Tugas Baca 6 : Clonazepam

Kasus : Spasme Infantile

FARMAKOLOGI CONAZEPAM
Farmakodinamik: Mekanisme yang tepat alasan mengapa clonazepam
diberikan sebagai anti kejang dan efek antipanic belum diketahui, meskipun diyakini
terkait dengan kemampuannya untuk meningkatkan aktivitas asam gamma
aminobutyric (GABA), yang menghambat neurotransmitter utama di sistem saraf
pusat. Pada manusia, clonazepam mampu menekan lonjakan dan debit gelombang
kejang absen (Petit mal) dan penurunan frekuensi, amplitudo, durasi dan penyebaran
debit di kejang motorik minor.
Farmakokinetik: Clonazepam cepat dan diserap setelah penggunaannya secara
oral. Bioavailabilitas absolut clonazepam adalah sekitar 90%. Konsentrasi maksimum
plasma clonazepam dicapai dalam waktu 1 sampai 4 jam setelah penggunaannya
secara oral. Clonazepam sekitar 85% dapat terikat pada protein plasma dan sangat
cepat dimetabolisme, hanya kurang dari 2% clonazepam yang diekskresikan dalam
urin. Biotransformasi terjadi terutama oleh penurunan kelompok 7-nitro untuk turunan
4-amino. Derivatif ini dapat asetat, hydroxylated dan glucuronidated. Sitokrom P-450
termasuk CYP3A, mungkin memainkan peran penting dalam pengurangan
clonazepam dan oksidasi. Waktu paruh clonazepam biasanya 30 sampai 40 jam.
Farmakokinetik clonazepam adalah dosis-independen di seluruh rentang dosis.

INDIKASI DAN PENGGUNAAN

1. Gangguan kejang
Clonazepam berguna sendiri atau sebagai tambahan dalam pengobatan
Sindrom Lennox-Gastaut (petit mal varian), rigiditas dan kejang mioklonik. Di pasien
dengan kejang petit mal yang telah gagal untuk menanggapi suksinimida,
Clonazepam mungkin berguna. Dalam beberapa penelitian, hingga 30% dari pasien
telah menunjukkan hilangnya aktivitas antikonvulsan, seiring dalam waktu 3 bulan
administrasi. Dalam beberapa kasus, penyesuaian dosis dapat membangun kembali
efeknya.
2. Panic Disorder:
Clonazepam diindikasikan untuk pengobatan gangguan panik, dengan atau
tanpa agoraphobia, sebagaimana didefinisikan dalam DSM-IV. Gangguan panik
ditandai oleh terjadinya serangan panik yang tak terduga dan kekhawatiran terkait
tentang memiliki serangan tambahan, khawatir tentang implikasi atau konsekuensi
dari serangan, dan / atau perubahan perilaku signifikan yang terkait dengan serangan.

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Clonazepam tersedia sebagai tablet atau tablet oral disintegrasi. Tablet harus
diberikan dengan air dengan menelan seluruh tablet. Tablet disintegrasi terjadi dengan
cepat dalam air liur sehingga dapat dengan mudah ditelan dengan atau tanpa air putih.
Gangguan Kejang:
Dewasa: Dosis awal untuk orang dewasa dengan gangguan kejang tidak harus
melebihi 1,5 mg / hari dibagi menjadi tiga dosis. Dosis dapat ditingkatkan dengan
penambahan sebesar 0,5-1 mg setiap 3 hari sampai kejang dikendalikan secara
memadai atau sampai efek samping menghalangi peningkatan lebih lanjut. Dosis
pemeliharaan individual untuk setiap pasien tergantung pada respon.
Direkomendasikan dosis harian maksimum adalah 20 mg. Penggunaan beberapa
antikonvulsan dapat menyebabkan peningkatan efek depresi yang merugikan. Ini
harus dipertimbangkan sebelum menambahkan Clonazepam ke rejimen antikonvulsan
yang ada.
Pasien anak-anak: Clonazepam diberikan secara oral. Untuk meminimalkan
rasa kantuk, Dosis awal untuk bayi dan anak-anak (hingga 10 tahun atau berat
badan30 kg) harus antara 0,01 dan 0,03 mg / kg / hari tetapi tidak melebihi 0,05 mg /
kg / hari diberikan dalam dua atau tiga dosis terbagi. Dosis harus ditingkatkan tidak
lebih dari 0,25-0,5 mg setiap hari ketiga sampai dosis pemeliharaan harian 0,1-0,2 mg
/ kg berat badan, kecuali kejang dapat dikendalikan atau efek samping mencegah
peningkatan lebih lanjut. Bila mungkin, dosis harian harus dibagi menjadi tiga dosis
yang sama. Jika dosis yang tidak terbagi, dosis terbesar harus diberikan sebelum dosis
kecil.

EFEK SAMPING
Pengalaman buruk bagi Clonazepam disediakan secara terpisah untuk pasien dengan
kejang gangguan dan dengan gangguan panik. Gangguan Kejang: efek samping yang
paling sering terjadi dari Clonazepam adalah depresi SSP. Pengalaman dalam
pengobatan kejang telah menunjukkan bahwa efek sedasi terjadi pada sekitar 50%
pasien dan ataksia pada sekitar 30%. Dalam beberapa kasus, gejala ini mungkin
berkurang dengan waktu. Lainnya, terdaftar oleh sistem, adalah:
 Neurologis: Abnormal gerakan mata, aphonia, gerakan choreiform, koma,
diplopia, dysarthria, disdiadokokinesis, sakit kepala, hemiparesis, hipotonia,
nistagmus, depresi pernafasan, bicara cadel, tremor, vertigo
 Psikiatri: Kebingungan, depresi, amnesia, halusinasi, histeria, meningkatkan
libido, insomnia, psikosis, (efek perilaku lebih mungkin terjadi pada pasien
dengan sejarah gangguan kejiwaan). Reaksi paradoks berikut telah diamati:
rangsangan, lekas marah, agresif perilaku, agitasi, kegelisahan, permusuhan,
kecemasan, gangguan tidur, mimpi buruk dan mimpi hidup
 Pernapasan: rhinorrhea, sesak napas, hipersekresi di atas saluran pernapasan
 Kardiovaskular: Palpitasi
 Dermatologi: Rambut rontok, hirsutisme, ruam kulit, edema ekstremitas dan
wajah
 Gastrointestinal: Anoreksia, lidah tebal, sembelit, diare, mulut kering, encopresis,
gastritis, peningkatan nafsu makan, mual
 Genitourinary: Disuria, enuresis, nokturia, retensi urin
 Muskuloskeletal: Kelemahan otot, nyeri
 Miscellaneous: Dehidrasi, kerusakan umum, demam, limfadenopati, penurunan
atau peningkatan berat badan
 Hematopoietik: Anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia
 Hepatobilier: Hepatomegali, peningkatan sementara transaminase serum dan basa
fosfatase

KONTRAINDIKASI
Clonazepam tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat
hipersensitivitas terhadap benzodiazepin, atau pada pasien dengan bukti klinis atau
biokimia memiliki penyakit hati yang signifikan. Mungkin digunakan pada pasien
dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat, tetapi merupakan
kontraindikasi pada glaukoma sudut sempit akut.