Anda di halaman 1dari 16

Keseimbangan Asam Basa dan Mekanisme Imun Terhadap Virus

Veriantara SD 1710211106

1. Keseimbangan Asam Basa


a. Definisi
i. Asam
Senyawa yang menghasilkan ion H⁺ dalam larutan (proton
donors) co: Asam karbonat melepas ion H⁺
ii. Basa
Senyawa yang mengikation H⁺ ions dalam larutan (proton
acceptors) co: Bikarbonat(HCO3⁻) menerima ion H+
b. Sistem Buffer
Pertahanan pertama (>50 –100 mEq/day)
2 kelompok buffer kimia: Bikarbonat dan Non-bikarbonat(Hb,
protein, fosfat)
Sistem buffer darah bekerja secara instan dan meregulasi pH dengan
mengikat atau melepaskan H+

c. Sistem Respirasi
Sistem respirasi adalah the second line of defence against pH changes.
Eliminasi atau menahan CO₂ (melalui proses ventilasi)
Bila pH turun, maka ventilasi meningkat, sehingga CO2dikeluarkan
dan menyebabkan PaCO2menurun sehingga pH naik dan sebaliknya
Mempertahankan kadarCO2 arteri konstan(35-45 mmHg)
Perubahan pH berlangsung segera
d. Ginjal
Preservasi simpanan bikarbonat
Melalui: Reabsorpsi 99.9% filtered bicarbonate.
Regenerasi bikarbonat dengan cara ekskresi Fosfat dan Ammonium

e. Gangguan Asam Basa


i. Respiratorik: Terjadi perubahan pada [CO2]
Asidosis : [CO2] >
Alkalosis: [CO2] <
ii. Metabolik: Terjadi perubahan pada [HCO3]
Asidosis : [HCO3] <
Alkalosis : [HCO3] >
f. Kelebihan Basa
Basa berlebih (BE) mengukur semua basa, bukan hanya bikarbonat
dan memberikan informasi yang sama seperti bikarbonat.
Kisaran sempit di sekitar nol (−3 hingga +3) adalah normal.
Sederhananya, kelebihan BE yang tinggi sama dengan HCO3 yang
tinggi.
g. Kasus Base Excess pada pasien COVID-19

Hasil studi tersebut menunjukkan, pada pasien kritis yang mungkin


terinfeksi SARS-CoV-2 saat masuk ICU, mengalami asidosis
metabolik.

2. Mekanisme Imun Terhadap Virus


a. Review
b. Imunitas saat virus masuk

Setelah masuk ke dalam sel inang, virus (sitopatik atau non-sitopatik)


bereplikasi di tempat infeksi. Virus sitopatik membunuh sel yang
terinfeksi, menyebabkan pelepasan konten seluler, termasuk protease
dan enzim lisosom, yang mencerna matriks ekstraseluler dan
menciptakan lingkungan inflamasi. Neutrofil yang dengan cepat
direkrut ke tempat infeksi melepaskan mediator inflamasi. Sel bawaan
mengenali perantara replikasi virus dan mengeluarkan sitokin pro-
inflamasi, yang selain membantu membersihkan virus, berkontribusi
pada kerusakan jaringan. Antigen virus diambil oleh sel penyaji
antigen dan dibawa ke kelenjar getah bening lokal yang mengering.
Bergantung pada lingkungan sitokin yang dibuat di kelenjar getah
bening yang mengering, berbagai jenis respons sel T helper (TH)
diinduksi. Limfosit T sitotoksik CD8 + prima (CTL) bermigrasi ke
tempat infeksi dan membunuh sel yang terinfeksi virus, sehingga
berkontribusi pada kerusakan jaringan. Setelah bermigrasi ke tempat
infeksi, sel TH juga berkontribusi pada kerusakan jaringan. Dalam
kondisi di mana kontrol sel TH dan CTL yang agresif oleh sel T
regulatoris (TReg) terganggu dan jalur penghambatan lainnya gagal
untuk menguranginya, kerusakan jaringan adalah konsekuensi utama
dari infeksi virus. Sel TH juga memberikan bantuan kepada sel B
untuk mengeluarkan antibodi, yang membentuk kompleks imun yang
disimpan di jaringan tertentu seperti glomeruli ginjal dan pembuluh
darah untuk menyebabkan penyakit yang dimediasi oleh kompleks
imun. DAMP, pola molekuler terkait bahaya; DC, sel dendritik; HBV,
virus hepatitis B; HCV, virus hepatitis C; HSV, virus herpes simpleks;
IFN, interferon; IL, interleukin; MMP, matriks metaloproteinase; NK,
pembunuh alami; PAMP, pola molekuler terkait patogen; pDC, DC
plasmacytoid; RNS, spesies nitrogen reaktif; ROS, spesies oksigen
reaktif; RSV, virus pernapasan syncytial; TCR, reseptor sel T; TFH, T
follicular helper; TGFβ, mentransformasikan growth factor-β; TMEV,
virus encephalomyelitis murine Theiler; TNF, faktor nekrosis tumor.

c. Proses Terbentuknya Sel T


Keseimbangan antara mekanisme pro-inflamasi dan anti-inflamasi
dapat menentukan hasil akhir dari infeksi virus.
Fase ekspansi / kontraksi / memori dari subset imunitas adaptif dan sel
memori. (A) Dinamika respon sel T primer dan sekunder (recall)
terhadap infeksi virus. Respon sel-T primer dan recall mengalami fase
ekspansi dan kontraksi, diikuti oleh memori imun yang stabil.
Respons penarikan memicu kumpulan efektor yang lebih besar dan
mengurangi kontraksi yang selanjutnya meningkatkan kumpulan
memori. (B) Diferensiasi sel-T efektor dan memori. Stimulasi antigen
memperluas sel efektor, yang sebagian besar mati selama fase
kontraksi. Sel TEM yang terbentuk secara bertahap diubah menjadi
sel TCM seiring waktu, dengan perubahan yang sesuai pada ekspresi
penanda permukaan.
d. Antiviral T dan Imunitas sel B

e. Sel T Efektor
Sel T efektor meningkatkan regulasi reseptor penghambat seperti
kematian sel terprogram 1 (PD1), domain imunoglobulin sel T dan
protein domain musin 3 (TIM3), gen aktivasi limfosit 3 (LAG3) dan
antigen limfosit T sitotoksik 4 (CTLA4) (dan lain-lain seperti reseptor
adenosin (tidak ditampilkan)) di permukaannya. Ligasi reseptor ini
dengan molekul PDL1, galektin 9, MHC kelas II dan CD80 atau
CD86, masing-masing, memberikan sinyal penghambatan ke sel T
efektor dan mengontrol aktivitas inflamasi dan kerusakan jaringan
selanjutnya. Selain itu, sel T regulasi (TReg) yang diaktifkan, sel
bawaan khusus atau sel T efektor yang sangat terpolarisasi yang dapat
menghasilkan sitokin antiinflamasi menghambat respons sel T efektor.
Kontrol yang tidak memadai yang diberikan oleh jalur ini dalam
beberapa keadaan menyebabkan aktivasi dan proliferasi sel T yang
tidak terkontrol menyebabkan kerusakan jaringan yang berlebihan.
Tanda tanya menunjukkan interaksi yang belum dilakukan studi in
vivo yang ekstensif. IL-10; interleukin-10; TGFβ,
mentransformasikan growth factor-β.

f. Keseimbangan Pro dan Anti Inflamasi


Keseimbangan antara mekanisme pro-inflamasi dan anti-inflamasi
dapat menentukan hasil akhir dari infeksi virus.
a | Mekanisme pro-inflamasi dan anti-inflamasi yang diinduksi setelah
infeksi virus. b | Keseimbangan antara kekebalan dan imunopatologi
setelah infeksi virus mungkin bergantung pada tingkat mekanisme
anti-inflamasi dan pro-inflamasi. Kombinasi mekanisme pro-inflamasi
dan anti-inflamasi yang seimbang akan memfasilitasi pembersihan
virus dan kekebalan terhadap infeksi ulang, dengan kerusakan
minimal pada jaringan tubuh pejamu. Mekanisme pro-inflamasi yang
berlebihan akan memastikan pembersihan virus tetapi menyebabkan
kerusakan jaringan. Jika mekanisme anti-inflamasi lebih besar
daripada mekanisme pro-inflamasi, patogen dapat bertahan dalam
inang sebagai infeksi subklinis, oportunis atau agen perusak jaringan.
CCL2, CC-chemokine ligan 2; CTLA4, antigen limfosit T sitotoksik
4; CXCL2, CXC-chemokine ligan 2; DUBA, enzim deubiquitinase A;
IFN, interferon; IL, interleukin; IRAKM, kinase M terkait IL-1R;
LAG3, gen aktivasi limfosit 3; NLRX1, reseptor X1 seperti NOD;
PD1, kematian sel terprogram 1; RNF125, jari manis berisi domain
125; RLR, reseptor mirip RIG-I; SOCS, penekan pensinyalan sitokin;
TGFβ, mentransformasikan growth factor-β; TIM3, domain
imunoglobulin sel T dan protein domain musin 3; TLR, reseptor
seperti Tol; TNF, faktor nekrosis tumor; TReg, peraturan T.

g. Imunitas saat SARS-CoV-2 Masuk


h. Makrofag saat SARS-CoV-2 Masuk

Keseimbangan antara mekanisme pro-inflamasi dan anti-inflamasi


dapat menentukan hasil akhir dari infeksi virus.
Beberapa mekanisme kemungkinan berkontribusi pada hiperaktivasi
makrofag yang diturunkan dari monosit yang terlihat pada pasien
dengan COVID-19. Penundaan produksi interferon tipe I yang
mengarah ke peningkatan efek sitopatik dan peningkatan
penginderaan ancaman mikroba mendorong pelepasan kemoattraktan
monosit yang ditingkatkan oleh sel epitel alveolar (dan kemungkinan
juga oleh makrofag dan sel stroma), yang mengarah pada perekrutan
monosit darah yang berkelanjutan ke dalam paru-paru. Monosit
berdiferensiasi menjadi makrofag pro-inflamasi melalui aktivasi jalur
transduser sinyal Janus kinase (JAK) dan aktivator transkripsi
(STAT). Sel NK dan sel T yang teraktivasi selanjutnya mendorong
perekrutan dan aktivasi makrofag yang diturunkan dari monosit
melalui produksi faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-
CSF), faktor nekrosis tumor (TNF) dan interferon-γ (IFNγ ).
Fosfolipid teroksidasi (OxPLs) terakumulasi di paru-paru yang
terinfeksi dan mengaktifkan makrofag yang diturunkan dari monosit
melalui jalur Toll-like receptor 4 (TLR4) –TRAF6 – NF-κB.
Penginderaan virus dapat memicu aktivasi TLR7 melalui pengenalan
RNA untai tunggal virus. Ada kemungkinan bahwa interferon tipe I
menyebabkan ekspresi reseptor masuk virus korona 2 (SARS-CoV-2)
sindrom pernafasan akut yang parah, memungkinkan virus untuk
mendapatkan akses ke sitoplasma makrofag dan untuk mengaktifkan
inflamasi NLRP3, yang mengarah ke sekresi IL-1β dan / atau IL-18
dewasa. IL-1β dapat memperkuat aktivasi makrofag yang diturunkan
dari monosit dengan cara autokrin atau parakrin, tetapi juga dapat
mengurangi produksi interferon tipe I di paru-paru yang terinfeksi.
Keterlibatan reseptor Fcγ (FcγRs) oleh kompleks imun IgG protein
anti-lonjakan dapat berkontribusi untuk meningkatkan aktivasi
inflamasi makrofag yang diturunkan dari monosit. Makrofag turunan
monosit yang diaktifkan berkontribusi pada badai sitokin COVID-19
dengan melepaskan sejumlah besar sitokin pro-inflamasi. CCL, CC-
chemokine ligan; CXCL10, ligan CXC-chemokine 10; ISG, gen yang
distimulasi interferon; ITAM, motif aktivasi berbasis tirosin
imunoreseptor; TRAM, molekul adaptor terkait TRIF.

i. Inflamasi mengarah ke koagulasi


Keseimbangan antara mekanisme pro-inflamasi dan anti-inflamasi
dapat menentukan hasil akhir dari infeksi virus.
Stimulus pro-inflamasi yang bersirkulasi, seperti pola molekuler
terkait patogen virus (PAMPs), pola molekuler terkait kerusakan
(DAMPs), dan sitokin memicu aktivasi monosit darah, yang
merespons dengan menginduksi ekspresi membran faktor jaringan.
Sel endotel diaktivasi oleh sitokin dan partikel virus dan
menghasilkan kemoatraktan monosit dan molekul adhesi. Kerusakan
endotel yang disebabkan oleh virus juga dapat memaparkan faktor
jaringan pada sel endotel. Monosit yang teraktivasi direkrut ke sel
endotel. Faktor jaringan yang diekspresikan oleh monosit yang
diaktifkan, mikrovesikel yang diturunkan dari monosit, dan sel
endotel mengaktifkan jalur koagulasi ekstrinsik, yang menyebabkan
deposisi fibrin dan pembekuan darah. Neutrofil direkrut oleh sel
endotel yang diaktifkan dan melepaskan perangkap ekstraseluler
neutrofil (NET), yang mengaktifkan jalur kontak koagulasi dan
mengikat serta mengaktifkan trombosit untuk memperkuat
pembekuan darah. Jalur antikoagulan endogen utama, yang meliputi
penghambat jalur faktor jaringan (TFPI), antitrombin dan protein C,
semakin berkurang, mendukung aktivasi koagulasi. CCL2, CC-
chemokine ligan 2; SARS-CoV-2, coronavirus sindrom pernapasan
akut parah 2; TLR, reseptor seperti Tol; TNF, faktor nekrosis tumor;
vWF, faktor von Willebrand.
i. Imunitas pada Pasien Hipertensi