Studi Observasi Obat ®

BUKA

Prediktor infeksi saluran kemih pada pasien stroke

akut acute
Sebuah studi kohort
Ya-ming Li, MDSebuah, Jian-hua Xu, BDSebuah, Yan-xin Zhao, PhDb,*

Abstrak
Pasien dengan stroke memiliki risiko tinggi terhadap infeksi yang dapat diprediksi oleh usia, prokalsitonin, interleukin-6, protein C-reaktif,
skor skala stroke National Institute of Health (NHSS), diabetes, dll. Metode prediksi ini dapat mengurangi hasil yang tidak menguntungkan
dengan mencegah terjadinya infeksi.
Kami bertujuan untuk mengidentifikasi prediktor awal untuk infeksi saluran kemih pada pasien setelah stroke.
Pada 186 pasien stroke akut yang dikumpulkan, kami membaginya menjadi kelompok infeksi saluran kemih, kelompok jenis infeksi lain,
dan kelompok tidak terinfeksi. Data dicatat saat masuk. Faktor risiko independen dan model prediksi infeksi ditentukan dengan
menggunakan analisis regresi logistik. Uji rasio kemungkinan digunakan untuk mendeteksi efek prediksi model. Kurva karakteristik operasi
penerima dan area yang sesuai di bawah kurva digunakan untuk mengukur akurasi prediksi indikator untuk infeksi saluran kemih.

Dari 186 subjek, terdapat 35 kasus infeksi saluran kemih. Peningkatan interleukin-6, NIHSS yang lebih tinggi, dan penurunan hemoglobin dapat
digunakan untuk memprediksi infeksi saluran kemih. Dan model prediksi untuk infeksi saluran kemih (termasuk jenis kelamin, NIHSS, interleukin-6,
dan hemoglobin) memiliki efek prediksi terbaik.
Kajian ini adalah fipertama kali menemukan bahwa penurunan hemoglobin saat masuk dapat memprediksi infeksi saluran kemih. Model prediksi
menunjukkan akurasi terbaik.

Singkatan: AUC = area di bawah kurva, CRP = C-reactive protein, HDL = high density lipoprotein, HDL-C = high density lipoprotein kolesterol,
IL-6 = interleukin-6, LACI = infark lakunar, LDL = low density lipoprotein, NIHSS = Skala stroke National Institute of Health, NLR = rasio
neutrofil terhadap limfosit, PACI = infark sirkulasi anterior parsial, PCT = prokalsitonin, POCI = infark sirkulasi posterior, PSI = infeksi pasca
stroke, ROC = karakteristik penerima-operasi, SAP = stroke- pneumonia terkait, SPSS = solusi statistik produk dan layanan, uji T = Student
untuk tes, TACI = total infark sirkulasi anterior, ISK = infeksi saluran kemih.

Kata kunci: hemoglobin, infeksi, interleukin-6, prediksi, stroke, infeksi saluran kemih

Editor: Wen-Jun Tu.

Pekerjaan ini didanai oleh Rencana Konstruksi Spesialis Kunci Medis Distrik Jiading (No.
JDYXZDZK-5), yang menanggung biaya penulisan naskah, dan National Science Foundation of
China (No. 81571033), yang menanggung desain dan implementasi biaya penelitian.
Persetujuan etika diperoleh dari Komite Etika lokal Orang Kesepuluh Shanghai'Rumah Sakit
(SHDSYY-2014-135), Universitas Tongji, Shanghai, Cina. Penelitian ini disahkan oleh semua
pasien atau perwakilan hukum mereka. Dan persetujuan tertulis diperoleh dari semua peserta
dalam penelitian ini.
Penulis tidak memiliki konflhal-hal yang menarik untuk diungkapkan.
Kumpulan data yang dihasilkan selama dan/atau dianalisis selama studi saat ini tersedia
dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.
Sebuah Departemen Neurologi, Rumah Sakit Pusat Distrik Jiading affiberafiliasi dengan
Universitas Kedokteran & Ilmu Kesehatan Shanghai, bDepartemen Neurologi, Orang
Kesepuluh's Rumah Sakitfiberafiliasi dengan Universitas Tongji, Shanghai, Cina.
*
Korespondensi: Yan-xin Zhao, Departemen Neurologi, Orang Kesepuluh's Rumah Sakitfi
berafiliasi dengan Universitas Tongji, Office of Neurolog, 301 Yanchang Middle Road,
Shanghai, 200072, China (e-mail: zhao_yanxin@126.com ).
hak cipta © 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc. Ini adalah artikel akses
terbuka yang didistribusikan di bawah Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY),
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa
pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
Bagaimana mengutip artikel ini: Li Ym, Xu Jh, Zhao Yx. Prediktor infeksi saluran kemih pada
pasien stroke akut: Sebuah studi kohort. Kedokteran 2020;99:27(e20952).
Diterima: 13 Desember 2019 / Diterima di fiformulir akhir: 5 Mei 2020 / Diterima: 25 Mei 2020
1. Perkenalan
Stroke telah menjadi penyakit dengan fikecacatan pertama dan
angka kematian kedua di dunia.[1] Stroke iskemik menyumbang 87%
dari semua pasien stroke.2] Stroke dapat menyebabkan imunosupresi
dan transfer dan ektopik spesifikfic usus flora, yang membuat pasien
stroke lebih rentan terinfeksi.[3,4] Konsep infeksi pasca stroke (PSI)
didefinisikanfioleh Vargis[5] pada tahun 2006. Setelah itu, Emsley dan
Hopkrns[6] melengkapi konsep ini yang terutama mengacu pada
infeksi yang terjadi 48 jam setelah serangan stroke. Selain itu, infeksi
tidak terjadi atau inkubasi ketika stroke terjadi. PSI terutama
mencakup stroke terkait pneumonia (SAP) dan infeksi saluran kemih
(ISK). Kemungkinan infeksi setelah stroke adalah sekitar 25% sampai
65%.[7] Dan, SAP memiliki efek yang lebih besar pada prognosis
daripada ISK.[8]Namun, studi SAP telah relatif matang. Dengan
meringkas sejumlah besar penelitian sebelumnya, prediktor SAP
termasuk beberapa stroke vertebrobasilar, skor Skala Stroke
National Institutes of Health, ventilasi mekanis, penggunaan tabung
nasogastrik, dan disfagia.9] Namun, ada relatif sedikit penelitian
tentang infeksi saluran kemih. Insiden infeksi saluran kemih adalah
sekitar 19%.[10] Selain itu, terjadinya infeksi dapat semakin
memperparah kerusakan fisik akibat stroke, dan proses ini akan
membentuk lingkaran setan dengan stroke.[11-16] Lingkaran akan
menyebabkan prognosis klinis yang lebih buruk.7,17-20]

http://dx.doi.org/10.1097/MD.00000000000020952

1
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27
Oleh karena itu, pencegahan dan pengobatan infeksi pasca stroke
sangat penting. Dalam penelitian sebelumnya, terapi antibiotik
pencegahan tidak meningkatkan hasil fungsional pada pasien stroke
yang relatif tidak dipilih.21-24] Sebaliknya, secara aktif mencari tanda-
tanda infeksi dan penggunaan antibiotik profilaksis bermanfaatficial
untuk pasien dengan risiko tinggi infeksi.25-28] Pada tahun 1997,
Fassbender menemukan bahwa interleukin-6 (IL-6) mungkin layak
dalam prediksi infeksi pasca-stroke, yang merupakan studi paling
awal pada prediksi infeksi pasca-stroke.29] Dalam penelitian
selanjutnya, faktor risiko untuk infeksi pasca stroke ditemukan
termasuk usia yang lebih tinggi, prokalsitonin (PCT), interleukin-6,
protein C-reaktif (CRP), skor NIHSS (skala stroke National Institute of
Health) yang lebih tinggi saat masuk, diabetes,
dll.[6,30-32]
Dalam penelitian ini, kami berusaha untuk mengidentifikasi prediktor
awal dan membangun model prediksi yang sederhana dan praktis untuk
infeksi saluran kemih pada pasien dengan stroke iskemik akut.
2. Bahan dan metode
2.1. Populasi pasien
Sebanyak 186 pasien dengan stroke iskemik akut yang dirawat di
unit stroke departemen neurologi Shanghai Tenth People&s Hospital
dari Juni 2014 hingga Desember 2016 terus dikumpulkan. Pasien
terdaftar dalam penelitian jika mereka
(1) memiliki defisit neurologis fokal onset akutficit dikombinasikan
dengan bukti neuroimaging infark serebral dengan computed
tomography kranial atau pencitraan resonansi magnetik,
(2) dirawat di rumah sakit dalam waktu 48 jam setelah timbulnya
gejala stroke,
(3) tidak sedang dalam masa inkubasi infeksi atau fase kejadian pada
saat onset stroke,
(4) tidak memiliki tanda-tanda infeksi dalam 48 jam setelah onset
stroke, dan
(5) memberikan persetujuan.
Pasien dikeluarkan dari penelitian jika mereka
(1) mengalami perdarahan intrakranial, hipoglikemia, atau penyebab lain
dari kelainan fokal barufikutip,
(2) memiliki disfungsi hati, ginjal, dan jantung yang parah,
(3) sedang diobati dengan antibiotik, imunosupresan, atau
kortikosteroid dalam 3 bulan sebelumnya dan signifikanfitidak
bisa cacat sebelum stroke indeks,
(4) memiliki riwayat operasi atau trauma dalam waktu satu bulan,
(5) memiliki kekebalanfitumor ganas atau ganas,
(6) memiliki penyakit pada sistem darah atau penyakit paru-paru yang serius, dan
(7) telah ditempatkan ke dalam kateter.
2.2. Manajemen dan data klinis
Pasien stroke dirawat di unit stroke khusus. Kursus neurologis dinilai
menggunakan skor NIHSS [33] dan klasifikasi Proyek Stroke
Komunitas Oxfordshirefikation[34] oleh ahli saraf saat masuk. padafi
hari pertama rawat inap, data klinis dan demografi pasien, termasuk
usia, jenis kelamin, dan faktor risiko vaskular (hipertensi arteri,
diabetes mellitus, atrial fibrillation, hiperlipidemia, dan status
merokok) dicatat. Setiap pasien'darah vena puasa diambil sampelnya
pada hari kedua masuk. Darah vena digunakan untuk memeriksa
indikator laboratorium seperti interleukin-6, prokalsitonin,
2
Obat
dll. Selain itu, semua pasien menyelesaikan pemeriksaan stroke dan
infeksi pasca stroke setelah masuk.
2.3. Ukuran hasil
ISK sudah hilangfiditandai sebagai gejala saluran kemih dan hasil
kultur urin midstream positif (pertumbuhan bakteri > 105 unit
pembentuk koloni/mL dan tidak lebih dari 2 spesies mikroba).[35]
Infeksi lain didiagnosis sesuai dengan kriteria diagnostik untuk
penyakit yang sesuai. Setelah infeksi didiagnosis, kami membagi
pasien yang terinfeksi menjadi kelompok infeksi saluran kemih,
kelompok jenis infeksi lain, dan kelompok tidak terinfeksi.
2.4. Analisis statistik
Data disortir dan dianalisis secara statistik menggunakan paket
perangkat lunak SPSS (Statistical Product and Service Solutions) versi
22.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA). Variabel kontinu yang sesuai
dengan distribusi normal dinyatakan sebagai mean± deviasi standar.
Jika variabel kontinu tidakfit distribusi normal, mereka diwakili olehM
(Q25-
Q75). Kedua kelompok variabel kontinu yang berdistribusi normal
dibandingkan dengan uji T (Siswauntuk uji). Uji peringkat bertanda
Wilcoxon digunakan untuk 2 kelompok data pengukuran yang tidak
sesuai dengan distribusi normal. Perbedaan data kategorikal antar
kelompok diperiksa menggunakan Pearson's uji Chi-kuadrat. Faktor
risiko independen ditentukan dengan menggunakan analisis regresi
logistik multivariat. Model prediksi infeksi dibuat dengan analisis
regresi bertahap Logistik biner. Setelah itu, uji Likelihood ratio
digunakan untuk mendeteksi efek prediksi model. Kurva Receiver
Operating Characteristic (ROC) dan area yang sesuai di bawah kurva
digunakan untuk mengukur akurasi prediksi indikator dan model
untuk infeksi saluran kemih.P (probabilitas) <.05 dianggap signifikan
secara statistikfitidak bisa di semua tes ini.
3. Hasil
3.1. Karakteristik dasar
Sebanyak 186 pasien dilibatkan dalam penelitian, termasuk 127 laki-
laki, terhitung 68,28%, dan 59 perempuan, terhitung
31,72%. Tidak ada pasien yang jatuh dari percobaan observasional.
Di antara subjek, yang tertua berusia 95 tahun, termuda 30 tahun,
dan rata-rata usia 66,88 tahun.±11,87 tahun. Dari 186 subjek dalam
penelitian ini, 64 terinfeksi. Data ini dihitung selama tinggal di rumah
sakit. Angka kejadian infeksi pasca stroke sebesar 34,41%. Di antara
infeksi, ada 23 kasus infeksi paru, terhitung 35,94%; 32 kasus infeksi
saluran kemih, terhitung 50,00%; 6 kasus infeksi lain (5 kasus infeksi
saluran pernapasan atas akut, 1 kasus periodontitis akut), terhitung
9,38%; 3 kasus infeksi paru dikombinasikan dengan infeksi saluran
kemih, terhitung 4,69%.
3.2. Kelompok Infeksi Saluran Kemih
3.2.1. Indikator pasien dengan dan tanpa saluran kemih
kelompok infeksi. Sebanyak 35 kasus infeksi saluran kemih terjadi
pada 186 pasien. Tingkat kejadian adalah 18,82%. Perbandingan
indikator yang berhubungan dengan pasien dengan dan tanpa
infeksi saluran kemih terjadi pada Tabel 1. Indikator yang
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27 www.md-journal.com

Tabel 1
Asosiasi univariat faktor dalamflmempengaruhi infeksi saluran kemih.

TIDAK infeksi (n=122) Infeksi saluran kemih (n=35) Statistik P-nilai

Jenis kelamin pria/n (%) 100 (82,0) 9 (25.7) x2=40.546 P<.001

Umur, thn 65.10±10.44 68.80±14.30 t=1.426 P =.161
Sejarah
Hipertensi/n (%) 84 (68.9) 28 (80,0) x2=1.653 P =.199
Diabetes mellitus/n (%) 46 (37.7) 14 (40,0) x2=0,061 P =.805
Atrium fibrillation/n (%) 10 (8.2) 6 (17.1) x2=2.378 P =.123
Perokok/n (%) 67 (54,9) 2 (5.7) x2=26.730 P<.001
Penilaian
skor NIHSS 3.0 (1.0-4.0) 5.0 (3.0-8.0) Z = 3,833 P<.001
OCSP/n (%)
TACI 1 (0.8) 1 (2.9) x2=3.566 P =.312
PACI 39 (32.0) 15 (42,9)
LACI 58 (47,5) 11 (31,4)
POCI 24 (19.7) 8 (22,9)
Indikator laboratorium
Interleukin-6 (pg/mL) 3.23 (2.00-4.49) 4,49 (2,53-11.00) Z = 2.925 P =.003
Prokalsitonin (ng/mL) 0,06 (0,03-0.10) 0,09 (0,05-0,15) Z = 2,445 P =.014
Glukosa puasa (m mol/L) 6.00 (5.05-7.80) 5,90 (5,00-8.00) Z = 0,168 P =.867
Protein C-reaktif (mg/L) 3,40 (3,40-4,56) 3,40 (3,27-6.20) Z = 0,332 P =.740
Hemoglobin terglikosilasi 6.15 (5.60-8.05) 6.10 (5.80-7.50) Z = 0,314 P =.753
(%) LDL (m mol/L) 3.05 (2.20-3.49) 2,91 (2,67-3.40) Z = 0,441 P =.659
Trigliserida (m mol/L) 1,37 (1,06-1.77) 1,34 (1,06-1.99) Z = 0,167 P =.868
Kolesterol total (m mol/L) 4.61±1.06 4.75±0,66 t=0.884 P =.379
Jumlah leukosit (*109/L) 6.62±1.57 7.36±2.32 t=1,781 P =.082
Jumlah eritrosit (*1012/L) 4.61±0.68 4.36±0,52 t=1,963 P =.051
Hemoglobin (g/L) 137.48±13.21 130,54±15.39 t=2.638 P =.009

LACI = infark lakunar, LDL = lipoprotein densitas rendah, NIHSS = skala stroke National Institute of Health, OCSP=klasifikasi Proyek Stroke Komunitas Oxfordshirefikation, PACI = infark sirkulasi anterior parsial,
POCI = infark sirkulasi posterior, TACI = infark sirkulasi anterior total.

menyumbang proporsi yang lebih tinggi pada kelompok yang terinfeksi
dibandingkan pada kelompok yang tidak terinfeksi termasuk perempuan,
tidak ada riwayat merokok, skor NIHSS masuk yang lebih tinggi. Pada
hasil uji laboratorium kadar interleukin-6 dan prokalsitonin pada pasien
infeksi saluran kemih lebih tinggi dibandingkan pasien rawat inap tanpa
infeksi, dan kadar hemoglobin pasien rawat inap infeksi saluran kemih
lebih rendah dibandingkan pasien tanpa infeksi.
3.2.2. Mandiri dalamflfaktor yang mempengaruhi ISK. Analisis regresi
logistik multivariat menunjukkan bahwa jenis kelamin, merokok, skor
NIHSS, interleukin-6, dan hemoglobin independen dalamflfaktor
yang mempengaruhi terjadinya infeksi saluran kemih. Dan, jika skor
NIHSS dan tingkat interleukin-6 lebih tinggi, risiko infeksi lebih besar.
Namun, jika kadar hemoglobin lebih tinggi, risiko infeksi lebih
rendah. Riwayat merokok merupakan faktor protektif dari
Infeksi saluran kemih. Sebaliknya, perempuan merupakan faktor
risiko infeksi saluran kemih. (Meja 2)
3.2.3. Pembentukan dan analisis model prediksi ISK.
indeks dengan P-nilai kurang dari .10 dalam perbandingan antara
pasien yang terinfeksi dan pasien yang tidak terinfeksi dimasukkan
dalam model regresi logistik, dan metode maju digunakan untuk
melakukan regresi bertahap. Standar modelnya adalahP<.05, dan
kriteria eksklusinya adalah P>.10. Variabel yang akhirnya masuk
model adalah jenis kelamin, skor NIHSS, interleukin-
6, dan hemoglobin. (Tabel 3)
Kemudian kami menetapkan variabel yang masuk ke model
regresi. Tabel penugasan ditunjukkan pada Tabel 4.
Variabel yang fiyang terakhir masuk model adalah jenis kelamin (X1),
Skor NIHSS (X2), interleukin-6 (X3), dan hemoglobin (X4).
Model regresinya adalah: Logit (P) =2.160X1+0.303X2+
0,145X3-0,049X4.
Selanjutnya, model diuji untuk rasio kemungkinan, dan uji
untuk Hasil penelitian menunjukkan bahwa model regresi signifikan secara
statistikfitidak bisa (x2=116.894, P<.001). Prediksi infeksi

Meja 2
Analisis regresi logistik multivariat faktor-faktor dalamflmempengaruhi ISK.
B SE Wald P-nilai ATAU 95% CI

Jenis Kelamin (wanita) 1.399 0,532 6.903 . 009 4.051 1.427-11.501

Perokok 2.559 0,976 6.871 . 009 0,077 0,011-0,524
skor NIHSS 0,331 0,096 11.938 . 001 1.392 1.154-1.680
Interleukin-6 0,161 0,081 3.953 . 047 1.175 1,002-1.377
prokalsitonin 0,800 2.279 0,123 . 726 2.225 0,026-193.600
Jumlah leukosit 0,071 0,166 0,183 . 669 1.074 0,775-1.486
Jumlah eritrosit 0,171 0,542 0,099 . 753 1.186 0,410-3.434
Hemoglobin 0,047 0,022 4.427 . 035 0,954 0,913-0.997

B = koefisien regresificient, CI=confiinterval dence, NIHSS = Institut Kesehatan Nasional stroke skala, OR=rasio odds, SE=kesalahan standar mean, Wald=statistik uji.

3
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27 Obat

Tabel 3
Hasil model regresi logistik.

B SE Wald P-nilai ATAU

Seks 2.160 0,477 20.475 . 000 8.671

skor NIHSS 0.303 0,081 13.830 . 000 1,354
Interleukin-6 0,145 0,054 7.191 . 007 1.156
Hemoglobin 0,049 0,008 37.419 . 000 0,953

B = koefisien regresificient, NIHSS=Kesalahan standar Skala Kesehatan Stroke, OR=odds ratio, SE=
Institut Nasional rata-rata, Wald=statistik uji.

Tabel 4
Tugas variabel.

Variabel Catatan

Seks X1 1 =“pria,” 2=“Perempuan”

skor NIHSS X2 -
Interleukin-6 X3 -
Hemoglobin X4 -

NIHSS = Skala stroke Institut Kesehatan Nasional.

dalam model prediksi infeksi saluran kemih menunjukkan bahwa dari

35 pasien dengan infeksi saluran kemih, 17 diprediksi dengan benar;
122 adalah pasien tanpa infeksi, dan 115 diprediksi dengan benar.
Keakuratan prediksi model regresi adalah 85,4%.

Gambar 1. Kurva ROC dari skor NIHSS untuk memprediksi keakuratan infeksi
3.2.4. Nilai diagnostik prediktif dari berbagai indikator untuk saluran kemih. NIHSS=skala lembaga kesehatan stroke nasional,
ISK. Analisis multivariat menunjukkan bahwa skor NIHSS, interleukin-6, ROC=karakteristik operasi penerima.

dan hemoglobin independen dalamflfaktor yang mempengaruhi

terjadinya infeksi saluran kemih. Analisis ROC dilakukan pada skor NIHSS,
interleukin-6, procalcitonin, dan model prediksi infeksi saluran kemih,
seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1-4. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa prediktor dan model prediktif yang berbeda semuanya dapat
memprediksi terjadinya infeksi saluran kemih (P<.05). Area di bawah kurva
ROC skor NIHSS, interleukin-6, dan hemoglobin untuk infeksi saluran
kemih adalah 0,711 (95% CI: 0,607 hingga 0,815), 0,661 (95% CI: 0,546
hingga
0,777), dan 0,625 (95% CI: 0,510 hingga 0,740), masing-masing.
Selanjutnya, skor NIHSS pada nilai cutoff 3,5 menunjukkan
keseimbangan terbaik antara sensitivitas dan spesifikasifikota untuk
deteksi infeksi saluran kemih, diikuti oleh interleukin-6 (nilai batas,
4.910pg/mL) dan hemoglobin (nilai batas: 123.50g/L). Area di bawah
kurva ROC dari model prediktif ISK adalah
0,890 (95% CI: 0,832 hingga 0,948). Ketika probabilitas model regresiP
.Tahun 2014 diprediksi akan terjadi, sensitivitas saat ini adalah
88,57%, dan spesifikota sebesar 77,05%. (Tabel 5)
4. Diskusi
4.1. Hemoglobin
Kajian ini adalah fipertama kali menemukan bahwa penurunan kadar
hemoglobin saat masuk dapat memprediksi terjadinya ISK. Hemoglobin
adalah protein yang bertanggung jawab untuk membawa oksigen dalam
suatu organisme.[36] Penurunan kadar hemoglobin dalam darah akan
mengakibatkan penurunan relatif suplai oksigen ke jaringan dan organ
lokal, yang dapat mengakibatkan penurunan metabolisme jaringan dan
organ, sehingga memudahkan terjadinya infeksi sekunder. Studi
sebelumnya telah menemukan bahwa infeksi bakteri dikaitkan dengan
kadar hemoglobin.37] Selain itu, Eneroth'Penelitian telah menemukan
bahwa pasien dengan anemia rentan terhadap infeksi, menunjukkan
bahwa penurunan hemoglobin mungkin menjadi prediktor infeksi.38]
Selain itu, Kotze'Studi s telah menemukan bahwa kelas rendah difl
inflamasi berbanding terbalik dengan kandungan hemoglobin, yang
berarti semakin rendah kadar hemoglobin maka semakin lebih tinggi

Tabel 5
Efek prediktif dari indikator yang berbeda pada infeksi saluran kemih.

Memotong AUC 95% CI Nilai-P Kepekaan spesifikasifikota

skor NIHSS 3.50 0,711 0,607-0,815 <.001 68,57% 68,03%

Interleukin-6 4.910 0,661 0,546-0,777 . 004 48,57% 81,15%
Hemoglobin 123.50 0,625 0,510-0,740 . 025 87,70% 40,00%
Model regresi 0,2014 0,890 0.832-0,948 <.001 88,57% 77,05%

AUC=luas di bawah kurva, CI=confiinterval dence, NIHSS = skala stroke National Institute of Health.

4
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27 www.md-journal.com

Gambar 2. Kurva ROC interleukin-6 untuk memprediksi keakuratan infeksi

saluran kemih. ROC = karakteristik operasi penerima. Gambar 4. Kurva ROC model prediktif untuk memprediksi akurasi infeksi
saluran kemih. ROC = karakteristik operasi penerima.

kelayakan sebuah inflrespon inflamasi.[39] Mekanisme fenomena s

mungkin bahwa hemoglobin secara alami dapat menyusun dalam sel
darah merah, dan kemudian beberapa fragmen yang lebih besar e
dihasilkan dan disekresikan ke dalam darah. Fragmen ini lebih dipecah
menjadi fragmen yang lebih kecil yang membentuk perpustakaan
peptida emoglobin” dalam jaringan yang berbeda. Itu“perpustakaan
peptida hemoobin” dapat menghasilkan efek biologis yang berbeda
yang meliputi: “peptida yang diturunkan dari hemoglobin antimikroba.”
ayam betina “peptida turunan hemoglobin antimikroba” dapat
menghasilkan efek antibakteri, sehingga mengurangiflammation
digunakan oleh infeksi mikroba.40]

2. Interleukin-6, skor NIHSS, dan jenis kelamin

penelitian Anda menemukan bahwa peningkatan kadar interleukin-6 dan skor

NIHSS misi yang lebih tinggi dapat digunakan sebagai faktor risiko independen
yang memprediksi ISK.
Interleukin-6 adalah sitokin yang diproduksi oleh monosit, makro,
limfosit, dan sebagainya, dan termasuk dalam kelas erleukin. Ini
adalah mediator penting dari fase akut
flammation. Dan, itu akan meningkat pada fase akut inflamma-
n.[41] Infeksi bakteri dapat menginduksi sel normal untuk
memproduksi erleukin-6. Selanjutnya, interleukin-6 akan
merangsang proliferasi dan diferensiasi sel-sel yang terlibat dalam
respon imun, sehingga meningkatkan fungsi sel-sel tersebut.
Akhirnya, melalui proses ini, interleukin-6 memainkan peran anti-
infeksi.42]Hasil penelitian kami menemukan bahwa interleukin-6
Gambar 3. Kurva ROC hemoglobin untuk memprediksi keakuratan infeksi
mungkin digunakan untuk prediksi ISK setelah stroke hampir sama
saluran kemih. ROC = karakteristik operasi penerima.
dengan penelitian sebelumnya.[16,17,29]

5
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27
Dan, protein C-reaktif dan prokalsitonin jugaflfaktor inflamasi.
Apakah mereka juga memiliki hubungan tertentu dengan
interleukin-6? Kemudian, kami menganalisis data semua pasien
secara statistik dan mencapai kesimpulan berikut. Protein C-reaktif
berkorelasi positif dengan interleukin-6 (r =0,343,
P<.001). Tidak ada korelasi antara protein C-reaktif dan prokalsitonin.
Interleukin-6 berkorelasi positif dengan prokalsitonin (r =.217, P =.
006). Oleh karena itu, kami mencari secara rinci alasan untuk
fenomena di atas, dan mendaftarkannya di bawah ini.
Protein C-reaktif adalah penandaflperadangan dan kadarnya
meningkat selama infeksi bakteri.43] Beberapa penelitian telah
menemukan bahwa ada korelasi antara peningkatan kadar interleukin-6
dan peningkatan kadar protein C-reaktif saat dikonsumsiflperadangan
terjadi di dalam tubuh, yang mungkin karena interleukin-6 dapat
menginduksi gen protein C-reaktif.44] Prokalsitonin adalah 116 asam amino
prohormon kalsitonin. Ketika gen CALC-1 terjadi infeksi,
bakteri diregulasi, yang menghasilkan dalam jumlah besar
prokalsitonin yang diproduksi oleh monosit dan makrofag
seluruh tubuh. Kemudian, prokalsitonin dapat diukur dalam 2-3 jam
dan mencapai maksimum pada 6 jam. Oleh karena itu, sangat
sensitif terhadap infeksi bakteri. Namun, prokalsitonin juga dapat
meningkat pada berbagai penyakit tidak menular (misalnya,
pembedahan, luka bakar, patah tulang, infark miokard, pankreatitis,
gagal ginjal). Selain itu, nilai diagnostik untuk infeksi lokal (misalnya,
endokarditis, empiema) juga buruk.45] Sebaliknya, Interleukin-6 lebih
sensitif terhadap infeksi lokal.46] Dan, ia merespons lebih cepat dalam
flreaksi inflamasi dari prokalsitonin dan protein C-reaktif.46,47] Setelah
infeksi pada pasien stroke, tubuh mengalami reaksi serupa seperti
yang dijelaskan di atas. Dan statistik data kami menunjukkan bahwa
prokalsitonin dan interleukin-6 berkorelasi positif, yang tampaknya
konsisten dengan hasil di atas. Selain itu, untuk pasien yang
mengalami imunosupresi, protein C-reaktif mereka tidak akan
meningkat banyak bahkan jika terjadi infeksi bakteri yang serius.[45]
Dan, prokalsitonin merespon lebih cepat terhadapflinflamasi
daripada protein C-reaktif, karena perilaku seperti sitokin. Protein C-
reaktif dapat dideteksi pada 4 hingga 6 jam dan mencapai
maksimum pada 36 hingga 50 jam.[48] Karena darah pasien yang
kami uji diambil pada pagi hari setelah masuk. Fenomena ini dapat
menjelaskan bahwa protein C-reaktif tidak berbeda secara signifikanfi
antara kelompok yang terinfeksi dan tidak terinfeksi dalam penelitian
ini (P =.740). Dan mungkin menjadi alasan bahwa protein C-reaktif
dan prokalsitonin tidak terkait setelah analisis statistik.
Selain itu, penelitian sebelumnya telah menemukan korelasi antara
interleukin-6 dan prognosis stroke.49] Dan, rasio neutrofil terhadap
limfosit (NLR) juga terkait dengan prognosis stroke.50-53] Selain itu, NLR
dapat mencerminkanfldll tubuh'tingkat kekebalan tubuh ketika reaksi
stres terjadi.[54,55] Ketika stroke terjadi, tubuh akan berada dalam keadaan
imunosupresi, sehingga lebih rentan terhadap infeksi. InifiTemuan
membawa kami untuk berspekulasi apakah NLR terkait dengan ISK.
Sayangnya, melalui data statistik, ditemukan bahwa NLR tidak
menunjukkan perbedaan statistik (Z=1,291,P =.197) antara kelompok yang
terinfeksi dan tidak terinfeksi. Skor NIHSS dapat menilai tingkat
keparahan pasien's stroke sampai batas tertentu dan secara kasar dapat
memprediksi ukuran area stroke.56]
Penelitian sebelumnya menemukan bahwa cedera otak setelah
stroke iskemik dapat menyebabkan imunosupresi.3] yang telah
dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi setelah stroke.57]
Selain itu, tingkat keparahan stroke merupakan faktor risiko untuk
imunosupresi pasca stroke.58] Dan, sejumlah besar penelitian sebelumnya
telah menunjukkan bahwa skor NIHSS yang lebih tinggi saat masuk dapat
digunakan untuk prediksi infeksi pasca-stroke.14,32,59-61]
Hasilnya hampir diulang dalam percobaan kami.
6
Obat
Studi kami telah menemukan bahwa perempuan merupakan faktor
risiko independen untuk infeksi saluran kemih. Alasannya disebabkan
oleh kekhasan struktur sistem genitourinari wanita. Perempuan'uretra
lebih pendek daripada pria, yang lebih kondusif untuk invasi bakteri.
Apalagi uretra wanita dekat dengan vagina dan anus yang banyak
mengandung bakteri. Dan, sekret vagina juga merupakan media yang
baik bagi bakteri untuk berkembang biak. Kondisi ini dapat digunakan
untuk menjelaskan bahwa wanita lebih mungkin terkena infeksi saluran
kemih. Pada saat yang sama, penelitian sebelumnya telah mencapai
kesimpulan yang sama.[62]
Selanjutnya, penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa infeksi
pasca stroke dapat memperburuk prognosis stroke.19] Ada banyak faktor
yang mempengaruhi prognosis stroke. Faktor-faktor tersebut meliputi:
skor NIHSS,[63] usia, ukuran keparahan stroke, fungsi prestrike,
komorbiditas dan subtipe stroke, glukosa akut, riwayat atrial fibrillation,
gagal jantung kongestif, kanker, penyakit ginjal, ketergantungan sebelum
masuk, dan sebagainya.[64] Dan, review merangkum biomarker darah
yang bisa memprediksi prognosis stroke. Mereka adalah sirtuin1,[65]
serum retinoat,[66] interleukin-6, faktor nekrosis tumor alfa, protein C-
reaktif, kolesterol, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) dan
lipoprotein densitas rendah (LDL), glutamat, glutamic oxaloacetic
transaminase, glutamic-pyruvic transaminase, faktor neurotropik yang
diturunkan dari otak, dan fibrinogen.[67]
Di antara faktor-faktor ini, perfusi dan gangguan hemodinamik,fl
respon inflamasi, homeostasis metabolik, dan efek obat memainkan
peran penting.
Ketika stroke terjadi di dalam tubuh, gangguan perfusi dan
hemodinamik yang berbeda dapat menyebabkan jenis dan tingkat
keparahan stroke yang berbeda. Pada sirkulasi anterior, arteri serebri
media menghasilkan infark subkortikal karena oklusi cabang. Meskipun
area infark yang lebih luas dapat dikaitkan dengan disfungsi kortikal,
gejala klinisnya mirip dengan sindrom lakunar yang terkait dengan
penyakit arteri perforator kecil. Tromboemboli in situ dari arteri sirkulasi
anterior menyebabkan infark yang lebih besar, yang menyebabkan gejala
kortikal. Pada sirkulasi posterior, aterosklerosis pasca serebral
menghasilkan infark otak tengah atau talamus murni melalui oklusi
cabang. Emboli arteri ke arteri menyebabkan infark kortikal- serebelar
atau infark lobus temporo-oksipital.68] Dan, infark serebral yang
disebabkan oleh insufifiperfusi darah kurang parah dibandingkan oklusi
vaskular.69] Apalagi insuffiperfusi darah yang baik dikaitkan dengan
stenosis vaskular dan perubahan tekanan darah. Penelitian sebelumnya
menemukan bahwa variabilitas tekanan darah sistolik pada pasien stroke
mungkin berhubungan dengan prognosis yang buruk.70] Oleh karena itu,
dikombinasikan dengan diskusi di atas, kami percaya bahwa jenis dan
keparahan stroke yang berbeda yang disebabkan oleh gangguan perfusi
dan hemodinamik mungkin memiliki dampak yang cukup besar pada hasil
stroke.
Setelah stroke terjadi, tubuh akan memproduksiflrespon inflamasi
melalui serangkaian reaksi. spesifikasifiSecara umum, iskemia dan
hipoksia jaringan otak karena gangguan aliran darah fldapat
menyebabkan sawar darah-otak kehilangan sebagian dari sifat sawar
yang diperantarai leukosit. Hal ini memungkinkan sel endotel untuk
menginduksi selektin dan integrin, dan mengeluarkan proin profl
mediator inflamasi, seperti tumor necrosis factor alpha, interleukin-6,
monosit chemoattractant protein-1, dll. Iskemia dan hipoksia otak
juga dapat menyebabkan pembengkakan dan pelepasan sel endotel
otak, yang mengakibatkan peningkatan ekstravasasi protein dan
edema interstisial. Proses ini dapat menyebabkan adhesi leukosit
dan peningkatan spesies oksigen reaktif, mengakibatkan peroksidasi
membran sel, menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh
darah dan angioedema, dan akhirnya memperburuk kerusakan
jaringan otak. Awal setelah reperfusi sistem saraf pusat, darah putih
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27
sel-sel mulai menumpuk di kapiler otak dan dapat menyebabkan
mikrotrombosis, mengakibatkan insufisiensifiperfusi yang efisien di
bagian hilir. Metode kerusakan ini tidak hanya secara langsung
mempengaruhi fungsi saraf, tetapi juga dapat menyebabkan aktivasi
sistem saraf lokal dan sistemikflrespon inflamasi. Selain itu, stres
oksidatif dan disfungsi mitokondria dapat menyebabkan reaksi toksik
rangsang neuron. Reaksi ini tidak hanya dapat memperburuk
kerusakan sistem saraf, tetapi juga lebih lanjut mendorong respons
imun lokal dan sistemik. Selain itu, aktivasi lokal inflrespon inflamasi
setelah cedera sistem saraf pusat iskemik juga tergantung pada
respon imun bawaan. spesifikasifisecara umum, kerusakan sistem
saraf pusat fipertama memicu aktivasi mikroglia, makrofag, neutrofil,
sel dendritik, dan monosit lainnya. Sel-sel ini kemudian bermigrasi
dari sumsum tulang ke sistem saraf pusat. Proses ini juga terlibat
dalam aktivasi komplemen dan aktivasi trombosit. Diantaranya,
aktivasi komplemen dan aktivasi trombosit dapat menyebabkan inasi
persistenflketidakseimbangan inflamasi dan kerusakan jaringan
otak, dan mendorong inasi lokal dan sistemikflrespon inflamasi. Ini di
flrespon inflamasi juga memperburuk lingkungan otak iskemik, yang
selanjutnya mengubah perilaku sel-sel kekebalan.71] Dalam proses di
atas, sejumlah besarflfaktor inflamasi diproduksi dan terlibat. Dan,
beberapa diflfaktor inflamasi telah ditemukan berhubungan dengan
prognosis stroke. Mereka adalah Ficolin-1,[72] interleukin-6, tumor
necrosis factor alpha, protein C-reaktif, kolesterol, HDL-C, dan LDL,
dll. Selain itu, penelitian sebelumnya juga menemukan bahwa
prognosis stroke terkait denganflrespon inflamasi.[73,74]
di atas dalamflFaktor inflamasi termasuk zat yang dihasilkan oleh
metabolisme lipid. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa
metabolisme lipid berhubungan dengan prognosis stroke. Terutama,
kolesterol total yang rendah dan kadar HDL-C yang rendah terkait dengan
hasil yang buruk pada pasien dengan stroke.[75,76] Selain itu, high density
lipoprotein (HDL) yang bersirkulasi dapat secara efektif melindungi LDL
dari kerusakan oksidatif radikal bebas, sehingga menghambat produksi
pro-infllipid teroksidasi inflamasi. Selain itu, HDL-C dapat melindungi
fungsi sel melalui anti-oksidasi dan mengurangi aterosklerosis.[77] Studi
sebelumnya menemukan bahwa glukosa darah berdampak pada
prognosis stroke.78,79] Gula darah bisa naik signifikanfitepat pada awal
timbulnya stroke. Hal ini mungkin karena stroke dapat mengaktifkan aksis
hipotalamus-hipofisis adrenal dan menghasilkan berbagai respon stres,
yang kemudian menyebabkan peningkatan kadar glukokortikoid serum,
aktivasi sistem saraf otonom simpatik dan peningkatan pelepasan
katekolamin. Proses ini dapat meningkatkan produksi glukosa dan
menghambat produksi glikogen yang dimediasi insulin. Hiperglikemia
akut juga dapat meningkatkan produksi asam laktat serebral, mengurangi
pemulihan jaringan otak di penumbra iskemik, dan menyebabkan
peningkatan yang lebih besar.fiukuran infark akhir. Pada saat yang sama,
peningkatan gula darah juga dapat meningkatkan cedera reperfusi
dengan meningkatkan stres oksidatif, merangsang inasi sistemikfl
peradangan, dan meningkatkan permeabilitas penghalang. Selain itu,
gula darah yang tinggi dapat meningkatkan agregasi dan adhesi
trombosit. Oleh karena itu, diabetes berhubungan dengan prognosis
stroke yang buruk.79] Ada juga penelitian yang menemukan bahwa
sindrom metabolik dengan komplikasi diabetes dikaitkan dengan
prognosis stroke yang buruk.80] Pada tahap awal stroke, disfungsi
transporter ion dan gangguan homeostasis ionik terjadi di jaringan otak.
Dalam proses kerusakan sel yang diinduksi iskemia, saluran Na+/
K+ATPase, transien receptor potential (TRP), Na+/Ca2+
penukar, dan reseptor glutamat ionotropik memainkan peran penting.
Mereka dapat menyebabkan edema sitotoksik, eksitotoksisitas, nekrosis,
7
www.md-journal.com
apoptosis, dan kematian sel autophagic.81] Selain itu, magnesium
serum dikaitkan dengan prognosis stroke.82] Ion magnesium telah
diakui sebagai kofaktor untuk> 300 reaksi metabolisme dalam tubuh.
Ini dapat berpartisipasi dalam sintesis berbagai zat dan produksi dan
penyimpanan energi seluler. Ini juga dapat menstabilkan membran
mitokondria. Dan, magnesium memainkan peran kunci dalam
kontraksi vasomotor, regulasi tekanan darah, glukosa dan
metabolisme insulin. Oleh karena itu, ion magnesium memiliki peran
besar dalam mencegah kekambuhan stroke dan meningkatkan
prognosis stroke pada pasien stroke.[83] Metabolisme lipid,
metabolisme gula, metabolisme energi, dan metabolisme ion yang
disebutkan di atas semuanya berhubungan dengan prognosis
stroke. Oleh karena itu, menjaga homeostasis metabolik sangat
penting untuk meningkatkan prognosis stroke.
Penggunaan obat anti-agregasi trombosit[84] dan statin[85,86]
bagi penderita stroke iskemik dapat meningkatkan prognosis
penderita. Untuk pasien dengan stroke hemoragik, dehidrasi untuk
mengurangi tekanan intrakranial dan kontrol tekanan darah yang
tepat dapat meningkatkan prognosis pasien.[87] Dan, untuk semua
pasien stroke, kontrol tekanan darah yang wajar sangat pentingfi
kanker untuk meningkatkan prognosis pasien.[88] Karena gula darah
yang tinggi dapat memperburuk prognosis stroke, penggunaan obat
hipoglikemik dapat menurunkan morbiditas dan mortalitas pasien.[
89] Selain itu, tinjauan meringkas obat baru yang mungkin memiliki
efek terapeutik, dan mekanisme terapeutik obat ini dijelaskan dalam
tanda kurung. Obat-obatan tersebut adalah asam urat (mengurangi
kelebihan kalsium intraseluler dan eksitotoksisitas), resveratro
(mencegah stres oksidatif dan kematian neuron yang dilemahkan),
coumestrol (pelindung saraf dan mencegah kematian saraf jangka
panjang), fumarat (peningkatan hasil fungsional dan penurunan
volume edema setelah stroke), necrostatin-1 (menghambat
nekroptosis, menekan apoptosis dan autophagy, mengurangi edema
otak dan darah-gangguan sawar otak, dan peningkatan hasil
neurologis), dll.[90] Selain itu, infeksi pasca stroke dapat
memperburuk prognosis pasien stroke. Dengan demikian,
penggunaan obat-obatan yang dapat mencegah terjadinya infeksi
pasca stroke sangat berarti untuk meningkatkan prognosis pasien
stroke. Ini membutuhkan penggunaan antibiotik profilaksis. Oleh
karena itu, model prediksi infeksi yang diperoleh dari penelitian ini
dapat meningkatkan prognosis pasien stroke dengan memprediksi
infeksi saluran kemih pasca stroke.
4.3. Merokok
Menariknya, penelitian kami menemukan bahwa riwayat merokok
merupakan faktor protektif untuk infeksi saluran kemih setelah
stroke iskemik. Fenomena efek perlindungan pada merokok adalahfi
pertama kali ditemukan di fitua penyakit jantung. Pada infark
miokard koroner, pasien dengan riwayat merokok memiliki insiden,
mortalitas, dan tingkat reinfark miokard yang lebih rendah
dibandingkan mereka yang tidak memiliki riwayat merokok. Studi ini
juga menemukan bahwa tidak ada riwayat merokok merupakan
faktor risiko independen untuk kekambuhan infark miokard.91] Selain
itu, setelah infark miokard akut, perokok menunjukkan hasil klinis
yang lebih baik daripada pasien yang tidak pernah merokok. Selain
itu, angiografi koroner menunjukkan bahwa area lesi arteri koroner
pada perokok lebih kecil.92] Namun, penelitian di atas hanya
mengevaluasi riwayat merokok saat masuk dan tidak melakukan
penilaian selanjutnya. Diperkirakan bahwa berhenti merokok secara
tiba-tiba setelah masuk dapat digunakan untuk menjelaskan
fenomena infark miokard berulang yang lebih rendah dan prognosis
yang lebih baik pada pasien dengan riwayat merokok.93,94]
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27
Kemudian, beberapa penelitian juga menemukan bahwa perokok
menunjukkan prognosis yang lebih baik pada infark miokard akut.95-97]
Novo merangkum penelitian sebelumnya dan berspekulasi bahwa
kemungkinan penyebab prognosis yang baik pada pasien rawat inap
dengan infark miokard akut termasuk:
(1) penyakit yang lebih muda dan kurang terkait;
(2) kematian pra-rumah sakit yang lebih tinggi;
(3) merokok lebih mungkin menyebabkan infark miokard yang
disebabkan oleh trombosis, yang membuat pasien memperoleh efek
trombolitik yang lebih baik;
(4) merokok dapat menyebabkan efek perlindungan yang mirip dengan
prakondisi iskemik.
Selain itu, ia menggambarkan fenomena ischemic preconditioning
dalam penelitiannya. Ini mengacu pada stimulus iskemik transien
yang memberikan toleransi yang lebih baik pada kardiomiosit
terhadap kejadian iskemik berikutnya. Efek protektif dari prakondisi
iskemik bergantung pada saluran fungsional komunikasi antar sel
gap junction, yang merupakan kontak antar sel khusus yang
memungkinkan propagasi impuls listrik di antara kardiomiosit.
Struktur utama dari gap junction terdiri dari connexin
43, yang memainkan peran utama dalam prakondisi iskemik. Selain
itu, merokok dapat menginduksi remodeling gap junction pada
kardiomiosit, sehingga meningkatkan fungsi gap junction. Dan,
fungsi yang ditingkatkan dapat melindungi sel dengan lebih baik.
Fenomena ini mungkin menjelaskan prognosis yang lebih baik pada
pasien dengan infark miokard yang memiliki riwayat merokok.98]
Penelitian sebelumnya menemukan bahwa gap junction ada di
antara sel-sel dari berbagai jaringan, kecuali sel darah dan sel otot
rangka. Selain itu, mereka secara luas hadir di antara sel saluran
kemih, sel epitel bronkial, sel epitel alveolar, makrofag alveolar, sel
otot polos, dan sel endotel arteri pulmonalis. Gap junction dapat
membantu silia untuk membersihkan mukus, memfasilitasi sekresi
surfaktan alveolar, dan mendorong kontraksi sinkron sel otot polos
pembuluh darah paru. Bisa jugafimasuk ke paru-paruflperadangan
dan bahkan mungkin memiliki efek terapeutik pada paru-parufl
pembengkakan.[99]
Selain itu, connexin 43 dapat meningkatkan permeabilitas pembuluh
darah paru, yang lebih kondusif untuk anti-inflsel-sel inflamasi untuk
fiinfeksi ght.[100] Jadi kami berspekulasi bahwa gap junction di sel saluran kemih
mungkin juga bekerja sebagai anti-inflefek inflamasi dengan cara yang sama.
Karena penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa merokok memiliki
efek perlindungan pada kerusakan yang disebabkan oleh infark miokard akut,
kami memiliki alasan untuk berspekulasi bahwa merokok dapat memberikan
efek anti-infark.flefek inflamasi dengan menginduksi remodeling gap junction.
Selain itu, isoflpretreatment urane dapat mengurangi pelepasan proinflfaktor
inflamasi di paru-paru dan kematian yang disebabkan oleh sepsis.101]
Perawatan awal dengan sevofluran dan isoflurane bisa mengecilkan badan
'masukflrespon inflamasi dan kerusakan pneumonia yang disebabkan
oleh sepsis.102] Asap rokok mengandung komponen alkana. Diperkirakan
bahwa merokok mungkin memiliki efek pretreatment yang serupa.
Merokok dengan demikian memiliki efek perlindungan yang sama pada
infeksi stroke iskemik. Asap rokok juga dapat meningkatkan fungsi
makrofag untukfimelawan infeksi yang disebabkan oleh Leishmania
donovani.[103] Lebih penting lagi, pasien stroke akan tiba-tiba berhenti
merokok setelah masuk, yang mungkin juga menjadi alasan mengapa
kemungkinan infeksi saluran kemih pada pasien stroke dengan riwayat
merokok yang ditemukan dalam penelitian ini rendah. Selain itu,
ditemukan bahwa di antara semua pasien stroke yang termasuk dalam
penelitian kami, usia perokok signifikanfijauh lebih rendah dibandingkan
dengan bukan perokok (P<.05). Kekebalan dan kondisi umum orang muda
mungkin lebih baik daripada orang tua, dan penyakit masa lalu mungkin
8
Obat
lebih rendah, sehingga mengurangi risiko infeksi. InifiTemuan juga mungkin
menjadi alasan mengapa merokok merupakan faktor protektif untuk infeksi
setelah stroke iskemik.
5. Kesimpulan
Singkatnya, penelitian kami adalah fipertama untuk menemukan bahwa
penurunan kadar hemoglobin saat masuk dapat memprediksi terjadinya
ISK. Selain itu, peningkatan kadar interleukin-6 dan skor NIHSS yang lebih
tinggi saat masuk juga dapat digunakan sebagai faktor risiko independen
untuk memprediksi ISK. Selain itu, model prediksi ISK memiliki efek
prediksi terbaik. Model prediktif untuk ISK termasuk faktor risiko untuk
jenis kelamin (perempuan), skor NIHSS yang lebih tinggi, peningkatan
kadar interleukin6, dan penurunan kadar hemoglobin. Dan, model
prediksi yang ditetapkan dalam penelitian kami dapat memberikan
referensi untuk prediksi prognosis stroke.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, jumlah kasus yang
dimasukkan dalam penelitian ini tidak cukup besar, dan kesimpulan yang
diperoleh mungkin tidak sepenuhnya mencerminkanfldll situasi keseluruhan.
Mungkin ada bias. Kedua, penelitian ini tidak memasukkan semua karakteristik
yang dilaporkan dalam penelitian sebelumnya sebagai faktor risiko yang
mungkin untuk infeksi, seperti interleukin-10, antagonis reseptor interleukin-1,
dll. Ketiga, penelitian ini tidak mengamati lebih lanjut peran pemandu model
prediktif ini untuk profilaksis antibiotik. Studi selanjutnya harus mencakup
sampel yang lebih besar dan pengamatan lebih lanjut dari efek klinis dari model
prediktif untuk penggunaan antibiotik profilaksis. Selanjutnya, akan sangat
berarti untuk membangun model prediksi serupa untuk memprediksi prognosis
pasien stroke. Oleh karena itu, penelitian ini dapat berkontribusi pada
pembentukan model prediksi prognosis stroke di masa depan.
Kontribusi penulis
Ya-ming Li menulis fidraft pertama naskah dan mengumpulkan data.
Jian-hua Xu memproses data secara statistik. Yan-xin Zhao menyusun
penelitian dan modifimenyunting naskah. Jian-hua Xu terlibat dalam
analisis data. Semua penulis meninjau dan mengedit naskah dan
menyetujui andfiversi akhir artikel.
Referensi
[1] Ye H, Wang L, Yang XK, dkk. Kadar serum S100B mungkin berhubungan
dengan infark serebral: sebuah meta-analisis. J Neurol Sci 2015;348:81-8.
[2] He S, Wang C, Dong H, dkk. GTPase M (IRGM1) terkait kekebalan
mengatur autophagy neuronal dalam model tikus stroke. Autophagy
2012;8:1621-7.
[3] Shi K, Kayu K, Shi FD, dkk. Imunosupresi yang diinduksi stroke dan infeksi
pasca stroke. Stroke Vasc Neurol 2018; 3:34-41.
[4] Stanley D, Mason LJ, Mackin KE, dkk. Translokasi dan penyebaran bakteri
komensal pada infeksi pasca stroke. Nat Med 2016;22:1277-84.
[5] Vargas M, Horcajada JP, Obach V, dkk. Konsekuensi klinis dari infeksi pada
pasien dengan stroke akut: apakah ini waktu yang tepat untuk uji coba
antibiotik lebih lanjut? Pukulan 2006;37:461-5.
[6] Emsley HCA, Hopkins SJ. Stroke iskemik akut dan infeksi: konsep baru
dan baru. Lancet Neurol 2008;7:341-53.
[7] Kwan J, Tangan P. Infeksi setelah stroke akut dikaitkan dengan hasil
jangka pendek yang buruk. Acta Neurol Scand 2007;115:331-8.
[8] Ulm L, Ohlraun S, Harms H, dkk. STRoke Hasil yang merugikan dikaitkan
dengan Infeksi NoSokomial (STRAWINSKI): terapi antibakteri dengan
panduan ultrasensitif prokalsitonin pada pasien stroke iskemik berat -
alasan dan protokol untuk uji coba terkontrol secara acak. Int J Stroke
2013;8:598-603.
[9] Yuan MZ, Li F, Tian X, dkk. Faktor risiko infeksi paru-paru pada pasien
stroke: meta-analisis studi observasional. Expert Rev Antiinfect There
2015;13:1289-98.
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27
[10] Yan T, Liu C, Li Y, dkk. Prevalensi dan faktor prediktif infeksi saluran
kemih di antara pasien dengan stroke: analisis ameta. Am J Infect
Control 2018;46:402-9.
[11] Shim R, Wong CHY. Iskemia, imunosupresi dan infeksi: mengatasi
kesulitan komplikasi pasca stroke. Int J Mol Sci 2016;17:64.
[12] Klehmet J, Harms H, Richter M, dkk. Imunodepresi yang diinduksi stroke
dan infeksi pasca-stroke: pelajaran dari terapi antibakteri preventif
dalam percobaan stroke. Ilmu saraf 2009;158: 1184-93.
[13] Chamorro A, Amaro S, Vargas M, dkk. Katekolamin, infeksi, dan kematian
pada stroke iskemik akut. J Neurol Sci 2007;252:29-35.
[14] Worthmann H, Tryc AB, Dirks M, dkk. Protein pengikat lipopolisakarida,
interleukin-10, interleukin-6 dan protein C-reaktif kadar darah pada
pasien stroke iskemik akut dengan infeksi pasca stroke. J Neuroinfl
ammation 2015;12:13.
[15] Cowan LT, Alonso A, Pankow JS, dkk. Infeksi rawat inap sebagai pemicu
stroke iskemik akut: risiko aterosklerosis dalam studi komunitas.
Pukulan 2016;47:1612-7.
[16] Wang H, Yan FL, Cunningham M, dkk. Spesifikasi potensialfic indikator
imunologi untuk infeksi terkait stroke sebagian dimodulasi oleh aktivasi
jalur simpatik. Sesuai target 2016; 7:52404-15.
[17] Kwan J, Horsfilapangan G, Bryant T, dkk. IL-6 adalah biomarker prediktif untuk
infeksi terkait stroke dan kematian di masa depan pada orang tua setelah
stroke iskemik. Eks Gerontol 2013;48:960-5.
[18] Aslanyan S, Weir CJ, Diener HC, dkk. Pneumonia dan infeksi saluran
kemih setelah stroke iskemik akut: analisis tersier dari percobaan
Internasional GAIN. Euro J Neurol 2004;11:49-53.
[19] Yousuf S, Atif F, Sayeed I, dkk. Infeksi pasca stroke memperburuk cedera
otak iskemik pada tikus paruh baya: imunomodulasi dan perlindungan
saraf oleh progesteron. Ilmu saraf 2013;239:92-102.
[20] Miller CM, Behrouz R. Dampak infeksi pada morbiditas dan hasil stroke.
Curr Neurol Neurosci Rep 2016;16:83.
[21] Chamorro A, Horcajada JP, Obach V, dkk. Profilaksis Infeksi Sistemik Awal
Setelah Studi Stroke: uji klinis acak. Pukulan 2005;36:1495-500.
[22] Kalra L, Irshad S, Hodsoll J, dkk. Antibiotik profilaksis setelah stroke akut
untuk mengurangi pneumonia pada pasien dengan disfagia
(STROKEINF): uji klinis prospektif, acak-cluster, label terbuka, bertopeng,
terkontrol. Lancet 2015;386:1835-44.
[23] Susann H, Odilo E, Christine RM, dkk. Keunggulan pengobatan antibiotik
pencegahan dibandingkan dengan pengobatan standar pneumonia
pasca stroke pada stroke eksperimental: pendekatan tempat tidur ke
bangku. J Metabol Aliran Darah Otak 2013;33:846-54.
[24] Ormseth CH, Sheth KN, Saver JL, dkk. Asosiasi Jantung Amerika's Get With
the Guidelines (GWTG): perkembangan stroke dan dampak pada
perawatan stroke. Stroke Vasc Neurol 2017; 2:94-105.
[25] Schwarz S, Al-Shajlawi F, Sakit C, dkk. Efek terapi antibiotik profilaksis
dengan mezlocillin ditambah sulbaktamon terhadap insiden dan tinggi
demam setelah stroke iskemik akut yang parah: infeksi Mannheim
dalam studi stroke (MISS). Pukulan 2008;39:1220-7.
[26] Harms H, Prass K, Meisel C, dkk. Terapi antibakteri pencegahan pada
stroke iskemik akut: uji coba terkontrol secara acak. PloS One 2008;3:
e2158.
[27] Miller EC, Elkind MS. Infeksi dan stroke: pembaruan tentang kemajuan
terbaru. Curr Neurol Neurosci Rep 2016;16:2.
[28] Komite Eksekutif Organisasi Stroke Eropa Pedoman ESOW untuk
manajemen stroke iskemik dan serangan iskemik transien
2008. Cerebrovasc Dis 2008;25:457-507.
[29] Fassbender K, Dempfle CE, Mielke O, dkk. Proinflsitokin inflamasi:
indikator infeksi pada pasien berisiko tinggi. J Lab Clin Med 1997;130:535
-9.
[30] Pelukan A, Murle B, Dalpke A, dkk. Kegunaan kadar prokalsitonin serum
untuk diagnosis dini infeksi saluran pernapasan terkait stroke.
Perawatan Neurokrit 2011;14:416-22.
[31] Zhang X, Wang F, Zhang Y, dkk. Faktor risiko untuk mengembangkan
pneumonia pada pasien dengan diabetes mellitus setelah stroke
iskemik akut. J Int Med Res 2012;40:1860-5.
[32] Friedant AJ, Gouse BM, Boehme AK, dkk. Skor prediksi sederhana untuk
mengembangkan infeksi yang didapat di rumah sakit setelah stroke
iskemik akut. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015;24:680-6.
[33] Lyden P, Brott T, Tilley B, dkk. Peningkatan keandalan Skala Stroke NIH
menggunakan pelatihan video. Kelompok Studi Stroke NINDS TPA. Pukulan
1994;25:2220-6.
9
www.md-journal.com
[34] Bamford J, Sandercock P, Dennis M, dkk. klasikfikation dan riwayat alami
identifikasi klinisfisubtipe mampu infark serebral. Lancet (London,
Inggris) 1991;337:1521-6.
[35] Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. Sistem pengawasan CDC/NHSNfi
konsep infeksi terkait perawatan kesehatan dan kriteria untukfic jenis
infeksi dalam pengaturan perawatan akut. Am J Infect Control
2008;36:309-32.
[36] Lin T, Sammy F, Yang H, dkk. identitasfikation hemopexin sebagai antiinfl
faktor inflamasi yang menghambat sinergi hemoglobin dengan HMGB1
di steril dan infeksiusflammation. J Immunol 2012;189:2017-22.
[37] Pishchany G, McCoy AL, Torres VJ, dkk. spesifikasifikota untuk
hemoglobin manusia meningkat Stafilokokus aureus infeksi. Mikroba
Host Sel 2010;8:544-50.
[38] Eneroth H, Persson LA, El Arifeen S, dkk. Anemia bayi berhubungan
dengan infeksi, berat badan lahir rendah dan defisiensi besifikota di
pedesaan Bangladesh. Acta Paediatr (Oslo, Norwegia) 2011;100:220-5.
[39] Kotze SR, Pedersen OB, PetersenMS, dkk. Kelas rendah diflammation
dikaitkan dengan kadar hemoglobin yang lebih rendah pada individu
yang sehat: hasil dari studi donor darah Denmark. Vox Sang 2016;111:
144-50.
[40] Liepke C, Baxmann S, Heine C, dkk. Peptida turunan hemoglobin
manusia menunjukkan aktivitas antimikroba: kelas peptida pertahanan
inang. J Chromatogr B 2003;791:345-56.
[41] Smith CJ, Emsley HC, Vail A, dkk. Variabilitas respon fase akut sistemik
setelah stroke iskemik. J Neurol Sci 2006;251:77-81.
[42] Hartman J, FrishmanWH. Diflinflamasi dan aterosklerosis: tinjauan peran
interleukin-6 dalam perkembangan aterosklerosis dan potensi terapi
obat yang ditargetkan. Cardiol Rev 2014;22:147-51.
[43] Healy B, Freedman A. Infeksi. BMJ (penelitian klinis ed ) 2006;332:838-41.
[44] Sproston NR, Ashworth JJ. Peran protein C-reaktif di situs inflinflamasi
dan infeksi. Immunol Depan 2018;9:754.
[45] Karakioulaki M, Stolz D. Biomarker di pneumonia-di luar procalcitonin. Int
J Mol Sci 2019;20:
[46] Michael M. Update pada pengukuran prokalsitonin. Ann Lab Med
2014;34:263-73.
[47] Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 dan respon fase akut.
Biochem J 1990;265:621-36.
[48] Morley D, Torres A, Cilloniz C, dkk. Prediktor kegagalan pengobatan dan
stabilitas klinis pada pasien dengan pneumonia komunitas. Ann Transl
Med 2017;5:443.
[49] Fahmi RM, Elsaid AF. Ukuran infark, interleukin-6, dan interaksinya
merupakan prediktor hasil stroke jangka pendek pada dewasa muda
Mesir. J Stroke Cerebrovasc Dis 2016;25:2475-81.
[50] Lattanzi S, Cagnetti C, Rinaldi C, dkk. Rasio neutrofil-limfosit
meningkatkan prediksi hasil perdarahan intraserebral akut. J Neurol Sci
2018;387:98-102.
[51] Farah R, Samra N. Rata-rata volume trombosit dan rasio neutrofil
terhadap limfosit sebagai prediktor stroke. J Clin Lab Anal 2018;32:
e22189.
[52] Yu S, Arima H, Bertmar C, dkk. Rasio neutrofil terhadap limfosit dan hasil
klinis awal pada pasien dengan stroke iskemik akut. J Neurol Sci
2018;387:115-8.
[53] Liu YL, Lu JK, Yin HP, dkk. Rasio neutrofil-limfosit yang tinggi memprediksi
transformasi hemoragik pada pasien stroke iskemik akut yang diobati
dengan trombolisis intravena. Int J Hipertensi 2020;2020:
5980261.
[54] Sacdalan DB, Lucero JA, Sacdalan DL. Utilitas prognostik rasio neutrofil-ke-
limfosit dasar pada pasien yang menerima inhibitor pos pemeriksaan
imun: tinjauan dan meta-analisis. Onco Menargetkan Di Sana
2018;11:955-65.
[55] Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, dkk. Rasio neutrofil-limfosit pada perdarahan
serebral akut: tinjauan sistem. Transl Stroke Res 2019;10:137-45.
[56] Yaghi S, Herber C, Boehme AK, dkk. Hubungan antara difusi MRI-defi
volume infark dan skor NIHSS pada pasien dengan stroke akut ringan. J
Neuroimag 2017;27:388-91.
[57] UlrichD, Juliane K, Braun JS, dkk. Imunodepresi yang diinduksi stroke:
bukti eksperimental dan relevansi klinis. Stroke 2007;38(Suppl
2):770-3.
[58] Andreas H, Alexander D, Nina W, dkk. Volume infark merupakan penentu
utama fungsi sel imun pasca stroke dan kerentanan terhadap infeksi.
Pukulan 2009;40:3226-32.
[59] Tanzi P, Cain K, Kalil A, dkk. Infeksi pasca stroke: peran IL-1ra? Perawatan
Neurokrit 2011;14:244-52.
Li dkk. Kedokteran (2020) 99:27
[60] Wartenberg KE, Stoll A, Funk A, dkk. Infeksi setelah stroke iskemik akut:
faktor risiko, biomarker, dan hasil. Pengobatan Stroke Res
2011;2011:830614.
[61] AshourW, Al-Anwar AD, Kamel AE, dkk. Prediktor infeksi awal pada stroke
iskemik serebral. J Med Life 2016;9:163-9.
[62] Flores-Mireles AL, Walker JN, Michael C, dkk. Infeksi saluran kemih:
epidemiologi, mekanisme infeksi dan pilihan pengobatan. Nat Rev
Microbiol 2015;13:269-84.
[63] Chai E, Li C, Jiang L. Faktor-faktor yang mempengaruhi penundaan di rumah
sakit dari trombolisis intravena untuk stroke iskemik akut: studi kohort
retrospektif. Kedokteran (Baltimore) 2019;98:e15422.
[64] Drozdowska BA, Singh S, Quinn TJ. Berpikir tentang masa depan: tinjauan
skala prognostik yang digunakan pada stroke akut. Neurol Depan
2019;10:274.
[65] Liu Y, Jia S, Liang X, dkk. Nilai prognostik Sirtuin1 pada stroke iskemik
akut dan korelasinya dengan hasil fungsional. Kedokteran (Baltimore)
2018;97:e12959.
[66] Tu WJ, Qiu HC, Zhang Y, dkk. Tingkat asam retinoat serum yang lebih rendah
untuk prediksi risiko kematian yang lebih tinggi pada stroke iskemik.
Neurologi 2019;92:e1678-987.
[67] Lai YJ, Hanneman SK, Casarez RL, dkk. Biomarker darah untuk pemulihan
fisik pada stroke iskemik: tinjauan sistematis. Am J Transl Res
2019;11:4603-13.
[68] Kim JS, Caplan LR. Sindrom klinis stroke. Neurol Neurosci Depan
2016;40:72-92.
[69] Caplan LR, Wong KS, Gao S, dkk. Apakah hipoperfusi merupakan penyebab
penting stroke? Jika demikian, bagaimana? Cerebrovasc Dis 2006;21:145-53.
[70] Divani AA, Liu X, Di Napoli M, dkk. Variabilitas tekanan darah
memprediksi hasil di rumah sakit yang buruk pada perdarahan
intraserebral spontan. Pukulan 2019;50:2023-9.
[71] Petrovic-Djergovic D, Goonewardena SN, Pinsky DJ. Difl
ketidakseimbangan inflamasi pada stroke. Circ Res 2016;119:142-58.
[72] Zangari R, Zanier ER, Torgano G, dkk. Dinificolin-1 adalah penanda
prognostik yang sensitif untuk hasil fungsional pada stroke iskemik. J
Neuroinflpagi 2016;13:16.
[73] Esenwa CC, Elkind MS. Diflfaktor risiko inflamasi, biomarker dan terapi
terkait pada stroke iskemik. ulasan alam. Neurologi 2016;12:594-604.
[74] Edwards DN, Bix GJ. Diflrespon inflamasi setelah stroke iskemik:
menargetkan beta2 dan beta1 integrin. Neurosci Depan 2019; 13:540.
[75] Zhao W, An Z, Hong Y, dkk. Tingkat kolesterol total yang rendah adalah
prediktor independen dari hasil yang buruk pada pasien dengan stroke
iskemik akut: studi prospektif berbasis rumah sakit. BMC Neurol
2016;16:36.
[76] Amarenco P, Labreuche J, Touboul PJ. Kolesterol lipoprotein densitas
tinggi dan risiko stroke dan aterosklerosis karotid: tinjauan sistematis.
Aterosklerosis 2008;196:489-96.
[77] Brites F, Martin M, Guillas I, dkk. Aktivitas antioksidan highdensity
lipoprotein (HDL): wawasan mekanistik tentang potensi manfaat klinis
clinicalfit. Klinik BBA 2017;8:66-77.
[78] Lattanzi S, Bartolini M, Provinsi L, dkk. hemoglobin terglikosilasi dan hasil
fungsional setelah stroke iskemik akut. J Stroke Cerebrovasc Dis
2016;25:1786-91.
[79] Chen R, Ovbiagele B, Feng W. Diabetes dan stroke: epidemiologi,
patofisiologi, obat-obatan dan hasil. Am J Med Sci 2016;351:380-6.
[80] ChenW, Pan Y, Jing J, dkk. Stroke berulang pada stroke iskemik ringan
atau serangan iskemik transien dengan sindrom metabolik dan/atau
diabetes mellitus. J Am Heart Assoc 2017;6:e005446.
[81] Hu HJ, Lagu M. Terganggu homeostasis ionik pada stroke iskemik dan
target terapi baru. J Stroke Cerebrovasc Dis 2017;26:2706-19.
[82] Jafari M, Di Napoli M, Lattanzi S, dkk. Tingkat magnesium serum dan
ekspansi hematoma pada pasien dengan perdarahan intraserebral. J
Neurol Sci 2019;398:39-44.
10
Obat
[83] Volpe SL. Magnesium dalam pencegahan penyakit dan kesehatan secara keseluruhan.
Adv Nutr (Bethesda, Md) 2013;4:378s-83-an.
[84] Russo NW, Petrucci G, Rocca B. Aspirin, stroke dan interaksi obat-obat.
Vasc Pharmacol 2016;87:14-22.
[85] Mach F, Ray KK, Wiklund O, dkk. Efek samping terapi statin: persepsi vs.
bukti- fokus pada homeostasis glukosa, fungsi kognitif, ginjal dan hati,
stroke hemoragik dan katarak. Eur Heart J 2018;39:2526-39.
[86] Tramacere I, Boncoraglio GB, Banzi R, dkk. Perbandingan statin untuk
pencegahan sekunder pada pasien dengan stroke iskemik atau
serangan iskemik transien: tinjauan sistematis dan meta-analisis
jaringan. Med BMC 2019;17:67.
[87] Arima H, Heeley E, Delcourt C, dkk. Tekanan darah optimal yang dicapai
pada perdarahan intraserebral akut: INTERACT2. Neurologi 2015;84:464-
71.
[88] Pistoia F, Sacco S, Degan D, dkk. Hipertensi dan stroke: aspek
epidemiologi dan evaluasi klinis. Jantung Tekan Darah Tinggi
Sebelumnya 2016;23:9-18.
[89] Alloubani A, Saleh A, Abdelhafiz I. Hipertensi dan diabetes mellitus
sebagai faktor risiko prediktif stroke. Diab Metabol Syndr 2018; 12:577-
84.
[90] Sekerdag E, Solaroglu I, Gursoy-Ozdemir Y. Mekanisme kematian sel
pada stroke dan pilihan pengobatan molekuler dan seluler baru. Curr
Neuropharmacol 2018;16:1396-415.
[91] Mueller HS, Cohen LS, Braunwald E, dkk. Prediktor morbiditas dan
mortalitas dini setelah terapi trombolitik infark miokard akut. Analisis
subkelompok pasien dalam percobaan trombolisis pada infark miokard
(TIMI), fase II. Sirkulasi 1992;85:1254-64.
[92] Barbash GI, White HD, Modan M, dkk. tandafikanker merokok pada
pasien yang menerima terapi trombolitik untuk infark miokard akut.
Pengalaman diperoleh dari Percobaan Kematian Activator Plasminogen
Jaringan Internasional/Streptokinase. Sirkulasi 1993;87:53-8.
[93] Kannel WB. Update pada peran merokok di penyakit arteri koroner. Am
Heart J 1981;101:319-28.
[94] Wilhelmsson C, Vedin JA, Elmfeldt D, dkk. Merokok dan infark miokard.
Lancet 1975;305:415-20.
[95] Kievit PC, Brouwer MA, Veen G, dkk. perokok'paradoks setelah sukses fi
brinolisis: pengurangan risiko reoklusi tetapi tidak ada peningkatan
hasil jantung jangka panjang. J Tromb Thrombolysis 2009;27:385-93.
[96] Barua RS, Fridolin S, Sundararajan S, dkk. Paparan asap rokok akut
mengurangi lisis bekuan darah: hubungan antara perubahanfiarsitektur
brin dan respon terhadap t-PA. Thromb Res 2010;126: 426-30.
[97] Aune E, Røislien J, Mathisen M, dkk. Itu“perokok'paradoks” pada pasien
dengan sindrom koroner akut: tinjauan sistematis. Med BMC 2011;9:97.
[98] Novo R, Freire CM, Felisbino S, dkk. Merokok dikaitkan dengan
remodeling gap junction di jantung tikus: perokok'penjelasan paradoks?
Arq Bras Cardiol 2013;100:274-80.
[99] Wong P, Laxton V, Srivastava S, dkk. Peran gap junction dalamfl
gangguan inflamasi dan neoplastik (Ulasan). Int J Mol Med 2017;39:498-
506.
[100] Oh'Donnell JJ3rd, Birukova AA, Beyer EC, dkk. Gap junction protein connexin43
memperburuk permeabilitas pembuluh darah paru-paru. PloS One 2014;9:
e100931.
[101] Qi Fang L, Ye Sen Z, Hong J, dkk. isoflpengkondisian urane memperbaiki
cedera paru akut yang diinduksi endotoksin dan kematian pada tikus
Analg Anestesi 2009;109:1591-1597.
[102] Bedirli N, Demirtas CY, Akkaya T, dkk. Prekondisi anestesi volatil yang
dilemahkan sepsis yang diinduksi paru-paruflammation. J Surg Res
2012;178:e17-23.
[103] Maity PC, Bhattacharjee S, Majumdar S, dkk. Potensiasi oleh asap rokok
fungsi makrofag terhadap infeksi Leishmania donovani. Diflam Res
2009;58:22-9.