Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/281845863

Jerawat vulgaris

Artikel di Nature Review Penyakit Primer · September 2015

DOI: 10.1038/nrdp.2015.29

KUTIPAN BACA

113 22.127

6 penulis, termasuk:

Sara moradi tuchayi Eugenia Makrantonaki

Rumah Sakit Umum Massachusetts Derma Center Wildeshausen

62 PUBLIKASI 483 KUTIPAN 156 PUBLIKASI 3.023 KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Ruta Ganceviciene Clio Dessinioti

Rumah Sakit Universitas Vilnius SantariškiüKlinik Universitas Nasional dan Kapodistrian Athena

17 PUBLIKASI 1,519 KUTIPAN 118 PUBLIKASI 2.207 KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait ini:

Flebologi Lihat proyek

Investigator Lebih Cepat dan Lebih Baik (FAB) Lihat proyek

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Eugenia Makrantonaki pada 04 Juli 2016.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

 PRIMER

Jerawat vulgaris
Sara Moradi Tuchayi1, Evgenia Makrantonaki2–4, Ruta Ganceviciene2,5, Clio Dessinioti2,6,
Steven R. Feldman1,7,8 dan Christos C. Zouboulis2
Abstrak | Akne vulgaris adalah penyakit inflamasi kronis—bukan bagian alami dari siklus hidup seperti yang terlihat sehari-hari—dari unit pilosebasea (terdiri dari folikel rambut, batang rambut, dan kelenjar sebasea) dan merupakan salah satu

kondisi dermatologis yang paling umum di seluruh dunia. Beberapa mekanisme kunci yang terlibat dalam perkembangan jerawat termasuk gangguan aktivitas kelenjar sebaceous yang terkait dengan hiperseborea (yaitu, peningkatan produksi

sebum) dan perubahan komposisi asam lemak sebum, disregulasi hormon lingkungan mikro, interaksi dengan neuropeptida, hiperkeratinisasi folikel, induksi peradangan dan disfungsi kekebalan bawaan dan adaptif. Grading dari jerawat

melibatkan penghitungan lesi dan metode fotografi. Namun, ada kurangnya konsensus tentang kriteria penilaian yang tepat, yang menghambat konduksi dan perbandingan uji klinis terkontrol acak yang mengevaluasi perawatan. Pencegahan

jerawat bergantung pada keberhasilan pengelolaan faktor risiko yang dapat dimodifikasi, seperti penyakit sistemik yang mendasari dan faktor gaya hidup. Beberapa perawatan tersedia, tetapi pedoman mengalami kekurangan data untuk

membuat rekomendasi berbasis bukti. Selain itu, rejimen pengobatan kombinasi kompleks yang diperlukan untuk menargetkan berbagai aspek patofisiologi jerawat menyebabkan kepatuhan yang buruk, yang merusak keberhasilan

pengobatan. Jerawat umumnya menyebabkan jaringan parut dan mengurangi kualitas hidup pasien. Pilihan pengobatan baru dengan pergeseran menuju penargetan proses awal yang terlibat dalam pengembangan jerawat bukannya menekan

efek produk akhir akan meningkatkan kemampuan kita untuk meningkatkan Pencegahan jerawat bergantung pada keberhasilan pengelolaan faktor risiko yang dapat dimodifikasi, seperti penyakit sistemik yang mendasari dan faktor gaya

hidup. Beberapa perawatan tersedia, tetapi pedoman mengalami kekurangan data untuk membuat rekomendasi berbasis bukti. Selain itu, rejimen pengobatan kombinasi kompleks yang diperlukan untuk menargetkan berbagai aspek

patofisiologi jerawat menyebabkan kepatuhan yang buruk, yang merusak keberhasilan pengobatan. Jerawat umumnya menyebabkan jaringan parut dan mengurangi kualitas hidup pasien. Pilihan pengobatan baru dengan pergeseran menuju

penargetan proses awal yang terlibat dalam pengembangan jerawat bukannya menekan efek produk akhir akan meningkatkan kemampuan kita untuk meningkatkan Pencegahan jerawat bergantung pada keberhasilan pengelolaan faktor risiko

yang dapat dimodifikasi, seperti penyakit sistemik yang mendasari dan faktor gaya hidup. Beberapa perawatan tersedia, tetapi pedoman mengalami kekurangan data untuk membuat rekomendasi berbasis bukti. Selain itu, rejimen pengobatan

kombinasi kompleks yang diperlukan untuk menargetkan berbagai aspek patofisiologi jerawat menyebabkan kepatuhan yang buruk, yang merusak keberhasilan pengobatan. Jerawat umumnya menyebabkan jaringan parut dan mengurangi

kualitas hidup pasien. Pilihan pengobatan baru dengan pergeseran menuju penargetan proses awal yang terlibat dalam pengembangan jerawat bukannya menekan efek produk akhir akan meningkatkan kemampuan kita untuk meningkatkan

tetapi pedoman mengalami kekurangan data untuk membuat rekomendasi berbasis bukti. Selain itu, rejimen pengobatan kombinasi kompleks yang diperlukan untuk menargetkan berbagai aspek patofisiologi jerawat menyebabkan kepatuhan

yang buruk, yang merusak keberhasilan pengobatan. Jerawat umumnya menyebabkan jaringan parut dan mengurangi kualitas hidup pasien. Pilihan pengobatan baru dengan pergeseran menuju penargetan proses awal yang terlibat dalam pengembangan jerawat bukann

hasil untuk pasien dengan jerawat.

Acne vulgaris adalah penyakit inflamasi kronis pada unit Strategi pengiriman baru dan modifikasi obat yang ada adalah
pilosebaceous (terdiri dari folikel rambut, batang rambut dan perubahan terbaru dalam pengobatan jerawat, selain
kelenjar sebaceous; ARA. 1)dan merupakan salah satu kondisi pengembangan obat baru yang menargetkan jalur regulasi yang
dermatologis yang paling umum di seluruh dunia, dengan terlibat dalam patofisiologi jerawat alih-alih menekan efek
perkiraan 650 juta orang terkena1,2. Jerawat dianggap sebagai produk akhir dari jalur ini. Dengan berbagai pilihan pengobatan
penyakit kronis karena perjalanannya yang berkepanjangan, yang tersedia, termasuk isotretinoin oral (agen yang
pola kekambuhan dan kekambuhan, dan manifestasi seperti menghalangi semua jalur patofisiologis jerawat dan memiliki
wabah akut atau onset lambat. Selain itu, jerawat menyebabkan kepatuhan yang sangat baik tetapi berhubungan dengan
efek psikologis dan sosial negatif yang mendalam pada kualitas teratogenitas yang parah), dan beberapa terapi baru dalam
hidup pasien.3. pengembangan, pilihan pengobatan yang lebih baik mungkin
Meskipun kemajuan telah dibuat dalam memahami diperlukan. tersedia untuk pasien segera. Dalam Primer ini, kami
patofisiologi jerawat dan mekanisme tindakan obat yang menjelaskan aspek-aspek akne vulgaris berikut: epidemiologi,
tersedia untuk mengobati penyakit, masih banyak pertanyaan patofisiologi, metode diagnostik, obat-obatan yang tersedia dan
yang belum terjawab. Kurangnya sistem penilaian konsensus pengobatan baru, kualitas hidup pasien dan kepatuhan terhadap
Korespondensi ke email juga memperlambat upaya untuk membandingkan khasiat obat pengobatan.
SRF: sfeldman@
yang berbeda dalam studi klinis, yang menghambat perumusan
wakehealth.edu
Pusat Dermatologi
pedoman konsensus yang disetujui secara global. Mengingat Epidemiologi
Penelitian, Departemen bahwa kelainan dalam beberapa proses (produksi sebum dan Kebanyakan orang mengalami jerawat selama masa remaja, dengan
Dermatologi, Fakultas diferensiasi sebosit, proliferasi dan peradangan) dapat > 95% remaja laki-laki dan 85% remaja perempuan terpengaruh4,5.
Kedokteran Wake Forest, berkontribusi pada perkembangan jerawat, rejimen pengobatan Hampir 20% dari anak-anak muda ini memiliki jerawat sedang
4618 Country Club Road,
multi-cabang diperlukan pada kebanyakan pasien. Rejimen hingga parah6 (TABEL 1), dan sebanyak 50% terus menderita
Winston-Salem,
Carolina Utara 27104, AS. kompleks ini mengganggu kepatuhan, yang merupakan kunci jerawat di usia dewasa6,7. Sebuah analisis sistematis untuk studi
keberhasilan pengobatan. Jerawat biasanya menghasilkan Global Burden of Disease menunjukkan bahwa jerawat adalah
Nomor artikel: 15029
jaringan parut dan hiperpigmentasi pasca inflamasi, yang penyakit paling umum kedelapan di dunia
doi:10.1038/nrdp.2015.29
Diterbitkan secara online selanjutnya berdampak pada kualitas hidup; karenanya, 2010, hanya mengikuti dua kategori penyakit kulit lainnya
17 September 2015 dalam daftar2 (ARA. 2).

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT VOLUME 1 | 2015 |1

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta

PRIMER
Alamat penulis
1Pusat Penelitian Dermatologi, Departemen
Dermatologi,Wake Forest School of Medicine,
4618CountryClubRoad,Winston-Salem,
NorthCarolina 27104, USA.
2 Departemen Dermatologi, Venereologi, Alergi
dan Imunologi, Pusat Medis Dessau, Dessau, Jerman.
3Departemen Dermatologi dan Alergi,
Universitas Ulm, Ulm, Jerman.
4ResearchGroupGeriatrics, CharitéUniversitaetsmedizin
Berlin, Berlin, Jerman.
5 Klinik Infeksi, Penyakit Dada, Dermatovenereologi
dan Alergi, Universitas Vilnius, Lituania.
6Rumah Sakit Andreas Syngros, Universitas Nasional dan
Capoistrian Athena, Athena, Yunani.
7Departemen Patologi, Fakultas Kedokteran
Wake Forest, Winston-Salem, NorthCarolina, AS.
8Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat, Sekolah
Kedokteran Wake Forest, Winston-Salem, Carolina Utara, AS.
Jerawat adalah kondisi kulit yang paling sering
didiagnosis di Amerika Serikat menurut lembar fakta Survei
Perawatan Medis Nasional Ambulatory (NAMCS) 2010 untuk
dermatologi.8, dan menyumbang lebih dari 5 juta kunjungan
ke dokter setiap tahun9. Jerawat adalah kondisi yang paling
umum dilihat oleh dokter kulit di Amerika Serikat dan
kondisi ketiga belas yang paling umum oleh non-dokter
kulit, sehingga menjadi alasan paling umum kedua untuk
rujukan ke dokter kulit.10; data yang sesuai dari negara lain
kurang. Sekitar dua pertiga dari kunjungan dermatologis
untuk jerawat dilakukan oleh wanita11.
Usia rata-rata pasien yang mencari pengobatan jerawat adalah
24 tahun12, dan sepertiga dari total konsultasi untuk jerawat
dilakukan oleh pasien berusia >25 tahun13. Ketika data NAMCS
dianalisis menurut kelompok usia tertentu per diagnosis oleh
dokter kulit dan oleh dokter umum selama janji terkait penyakit
kulit (1993-2010), jerawat adalah diagnosis yang paling sering
untuk pasien usia 5-44 tahun.14. Usia rata-rata anak-anak (rentang
usia: 6–18 tahun) yang mencari pengobatan untuk jerawat telah
menurun dari 15,8 tahun pada tahun 1979 menjadi 15,0 tahun
pada tahun 2007. Pengamatan ini mungkin menunjukkan
timbulnya jerawat lebih awal, yang sejalan dengan pengamatan
bahwa pubertas juga secara progresif dimulai pada usia yang
lebih dini; namun, ketersediaan pilihan pengobatan yang lebih
baik mungkin juga berperan15. Saat ini, anak-anak berusia 6-8
tahun sedang mencari pengobatan15.
Jerawat tidak hanya merupakan diagnosis dermatologis yang
paling umum pada populasi secara keseluruhan tetapi juga
merupakan diagnosis dermatologis yang paling umum pada
pasien dengan kulit berwarna. Di Amerika Serikat, jerawat adalah
kondisi yang paling sering didiagnosis pada pasien Afrika-
Amerika, Asia dan Hispanik yang datang ke dokter kulit,
sedangkan diagnosis dermatologis teratas pada pasien kulit
putih adalah actinic keratosis.16. Jerawat telah dilaporkan lebih
banyak terjadi pada wanita kulit hitam dan Hispanik daripada
wanita kulit putih, Asia dan India Kontinental17. Mengingat bahwa
jerawat sangat umum, ia memiliki biaya terkait yang tinggi
— diperkirakan pada tahun 2004 di Amerika Serikat sebesar >US$3 miliar
singa dari total biaya langsung dan tidak langsung dan sekitar US$12
miliar dari biaya tidak berwujud karena dampak kualitas hidup
(diperkirakan menggunakan kesediaan untuk membayar)18.
2 | 2015 | VOLUME 1
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Mekanisme/patofisiologi
Jerawat berkembang di unit pilosebaceous (ARA. 1)dan
melibatkan banyak proses (ARA. 3).Beberapa fitur utama
yang mendasari perkembangan jerawat termasuk
gangguan aktivitas kelenjar sebasea yang terkait
dengan hiperseborea (sebum yang berlebihan) dan
perubahan komposisi asam lemak sebum, disregulasi
lingkungan mikro hormon, interaksi dengan
neuropeptida, hiperkeratinisasi folikel, induksi
peradangan. dan disfungsi imunitas bawaan dan
adaptif. Proses ini merusak fungsi unit pilosebasea,
yang mengarah pada transisi pori normal menjadi
mikrokomedo, dan selanjutnya menjadi komedo dan
lesi inflamasi. Antigen bakteri dapat mempotensiasi
proses inflamasi19–21. Studi genetik kembar heterozigot
dan homozigot dan studi keluarga telah menghasilkan
bukti yang berkembang untuk peran faktor keturunan
dalam risiko perkembangan jerawat.22–24. Jerawat juga
dapat dipicu atau diperparah oleh, misalnya, radiasi
ultraviolet dan faktor lingkungan lainnya25,26, faktor
makanan27,28, merokok29, stres dan gaya hidup modern30.
sebum
Sebum disekresikan oleh kelenjar sebaceous dan terdiri dari
campuran berminyak trigliserida, ester lilin, squalene, asam
lemak bebas dan sejumlah kecil kolesterol, kolesterol ester
dan digliserida. Produksi sebum diatur oleh banyak faktor
yang mengaktifkan jalur yang terlibat dalam proliferasi dan
diferensiasi sel, lipogenesis, metabolisme hormon, dan
pelepasan sitokin dan kemokin.31
(Gbr. 4). Lipogenesis
sebaceous lebih kompleks daripada
yang diperkirakan sebelumnya, karena hiperaktivasi
reseptor faktor pertumbuhan epidermal yang dimediasi
oleh MYCN dan induksi perilipin — kelompok utama
protein yang melapisi tetesan lipid — juga dapat
mengatur diferensiasi sebosit dan produksi lipid.32–34.
Sebum yang berlebihan dianggap sebagai kontributor
utama perkembangan jerawat. Namun, tidak semua
penderita akne mengalami hiperseborea. Faktanya, korelasi
antara produksi sebum dan keparahan jerawat tergantung
pada usia dan jenis kelamin35–37; pada pria, jerawat lebih
tergantung pada produksi sebum35.
Jerawat juga berhubungan dengan perubahan komposisi
asam lemak bebas dari sebum. Sebum dari pasien dengan
jerawat mengandung kurang esensial (yaitu, asam lemak
yang tidak dapat disintesis oleh tubuh dan hanya dapat
diperoleh dari makanan) asam lemak bebas (termasuk asam
linoleat) dibandingkan orang tanpa jerawat38,39. Fraksi lipid
sebum pro-inflamasi (asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA)
dan lipoperoksida; lihat di bawah) telah dikaitkan dengan
perkembangan lesi jerawat, dan rasio oksidan lipid
permukaan kulit terhadap antioksidan adalah stimulus
jerawat lainnya.40. Secara khusus, sebum pasien dengan
jerawat mengandung lipoperoksida yang dihasilkan dari
peroksidasi lipid squalene41. Baik lipoperoksida dan MUFA
mempengaruhi proliferasi dan diferensiasi keratinosit,
berkontribusi pada hiperkeratinisasi folikel.41,42. Kelompok
etnis yang berbeda memiliki profil lipid yang berbeda;
misalnya, fraksi lipid ester lilin tertentu berbeda dalam
kuantitas antara kulit putih dan Afrika-Amerika43.
www.nature.com/nrdp
 PRIMER

Sebuah Folikel rambut normal b Komedo whitehead ◀ Gambar 1 | Pembentukan jerawat. Representasi skematis
kulit yang mengandung unit sebaceous (bagian Sebuah) terdiri
Rambut
folikel putih d dari folikel rambut dan kelenjar sebaceous, yang bertanggung
lubang jawab untuk produksi sebum. Pembentukan jerawat dimulai
Kulit
ketika sebum dan bahan keratin keluar dari pori-pori kulit yang
permukaan Pembesaran
dari folikel menyumbat dan memicu kolonisasi bakteri, yang mengarah ke
pembukaan komedo tertutup atau komedo putih (bagianb). Sebagai komedo
sebasea
whitehead terus berkembang, karena lebih banyak akumulasi
kelenjar Bakteri
sebum dan bahan keratin, lubang folikel terbuka dan
Kantong
membentuk komedo blackhead terbuka (bagian c). Warna hitam
adalah hasil dari lipid teroksidasi dan pigmen kulit melanin.
c d Distensi yang lebih besar dari komedo menyebabkan ruptur
Komedo komedo papula
folikel dan lesi inflamasi seperti papula (bagiand), pustula
Bincul hitam Peradangan (bagian e) dan nodul atau kista (bagian f). Jerawat nodular
terkadang secara tidak tepat disebut sebagai jerawat 'kistik' atau
'nodulokistik'. Kista jerawat bukanlah kista sejati karena kista
sejati dilapisi oleh epitel. Gambar histologis unit apilosebaceous
putih (bagiang), komedo (bagian h) dan lesi inflamasi dengan ruptur
sel darah dinding folikel (bagian saya) ditampilkan. Bagian

g–i direproduksi dengan izin dariREF. 242,Wiley.

e Jerawat f Nodul atau kista

g h saya
Ketidakseimbangan hormonal sistemik dan lokal
Apakah kelainan utama yang menyebabkan jerawat adalah pada
tingkat hormon yang bersirkulasi atau dalam pemrosesan hormon di
jaringan perifer masih diperdebatkan. Biasanya, jerawat dimulai
selama masa pubertas ketika keseimbangan hormon mulai berubah
secara dramatis.
Dalam studi retrospektif cross-sectional, profil hormon
androgenik dari 835 pasien wanita dengan akne >15 tahun
dianalisis. Pada 54,6% peserta dengan tanda-tanda
hiperandrogenisme, kadar dehydroepiandrosterone (DHEA)
paling sering meningkat.44. Dalam studi cross-sectional baru-
baru ini, kadar androstenedion dan testosteron lebih tinggi.
P<0,0001) pada pasien dengan jerawat dibandingkan
dengan kontrol yang sehat. Selain itu, kadar 17α-
hidroksiprogesteron lebih tinggi pada pasien pria dengan
jerawat daripada kontrol yang tidak sehat; tingkat tinggi
androgen ini dikaitkan dengan keparahan jerawat yang
lebih besar. Sebaliknya, 17α-hidroksiprogesteron
tingkat tidak berbeda pada wanita dengan atau tanpa jerawat,
meskipun penelitian diperlukan untuk menyelidiki apakah
tingkat 17α-hidroksiprogesteron dapat dimodulasi dengan
pengobatan adrenokortikotropin. Selanjutnya, kadar estradiol
yang tinggi pada wanita memiliki efek perlindungan45,46.
Selain perubahan sistemik pada kadar hormon, produksi
steroid lokal yang berlebihan, khususnya androgen,
dikaitkan dengan jerawat. Sebosit memproduksi hormon
steroid termasuk androgen (testosteron dan 5α-
dihidrostestosteron (5α-DHT)), estrogen (estradiol dan
estron) dan glukokortikoid (kortikosteron dan kortisol)47 (ARA.
4).Produksi steroid kulit dapat diatur oleh hormon pelepas
kortikotropin yang diproduksi secara lokal, hormon
adrenokortikotropik atau sitokin.47–49.
Pasien dengan jerawat menghasilkan lebih banyak
testosteron dan 5α-DHT di kulit mereka daripada kontrol
yang sehat50, yang meningkatkan aktivitas kelenjar
sebaceous51,52 dan merangsang fungsi sebosit, masing-
masing40. Namun, testosteron mempengaruhi proliferasi
sebosit manusia dengan cara yang bergantung pada dosis
in vitro, tetapi bukan sintesis lipid53,54. Temuan ini
menunjukkan bahwa faktor lain mungkin mempengaruhi
kelenjar sebaceous55, dengan reseptor yang diaktifkan
proliferator peroksisom (PPAR; lihat di bawah) dan ligan
mereka menjadi kandidat utama53,54. Pada kelenjar sebasea,
perubahan ekspresi 17β-hidroksisteroid dehidrogenase,
kelompok enzim yang terlibat dalam interkonversi estradiol,
estron, testosteron dan androstenedion, dapat
mempengaruhi ekspresi gen yang terlibat dalam
lipogenesis.56.Selain itu, ekspresi 17β-hidroksisteroid
dehidrogenase berkorelasi negatif dengan ekspresi PPARγ
— salah satu faktor induksi kunci diferensiasi adiposit.56.
Glukokortikoid juga mengatur produksi sebum.
Enzim yang mengkatalisis konversi kortison menjadi
kortisol aktif sangat diekspresikan dalam keratinosit,
fibroblas, dan kelenjar sebasea, dan diregulasi pada
lesi akne.47. Dalam garis sel sebosit SZ95, pengobatan
deksametason meningkatkan sintesis lipid, sebagian
melalui induksi transkripsi faktor transkripsi
pengikat elemen pengatur sterol 1 (SREBF1; yang

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT VOLUME 1 | 2015 |3

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta

PRIMER
mengkodekan SREBP1) dan dengan meningkatkan reseptor seperti
Tol 2 (TLR2) tingkat mRNA57.
Wanita dan pria dewasa dengan jerawat mengalami
peningkatan kadar serum faktor pertumbuhan seperti
insulin 1 (IGF1). Pada wanita, kadar IGF1 serum berkorelasi
dengan jumlah lesi akne, laju ekskresi sebum wajah pada
pasien pascaremaja, dan kadar serum 5HT-DHT dan
DHEAsulfat.58–60. IGF1 terdeteksi pematangan sebosit dan sel
saluran sebaceous suprabasal61. Penelitian pada hewan
menunjukkan bahwa IGF1 merangsang diferensiasi sebosit
62. Sebaliknya, pada manusia, IGF1 merangsang proliferasi
keratinosit63 dan sintesis lipid46,64 dengan menginduksi
SREBF1 (REF. 64)melalui jalur transduksi sinyal
phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dan mitogen-
activated protein kinase (MAPK)65.
Selain glukokortikoid dan IGF1, faktor lain mengatur SREBF1
tingkat. Diet tinggi glikemik Barat dan konsumsi protein susu
yang tinggi berkorelasi dengan aktivasi pensinyalan IGF1 dan
promosi pensinyalan target rapamycin (mTOR) mamalia.66. mTOR
complex 1 memiliki peran penting dalam penyerapan lipid yang
dirangsang PPARγ dan diferensiasi sebosit67 sementara pada saat
yang sama mempromosikan produksi lipid dengan mengaktifkan
SREBP1 (REF. 68).Estrogen mungkin memiliki efek IGF1 tidak
langsung pada patogenesis jerawat46. Androgen dengan cepat
menginduksi SREBP1 pada model hewan69. Testosteron hanya
menginduksi fosforilasi mTOR pada sebosit manusia dengan
adanya IGF1 (REF. 56),menunjukkan bahwa produksi androgen
lokal dengan IGF1 yang bersirkulasi memiliki peran penting
dalam sintesis sebum dan jerawat.
Neuropeptida
Kelenjar sebasea mengekspresikan reseptor fungsional
untuk beberapa neuropeptida, termasuk reseptor untuk
hormon pelepas kortikotropin.70, melanokortin71,
-endorfin, polipeptida usus vasoaktif, neuropeptida Y
dan peptida terkait gen kalsitonin72.
Aktivasi reseptor ini dalam sebosit manusia memodulasi
produksi sitokin, proliferasi dan diferensiasi sel, lipogenesis
dan metabolisme androgen. Substansi P, yang dapat
ditimbulkan oleh stres, dapat merangsang proliferasi sel
prekursor sebasea dan meningkatkan ukuran sel sebasea.
Pengamatan ini menunjukkan bahwa zat P mempromosikan
proliferasi dan diferensiasi kelenjar sebaceous. Kulit wajah
pasien dengan jerawat sangat dipersarafi, dengan jumlah
yang lebih tinggi dari saraf dan sel mast yang mengandung
substansi P, dan ekspresi kuat dari endopeptidase netral —
terlibat
Tabel 1 | Klasifikasi bentuk klinis akne vulgaris
Jerawat Tipe klinis
kerasnya
Ringan Jerawat komedonal dan
jerawat papulopustular
Moderat Jerawat papulopustular dan jerawat
nodular
Berat Nodulocysticacneandconglobate
acne
* Jumlah lesi di wajah.
4 | 2015 | VOLUME 1
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
dalam degradasi substansi P-di kelenjar sebaceous dibandingkan
dengan pasien tanpa jerawat73. Inhibitor endopeptidase mungkin
memiliki peran terapeutik dalam jerawat74.
Kaskade peradangan
Apakah hiperkeratinisasi duktus folikularis mendahului
timbulnya peradangan atau sebaliknya masih diperdebatkan.75.
Temuan bahwa aktivitas IL-1 ditemukan meningkat di
sekitar folikel yang tidak terlibat sebelum pengamatan
hiperproliferasi dan aktivasi keratinosit menunjukkan
pemicu inflamasi.76,77. Memang, begitu peradangan
terbentuk, lesi jerawat inflamasi meregulasi banyak gen,
termasuk gen yang mengkode matriks
metaloproteinase, -defensin 4, IL-8 dan granulysin.78.
Faktor nuklir-κB (NF-κB) juga diaktifkan pada lesi jerawat
79, seperti halnya sitokin yang diatur NF-κB seperti IL-1β, IL-8,
IL-10 dan tumor necrosis factor (TNF)80.
TNF menginduksi lipogenesis melalui jalur JNK, PI3K
dan AKT81. Peningkatan kadar IL-8 menarik sel
inflamasi, termasuk leukosit polimorfonuklear dan
limfosit and79. Sel T IL-17A-positif dan T helper 17
(TH17) sitokin terkait hadir dalam lesi jerawat dan mungkin
memiliki peran penting dalam penyakit ini82.
Tingkat dan jalur metabolisme beberapa mediator
lipid inflamasi juga abnormal pada lesi akne.
Prostaglandin disintesis oleh enzim siklooksigenase
(COX). Sebosit mengekspresikan isozim COX, COX1 dan
COX2, dan ekspresi COX2 diregulasi secara selektif di
kelenjar sebasea pasien dengan jerawat83.
Aktivasi jalur sinyal faktor pengaktif trombosit
dapat mengatur kadar COX2,
kelenjar E2 dan IL-8 dalam sebosit SZ9584. Ekspresi
berlebihan transgenik dari Cox2 di epidermis basal tikus
menyebabkan peningkatan prostaglandin E2 menyebabkan hiperplasia
kelenjar sebaceous dan produksi sebum yang berlebihan.
duksi. Pengamatan ini menunjukkan bahwa COX2-mediated
prostaglandin E2 sintesis dapat terlibat dalam jerawat.
Selain itu, PPARγ menginduksi COX2, dan meningkatkan
Aktivitas PPARγ dapat memperburuk sistem ini85,86.
Leukotrien adalah mediator lipid pro-inflamasi yang berfungsi
sebagai penarik neutrofil. Sebosit manusia mengekspresikan
enzim yang dibutuhkan untuk produksi leukotrien,
termasuk lipooxygenases dan leukotriene A4 hidrolase.
Pengobatan sebosit dengan asam arakidonat merangsang
ekspresi
B lipooxygenase dan menginduksi sintesis leukotrien
83. Asam arakidonat juga menginduksi IL-6 dan4
IL-8. Leukotrien A4 hidrolase dan 5-lipooxygenase diekspresikan
pada tingkat yang lebih tinggi pada lesi jerawat daripada normal
komedo Papula dan/ Nodul Nodul, kista
atau pustula dan sinus
traktat
Komedo adalah yang Kecil dan Sedikit di Tidak Ada Tidak ada
lesi utama (<20*) nomor (<10*)
10–40* 10–40* 0–10* Tidak ada
40–100* dan menyatu > 40* > 10* Banyak
www.nature.com/nrdp

Karies gigi (gigi susu) Nyeri
punggung bawah
Karies gigi
(gigi permanen)
Jerawat vulgaris
Gangguan pendengaran ringan
Kronis
periodontitis Tipe tegangan
sakit kepala
Kulit lainnya dan
penyakit subkutan
Migrain
Penyakit kulit jamur
Gambar 2 | Sepuluh penyakit paling umum menurut studi Global Burden of Disease. Akne
vulgaris menempati urutan kedelapan penyakit terbanyak secara global pada tahun 2010,
sedangkan penyakit kulit akibat jamur menempati urutan keempat di dunia, dan penyakit kulit
dan subkutan lainnya menempati urutan kelima.2. Kategori penyakit kulit dan subkutan lainnya
termasuk penyakit kulit (tetapi tidak termasuk eksim, psoriasis, selulitis, abses, impetigo dan
penyakit bakteri lainnya), kudis, penyakit kulit jamur, penyakit kulit virus, jerawat vulgaris,
alopecia areata, pruritus, urtikaria dan ulkus dekubitus.
kulit dan pada kulit pasien yang tidak terlibat dan mungkin
menjadi target terapi potensial83,87.
Propionibacteriumacnes
Mikrobiota kulit mungkin juga terlibat dalam patogenesis
jerawat. Analisis metagenomik menunjukkan bahwa
meskipun jumlahPropionibacteriumacnes pada kulit serupa
antara pasien dengan jerawat (n=49) dan kontrol yang sehat
(n= 52), populasi strain berbeda antara kedua kelompok.
TertentuP.jerawat
strain sangat terkait dengan jerawat, sedangkan strain lain
diperkaya pada kulit yang sehat88, yang penting mengingat
perbedaan itu P.jerawat strain memiliki potensi inflamasi
yang berbeda. P.jerawat tipe III adalah strain yang paling
proinflamasi dan meningkatkan regulasi proteinase-
activated receptor 2 (PAR2), TNF,matrixmetalloproteinase 13
dan penghambat jaringan matrixmetalloproteinase 2
(REF.89). Tertentu P.jerawat strain mungkin bertanggung jawab
untuk infeksi yang memperburuk lesi jerawat, area yang sedang
diselidiki lebih lanjut90–93.
P.jerawat dan antigen terkait (yaitu, lipo-
polisakarida) meningkatkan ekspresi sitokin
proinflamasi dalam sebosit yang dikultur90. P.jerawat
menginduksi IL-8 dan TNF, sedangkan lipopolisakarida
menginduksi IL-8, TNF dan IL-1α. GiatP.jerawat (tetapi bukan
organisme yang mati panas) merangsang pelepasan IL-1β,
IL-8 dan faktor perangsang koloni granulosit-makrofag94,95.
P.jerawat juga menginduksi ekspresi IL-17 dalam sel
mononuklear darah perifer, dan sel IL-17-positif hadir
dalam infiltrat di sekitar komedo.96. P.jerawat bisapro-
lebihH17danTH1 jalur respons, yang diaktifkan pada lesi
jerawat, dengan menginduksi sekresi IL-17A danA
IFNγ dari sel T CD4+97. Selanjutnya, P.jerawat memicu
NLRP3 (NOD-, LRR- dan pyrin yang mengandung 3;
juga dikenal sebagai NALP3) aktivasi inflammasome
di monosit, makrofag dan sebosit; aktivasi ini
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
PRIMER
tergantung pada proteinase dan spesies oksigen reaktif
dan menghasilkan sekresi IL-1β80. Pemblokiran NLRP3
blok ekspresi P. jerawat-menginduksi sekresi IL-1β
dalam sebosit98. Interaksi antara P.jerawat dan makrofag
di dermis perifolikular dapat menginduksi IL-1β dan
memperburuk peradangan80.
Keratinosit dan sebosit dapat mengenali dan diaktifkan
oleh P.jerawat melalui CD1, CD14 dan TLRs99-101.
Aktivasi TLR2 di keratinosit dan kelenjar sebaceous memicu
pelepasan IL-1α in vitro102. Bakry dkk.103 telah
mendokumentasikan perbedaan dalam TLR2 ekspresi
antara kulit berjerawat dan kulit normal.
Kelenjar pilosebasea mengekspresikan beberapa
peptida antimikroba (misalnya, psoriasin, -defensin dan
cathelicidin), dan ekspresi peptida ini diregulasi pada lesi
jerawat.104 dan di hadapan P.jerawat90,91. Selain itu, MUFA,
seperti asam palmitoleat dan asam oleat, yang memiliki
aktivitas antimikroba terhadap bakteri Gram-positif99, dan
enzim yang terlibat dalam sintesisnya (misalnya, stearoyl
coenzyme A desaturase 1 (SCD1)) terdapat di kelenjar
sebaceous105. Lipopeptida 2 yang mengaktifkan makrofag
ligan TLR2 merangsang keduanya
SCD1 dan asam lemak desaturase 2 (FADS2)ekspresi mRNA dalam
sebosit SZ95100. Asam laurat, asam lemak bebas yang terkandung
dalam sebum, memiliki aktivitas antimikroba yang kuat in vitro
melawan bakteri kulit, termasuk P.jerawat. Aplikasi topikal
atau injeksi asam laurat intradermal in vivo menyebabkan
efektivitas terapi yang luar biasa terhadap P. jerawat-
menginduksi peradangan dan pengurangan besar dalam jumlah
bakteri106. Lebih lanjut, asam laurat, asam palmitat, dan asam
oleat—yang merupakan asam lemak bebas khas yang ditemukan
dalam sebum manusia—meningkatkan ekspresi -defensin 2 dan
aktivitas antimikroba sebosit manusia terhadap P.jerawat107.
Temuan ini menunjukkan bahwa asam lemak bebas sebum
terlibat dalam aktivitas desinfektan kulit manusia melalui
karakteristik antimikroba langsungnya dan dengan menginduksi
ekspresi peptida antimikroba dalam sebosit manusia untuk
meningkatkan kemampuan pertahanan kekebalan bawaan
mereka.106.
Gaya hidup modern, diet dan merokok
Gaya hidup modern, yang meliputi diet, stres, kebisingan
perkotaan, tekanan sosial ekonomi, rangsangan cahaya dan
variasi pola tidur, merupakan faktor risiko potensial untuk
jerawat.35.108. Diet mungkin berkontribusi substrat untuk
sintesis lipid sebaceous109, seperti asam lemak esensial asam
linoleat. Diet rendah glikemik dapat mengurangi produksi
sebum melalui efek endokrin, sedangkan diet khas Barat
memperburuk jerawat42.110. Pembatasan kalori yang parah
membatasi ekskresi sebum, yang dapat dibalik dengan diet
normal normal111.112. Perubahan dalam diet lemak atau
asupan karbohidrat juga dapat mengubah produksi dan
komposisi sebum113. Tidak adanya jerawat pada penduduk
asli non-Barat di Papua Nugini dan Paraguay juga
mendukung gagasan ini114. Kolesterol total, kolesterol low-
density lipoprotein (LDL), kolesterol high-density lipoprotein
(HDL) dan apolipoprotein A1 lebih tinggi pada pasien
dengan akne parah dibandingkan dengan kontrol yang
sehat dan sesuai usia.n= 90); Namun, tingkat pada pasien
berada dalam kisaran normal. Selanjutnya, rasio lipid untuk
kolesterol total/
VOLUME 1 | 2015 |5
PRIMER

Rambut

epitel
IGF1 kelebihan androgen
hiperproliferasi
Ligan PPAR
Permukaan kulit

Hiperseborea
mTORC1 Peraturan dengan pro-
neuropeptida lipid inflamasi

Kelenjar sebasea
SREBP1 Lipid makanan

Antigen bakteri Peradangan

Kantong
Faktor genetik
Propionibacterium
Faktor lingkungan Merokok
jerawat

Gambar 3 | Jaringan kusut dari empat peristiwa inti dalam pembentukan jerawat. Perkembangan akne
tergantung pada hiperseborea, hiperproliferasi epitel, Propionibacteriumacnes aktivitas dalam folikel, dan
peradangan. Androgen, ligan reseptor teraktivasi peroksisomproliferator (PPARs), neuropeptida pengatur dengan
aktivitas hormonal dan nonhormonal, dan faktor lingkungan menyebabkan hiperseborea, hiperproliferasi epitel di
duktus seboglandularis dan akroinfundibulum dan ekspresi kemokin dan sitokin proinflamasi, yang merangsang
perkembangan lesi inflamasi. IGF1, faktor pertumbuhan mirip insulin 1; mTORC1, target mamalia kompleks
rapamycin 1; SREBP1, protein pengikat elemen pengatur sterol1. Diadaptasi dengan izin dariREF. 243,Wiley.

HDL, LDL/HDL, trigliserida/HDL, apolipoprotein B/apolipoprotein
A1, semuanya lebih tinggi pada pasien dengan akne daripada
kontrol, menunjukkan kemungkinan dislipidemia pada pasien
dengan akne.115. Selain itu, indeks massa tubuh yang lebih rendah
mengurangi risiko lesi jerawat116.117.
Peran merokok dalam perkembangan jerawat tidak jelas.
Beberapa penelitian telah mendokumentasikan korelasi positif
antara merokok, jumlah rokok yang dikonsumsi setiap hari dan
perkembangan jerawat118, sedangkan penelitian lain
menunjukkan tidak ada korelasi atau bahkan peran protektif dari
merokok29.119. Mekanisme potensial dimana merokok dapat
menyebabkan jerawat adalah dengan meningkatkan stres
oksidatif yang menghasilkan akumulasi lipid peroksida
berikutnya dalam komedo.120 dan induksi kaskade pensinyalan
inflamasi yang bergantung pada fosfolipase A2.
Obat-obatan tertentu seperti obat antiepilepsi dan obat
antikanker (misalnya, inhibitor tirosin kinase) juga dapat
menghasilkan akne monomorfik dan erupsi akneiformis
(dermatosis yang menyerupai akne vulgaris).26.
Penggunaan obat-obatan anabolik menginduksi bentuk jerawat yang
parah121. Paparan dioksin dapat menyebabkan jerawat komedo yang
parah (chloracne)25.
Genetika
Genetika memiliki peran dalam perkembangan jerawat,
sebagaimana dibuktikan oleh studi keluarga dan kembar22–
24.122. Beberapa polimorfisme genetik yang mempengaruhi
ekspresi dan/atau fungsi gen telah diselidiki. Gen yang
terkait dengan jerawat termasukIGF1 (CA) 19 polimorfisme
berulang123, polimorfisme Pro12Ala dari PPARG124,
itu IL6-572G/C polimorfisme dan IL1A-889C/T polimorfisme
125; Namun, studi lebih lanjut di bidang ini diperlukan. Selain
itu, dua studi luas genom pada populasi Cina Han telah
menemukan lokus kerentanan jerawat (1q24.2 dan 11p11.2)
126. Sebuah penelitian yang dilakukan di Inggris yang
membandingkan kasus jerawat yang parah dengan kontrol
menemukan tiga hubungan yang signifikan – 11q13.1
(rs478304; Pgabungan =3.23×1011; rasio odds (ATAU): 1,20),
5q11.2 (rs38055; Pgabungan =4.58×109; ATAU: 1.17) dan
1q41 (rs1159268; Pgabungan = 4.08 × 108; ATAU: 1.17) — terkait
dengan faktor pertumbuhan transformasi- signal sinyal sel-
jalur ling127. Selain itu, studi asosiasi genome-wide dari
928 orang Amerika keturunan Eropa dengan jerawat
parah mengungkapkan bahwa polimorfisme nukleotida
tunggal rs4133274 pada 8q24 (72-kb hulu MYCN)
secara signifikan terkait dengan jerawat remaja yang parah (
P =1,7 × 106)128. Analisis proteomik dari folikel sebasea yang
diekstraksi dari 18 orang sehat dan 20 orang dengan
jerawat juga memberikan gambaran tentang patogenesis
jerawat dan mengidentifikasi protein yang terlibat dalam
peradangan, penyembuhan luka dan remodeling jaringan,
seperti myeloperoxidase, lactotransferrin, neutrofil elastase
inhibitor dan, yang mengejutkan, vimentin pada kulit yang
terkena jerawat129. Data ini mewakili hasil awal dan lebih
banyak bukti diperlukan untuk sepenuhnya mengungkap
latar belakang genetik jerawat.
Diagnosis, skrining dan pencegahan
Presentasi klinis dan grading
Jerawat mempengaruhi area tubuh yang ditandai dengan
peningkatan kepadatan kelenjar pilosebasea, seperti wajah,
dada, dan punggung130. Lesi jerawat awal adalah
microcomedone, yang merupakan struktur mikroskopis yang
tidak terlihat (dengan mata telanjang). Selama perjalanan
jerawat, lesi non-inflamasi terbentuk, termasuk komedo tertutup
(whiteheads) dan komedo terbuka (blackheads), diikuti oleh lesi
inflamasi yang mencakup lesi superfisial seperti papula dan
pustula (diameter ≤5mm) dan pustula dalam atau
nodul130 (Gambar 1,5).
Jerawat didiagnosis berdasarkan pemeriksaan klinis dan
dapat diklasifikasikan menurut tingkat keparahan, jenis lesi
dan usia onset. Jerawat dapat diklasifikasikan menjadi
ringan, sedang atau berat dan sesuai dengan lesi yang
mendominasi pada pasien tertentu: jerawat komedonal,
papulopustular, nodular, nodulokistik atau konglobat (acne
conglobata).130 (TABEL 1). Jerawat conglobata jarang terjadi,

6 | 2015 | VOLUME 1 www.nature.com/nrdp

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta

 PRIMER

peradangan parah, bentuk akne vulgaris yang parah, hidung) dapat diandalkan137. Meskipun peregangan kulit
disertai komedo berkelompok, nodul, abses, dan memfasilitasi visualisasi komedo, hal ini tidak diperbolehkan
saluran sinus yang saling berhubungan. Subtipe ini untuk penghitungan lesi standar karena derajat peregangan
terutama mempengaruhi pria dewasa dan dapat bervariasi.135. Keuntungan dari penghitungan lesi akne
bermanifestasi kronis, perjalanan yang persisten130. untuk menentukan derajat akne adalah bahwa lesi individual
Selanjutnya, akne dapat diklasifikasikan berdasarkan secara tepat dihitung dan diklasifikasikan sebagai lesi non-
usia saat muncul sebagai akne neonatal (<4 minggu), inflamasi atau inflamasi, yang menjamin homogenitas dan
akne infantil (3-16 bulan), pertengahan kanak-kanak (1-7 memfasilitasi perbandingan berbagai hasil studi tentang
tahun), prapubertas (7 -9 tahun), remaja (10–18 tahun) perawatan jerawat.134.135. Untuk menemukan lesi yang dalam,
atau jerawat dewasa (>25 tahun, baik berlanjut dari palpasi juga diperlukan karena tidak terdeteksi dengan
pubertas atau jerawat baru yang muncul terlambat)131–133. metodologi fotografi standar.
Dalam studi penelitian klinis, penilaian dan penilaian Sistem penilaian jerawat telah diusulkan untuk digunakan sebagai
jerawat mencakup penghitungan lesi, serta sistem penilaian cara penilaian tingkat jerawat yang komplementer, mudah digunakan
keseluruhan yang dilengkapi dengan metode fotografi.134. dan cepat dan untuk pemilihan pasien yang memenuhi syarat untuk
Penghitungan lesi akne meliputi jumlah komedo terbuka studi terapeutik.138.139. Skala keseluruhan mungkin kurang kuantitatif
dan tertutup, papula, pustula dan nodul pada wajah atau tetapi lebih relevan untuk dokter dan pasien mereka. Sistem penilaian
badan.135. Untuk metode fotografi, foto-foto pasien yang saat ini digunakan tercantum dalamKOTAK 1. Saat ini, tidak ada
dibandingkan dengan standar yang sesuai136. Dalam semua sistem penilaian jerawat secara keseluruhan yang dianggap sebagai
kasus, pencahayaan yang memadai penting untuk standar global, meskipun upaya sedang dilakukan untuk membuat
menghindari hilangnya lesi non-inflamasi. Penghitungan lesi standar140.141.
akne harus mencakup seluruh wajah (dahi, pipi, dan dagu)
dan bukan hanya satu area wajah; bila sesuai, penelitian Diagnostik modern melalui pencitraan
harus mencakup penilaian lesi jerawat dan perkembangan Berbagai metode fotografi telah diusulkan selama bertahun-
di daerah non-wajah. Penghitungan lesi akne dengan tahun untuk memvisualisasikan jerawat dan menilai tingkat
pencatatan lesi pada cetakan wajah yang dibagi menjadi keparahannya, dan untuk menilai respons terhadap
lima segmen wajah (termasuk dagu dan dahi serta pipi perawatan134. Foto standar adalah alat yang berguna dan
kanan dan kiri, tidak termasuk dapat diandalkan tetapi perlu menggunakan pencahayaan
yang sama, jarak dari pasien, kamera, dan prosedur
pemrosesan. Selanjutnya, foto dibatasi oleh kesulitan dalam
Steroid seks
sebosit membedakan lesi dalam dari lesi superfisial aktif dan
kurang akurat untuk lesi non-inflamasi134.135.
Pregnenolon Kolesterol Metode pencitraan modern telah memberikan
peluang baru untuk mengoptimalkan visualisasi jerawat
Diferensiasi Zat P dan meningkatkan akurasi penilaian keparahan jerawat
Glukokortikoid DHEA Proliferasi
dan respons terhadap perawatan.142–145. Satu studi
CRH menunjukkan bahwa autoklasifikasi lesi akne dengan
Testosteron -MSH
Estradiol Lipoperoksida VIP sistem pencitraan wajah multispektral dan multimodal
Progesteron IGF1 MUFA Neuropeptida-γ memiliki korelasi kuat dengan hasil yang diperoleh
-endorfin dengan penghitungan lesi secara manual (lesi inflamasi
dan noninflamasi) oleh dokter ahli (koefisien korelasi
Lipid Peradangan Propionibacterium
produksi Kemoatraktan jerawat
>0,9 )144. Fotografi digital memberikan berbagai
LPS keuntungan, seperti analisis gambar terawasi atau
otomatis dan kemudahan penyimpanan sejumlah besar
EGFR NF-κB TNF MMP foto145. Teknik pencitraan canggih termasuk polarisasi
Perilipin Interleukin Granulisin
PPARγ -Bakteriosida defensin paralel dan pencitraan polarisasi ortogonal, pencitraan
Prostglandin Leukotrien topometer optik stereoimage untuk membangun
gambar stereo tiga dimensi, dan fotografi fluoresensi.
Pencitraan polarisasi paralel meningkatkan visualisasi
Hormon Mikrobiota Sitokin pro-inflamasi, mediator lipid, peptida fitur permukaan kulit, seperti papula, ukuran pori, kulit
Neuropeptida Lainnya antimikroba, dan MUFA berminyak, dan bekas jerawat145.
Foto polarisasi ortogonal (atau polarisasi silang) meningkatkan
Gambar 4 | Proses patofisiologi yang terlibat dalam akne vulgaris. Patogenesis visualisasi lesi inflamasi jerawat, eritema, dan kecerahan kulit.
akne melibatkan beberapa proses termasuk produksi sebum, dan diferensiasi Fotografi terpolarisasi paralel dan terpolarisasi silang dengan
sebosit, proliferasi dan inflamasi. Proses ini diatur oleh kadar hormon seks yang mikroskop video dan pengukuran produksi sebum dapat
bersirkulasi serta hormon yang disintesis secara lokal, neuropeptida, mikrobiota
digabungkan. Fotografi fluoresensi menggunakan panjang
dan sitokin proinflamasi, mediator lipid, peptida antimikroba, dan asam lemak tak
gelombang pendek (ultraviolet A panjang atau cahaya rentang
jenuh tunggal (MUFA).-MSH,
biru) dapat digunakan untuk memvisualisasikanP.jerawat
-hormon perangsang melanosit; CRH, hormon pelepas kortikotropin; DHEA,
dehidroepiandrosteron; EGFR, reseptor faktor pertumbuhan epidermis; IGF1, faktor kepadatan berdasarkan produksi porfirin dan intensitas
pertumbuhan seperti insulin 1; LPS, lipopolisakarida; MMP, matrixmetalloproteinase; NFκ fluoresensi oranye-merah yang sesuai. Gambar multispektral
B, faktor nuklirκB; PPAR, reseptor yang diaktifkan peroksisomproliferatorrator; TNF, faktor menggunakan fungsi diskriminan linier Fisher untuk
nekrosis tumor; VIP, polipeptida usus vaskular. mengklasifikasikan jerawat

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT VOLUME 1 | 2015 |7

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta

PRIMER
Gambar 5 | Presentasi klinis akne vulgaris. Lesi jerawat,
termasuk komedo (panah putih), papula (panah kuning)
dan pustula (panah hitam) pada kulit wajah.
dan menangkap data gambar pada panjang gelombang tertentu di
seluruh spektrum elektromagnetik136,145.
Diferensiasi dari kondisi dermatologis lainnya
Jerawat secara klinis heterogen dan diagnosis banding
didasarkan pada jenis lesi, usia saat onset penyakit dan
persistensi jerawat di masa dewasa. Diagnosis banding
biasanya mungkin berdasarkan klinis dan riwayat medis
pasien; Namun, jika ragu, tes laboratorium, pencitraan atau
pemeriksaan histopatologi dari biopsi kulit mungkin perlu
dilakukan untuk menyingkirkan kondisi lain untuk
menegakkan diagnosis yang benar.146 (MEJA 2). Dalam semua
kasus, keberadaan komedo merupakan prasyarat untuk
menegakkan diagnosis jerawat147.
Berdasarkan usia, jerawat neonatus harus dibedakan
dari infeksi kulit (bakteri, virus atau jamur), erupsi
pustular jinak sementara (pustulosis kepala neonatus,
eritema toksikum neonatorum dan melanosis pustular
neonatus sementara), milia, kelenjar sebasea.
hiperplasia, miliaria, akne infantil, akne yang
disebabkan oleh minyak dan salep topikal (acne
venenata infantum), akne yang diinduksi obat, dan
hiperplasia adrenal kongenital19. Diagnosis banding
jerawat masa kanak-kanak termasuk dermatitis perioral
dan rosasea masa kanak-kanak146. Kondisi yang lebih
kompleks yang mungkin perlu dibedakan dari acne
vulgaris termasuk synovitis acne pustulosis hyperostosis
osteitis (SAPHO) syndrome, dan pyogenic arthritis,
pyoderma gangrenosum and acne syndrome (PAPA).19.148.
8 | 2015 | VOLUME 1
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Pencegahan
Pencegahan jerawat bergantung pada keberhasilan pengelolaan
faktor risiko yang dapat dimodifikasi yang terlibat dalam
perkembangannya, termasuk penyakit sistemik yang mendasari
dan faktor gaya hidup. Jerawat mungkin merupakan manifestasi
kulit dari penyakit sistemik yang mendasari seperti hiperplasia
adrenal kongenital atau sindrom ovarium polikistik; dalam kasus
ini, manajemen penyakit yang mendasarinya tepat waktu dan
berhasil akan mencegah munculnya atau bertahannya jerawat
19.148.
Berbagai faktor gaya hidup, seperti kebiasaan makan,
obesitas dan merokok, dapat mempengaruhi perkembangan
jerawat149. Namun, pengaruh intervensi gaya hidup pada jerawat
tetap menjadi masalah yang diperdebatkan, karena studi
epidemiologi telah menghasilkan hasil yang kontradiktif, dan uji
coba yang dirancang dengan baik yang mampu menghasilkan
hasil berbasis bukti sebagian besar masih kurang. Sebuah studi
kasus-kontrol yang menyelidiki hubungan kebiasaan diet pada
orang dengan jerawat (n=205) dan tanpa jerawat (n=358)
melaporkan peningkatan risiko perkembangan jerawat hanya
dengan peningkatan konsumsi susu (khususnya, susu skim)
tetapi tidak dengan konsumsi keju atau coklat117. Demikian pula,
riwayat jerawat yang dilaporkan sendiri secara positif terkait
dengan asupan susu skim dalam studi kohort prospektif
terhadap 4.273 anak laki-laki. Susu dapat mempengaruhi
komedogenesis melalui jalur hormonal, karena susu
mengandung androgen (prekursor dihidrotestosteron dan faktor
pertumbuhan non-steroid lainnya), atau melalui tingkat IGF1
yang lebih tinggi, yang mungkin mempengaruhi unit pilosebasea.
150. Sebuah studi berbasis komunitas siswa sekolah menengah di
Teheran, Iran (n=933) melaporkan bahwa konsumsi permen,
kacang-kacangan, coklat dan makanan berminyak secara teratur
dikaitkan dengan peningkatan keparahan jerawat.5. Sebuah studi
cross-sectional pada 1.871 pasien dengan jerawat melaporkan
bahwa asupan lemak dan gula yang sering dikaitkan dengan
peningkatan risiko jerawat.151. Namun, penelitian lain gagal
menunjukkan hubungan antara diet dan jerawat152.
Mempertimbangkan kontroversi ini, lebih banyak penelitian
diperlukan.
Sangat sedikit penelitian terkontrol secara acak telah
dilakukan untuk menilai peran intervensi diet pada jerawat.
Diet rendah glikemik selama 12 minggu dikaitkan dengan
penurunan jumlah total lesi jerawat yang lebih besar
dibandingkan dengan pasien dengan diet tinggi glikemik
konvensional (−21,9 (95% CI: 26,8 hingga 19,0) versus 13,8
(95% CI: 19,1 hingga 8,5);P =0,01) dalam satu percobaan
kecil (n=43; semua peserta memiliki jerawat dan berjenis
kelamin laki-laki). Diet rendah glikemik juga dikaitkan
dengan penurunan berat badan, penurunan indeks
androgen bebas, peningkatan kadar protein pengikat IGF 1
(IGFBP1) (peningkatan rata-rata dalam log (IGFBP1): 0,14 ng
per ml) dan peningkatan sensitivitas insulin153. Hasil serupa
diperoleh pada sejumlah kecil pasien (n=17) ketika diet
beban glikemik rendah diberikan selama 10 minggu154.
Studi acak, buta, terkontrol lainnya menunjukkan bahwa
suplementasi asam lemak omega-3 atau asam -linolenat
(asam lemak omega-6) selama 10 minggu pada 45 pasien
dengan jerawat menghasilkan peningkatan yang signifikan
dalam tingkat keparahan jerawat dan peradangan jerawat.
jumlah lesi155. Asam lemak omega-3 dapat mengurangi
peradangan dengan menghambat sitokin pro-inflamasi, dan
www.nature.com/nrdp
 PRIMER

Asam -linolenat dapat memiliki tindakan anti-inflamasi Pengelolaan

melalui penghambatan leukotrien B4 (REF. 155).Akhirnya, sebuah
studi kasus-kontrol melaporkan bahwa individu dengan
indeks massa tubuh> 18,5 memiliki peningkatan risiko
jerawat117. Obesitas dapat disertai dengan
hiperandrogenisme perifer, yang mungkin terkait dengan
peningkatan produksi sebum dan perkembangan jerawat117.
Tidak ada hubungan yang ditemukan antara merokok dan
jerawat dalam penelitian ini, tetapi penelitian lain
menunjukkan korelasi antara merokok dan jerawat
komedonal pasca-remaja.156.
Kotak 1 | Timbangan penilaian jerawat yang umum digunakan
Teknik penilaian Leeds*
• 0,25-1: jerawat fisiologis
• 1,5–10: jerawat klinis
Teknik penilaian Leeds yang direvisi‡
• 1-3: jerawat tidak meradang di wajah
Sejumlah besar produk perawatan jerawat tersedia, dan
berbagai produk kombinasi telah diperkenalkan, yang
menawarkan banyak pilihan perawatan untuk berbagai pasien
dengan preferensi yang berbeda. Namun, besar, dirancang
dengan baik, uji coba terkontrol secara acak untuk menilai dan
membandingkan efektivitas pilihan pengobatan jerawat baik
kurang atau telah menggunakan desain dan metodologi yang
berbeda, mengakibatkan kelangkaan bukti kuat untuk
mendukung banyak rekomendasi dalam pedoman pengobatan
jerawat. . Oleh karena itu, pedoman saat ini bergantung pada
pendapat para ahli. Selanjutnya, untuk jerawat yang
berhubungan dengan penyakit sistemik, informasi terapeutik
sebagian besar pada tingkat laporan kasus19.148.
Pedoman saat ini untuk perawatan jerawat termasuk
dari Aliansi Global untuk Meningkatkan Hasil dalam Jerawat
6.157, American Academy of Dermatology / American Academy
of Dermatology Association158, pedoman berbasis bukti (S3)
Forum Dermatologi Eropa untuk pengobatan jerawat159,
antibiotik grouponoral ahli Eropa dalam jerawat160, dan

• 1–12: jerawat di wajah Forum untuk Peningkatan Uji Klinis dalam posisi Jerawat
pada isotretinoin161. Beberapa prinsip umum yang menjadi
• 1–8: jerawat di dada
landasan pedoman ini adalah sebagai berikut. Jerawat tidak
• 1–8: jerawat di punggung
lagi dianggap sebagai bagian alami dari siklus hidup, dan
Penilaian numerik Plewig dan Kligman untuk jerawat komedonal§ untuk mencegah gejala sisa psikologis dan fisik, pengobatan
• Saya: <10 komedo dini dan agresif diperlukan. Studi longitudinal tentang
• II: 10–25 komedo riwayat alami jerawat yang berfokus pada peran
• III: 25–50 komedo pengobatan dini dalam mencegah penyakit persisten belum
• IV: >50 komedo dilakukan162. Sebagai penyakit multifaktorial, terapi
kombinasi tampaknya menjadi pendekatan yang paling
Penilaian numerik Plewig dan Kligman dari jerawat papulopustularular§
masuk akal dalam banyak kasus6. Rekomendasi pedoman
• I: <10 lesi inflamasi
dikategorikan menurut keparahan jerawat dan ada atau
• II: 10-20 lesi inflamasiinflammatory
tidak adanya peradangan (TABEL 3). Kombinasi retinoid
• III: 20-30 lesi inflamasi topikal ditambah agen antimikroba direkomendasikan
• IV: >30 lesi inflamasi sebagai terapi lini pertama untuk sebagian besar pasien
Evaluasi Global Skala Jerawat || dengan jerawat, menargetkan beberapa faktor patologis
• 0: tidak ada lesi jerawat; sisa pigmentasi dan eritema mungkin terlihat pada lesi jerawat inflamasi dan non-inflamasi. Dua
• 1: hampir tidak ada lesi, dengan sedikit komedo terbuka atau tertutup dan sangat sedikit pengecualian utama untuk aturan umum ini adalah jerawat
papula parah dan jerawat komedogenik ringan atau non-inflamasi.
• 2: jerawat ringan, di mana <50% wajah terlibat dengan beberapa komedo, papula, dan Untuk jerawat komedogenik ringan atau non-inflamasi,
pustula pengobatan biasanya dimulai hanya dengan retinoid
• 3: jerawat sedang, di mana> 50% wajah terlibat dengan banyak papula, topikal, sedangkan dalam kasus jerawat parah, terapi
pustula, komedo dan maksimal satu nodul isotretinoin oral harus dipertimbangkan lebih awal. Untuk
• 4: jerawat parah, di mana seluruh wajah terlibat, ditutupi dengan banyak papula, membatasi resistensi antibiotik, monoterapi antibiotik harus
pustula, komedo dan nodul langka dihindari. Pada jerawat ringan sampai sedang, antibiotik
• 5: Jerawat yang sangat parah dengan lesi inflamasi yang menutupi seluruh wajah topikal harus digunakan dengan benzoil peroksida (BPO)
dengan adanya nodul dan retinoid topikal, dan antibiotik oral lebih baik digunakan
untuk jerawat sedang sampai sedang; durasi penggunaan
Penilaian Global Penyelidik FDA AS untuk acne vulgaris¶
antibiotik harus dibatasi163. Isotretinoin tetap menjadi
• 0: tidak ada lesi jerawat
pengobatan pilihan untuk jerawat parah, tetapi beberapa
• 1: kulit hampir bersih dengan lesi non-inflamasi yang jarang dan lebih dari satu papula one
tindakan pencegahan harus diambil selama kursus
• 2: jerawat ringan dengan beberapa lesi non-inflamasi dan lebih dari beberapa papula atau isotretinoin149.161.
pustula
• 3: jerawat sedang dengan banyak lesi non-inflamasi, beberapa lesi inflamasi, Retinoid topikal
dan lebih dari satu nodul
Retinoid topikal adalah turunan vitamin A. Pengikatan
• 4: jerawat parah dengan banyak lesi non-inflamasi dan lesi inflamasi, tetapi tidak retinoid pada reseptornya — reseptor asam retinoat dan
lebih dari beberapa lesi nodular
reseptor X retinoid — dalam keratinosit mengurangi
* Penilaian keseluruhan dari keparahan jerawat di area tubuh yang berbeda (wajah, punggung dan hiperkeratinisasi folikel dan menurunkan adhesi.164. Efek ini
dada) berdasarkan referensi foto wajah skala abu-abu135.Revisi penilaian Leeds untuk menyertakan tidak hanya menghasilkan penghambatan komedogenesis
foto berwarna referensi dan pengenalan tingkat 1-3 untuk jerawat non-inflamasi139.Di satu sisi
tetapi juga dapat meningkatkan penetrasi obat jerawat
wajah. ||Di Eropa240.Di Amerika Serikat241.
topikal lainnya. Selanjutnya,

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT VOLUME 1 | 2015 |9

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta

PRIMER

Tabel 2 | Diagnosis banding akne vulgaris

Kondisi Riwayat pasien Presentasi klinis Metode diagnostik
Tes laboratorium Biopsi kulit Pencitraan

Diinduksi obat Riwayat konsumsi obat, termasuk Papula monomorf T/A Degenerasi T/A
berbentuk jerawat senyawa berhalogen (iodida, atau pustula; lokalisasi pada epitel folikel, dengan reaksi
letusan bahan kontras radiopak dan batang tubuh dan inflamasi neutrofilik
bromida), obat antiepilepsi ekstremitas atas intrafolikular dan
(fenitoin dan karbamazepin), obat perifolikular terlokalisir
antidepresan (lithium), obat
antituberkulosis (isoniazid),
hormon pertumbuhan, siklosporin,
vitamin (B1, B6 dan B12) dan
inhibitor EGFR
Papulopustular Wanita yang lebih umum Tidak ada komedo; ringan T/A Tidak diagnostik T/A
rosacea 30-40 tahun; kursus kronis kemerahan atau eritema
pada konveksitas wajah
Gramnegatif Pengobatan antibiotik jangka panjang Papula dan pustula Kultur bakteri Infiltrasi sel inflamasi T/A
folikulitis untuk jerawat dan Gram (terutama neutrofil,
pewarnaan kemudian bercampur dengan
limfosit) di
ostium folikel dan daerah
atas folikel
Jerawat Mempengaruhi remaja laki-laki; Tiba-tiba dari Anemia atau Epidermal hemoragik litik fokus
fulminan dapat dipicu oleh asupan ulserasi hemoragik leukositosis nekrosis dan granulosit di lesi tulang
isotretinoin oral jerawatterutama di batang; dalam dermis atau sakroiliitis
demam, mialgia, dan mungkin
artralgia menyajikan

EGFR, reseptor faktor pertumbuhan epidermis; T/A, tidak berlaku.

Retinoid memiliki efek anti inflamasi dengan
menghambat aktivasi faktor transkripsi AP1 (REF. 165),
dan dengan menurunkan regulasi ekspresi TLR2 (REF. 166).
Karena komedolitik ini (yaitu, agen yang memecah komedo
dan membuka pori-pori tersumbat) dan efek anti-inflamasi,
retinoid topikal sangat dianjurkan dalam rejimen
pengobatan jerawat komedogenik dan inflamasi sebagai
pengobatan awal dan pemeliharaan dan untuk menghindari
kekambuhan6. Retinoid topikal untuk pengobatan jerawat
termasuk tretinoin, adapalene, tazarotene (yang tidak
tersedia di Eropa), retinaldehid dan isotretinoin topikal (dua
yang terakhir tidak tersedia di Amerika Serikat), yang
semuanya tersedia dalam berbagai formulasi dan
konsentrasi.167. Untuk mencegah perkembangan jerawat
atau mempertahankan perbaikan dan menghindari
kekambuhan jerawat, penerapan pengobatan topikal yang
tepat dianjurkan159. Fakta bahwa mikrokomedo adalah lesi
akne mikroskopis awal menyoroti kebutuhan untuk
menerapkan terapi akne topikal tidak hanya pada lesi yang
tampak secara klinis tetapi juga pada seluruh wajah untuk
mencegah perkembangan lesi yang terlihat.159.
Namun, karena harus dioleskan ke seluruh area yang terkena,
perawatan topikal sering menyebabkan iritasi dan kekeringan.
Selain itu, penggunaan retinoid topikal tidak dianjurkan selama
kehamilan; tazarotene diklasifikasikan sebagai obat kategori X
kehamilan (yaitu, risiko janin telah terbukti dalam penelitian atau
studi pemasaran pada manusia) dan dikontraindikasikan,
sedangkan adapalene dan tretinoin topikal diklasifikasikan
sebagai obat kategori C kehamilan (yaitu, efek samping telah
ditunjukkan dalam penelitian pada hewan, tetapi penelitian
terkontrol pada manusia masih kurang). Beberapa percobaan
acak telah membandingkan retinoid topikal yang berbeda, tetapi
penelitian lebih lanjut diperlukan.
Produk adapalen cenderung menjadi perawatan yang paling dapat
ditoleransi. Retinoid topikal juga merupakan pilihan yang masuk akal
untuk terapi pemeliharaan setelah pengobatan awal yang berhasil.
Antimikroba topikal
BPO. BPO, peroksida organik yang berasal dari produk
sampingan tar batubara, telah menjadi obat jerawat topikal
yang paling banyak digunakan di bidang dermatologi.168.
Perawatan BPO saja meningkatkan peradangan jerawat157,
dan mekanisme kerjanya meliputi efek antimikroba,
antiinflamasi dan keratolitik serta aktivitas penyembuhan
luka168. Meskipun lebih manjur daripada antibiotik resep
mana pun P.jerawat, BPO tetap aman untuk digunakan
manusia168. BPO kekuatan rendah (2,5% atau 5%)
direkomendasikan, karena kurang mengiritasi dan sama
efektifnya dengan preparat konsentrasi tinggi169.
Untuk BPO, seperti adapalen, waktu untuk mencapai
pengurangan 25% dalam jumlah rata-rata lesi inflamasi
tidak berubah untuk konsentrasi yang berbeda pada pasien
dengan jerawat papulopustular ringan sampai sedang.
Namun, BPO tampaknya bertindak lebih cepat daripada
adapalen topikal, tretinoin, dan isotretinoin170. Beberapa
penulis telah menyarankan memulai pengobatan dengan
BPO saja untuk peradangan jerawat ringan, karena biaya
retinoid, keamanan dan hasil yang baik.162. BPO juga tersedia
sebagai produk kombinasi dosis tetap dengan adapalen
yang dapat membantu mengurangi kerumitan pengobatan.
Antibiotik topikal. Eritromisin dan klindamisin adalah antibiotik
topikal yang paling umum digunakan dalam pengobatan
jerawat, keduanya tersedia dalam formulasi yang berbeda.
Antibiotik (baik topikal atau oral) tidak dimaksudkan sebagai
monoterapi untuk jerawat. Sebagai contoh,

10 | 2015 | VOLUME 1 www.nature.com/nrdp

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta


antibiotik topikal hanya boleh digunakan dalam kombinasi
dengan BPO untuk membantu mencegah perkembangan
bakteri resisten antibiotik. Gel kombinasi dosis tetap dari
antibiotik topikal dengan BPO juga tersedia171, serta
formulasi gel gabungan klindamisin dengan tretinoin172.173.
Kombinasi klindamisin dan BPO tampaknya bekerja lebih
cepat daripada adapalen; kombinasi ini mungkin lebih cepat
daripada BPO saja, tetapi lebih banyak penelitian diperlukan
untuk mengkonfirmasi hasil ini170. Kombinasi adapalen dan
BPO dan klindamisin dan BPO memiliki waktu yang
sebanding untuk mencapai pengurangan 25% dalam jumlah
lesi170.171. Gel dapson adalah pilihan antibiotik topikal yang
lebih baru. Meskipun mekanisme aksi dapson belum jelas,
telah menunjukkan hasil yang baik dalam penelitian dan
berbagai pilihan baru sedang dikembangkan.174.
Agen topikal lainnya
Asam salisilat adalah obat topikal yang terdapat dalam banyak
produk yang dijual bebas, yang memiliki efek komedolitik tetapi
mungkin kurang efektif dibandingkan retinoid. Agen topikal lain,
asam azelaic, memiliki sifat antibakteri, komedolitik dan anti-
inflamasi dan dianggap sebagai monoterapi lini pertama yang
potensial untuk pasien wanita dewasa dengan jerawat, dan
pilihan yang baik untuk terapi pemeliharaan karena sifatnya
yang baik. tolerabilitas dan keamanan175. Efek samping potensial
dari asam azelaic adalah hipopigmentasi, yang mungkin
membantu dalam mengobati hiperpigmentasi pasca-inflamasi.
Meskipun sebagian besar publikasi telah menyelidiki formulasi
krim asam azelaic 20%, gel 15% seefisien BPO dan klindamisin
topikal untuk pasien dengan jerawat ringan hingga sedang.176.
Studi baru menggunakan teknik cyanoacrylate — metode yang
tepat untuk penilaian microcomedone — pada pasien dengan
jerawat ringan hingga sedang telah menunjukkan efek yang
setara untuk asam azelaic 15% gel dibandingkan dengan 0,1%
adapalen 177.
Antibiotik oral
Doxycycline dan minocycline telah menggantikan tetrasiklin
dan eritromisin dalam kebanyakan kasus terapi jerawat.
Tetrasiklin, doksisiklin dan minosiklin dikontraindikasikan
pada kehamilan dan pada anak <9 tahun; eritromisin hanya
direkomendasikan dalam kasus ini. Azitromisin tidak umum
digunakan karena risiko peningkatan resistensi, yang
merupakan masalah penting dalam penyakit lain. Karena
tetrasiklin mengendalikan jerawat melalui efek anti-
inflamasi langsungnya selain sifat antibiotiknya,
penggunaan dosis subantimikroba doksisiklin menjanjikan,
tetapi penyelidikan lebih lanjut diperlukan di bidang ini.
Meskipun minocycline efektif dalam pengobatan jerawat,
keunggulannya terhadap tetrasiklin lain belum terbukti178.
Minocycline extended-release telah menunjukkan hasil yang baik
dalam perawatan jerawat179, dan kotrimoksazol merupakan alternatif
untuk jerawat parah. Beberapa penelitian telah membandingkan
kemanjuran antibiotik yang berbeda dalam terapi jerawat, tetapi tidak
ada antibiotik yang menunjukkan hasil yang lebih baik.
Untuk mengurangi perkembangan resistensi antibiotik,
terapi antibiotik sistemik harus selalu dikombinasikan dengan
retinoid topikal atau BPO dan harus dibatasi untuk jangka waktu
3 bulan.180; 4–6 minggu setelah dimulainya pengobatan adalah
waktu yang tepat untuk penilaian respons160.
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
PRIMER
Pengobatan bersamaan dengan antibiotik oral dan topikal, dan
penggunaan antibiotik topikal tanpa BPO harus dihindari6.
Namun, analisis data yang dipublikasikan dari 29.908 pasien dari
tahun 2008 hingga 2010 menunjukkan bahwa durasi rata-rata
terapi antibiotik oral adalah 129 hari — jauh lebih lama dari yang
diindikasikan. Terapi retinoid topikal simultan tidak terjadi dalam
57,8% dari program pengobatan181. Telah ada pergeseran menuju
pengobatan non-antibiotik dalam manajemen jerawat182, tetapi
masih ada kebutuhan untuk memberitahu dokter secara
informal tentang pentingnya rejimen pendek (<3 bulan) di
rangkaian yang berbeda. Sebuah studi pasien dengan jerawat
praremaja menemukan bahwa dokter kulit terutama
meresepkan retinoid topikal untuk kelompok usia ini, sedangkan
dokter perawatan primer meresepkan antibiotik, terutama
antibiotik oral.183. Artinya, dokter perawatan primer tidak terbiasa
menggunakan adapalen pada remaja.
Terapi hormonal
Agen hormonal yang mengurangi aktivitas androgen dapat
diberikan untuk mengurangi produksi sebum pada wanita.
Kontrasepsi oral dan, di beberapa negara, spironolakton
biasanya diresepkan terapi hormonal. Penggunaan pengobatan
anti-androgen tidak terbatas pada jerawat yang disebabkan oleh
hiperandrogenisme; terapi ini juga memperbaiki jerawat pada
wanita dengan kadar serumandrogen normal157. Terapi hormonal
dapat diresepkan dalam kombinasi dengan obat jerawat lain
untuk postmenarcheal untuk wanita premenopause dengan
jerawat sedang sampai parah yang tidak berniat untuk hamil.
Selain itu, mereka akan memperbaiki jerawat ringan bahkan
pada pasien yang menggunakan obat ini untuk kontrasepsi,
ketidakteraturan siklus menstruasi atau pasien yang mengalami
siklus jerawat.184. Terapi hormonal mungkin kurang digunakan
pada wanita dengan jerawat185.
Dibutuhkan 6-12 bulan sebelum seseorang dapat
mengevaluasi hasil terapi hormonal186. Meta-analisis dari
publikasi sebelumnya menunjukkan bahwa, meskipun antibiotik
mungkin lebih unggul pada 3 bulan, anti-androgen hormonal
oral setara dengan antibiotik pada 6 bulan dalam mengurangi
lesi jerawat dan, oleh karena itu, bisa menjadi alternatif lini
pertama yang lebih baik untuk pengobatan sistemik. antibiotik
untuk manajemen jerawat jangka panjang pada wanita186.187. Ada
beberapa anti-androgen hormonal oral di pasaran; preferensi
pasien, biaya dan profil efek samping harus menentukan pilihan
yang tepat185.
Spironolakton, yang telah lama digunakan dalam mengobati
wanita dengan jerawat dan hirsutisme, tidak disetujui FDA AS
untuk gangguan ini. Memang, sebuah studi di
Database Cochrane untuk Tinjauan Sistematis tidak
menemukan bukti yang cukup untuk mengkonfirmasi
spironolakton berkhasiat pada jerawat atau hirsutisme187.
Perdebatan tentang kemanjuran obat ini, dan dosis yang
tepat, dalam literatur medis masih berlanjut. Dengan
demikian, terapi spironolakton dapat dimulai untuk wanita
dengan akne sedang hingga berat yang gagal merespon
rejimen pengobatan kombinasi.TABEL 3), sebelum
mempertimbangkan terapi isotretinoin oral.
Meskipun terapi hormonal untuk jerawat telah lama terbatas
pada pengobatan sistemik pada wanita, tampaknya anti-
androgen topikal sedang muncul; spironolactone 5% gel dan
krim cortexolone 17α-propionate 1% sedang menunggu
persetujuan FDA untuk digunakan pada pria dan wanita188.
VOLUME 1 | 2015 |11
PRIMER

Tabel 3 | Ringkasan rekomendasi terapi*,‡

Rekomendasi komedi Jerawat papulopustular ringan hingga sedang Papulopustular parah Nodul parah atau
jerawat jerawat atau sedang jerawat conglobate§
jerawat nodular

Kekuatan tinggi Tidak ada • Adapaleneplus BPO (fc) Isotretinoin* Isotretinoin*

rekomendasi • BPOplus klindamisin (fc)

Kekuatan sedang topikal • Asam azelaat • Antibiotik sistemik# plus Antibiotik sistemik# ditambah
rekomendasi retinoid|| • BPO adapalene¶ asam azelaic
• Retinoid topikal || • Antibiotik sistemik# ditambah
• Antibiotik sistemik ditambah adapalene
‡ ¶ asam azelaic**
• Antibiotik sistemik plus
adapaleneplus BPO (fc)
kekuatan rendah • Azelaic • Cahaya biru Antibiotik sistemik# plus • Antibiotik sistemik#
rekomendasi AC id • Seng oral BPO‡‡ plus BPO‡‡
• BPO • Eritromisin plus isotretinoin (fc) topikal • Antibiotik sistemik#
• Eritromisin plus tretinoin (fc) topikal plus adapalene,
• Antibiotik sistemik ditambah BPO
,# ‡‡ • Antibiotik sistemik# plus
• Antibiotik sistemik ditambah asam azelaic
,# ¶ adapaleneplus BPO
• Antibiotik sistemik,# ditambah adapaleneplus BPO (fc)§§
(fc)§§

Alternatif untuk Tidak ada Tidak ada • Antiandrogen hormonal Antiandrogen hormonal
ditambah antibiotik sistemik ||||
pasien wanita ditambah pengobatan topikal
• Antiandrogen hormonal
ditambah antibiotik sistemik ||||

BPO, benzoil peroksida; fc, kombinasi dosis tetap. *Pembatasan dapat berlaku yang mungkin memerlukan penggunaan perawatan dengan kekuatan rekomendasi yang lebih rendah sebagai
terapi lini pertama (misalnya, sumber daya keuangan atau batasan penggantian biaya, batasan hukum, ketersediaan, dan lisensi obat).‡Dalam kasus penyakit yang lebih luas atau tingkat
keparahan sedang, inisiasi pengobatan sistemik dapat direkomendasikan. §Pengobatan sistemik dengan kortikosteroid dapat dipertimbangkan. ||Adapalene lebih disukai daripada tretinoin
atau isotretinoin.¶Hanya penelitian yang ditemukan pada antibiotik sistemik plus adapalene, isotretinoin dan tretinoin yang dapat dipertimbangkan untuk pengobatan kombinasi berdasarkan
pendapat ahli. #Doxycycline dan lymecycline. **Bukti tidak langsung dari jerawat nodular dan conglobate dan pendapat ahli.
‡‡Bukti tidak langsung dari suatu penelitian juga termasuk chorhexidin, rekomendasi tambahan berdasarkan pendapat ahli. §§Bukti tidak langsung dari jerawat
papular pustular yang parah. ||||Kekuatan rekomendasi rendah. Diadaptasi dengan izin dariREF. 159,Wiley.

Isotretinoin oral
Isotretinoin oral memiliki efek pada keempat jalur patofisiologi akne
dan dapat memiliki efek permanen pada perjalanan penyakit. Dengan
pengurangan 90% dalam produksi sebum189 dan hampir 85% tingkat
kesembuhan (yaitu, resolusi tanpa kekambuhan)190, isotretinoin adalah
obat yang sangat efektif untuk mengobati jerawat, tetapi bukan
'keajaiban' bagi setiap pasien191.
Efek isotretinoin pada produksi sebum dapat dijelaskan oleh
penghentian siklus sel atau apoptosis188. Isotretinoin
mempengaruhi fase G1-S dari siklus sel dengan menurunkan
sintesis DNA, meningkatkan p21 (dikodekan oleh CDKN1A)
ekspresi protein dan penurunan ekspresi protein cyclin D1188 —
efek yang tidak tergantung pada aktivasi reseptor asam retinoat.
Isotretinoin juga menginduksi apoptosis pada sebosit.
Pengurangan produksi sebum yang disebabkan oleh
pengobatan isotretinoin mungkin merupakan hasil dari involusi
kelenjar sebaceous188. Isotretinoin oral adalah pengobatan pilihan
untuk jerawat nodular yang parah, bandel, dan mungkin juga
dimulai untuk pasien dengan bekas jerawat.
Isotretinoin dapat menyebabkan banyak efek samping, tetapi efek
yang parah jarang terjadi161.186.192. Meskipun jarang, depresi adalah
salah satu efek samping dan harus dipantau193. Karena teratogenisitas,
dokter di Amerika Serikat harus meresepkan isotretinoin melalui
sistem iPLEDGE, yang merupakan strategi mitigasi evaluasi risiko yang
dirancang untuk mencegah penggunaan isotretinoin selama
kehamilan. Meskipun isotretinoin dapat menyebabkan cacat lahir yang
parah, memperkirakan risiko yang diharapkan menggunakan tahun
hidup yang disesuaikan dengan kualitas (QALYs) menunjukkan bahwa
manfaat QALY dari merawat pasien dengan penyakit parah, sedang
dan
jerawat ringan masing-masing 50, 11 dan 7 kali lebih besar
daripada risiko kehilangan QALY dari teratogenitas isotretinoin.
194. Formulasi mikronisasi dari isotretinoin oral (isotretinoin-
lidose) dengan bioavailabilitas yang lebih baik dan penyerapan
usus yang lebih baik membantu mempertahankan kadar
isotretinoin yang stabil dalam plasma dan menurunkan risiko
kejadian mukokutan dan hipertrigliseridemia.195.
Pengobatan isotretinoin oral adalah alasan umum bagi pasien
dengan jerawat untuk mengunjungi departemen dermatologi untuk
mendapatkan dukungan; tampaknya perlu untuk memberikan
informasi yang memadai saat meresepkan196. Selain itu, mungkin ada
perbedaan ras dan jenis kelamin dalam penggunaan isotretinoin oral
untuk manajemen jerawat di Amerika Serikat, dengan pasien kulit
hitam dan wanita lebih kecil kemungkinannya untuk menerima terapi
isotretinoin oral.197.
Terapi tambahan
Ekstraksi komedo mungkin membantu meredakan
komedo yang resisten tetapi harus digunakan bersama
dengan pengobatan terapeutik konvensional157.
Mikrodermabrasi, teknik yang menggunakan kristal kecil untuk
mengelupas kulit, tidak memiliki dukungan literatur medis yang
cukup untuk dianggap efektif dalam pengelolaan jerawat, dan
studi masa depan diperlukan.6.158. Hal yang sama berlaku untuk
pengelupasan kimia dengan asam glikolat (asam -hidroksi) atau
asam salisilat (asam -hidroksi)157.158.
Meskipun pengalaman klinis menunjukkan bahwa injeksi
steroid intralesi efektif dalam mengobati jerawat nodular,
studi terstruktur diperlukan untuk menentukan dosis yang
tepat.158. Kemungkinan efek samping steroid seharusnya

12 | 2015 | VOLUME 1 www.nature.com/nrdp

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta


juga dipertimbangkan sebelum memulai terapi. Steroid
sistemik dapat diberikan sebagai terapi utama bersama
dengan isotretinoin pada kasus akne berat dengan tanda
sistemik (acne fulminans).186.
Terapi cahaya
Metode terapi cahaya termasuk sumber cahaya tampak
gelombang kontinu spektrum luas (seperti cahaya biru atau
cahaya merah), cahaya berdenyut intens, sumber laser
(seperti laser kalium titanil fosfat, laser pewarna berdenyut
dan laser inframerah) dan terapi fotodinamik. Modalitas ini
bekerja melalui penghambatanP.jerawat dan/atau
kerusakan termal pada kelenjar sebaceous198.
Terapi fotodinamik terdiri dari aplikasi agen fotosensitisasi,
paling sering asam aminolevulinat, atau asam metil
aminolevulinat, diikuti dengan paparan cahaya biru atau merah,
laser, sumber cahaya berdenyut atau cahaya spektrum luas yang
tidak berdenyut. Meskipun terapi fotodinamik telah dipelajari
secara ekstensif pada akne, tidak ada konsensus mengenai
protokolnya. Penggunaan terapi fotodinamik dosis rendah yang
ditandai dengan konsentrasi obat yang lebih rendah, dosis
cahaya rendah dan cahaya biru yang kurang menembus
menghasilkan efek jangka pendek mungkin melalui efek
antimikroba atau imunomodulator. Sebaliknya, terapi
fotodinamik dosis tinggi menghasilkan efek berkepanjangan
karena kerusakan kelenjar sebaceous198.199.
Asam aminolevulinic diikuti dengan lampu merah — yang
menembus lebih dalam ke dalam kulit dan memiliki efek pada
lesi non-inflamasi selain lesi inflamasi — tampaknya menjadi
pilihan yang optimal200. Efek samping yang umum dari terapi
fotodinamik dapat ditoleransi dan bersifat sementara, tetapi
kehati-hatian diperlukan saat merawat pasien dengan kulit gelap
karena perubahan pigmentasi pasca inflamasi.201. Terapi cahaya
saja tidak terlalu efektif, meskipun cahaya merah-biru lebih
efektif daripada krim BPO 5% topikal dalam jangka pendek (4
minggu hingga 1 tahun)202.
Sebagian besar uji coba terapi fotodinamik telah
menunjukkan manfaat, terutama dengan beberapa sesi
pengobatan202 dan untuk lesi jerawat non-inflamasi. Namun,
bahkan untuk lesi inflamasi jerawat, terapi fotodinamik
kurang efektif dan kurang dapat ditoleransi daripada gel
adapalene 1% topikal202. Jadi, meskipun telah ada kemajuan
di bidang ini, lebih banyak bukti diperlukan untuk
menentukan kemanjuran terapi cahaya. Saat ini, mereka
dianggap sebagai tambahan untuk terapi medis atau untuk
pasien yang tidak menginginkan perawatan medis6.
Kepatuhan terhadap pengobatan
Kepatuhan terhadap pengobatan jerawat buruk, sebagaimana
dibuktikan oleh penelitian yang menggunakan alat penilaian tidak
langsung serta pemantauan elektronik yang objektif. Untuk
pemantauan elektronik objektif, kepatuhan pasien tipikal (remaja
dengan jerawat yang menerima BPO topikal), yang tidak diberitahu
bahwa mereka adalah bagian dari uji klinis, menurun dari 82% pada
hari 1 menjadi 45% pada hari 43 (P<0,001)203.
Kepatuhan terhadap pengobatan jerawat penting untuk
kemanjuran pengobatan, dan tampaknya menjadi komponen penting
dari status kesehatan yang lebih baik, dan pengobatan farmakologis
jerawat tidak menambah secara signifikan biaya perawatan kesehatan
tahunan terkait jerawat (untuk pasien dan sistem perawatan
kesehatan)204. Beberapa prediktor untuk kepatuhan telah
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
PRIMER
diidentifikasi; dengan usia yang lebih tua, status menikah,
jenis kelamin perempuan, biaya sendiri, isotretinoin oral,
formulasi gel, formulasi sekali sehari dan formulasi yang
nyaman menjadi prediktor positif, sedangkan merokok,
minum alkohol, pengangguran dan morbiditas psikiatri
adalah prediktor negatif8. Hubungan dokter-pasien yang
baik, pendidikan tentang patofisiologi akne dan
mempertimbangkan preferensi pasien untuk pemberian
topikal dapat meningkatkan kepatuhan. Kunjungan yang
lebih sering ke dokter meningkatkan kepatuhan, dan lebih
baik daripada jadwal kunjungan standar dan panggilan
telepon pengingat harian kepada pasien dan orang tua205.206.
Evaluasi morbiditas psikiatri, terutama kecemasan dan
depresi, mungkin bermanfaat. Sebagian besar produk
perawatan jerawat topikal menyebabkan iritasi; memberi tahu
pasien tentang kemungkinan efek samping, memberikan
instruksi tertulis tentang cara mengelola iritasi dan kekeringan
dan mempertimbangkan perawatan alternatif adalah strategi
yang membantu dalam kasus ini207. Faktor yang membantu dalam
peningkatan kepatuhan adalah penggunaan produk kombinasi
dosis tetap208.209. Beberapa kombinasi antibiotik dan BPO tersedia,
dan kombinasi adapalen dan BPO mematuhi pedoman BPO dan
retinoid.6.
Meskipun formulasi topikal kombinasi dosis tetap mungkin
menjadi bagian dari model alternatif yang lebih aman dan
lebih hemat biaya untuk isotretinoin oral untuk mengobati
jerawat parah, kepatuhan yang tinggi dari pengobatan
isotretinoin penting untuk diingat. Dalam studi kohort
retrospektif dari 24.438 pasien 2004-2007 menggunakan
Marketscan Medicaid Database, database klaim perawatan
kesehatan nasional AS, kepatuhan diukur di antara kelas
obat jerawat yang berbeda menggunakan rasio kepemilikan
themedication (MPR). Pasien paling patuh terhadap retinoid
oral daripada kelas obat jerawat lainnya (MPR: 0,78; 57%
patuh) dan paling tidak patuh pada antibiotik oral (MPR:
0,21) dan retinoid topikal (MPR: 0,31)210.
Bekas jerawat
Bekas luka adalah sekuele permanen yang penting dari jerawat211.212.
Hingga 95% pasien dengan jerawat memiliki bekas luka, dengan
30% mengalami bekas luka parah213. Tak satu pun dari perawatan
yang tersedia saat ini mencapai resolusi lengkap bekas luka.
Pencegahan bekas luka dengan pengobatan jerawat dini dan
agresif tetap menjadi pilihan terbaik. Ada banyak pilihan medis,
bedah dan prosedural yang dapat membantu mencapai
perbaikan kosmetik yang mendalam pada bekas jerawat.
Menggunakan metode ini dalam kombinasi bahkan bisa lebih
sukses6.214. Ada dua jenis utama bekas jerawat tergantung pada
respons jaringan terhadap peradangan: bekas luka yang
disebabkan oleh pembentukan jaringan yang meningkat (bekas
luka hipertrofik dan keloid) dan bekas luka yang disebabkan oleh
hilangnya jaringan (bekas luka atrofi). Bekas luka jerawat atrofi
lebih umum daripada keloid dan bekas luka hipertrofik, dan
dapat dibagi menjadi tiga subtipe: icepick atau berbentuk V,
bergulir atau berbentuk M dan gerbong atau berbentuk U. Bekas
luka keloid lebih sering terjadi pada individu berkulit gelap215.
Beberapa perawatan bekas luka mungkin difokuskan pada
bekas luka tunggal, seperti teknik bedah termasuk eksisi, elevasi
pukulan, dan subsisi, debulking, cangkok kulit atau pengisi kulit.
Pilihan perawatan lain mungkin diterapkan ke seluruh area yang
terkena, termasuk pengelupasan kimia,
VOLUME 1 | 2015 |13
PRIMER
Gambar 6 | Jerawat conglobata. Pasien laki-laki dengan jerawat conglobata di wajah, datang
dengan komedo berkelompok, nodul yang sangat meradang dan saluran sinus yang saling
berhubungan.
terapi laser atau dermabrasi. Dengan munculnya pelapisan
ulang laser, dermabrasi sekarang lebih jarang digunakan.
Retinoid topikal yang digunakan dengan prosedur
meningkatkan hasil dan mengurangi risiko perubahan
pigmentasi6. Pembalut silikon fokus pada bekas luka
hipertrofik dan kurang efektif pada keloid216. Kortikosteroid
intralesi dan cryo-bedah adalah regimen yang paling efektif
dalam pengobatan bekas luka hipertrofik dan keloid.214.215.
Kualitas hidup
WHO mendefinisikan kualitas hidup sebagai persepsi individu
tentang posisi dalam kehidupan dalam konteks budaya dan
sistem nilai di mana seseorang tinggal dan dalam kaitannya
dengan tujuan, harapan, standar, dan perhatiannya. Lesi jerawat
memodifikasi persepsi individu dan mempengaruhi setiap aspek
kehidupan pribadi, sosial, kejuruan dan akademik217. Pasien
dengan jerawat parah (ARA. 6)
memiliki tingkat pengangguran yang lebih tinggi daripada
mereka yang tidak berjerawat218. Jerawat memiliki dampak
mendalam pada emosi pasien (malu, harga diri dan perasaan
tidak berharga), gangguan karena gejala fisik (nyeri dan gatal)
dan ketidaknyamanan sehari-hari karena pengobatan.219.220.
Penderita jerawat biasanya mengalami kecemasan sosial dan
rasa malu; mereka menghindari kontak mata, memanjangkan
rambut mereka untuk menutupi wajah, menggunakan riasan
dan memilih gaya pakaian tertentu untuk meminimalkan
munculnya lesi jerawat219.221.222. Pasien dengan jerawat
melaporkan masalah sosial, psikologis dan emosional yang sama
besarnya dengan yang dilaporkan oleh pasien dengan asma,
epilepsi, diabetes, sakit punggung atau arthritis.223.
Jerawat dikaitkan dengan peningkatan risiko depresi,
kecemasan, dan ketidakpuasan tubuh211. Depresi adalah 2-3 kali
lebih umum pada pasien dengan jerawat dibandingkan pada
populasi umum, dan tingkat depresi dua kali lebih tinggi pada
wanita dengan jerawat dibandingkan pada pria.224.225.
Pasien dengan jerawat ringan hingga sedang bahkan menunjukkan
14 | 2015 | VOLUME 1
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
skor depresi lebih tinggi daripada pasien dengan alopecia
areata, dermatitis atopik atau psoriasis. Meskipun jerawat
mungkin lebih merusak secara psikologis pada remaja daripada
orang dewasa, prevalensi depresi yang lebih tinggi pada pasien
yang lebih tua dengan jerawat telah diamati226. Tingkat ide bunuh
diri lebih tinggi di antara pasien dengan jerawat daripada pasien
dengan kondisi medis umum226. Jerawat sering dikaitkan dengan
jaringan parut, yang terus mempengaruhi kesejahteraan
psikopatologis di kemudian hari227.
Jerawat saja dapat menjadi sumber stres dan kecemasan, tetapi
stres juga dapat memicu atau memperburuk jerawat bahkan setelah
mengontrol perubahan pola makan dan kebiasaan tidur; lingkaran
setan dapat terjadi. Penelitian neuroimunologis dapat memberikan
wawasan pertama tentang hubungan antara stres jerawat dan
kualitas hidup228.229.
Lesi yang paling sering dikaitkan dengan kerusakan
yang lebih besar adalah kista dan nodul; bahkan mereka
yang hanya memiliki komedo melaporkan gejala (gatal dan
nyeri) dan efek emosional (penurunan harga diri, kesulitan
dalam membangun hubungan dan aktivitas sosial). Namun,
efek jerawat pada kualitas hidup tidak selalu berkorelasi
dengan keparahan jerawat. Untuk alasan ini, pengenalan
tanda-tanda klinis dan psikologis yang relevan harus
diperhitungkan ketika mengindividualisasikan pengobatan.
Yang penting, terapi jerawat yang efektif secara signifikan
meningkatkan kualitas hidup230.231.
Pandangan
Meskipun jerawat adalah penyakit yang sangat umum dan
mahal, itu tidak mendapat perhatian yang layak. Jerawat adalah
salah satu penyakit yang kurang terwakili diDatabase Cochrane
untuk Tinjauan Sistematis ketika dicocokkan dengan penyakit
yang sesuai dengan beban serupa yang ditentukan oleh tahun
kehidupan yang disesuaikan dengan kecacatan dari proyek
Global Burden of Disease 20101.232–234. Studi lain menunjukkan
bahwa meskipun jerawat menyebabkan kecacatan terkait kulit
terbesar keempat di Amerika Serikat, ia menerima kurang dari
setengah dana yang diberikan oleh National Institute of Arthritis
and Musculoskeletal and Skin Diseases untuk proyek penyakit
kulit bakteri, yang hanya peringkat ketiga belas pada skor
kecacatan235. Untuk memajukan pemahaman dan pengobatan
jerawat, pertama-tama orang perlu mengakui bahwa itu adalah
masalah penting.
Penelitian dasar diperlukan untuk menentukan jalur dan
kelenjar pengatur yang berpotensi menjadi target untuk
mencegah dan mengobati jerawat dan memerlukan pendekatan
multidisiplin, termasuk mikrobiologi, endokrinologi, imunologi,
genetika dan dermatologi.31,87. Berdasarkan hasil yang diperoleh
dari proyek penelitian ini, agen terapeutik baru telah
dikembangkan atau sedang dikembangkan75.236.
Perumusan pedoman konsensus membutuhkan besar, dirancang
dengan baik, komparatif, uji coba terkontrol secara acak.
Pengembangan sistem penilaian jerawat yang objektif dan standar
merupakan faktor kunci yang diperlukan untuk mengevaluasi hasil
studi klinis, untuk memfasilitasi perbandingan hasil studi yang
berbeda dan untuk mengembangkan pedoman klinis145. Ilmu dasar
dapat memberikan petunjuk untuk pengembangan sistem penilaian
yang masuk akal. Studi longitudinal skala besar juga diperlukan untuk
mengamati sifat perilaku seumur hidup penyakit ini dalam populasi
secara mendalam. Penelitian saat ini menyediakan jaringan data yang
kompleks, yang dangkal dalam banyak hal
www.nature.com/nrdp
 PRIMER

daerah dan tidak menawarkan dasar yang kuat untuk kemajuan lebih
lanjut dengan kecepatan yang dapat diterima.
Manajemen jerawat memerlukan pendekatan pengobatan
kombinasi, dan kompleksitas yang dihasilkan mengurangi kepatuhan.
Regimen terapi yang efektif secara teoritis tidak akan mencapai
potensi penuhnya ketika kepatuhan rendah. Isotretinoin adalah
contoh obat tunggal dengan kemampuan untuk menekan secara
permanen semua jalur patofisiologis dan dikaitkan dengan kepatuhan
yang baik, tetapi risiko teratogenisitas dan efek samping membatasi
penggunaannya.P.jerawat mengembangkan resistensi terhadap
antibiotik, oleh karena itu, antibiotik baru mungkin tidak membantu
sebagai monoterapi, setidaknya tidak lama. Sebaliknya, perawatan
sistemik non-antibiotik, anti-inflamasi diperlukan237.238. Obat topikal
saja tidak akan cukup untuk mengendalikan jerawat parah.
Antiandrogen sistemik tidak dapat diresepkan pada pria, dan tidak
selalu sama efektifnya pada wanita dan tidak menawarkan
penyembuhan permanen. Metode fototerapi mungkin menjanjikan
tetapi mahal karena memerlukan keterlibatan intensif dari ahli medis
selama sesi terapi. Temuan bahwa panjang gelombang laser 1.720nm
secara selektif menargetkan kelenjar sebaceous239 telah membawa
harapan untuk membangun terapi jerawat prosedural dengan efek
permanen yang dapat menggantikan kebutuhan untuk mengandalkan
obat teratogenik, seperti isotretinoin.
Vaksin, perawatan yang menargetkan faktor patogenetik yang
berbeda, bersama dengan formulasi ulang obat yang tersedia untuk
meningkatkan penyerapan dan mengurangi iritasi adalah upaya yang
berbeda dengan harapan pilihan pengobatan yang lebih baik. Agen
anti-inflamasi mungkin merupakan kandidat yang baik untuk terapi
jerawat, dan menentukan target spesifik mungkin membatasi efek
samping. Studi masa depan akan terus mencari obat permanen
multipotensial yang aman untuk jerawat (TABEL 4).

Tabel 4 | Agen baru untuk perawatan jerawat

Kategori Narkoba, komentar referensi

Formulasi Galenic dari Tretinoin dalam vesikel tokoferil 244

retinoid yang ada
Gel yang mengandung partikel nano lipid padat yang mengandung 245
Formulasi BPO baru adapalen, formulasi 5% BPO dalam partikel berukuran kecil yang dilarutkan 246
Agen penghambat Rambazole topikal 247
metabolisme asam retinoat
talarazol oral 247
Agen yang mengendalikan Siproteron asetat dalam lipid nanopartikel (antiandrogen topikal untuk digunakan pada 248
kelebihan androgen pria dan wanita)

1% korteksolon 17αkrim propionat (antiandrogen topikal) 249

dengan sifat antiinflamasi yang ditoleransi lebih baik daripada tretinoin,
dengan onset cepat dan tanpa tindakan sistemik)

ASCJ9 (analog kurkumin; mengurangi total lesi inflamasi dan noninflamasi 250
dibandingkan dengan plasebo dalam jumlah sedang hingga jerawat parah pada
pria dan wanita tanpa efek samping)

SB204 (gel donor pelepas oksida nitrat, yang memiliki tindakan antimikroba dan 251
antiinflamasi lokal dan menghambat steroidogenesis kulit yang mengakibatkan
penurunan kadar androgen di kulit)

Hormonemodulator seperti epigallocatechin3gallate mengurangi produksi 252

sebum, peradangan danPropionibacteriumacnes kelangsungan hidup dengan
menekan aksi IGF1

Antagonis neuropeptida JNJ10229570 (reseptor amelanocortin1 dan reseptor melanocortin5 253

regulasi regulatory antagonis) memodulasi diferensiasi sebasea yang mengakibatkan penurunan ukuran
kelenjar dan pengurangan produksi lipid

Afamelanotide (Nle4DPhe7 αMSH; sebuahαmelanocytestimulatinghormon 254

analog dengan tindakan antiinflamasi)
5 Inhibitor lipoksigenase Zileuton (formulasi oral; memperbaiki jerawat inflamasi dan secara langsung menghambat 236–238
sintesis sebum dalam cara sementara dengan potensi yang mirip dengan isotretinoin dosis
rendah; antibiotik oral alternatif terbaik dengan toksisitas hati ringan)

Peptida antimikroba Omigananpentahydrochloride (mengurangi jumlah lesi jerawat noninflamasi 255

Antibodi penetralisir
menargetkan dan
menghambat aktivasi sitokin
Vaksin yang menargetkan produk
mikroba dari P.jerawat
dan inflamasi)
Inhibitor dipeptidyl peptidase IVandaminopeptidaseN (merangsang IL1 74
α antagonis reseptor dan mengurangi hiperplasia sebaceous,
hiperkeratosis folikel dan peradangan)
Mengurangi P.jerawat infeksi 256

Modulator PPAR Metformin (menurunkan kadar insulin plasma puasa dan terstimulasi dan 257
mengurangi resistensi insulin)

Inhibitor dari Asam lemak bebas (aktivitas antibakteri langsung terhadap P.jerawat dan meningkatkan 258–261
lipid kulit proinflamasi pertahanan antibakteri bawaan pada kulit, sekaligus mengurangi ukuran komedo dan
peradangan keseluruhan pada jerawat)

BPO, benzoil peroksida; IGF1, faktor pertumbuhan seperti insulin 1; PPAR, reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom.

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT VOLUME 1 | 2015 |15

© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta

PRIMER
1. White, GM Temuan terbaru dalam bukti epidemiologi,
klasifikasi, dan subtipe akne vulgaris.
Selai. akad. Dermatologi.39, S34–S37 (1998). Vos, T.dkk.
2. Tahun hidup dengan kecacatan (YLDs) untuk 1160 gejala sisa
dari 289 penyakit dan cedera 1990-2010:
analisis sistematis untuk studi Global Burden of Disease 2010.
Lanset 380, 2163–2196 (2012). Gollnick, HP & Finlay, AY, Shear, N. &
3. Aliansi Global untuk Meningkatkan Hasil dalam Jerawat. Bisakah kita
mendefinisikan jerawat sebagai penyakit kronis? Jika demikian,
bagaimana dan kapan?Saya.
J.klin. Dermatologi.9, 279–284 (2008).
Sebuah artikel penting menunjukkan sifat kronis
jerawat.
4. Burton, JL, Cunliffe, WJ, Stafford, I. & Shuster, S.
Prevalensi akne vulgaris pada masa remaja. sdr.
J. Dermatol. 85, 119–126 (1971).
5. Ghodsi, SZ, Orawa, H. & Zouboulis, CC Prevalensi, keparahan, dan
faktor risiko keparahan jerawat pada murid sekolah menengah: studi
berbasis komunitas. J. Berinvestasi. Dermatologi.
129, 2136–2141 (2009).
Sebuah studi epidemiologi terencana pada jerawat
dan tinjauan literatur.
6. Thibutot, D. dkk. Wawasan baru dalam pengelolaan jerawat:
pembaruan dari Aliansi Global untuk Meningkatkan Hasil
dalam kelompok Jerawat. Selai. akad. Dermatologi.60,
S1–S50 (2009).
Makalah ini menyajikan pembaruan pedoman
2003 dari Aliansi Global untuk Meningkatkan
Hasil pada kelompok Jerawat, yang mencakup
data komprehensif tentang jerawat dan
pengelolaannya.
7. Dreno, B. & Poli, F. Epidemiologi jerawat. Dermatologi
206, 7–10 (2003).
8. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Lembar
fakta NAMCS untuk dermatologi.CDC [on line], http://
www.cdc.gov/nchs/data/ahcd/NAMCS_2010_
factsheet_dermatology.pdf (2010).
Lembar fakta yang menyediakan data AS terbaru
tentang kunjungan dermatologi.
9. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Jumlah
tahunan dan distribusi persentase kunjungan perawatan
rawat jalan berdasarkan jenis pengaturan menurut
kelompok diagnosis: Amerika Serikat, 2009-2010.CDC [on
line], http://www.cdc.gov/nchs/data/ahcd/
combined_tables/ 2009-2010_combined_web_table01.pdf
10. (2010). Wilmer, ENdkk. Kondisi dermatologis yang paling
umum ditemui oleh dokter kulit dan nondermatologi. cuti
94, 285–292 (2014).
Artikel ini menyajikan data demografi terbaru dari
kunjungan dermatologi di Amerika Serikat.
11. Yentzer, BA dkk. Acne vulgaris di Amerika Serikat:
epidemiologi deskriptif. cuti 86, 94–99 (2010).
12. McConnell, RC, Fleischer, AB, Williford, PM & Feldman,
SR Kebanyakan pengobatan tretinoin topikal adalah
untuk akne vulgaris sampai usia 44 tahun: analisis
National Ambulatory Medical Care Survey, 1990-1994.
Selai. akad. Dermatologi.38, 221–226
(1998).
13. Goulden, V., Clark, SM & Cunliffe, WJ Jerawat
pascaremaja: tinjauan fitur klinis. sdr.
J. Dermatol. 136, 66–70 (1997).
14. Landis, ET, Davis, SA, Taheri, A. & Feldman, SR Diagnosis
dermatologis teratas berdasarkan usia. Dermatologi. On line
J 20, 22368 (2014). Goldberg, JLdkk. Mengubah usia
15. kunjungan acne vulgaris: tanda lain dari pubertas
lebih awal? anak Dermatologi.28, 645–648 (2011).
Davis, SAdkk. Kondisi dermatologis teratas pada
16. pasien kulit berwarna: analisis data perwakilan
nasional. J. Obat Dermatol. 11,
466–473 (2012).
17. Perkins, AC, Cheng, CE, Hillebrand, GG, Miyamoto,
K. & Kimball, AB Perbandingan epidemiologi akne
vulgaris di antara wanita Kaukasia, Asia, India
Kontinental dan Afrika-Amerika. J.Eur. akad.
Dermatologi. Venerol.25,
1054–1060 (2011).
18. Pertengkaran, DR dkk. Beban penyakit kulit: 2004
proyek bersama American Academy of
Asosiasi Dermatologi dan Masyarakat untuk
Dermatologi Investigasi. Selai. akad. Dermatologi.55,
490–500 (2006).
19. Zouboulis, CC Jerawat sebagai penyakit sistemik kronis.
klinik Dermatologi.32, 389–396 (2014).
Artikel ini mengulas hubungan jerawat dengan
gangguan non-dermatologis, yang menunjukkan bahwa
jerawat kadang-kadang bisa menjadi fenotipe kulit dari
penyakit sistemik.
20. Zouboulis, CC, Jourdan, E. & Picardo, M. Jerawat adalah
penyakit inflamasi dan perubahan komposisi sebum
memulai lesi jerawat. J.Eur. akad.
16 | 2015 | VOLUME 1
Dermatologi. Venerol.28, 527–532 (2014).
Dalam ulasan ini, penulis menyajikan bukti bahwa
jerawat disebabkan oleh perubahan komposisi lipid
sebum dan tidak hanya oleh peningkatan seborhhoea.
21. Das, S. & Reynolds, RV Kemajuan terbaru dalam
patogenesis jerawat: implikasi untuk terapi. Saya.
J.klin. Dermatologi.15, 479–488 (2014).
Artikel ulasan ini mengaitkan kemajuan terbaru dalam
pengetahuan dalam patogenesis jerawat dengan kandidat
senyawa potensial baru untuk pengobatan jerawat.
22. Goulden, V., McGeown, CH & Cunliffe, WJ Risiko keluarga
jerawat dewasa: perbandingan antara tingkat pertama
kerabat individu yang terkena dan tidak terpengaruh.
sdr. J. Dermatol.141, 297–300 (1999).
23. Herane, MI & Ando, I. Jerawat pada masa bayi dan
genetika jerawat. Dermatologi 206, 24-28 (2003).
24. Evans, DM, Kirk, KM, Nyholt, DR, Novac, C. & Martin,
NG Jerawat remaja dipengaruhi oleh faktor genetik.
sdr. J. Dermatol.152, 579–581 (2005).
25. Ju, Q. dkk. 2,3,7,8-Tetraklorodibenzo-p-dioksin mengubah
diferensiasi sel kelenjar sebasea in vitro. Eks.
Dermatologi.20, 320–325 (2011).
26. Valeyrie-Allanore, L., Sassolas, B. & Roujeau, JC Obat-
induced kulit, kuku dan rambut gangguan. Obat Saf. 30,
1011–1030 (2007).
27. Melnik, BC, John, SM & Schmitz, G. Overstimulasi
insulin/IGF-1 signaling oleh diet barat dapat
mempromosikan penyakit peradaban: pelajaran dari
sindrom laron. nutrisi Meta (London.)8, 41
(2011).
28. Mahmood, SN & Bowe, WP Pembaruan diet dan jerawat:
karbohidrat muncul sebagai penyebab utama. J. Obat
Dermatol. 13, 428–435 (2014).
29. Wolkenstein, P. dkk. Merokok dan faktor diet yang terkait
dengan jerawat sedang hingga parah pada remaja dan
dewasa muda Prancis: hasil survei menggunakan sampel
yang representatif. Dermatologi 230, 34–39
(2015).
30. Albuquerque, RG, Rocha, MA, Bagatin, E., Tufik, S. &
Andersen, ML Bisa jadi jerawat wanita dewasa
terkait dengan kehidupan modern? Lengkungan. Dermatologi. Res.306,
683–688 (2014).
31. Zouboulis, CC, Schagen, S. & Alestas, T. Kultur sebosit:
model untuk mempelajari patofisiologi kelenjar
sebaceous di sebostasis, seborrhoea dan jerawat.
Lengkungan. Dermatologi. Res.300, 397–413 (2008).
32. Dahlhoff, M., de Angelis, MH, Wolf, E. &
Schneider, MR Ligand-independent epidermal growth factor
reseptor hiperaktivasi meningkatkan ukuran kelenjar
sebaceous dan sekresi sebum pada tikus. Eks. Dermatologi.
22, 667–669 (2013).
33. Camera, E., Dahlhoff, M., Ludovici, M., Zouboulis, CC &
Schneider, MR Perilipin 3 memodulasi jalur lipogenik
spesifik dalam sebosit SZ95. Eks. Dermatologi.
23, 759–761 (2014).
34. Dahlhoff, M. dkk. PLIN2, perilipin utama yang diatur
selama diferensiasi sebosit, mengontrol akumulasi lipid
sebasea in vitro dan ukuran kelenjar sebaceous dalam
hidup. Biokim. Biofis. Akta1830, 4642–4649 (2013).
35. Choi, CW, Choi, JW, Park, KC & Youn, SW Sebum wajah
mempengaruhi perkembangan jerawat, terutama
distribusi jerawat inflamasi. J.Eur. akad. Dermatologi.
Venerol.27, 301–306 (2013).
36. Mourelatos, K., Eady, EA, Cunliffe, WJ, Clark, SM & Cove, JH
Perubahan temporal dalam ekskresi sebum dan
kolonisasi propionibacterial pada anak-anak praremaja
dengan dan tanpa jerawat. sdr. J. Dermatol.156, 22–31
(2007).
37. Pappas, A. Hubungan diet dan jerawat: review.
Dermatoendokrinol. 1, 262–267 (2009).
38. Stewart, ME Lipid kelenjar sebasea. mani.
Dermatologi.11, 100–105 (1992).
39. Downing, DT, Stewart, ME, Wertz, PW & Strauss, JS
Asam lemak esensial dan jerawat. Selai. akad.
Dermatologi.14, 221–225 (1986).
40. Zouboulis, CC Jerawat dan fungsi kelenjar sebaceous.
klinik Dermatologi.22, 360–366 (2004).
41. Ottaviani, M. dkk. Squalene yang teroksidasi menginduksi
produksi mediator inflamasi di keratinosit HaCaT:
kemungkinan berperan dalam akne vulgaris. J. Berinvestasi.
Dermatologi.126, 2430–2437 (2006).
42. Smith, RN, Braue, A., Varigos, GA & Mann, NJ Pengaruh
diet beban glikemik rendah pada jerawat vulgaris dan
komposisi asam lemak permukaan kulit
trigliserida. J. Dermatol. Sci.50, 41–52 (2008).
43. Pappas, A., Fantasia, J. & Chen, T. Usia dan variasi etnis
dalam lipid sebaceous. Dermato-endokrinologi
5, 319–324 (2013).
44. da Cunha, MG, Fonseca, FL & Machado, CD Profil hormon
androgenik wanita dewasa dengan jerawat.
Dermatologi 226, 167-171 (2013).
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
45. Wei, B dkk. Lebih tinggi 17-tingkat hidroksiprogesteron
memperburuk keparahan jerawat remaja laki-laki di
timur laut Cina. Dermatologi 229, 359–362
(2014).
46. Makrantonaki, E. dkk. Interaksi IGF-I dan 17-estradiol
pada tingkat usia tertentu dalam sebosit manusia dan
fibroblas in vitro. Eks. Gerontol.43,
939–946 (2008).
47. Slominski, A. dkk. Steroidogenesis di kulit: implikasi
untuk fungsi kekebalan lokal. J. Biokimia Steroid.
mol. Biol.137, 107–123 (2013).
Artikel ini mengulas pengetahuan terkini tentang
steroidogenesis kulit dan implikasinya pada penyakit
kulit, termasuk jerawat.
48. Krause, K., Schnitger, A., Fimmel, S., Glass, E. & Zouboulis,
CC Corticotropin-releasing hormone pensinyalan kulit
adalah reseptor-dimediasi dan dominan di kelenjar
sebaceous. Hormat. Meta Res.39,
166-170 (2007).
49. Zouboulis, CC dkk. Hormon pelepas kortikotropin:
hormon autokrin yang mendorong lipogenesis pada
sebosit manusia. Prok. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat
99, 7148–7153 (2002).
50. Sansone, G. & Reisner, RM Tingkat diferensial konversi
testosteron menjadi dihidrotestosteron pada jerawat dan
pada kulit manusia normal — kemungkinan faktor patogen
pada jerawat. J. Berinvestasi. Dermatologi.56,
366–372 (1971).
51. Pochi, PE & Strauss, JS Respon kelenjar sebasea pada
manusia terhadap pemberian testosteron,
Δ4-androstenedion, dan dehidroisoandrosteron.
J. Berinvestasi. Dermatologi.52, 32–36 (1969).
52. Giltay, EJ & Gooren, LJ Pengaruh kekurangan/pemberian
steroid seks pada pertumbuhan rambut dan produksi
sebum kulit pada pria dan wanita transeksual.
J.klin. Endokrinol. Meta85, 2913–2921 (2000).
53. Rosenfield, RL, Deplewski, D., Kentsis, A. & Ciletti, N.
Mekanisme androgen induksi diferensiasi sebosit.
Dermatologi 196, 43–46
(1998).
54. Chen, W., Yang, CC, Sheu, HM, Seltmann, H. & Zouboulis,
CC Ekspresi reseptor yang diaktifkan proliferator
peroksisom dan faktor transkripsi protein pengikat
CCAAT/peningkat dalam kultur sebosit manusia. J.
Berinvestasi. Dermatologi.121,
441–447 (2003).
55. Zouboulis, CC dkk. Apa patogenesis jerawat? Eks.
Dermatologi.14, 143-152 (2005).
56. Inoue, T. dkk. Ekspresi enzim steroidogenik pada kelenjar
sebaceous manusia. J. Endokrinol. 222,
301–312 (2014).
57. Lee, SE, Kim, JM, Jeong, MK, Zouboulis, CC & Lee, SH 11-
hydroxysteroid dehydrogenase tipe 1 diekspresikan
dalam kelenjar sebaceous manusia dan mengatur
sintesis lipid yang diinduksi glukokortikoid dan ekspresi
reseptor 2 seperti Toll dalam sebosit SZ95. sdr.
J. Dermatol. 168, 47–55 (2013).
58. Aizawa, H. & Niimura, M. Peningkatan kadar serum insulin-like
growth factor-1 (IGF-1) pada wanita dengan
jerawat pasca remaja. J. Dermatol. 22, 249–252
(1995).
59. Cappel, M., Mauger, D. & Thiboutot, D. Korelasi antara
kadar serum faktor pertumbuhan seperti insulin 1,
dehydroepiandrosterone sulfate, dan
dihidrotestosteron dan jumlah lesi jerawat pada wanita
dewasa. Lengkungan. Dermatologi.141, 333–338 (2005).
60. Vora, S., Ovhal, A., Jerajani, H., Nair, N. & Chakrabortty, A.
Korelasi sebum wajah dengan faktor pertumbuhan seperti
insulin serum 1 pada pasien dengan jerawat. sdr.
J. Dermatol. 159, 990–991 (2008).
61. Rudman, SM, Philpott, MP, Thomas, GA & Kealey, T.
Peran IGF-I pada kulit manusia dan pelengkapnya:
morphogen serta mitogen?
J. Berinvestasi. Dermatologi.109, 770–777 (1997).
62. Deplewski, D. & Rosenfield, RL Hormon pertumbuhan dan faktor
pertumbuhan seperti insulin memiliki efek yang berbeda pada
pertumbuhan dan diferensiasi sel sebaceous.
Endokrinologi 140, 4089–4094 (1999).
Artikel ini mengulas regulasi kompleks aksi
kelenjar sebasea melalui hormon
pertumbuhan dan kaskade pensinyalan IGF1.
63. Tavakkol, A., Varani, J., Penatua, JT & Zouboulis, CC Pemeliharaan kulit
manusia dalam kultur organ: peran reseptor faktor 1 pertumbuhan
seperti insulin dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal.
Lengkungan. Dermatologi. Res.291,
643–651 (1999).
64. Smith, TM, Cong, Z., Gilliland, KL, Clawson, GA & Thiboutot, DM
Faktor pertumbuhan seperti insulin-1 menginduksi produksi
lipid pada sebosit SEB-1 manusia melalui protein-1 pengikat
elemen respons sterol. J. Berinvestasi. Dermatologi.126,
1226-1232 (2006).
www.nature.com/nrdp

65. Smith, TM, Gilliland, K., Clawson, GA & Thiboutot, D.
IGF-1 menginduksi ekspresi SREBP-1 dan lipogenesis
dalam sebosit SEB-1 melalui aktivasi jalur 3-kinase/Akt
phosphoinositide. J. Berinvestasi. Dermatologi.128,
1286–1293 (2008).
66. Melnik, BC & Zouboulis, CC Peran potensial FoxO1 dan
mTORC1 dalam patogenesis jerawat yang diinduksi diet
Barat. Eks. Dermatologi.22, 311–315 (2013).
67. Blanchard, PG dkk. Keterlibatan utama mTOR dalam PPAR-
stimulasi yang diinduksi dari pengambilan lipid jaringan
adiposa dan pertambahan lemak. J. Lipid Res. 53,
1117-1125 (2012).
68. Bakan, I. & Laplante, M. Menghubungkan pensinyalan mTORC1
ke aktivasi SREBP-1. Curr. pendapat. Lipidol.23,
226–234 (2012).
69. Rosignoli, C., Nicolas, JC, Jomard, A. &Michel, S.
Keterlibatan jalur SREBP dalam mode aksi androgen
di kelenjar sebaceous dalam hidup. Eks. Dermatologi.
12, 480–489 (2003).
70. Ganceviciene, R., Graziene, V., Fimmel, S. & Zouboulis, CC
Keterlibatan sistem hormon pelepas kortikotropin
dalam patogenesis akne vulgaris. sdr. J. Dermatol.160,
345–352 (2009).
Makalah ini memberikan bukti untuk peran
neuropeptida, dan terutama hormon pelepas
kortikotropin hipotalamus yang paling hulu, dalam
fungsi kelenjar sebaceous dan perkembangan
jerawat akibat stres.
71. Zhang, L., Li, WH, Anthonavage, M. & Eisinger, M.
Melanocortin 5 reseptor: penanda diferensiasi sebosit
manusia. Peptida 27, 413–420 (2006).
72. Ganceviciene, R., Böhm, M., Fimmel, S. & Zouboulis,
CC Peran neuropeptida dalam patogenesis
multifaktorial akne vulgaris.
Dermatoendokrinol. 1, 170-176 (2009).
73. Toyoda, M., Nakamura, M. & Morohashi, M. Neuropeptida
dan kelenjar sebaceous. Eur. J. Dermatol.
12, 422–427 (2002).
Artikel ini menjelaskan efek neuropeptida hilir
pada kelenjar sebaceous dan penyakitnya.
74. Thielitz, A. dkk. Inhibitor dipeptidyl peptidase IV dan aminopeptidase N
menargetkan langkah-langkah patogenetik utama dalam inisiasi
jerawat. J. Berinvestasi. Dermatologi.127,
1042–1051 (2007).
75. Zouboulis, CC Apakah akne vulgaris merupakan penyakit radang
yang asli? Dermatologi 203, 277–279 (2001).
76. Jeremy, AH, Holland, DB, Roberts, SG, Thomson, KF &
Cunliffe, WJ Peristiwa inflamasi terlibat dalam inisiasi
lesi jerawat. J. Berinvestasi. Dermatologi.121, 20-27
(2003).
77. Freedberg, I., Tomic-Canic, M., Komine, M. &
Blumenberg, M. Keratins dan siklus aktivasi
keratinosit. J. Berinvestasi. Dermatologi.116, 633–640
(2001).
78. Trivedi, NR, Gilliland, KL, Zhao, W., Liu, W. & Thiboutot,
DM Profil ekspresi gen array pada lesi jerawat
mengungkapkan peningkatan regulasi gen yang
terlibat dalam peradangan dan remodeling matriks.
J. Berinvestasi. Dermatologi.126, 1071–1079 (2006).
79. Kang, S dkk. Peradangan dan degradasi matriks
ekstraseluler yang dimediasi oleh faktor transkripsi
teraktivasi faktor nuklirκB dan protein aktivator 1 pada
lesi jerawat inflamasi dalam hidup. Saya. J.Patol.166,
1691–1699 (2005).
80. Kistowska, M. dkk. IL-1β mendorong respons inflamasi terhadap
Propionibacterium acnes secara in vitro dan dalam hidup. J.
Berinvestasi. Dermatologi.134, 677–685 (2014).
81. Choi, JJ dkk. TNF-α meningkatkan lipogenesis melalui
jalur JNK dan PI3K/Akt di sebosit manusia SZ95.
J. Dermatol. Sci.65, 179–188 (2012).
82. Kelhälä, HL dkk. Jalur IL-17/Th17 diaktifkan pada lesi
akne. PLoS SATU 9, e105238 (2014).
83. Alestas, T., Ganceviciene, R., Fimmel, S., Müller-Decker, K.
& Zouboulis, CC Enzim yang terlibat
dalam biosintesis leukotrien B4 dan prostaglandin
E2 aktif di kelenjar sebasea. J. Mol. Med. (Berl.).
84, 75–87 (2006).
Makalah ini memberikan bukti kuat tentang
keterlibatan peradangan dan jalurnya pada
patogenesis jerawat.
84. Zhang, Q., Seltmann, H., Zouboulis, CC & Travers, JB
Aktivasi reseptor faktor pengaktif trombosit di
sebosit SZ95 menghasilkan inflamasi
sitokin dan prostaglandin E2 produksi. Eks.
Dermatologi.15, 769–774 (2006).
85. Neufang, G., Furstenberger, G., Heidt, M., Marks, F. & Müller-
Decker, K. Diferensiasi abnormal epidermis pada tikus
transgenik yang secara konstitutif mengekspresikan
siklooksigenase-2 di kulit. Prok. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat98,
7629–7634 (2001).
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
86. Zhang, Q., Seltmann, H., Zouboulis, CC & Konger, RL
Keterlibatan PPARγ dalam oksidatif
prostaglandin E . yang dimediasi stres2 produksi di sel kelenjar
sebaceous manusia SZ95. J. Berinvestasi. Dermatologi.
126, 42–48 (2006).
87. Zouboulis, CC, Seltmann, H. & Alestas, T. Zileuton
mencegah aktivasi jalur leukotrien dan mengurangi
lipogenesis sebaceous. Eks. Dermatologi.
19, 148–150 (2010).
88. Fitz-Gibbon, S. dkk. Propionibacterium acnespopulasi
strain dalam mikrobioma kulit manusia skin
berhubungan dengan jerawat. J. Berinvestasi. Dermatologi.133,
2152–2160 (2013).
Artikel ini menyajikan P.jerawat taksonomi dan
hubungannya dengan jerawat.
89. Jason, F. dkk. Strain yang berbeda dari
Propionibacterium acnes memodulasi secara
berbeda imunitas bawaan kulit. Eks. Dermatologi.22,
587–592 (2013).
90. Nagih, saya. dkk. Propionibacterium acnesdan
lipopolisakarida menginduksi ekspresi peptida
antimikroba dan sitokin/kemokin proinflamasi pada
sebosit manusia. Mikroba Menginfeksi. 8, 2195–2205
(2006).
91. Lee, DY dkk. Sebosit mengekspresikan peptida antimikroba cathelicidin
fungsional dan dapat bertindak untuk membunuh
Propionibacterium acnes. J. Berinvestasi. Dermatologi.128,
1863–1866 (2008).
92. Graham, GM, Farrar, MD, Cruse-Sawyer, JE, Holland, KT &
Ingham, E. Produksi sitokin proinflamasi oleh keratinosit
manusia dirangsang dengan
Propionibacterium acnes dan P.jerawat GEL. sdr.
J. Dermatol. 150, 421–428 (2004).
93. McDowell, A. dkk. Propionibacterium acnestipe I dan II
mewakili kelompok yang berbeda secara filogenetik.
J.klin. Mikrobiol.43, 326–334 (2005).
94. Nagih, saya. dkk. Strain yang berbeda dari Propionibacterium
acnes menginduksi manusia selektif -ekspresi defensin-2 dan
interleukin-8 dalam keratinosit manusia melalui reseptor
seperti Toll. J. Berinvestasi. Dermatologi.124,
931–938 (2005).
95. Schaller, M. dkk. Induksi respon sitokin proinflamasi
chemoattractive setelah stimulasi keratinosit dengan
Propionibacterium acnes dan koproporfirin III. sdr. J.
Dermatol.153, 66–71
(2005).
96. Agak, GW dkk. Propionibacterium acnesmenginduksi
respon IL-17 pada akne vulgaris yang diatur oleh vitamin
A dan vitamin D. J. Berinvestasi. Dermatologi.134,
366–373 (2014).
97. Kistowska, M. dkk. Propionibacterium acnes
mempromosikan respon Th17 dan Th17/Th1 pada pasien
jerawat. J. Berinvestasi. Dermatologi.135, 110–118 (2015).
98. Li, ZJ dkk. Propionibacterium acnesmengaktifkan
inflammasome NLRP3 dalam sebosit manusia. J.
Berinvestasi. Dermatologi.134, 2747–2756 (2014).
Makalah ini memberikan bukti pertama dari
regulasi inflamasi dengan P.jerawat.
99. Kim, J. Review respon imun bawaan di acne vulgaris:
aktivasi Toll-like reseptor 2 di jerawat memicu respon
sitokin inflamasi.
Dermatologi 211, 193–198 (2005).
100. Georgel, P. dkk. Jalur efektor lipid responsif reseptor 2
seperti Toll melindungi mamalia terhadap infeksi kulit
dengan bakteri Gram-positif. Menulari. kekebalan.
73, 4512–4521 (2005).
Artikel ini memberikan bukti pertama tentang
peran peptida bakteri pada lipogenesis sebasea dan
pensinyalan inflamasi.
101. Off, MK dkk. Regulasi diferensial reseptor seperti Toll
dan jalur CD14 oleh retinoid dan kortikosteroid pada
sebosit manusia. Dermatologi
213, 266 (2006).
102. Selway, JL, Kurczab, T., Kealey, T. & Langlands, K. Toll-
like reseptor 2 aktivasi dan comedogenesis: implikasi
untuk patogenesis jerawat. Dermatol BMC. 13, 10
(2013).
103. Bakry, OA, Samaka, RM, Sebika, H. & Seleit, I. Reseptor
seperti pulsa 2 dan P.jerawat: apakah mereka memicu
lesi acne vulgaris awal? dubur. Bergalah. Sitopatol.
Histopatol.36, 100-110 (2014).
104. Chronnell, CM dkk. Manusia β ekspresi defensin-1
dan -2 dalam unit pilosebaceous manusia:
upregulasi pada lesi akne vulgaris. J. Berinvestasi.
Dermatologi.117, 1120-1125 (2001).
105. Harrison, WJ, Bull, JJ, Seltmann, H., Zouboulis, CC &
Philpott, MP Ekspresi faktor lipogenik galectin-12,
resistin, SREBP-1, dan SCD pada kelenjar sebaceous
manusia dan sebosit yang dikultur. J. Berinvestasi.
Dermatologi.127, 1309–1317
(2007).
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
PRIMER
106. Nakatsuji, T. dkk. Sifat antimikroba asam laurat terhadap
Propionibacterium acnes: potensi terapeutiknya untuk
inflamasi acne vulgaris. J. Berinvestasi. Dermatologi.129,
2480–2488 (2009).
107. Nakatsuji, T. dkk. Asam lemak bebas sebum meningkatkan
pertahanan kekebalan bawaan dari sebosit manusia dengan
upregulasi -ekspresi defensin-2. J. Berinvestasi.
Dermatologi.130, 985–994 (2010).
108. Bissonette, R. dkk. Perubahan testosteron bebas serum,
pola tidur, dan aktivitas 5-alpha-reductase tipe I
mempengaruhi perubahan ekskresi sebum pada subjek
wanita. Kulit Res. teknologi.21, 47–53 (2015).
109. Rasmussen, JE Diet dan jerawat. Int. J. Dermatol.16,
488–492 (1977).
110. Melnik, BC & Schmitz, G. Peran insulin, faktor pertumbuhan
seperti insulin-1, makanan dan susu hiperglikemik
konsumsi dalam patogenesis akne vulgaris. Eks.
Dermatologi.18, 833–841 (2009).
111. Downing, DT, Strauss, JS & Pochi, PE Perubahan komposisi lipid
permukaan kulit yang disebabkan oleh pembatasan kalori
yang parah pada manusia. Saya. J.klin. nutrisi25,
365–367 (1972).
112. Pochi, PE, Downing, DT & Strauss, JS Respon kelenjar sebasea pada
manusia terhadap kekurangan kalori total yang berkepanjangan. J.
Berinvestasi. Dermatologi.55, 303–309 (1970).
113. MacDonald, I. Perubahan komposisi asam lemak sebum
yang terkait dengan diet karbohidrat tinggi. Alam
203, 1067–1068 (1964).
114. Cordin, L. dkk. Acne vulgaris: penyakit peradaban Barat.
Lengkungan. Dermatologi.138, 1584–1590 (2002).
Makalah ini menyajikan bukti klinisoepidemiologis
induksi nutrisi pada akne.
115. Arora, MK, Seth, S., Dayal, S., Trehan, AS & Seth, M. Profil
lipid serum pada pasien wanita dengan acne vulgaris
parah. klinik Laboratorium.60, 1201–1205
(2014).
116. Lu, PH & Hsu, CH Indeks massa tubuh berhubungan
negatif dengan jumlah lesi jerawat pada wanita Taiwan
dengan jerawat pasca-remaja. J.Eur. akad. Dermatologi.
Venerol.http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12754 (2014).
117. Di Landro, A. dkk. Riwayat keluarga, indeks massa
tubuh, faktor diet tertentu, riwayat menstruasi, dan
risiko akne sedang hingga berat pada remaja dan
dewasa muda. Selai. akad. Dermatologi.67, 1129–1135
(2012).
118. Schäfer, T., Nienhaus, A., Vieluf, D., Berger, J. & Ring, J.
Epidemiologi jerawat pada populasi umum: risiko
merokok. sdr. J. Dermatol.145,
100-104 (2001).
119. Rombouts, S., Nijsten, T. & Lambert, J. Merokok dan
jerawat pada remaja: hasil dari studi cross-sectional.
J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.21,
326–333 (2007).
120. Yang, YS dkk. Interleukin-1 alfa yang diinduksi asap
rokok mungkin terlibat dalam patogenesis akne
dewasa. Ann. Dermatologi.26, 11–16 (2014).
Artikel ini menjelaskan bagaimana IL-1 . yang diinduksi
asap rokokα produksi mungkin terlibat dalam
patogenesis jerawat dewasa.
121. Melnik, B., Jansen, T. & Grabbe, S. Penyalahgunaan steroid
anabolik-androgenik dan jerawat binaraga:
masalah kesehatan yang diremehkan. J.
Dtsch. Dermatologi. Ges.5, 110-117 (2007).
122. Szabó, K. & Kemény, L. Mempelajari faktor predisposisi
genetik dalam patogenesis akne vulgaris.
Bersenandung. kekebalan.72, 766–773 (2011).
123. Tasli, L dkk. Polimorfisme gen faktor pertumbuhan seperti
insulin-I pada akne vulgaris. J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.
27, 254–257 (2013).
124. Amr, K., Abdel-Hameed, M., Sayed, K., Nour-Edin, F. & Abdel
Hay, R. Polimorfisme Pro12Ala dari gen untuk reseptor-
gamma yang diaktifkan proliferator peroksisom dikaitkan
dengan Grading Jerawat Global yang lebih rendah Sistem skor
pada pasien dengan akne vulgaris. klinik Eks. Dermatologi.39,
741–745 (2014).
125. Younis, S. & Javed, Q. Polimorfisme promotor gen
interleukin-6 dan interleukin-1A dikaitkan dengan
patogenesis akne vulgaris.
Lengkungan. Dermatologi. Res.307, 365–370 (2015).
126. Dia, L dkk. Dua lokus kerentanan baru 1q24.2 dan
11p11.2 memberikan risiko akne parah. Nat. komuni.5,
2870 (2014).
127. Navarini, AA dkk. Studi asosiasi genome
mengidentifikasi tiga lokus kerentanan baru untuk
akne vulgaris parah. Nat. komuni.5, 4020 (2014).
Ini adalah studi asosiasi genom-lebar besar pada pasien dengan
jerawat dibandingkan dengan kontrol yang sehat.
128. Zhang, M., Qureshi, AA, Hunter, DJ & Han, J. Sebuah
studi asosiasi genom-lebar jerawat remaja parah di
Amerika Eropa. Bersenandung. gen.133,
259–264 (2014).
VOLUME 1 | 2015 |17
PRIMER
129. Bek-Thomsen, M., Lomholt, HB, Scavenius, C., Enghild, JJ
& Brüggemann, H. Analisis proteome infundibula folikel
sebasea manusia yang diekstraksi dari kulit yang sehat
dan terkena jerawat. PLoS SATU 9, e107908
(2014).
130. Katsambas, AD, Cunliffe, WJ & Zouboulis, CC di
Patogenesis dan Pengobatan Jerawat dan Rosacea
(eds Zouboulis, CC dkk.) 213–221 (Springer, 2014).
131. Lucky, AW, Dessinioti, C. & Katsambas, AD di
Patogenesis dan Pengobatan Jerawat dan Rosacea (eds
Zouboulis, CC dkk.) 243–249 (Springer, 2014).
132. Antoniou, C., Dessinioti, C., Stratigos, AJ & Katsambas, AD
Pendekatan klinis dan terapeutik untuk jerawat masa kanak-
kanak: pembaruan. anak Dermatologi.26,
373–380 (2009).
133. Eichenfield, LF dkk. Rekomendasi berbasis bukti untuk
diagnosis dan pengobatan jerawat anak. Pediatri 131,
S163–S186 (2013).
134. Chiang, A., Hafeez, F. & Maibach, HI Metrik lesi kulit:
peran fotografi dalam jerawat. J. Dermatologi.
Memperlakukan.25, 100–105 (2014).
135. Burke, BM & Cunliffe, WJ Penilaian akne vulgaris —
teknik Leeds. sdr. J. Dermatol.111,
83–92 (1984).
136. Ramli, R., Malik, AS, Hani, AF & Jamil, A. Analisis
jerawat, penilaian dan metode penilaian komputasi:
gambaran umum. Kulit Res. teknologi.18, 1–14
(2012).
Tinjauan metode evaluasi komputasi yang ada
dan perkembangan saat ini.
137. Beruntung, AW dkk. Sebuah studi validasi multirater untuk
menilai keandalan penghitungan lesi jerawat. Selai. akad.
Dermatologi.35, 559–565 (1996).
138. Plewig, G. Jerawat: Morfogenesis dan Perawatan
(Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1975).
139. O'brien, S., Lewis, J. & Cunliffe, W. The Leeds merevisi sistem
penilaian jerawat. J. Dermatol. Memperlakukan.9, 215–220
(1998).
Artikel ini menyajikan metode paling canggih untuk
menilai keparahan jerawat klasik dan kemanjuran studi
pengobatan jerawat melalui penilaian lesi jerawat
secara global.
140. Tan, JK dkk. Evaluasi komponen klinis penting dan fitur
skala penilaian global jerawat saat ini. Selai. akad.
Dermatologi.69, 754–761
(2013).
141. Tan, J dkk. Grading keparahan jerawat: menentukan
komponen dan fitur klinis penting menggunakan
konsensus Delphi. Selai. akad. Dermatologi.67,
187-193 (2012).
142. Cook, CH, Centner, RL &Michaels, SE Metode penilaian
jerawat menggunakan standar fotografi. Lengkungan.
Dermatologi.115, 571–575 (1979).
143. Rizova, E. & Kligman, A. Teknik fotografi baru untuk
evaluasi klinis jerawat. J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.
15, S13–S18 (2001).
144. Patwardhan, SV, Kaczvinsky, JR, Joa, JF & Canfield, D.
Auto-klasifikasi lesi jerawat menggunakan pencitraan
multimodal. J. Obat Dermatol. 12,
746–756 (2013).
145. Stamatas, GN & Kollias, N.in Patogenesis dan
Pengobatan Jerawat dan Rosacea (eds Zouboulis, CC
dkk.) 331–340 (Springer, 2014).
Bab buku ini menyajikan teknologi saat ini dan
masa depan untuk pencitraan dan penilaian lesi
jerawat.
146. Dessinioti, C., Antoniou, C. & Katsambas, letusan A.
Acneiform. klinik Dermatologi.32, 24-34 (2014).
147. Katsambas, AD, Dessinioti, C. & Cunliffe, WJ di
Patogenesis dan Pengobatan Jerawat dan Rosacea (eds
Zouboulis, CC dkk.) 223–226 (Springer, 2014).
148. Chen, W dkk. Sindrom terkait jerawat: model untuk
pemahaman yang lebih baik tentang patogenesis jerawat.
J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.25, 637–646 (2011).
149. Melnik, BC, John, SM & Plewig, G. Jerawat: indikator
risiko peningkatan indeks massa tubuh dan
resistensi insulin. Akta Derm. Venerol.93, 644–649
(2013).
150. Adebamowo, CA dkk. Konsumsi susu dan jerawat pada
remaja laki-laki. Selai. akad. Dermatologi.58, 787–793
(2008).
151. Aksu, AE dkk. Jerawat: prevalensi dan hubungan
dengan kebiasaan diet di Eskisehir, Turki. J.Eur. akad.
Dermatologi. Venerol.26, 1503–1509 (2012).
152. Kaymak, Y. dkk. Indeks glikemik diet dan glukosa, insulin,
faktor pertumbuhan seperti insulin I, protein pengikat
faktor pertumbuhan seperti insulin 3, dan kadar leptin pada
pasien dengan jerawat. Selai. akad. Dermatologi.57, 819–823
(2007).
153. Smith, RN, Mann, NJ, Braue, A., Mäkeläinen, H. &
Varigos, GA Pengaruh protein tinggi, rendah
18 | 2015 | VOLUME 1
diet beban glikemik versus konvensional, diet beban glikemik
tinggi pada parameter biokimia yang terkait dengan akne
vulgaris: uji coba terkontrol secara acak, bertopeng penyelidik.
Selai. akad. Dermatologi.57, 247–256
(2007).
Ini adalah salah satu studi klinis terencana pertama
yang mengevaluasi efektivitas asam lemak pada
perkembangan dan keparahan jerawat.
154. Kwon, HH dkk. Efek klinis dan histologis dari diet beban
glikemik rendah dalam pengobatan akne vulgaris pada
pasien Korea: uji coba terkontrol secara acak. Akta
Derm. Venerol.92, 241–246 (2012).
155. Jung, JY dkk. Pengaruh suplementasi makanan dengan asam
lemak omega-3 dan asam gamma-linolenat pada jerawat
vulgaris: uji coba terkontrol secara acak, tersamar ganda.
Akta Derm. Venerol.94, 521–525 (2014).
156. Capitanio, B. dkk. Gambaran klinis yang diremehkan dari
jerawat pasca-remaja. Selai. akad. Dermatologi.63,
782-788 (2010).
157. Gollnick, H. dkk. Manajemen jerawat: laporan dari Aliansi
Global untuk Meningkatkan Hasil dalam Jerawat. Selai.
akad. Dermatologi.49, S1–S37 (2003).
158. Strauss, JS dkk. Pedoman perawatan manajemen akne
vulgaris. Selai. akad. Dermatologi.56, 651–663
(2007).
159. Nast, A. dkk. Pedoman berbasis bukti Eropa (S3) untuk
pengobatan jerawat. J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.
26, S1–S29 (2012).
Makalah ini menyajikan pedoman untuk pengobatan jerawat
dan ulasan terkini tentang etiopatogenesis jerawat.
160. Dreno, B. dkk. Rekomendasi Eropa tentang penggunaan
antibiotik oral untuk jerawat. Eur. J. Dermatol.14,
391–399 (2004).
161. Layton, AM, Dreno, B., Gollnick, HP &
Zouboulis, CC Sebuah tinjauan dari European Directive untuk
meresepkan isotretinoin sistemik untuk akne vulgaris.
J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.20, 773–776
(2006).
162. Williams, HC, Dellavalle, RP & Garner, S. Acne
vulgaris. Lanset 379, 361–372 (2012).
163. Del Rosso, JQ & Leyden, JJ Status laporan
resistensi antibiotik: implikasi untuk
dermatolog. Dermatologi. klinik25, 127-132 (2007).
164. Chien, AL, Voorhees, JJ & Kang, S. Dermatologi
Fitzpatrick dalam Kedokteran (McGraw-Hill, 2008).
165. Benkoussa, M., Brand, C., Delmotte, MH, Formstecher, P. &
Lefebvre, P. Reseptor asam retinoat menghambat aktivasi AP1
dengan mengatur kinase yang diatur sinyal ekstraseluler dan
perekrutan CBP ke AP1-
promotor responsif. mol. Sel. Biol.22, 4522–4534
(2002).
166. Liu, PT, Krutzik, SR, Kim, J. &Modlin, RL Ujung tombak:
semua-trans asam retinoat menurunkan ekspresi dan
fungsi TLR2. J. Imun. 174,
2467–2470 (2005).
167. Culp, L., Moradi Tuchayi, S., Alinia, H. & Feldman, SR
Tolerabilitas retinoid topikal: apakah ada perbedaan
bermakna secara klinis di antara retinoid topikal?
J.Kutan. Med. Surg.http://dx.doi. org/
10.1177/1203475415591117(2015).
168. Tanghetti, EA & Popp, KF Tinjauan terkini tentang benzoil
peroksida topikal: perspektif baru tentang formulasi dan
pemanfaatan. Dermatologi. klinik27, 17-24 (2009).
169. Fakhouri, T., Yentzer, BA & Feldman, SR Kemajuan dalam
pengobatan jerawat berbasis benzoil peroksida: metode
untuk meningkatkan kemanjuran dan tolerabilitas. J. Obat
Dermatol. 8, 657–661 (2009).
170. Jacobs, A., Starke, G., Rosumeck, S. & Nast, A. Tinjauan
sistematis pada kecepatan timbulnya tindakan
pengobatan topikal dalam terapi ringan sampai sedang
acne vulgaris. sdr. J. Dermatol.170,
557–564 (2014).
Sebuah tinjauan sistematis hasil baru dalam
kecepatan komparatif perbaikan jerawat dengan
agen yang berbeda.
171. Zouboulis, CC, Fischer, TC, Wohlrab, J., Barnard, J. & Alió,
AB Studi kemanjuran, tolerabilitas, dan keamanan 2 gel
kombinasi dosis tetap di
pengelolaan akne vulgaris. cuti 84, 223–229
(2009).
172. Zouboulis, CC dkk. Perbandingan acak multisenter,
single-blind, dari formulasi gel klindamisin fosfat/
tretinoin tetap (Velac) diterapkan sekali sehari dan
formulasi lotion klindamisin (Dalacin T) diterapkan dua
kali sehari dalam pengobatan topikal akne vulgaris.
sdr. J. Dermatol.143, 498–505
(2000).
173. Abdel-Naser, MB & Zouboulis, CC Formulasi gel
Clindamycin fosfat/tretinoin dalam pengobatan akne
vulgaris. Pendapat Ahli. apoteker.9,
2931–2937 (2008).
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
174. Aslam, I., Fleischer, A. & Feldman, S. Muncul obat untuk
pengobatan jerawat. Pendapat Ahli. muncul. Narkoba
20, 91-101 (2015).
Makalah ini mengulas obat anti jerawat baru.
175. Dreno, B. dkk. Jerawat wanita dewasa: paradigma baru.
J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.27, 1063–1070
(2013).
176. Gollnick, HP, Graupe, K. & Zaumseil, RP Azelaic acid
15% gel dalam pengobatan acne vulgaris. Hasil
gabungan dari dua klinis double-blind
studi banding. J. Dtsch. Dermatologi. Ges.2,
841–847 (2004).
177. Thielitz, A. dkk. Sebuah studi kelompok paralel buta-penyelidik
acak untuk menilai kemanjuran dan keamanan gel 15% asam
azelaic versus gel adapalen 0,1% dalam pengobatan dan
perawatan perawatan jerawat wanita dewasa. J.Eur. akad.
Dermatologi. Venerol.29, 789–796
(2015).
178. Garner, SE dkk. Minocycline untuk acne vulgaris: khasiat dan
keamanan. Sistem Basis Data Cochrane. Putaran.8,
CD002086 (2012).
179. Fleischer, AB, Dinehart, S., Stough, D. & Plott, RT Keamanan
dan kemanjuran rilis baru yang diperpanjang
formulasi minosiklin. cuti 78, 21-31 (2006).
180. Dreno, B. dkk. Penatagunaan antibiotik dalam dermatologi:
membatasi penggunaan antibiotik pada jerawat. Eur. J. Dermatol.24,
330–334 (2014).
181. Lee, YH, Liu, G., Thiboutot, DM, Leslie, DL & Kirby, JS
Sebuah analisis retrospektif durasi terapi antibiotik
oral untuk pengobatan jerawat di kalangan remaja:
menyelidiki kesenjangan praktek dan potensi
penghematan biaya. Selai. akad. Dermatologi.71,
70–76 (2014).
182. Thevarajah, S., Balkrishnan, R., Camacho, FT, Feldman,
SR & Fleischer, AB Tren resep obat jerawat di AS: beralih
dari antibiotik ke pengobatan non-antibiotik. J.
Dermatologi. Memperlakukan.16,
224–228 (2005).
183. Davis, SA, Sandoval, LF, Gustafson, CJ, Feldman, SR &
Cordoro, KM Pengobatan jerawat praremaja di Amerika
Serikat: analisis data perwakilan nasional. anak
Dermatologi.30,
689–694 (2013).
184. Arrington, EA, Patel, NS, Gerancher, K. & Feldman, SR
Kontrasepsi oral kombinasi untuk pengobatan jerawat:
panduan praktis. cuti 90, 83–90
(2012).
Ini adalah makalah singkat tentang kontrasepsi
oral kombinasi yang tersedia untuk pengobatan
jerawat dari sudut pandang dokter kulit dan
ginekolog.
185. Landis, ET dkk. Isotretinoin dan penggunaan kontrasepsi oral
pada pasien jerawat wanita bervariasi menurut spesialisasi
dokter: analisis data dari National
Survei Perawatan Medis Ambulatori. J. Dermatologi.
Memperlakukan.23, 272–277 (2012).
186. Zouboulis, CC & Bettoli, V. Manajemen jerawat parah.
sdr. J. Dermatol.172, S27–S36 (2015).
187. Brown, J., Farquhar, C., Lee, O., Toomath, R. & Jepson, RG
Spironolactone versus plasebo atau dalam kombinasi
dengan steroid untuk hirsutisme dan/atau jerawat.
Sistem Basis Data Cochrane. Putaran.2, CD000194 (2009).
188. Sandoval, LF, Hartel, JK & Feldman, SR Perawatan jerawat
berbasis bukti saat ini dan di masa depan: ulasan.
Pendapat Ahli. apoteker.15, 173-192 (2014).
189. Leyden, JJ, McGinley, KJ & Foglia, AN Perubahan kualitatif
dan kuantitatif pada bakteri kulit
terkait dengan terapi isotretinoin sistemik untuk jerawat
conglobata. J. Berinvestasi. Dermatologi.86, 390–393 (1986).
190. Wessels, F., Anderson, AN & Kropman, K. Efektivitas
biaya isotretinoin dalam pengobatan jerawat. Bagian
1. Sebuah meta-analisis literatur efektivitas.
S. Af. Med. J89, 780–784 (1999).
191. Zouboulis, CC Kebenaran di balik kemanjuran yang tak terbantahkan
ini — tingkat kekambuhan dan faktor risiko kambuhnya
pengobatan jerawat dengan isotretinoin oral. Dermatologi
212, 99–100 (2006).
192. Leyden, JJ, Del Rosso, JQ & Baum, EW Penggunaan
isotretinoin dalam pengobatan akne vulgaris:
pertimbangan klinis dan arah masa depan. J.klin.
Estetika. Dermatologi.7, S3–S21 (2014).
193. Rohrback, JM, Fleischer, AB, Krowchuk, DP & Feldman,
SR Depresi tidak umum di
pasien jerawat yang diobati dengan isotretinoin. J. Dermatologi.
Memperlakukan.15, 252 (2004).
194. Yordania, AY dkk. Apakah teratogenisitas isotretinoin
lebih besar daripada manfaatnya? J. Dermatologi.
Memperlakukan.16, 190-192 (2005).
195. Webster, GF, Leyden, JJ & Gross, JA Profil farmakokinetik
komparatif dari isotretinoin baru
formulasi (isotretinoin-Lidose) dan inovator
www.nature.com/nrdp

formulasi isotretinoin: acak, 4-perawatan, studi
crossover. Selai. akad. Dermatologi.69, 762– 767 (2013).
196. Barnes, LE, Al-Dabagh, A., Huang, WW & Feldman, SR
Alasan umum mengapa pasien jerawat menelepon
kantor. Dermatologi. Online J20, 22609 (2014).
197. Fleischer, AB, Simpson, JK, McMichael, A. & Feldman, SR
Apakah ada perbedaan ras dan jenis kelamin dalam
penggunaan isotretinoin oral untuk manajemen jerawat di
Amerika Serikat? Selai. akad. Dermatologi.49,
662–666 (2003).
198. Kosaka, S., Kawana, S., Zouboulis, CC, Hasan, T. & Ortel,
B. Penargetan sebosit oleh fotosensitisasi tergantung
asam aminolevulinic. fotokimia. fotobiol.82, 453–457
(2006).
199. Morton, CA, Szeimies, RM, Sidoroff, A. & Braathen, LR
Pedoman Eropa untuk terapi fotodinamik topikal
bagian 2: indikasi yang muncul
— kanker lapangan, fotorejuvenasi dan
penyakit kulit inflamasi/infeksi. J.Eur. akad.
Dermatologi. Venerol.27, 672–679 (2013).
200. Zheng, W dkk. Tinjauan berbasis bukti terapi
fotodinamik dalam pengobatan jerawat. Eur.
J. Dermatol. 24, 444–456 (2014).
Ulasan terbaru yang bermanfaat tentang terapi fotodinamik
untuk pengobatan jerawat.
201. Taylor, MN & Gonzalez, ML Kepraktisan terapi
fotodinamik pada akne vulgaris. sdr.
J. Dermatol. 160, 1140-1148 (2009).
202. Hamilton, Florida dkk. Laser dan terapi cahaya lainnya
untuk pengobatan akne vulgaris: tinjauan sistematis.
sdr. J. Dermatol.160, 1273–1285 (2009).
203. Yentzer, BA dkk. Sebuah studi eksplorasi kepatuhan terhadap
benzoil peroksida topikal pada pasien dengan akne vulgaris.
Selai. akad. Dermatologi.60, 879–880
(2009).
204. Balkrishnan, R., Kulkarni, AS, Cayce, K. & Feldman, SR
Prediktor hasil kesehatan dan biaya yang berkaitan
dengan penggunaan obat pada pasien dengan jerawat
di Amerika Serikat. cuti 77, 251–255 (2006).
205. Lott, R., Taylor, SL, O'Neill, JL, Krowchuk, DP & Feldman,
SR Kepatuhan obat di antara pasien jerawat: ulasan. J.
Kosmetik. Dermatologi.9, 160–166
(2010).
206. Yentzer, BA dkk. Sebuah studi percontohan terkontrol secara acak
tentang strategi untuk meningkatkan kepatuhan pada remaja
dengan akne vulgaris. Selai. akad. Dermatologi.64,
793–795 (2011).
Penelitian ini menunjukkan pentingnya frekuensi kunjungan
selama pengobatan dalam peningkatan kepatuhan.
207. Feldman, SR & Chen, DM Bagaimana pasien mengalami dan
mengelola kekeringan dan iritasi akibat perawatan jerawat.
J. Obat Dermatol. 10, 605–608
(2011).
208. Feneran, AN, Kaufman, WS, Dabade, TS & Feldman,
SR Retinoid plus antimikroba
pengobatan kombinasi untuk jerawat. klinik Kosmet.
Selidiki. Dermatologi.4, 79–92 (2011).
209. Yentzer, BA dkk. Penyederhanaan rejimen meningkatkan
kepatuhan dan hasil yang lebih baik dengan obat jerawat
topikal: uji coba terkontrol secara acak. cuti 86,
103–108 (2010).
210. Tan, X. dkk. Kepatuhan obat, biaya perawatan kesehatan dan
pemanfaatan yang terkait dengan obat jerawat pada pendaftar
Medicaid dengan acne vulgaris. Saya. J.klin. Dermatologi.
14, 243–251 (2013).
Studi skala besar ini menawarkan data yang berguna tentang
kepatuhan terhadap pengobatan jerawat.
211. Halvorsen, JA dkk. Ide bunuh diri, masalah kesehatan
mental, dan gangguan sosial meningkat pada remaja
dengan jerawat: studi berbasis populasi.
J. Berinvestasi. Dermatologi.131, 363–370 (2011).
Studi ini menawarkan informasi bermanfaat tentang
dampak psikologis jerawat.
212. Uhlenhake, E., Yentzer, BA & Feldman, SR Acne vulgaris
dan depresi: pemeriksaan retrospektif.
J. Kosmetik. Dermatologi.9, 59–63 (2010).
213. Layton, AM, Henderson, CA & Cunliffe, WJ
Evaluasi klinis jaringan parut jerawat dan kejadiannya.
klinik Eks. Dermatologi.19, 303–308 (1994).
214. Zouboulis, CC, Zouridaki, E., Rosenberger, A. & Dalkowski,
A. Perkembangan saat ini dan penggunaan cryosurgery
dalam pengobatan keloid dan
bekas luka hipertrofik. Regen Perbaikan Luka. 10,
98-102 (2002).
215. Jacob, CI, Dover, JS & Kaminer, MS Jaringan parut
jerawat: sistem klasifikasi dan tinjauan pilihan
pengobatan. Selai. akad. Dermatologi.45,
109–117 (2001).
216. Rivera, AE Jaringan parut jerawat: tinjauan dan modalitas
pengobatan saat ini. Selai. akad. Dermatologi.59,
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
659–676 (2008).
Tinjauan komprehensif tentang pilihan perawatan saat
ini untuk bekas jerawat.
217. Motley, RJ & Finlay, AY Berapa banyak kecacatan yang disebabkan
oleh jerawat? klinik Eks. Dermatologi.14, 194–198
(1989).
218. Cunliffe, WJ Jerawat dan pengangguran. sdr.
J. Dermatol. 115, 386 (1986).
219. Tasoula, E. dkk. Dampak akne vulgaris terhadap kualitas
hidup dan kesehatan psikis pada remaja muda di
Yunani. Hasil survei penduduk.Sebuah. bra. Dermatologi.
87, 862–869 (2012).
220. Hayashi, N. dkk. Sebuah analisis cross-sectional kualitas
hidup pada pasien jerawat Jepang menggunakan versi
Jepang Skindex-16. J. Dermatol. 31, 971–976
(2004).
221. Tedeschi, A., Dall'Oglio, F., Micali, G., Schwartz, RA &
Janniger, CK Kamuflase korektif dalam dermatologi
pediatrik. cuti 79, 110-112 (2007).
222. Loney, T., Standage, M. & Lewis, S. Bukan hanya 'dalam kulit': efek
psikososial dari kecemasan sosial yang berhubungan dengan
dermatologis dalam sampel pasien jerawat. J. Psikolog Kesehatan.
13, 47–54 (2008).
223. Mallon, E. dkk. Kualitas hidup pada jerawat:
perbandingan dengan kondisi medis umum
menggunakan kuesioner generik. sdr. J. Dermatol.140,
672–676 (1999).
224. Ohayon, MM Epidemiologi depresi dan pengobatannya
pada populasi umum. J. Psikiater. Res.
41, 207–213 (2007).
225. Kellett, SC & Gawkrodger, DJ Dampak psikologis dan
emosional dari jerawat dan efek pengobatan dengan
isotretinoin. sdr. J. Dermatol.140,
273–282 (1999).
226. Gupta, MA & Gupta, AK Depresi dan ide bunuh diri
pada pasien dermatologi dengan jerawat, alopecia
areata, dermatitis atopik dan psoriasis. sdr.
J. Dermatol. 139, 846–850 (1998).
227. Goodman, GJ Jaringan parut pasca-jerawat: tinjauan
singkat patofisiologinya. Australia. J. Dermatol.42,
84–90 (2001).
228. Zouboulis, CC & Böhm, M. Neuroendokrin regulasi
sebosit — hubungan patogenetik antara stres dan
jerawat. Eks. Dermatologi.13,
S31–S35 (2004).
229. Schulpis, K., Georgala, S., Papakonstantinou, ED &
Michas, T. Status psikologis dan simpato-adrenal pada
pasien dengan jerawat kistik. J.Eur. akad. Dermatologi.
Venerol.13, 24-27 (1999).
230. Jones-Caballero, M., Chren, MM, Soler, B., Pedrosa, E. & Peñas, PF
Kualitas hidup pada jerawat ringan sampai sedang: hubungan
dengan keparahan klinis dan faktor-faktor yang mempengaruhi
perubahan dengan pengobatan. J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.21,
219–226 (2007).
231. Newton, JN, Mallon, E., Klassen, A., Ryan, TJ & Finlay,
AY Efektivitas pengobatan jerawat:
penilaian oleh pasien dari hasil terapi.
sdr. J. Dermatol.137, 563–567 (1997).
232. Murray, CJ dkk. GBD 2010: desain, definisi, dan metrik.
Lanset 380, 2063–2066 (2012).
233. Hay, RJ dkk. Beban global penyakit kulit pada tahun 2010:
analisis prevalensi dan dampak kondisi kulit. J.
Berinvestasi. Dermatologi.134,
1527–1534 (2014).
234. Karimkhani, C. dkk. Beban global penyakit kulit sebagaimana
tercermin dalam Cochrane Database Tinjauan Sistematis.
Dermatol JAMA.150, 945–951 (2014).
Artikel ini menunjukkan ketidakseimbangan penelitian yang
ditujukan untuk berbagai penyakit kulit dan bebannya.
235. Karimkhani, C. dkk. Membandingkan penelitian kulit
yang didanai oleh National Institute of Arthritis and
Musculoskeletal and Skin Diseases dengan hasil Global
Burden of Disease 2010. PLoS SATU 9, e102122
(2014).
236. Zouboulis, CC Zileuton, obat anti jerawat sistemik baru
yang efisien dan aman. Dermatoendokrinol. 1,
188-192 (2009).
Artikel ini menyajikan efektivitas inhibitor
leukotrien 5 anti-inflamasi sistemik pada jerawat.
237. Zouboulis, CC dkk. Konsep baru untuk terapi jerawat: studi
percontohan dengan zileuton, inhibitor 5-lipoxygenase oral.
Lengkungan. Dermatologi.139, 668–670 (2003).
238. Zouboulis, CC, Saborowski, A. & Boschnakow, A. Zileuton,
inhibitor 5-lipoxygenase oral, secara langsung
mengurangi produksi sebum. Dermatologi 210, 36–38
(2005).
239. Sakamoto, FH dkk. Fototermolisis selektif untuk
menargetkan kelenjar sebaceous: estimasi teoritis
parameter dan hasil awal menggunakan laser
elektron bebas. Operasi Laser. Med.44, 175-183
(2012).
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta
PRIMER
240. Dreno, B. dkk. Pengembangan dan evaluasi Skala Keparahan
Jerawat Global (Skala GEA) yang cocok untuk Prancis dan
Eropa. J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.
25, 43–48 (2011).
241. Departemen Kesehatan dan Pelayanan Kemanusiaan. Acne vulgaris:
mengembangkan obat untuk pengobatan.FDA [on line],
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/./Guidances/
UCM071292.pdf (2005).
242. Degitz, K., Placzek, M., Borelli, C. & Plewig, G.
Patofisiologi jerawat. J. Dtsch. Dermatologi. Ges.5,
316–323 (2007).
243. Zouboulis, CC dkk. Apa patogenesis jerawat? Eks.
Dermatologi.14, 143-153 (2005).
244. Fresno Contreras, MJ, Jiménez Soriano, MM & Ramírez
Diéguez, A. In vitro penyerapan perkutan dari semuatrans
asam retinoat diterapkan dalam bentuk bebas atau dikemas
dalam liposom lipid stratum korneum. Int.
J. Farmasi. 297, 134–145 (2005).
245. Jain, AK dkk. Adapalene yang memuat gel nanopartikel
lipid padat: pendekatan yang efektif untuk perawatan
jerawat. Surfing koloid. B Biointerface121,
222–229 (2014).
246. Leyden, J. Perkembangan baru dalam terapi antimikroba
topikal untuk jerawat. J. Obat Dermatol. 7, S8–S11
(2008).
247. Geria, AN & Scheinfeld, NS Talarozole, penghambat
selektif asam retinoat all-trans yang dimediasi P450
untuk pengobatan psoriasis dan jerawat. Curr.
pendapat. Selidiki. Narkoba9, 1228–1237 (2008).
248. Stecova, J. dkk. Pemuatan siproteron asetat ke nanopartikel
lipid untuk pengobatan jerawat topikal: karakterisasi
partikel dan penyerapan kulit. Farmasi. Res.24,
991–1000 (2007).
249. Trifu, V. dkk. Korteksolon 17-krim propionat 1%,
antiandrogen ampuh baru untuk pengobatan topikal
akne vulgaris. Seorang pilot acak, double-blind
studi banding versus krim plasebo dan tretinoin
0•05%. sdr. J. Dermatol.165, 177–183
(2011).
250. Nah, SF dkk. Penentuan penambah degradasi reseptor
androgen ASC J9® dalam serum tikus dan organ
dengan spektrometri tandemmassa kromatografi cair.
J. Farmasi. Bioma. dubur.88, 117-122
(2014).
251. Rico, J., Quiring, J., Hollenbach, S., Enloe, C. & Stasko,
N. Tahap 2 studi efikasi dan keamanan SB204 dalam
pengobatan akne vulgaris. J. Berinvestasi. Dermatologi.134,
LB838 (2014).
252. Yoon, JY, Kwon, HH, Min, SU, Thiboutot, DM & Suh, DH
Epigallocatechin-3 gallate meningkatkan jerawat pada
manusia dengan memodulasi target molekul intraseluler dan
menghambat P.jerawat. J. Berinvestasi. Dermatologi.133,
429–440 (2013).
253. Eisinger, M. dkk. Antagonis reseptor melanokortin 1 dan
5 menghambat diferensiasi kelenjar sebasea dan
produksi lipid spesifik sebum. J. Dermatol. Sci.63, 23–32
(2011).
254. Böhm, M., Ehrchen, J. & Luger, TA Efek menguntungkan
dari analog melanocortin Nle4-D-Phe7-α MSH pada akne
vulgaris. J.Eur. akad. Dermatologi. Venerol.28,
108–111 (2014).
255. Melo, MN, Dugourd, D. & Castanho, MA Omiganan
pentahydrochloride di garis depan aplikasi klinis
peptida antimikroba.
Paten Terbaru Antiinfeksi. Penemuan Obat1, 2001–207
(2006).
256. Nakatsuji, T. dkk. Vaksinasi yang menargetkan sialidase
permukaan dari P.jerawat: implikasi untuk pengobatan baru
acne vulgaris. PLoS SATU 3, e1551 (2008).
257. Mitkov, M., Pehlivanov, B. & Terzieva, D. Metformin versus
rosiglitazone dalam pengobatan sindrom ovarium polikistik.
Eur. J. Obstesi. Ginekol. Reproduksi. Biol.
126, 93–98 (2006).
258. Huang, WC dkk. Sifat anti-bakteri dan anti-
inflamasi asam kaprat melawan
Propionibacterium acnes: studi banding dengan
asam laurat. J. Dermatol. Sci.73, 232–240 (2014).
259. Morganti, P. dkk. Klindamisin topikal 1% versus
fosfatidilkolin yang kaya asam linoleat dan nikotinamida
4% dalam pengobatan jerawat: uji coba multisenter-
acak. Int. J. Kosmetik. Sci.33, 467–476 (2011).
260. Letawe, C., Boone, M. & Piérard, GE Analisis citra digital
tentang efek asam linoleat yang dioleskan pada
mikrokomedo jerawat. klinik Eks. Dermatologi.23,
56–58 (1998).
261. Pavicic, T., Wollenweber, U., Farwick, M. &
Korting, HC Aktivitas anti-mikroba dan inflamasi dan
kemanjuran phytosphingosine: dan in vitro dan in vivo
studi mengatasi jerawat vulgaris. Int. J. Kosmetik. Sci.29,
181-190 (2007).
VOLUME 1 | 2015 |19
PRIMER
Kontribusi penulis
Pendahuluan (SMT, CCZ dan SRF); Epidemiologi (SMT,
CCZ dan SRF); Mekanisme/patofisiologi (SMT, EM,
RG, CD, CCZ dan SRF); Diagnosis, skrining dan pencegahan
(SMT, EM, RG, CD, CCZ dan SRF); Manajemen (SMT, CCZ dan
SRF); Kualitas hidup (SMT, EM, RG, CD, CCZ dan SRF);
Pandangan (SMT,
CCZ dan SRF); ikhtisar Primer (SRF). SMT dan
EM berkontribusi sama sebagai penulis pertama. SRF dan CCZ
berkontribusi sama sebagai penulis senior.
Kepentingan bersaing
SMT tidak memiliki konflik untuk diungkapkan. EM telah menerima
honorarium dan hibah dari Immundiagnostik. RG adalah konsultan
untuk L'Oreal, dan menerima honor sebagai pembicara untuk
Bioderma, Stiefel/GlaxoSmithKline dan LEO Pharma. CD telah
menerima honorarium sebagai pembicara untuk Stiefel /
GlaxoSmithKline. SRF adalah pembicara untuk Janssen dan Taro; dia
juga seorang konsultan dan pembicara untuk Galderma, Stiefel/
GlaxoSmithKline, Abbott Laboratories dan LEOPharma. SRF telah
menerima hibah dari Galderma, Janssen, Abbott Laboratories,
Amgen, Stiefel/GlaxoSmithKline, Celgene dan
20 | 2015 | VOLUME 1
Viie
ewwppu
ubbliiccaattiiodin ssttaattss
Anacor. SRF juga merupakan konsultan untuk Amgen, Baxter,
Caremark, Gerson Lehrman Group, Guidepoint Global, HanAll
Pharmaceutical, Kikaku, Eli Lilly, Merck, Merz, Mylan, Novartis, Pfizer,
Qurient, Suncare Research dan Xenoport. SRF berada di dewan
penasihat untuk Pfizer. SRF juga pendiri dan memegang saham di
Causa Research, dan memegang saham dan merupakan pemilik
mayoritas di Medical Quality Enhancement Corporation, dan dia
menerima royalti dari UpToDate dan Xlibris. Pusat Penelitian
Dermatologi, Sekolah Kedokteran Wake Forest, Carolina Utara, AS,
didukung oleh hibah pendidikan tak terbatas dari Galderma
Laboratories. CCZ telah menerima honorarium dari AbbVie, Almirall,
Basilea, Bayer Health Care, Bioderma, Biogen-Idec, Dermira,
Galderma, Topik Umum, Glenmark, LEO Pharma, Philips Lifestyle,
Pierre Fabre, Stiefel/ GlaxoSmithKline, Vichy dan Xenon untuk
partisipasi dalam dewan penasehat, atau sebagai konsultan,
penyelidik atau pembicara. Departemen Dermatologi, Venereologi,
Alergi dan Imunologi, Pusat Medis Dessau, Dessau, Jerman, telah
menerima hibah dari AbbVie, AstraZeneca, Bioderma, Biogen-Idec,
Bristol-Meyers Squibb, Immundiagnostik, Intendis, LVMH, Merz,
Novartis, Pierre Fabre , dan UCB atas partisipasinya
CCZ sebagai penyelidik, atau di dewan penasehat.
www.nature.com/nrdp
© 2015 Macmillan Publishers Limited. Seluruh hak cipta