Vitamin D3 Terhadap Kadar 25 (OH) D Rinitis
Vitamin D3 Terhadap Kadar 25 (OH) D Rinitis
2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
Laporan Penelitian
ABSTRAK
Latar belakang: Rinitis alergi (RA) adalah peradangan atau inflamasi pada mukosa atau selaput
lendir hidung yang didasari oleh reaksi hipersensitivitas tipe 1 dan diperantarai IgE. Rinitis alergi
merupakan tipe rinitis kronis yang sering dijumpai. Sebanyak 30-50% penderita rinitis memiliki pemicu
alergi dan prevalensinya cenderung meningkat. Vitamin D mempunyai peran memodulasi respon imun
alamiah dan adaptif. Banyaknya pengaruh vitamin D dalam sistem imun diharapkan dapat mengatur
aktivitas berbagai sel kekebalan, serta fungsi kekebalan tubuh dari epitel sel pada RA, namun konsensus
sebagai bagian terapi RA saat ini masih belum ada. Tujuan: Mengetahui pengaruh pemberian vitamin D3
terhadap kadar vitamin D (25(OH)D) dan sel T Regulator (T reg) pada rinitis alergi. Metode: Penelitian
eksperimental murni dengan rancangan penelitian randomized clinical trial (RCT) double blind, pre and
post test control group dengan perlakuan berupa pemberian terapi sesuai ARIA (Allergic Rhinitis and its
Impact on Asthma) dan vitamin D3 oral diberikan selama 4 minggu. Dilakukan penilaian VAS (Visual
Analogue Scale), TNSS (Total Nasal Symptom Score), serta kadar vitamin D darah dan persentase sel
T reg pada awal dan 4 minggu setelah perlakuan. Hasil: Pada kelompok perlakuan terdapat perbedaan
bermakna kadar vitamin D sebelum dan sesudah perlakuan (p=0,01). Terdapat perbedaan yang bermakna
dari peningkatan persentase sel T reg pada kelompok perlakuan dibandingkan kelompok kontrol (p=0,02).
Terdapat hubungan antara peningkatan persentase sel T reg dengan kadar vitamin D pada kelompok
perlakuan (p=0,01). Kesimpulan: Vitamin D3 dapat meningkatkan kadar vitamin D dan persentase sel
T reg secara bermakna pada pasien rinitis alergi persisten sedang berat.
ABSTRACT
Background: Allergic rhinitis (AR) is an inflammatory disease of nasal mucosa based on type 1
hypersensitivity reaction and mediated by IgE. Allergic rhinitis is the most common type of chronic rhinitis.
About 30±50% of patients with allergic rhinitis have trigger factors and its prevalence is increasing.
Vitamin D has a function in modulation of innate and adaptive responses. The role of vitamin D in immune
system is expected to regulate various immune cells activity, and the immune function of AR epithelial
cells, but there were no consensus yet about vitamin D as part of AR therapy. Objective: To identify the
effect of vitamin D3 on level of vitamin D (25(OH)D) and T regulator (T reg) cells in allergic rhinitis
patients. Methods: This study was purely experimental research with randomized clinical trial, double-
blind, pre and post test control group treated with appropriate therapy according to ARIA (Allergic
Rhinitis and its Impact on Asthma) and vitamin D3 given orally for 4 weeks. Evaluations of VAS (Visual
Analogue Scale) and TNSS (Total Nasal Symptom Score) value, vitamin D levels and the percentage of T
reg cells were carried out at baseline and 4 weeks after treatment. Results: In the treatment group there
was a significant difference between vitamin D levels before and after treatment (p=0.01). There was a
significant difference on increased percentage of T reg cells in the treatment group compared with the
control group (p=0.02). There was a correlation between the increasing percentage of T reg cells with
vitamin D levels in the treatment group (p=0.01). Conclusion: Vitamin D supplementation could increase
the level of vitamin D and the percentage of T reg cells significantly in patients with severe persistent
allergic rhinitis.
140
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
Alamat korespondensi: Dr. Rizki Ekaputra Handoko. Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok
Bedah Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya/ Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar,
Malang. Email: handoko3ka@gmail.com
Gambar 1. Peran vitamin dalam memicu sel dendritik Gambar 2. Peran vitamin D sebagai faktor
yang tolerogenik.6 tolerogenik.6
141
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
pembentukan sel memori dan sel plasma, penelitian terbagi menjadi 2 kelompok
sekaligus mengakibatkan apoptosis dari sel B utama yaitu kelompok perlakuan (K1) dan
yang menghasilkan imunoglobulin. Vitamin kontrol (K2). K1 adalah kelompok penderita
D juga memiliki efek dalam modulasi fungsi rinitis alergi persisten sedang berat baru,
dari sel T melalui vitamin D sistemik atau yang diberi terapi sesuai ARIA dan vitamin
konversi 25(OH)D menjadi calcitriol di D3 oral. K2 adalah kelompok penderita
sel limfosit T.8 Pemberian vitamin D akan rinitis alergi persisten sedang berat baru,
mengakibatkan terjadinya perubahan status yang diberi terapi sesuai ARIA dan kapsul
imunitas yang proinflamatif menjadi lebih plasebo. Kriteria inklusi pada penelitian ini
tolerogenic. Calcitriol mampu menghambat adalah penderita rinitis alergi persisten sedang
proliferasi, diferensiasi, sekaligus produksi berat baru dewasa muda yang berusia 15–30
sitokin sel T Helper (Th). Vitamin D mampu tahun. Kriteria eksklusi adalah penderita RA
menurunkan aktivasi dari Th1 dan Th17.9 persisten sedang berat dengan komorbid,
wanita hamil, tumor kavum nasi, deviasi
Beberapa penelitian terdahulu
septum berat, diabetes melitus, riketsia,
menunjukkan adanya perbaikan nilai total
keganasan, kelainan autoimun seperti sistemik
nasal symptom score (TNSS) pada pasien
lupus eritematosus (SLE), kelainan hormon
rinitis alergi yang mendapatkan suplementasi
tiroid, kelainan darah dan gangguan absorbsi
vitamin D3. TNSS didefinisikan sebagai
vitamin D. Kelainan tersebut dicari melalui
jumlah dari nilai keparahan yang terdiri dari
anamnesis dan pemeriksaan fisik pada pasien.
4 gejala hidung yaitu hidung tersumbat, pilek,
bersin-bersin dan rasa gatal pada hidung. Persentase sel T reg pada peripheral blood
Dalam hal ini nilai TNSS sesuai untuk mononuclear cells (PBMC) dianalisis dengan
menggambarkan gejala yang dirasakan oleh teknik flowcytometry menggunakan FITC
pasien rinitis alergi. Penelitian terdahulu anti-human CD4, PE/Cy5 anti-human CD25,
yang dilakukan oleh Silyen10 menunjukkan dan PE anti-human FOXP3 (eBioscience,
rerata kadar vitamin D serum penderita rinitis San Diego, CA). Kadar vitamin D ditentukan
alergi mengalami defisiensi yang bermakna dalam satuan nmol/L atau dengan melakukan
bila dibandingkan dengan kelompok kontrol, konversi dalam satuan ng/mL. Dikatakan
namun pada penelitian tersebut penurunan defisiensi jika kadar ≤12 ng/mL, kategori
yang bermakna tidak didapatkan pada rinitis tidak cukup jika memiliki kadar antara 12,0
alergi intermiten ringan. sampai 19,9 ng/mL, dan dikatakan cukup
jika ≥20 ng/mL. Kadar vitamin D diukur
Penelitian ini bertujuan mengetahui
sebelum dan setelah pemberian vitamin D.
pengaruh pemberian vitamin D3 terhadap
Kadar 25(OH)D serum dianalisis dengan
kadar vitamin D (25(OH)D) dan sel T
ELISA (Alegria). TNSS didefinisikan sebagai
Regulator pada rinitis alergi.
jumlah dari nilai keparahan yang terdiri dari 4
gejala hidung seperti hidung tersumbat, pilek,
METODE bersin-bersin, dan rasa gatal pada hidung.
Tingkat keparahan setiap gejala itu memiliki
Penelitian ini adalah penelitian rentang nilai 0–3 (0: tidak ada, 1: ringan, 2:
eksperimental murni dengan rancangan sedang, 3: berat) yang dinilai sendiri oleh
penelitian randomized clinical trial (RCT) penderita, dengan skor maksimum adalah
double blind, pre and post test control group 12. Derajat ringan, sedang, dan berat dinilai
dengan perlakuan berupa pemberian terapi berdasarkan Visual Analogue Scale (VAS), di
sesuai Allergic Rhinitis and its Impact on mana nilai 0=0, 1-3=1; 4-6=2 dan 7-10=3.
Asthma (ARIA) dan vitamin D3 oral yang
diberikan selama 4 minggu. Kelompok
142
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
Tabel 2. Hasil uji T berpasangan kadar vitamin D sebelum dan sesudah perlakuan
Median
Data N Rerata p
(minimum – maksimum)
Kelompok kontrol
Sebelum 9 10,1878 ± 3,36332 10,5 (4,99–14,5) 0,685
Sesudah 9 9,442 ± 4,45097 7,3 (4,99–15,7)
Kelompok perlakuan
Sebelum 9 8,5067 ± 4,08366 8 (4,99–16,5) 0,010
Sesudah 9 18,8322 ± 10,79466 16 (4,99–32,2)
143
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
gejala tersebut terjadi >4 hari seminggu dan Didapatkan pada kelompok perlakuan
berlangsung lebih dari >4 minggu. terdapat perubahan jumlah klasifikasi kadar
vitamin D dari sebelumnya terdapat 8 (88,9%)
Pada kelompok kontrol dan perlakuan
subyek dengan klasifikasi defisiensi dan
gangguan yang paling banyak didapatkan
1 (11,1%) subyek dengan klasifikasi tidak
adalah gangguan tidur (66,7%), diikuti
cukup. Setelah perlakuan, menjadi hanya 2
gangguan aktivitas saat bekerja/sekolah
(22,2%) subjek yang masih berklasifikasi
(61,1%), dan gangguan aktivitas sehari-
defisiensi, 4 (44,4%) subjek dengan klasifikasi
hari (50%). Dari data riwayat alergi pada
tidak cukup, dan 3 (33,3%) subjek dengan
kelompok kontrol dan perlakuan didapatkan
klasifikasi normal/cukup. Sedangkan pada
83,3% subyek penelitian memiliki riwayat
kelompok kontrol tidak didapatkan perubahan
atopi, diikuti dengan riwayat alergi di kulit
klasifikasi kadar vitamin D.
(50%), alergi di mata (27,8%), dan riwayat
asma (16,7%). Dari data klasifikasi nilai kadar Berdasarkan tabel 2, pada kelompok
vitamin D didapatkan 73,2% subjek penelitian kontrol tidak didapatkan perbedaan yang
memiliki kadar defisiensi vitamin D, diikuti bermakna (p=0,685), sedangkan pada
dengan tidak cukup sebesar 27,8%, tidak ada kelompok perlakuan terdapat perbedaan
subyek yang memiliki kadar vitamin D cukup bermakna antara kadar vitamin D sebelum
atau normal pada penelitian ini. dan sesudah perlakuan (p=0,01).
Berdasarkan tabel 1, setelah 4 minggu Berdasarkan tabel 3, hasil T-test
perlakuan pada kedua kelompok subyek, independent menunjukkan terdapat perbedaan
dilakukan pemeriksaan kembali kadar bermakna antara kedua kelompok (p=0,02).
vitamin D pada seluruh subyek penelitian.
Median
Data N Rerata p
(minimum – maksimum)
Kelompok kontrol 9 0,1833 ± 0,13829 0,15 (0,04–0,52)
0,02
Kelompok perlakuan 9 0,5456 ± 0,26510 0,62 (0,1–0,82)
Tabel 4. Hasil uji T berpasangan nilai VAS dan TNSS pada kelompok kontrol dan perlakuan
Median
Data N Rerata ± SD Selisih p
(minimum – maksimum)
Nilai VAS kelompok kontrol
Sebelum 9 23,22 ± 7,546 15,6 25 (9–31) 0,000*
Sesudah 9 7,56 ± 4,978 6 (2–14)
Nilai TNSS kelompok kontrol
Sebelum 9 9,33 ± 2,646 5,3 10 (5–12) 0,001*
Sesudah 9 4 ± 2,121 4 (1–7)
Nilai VAS kelompok perlakuan
Sebelum 9 27,11 ± 4,919 18,7 26 (24–33) 0,000*
Sesudah 9 8,44 ± 2,744 9 (3–11)
Nilai TNSS kelompok perlakuan
Sebelum 9 10,22 ± 1,202 6,11 10 (9–12) 0,000*
Sesudah 9 4,11 ± 1,167 4 (2–6)
144
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
Gambar 3. Grafik linieritas antara vitamin D Gambar 4. Grafik linieritas antara vitamin D
dengan presentase sel T reg sesudah perlakuan pada dengan presentase sel T reg sesudah perlakuan pada
kelompok kontrol. kelompok perlakuan.
Tabel 5. Hasil uji T-test independent nilai VAS dan TNSS sesudah perlakuan
Median
Data N Rerata p
(minimum – maksimum)
Nilai VAS sesudah
Kelompok kontrol 9 7,56 ± 4,978 6 (2–14) 0,889
Kelompok perlakuan 9 8,44 ± 2,744 9 (3–11)
Nilai TNSS sesudah
Kelompok kontrol 9 4 ± 2,121 4 (1–7) 0,111
Kelompok perlakuan 9 4,11 ± 1,167 4 (2–6)
145
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
lain menyatakan bahwa rasio perbandingan hidung gatal, pilek encer dan bersin-bersin
jenis kelamin pada penderita rinitis alergi >5 kali. Seluruh subyek penelitian telah
mendekati 1:1.1,2 Pada penelitian ini rasio mengalami gejala selama lebih dari 4 minggu
jenis kelamin laki-laki lebih kecil bila dengan frekuensi serangan lebih dari 4 hari
dibandingkan dengan perempuan sebesar dalam seminggu. Hal ini sesuai dengan
1:1,5. Namun, rasio ini masih sesuai dengan kriteria inklusi subjek pada penelitian ini
hasil penelitian yang dilakukan Utama11 yaitu pasien dengan rinitis alergi persisten
di Semarang, yang mendapati rasio jenis sedang berat.
kelamin laki-laki: perempuan sebesar 1:1,2.
Keluhan penyerta yang paling banyak
Rentang usia subyek pada penelitian ini
dialami oleh subyek penelitian adalah
adalah 15–30 tahun atau dewasa muda. Hal
gangguan tidur diikuti dengan gangguan di
ini sesuai dengan teori yang mengatakan
tempat kerja/sekolah. Gangguan tidur adalah
bahwa insidens tertinggi terdapat pada anak-
gangguan yang paling sering timbul akibat
anak dan dewasa muda dengan rerata pada
dari gejala-gejala RA. Gangguan tidur ini
usia 8–11 tahun. Sekitar 80% kasus rinitis
menyebabkan menurunnya kualitas tidur
alergi berkembang mulai dari usia 20 tahun.
saat malam hari sehingga menurunkan pula
Insidens rinitis alergi menurun sejalan dengan
produktivitas kerja/sekolah pada penderita
usia sehingga pada usia tua rinitis alergi
RA secara tidak langsung.14
jarang ditemukan.12
Asma merupakan penyakit penyerta
Distribusi status pekerjaan pada
RA yang paling sering dijumpai. Dilaporkan
seluruh subyek penelitian ini menunjukkan
sekitar 49% penderita RA juga menderita
bahwa mayoritas subyek penelitian adalah
asma.15 Pada penelitian ini didapatkan 16,7%
bekerja (55,7%) dan diikuti dengan pelajar
subyek memiliki riwayat manifestasi asma.
(33,1%). Sesuai dengan temuan penelitian
lain yaitu, prevalensi RA lebih banyak Te o r i m e n y e b u t k a n b a h w a R A
terjadi pada kelompok eksekutif, intelektual, dipengaruhi oleh riwayat atopi orang
dan karyawan.13 Hal ini dapat dijelaskan tua, apabila salah seorang dari orang tua
karena pada kelompok tersebut lebih banyak penderita tidak memiliki RA maka faktor
berada di lingkungan dengan suhu dan risiko terjadinya RA dapat berkurang 50%.
kelembaban yang mudah terpapar alergen Gen yang berperan dalam RA antara lain
seperti lingkungan pekerjaan, area sekolah, 3q21, 5q31–q33, 7p14–p15, 14q24.16 Pada
ataupun tempat belajar berdebu dengan penelitian ini, 83,3% subyek memiliki
ventilasi ruangan yang kurang baik, serta riwayat atopi orang tua. Atopi didefinisikan
pada kelompok tersebut RA cenderung lebih sebagai kecenderungan pribadi dan/atau
menyebabkan turunnya angka produktivitas keluarga untuk memproduksi antibodi IgE
belajar maupun kerja akibat gelaja-gejala dan sensitisasi dalam menanggapi alergen
yang dirasakan sehingga penderita terpacu di lingkungan. Atopi telah dianggap penting
untuk memeriksakan dirinya. dalam menghubungkan dermatitis alergi,
RA, dan asma.17 Pada penelitian ini didapati
Analisis secara deskriptif menunjukkan
16,7% subyek tidak memiliki riwayat atopi,
bahwa sampel penelitian ini sudah tersebar
namun tetap terjadi manifestasi RA. Koning
secara merata mewakili kelompok pada
et al17 menyebutkan bahwa bila salah satu
populasi, dalam hal karakteristik keluhan
orang tua memiliki penyakit alergi maka
rinitis alergi sesuai TNSS, lama keluhan,
anak mempunyai risiko 20–40% menderita
gangguan akibat keluhan, dan riwayat alergi.
penyakit alergi. Apabila kedua orang tuanya
Pada penelitian ini, seluruh subyek mengalami
memiliki penyakit alergi maka risiko menjadi
seluruh gejala RA, meliputi hidung buntu,
60–80%, sedangkan bila orangtua tidak
146
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
memiliki penyakit alergi maka risiko anak mendapatkan suplementasi didapatkan rerata
menderita penyakit penyakit alergi sebesar kadar vitamin D menurun menjadi 9,4 ng/
10%. Sehingga tidak menutup kemungkinan mol. Namun analisis statistik menunjukkan
seseorang tanpa riwayat atopi dapat memiliki bahwa perubahan rerata kadar pada kelompok
RA. Selain itu teori hygiene hypothesis juga ini tidak bermakna (p=0,685). Sedangkan
dapat berperan dalam hal ini, mengingat pada kelompok perlakuan yang mendapat
Indonesia adalah negara berkembang dengan suplementasi vitamin D didapatkan adanya
perkembangan vaksinasi yang cukup baik peningkatan rerata menjadi 18,8 ng/mol
sehingga menurunkan angka kejadian infeksi. dengan hasil analisis statistik yang bermakna
(p=0,01).
Dermatitis alergi merupakan
suatu bagian dari proses yang disebut Berdasarkan klasifikasi kadar vitamin D,
dengan atopic march yang menjelaskan didapati pada kelompok perlakuan terdapat
tentang perkembangan dermatitis alergi 8 (88,9%) subyek defisiensi dan 1 (11,1%)
menjadi rinitis alergi dan asma.17 Kapoor et subjek tidak cukup. Silyen9 mendapati bahwa
al18 meneliti prevalensi rinitis alergi dan asma pada pasien rinitis alergi persisten sedang
pada 2.270 anak dengan dermatitis alergi. berat seluruhnya mengalami defisiensi
Ditemukan bahwa hampir 66% dari subyek vitamin D. Setelah perlakuan selama 4 minggu
dilaporkan memiliki rinitis alergi atau asma terjadi perubahan menjadi hanya 2 (22,2%)
atau keduanya. Pada penelitian ini didapatkan subyek defisiensi. Kedua subyek tersebut
83,3% subyek memiliki riwayat dermatitis memiliki hasil kadar vitamin D <5 ng/ml
alergi sebelumnya. sebelum dilakukan perlakuan, yaitu 4 (44,4%)
subyek dengan klasifikasi tidak cukup dan 3
Pada penelitian ini didapati 27,8%
(33,3%) subyek dengan klasifikasi normal/
subyek memiliki riwayat konjungtivitis alergi.
cukup. Sedangkan pada kelompok kontrol
Konjungtiva terdiri dari 2–10 lapis sel yang
tidak didapatkan perubahan klasifikasi kadar
mengandung sel-sel goblet musin serta sel mast
vitamin D yaitu 5 (55,6%) subyek defisiensi
yang terletak di sekitar pembuluh darah dan
dan 4 (44,6%) subyek tidak cukup. Hal ini
kelenjar getah bening konjungtiva. Paparan
menunjukkan bahwa pemberian suplementasi
dari alergen menyebabkan reaksi alergi
vitamin D3 secara oral dapat meningkatkan
dan degranulasi sel mast serta munculnya
kadar vitamin D pada pasien atau seseorang
eosinofil, basofil dan CD4, yang mengarah ke
dengan kondisi defisiensi vitamin D.
gejala konjungtivitis.19 Rinitis alergi adalah
gangguan umum yang sangat terkait dengan Untuk mencegah atau mengatasi
asma dan konjungtivitis.2 Konjungtivitis defisiensi vitamin D, dilakukan suplementasi
alergi adalah salah satu penyakit yang paling vitamin D sebagai strategi yang mudah,
umum menyertai RA. Sekitar 75% pasien RA efektif, dan hemat biaya. Namun respon dari
mengeluhkan gejala konjungtivitis alergi.20 dosis suplemen vitamin D yang diberikan,
peningkatan kadar vitamin D telah dilaporkan
Kadar vitamin D pada penderita RA telah
berbeda antar individu. Hal ini diakibatkan
beberapa kali diteliti di beberapa negara.
karena variasi perbedaan tiap individu
Beberapa penelitian lainnya menunjukkan
sangat lebar. 23 Beberapa penelitian yang
bahwa kadar vitamin D pada penderita RA
dilakukan untuk melihat efek pemberian
mengalami penurunan. 15,21,22 Begitu pula
suplemen vitamin D pada penyakit lain
pada penelitian ini rerata kadar vitamin pada
dengan hasil kadar vitamin D menunjukkan
kelompok kontrol sebesar 10,8 ng/ml dan
adanya peningkatan kadar vitamin D
pada kelompok perlakuan sebesar 8,5 ng/
setelah pemberian suplementasi.23,24 Pada
mol. Kemudian setelah 4 minggu pemberian
penelitian ini, kadar vitamin D pada kelompok
perlakuan, pada kelompok kontrol yang tidak
147
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
148
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
presentase T reg dengan kadar 25(OH) bersifat lebih abstrak. Pasien mengisi nilai
D. Status vitamin D yang berkorelasi VAS dengan mempertimbangkan keluhannya
positif dengan fungsi sel T reg juga telah secara keseluruhan. Hal ini sebenarnya
dibuktikan pada pasien-pasien dengan relatif mudah dan cukup baik dalam evaluasi
multipel skerosis. Penelitian lain yang derajat keluhan penderita, namun terkadang
menghubungkan kadar vitamin D dengan penderita menjadi bingung dan tidak percaya
presentase sel T reg pada pasien anak dengan diri dalam memberi nilai, sehingga nilai VAS
diabetes melitus tipe 1 juga menunjukkan yang diberikan tidak sesuai dengan keadaan
korelasi positif kuat dan signifikan.28 sebenarnya dari penderita.
Pada kelompok kontrol maupun Selain itu, faktor perancu lain yang
perlakuan sama-sama didapatkan perbedaan mungkin adalah kedua kelompok subyek
bermakna antara nilai VAS sebelum dan pada penelitian ini sama-sama memiliki
sesudah perlakuan (p=0,000), sama halnya derajat penyakit yang sama dan mendapatkan
pada nilai VAS hasil uji T berpasangan nilai terapi ARIA, yaitu terapi utama dan standar
TNSS pada kelompok kontrol dan perlakuan bagi penderita RA. Sehingga kemungkinan
juga menunjukkan perbedaan yang bermakna seluruh pasien pada kedua kelompok subyek
antara sebelum dan sesudah perlakuan sama-sama terjadi perbaikan pada gejalanya,
(p=0,001; p=0,000). Namun apabila dilihat terlepas dari ada atau tidaknya tambahan
dari nilai maksimum median VAS dan suplementasi. Faktor ketidakpercayaan diri
TNSS pada kelompok perlakuan didapatkan penderita sehubungan dengan kematangan
kecenderungan penurunan yang lebih besar kejiwaan juga perlu dipertimbangkan pada
dibandingkan dengan pada kelompok kontrol. subyek, sebagaimana diketahui bahwa
Kemudian dari uji T-test independent yang seluruh subyek merupakan penderita dengan
dilakukan untuk mengetahui signifikansi usia yang masih relatif muda (15-30 tahun).
perbedaan perbaikan nilai VAS dan TNSS
Dari penelitian ini dapat diambil
setelah perlakuan pada kedua kelompok
kesimpulan bahwa suplementasi vitamin D
didapatkan perbedaan yang tidak bermakna
dapat meningkatkan kadar vitamin D dan
baik untuk nilai VAS (p=0,889) maupun
presentase sel T reg secara bermakna pada
TNSS (p=0,111) antara kedua kelompok.
pasien rinitis alergi persisten sedang berat.
Hal ini tidak sesuai dengan penelitian
Modh29 yang membandingkan nilai TNSS
penderita RA yang diberikan terapi ARIA saja
dengan kelompok yang diberikan tambahan DAFTAR PUSTAKA
suplementasi vitamin D. Didapatkan adanya 1. Small P, Frenkiel S, Becker A. The Canadian
perbaikan yang signifikan dari nilai TNSS rhinitis working group: rhinitis: a practical
pada kelompok yang diberikan suplementasi and comprehensive approach to assessment
vitamin D. Hal ini bisa saja terjadi karena and therapy. J Otolaryngol. 2007; 36 (Suppl
1): 5-27.
rerata kadar vitamin D sebelum perlakuan
pada penelitiannya tidak serendah rerata kadar 2. Small P, Kim H. Allergic rhinitis. Asthma &
vitamin D pada penelitian ini. Selain itu, kadar Clinical Immunology. 2011; 7 (Suppl 1): 3.
vitamin D sesudah perlakuan pada penelitian
ini tidak setinggi rerata kadar vitamin D pada 3. Departemen Ilmu Kesehatan Telinga Hidung
Tenggorok Bedah Kepala Leher. Laporan
penelitian oleh Modh.29 Pada penelitiannya tahunan SMF IK THT-KL Rumah Sakit
subyek penderita tidak dilihat berdasarkan Saiful Anwar, Malang Januari-Desember
derajat beratnya penyakit. Alasan lain yang 2015. Malang; 2016.
mungkin adalah evaluasi dengan VAS
149
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
7. Prietl B, Treiber G, Pieber TR, Amrein K. 17. Koning H, Baert MRM, Oranje AP, Savelkoul
Vitamin D and immune function. Nutrients. HFJ, Neijems HJ. Development of immune
2013; 5: 2502-21. factors, related to allergic mechanisms, in
young children. Rotterdam: Pubmed. 2013;
8. Bikle D. Nonclassic actions of vitamin D. J 37:54–61.
Clin Endocrinol Metab. 2008; 94(1):26-34.
18. Kapoor R, Menon C, Hoffstad O, Bilker
9. Silyen W, Suheryanto R, Soemantri J. W, Leclerc P, Margolis DJ. The prevalence
Relationship levels of 25-hydroxyvitamin D of atopic triad in children with physician-
(25(OH)D) serum against specific IgE levels confirmed atopic dermatitis. J Am Acad
and the degrees of allergy rhinitis. Malang; 2014 Dermatol. 2008; 58:68-73.
[updated March 4th]. Available from:http://
otorhinolaryngologyheadnecksurgery. 19. Broide DH. The pathophysiology of allergic
blogspot.com/2014/03/relationship-levels- rhino conjunctivitis. Allergy Asthma Proc.
of-25.html. 2007; 28(4):398-403.
10. Skoner DP. Allergic rhinitis: definition, 20. Jarrett F, Ducasa GM, Buller BD, Berwick
epidemiology, pathophysiology, detection, M. The effect of oral supplementation of
and diagnosis. J Allergy Clin Immunol. 2001; vitamin D3 on serum levels of vitamin D: a
108(1): 4-7. review. Epidemiol. 2014; 4:148.
11. Utama DS. Hubungan antara jenis 21. Sharief S, Jariwala S, Kumar J, Muntner
Aeroalergen dengan manifestasi klinis rinitis P, Melamed M. Vitamin D serum levels
alergika. Tesis. Bagian Ilmu Penyakit Telinga, and food and environmental allergies
Hidung dan Tenggorok, Fakultas Kedokteran in The United States: results from The
Universitas Diponegoro, Semarang. 2010. National Health and Nutrition Examination
Survey 2005-2006. Journal Allergy Clinical
12. Holowka D, Calloway N, Cohen R, Gadi Immunology. 2011; 127(5):1195-1202.
D, Lee J, Smith NL, et al. Roles for Ca2+
mobilization and its regulation in mastcell 22. Rifai M. Perkembangan sel T regulator
functions. Frontier review in Immunology. periferal dan mekanisme supresi in vitro. The
2012; 104(3): 1-10. Journal of Experimental Life Science. 2010;
1:1-55.
13. Malik A, Menon B, Dar Y, Garg T, Bhatia H,
Kaur C. Placebo controlled trial of vitamin 23. Gowda U, Ruwanphatirana T, Fong DPS,
D supplementation in allergic rhinitis. Kaur A, Renzaho AM. Efficacy of high dose
European Respiratory Journal. 2015; 46: 59. vitamin D supplementation in improving
serum 25(OH)D among migrant and non
migrant population. BMC Health Services
Research. 2016; 16:579.
150
ORLI Vol. 47 No. 2 Tahun 2017 Vitamin D3 terhadap kadar vitamin D dan sel T reg pada rinitis alergi
24. Lang CL, Wang MH, Chiang CK, Lu 28. Septiana RD, Tjahtjono HA, Widjajanto E.
KC. Vitamin D and the immune system Hubungan kadar vitamin D, sel T regulator
from the nephrologist’s viewpoint. ISRN (CD4+Cd25+Foxp3+) dan kadar C-Peptida
Endocrinology. 2014; 14:1-11. pada anak dengan diabetes melitus tipe 1.
Jurnal Kedokteran Brawijaya. 2015; 284:
25. Barragan M, Good M, Kolls J. Regulation pp.324-327.
of dendritic cell fuction by vitamin D.
Nutrients. 2015; 7:8127-8151. 29. Modh D, Katarkar A, Thakkar B, Jain
A, Shah A, Joshi K. Role of vitamin D
26. Prietl B, Pilz S, Wolf M, Tomaschitz A, supplementation in allergic rhinitis. Indian
Obermayer-Pietsch B, Graninger W, et al. Journal of Allergy, Asthma and Immunology.
Vitamin D supplementation regulatory T 2014; 28(1): 35-39.
cells in apparently healthy subjects: vitamin
D treatment for autoimmune disease? IMAJ.
2010; 12: 11-16.
151