi hati. Ketika menilai indikasi untuk pengobatan hepatitis B
kronis, selain tingkat keparahan kerusakan hati dan
perjalanan alami yang diharapkan, kita juga harus
Infeksi virus hepatitis B kronis mempertimbangkan kemungkinan tanggapan
Tujuan pengobatan keseluruhan pada hepatitis B kronis adalah pengobatan, risiko efek samping dan perkembangan
untuk mencegah perkembangan penyakit lebih lanjut dan resistensi serta kepatuhan yang diharapkan.
sirosis hati dan untuk mengurangi risiko kanker hati. Risiko
penularan, reaktivasi dan manifestasi ekstrahepatik juga Rekomendasi: Indikasi untuk pengobatan
menurun dengan pengobatan dan kualitas hidup dapat hepatitis B kronis
ditingkatkan [45-47].
Pengobatan harus diberikan kepada
Tujuan Perawatan Spesifik, Mudah Terukur
Pasien dengan sirosis, tidak tergantung pada viral load (A1)
DNA HBV tidak terdeteksi dalam serum (penghambatan HBV Pasien dengan DNA HBV >20.000 IU/mL (4,3 log10) dan
replikasi) peningkatan ALT berulang kali, > 2 x ULN (jika penyebab lain
ALT normal (tidak ada peradangan) dapat dikecualikan) dengan durasi lebih dari satu
HBeAg tidak terdeteksi (jika HBeAg dulu terdeteksi tahun (B1)
sebelum pengobatan) Pasien dengan DNA HBV >2000 IU/mL (3,3 log10) dan
HBsAg tidak terdeteksi berulang kali meningkatkan ALT dengan durasi lebih
10 J. WESTIN ET AL.
dari satu tahun dan fibrosis stadium 2, terutama diverifikasi Hepatitis B kronis HBeAg-negatif (tanpa sirosis) dengan
oleh biopsi hati (A1) indikasi pengobatan
Pasien dengan manifestasi ekstrahepatik HBV (C2)
interferon
Peg-IFN adalah pengobatan pilihan pada pasien tertentu Rekomendasi: Pemantauan selama
tanpa sirosis hati. Ini diberikan secara subkutan sekali
perawatan NA
seminggu, biasanya selama 48 minggu. Peg-IFN diberikan Selama pengobatan, penanda berikut harus diperiksa
selama periode pengobatan yang ditentukan, tanpa risiko setelah 3 dan 6 bulan, dan kemudian setiap 6 bulan:
mengembangkan resistensi obat, tetapi karena efek
sampingnya besar, pasien dengan kemungkinan respons tingkat DNA HBV, (A1) dan kuantifikasi HBsAg HBeAg jika
pengobatan yang tinggi harus dipilih dan kontraindikasi pasien pra-perawatan HBeAg-positif. ALT, PT(INR),
harus dipertimbangkan (lihat SPC). jumlah trombosit
S-kreatinin (penghitungan eGFR) pada pasien dengan gangguan
ginjal dan untuk semua pasien yang diobati dengan TDF. (B1)
Nukleos(t)ida analog (NA)
Surveilans HCC direkomendasikan setiap 6 bulan ketika
Karena ambang batas yang lebih tinggi untuk mengembangkan pasien memiliki peningkatan risiko HCC (lihat di atas). (B1)
resistensi obat (lihat di atas), hanya ETV, TDF atau TAF yang saat
ini direkomendasikan. Mereka semua diberikan secara oral Tingkat DNA HBV dalam serum adalah penanda yang paling
sekali sehari. Keuntungan NA termasuk kemanjuran dan penting untuk respon pengobatan. Tingkat biasanya akan
tolerabilitas antivirus yang baik. Kerugiannya adalah perlunya menurun setelah 1 minggu pengobatan dengan TDF atau
pemantauan jangka panjang dan durasi pengobatan yang ETV dengan 2-3 log10 unit, diikuti oleh pengurangan lebih lanjut
optimal tidak ditentukan dengan jelas. dari 2 log lainnya10 setelah 6 bulan. Kecuali untuk pasien
HBeAgpositif dengan kadar DNA HBV pra-perawatan yang tinggi
Rekomendasi: Pilihan obat Selain itu, DNA HBV seharusnya tidak lagi terdeteksi setelah 12
bulan, atau setidaknya di bawah 100 IU/mL. Untuk
Hepatitis B kronis HBeAg-positif (tanpa sirosis) dengan mendokumentasikan kemanjuran dan kepatuhan, analisis DNA HBV
indikasi pengobatan direkomendasikan setiap 6 bulan (interval ini dalam beberapa kasus
dapat diperpanjang hingga 9-12 bulan). Jika tingkat DNA HBV
Untuk pengobatan NA, ETV 0.5mg atau TDF 245mg setiap bertambah lebih dari 1 log10 unit meskipun kepatuhan
hari (fungsi ginjal normal) terutama dianjurkan, sampai yang baik, adanya mutasi resistensi harus
serokonversi HBeAg tercapai dan dikonsolidasikan selama dipertimbangkan, meskipun mutasi tersebut tidak biasa
12 bulan (A1). ETV atau TAF direkomendasikan pada pasien pada pasien yang diobati dengan TDF atau ETV. Mutasi
dengan gangguan ginjal (GFR .) resistensi dideteksi dengan mengurutkan gen polimerase.
<50mL/menit). Meskipun DNA HBV menurun ke tingkat yang tidak
Pasak-IFN alfa 2a, 180 sayag subkutan, sekali seminggu, selama terdeteksi relatif awal selama pengobatan NA, penurunan
48 minggu, direkomendasikan terutama untuk pasien yang tingkat HBsAg lambat. Namun, kuantifikasi HBsAg dapat
lebih muda yang terinfeksi genotipe A atau B (A2). menjadi nilai untuk menilai kemungkinan mencapai
Pertimbangkan menghentikan aturan, lihat di bawah. pembersihan HBsAg selama pengobatan.
PENYAKIT MENULAR 11
Pemantauan pasien dengan pengobatan Peg-IFN Pengobatan dalam kasus ini tidak boleh dihentikan
karena risiko replikasi HBV berulang dengan reaksi flare
yang parah dan dekompensasi. (A1)
Rekomendasi: Pemantauan Pasien dengan Pengobatan Peg-IFN (B1)
Sirosis dekompensasi
Hemoglobin, jumlah trombosit, jumlah leukosit (termasuk neutrofil), ALT
setiap 4 minggu
Pasien dengan sirosis dekompensasi, yang merupakan kandidat
Hormon perangsang tiroid (TSH), DNA HBV dan kuantifikasi HBsAg
dalam serum setelah 12, 24 dan 48 minggu. untuk transplantasi, harus pada tahap awal dikelola dan dirawat
HBeAg dan anti-HBe setelah 24 dan 48 minggu untuk pasien awal melalui konsultasi bersama dengan unit transplantasi.
HBeAg-positif.
Pengobatan harus segera diberikan untuk segera mencapai
DNA HBV yang tidak terdeteksi. Pasak-IFN
12 J. WESTIN ET AL.
dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati untuk pembawa HBsAg yang berisiko terpapar HDV.
dekompensasi.
ETV atau TDF direkomendasikan, karena kedua obat Pengobatan antivirus NA tidak memiliki kemanjuran yang
tersebut efektif dan aman, juga dalam kasus penyakit terdokumentasi terhadap infeksi HDV, karena tidak mencegah
dekompensasi [51-54]. Dosis ETV (1mg) yang lebih tinggi produksi HBsAg. Interferon adalah satu-satunya obat yang
direkomendasikan untuk sirosis dekompensasi dan efek terdaftar dengan kemanjuran melawan HDV, tetapi kemanjuran
samping harus dipantau secara hati-hati.51,55]. pengobatan terbatas. Sistem penilaian (skor BEA¼skor baseline-
Dosis NA harus disesuaikan dengan fungsi ginjal. Studi event-antisipasi), menilai risiko pengembangan penyakit hati
keamanan dan kemanjuran TAF pada pasien dengan terkait HDV progresif telah disarankan [58]. Skor BEA meliputi
sirosis dekompensasi masih kurang, tetapi ini mungkin usia, jenis kelamin, asal, bilirubin, trombosit, dan waktu
menjadi alternatif, khususnya pada pasien dengan protrombin- rasio normalisasi internasional PT (INR) dan dapat
gangguan ginjal. digunakan dalam menilai kebutuhan untuk pengobatan.
Tujuan utama dari Pengobatan NA pada pasien dengan Tujuannya adalah untuk mencapai RNA HDV negatif dan
sirosis dekompensasi adalah untuk mencapai kompensasi dan normalisasi transaminase. Saat ini, 48 minggu pengobatan
untuk menghindari transplantasi hati.9]. Perawatan secara dengan peg-IFN (A1) direkomendasikan, di mana 1747% pasien
signifikan mengubah perjalanan alami, dengan peningkatan mencapai tujuan pengobatan [59]. Sekitar 50% pasien dengan
fungsi hati dan kelangsungan hidup yang lama [56,57]. Meta- RNA HDV yang tidak terdeteksi setelah 48 minggu pengobatan
analisis menunjukkan kelangsungan hidup bebas transplantasi akan kambuh setelah penghentian pengobatan.60].
dan tingkat kelangsungan hidup total lebih dari 80% pada Memperpanjang pengobatan hingga 96 minggu tidak
pasien yang diobati dengan NA [56]. Sekitar 35% dapat meningkatkan hasil pengobatan [61].
dikeluarkan dari daftar tunggu transplantasi dan skor Child- Jika HDV RNA mengalami penurunan kurang dari 2 log10 unit
Pugh meningkat 2 poin pada 40-50% pasien dari tingkat awal setelah 24 minggu pengobatan, kesempatan
Pengobatan harus seumur hidup, dan pemantauan HCC harus pengobatan lain yang tersedia. (B1) Pengobatan NA
dilanjutkan pada pasien yang mungkin dipertimbangkan untuk direkomendasikan ketika infeksi HBV dianggap
menerima pengobatan NA segera. (A1) Pasien dengan infeksi HBV kronis harus diskrining untuk
2. Interferon dikontraindikasikan pada pasien dekom- infeksi HCV, karena koinfeksi dengan HCV meningkatkan
dengan sirosis pensated. (B1) risiko kerusakan hati yang parah. Pengobatan dengan
3. Pemantauan ketat terhadap tolerabilitas pengobatan antivirus directacting (DAA) menyembuhkan infeksi HCV
NA diperlukan, terutama mengenai fungsi ginjal dan pada >95% pasien yang diobati, juga pada pasien koinfeksi
potensi perkembangan asidosis laktat. (B1) HBV. Oleh karena itu, pengobatan HCV direkomendasikan
untuk pasien ini. Pengobatan DAA dalam kasus yang jarang
dapat menyebabkan reaktivasi infeksi HBV kronis. Oleh
Koinfeksi dengan virus hepatitis D (HDV)
karena itu, pengobatan HBV dengan NA sebelum memulai
Virus Hepatitis D membutuhkan HBsAg untuk replikasinya. pengobatan HCV harus dipertimbangkan. Pasien yang
Semua pasien yang HBsAg-positif harus diuji antibodi memenuhi kriteria untuk pengobatan infeksi HBV harus
terhadap hepatitis D (anti-HDV). Ketika antiHDV positif, HDV memulai pengobatan HBV sebelum pengobatan HCV. Hal ini
RNA diperiksa untuk mendeteksi infeksi saat ini. Analisis anti- sangat penting untuk pasien dengan fibrosis hati lanjut ( F3),
HDV berulang mungkin diperlukan karena reaktivasi HBV meningkatkan risiko gagal hati pada
PENYAKIT MENULAR 13
pasien ini. Kadang-kadang kasus reaktivasi infeksi HBV risiko kekambuhan hepatitis B setelah transplantasi hati
sebelumnya (HBsAg-negatif, anti-HBc-positif) selama terutama tergantung pada pasien's tingkat DNA HBV
pengobatan DAA telah dilaporkan.62]. Oleh karena itu, dalam serum pada saat transplantasi hati.
peningkatan kadar ALT selama atau dalam 12 minggu
setelah pengobatan DAA harus menghasilkan tes DNA
Pengobatan pencegahan antivirus hepatitis B
HBsAg dan HBV.
Semua pasien dalam daftar tunggu transplantasi dengan
Rekomendasi: Pengobatan pasien penyakit hati terkait HBV harus menerima pengobatan hepatitis
koinfeksi dengan HBV/HCV B pra operasi dengan NA, yang bertujuan untuk mengurangi
DNA HBV serum ke tingkat yang tidak terdeteksi pada saat
transplantasi. Sedangkan untuk pasien lain, TDF atau ETV
Pada pasien koinfeksi HBV/HCV, infeksi HCV harus
direkomendasikan. Pada kasus dengan gangguan ginjal (GFR
diobati.
<50mL/menit), TAF atau ETV (dosis tergantung fungsi ginjal)
Pasien dengan indikasi pengobatan HBV harus memulai
adalah pilihan utama. TDF juga dapat digunakan, diberikan
pengobatan NA untuk HBV sebelum pengobatan DAA
diberikan untuk infeksi HCV. (B1) dengan dosis yang dikurangi sesuai dengan fungsi ginjal.
Pasien HBsAg positif, tanpa indikasi untuk pengobatan Kemanjuran pengobatan harus dipantau dengan kuantifikasi
HBV, harus dipertimbangkan untuk pengobatan NA DNA HBV, setidaknya setiap bulan selama pengobatan yang
melawan HBV, untuk mencegah reaktivasi HBV yang sedang berlangsung, sebelum transplantasi hati.
berbahaya. Dalam kasus tersebut, NA harus dimulai
sebelum pengobatan DAA hepatitis C dan dilanjutkan
Perawatan perioperatif
sampai 12 minggu setelah pengobatan DAA berakhir.
Bila tidak ada pengobatan HBV yang diberikan, HBIG harus diberikan secara perioperatif, selama fase
pemantauan DNA HBV dan ALT direkomendasikan setiap anhepatik, dengan dosis 4,000-5.000 IU intravena.
empat minggu, sampai 12 minggu setelah penghentian
DAA. Ketika analisis ini menunjukkan reaktivasi HBV,
pengobatan NA harus dimulai. (B2)
Perawatan pasca operasi
Pasien dengan infeksi HBV sebelumnya yang telah
sembuh (antiHBc-positif, HBsAg-negatif) harus Tidak mungkin pengobatan dengan HBIG dan ETV/TDF/TAF
dipantau untuk ALT setiap 4 minggu selama selama dan setelah transplantasi hati akan menyebabkan
pengobatan DAA untuk hepatitis C, untuk mendeteksi pemberantasan virus secara permanen, meskipun tingkat
potensi reaktivasi HBV. (B1) DNA HBV pada saat transplantasi tidak terdeteksi. Secara
umum, penekanan lengkap replikasi virus, yaitu DNA HBV
Profilaksis dan pengobatan hepatitis B untuk yang tidak terdeteksi, tercapai. Sebelumnya, HBIG
pasien yang menjalani transplantasi hati dan NA diberikan sebagai pengobatan seumur hidup. Saat ini,
umum praksis adalah untuk menghentikan HBIG setelah
Sebelum pengobatan NA tersedia, kekambuhan HBV
6-12 bulan, dan lanjutkan dengan pengobatan NA seumur hidup,
setelah transplantasi hati hampir universal dan dianggap
jika DNA HBV tidak terdeteksi pada saat transplantasi [63
sebagai komplikasi utama. Terapi kombinasi NA dan
].
imunoglobulin hepatitis B (HBIG) saat ini telah
Namun, pada pasien dengan infeksi HDV, terapi kombinasi
mengurangi risiko ini menjadi kurang dari 5% [9,63].
seumur hidup dengan HBIGþNA harus diberikan (mungkin
dengan pengecualian pasien dengan kadar HDV-RNA yang tidak
Penilaian sebelum transplantasi hati terdeteksi atau rendah), karena pilihan pengobatan untuk
Sebelum keputusan mengenai transplantasi hati, penting kekambuhan infeksi HDV masih kurang. Terapi kombinasi yang
untuk menilai dan mengkarakterisasi pasien's infeksi lebih lama/seumur hidup juga harus dipertimbangkan untuk
HBV, untuk mengevaluasi prognosis individu dan risiko pasien dengan HCC, koinfeksi HIV atau masalah kepatuhan.
kekambuhan hepatitis B. Penilaian harus mencakup Vaksinasi hepatitis B mungkin dipertimbangkan untuk
penanda serologis untuk hepatitis B, C dan D serta mengurangi risiko kekambuhan infeksi HBV setelah
kuantifikasi HBsAg dan DNA HBV. HDV RNA harus transplantasi, tetapi manfaat vaksinasi belum terbukti.
dianalisis ketika anti-HDV positif. Itu
14 J. WESTIN ET AL.
Ketika rejimen imunosupresif termasuk kortikosteroid, hemodialisis. TAF tidak direkomendasikan pada pasien dengan CrCl
dosisnya harus serendah kondisi cangkok <15mL/menit, yang tidak menjalani hemodialisis.
memungkinkan, untuk meminimalkan stimulasi replikasi
HBV. Ringkasan jadwal perawatan untuk
transplantasi hati
Rekomendasi: Perawatan sehubungan dengan HBIG dan NA harus diberikan sesuai dengan Tabel 5,
transplantasi (lihat juga Tabel 5) tergantung pada tingkat DNA HBV/HDV RNA dan status
serologis HBV/HDV pada saat transplantasi hati.
Semua pasien dengan penyakit hati terkait HBV, di hati
transplantasi daftar tunggu harus diperlakukan dengan
tidak (A1)
Pemantauan setelah transplantasi hati
Pasca operasi kombinasi profilaksis dengan
Infeksi HBV replikatif rendah (HBV-DNA <10.000 IU/mL) 4,000-5.000 IU Tidak Kekal
Infeksi HBV replikatif tinggi (HBV-DNA >10.000 IU/mL) 4,000-5.000 IU 6 bulan Kekal
Koinfeksi HBV/HDV risiko rendah (HBV-DNA <100 IU/mL dan HDV-RNA <10.000 IU/mL) 4,000-5.000 IU 6 bulan Kekal
Koinfeksi HBV/HDV risiko tinggi (HBV-DNA >100 IU/mL atau HDV-RNA >10.000 IU/mL) 4,000-5.000 IU Kekal Kekal
Donor dengan HBV sebelumnya infeksi
penerima HBV-negatif (HBsAg-neg, anti-HBc-neg), tetapi donor dengan infeksi HBV Tidak Tidak Kekal
sebelumnya (HBsAg-neg, anti-HBc-pos)
catatan: Hati dari donor dengan infeksi HBV sebelumnya tidak dapat digunakan pada resipien dengan infeksi HDV.
HBIG pascaoperasi diberikan baik sebagai injeksi subkutan atau intramuskular, atau sebagai infus intravena. Pilihan harus dibuat berkaitan dengan pasien'preferensi,
kepatuhan pengobatan dan obat yang tersedia..
PENYAKIT MENULAR 15
Virus hepatitis B pada organ yang disumbangkan pengobatan dengan risiko tinggi adalah antibodi monoklonal yang
menargetkan sel B/CD20 (misalnya rituximab) atau TNF-Sebuah (
Organ dari donor HBsAg-positif biasanya tidak digunakan
infliximab), steroid dosis tinggi, doxorubicin, dan pengobatan
untuk transplantasi. Bila donor HBsAg-negatif, tetapi anti-
transarterial chemoembolization (TACE) pada pasien dengan HCC.
HBc-positif, hati dapat digunakan untuk resipien dengan
Methotrexate, steroid dosis rendah dan azathioprine berhubungan
hepatitis B aktif, tetapi bila kebutuhan mendesak, juga pada
dengan risiko rendah.
resipien tanpa penanda HBV. Penerima hati kemudian harus
menerima pengobatan seumur hidup dengan NA. (B1)
Risiko penerima untuk mendapatkan hepatitis B dari Skrining dan pencegahan
organ transplantasi selain hati, dari donor yang HBsAg- Semua pasien yang dijadwalkan untuk pengobatan
negatif, anti-HBc-positif, rendah. Ketika donor adalah imunosupresif harus diskrining untuk infeksi HBV saat ini
HBsAg-negatif, anti-HBc-positif dan anti-HBspositif, risiko atau sebelumnya (anti-HBc-positif dengan atau tanpa anti-
penularan sangat rendah, dan tidak diperlukan HBs). Juga pasien yang menerima pengobatan
profilaksis antivirus. Dalam kasus di mana donor adalah imunosupresif untuk penyakit non-ganas, misalnya penyakit
HBsAg-negatif dan anti-HBc-positif, tetapi anti-HBs- rheumatoid atau penyakit radang usus, harus diskrining
negatif, HBIG diberikan sebelum reperfusi organ yang untuk penanda HBV [10,65]. Hal ini sangat penting untuk
ditransplantasikan.64]. Namun, tidak ada perawatan pasien dari wilayah geografis dengan prevalensi HBV
yang diperlukan setelah transplantasi. sedang atau tinggi. Skrining diperlukan untuk menilai risiko
reaktivasi hepatitis B dan untuk menentukan apakah
Hepatitis B dan terapi imunosupresif pengobatan profilaksis diindikasikan. Ketika skrining
mengungkapkan bahwa pasien seronegatif, vaksinasi
Indikasi penting untuk terapi antivirus adalah untuk
terhadap hepatitis B mungkin berguna. Pemantauan respon
mencegah reaktivasi hepatitis B selama pengobatan
anti-HBs dianjurkan ketika vaksinasi diberikan.
imunosupresif. Gejala reaktivasi dapat bervariasi dalam
rentang yang luas dari peningkatan ALT asimtomatik hingga
pasien HBsAg-positif
hepatitis fulminan berat dan gagal hati. Risiko reaktivasi
tergantung pada faktor pejamu, derajat imunosupresi dan Pasien yang akan menjalani transplantasi sel induk
jenis obat yang digunakan.Tabel 6). Risiko reaktivasi dapat hematopoietik, pengobatan limfoma, kemoterapi kuratif
diklasifikasikan sebagai tinggi (> 10%), sedang untuk penyakit tumor atau transplantasi organ dan yang
makan (1-10%) atau rendah (<1%) [65,66]. Contoh dari HBsAg-positif secara umum harus menerima
HBV-DNA ≥2000 IU/mL dan HBV-DNA<2000 IU/mL dan Tinggi Moderat Rendah
peningkatan ALAT ALAT biasa risiko risiko risiko
penghentian penekanan kekebalan.67,68]. Pasien HBsAg-positif dan HBV DNA-positif yang sedang
Untuk pasien yang berada dalam fase pengawasan stabil menjalani pengobatan profilaksis NA harus dipantau
(ALT normal dan DNA HBV <2.000 IU/mL), risiko reaktivasi lebih kadar DNA HBV dan ALT/AST setiap 3- 6 bulan. Kapan
rendah, dan ketika kelompok ini menerima pengobatan DNA HBV meningkat dengan 1 log10 unit selama terapi antivirus yang
imunosupresif dengan risiko reaktivasi rendah, mereka dapat sedang berlangsung, resistensi atau kepatuhan yang buruk terhadap
dipantau untuk DNA HBV dan ALT, tanpa terapi antivirus kecuali profilaksis harus disingkirkan. Setelah penghentian
tanda-tanda reaktivasi muncul (lihat Gambar 1 dan Tabel 6) [9]. pengobatan NA, pasien harus dipantau secara ketat
Namun, dalam banyak kasus lebih mudah dan lebih disukai selama 12 bulan karena risiko reaktivasi dengan flare.9].
untuk memberikan pengobatan NA profilaksis.
lebih parah daripada pasien HIV-negatif, biopsi hati harus Pasien dengan pengobatan HBV
dilakukan pada semua kasus yang tidak jelas.
Anak-anak yang telah menderita sirosis harus efek samping yang dijelaskan pada orang dewasa, pengobatan Peg-IFN
dikelola di unit spesialis dan dipantau di sama sering menyebabkan anoreksia dan penurunan berat badan dan risiko
cara sebagai orang dewasa. USG dari hati seharusnya per- mempengaruhi pertumbuhan, dan karena itu harus dihindari sebelum
terbentuk setiap 6 bulan dan jika berlaku, juga usia tiga tahun dan selama masa pubertas. Perlu juga dicatat bahwa
gastroskopi. hipotiroidisme adalah efek samping yang lebih umum pada anak-anak
daripada pada orang dewasa (sekitar 10%) [74].
sesegera mungkin setelah melahirkan [4]. Secara internasional, beban virus yang tinggi memulai pengobatan di bagian
imunoglobulin dan vaksinasi direkomendasikan untuk awal periode ini. Pengobatan dengan TDF, dimulai
semua anak yang lahir dengan HBsAg-positif perempuan, selama minggu 28-32 kehamilan harus berakhir 0-3
terlepas dari HBeAg status. Di Swedia, hanya diperpanjang- bulan setelah melahirkan, asalkan ibu tidak seharusnya
pengalaman yang luar biasa ada pemberian vaksin tanpa menjalani pengobatan lanjutan untuk infeksi HBV kronis [
imunoglobulin untuk anak-anak yang lahir oleh wanita 82]. Tidak ada alasan untuk melarang menyusui, bahkan
HBeAg-negatif. Strategi ini didukung dalam tinjauan untuk wanita yang melanjutkan terapi antivirus setelah
sistematis dan meta-analisis dari 2015, serta dalam studi melahirkan [83]. Indikasi pengobatan tetap tidak
terbaru lebih lanjut [75]. berubah ketika seorang wanita hamil selama
Pengenalan pengobatan antivirus dengan NA pada pengobatan hepatitis B yang sedang berlangsung,
wanita hamil yang sangat menular telah mengurangi meskipun rejimen harus diubah menjadi TDF ketika obat
tingkat penularan ke bayi. Secara internasional, inisiasi lain diberikan [9]. Risiko reaktivasi infeksi hepatitis B
terapi antivirus selama trimester terakhir kehamilan meningkat selama 6 bulan pertama setelah melahirkan;
direkomendasikan ketika DNA HBV melebihi karenanya, wanita harus dipantau selama periode ini [9].
200.000 IU/mL (5,3 log10 IU/mL) [9,76]. Ada bukti ilmiah
terbatas yang mendukung pengobatan antivirus saat ini
tingkat yang relatif rendah. Mengurangi risiko penularan Rekomendasi: Penatalaksanaan selama kehamilan dan
dengan menambahkan terapi antivirus selama 3rd trimester persalinan pada pasien dengan HBV. (B1)
telah ditunjukkan untuk lamivudine, telbivudine dan
tenofovir (TDF).
Pengobatan untuk wanita: Tenofovir disoproxil fumarat,
Saat ini, TDF adalah pengobatan antivirus yang
245mg, sekali sehari, dimulai selama minggu ke-28-32
direkomendasikan, karena pengalaman yang luas selama
kehamilan.
kehamilan menggunakan obat ini tanpa risiko resistensi obat
HBIG untuk anak : Umanbig, 180 IE/mL. 1ml diberikan
yang diketahui [77]. Efek teratogenik dari terapi antivirus
secara intramuskular, sesegera mungkin setelah
selama kehamilan belum terbukti. Satu studi menunjukkan
melahirkan. Vaksinasi anak: Engerix B, 10akug, 1 dosis atau
bahwa paparan TDF selama kehamilan menyebabkan
HBVAXPRO, 5 sayag, 1 dosis. Diberikan secara
penurunan 12% mineralisasi tulang pada anak-anak yang
intramuskular, sesegera mungkin setelah melahirkan.
terpapar setelah lahir [78], tetapi perbedaan ini benar-benar
hilang pada usia 2 tahun [79]. Tidak ada penularan yang
Vaksinasi lebih lanjut
ditunjukkan dalam penelitian di mana wanita dengan viremia
tinggi menerima terapi antivirus selama trimester terakhir, dan
Vaksin kombinasi dalam program vaksinasi pediatrik
di mana anak-anak divaksinasi dan menerima HBIG segera
mengandung komponen melawan hepatitis B; oleh
setelah melahirkan [80,81]. Perlindungan yang memadai
karena itu, semua anak yang lahir di Swedia saat ini
mungkin dapat dicapai hanya dengan menggunakan HBIGþ
divaksinasi terhadap hepatitis B (meskipun tidak ada
vaksin, bila diberikan segera setelah melahirkan [81], dan ini
rekomendasi umum nasional). Dosis vaksin nomor 2,
harus dipertimbangkan dalam kasus di mana terapi antivirus
dengan Engerix-B atau HBVAXPRO dianjurkan pada usia
untuk beberapa alasan tidak diberikan, meskipun diindikasikan.
1 bulan dan kemudian vaksinasi lanjutan terhadap
Terapi antivirus dimulai selama minggu ke-28-32 kehamilan,
hepatitis B dalam program vaksinasi diberikan pada usia
dan tidak ada perbedaan dalam kemanjuran perlindungan telah
3, 5 dan 12 bulan [84].
Anak-anak direkomendasikan untuk diuji HBsAg, anti-
ditunjukkan dalam periode ini. Beberapa individu merespon
HBs dan anti-HBc IgG pada usia 15 tahun.-18 bulan.
dengan lambat terhadap terapi antivirus, dan pada saat yang
sama kelahiran prematur
umum. Saya t Oleh karena itu disarankan bahwa wanita dengan Rekomendasi dalam kasus khusus (C1)
Anak-anak harus menerima imunoglobulin dan vaksinasi,
DNA HBV HBeAg Pengobatan HBIG Vaksinasi terlepas dari ibunya'status HBeAg ketika:
> 200.000 IU/mL status kepada ibu ke anak dari anak
Iya Positif Iya Iya Iya
Iya Negatif Iya Iya Iya
Tidak Positif Tidak Iya Iya Kelahiran prematur sebelum minggu ke 34 kehamilan atau
Negatif Iya
beratnya kurang dari 2.000 g saat lahir.
Tidak Tidak Tidak
20 J. WESTIN ET AL.
Pada kelahiran prematur yang sangat dini (minggu ke-24 [8] Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Sejarah alami hepatitis
atau lebih awal), dosis kedua HBIG dianjurkan pada usia 1 B kronis: penekanan khusus pada perkembangan
penyakit dan faktor prognostik. J Hepatol. 2008;48(2):335-
bulan.
[9] 352. Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Pedoman Praktik
Sang ibu sebelumnya telah melahirkan bayi yang
Klinis EASL 2017 tentang pengelolaan infeksi virus
terinfeksi hepatitis B saat melahirkan. hepatitis B. J Hepatol. 2017;67(2):370-398.
[10] Loomba R, Liang TJ. Reaktivasi hepatitis B yang terkait
Sang ibu koinfeksi dengan hepatitis D. dengan terapi penekan kekebalan dan pengubah biologis:
Ibu memiliki defisiensi imun bawaan atau didapat. konsep saat ini, strategi manajemen, dan arah masa depan.
Gastroenterologi. 2017;152(6)::1297-1309.
[11] Lin CL, Kao JH. Sejarah alami hepatitis B akut dan kronis:
Keadaan lain yang akan meningkatkan risiko
peran genotipe dan mutan HBV. Praktik Terbaik Res Clin
penularan. Gastroenterol. 2017;31(3):249-255.
[12] Chang ML, Liaw YF. Flare hepatitis B pada hepatitis B
kronis: patogenesis, perjalanan alami, dan manajemen. J
Pernyataan pengungkapan
Hepatol. 2014;61(6):1407-1417.
JW telah menerima honorarium untuk mengajar dari AbbVie, BMS, [13] Chen CJ, Yang HI, Su J, dkk. Risiko karsinoma
Gilead, Janssen dan MSD/Merck. SA telah menerima honorarium untuk hepatoseluler melintasi gradien biologis tingkat DNA
mengajar atau dewan penasihat dari AbbVie, BMS, Gilead dan MSD, dan virus hepatitis B serum. JAMA. 2006;295(1):65-73.
menerima hibah penelitian dari AbbVie dan Gilead. ASD telah menerima [14] Raffetti E, Fattovich G, Donato F. Insiden karsinoma
honorarium untuk mengajar dan/atau konsultasi dari AbbVie, BMS, hepatoseluler pada subyek yang tidak diobati dengan
Gilead, Janssen, dan MSD/Merck. AE telah menerima honorarium untuk hepatitis B kronis: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Int.
mengajar dari Roche, MSD/Merck, AbbVie dan Gilead. BF telah Hati 2016; 36(9):1239-1251.
berpartisipasi dalam studi fase 2 tentang pengobatan untuk infeksi virus [15] Yang JD, Kim WR, Coelho R, dkk. Sirosis hadir pada
hepatitis C pediatrik yang disponsori oleh MSD/Merck. OW telah kebanyakan pasien dengan hepatitis B dan karsinoma
menerima honorarium untuk mengajar dan/atau konsultasi dari AbbVie, hepatoseluler. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2011;9(1):64-70.
BMS, Gilead, Janssen, dan MSD/Merck. MC, CK, KL, GN, SS dan RW [16] Liu F, Wang XW, Chen L, dkk. Tinjauan sistematis dengan
menyatakan tidak ada potensi benturan kepentingan. meta-analisis: pengembangan karsinoma hepatoseluler
pada pasien hepatitis B kronis dengan seroclearance antigen
permukaan hepatitis B. Aliment Pharmacol Ada. 2016;43(12):
ORCID 1253-1261.
Maria Castedal http://orcid.org/0000-0002-4782-2752 [17] Xu W, Yu J, Wong VW. Mekanisme dan prediksi
perkembangan HCC pada infeksi HBV. Praktik Terbaik
Res Clin Gastroenterol. 2017;31(3):291-298.
Referensi [18] Kim JH, Kim YD, Lee M, dkk. Skor PAGE-B yang dimodifikasi
memprediksi risiko karsinoma hepatoseluler pada orang Asia
[1] Andrews J, Guyatt G, Oxman AD, dkk. Pedoman GRADE:
dengan hepatitis B kronis pada terapi antivirus. J Hepatol. 2018;
14. Beralih dari bukti ke rekomendasi: signifikansi dan
69(5):1066-1073.
penyajian rekomendasi. J.Clin Epidemiol. 2013;66(7):719-
[19] Cacoub P, Saadoun D, Bourliere M, dkk. Genotipe virus
725.
hepatitis B dan manifestasi ekstrahepatik. J Hepatol.
[2] Kolaborator Observatorium Polaris. Prevalensi global, pengobatan,
2005;43(5):764-770.
dan pencegahan infeksi virus hepatitis B pada tahun 2016: studi
[20] Mazzaro C, Dal Maso L, Urraro T, dkk. Vaskulitis
pemodelan. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(6):
cryoglobulinemic terkait virus hepatitis B: studi label
383-403. terbuka multisenter dari Gruppo Italiano di Studio delle
[3] Trepo C, Chan HL, Lok A. Infeksi virus hepatitis B. Lanset. Crioglobulinemie- GISC. Gali Hati Dis. 2016;48(7):780-784.
2014;384(9959):2053-2063. [21] Li Y, Huang YS, Wang ZZ, dkk. Tinjauan sistematis dengan
[4] Beasley RP. Bebatuan di sepanjang jalan menuju pengendalian HBV
meta-analisis: akurasi diagnostik elastografi transien
dan HCC. Ann Epidemiol. 2009;19(4):231-234. untuk staging fibrosis hati pada pasien dengan hepatitis
[5] Kondo Y, Tsukada K, Takeuchi T, dkk. Tarif operator tinggi B kronis. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(4): 458-469.
setelah infeksi virus hepatitis B pada orang tua. Hepatologi.
1993;18(4):768-774. [22] de Franchis R, Baveno V. Memperluas konsensus dalam
[6] Badan Kesehatan Masyarakat Swedia [Internet]; 2019. hipertensi portal: laporan Lokakarya Konsensus Baveno VI:
Tersedia dari:www.https://www.folkhalsomyndigheten.se risiko stratifikasi dan perawatan individual untuk hipertensi
[7] . Davidsdottir L, Duberg AS, Torner A, dkk. Karsinoma portal. J Hepatol. 2015;63(3):743-752.
hepatoseluler pada individu dengan infeksi HBV atau [23] Cornberg M, Wong VW, Locarnini S, dkk. Peran antigen
koinfeksi HBV-HCV di negara endemik rendah. Scan J permukaan hepatitis B kuantitatif ditinjau kembali. J Hepatol.
Gastroenterol. 2010;45(7-8)::944-952. 2017;66(2):398-411.
PENYAKIT MENULAR 21
[24] Brunetto MR, Oliveri F, Colombatto P, dkk. Tingkat hepatitis [39] Lai CL, Shouval D, Lok AS, Grup BEAS, dkk. Entecavir versus
serum antigen wajah B membantu untuk membedakan aktif lamivudine untuk pasien dengan hepatitis kronis HBeAg-
hepatitis tidak aktif dari pembawa genotipe D virus B. negatif B. N Engl J Med. 2006;354(10)::1011-1020. Marcellin P,
Gastroenterologi. 2010;139(2):483-490. [40] Heathcote EJ, Buti M, dkk. Tenofovir disoproxil fumarat
[25] Tseng TC, Liu CJ, Yang HC, Su TH, dkk. Penentu hilangnya versus adefovir dipivoxil untuk hepatitis kronis B. N Engl J
antigen permukaan spontan pada pasien hepatitis B e Med. 2008;359(23):2442-2455.
antigen-negatif dengan viral load rendah. Hepatologi. 2012; [41] Agarwal K, Brunetto M, Seto WK, Penyidik GU, dkk.
55(1):68-76. Pengobatan 96minggu tenofovir alafenamide vs.
[26] Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Pedoman Praktek Klinis tenofovir disoproxil fumarat untuk infeksi virus hepatitis
EASL: Manajemen karsinoma hepatoseluler. J Hepatol. B. J Hepatol. 2018;68(4):672-681.
2018;69(1):182-236. [42] Marcellin P, Ahn SH, Ma X, Studi I, dkk. Kombinasi tenofovir
[27] Chayanupatkul M, Omino R, Mittal S, dkk. Karsinoma disoproxil fumarat dan peginterferon alfa-2a meningkatkan
hepatoseluler tanpa sirosis pada pasien dengan infeksi hilangnya antigen permukaan hepatitis B pada pasien
virus hepatitis B kronis. J Hepatol. 2017;66(2): 355-362. dengan hepatitis B kronis. Gastroenterologi. 2016;150(1): 134
-144 e10.
[28] Nguyen VT, Hukum MG, Dore GJ. Karsinoma hepatoseluler [43] Mantzoukis K, Rodriguez-Peralvarez M, Buzzetti E, dkk.
terkait hepatitis B: karakteristik epidemiologis dan beban Intervensi farmakologis untuk infeksi hepatitis B akut:
penyakit. J Virus Hepat. 2009;16(7):453-463. sebuah meta-analisis jaringan percobaan. Sistem Basis
[29] Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, dkk. Pencitraan pengawasan dan Data Cochrane Rev. 2017;3:CD011645.
alpha fetoprotein untuk deteksi dini mobil hepatoseluler
[44] Masyarakat Transplantasi Inggris. Pedoman Transplantasi
Organ Hepatitis B & Padat 2018. [Tersedia dari:https://
cinoma pada pasien dengan sirosis: sebuah meta-analisis.
bts.org.uk.
Gastroenterologi. 2018;154(6):1706-1718 e1.
[45] Kim JH, Kwon SY, Lee YS, dkk. Respon virologi terhadap terapi
[30] Ahmed Mohammed HF, Roberts LR. Haruskah AFP (atau
meningkatkan kualitas hidup terkait kesehatan untuk pasien
biomarker lainnya) digunakan untuk surveilans HCC? Saat Ini
dengan hepatitis B kronis. Clin Gastroenterol Hepatol.
Hepatologi Rep. 2017;16(2):137-145.
2012;10(3): 291-296.
[31] Marrero JA, Kulik LM, Sirlin CB, dkk. Diagnosis, pementasan,
[46] Sarin SK, Kumar M, Lau GK, dkk. Pedoman praktik klinis
dan pengelolaan karsinoma hepatoseluler: panduan praktik
Asia-Pasifik tentang pengelolaan hepatitis B: pembaruan
2018 oleh American Association for the Study of Liver
2015. Hepatol Int. 2016;10(1):1-98.
Diseases. Hepatologi. 2018;68(2):723-750.
[47] Karacaer Z, Cakir B, Erdem H, dkk. Kualitas hidup dan faktor
[32] Taflin H, Hafstrom L, Holmberg E, dkk. Dampak dari
terkait di antara pasien terinfeksi hepatitis B kronis: studi
peningkatan imigrasi ke Swedia pada kejadian dan
multi-pusat, Turki. Hasil Hidup Berkualitas Kesehatan.
pengobatan pasien dengan HCC dan penyakit hati yang
2016;14(1):153.
mendasarinya. Scan J Gastroenterol. 2019;54(6):746-752.
[48] Lampertico P, Berg T. Kurang dapat lebih lanjut: Perawatan yang terbatas
[33] Duberg AS, Lybeck C, F€alt A, dkk. Insiden karsinoma
menjadi pendekatan untuk Hepatologi kronis hepatitis B
hepatoseluler pada orang yang terinfeksi virus hepatitis B
HBeAg-negatif. 2018;68(2):397-400.
dari asal yang berbeda, tinggal di Swedia. J Hepatol. 2018; 68
[49] Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Su TH, dkk Al.
(Tambahan 1): S488.
Signifikansi definisi kekambuhan setelah penghentian
[34] Papatheodoridis GV, Idilman R, Dalekos GN, dkk. Risiko
antivirus oral pada hepatitis B kronis HBeAg-negatif.
karsinoma hepatoseluler menurun setelah 5 tahun pertama
Hepatologi. 2018;68(2):415-424.
entecavir atau tenofovir pada bule dengan hepatitis B kronis. [50] Jeng WJ, Chen YC, Chien RN, dkk. Insiden dan prediktor
Hepatologi. 2017;66(5):1444-1453. Papatheodoridis G, seroklearance antigen permukaan hepatitis B setelah
[35] Dalekos G, Sypsa V, dkk. PAGE-B memprediksi risiko penghentian terapi analog nukleos(t)ida pada hepatitis B
pengembangan karsinoma hepatoseluler pada ras Kaukasia antigen-negatif hepatitis B kronis. Hepatologi. 2018; 68
dengan hepatitis B kronis pada terapi antivirus 5 tahun. J (2): 425-434.
Hepatol. 2016;64(4):800-806. [51] Lok AS, McMahon BJ, Brown RS, Jr, dkk. Terapi antivirus
[36] Brouwer WP, van der Meer AJP, Boonstra A, dkk. Prediksi untuk infeksi virus hepatitis B kronis pada orang dewasa:
hasil klinis jangka panjang pada populasi hepatitis B Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Hepatologi.
kronis yang beragam: Peran skor PAGE-B. J Virus Hepat. [52] 2016;63(1):284-306. Zhang X, Liu L, Zhang M, dkk.
2017;24(11):1023-1031. Kemanjuran dan keamanan entecavir pada pasien dengan
[37] Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Grup gagal hati terkait hepatitis B kronis: meta-analisis. Ann
BEAS, dkk. Perbandingan entecavir dan lamivudine untuk Hepatol. 2015;14(2): 150-160.
hepatitis kronis HBeAg-positif B. N Engl J Med. 2006; [53] Miquel M, Nunez O, Trapero-Marugan M, dkk. Khasiat dan
354(10):1001-1010. keamanan entecavir dan/atau tenofovir pada pasien sirosis
[38] Arends P, Sonneveld MJ, Zoutendijk R, Grup VSS, dkk. hepatis B terkompensasi dan dekompensasi dalam praktik
Pengobatan entecavir tidak menghilangkan risiko karsinoma klinis. Ann Hepatol. 2013;12(2):205-212.
hepatoseluler pada hepatitis B kronis: peran terbatas untuk [54] Cholongitas E, Papatheodoridis GV, Goulis J, dkk. Dampak
skor risiko pada bule. Usus. 2015;64(8):1289-1295. analog nukleos(t)ida yang lebih baru pada pasien dengan
22 J. WESTIN ET AL.
sirosis dekompensasi hepatitis B. Ann Gastroenterol. [70] Bortolotti F, Guido M, Bartolacci S, dkk. Hepatitis B kronis
2015;28(1):109-117. pada anak-anak setelah seroclearance antigen e: laporan
[55] Yue-Meng W, Li YH, Wu HM, dkk. Telbivudine versus akhir dari studi longitudinal 29 tahun. Hepatologi.
lamivudine dan entecavir untuk sirosis terkait virus hepatitis [71] 2006;43(3):556-562. Sokal EM, Paganelli M, Wirth S, European
B dekompensasi naif pengobatan. Klinik Exp Med. 2017; Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology and
17(2):233-241. Nutrition, et al. Manajemen hepatitis B kronis pada masa
[56] Peng CY, Chien RN, Liaw YF. Sirosis hati dekompensasi kanak-kanak: Pedoman praktik klinis ESPGHAN: konsensus
terkait virus hepatitis B: manfaat terapi antivirus. J panel ahli atas nama European Society of Pediatric
Hepatol. 2012;57(2):442-450. Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Hepatol.
[57] Jang JW, Choi JY, Kim YS, dkk. Efek jangka panjang terapi [72] 2013;59(4):814-829. Wirth S, Zhang H, Hardikar W, dkk.
Khasiat dan keamanan peginterferon alfa-2a (40KD) pada
antivirus pada perjalanan penyakit setelah dekompensasi
anak-anak dengan hepatitis B kronis: Studi PEG-B-ACTIVE.
pada pasien dengan sirosis terkait virus hepatitis B.
[73] Hepatologi. 2018;68(5):1681-1694. Jonas MM, Chang MH,
Hepatologi. 2015;61(6)::1809-1820.
Sokal E, dkk. Acak, uji coba terkontrol entecavir versus
[58] Calle Serrano B, Großhennig A, Homs M, dkk.
plasebo pada anak-anak dengan hepatitis B amplop antigen-
Pengembangan dan evaluasi skor antisipasi kejadian awal
positif hepatitis B kronis. Hepatologi. 2016;63(2):377-387.
untuk hepatitis delta. J Virus Hepat. 2014;21(11):e154-63.
[74] Sokal EM, Bourgois A, Stephenne X, dkk. Peginterferon
[59] Wedemeyer H, Yurdaydin C, Dalekos GN, Grup HS, dkk.
alfa-2a plus ribavirin untuk infeksi virus hepatitis C kronis
Peginterferon plus adefovir versus salah satu obat saja untuk
pada anak-anak dan remaja. J Hepatol. 2010;52(6):827-831.
hepatitis delta. N Engl J Med. 2011;364(4):322-331. Heidrich
[75] Machaira M, Papaevangelou V, Vouloumanou EK, dkk. Vaksin
[60] B, Yurdaydin C, Kabacam G, Grup HS, dkk. Kekambuhan RNA hepatitis B sendiri atau dengan imunoglobulin hepatitis B
HDV yang terlambat setelah terapi peginterferon alfa pada neonatus HBsAg/HBeAg- ibu: tinjauan sistematis dan
berbasis delta hepatitis kronis. Hepatologi. 2014;60(1):87-97. meta-analisis. J Kemoterapi Antimikroba. 2015; 70(2):396-404.
[61] Yurdaydin C, Keskin O, Kalkan C, dkk. Durasi pengobatan
interferon pada pasien dengan hepatitis delta kronis dan [76] Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, dkk. Pembaruan tentang
efeknya pada perjalanan alami penyakit. J Menginfeksi Dis. pencegahan, diagnosis, dan pengobatan hepatitis B kronis:
2018;217(8):1184-1192. Panduan hepatitis B AASLD 2018. Hepatologi. 2018;67(4):1560-
[62] Chen G, Wang C, Chen J, dkk. Reaktivasi hepatitis B pada [77] 1599. Hyun MH, Lee YS, Kim JH, dkk. Tinjauan sistematis dengan
pasien koinfeksi hepatitis B dan C yang diobati dengan agen meta-analisis: kemanjuran dan keamanan tenofovir untuk
antivirus: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Hepatologi. mencegah penularan virus hepatitis B dari ibu ke anak. Aliment
2017;66(1):13-26. Pharmacol Ada. 2017;45(12):1493-1505.
[63] Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Pedoman Praktik Klinis [78] Siberry GK, Jacobson DL, Kalkwarf HJ, Studi Kohort HIV/AIDS
EASL: transplantasi hati. J Hepatol. 2016;64(2):433-485. Pediatrik, dkk. Kandungan mineral tulang bayi baru lahir yang
lebih rendah terkait dengan penggunaan tenofovir disoproxil
[64] Welker MW, Zeuzem S. Terapi antivirus sebelum dan sesudah fumarat oleh ibu selama kehamilan. Clin Menginfeksi Dis.
transplantasi (HBV, HCV). Visc Med. 2016;32(2):105-109. [79] 2015;61(6)::996-1003. Jacobson DL, Patel K, Williams PL, Studi
[65] Perrillo RP, Gish R, Falck-Ytter YT. Amerika Kohort HIV/AIDS Pediatrik, dkk. Pertumbuhan pada Usia 2 Tahun
Tinjauan teknis Institut Gastroenterologi Association tentang pada Anak Tidak Terinfeksi HIV yang terpajan di Amerika Serikat
pencegahan dan pengobatan reaktivasi virus hepatitis B oleh Trimester Inisiasi Antiretroviral Ibu. Pediatr Infect Dis J.
2017;36(2):189-197.
tion selama imunosupresif obat terapi.
[80] Pan CQ, Duan Z, Dai E, Kelompok Studi China untuk
Gastroenterologi. 2015;148(1):221-244 e3.
Penularan Hepatitis B dari Ibu ke Anak, et al. Tenofovir untuk
[66] Reddy KR, Beavers KL, Hammond SP, Institut Amerika
mencegah penularan hepatitis B pada ibu dengan viral load
Asosiasi Gastroenterologi, dkk. Amerika
tinggi. N Engl J Med. 2016;374(24):2324-2334.
Pedoman Gastroenterological Association Institute tentang
[81] Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L, dkk. Tenofovir
pencegahan dan pengobatan reaktivasi virus hepatitis B
versus plasebo untuk mencegah penularan hepatitis B. N
selama terapi obat imunosupresif. Gastroenterologi.
Engl J Med. 2018;378(10)::911-923. Nguyen V, Tan PK,
2015;148(1):215-219.
[82] Greenup AJ, dkk. Terapi antivirus untuk pencegahan
[67] Mozessohn L, Chan KK, Feld JJ, dkk. Reaktivasi hepatitis B
penularan HBV perinatal: memperpanjang terapi setelah
pada pasien HBsAg-negatif/HBcAb-positif yang menerima lahir tidak melindungi terhadap serangan pascamelahirkan.
rituximab untuk limfoma: meta-analisis. J Virus Hepat. Aliment Pharmacol Ada. 2014;39(10):1225-1234. Ehrhardt S,
2015;22(10):842-849. [83] Xie C, Guo N, dkk. Menyusui saat menggunakan lamivudine
[68] Huang YH, Hsiao LT, Hong YC, dkk. Uji coba terkontrol secara atau tenofovir disoproxil fumarate: tinjauan bukti. Clin
acak dari profilaksis entecavir untuk reaktivasi virus hepatitis B Menginfeksi Dis. 2015;60(2):275-278. Insulander M,
terkait rituximab pada pasien dengan limfoma dan hepatitis B. J [84] Hokeberg I, Lind G, dkk. Evaluasi program vaksinasi baru
Clin Oncol yang sembuh. 2013;31(22):2765-2772. Koziel MJ, untuk bayi yang lahir dari ibu HBsAg-positif di Kabupaten
[69] Peters MG. Hepatitis virus pada infeksi HIV. N Engl J Med. Stockholm. Vaksin. 2013;31(40): 4284-4286.
2007;356(14):1445-1454.