Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Fármacos anticonvulsivantes
Epilepsia
Definición:
1
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Epilepsia
Los síntomas particulares producidos dependen de la región del cerebro afectada
Tipos
Simples: No hay pérdida de la conciencia
Complejas: Hay pérdida de la conciencia
Parciales:
Están
E tá normalmente
l t confinadas
fi d a un hemisferio
h i f i y entret sus manifestaciones
if t i se encuentran
t contracciones
t i
involuntarias de un músculo, sensaciones anormales, descarga autonómica y alteraciones en la conducta y el
estado de ánimo
Generalizadas:
Involucran a los dos hemisferios y a la formación reticular. Se dividen en tónico-clónicas (gran mal) y crisis de
ausencia (pequeño mal).
Epilepsia
Convulsiones generalizadas tónico-clónicas (gran mal)
2
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Epilepsia
Crisis de ausencia (pequeño mal)
El enfermo deja de hacer lo que estaba haciendo y al cabo de unos segundos se recupera abruptamente sin
recordar lo sucedido
Este tipo de epilepsia al parecer se debe a un efecto de retroalimentación entre el tálamo y la corteza. El
electroencefalograma lo distingue como un episodio breve de 3 descargas espiga-onda por segundo
3
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Modelos farmacológicos
Modelos eléctricos
Modelo kindling: Consiste en aplicar una corriente eléctrica de baja frecuencia en regiones del sistema
límbico hasta que el animal desarrolla convulsiones espontáneas
4
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Modelo de kindling
Principales mecanismos
5
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
6
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
7
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Fármacos antiepilépticos
Fenitoína
Es el fármaco representativo del grupo de las hidantoínas estructuralmente relacionadas a los barbitúricos
Es ampliamente utilizado en crisis parciales y generalizadas pero no en crisis de ausencia donde puede
empeorarlas. Es preferido a fenobarbital porque no produce sedación
Farmacocinética
Es bien absorbido por vía oral y entre el 80 y 90% se une a albúmina
Es excretado principalmente como glucurónido
El metabolismo de fenitoína presenta un fenómeno de saturación
El t1/2 se incrementa conforme se incrementa la dosis
El estado estacionario de la concentración plasmática varia de manera desproporcionada de la
dosis administrada diariamente
El margen de seguridad es estrecho (40 – 100 µM)
Efectos adversos
Moderados: Vértigo, ataxia, dolor de cabeza y nistagmus
Fármacos antiepilépticos
Fenitoína
8
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Fármacos antiepilépticos
Carbamazepina
Es un anticonvulsivante ampliamente utilizado en clínica y es derivado estructural de los antidepresivos
triciclicos
Es ampliamente utilizado en el tratamiento de crisis parciales complejas, así como en otras condiciones
como dolor neuropático y enfermedades maniaco-depresivas
Farmacocinética
Es bien absorbido por vía oral
Su t1/2 es de 30 h aunque disminuye a 15 h en tratamientos prolongados
Efectos adversos
Mareo, sueño, ataxia y otros efectos motores
Retención de agua
Problemas gastrointestinales y cardiovasculares
Neutropenia
Reacciones de hipersensibilidad
Ozcarbazepina
Fármacos antiepilépticos
Valproato
Efectos adversos
9
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Fármacos antiepilépticos
Etosuximida
Es un fármaco que pertenece a la clase de las succinimidas y está estructuralmente relacionado a los
fármacos barbitúricos
Farmacocinética
Efectos adversos
Fármacos antiepilépticos
Barbitúricos (Fenobarbital)
Es ampliamente utilizado en crisis parciales y generalizadas pero no en crisis de ausencia aunque produce
sedación
Farmacocinética
Efectos adversos
10
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Fármacos antiepilépticos
Benzodiacepinas (Diacepam)
Dado por vía rectal o intravenosa es útil para trata el status epilepticus por su rápida acción
Efectos adversos
Lamotrigina
Felbamato
Bloquea receptores NMDA aunque tiene un ligero efecto sobre canales de Na+ y GABA. Es recomendado
sólo en aquellos casos donde otros fármacos no tienen efecto (Síndrome de Lenox-Gastau)
11
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
Fue sintetizado como un análogo de GABA, pero su mecanismo de acción anticonvulsivante parece ser
producido por su unión a la subunidad α2δ de los canales de Ca2+ tipo T. Pregabalina es más potente que
gabapentina
Tiene un t1/2 de 6 h, su absorción es saturable lo que evita el riesgo de sobredosis y se excreta inalterada
en orina
Tiagabina
Inhibe la recaptura de GABA, es un análogo de este neurotransmisor obtenido por estudios de estructura-
actividad. Tiene un t1/2 corto y produce confusión y sueño
Topiramato
Su principal mecanismo consiste en el bloqueo de receptores AMPA, aunque también bloquea canales de
Na+, refuerza el sistema GABAérgico e inhibe a la anhidrasa carbónica. Se utiliza en pacientes resistentes
a otros anticonvulsivos
Es teratogénico en animales
12
Universidad Nacional Autonóma de México
Facultad de Química
Departamento de Farmacia
13