JURNAL READING

Sebuah studi komparatif, single-blind, acak tentang augmentasi quetiapine

dan aripiperazol dalam pengobatan penghambat reuptake serotonin selektif
gangguan obsesif-kompulsif refrakter
Abstrak: Obsessive-compulsive disorder (OCD) adalah gangguan kejiwaan
kronis, etiologi yang tidak diketahui, yang mempengaruhi 2,5% dari populasi.
Respon terapi yang tepat untuk pengobatan konvensional terlihat. Beberapa
penelitian menggunakan pengobatan augmentatif oleh antipsikotik, glutamatergik,
litium, buspiron, dan agen lain untuk meningkatkan respons terapeutik. Dalam
studi ini, kami bertujuan untuk mengevaluasi efikasi dan tolerabilitas aripiprazole
dan quetiapine sebagai pengobatan augmentatif pada pasien dengan Selective
Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) OCD refrakter. Pasien OCD awalnya dirawat
selama 12 minggu dengan SSRI. Jika setelah 12 minggu skor Yale-Brown
Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) mereka lebih dari 16, mereka secara acak
ditugaskan untuk baik aripiprazole atau kelompok augmentasi quetiapine selama
12 minggu tambahan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam usia, jenis
kelamin, pendidikan, status perkawinan, atau skor Y-BOCS dan Clinical Global
Impression-Severity Scale (CGI-S) antar kelompok (p > 0,05) pada awal
penelitian. Perbedaan yang signifikan dicatat setelah 1 bulan bila dibandingkan
dengan hasil pada 2, 3, dan 4 bulan pada kedua kelompok (p <0,001). Baik
quetiapine dan aripiprazole mungkin merupakan agen augmentatif yang efektif
dan dapat ditoleransi dengan baik dalam pengobatan OCD refrakter SSRI. Karena
hasil positif, aripiprazole dapat dianggap lebih efektif dan mungkin memiliki
onset yang lebih cepat dalam hal respon terapeutik.
Kata kunci: resistensi pengobatan, gangguan obsesif-kompulsif, quetiapine,
aripiprazole.
Pengantar
Gangguan jiwa mencakup berbagai masalah seperti sosial, kecemasan,
panik, depresi, gangguan perhatian-defisit/hiperaktivitas (ADHD), dan gangguan
obsesif-kompulsif (OCD) (Etchepare et al. 2016; Harika-Jermaneau dkk. 2014;
Hurault-Delarue dkk. 2016).
OCD adalah gangguan kejiwaan kronis. OCD berdampak buruk fungsi
sehari-hari dan kualitas hidup individu yang menderita karenanya dan bisa sangat
melumpuhkan (Brakoulias et al. 2019; Moritz dkk. 2005; Muscatello dkk. 2011;
Nardo dkk. 2014; Valnier Steckert dkk. 2012). Dengan diperkenalkannya clomip
ramine pada pertengahan 1980-an, dan beberapa tahun kemudian selective
serotonin reuptake inhibitor (SSRI), pilihan pengobatan untuk pasien dengan
OCD telah meningkat secara signifikan (Arumugham dan Reddy 2013; Singh dan
Sharma 2016). SSRI saat ini dianggap sebagai pengobatan yang paling efektif
untuk OCD (Bloch et al. 2006; Liu et al. 2013). Namun demikian, respon terapi
yang tepat telah diamati hanya pada 40% -60% pasien, dan sejumlah besar pasien
tetap tidak responsif atau sebagian responsif, mempertahankan gejala sisa yang
menyedihkan (Arumugham dan Reddy 2013; Egashira dkk. 2018). Mengingat
jumlah pasien yang terus mengalami penurunan gejala OCD setelah pengobatan,
peningkatan jumlah perhatian telah diberikan pada OCD yang resistan terhadap
pengobatan. Berbagai strategi terapi telah digunakan untuk OCD yang resistan
terhadap pengobatan; Terapi augmentasi adalah salah satu terapi yang paling
umum digunakan (Arumugham dan Reddy 2013; Gershkovich dkk. 2017;
Wilhelm dkk. 2008). Dalam studi sebelumnya, beberapa obat seperti lithium,
clonazepam, dan buspirone memiliki telah digunakan sebagai agen augmentasi
dalam pengobatan OCD (Crockett dkk. 2004; Hewlett dkk. 1992; Howland 1991;
McDougle dkk. 1991). Salah satu strategi augmentasi yang paling sukses adalah
penggunaan antipsikotik. Sekitar 30% pasien resisten telah terbukti menghasilkan
respon, dengan bukti terkuat untuk haloperidol dan risperidone (Alexopoulos et al.
2004; Gershkovich dkk. 2017; Melin dkk. 2020). Antipsikotik atipikal seperti
risperidone dan quetiapine lebih disukai karena mereka umumnya memiliki efek
samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan antipsikotik tipikal seperti
haloperidol (Seeman 2004; Selvi et al. 2011). Studi sebelumnya telah melaporkan
efektivitas atipikal antipsikotik sebagai terapi augmentasi untuk pengobatan OCD
resisten (Bloch et al. 2006; Brakoulias and Stockings 2019; Dold dkk. 2013). Satu
studi meta-analisis menunjukkan bahwa risperidone tampaknya menjadi
pengobatan yang menjanjikan, dengan hasil yang lebih kontroversial ditemukan
untuk quetiapine (Dold et al. 2013). Quetiapine bertindak pada reseptor 5-HT1D,
yang kemungkinan memainkan peran kunci dalam patogenesis OCD (Mundo et
al. 2002). Sedangkan efektivitas quetiapine sebagai terapi augmentasi SSRI telah
dilaporkan oleh beberapa penelitian (Atmaca et al. 2002; Bogan et al. 2005;
Denys dkk. 2004), yang lain tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara
quetiapine dan plasebo (Carey et al. 2005; Kordon et al. 2008; Mohr dkk. 2002).
Aripiprazole, salah satu atipikal yang lebih baru antipsikotik dengan efek agonis
parsial pada reseptor D2 dan 5HT1A dan antagonisme reseptor 5-HT2A (Saphiro
et al. 2003), telah terbukti bermanfaat sebagai terapi augmentasi untuk pengobatan
OCD refrakter SSRI (Ak et al. 2011; Delle Chiaie et al. 2011; Hegde dkk. 2017;
Higuma dkk. 2012; Matsunaga dkk. 2011; Muscatello dkk. 2011; Pesina dkk.
2009; Sayya dkk. 2012). Di sebuah double-blind, uji klinis acak baru-baru ini,
keduanya aripiprazole dan risperidone efektif dalam pengobatan OCD yang
resisten pasien, yang lebih menonjol pada kelompok aripiprazole (Assarian et al.
2018). Meskipun ada sejumlah doubleblind, uji coba terkontrol plasebo yang
mengevaluasi efektivitas obat antipsikotik individu sebagai pengobatan
augmentasi potensial untuk OCD, lebih sedikit penelitian membandingkan
efektivitas antipsikotik yang berbeda sebagai pilihan tambahan. Sepengetahuan
kami, hanya ada beberapa studi dalam literatur yang membandingkan peran
antipsikotik berbeda head-to-head sebagai augmentasi terapi (Li et al. 2005;
Maina et al. 2008; Selvi et al. 2011). Hasil penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi efektivitas dan tolerabilitas dari aripiprazole dan quetiapine sebagai
pengobatan augmentatif pada pasien dengan OCD refrakter SSRI.
Materials and methods
Dalam single-blind, uji coba terkontrol secara acak di Rumah Sakit Ibn-
eSina, Mashhad, Iran, pasien berusia 18-65 tahun dengan OCD dari Juli 2013
hingga Agustus 2014 ditugaskan. Diagnosis dibuat oleh dua psikiater
menggunakan Wawancara Klinis Terstruktur untuk DSM-IV-TR (SCID). Pasien
awalnya diobati dengan satu obat SSRI (fluoxetine 60-80 mg/hari atau yang
setara) selama 12 minggu. Mereka yang didiagnosis tidak responsif dan (atau)
sebagian responsif terhadap pengobatan primer oleh psikiater dimasukkan dalam
penelitian jika dikonfirmasi oleh skor Yale-Brown ObsessiveCompulsive Scale
(Y-BOCS) lebih dari 16. Kriteria eksklusi untuk partisipasi dalam penelitian
adalah sebagai berikut: pasien gangguan perjudian, pasien gangguan tic, pasien
gangguan autistik, wanita hamil, pasien dengan diagnosis psikosis saat ini atau
sebelumnya, keterbelakangan mental, penyalahgunaan zat, gangguan kejiwaan
karena penyakit organik, pasien dengan efek samping obat yang parah atau tidak
dapat ditoleransi efek, pasien menolak untuk tetap dalam penelitian, dan (atau)
pasien yang didiagnosis dengan gangguan kejiwaan utama lainnya selama
persidangan. Juga, tidak ada pasien kami yang menerima segala jenis psikoterapi
termasuk terapi perilaku kognitif selama penelitian ini. Protokol penelitian telah
disetujui oleh Komite Etika Universitas Ilmu Kedokteran Mashhad. Pasien secara
acak ditugaskan ke salah satu dari dua kelompok menggunakan tabel angka acak:
kelompok aripiprazole versus kelompok quetiapine. Pada kelompok aripiprazole,
pasien diberi dosis awal 5 mg/hari dan kemudian, sesuai dengan gejala dan
toleransi pasien, dosis obat ditingkatkan hingga 20 mg/hari selama 12 minggu.
Pasien dari kelompok lain diobati dengan quetiapine IR dengan dosis awal 50
mg/hari dan kemudian, sesuai dengan toleransi dan respons pasien, dosis secara
bertahap ditingkatkan hingga 300 mg/hari. Semua pasien dievaluasi oleh seorang
psikiater pada awal percobaan mereka serta pada minggu ke 4, 8, dan 12
pengobatan. Berat badan, lingkar pinggang, dan tanda-tanda vital setiap pasien
dicatat pada awal penelitian dan pada akhir setiap bulan. Selain itu, pasien diawasi
untuk setiap potensi efek samping obat menggunakan daftar periksa yang
disiapkan oleh peneliti dan disetujui oleh dua psikiater ahli. Temuan kasus
dilanjutkan sampai 15 pasien menyelesaikan studi di setiap kelompok.
Pernyataan etik
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika setempat dari Universitas Ilmu
Kedokteran Mashhad (izin No. 910023) dan juga terdaftar di Pendaftaran Uji
Klinis Iran (IRCT2013040612905N1). Timbangan Semua pasien dievaluasi pada
awal penelitian dan pada akhir minggu 4, 8, dan 12 menggunakan Y-BOCS dan
pada awal penelitian dan pada akhir minggu ke-12 dengan Skala Keparahan
Kesan Global Klinis ( CGI-S) dan Skala Penilaian Hamilton untuk Depresi
(HDRS) (Connor et al. 2005). Y-BOCS diterjemahkan ke dalam bahasa Persia
dan ditemukan valid dan reliabel (tingkat skor konsistensi internal atau daftar
periksa gejala dan untuk skala keparahan masing-masing adalah 0,95 dan 0,97),
dan reliabilitas tes-tes ulang dan reliabilitas split-half dilaporkan menjadi 0,99 dan
0,93, masing-masing (Esfahani et al. 2012). CGI-s digunakan untuk menilai
tingkat keparahan gangguan. Para pasien dievaluasi secara klinis dan dinilai
dengan skor dari 0 (kondisi normal) sampai 7 (keparahan maksimum).
Skala
Telah berhasil digunakan pada populasi Iran di masa lalu (Riahi et al. 2013).
Analisis statistik Signifikansi statistik dilakukan dengan menggunakan Graph Pad
Prism versi 5.00 for Windows. Untuk analisis data, digunakan uji Kolmogorov–
Smirnov, uji t, uji Fisher, uji ANOVA dua arah dan satu arah, uji Wilcoxon, dan
uji Mann-Whitney.
Hasil
Gambar 1. Flowchart strategi penelitian dan proses seleksi pasien dengan
selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) refraktori obsessive-compulsive
disorder (OCD) yang masuk penelitian.

Sebanyak 33 pasien dengan OCD refrakter SSRI awalnya dimasukkan

dalam penelitian ini. Namun, satu pasien dalam kelompok quetiapine dikeluarkan
dari penelitian selama bulan kedua pengobatan karena ketidakmampuannya untuk
mentolerir obat-obat sedasi yang berlebihan. Demikian pula, dua pasien di
kelompok aripiprazole harus berhenti, satu karena dispepsia dan anoreksia pada
minggu kedua penelitian dan yang lainnya karena keengganan untuk melanjutkan
penelitian selama bulan kedua. Pada akhirnya, 15 pasien di setiap kelompok
menyelesaikan seluruh periode studi 12 minggu (Gbr. 1). Distribusi usia normal
(p > 0,05). Tidak ada perbedaan usia yang signifikan antara kedua kelompok (p =
0,838). Evaluasi variabel demografi lainnya menunjukkan tidak ada perbedaan
yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok (Tabel 1). Distribusi
normal dalam skor awal Y-BOCS dan CGI-S pada kedua kelompok dikonfirmasi
(p > 0,05). Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan pada
skor awal Y-BOCS dan CGI-S antara kedua kelompok (Tabel 2). Setelah
pengobatan selama 12 minggu, pasien pada kedua kelompok menunjukkan
penurunan skor Y-BOCS yang signifikan dibandingkan dengan baseline. Dosis
rata-rata quetiapine adalah 110 ± 47,06 mg/hari dengan standar error 12,15,
sedangkan dosis rata-rata aripiprazole adalah 13,17 ± 5,706 mg/hari dengan
standar error 1,473. Uji ulangan dua arah ANOVA menunjukkan interaksi yang
signifikan antar subjek (p = 0,035, df = 2,146), yang berarti terdapat perbedaan
yang signifikan antara skor Y-BOCS setelah 1 bulan pengobatan dibandingkan
dengan 2, 3, dan 4 bulan pengobatan di kedua kelompok dan setelah itu,
kelompok obat yang terpisah dianalisis dengan analisis tindakan berulang untuk
memeriksa efek dalam subjek selama waktu tersebut. Dalam kelompok quetiapine
dan aripiprazole, ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada berbagai
waktu skor Y-BOCS (p <0,001, df = 3 dan p <0,001, df = 1,92, masing-masing)
(Gbr. 2). Perbandingan rata-rata skor Y-BOCS antara kedua kelompok
menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok aripiprazole mengalami penurunan
skor Y-BOCS secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan kelompok
quetiapine pada akhir bulan kedua dan ketiga pengobatan (p = 0,0141 dan p =
0,007, masing-masing). Respon pengobatan didefinisikan sebagai penurunan 30%
atau lebih dalam skor Y-BOCS dibandingkan dengan baseline. Pada kelompok
quetiapine, tingkat respons pada akhir bulan pertama, kedua, dan ketiga
pengobatan masing-masing adalah 20%, 33%, dan 60%, sedangkan pada
kelompok aripiprazole, tingkat respons yang dihitung adalah 40%, 80%. , dan
86% untuk bulan pertama, kedua, dan ketiga pengobatan, masing-masing. Ada
penurunan yang signifikan secara statistik dalam keparahan gejala OCD menurut
skor CGI dalam setiap kelompok (p <0,001) (Gbr. 3). Namun, tidak ada
perbedaan signifikan yang ditemukan pada rata-rata skor CGI-S pada awal dan
pada akhir penelitian antara kedua kelompok (p = 0,3176 dan p = 0,1621, masing-
masing). Ukuran efek yang dihitung dari kelompok quetiapine ditemukan menjadi
sedang (r = 0,3) pada akhirnya bulan pertama pengobatan, sementara pada semua
waktu tindak lanjut lainnya poin, ukuran efek tampaknya besar. Selanjutnya,
untuk kelompok aripiprazole, semua ukuran efek yang dihitung dianggap menjadi
besar (Tabel 3). HDRS diterapkan untuk mengevaluasi depresi pada setiap
kelompok. Distribusi skor HDRS normal pada awal penelitian (p > 0,05). Setelah
3 bulan pengobatan, distribusi skor HDRS pada kelompok aripiprazolezole (p =
0,049) adalah normal. Selain itu, pada kelompok quetiapine, distribusi skor HDRS
tetap normal (p = 0236). Signifikan penurunan skor HDRs diamati pada kelompok
quetiapine (p = 0,0016) setelah 3 bulan terapi (Gbr. 4). Hasil serupa adalah
ditemukan pada kelompok aripiprazole (p = 0,0026). Perbandingan HDRS skor
antara kedua kelompok pada awal penelitian dan setelah terapi augmentasi selama
3 bulan tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok ini
(p = 0,4825 dan p = 0,2088, masing-masing).
Distribusi normal nilai Body Mass Index (BMI) adalah dikonfirmasi di
keduanya. Pada kelompok quetiapine, peningkatan yang signifikan dalam nilai
BMI diamati (p <0,05) pada akhir penelitian dibandingkan dengan baseline,
sedangkan pada kelompok aripiprazole, rata-rata nilai BMI tidak meningkat
secara signifikan (Gbr. 4). Perbandingan antara kedua kelompok dilakukan pada
awal dan pada 1, 2, dan 3 bulan setelah dimulainya terapi augmentasi, yang
menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara
kelompok-kelompok ini (p = 0,4296, p = 0,4727, p = 0,6299, dan p = 0,8002,
berturut-turut). Efek samping yang diamati untuk kelompok quetiapine termasuk
tiga kasus sedasi dan satu kasus tremor; untuk aripiprazole kelompok, tiga kasus
agitasi, satu kasus sembelit, satu kasus, sedasi, dan satu kasus dispepsia
dilaporkan.
Tabel 1. Karakteristik demografi pasien dengan selective serotonin reuptake
inhibitor (SSRI) refraktori gangguan obsesif-kompulsif (OCD) dalam dua
kelompok augmentasi.

Tabel 2. Skor Rata-Rata Skala Obsesif-Kompulsif Yale–Brown (Y-BOCS) dan

Skala Keparahan Kesan Global Klinis (CGI-S) di dua kelompok augmentasi pada
titik waktu dasar.

Fig. 2. Efek quetiapine dan aripiperazol pada Yale-Brown Skala Obsesif-

Kompulsif (Y-BOCS) dalam dua kelompok yang berbeda. Pasien menerima obat
selama 12 minggu. Y-BOCS ditampilkan dan didiskusikan sebagai rata-rata dari
masing-masing kelompok. Rata-rata dan SEM dari percobaan ditampilkan dan
ANOVA pengukuran berulang satu arah menunjukkan perbedaan yang signifikan
antara data yang diselidiki selama 12 minggu. *p < 0,05, **p < 0,01, dan ***p <
0,001 dibandingkan dengan waktu 0

Gambar. 3. Efek quetiapine dan aripiperazol pada Clinical Global Skor Skala
Keparahan Tayangan (CGI-S) dalam dua kelompok yang berbeda. Pasien
menerima obat selama 12 minggu. CGI-S ditampilkan dan didiskusikan sebagai
rata-rata dari masing-masing kelompok. Rata-rata dan SEM percobaan
ditunjukkan dan analisis uji t menunjukkan perbedaan yang signifikan antara data
yang diselidiki selama 12 minggu. ***p < 0,001 dibandingkan ke waktu 0.
 Tabel 3. Perkiraan ukuran efek yang dihitung untuk setiap titik waktu penilaian
pada kedua kelompok.

Gambar 4. Pengaruh quetiapine dan aripiperazol terhadap Indeks Massa Tubuh

(BMI) dan skor Hamilton Rating Scale for Depression (HDRS) dalam dua
kelompok yang berbeda. Pasien menerima obat selama 12 minggu. Semua dari
data yang ditampilkan dan dibahas sebagai rata-rata dari masing-masing
kelompok. Rata-rata dan SEM percobaan ditampilkan dan ANOVA satu arah dan
analisis uji t menunjukkan perbedaan yang signifikan antara data, yang diperiksa
selama 12 minggu. *p < 0,05 dan **p < 0,01 dibandingkan ke waktu 0

Diskusi
Mempertimbangkan respons yang tidak memuaskan terhadap SSRI dalam
pengobatan banyak pasien dengan OCD, tampaknya logis untuk menerapkan obat
tambahan pada rejimen terapeutik dan menggunakan strategi augmentasi (Dold et
al. 2013; Middleton et al. 2019; Richter dan Ramos 2018; Thamby dan Jaisoorya
2019). Tidak khas antipsikotik, dengan tingkat respons yang cukup besar dan efek
yang besar ukuran (NNT yang dilaporkan adalah antara 4,5 dan 6), terdiri dari
salah satu strategi augmentasi paling penting pada pasien dengan OCD yang
resisten terhadap SSRI (Bloch et al. 2006; McDougle et al. 1991). Sulit untuk
mengatakan antipsikotik atipikal mana yang memiliki kelebihan atas yang lain
karena terbatasnya jumlah studi yang membandingkan kemanjuran masing-
masing antipsikotik atipikal sebagai pilihan pengobatan untuk OCD yang resistan
terhadap SSRI. Penelitian ini adalah studi pertama yang membandingkan
efektivitas aripiprazole versus quetiapine sebagai agen augmentasi dalam
pengobatan OCD refrakter SSRI. Dalam penelitian ini, pasien yang didiagnosis
dengan OCD awalnya diobati dengan SSRI selama 12 minggu. Jika pasien tidak
responsif terhadap SSRI (dikonfirmasi dengan skor Y-BOCS> 16) dan
sepenuhnya memenuhi kriteria inklusi, mereka dimasukkan dalam uji klinis
single-blind ini. Pasien dikunjungi oleh psikiater dengan interval 4 minggu dan
total 30 pasien yang didiagnosis dengan OCD refrakter SSRI menyelesaikan
penelitian. Penelitian kami menunjukkan efektivitas aripiprazole dan quetiapine
dalam pengobatan OCD refrakter SSRI. Pada kelompok quetiapine, lebih dari
setengah dari semua pasien (60%) menunjukkan lebih dari 35% penurunan skor
Y-BOCS. Tingkat respon secara signifikan lebih tinggi untuk kelompok
aripiprazole (86% berbanding 60%). Perbaikan klinis pasien pada kedua
kelompok juga ditunjukkan dengan penurunan skor CGI-S. Respon terapi yang
sangat tinggi sebesar 86% diamati pada kelompok aripiprazole. Karena
aripiprazole adalah obat yang cukup baru di pasaran, ada penelitian terbatas yang
menunjukkan kemanjuran obat ini dalam pengobatan OCD refrakter. Peneliti yang
melakukan uji coba terbuka menggunakan dosis obat yang lebih rendah dan durasi
tindak lanjut yang lebih pendek telah menunjukkan efektivitas obat ini (Pessina et
al. 2009). Temuan kami sebanding dengan Delle Chiaie et al., yang menunjukkan
bahwa 80% pasien menunjukkan lebih dari 35% penurunan skor Y-BOCS setelah
12 minggu pengobatan dengan aripiprazole, dengan dosis rata-rata 25 mg / hari
(Delle Chiaie et al. 2011). Namun, dosis rata-rata aripiprazole yang digunakan
dalam penelitian ini lebih rendah dibandingkan dengan yang digunakan dalam
Delle Chiaie et al. studi (14 versus 25 mg / hari). Dalam sebuah penelitian yang
dilakukan oleh Sayyah et al. pada pasien Iran, augmentasi dengan aripiprazole 10
mg/hari ditemukan lebih efektif daripada plasebo (53% berbanding 76%) (Sayyah
et al. 2012). Dalam sebuah penelitian oleh Selvi et al., tingkat respons terhadap
risperidon adalah 72% dibandingkan dengan 50% dengan aripiprazole (Selvi et al.
2011). Terlepas dari perbedaan dalam dosis obat dan tingkat respons, penelitian
yang disebutkan di atas, serta penelitian kami, menyiratkan efek terapeutik yang
cukup besar (efek ukuran 0,8) untuk aripiprazole dalam pengobatan OCD
refrakter. Beberapa penelitian sebelumnya mengevaluasi efek quetiapine
tambahan dibandingkan dengan plasebo pada pasien dengan OCD yang resistan
terhadap pengobatan dan melaporkan tingkat respons 60%, yang serupa dengan
temuan kami (Atmaca et al. 2002; Kordon et al. 2008) . Namun, dalam beberapa
penelitian lain, tingkat respons yang lebih rendah 40% atau kurang telah
dilaporkan, yang mungkin disebabkan oleh heterogenitas yang signifikan dalam
berbagai penelitian, termasuk dosis rata-rata obat yang digunakan (Carey et al.
2005; Denys et al. 2004; Fineberg dkk. 2005). Peserta dalam penelitian kami
mampu mentolerir dosis rata-rata 10-20 mg aripiprazole dan 100-400 mg
quetiapine, mirip dengan kisaran dosis penelitian sebelumnya. Hanya satu pasien
dalam kelompok aripiprazole dan satu di kelompok quetiapine tidak dapat
mentolerir efek samping obat dan tidak menyelesaikan penelitian. Perbandingan
efikasi aripiprazole dengan quetiapine, yang menjadi tujuan utama penelitian ini,
menunjukkan bahwa aripiprazole secara signifikan lebih efektif dan memiliki
onset respon terapeutik yang lebih cepat (respons rate 80% berbanding 35% pada
akhir bulan kedua) . Meskipun sejauh yang kami ketahui, tidak ada penelitian
khusus yang membandingkan aripiprazole dengan quetiapine, sebagian besar uji
klinis tampaknya mendukung efektivitas aripiprazole versus plasebo dalam
pengobatan OCD refrakter (Arumugham dan Reddy 2013; Bloch et al. 2006;
Muscatello et al. 2011; Sayyah et al. 2012), sementara hasil mengenai peran
quetiapine dalam pengobatan OCD refrakter tampaknya tidak sekonsisten
aripiprazole (Carey et al. 2005; Fineberg et al. 2005; Kordon et al. .2008
Aripiprazole dan quetiapine bervariasi dalam kemanjuran sebagian karena
perbedaan reseptor target dan mekanisme aksi. Aripiprazole adalah agonis parsial
pada reseptor D2 dan memiliki efek antagonis pada reseptor 5HT2A dan efek
agonis parsial pada reseptor 5HT1A (Delle Chiaie et al. 2011; Sahraian et al.
2018), sedangkan quetiapine memiliki sedikit efek farmakologis pada reseptor
dopamin. Blokade subtipe reseptor serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1A, 5-
HT1D, dan 5-HT7 oleh quetiapine telah terbukti menjadi mekanisme yang
mendasari efek kompleks antipsikotik atipikal pada gejala OCD (Kapur et al.
2000 Kopala dan Honer 1994; Savas dkk 2008). Aripiprazole secara kimiawi
berbeda dari agen atipikal lainnya. Ini adalah turunan quinolinone dengan afinitas
tinggi untuk reseptor dopamin D2 dan D3 serta reseptor serotonin 5-HT1A, 5-
HT2A, dan 5-HT2B. Profil farmakologisnya ditandai dengan agonis parsial pada
dopamin D2 a.
Kesimpulan
Terlepas dari keterbatasan, penelitian kami menunjukkan bahwa quetiapine dan
dapat digunakan sebagai agen augmentasi yang dapat ditoleransi dengan baik dan
efektif dalam pengobatan OCD refrakter SSRI. Dosis yang diperlukan dari obat-
obatan ini harus dalam kisaran yang digunakan untuk mencapai efek antipsikotik.
Aripiprazole, dengan ukuran efek yang lebih besar, secara signifikan lebih efektif
dan memiliki respons terapeutik yang lebih cepat.
Pernyataan konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Pengakuan
Hasil yang dijelaskan dalam makalah ini adalah bagian dari proposal tesis yang
telah disetujui dan didukung secara finansial oleh Pusat Penelitian Ilmu Psikiatri
dan Perilaku di Universitas Ilmu Kedokteran Mashhad (910023).