Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Kemangi (Ocimum sanctum)

Terhadap Kadar Ureum dan Kreatinin Tikus Putih Galur Wistar (Rattus
norvegicus) yang Diinduksi Sisplatin

Bhaktiar Mulya Jaya1, Yenni Bahar1, Dharma Koosgiarto1, Dewi Karita1

1
Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Purwokerto

ABSTRAK

Latar Belakang: Sisplatin merupakan obat antineoplastik yang paling sering

digunakan. Penggunaan sisplatin dapat menyebabkan berbagai efek samping
diantaranya adalah nefrotoksik. Ureum dan kreatinin merupakan biomarker yang
dapat mengindikasikan adanya kerusakan ginjal. Daun kemangi (Ocimum
sanctum) diketahui mempunyai kandungan antioksidan tinggi sehingga dapat
berpotensi menjadi terapi herbal alternatif pencegahan kerusakan ginjal karena
penggunaan sisplatin.
Tujuan: Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol daun kemangi terhadap
kadar ureum dan kreatinin tikus putih galur wistar (Rattus norvegicus) yang
diinduksi sisplatin.
Metode: Penelitian eksperimental dengan rancangan post test randomized
controlled group design menggunakan 25 ekor tikus yang terbagi menjadi 5
kelompok. Kelompok 1 sebagai kontrol negatif (CMC 1%), kelompok 2 sebagai
kontrol positif sisplatin (5 mg/kgBB), kelompok 3 sebagai kelompok perlakuan 1
dosis kemangi (100 mg/kgBB), kelompok 4 sebagai kelompok perlakuan 2 dosis
kemangi (200 mg/kgBB), kelompok 5 sebagai kelompok perlakuan 3 dosis
kemangi (300 mg/kgBB). Kelompok perlakuan 1, 2, dan 3 diberi ekstrak daun
kemangi selama 10 hari secara peroral dan diinduksi dosis tunggal sisplatin hari
ke-5 secara intraperitoneal. Data kadar ureum dilakukan pengujian statistik
menggunakan uji One-Way Anova dilanjutkan Post-Hoc Tamhane test, sedangkan
data kadar kreatinin menggunakan uji Kruskall Wallis dilanjutkan Mann-Whitney
test.
Hasil: Pemberian ekstrak etanol daun kemangi pada semua dosis dapat
menurunkan kadar ureum dan kreatinin serum tikus yang diinduksi sisplatin 5
mg/kgBB. Rerata kadar ureum dan kreatinin pada penelitian dengan dosis 100
mg/kgBB memiliki efek penurunan terbaik yaitu ureum rata-rata 119,78 dan
kreatinin rata-rata 1,775.
Kesimpulan: Pemberian ekstrak etanol daun kemangi dapat menurunkan kadar
ureum dan kreatinin serum pada tikus yang diinduksi sisplatin, tetapi secara
statistik tidak signifikan.

Kata Kunci: Sisplatin, nefrotoksik, ureum, kreatinin, Ocimum sanctum, antioksidan

The Effect of Basil Leaves Ethanol Extract (Ocimum sanctum) toward Urea
and Creatinine Levels of White Rats Wistar Strain (Rattus norvegicus)
Induced by Cisplatin
Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah
Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com 1
 Bhaktiar Mulya Jaya1, Yenni Bahar1, Dharma Koosgiarto1, Dewi Karita1
1
Medical Faculty, University of Muhammadiyah Purwokerto

ABSTRACT

Background: Cisplatin is one of antineoplastic drug which is most commonly

used. The use of cisplatin can cause various side effects such as nephrotoxicity.
Urea and creatinine are biomarkers that can indicate kidney damage. Basil
leaves (Ocimum sanctum) are known to have high antioxidant substance that can
potentially be alternative herbal therapy prevention of kidney damage due to the
use of cisplatin.
Objectives: To find out the effect of ethanol extract of basil leaves on urea and
creatinine levels of White Rats Wistar Strain (Rattus norvegicus) induced by
Cisplatin.
Methods: This experimental research with post randomized controlled group
design used 25 rats divided into 5 groups. Group 1 was as a negative control
(CMC 1%) while group 2 was as a positive control of cisplatin (5 mg /kgBW),
group 3 was as treatment group of 1 basil dose (100 mg / kgBW), group was 4 as
treatment group of 2 basil doses (200 mg / kgBW),and group 5 was as treatment
group 3 of basil doses (300 mg / kgBW). Basil leaf extract was given to treatment
groups 1, 2, and 3 for 10 days on a peroral basis and induced a 5-day single dose
of intraperitoneal cisplatin. Data of urea level was done by statistical test using
One Way Anova test followed by Post-Hoc Tamhane test, while creatinine level
data was done by Kruskall Wallis test then continued by Mann-Whitney test.
Result: The treatment of basil leaf ethanol extract to all doses could decrease
serum urea and creatinine serum levels induced by cisplatin 5 mg/kgBW. The
mean of urea and creatinine concentration in the 100 mg/kgBW had the best
effect of decreasing ureum average 119.78 and creatinine average 1,775.
Conclusion: The treatment of basil leaf ethanol extract could decrease urea and
creatinine serum levels in rats induced by cisplatin, but it was statistically
insignificant.

Keywords: Cisplatin, nephrotoxic, urea, creatinine, Ocimum sanctum,

antioxidants

PENDAHULUAN juta kematian pada tahun 2015. Penyebab

Kanker merupakan salah satu penyebab paling umum kematian akibat kanker adalah
utama kematian di seluruh dunia, terhitung 8,8 kanker paru, hati, kolorektal, lambung dan

Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah

Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com 2
payudara1. Secara nasional prevalensi penyakit
kanker pada penduduk semua umur di
Indonesia tahun 2013 sebesar 1,4% atau
diperkirakan sekitar 347.792 orang. Provinsi
D.I. Yogyakarta memiliki prevalensi tertinggi
untuk penyakit kanker, yaitu sebesar 4,1%.
Berdasarkan estimasi jumlah penderita kanker
Provinsi Jawa Tengah dan Provinsi Jawa Timur
merupakan provinsi dengan estimasi penderita
kanker terbanyak, yaitu sekitar 68.638 dan
61.230 orang2.
Sisplatin (Cisdiamminedichloroplatinum
(II), CDDP) adalah obat antineoplastik yang
paling sering digunakan dalam kemoterapi
kanker dan menjadi regimen pengobatan
standar untuk kanker kepala dan leher, kanker
testis, kanker paru, kanker kandung kemih,
kanker ovarium dan serviks. Namun sisplatin
dapat menyebabkan berbagai efek samping
yang berat, salah satunya yaitu menyebabkan
nefrotoksik. Saat penggunaan klinis awal,
terjadi gagal ginjal akut yang diinduksi
sisplatin pada 14% - 100% pasien3. Sisplatin
menyebabkan nefrotoksik dengan
meningkatnya Reactive Oxygen Species (ROS)
dan TNF-α4. Akan tetapi sampai sekarang,
sisplatin masih diresepkan secara luas di tengah
usaha menemukan alternatif yang sama
efektifnya namun lebih tidak toksik5.
Ureum merupakan produk akhir
katabolisme protein dan asam amino yang
diproduksi oleh hati dan didistribusikan melalui
cairan intraseluler dan ekstraseluler ke dalam
darah yang kemudian difiltrasi oleh
glomerulus6. Kreatinin merupakan hasil
pemecahan kreatin fosfat otot, diproduksi oleh
tubuh secara konstan tergantung massa otot.
Kadar kreatinin berhubungan dengan massa
otot dan fungsi ginjal7. Manifestasi nefrotoksik
dapat berupa gagal ginjal akut yang ditandai
dengan meningkatnya kadar kreatinin dan
ureum serum. Seiring dengan meningkatnya
penggunaan sisplatin maka dilakukan berbagai
usaha untuk mencegah nefrotoksik. Usaha
untuk mencegah terjadinya nefrotoksik adalah
dengan menurunkan kadar kreatinin dan ureum
serum. Senyawa yang dapat menurunkan kadar
kreatinin dan ureum serum adalah flavonoid,
alkaloid dan fenolik8.
Daun kemangi (Ocimum sanctum)
merupakan salah satu tumbuhan alam yang
mudah diperoleh di Asia seperti di Indonesia9.
Kemangi (Ocimum sanctum) merupakan salah
satu tumbuhan yang diketahui mempunyai daya
antioksidan yang tinggi. Senyawa antioksidan
Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah
Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com
alami yang terkandung dalam daun kemangi
berupa senyawa fenoloik (tokoferol, flavonoid,
dan fenolat), senyawa nitrogen (alkaloid,
turunan klorofil, asam amino dan amina) serta
asam ursolic10. Daun kemangi memiliki kadar
70% eugenol dan 21% methyl eugenol. Daun
kemangi mengandung vitamin C, vitamin A
dan beberapa mineral seperti kalsium, zink,
besi dan banyak phytonutriens lainnya. Daun
kemangi juga memiliki kandungan yang
memiliki aktivitas biologi seperti saponin,
tannins, triterpenoids, serta flavonoid11.
Dengan adanya kandungan antioksidan
sebagai nefroprotektif dari daun kemangi
diharapkan agar meminimalisasi efek samping
penggunaan sisplatin yang berhubungan
dengan kadar ureum dan kreatinin dalam
serum. Berdasarkan hal tersebut maka peneliti
tertarik untuk melakukan uji pengaruh ekstrak
ethanol ekstrak daun kemangi terhadap kadar
ureum dan kreatinin serum tikus putih jantan
galur wistar yang meningkat akibat induksi
sisplatin.
METODE
2.1 Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini
adalah alat timbangan tikus, gelas beker 250 cc
dan 500 cc, alat pengaduk, sonde lambung,
Spuit 1 cc dan 3 cc, sentrifugator, tabung
hematokrit, mikrotip, Mikropipet, coolbox,
spektrofotometer, label, microtube, vacutainer,
kandang tikus dan peralatan makan dan minum.
2.2 Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian
ini adalah ekstrak etanol daun kemangi,
handscoon, pakan tikus AD2 dan minuman
hewan coba, sekam, CMC 1%, aquadesh,
sisplatin, reagen dan standar kit ureum dan
kreatinin.
2.3 Hewan Uji
Hewan coba yang digunakan pada
penelitian yakni tikus galur wistar jantan
(Rattus norvegicus wistar strain) yang
didapatkan dari peternakan hewan uji MS.
BRAM MOUSE FARM Kalimanah,
Purbalingga. Tikus yang digunakan berusia 2-3
bulan dengan berat badan 150-220 gram tanpa
memiliki cacat fisik.
2.4 Metode
Penelitian ini merupakan jenis penelitian
experimental dengan rancangan post test
randomized controlled grup design. Penelitian
ini dilaksanakan di 2 tempat, yaitu tempat
perawatan dan perlakuan dilaksanakan di
3
laboratorium farmakologi fakultas kedokteran uji normalitas didapat nilai p > 0,05 yang
Universitas Jenderal Soedirman serta tempat berarti distribusi data kadar ureum pada kelima
pemeriksaan kadar ureum dan kreatinin di kelompok sesuai dengan kurva normal. Data
laboratorium klinik biofit Purwokerto. kemudian dianalisis menggunakan One-Way
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Anova. Berdasarkan hasil analisis terhadap
Desember 2017 hingga Januari 2018 dalam kadar ureum didapat nilai rata-rata kadar ureum
waktu 19 hari. 7 hari untuk adaptasi hewan pada kelompok (KK-) 33,76 dengan standar
coba, 10 hari untuk pemberian ekstrak daun deviasi 9,41, kelompok (KK+) 200,88 dengan
kemangi (termasuk pemberian sisplatin pada standar deviasi 76,87, kelompok (KP1) 119,78
hari ke-5), 1 hari pemeriksaan kadar ureum dan dengan standar deviasi sebesar 45,08,
kreatinin setelah diberi perlakuan. 1 hari untuk kelompok (KP2) 166,24 dengan standar deviasi
terminasi hewan coba. 127,96, kelompok (KP3) 137,22 dengan
Jumlah tikus yang digunakan pada standar deviasi 66,71 yang dapat dilihat pada
penelitian ini sebanyak 30 ekor tikus (25 ekor gambar 1.
tikus sebagai sampel utama, 5 ekor tikus
sebagai cadangan). Tikus dibagi kedalam 5
kelompok terdiri dari kelompok 1 sebagai
kontrol negatif (CMC 1%), kelompok 2
sebagai kontrol positif sisplatin (5 mg/kgBB),
kelompok 3 sebagai kelompok perlakuan 1
dosis kemangi (100 mg/kgBB), kelompok 4
sebagai kelompok perlakuan 2 dosis kemangi
(200 mg/kgBB), kelompok 5 sebagai kelompok
perlakuan 3 dosis kemangi (300 mg/kgBB).
Kelompok perlakuan 1, 2, dan 3 diberi ekstrak
daun kemangi selama 10 hari secara peroral
dan diinduksi dosis tunggal sisplatin hari ke-5 Gambar 1. Rerata kadar ureum serum pada
secara intraperitoneal. kelompok penelitian
2.5 Analisis Data
Analisis statistik dilakukan menggunakan
perangkat lunak pengolah statistik SPSS. Data
Hasil perhitungan uji statistik One-Way
kadar ureum serum untuk setiap sampel Anova dapat dilihat pada tabel 1. Rerata kadar
dilakukan pengujian statistika menggunakan uji
ureum pada kelompok (KK-), (KP1), (KP2)
One Way ANOVA untuk mengetahui adanya dan (KP3) lebih rendah dibanding (KK+).
perbedaan rerata yang bermakna pada
Berdasarkan analisis didapat nilai asymp sig
keseluruhan kelompok. Selanjutnya dilakukan 0,00 (p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa
Uji Post-Hoc Tamhane test untuk mengetahui
terdapat perbedaan rerata kandungan ureum
kelompok-kelompok yang memiliki pengaruh serum tikus pada kelompok perlakuan dan
yang signifikan. Sedangkan data kadar
kelompok kontrol.
kreatinin serum dilakukan analisa statistika
menggunakan uji Kruskal Wallis untuk
mengetahui adanya perbedaan rerata yang
bermakna pada keseluruhan kelompok.
Selanjutnya dilakukan uji Mann-Whitney antar
tiap kelompok penelitian untuk mengetahui
kelompok-kelompok yang memiliki pengaruh
yang signifikan. Nilai p-value < 0,05 dianggap
bermakna (tingkat kepercayaan 95%).

HASIL
3.1 Analisis pengaruh ekstrak daun kemangi Tabel 1. Hasil analisis One-Way Anova
terhadap kadar ureum serum terhadap kadar ureum pada setiap kelompok.
Data yang didapatkan dari pemeriksaan
kemudian dilakukan uji Shapiro-Wilk dan uji
homogenitas menggunakan uji Levene. Hasil

Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah

Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com 4

Berdasarkan hasil analisis One-Way
Anova dapat disimpulkan bahwa terdapat
perbedaan rata-rata kandungan ureum serum
tikus pada kelima kelompok perlakuan yang
diteliti. Pada tabel didapatkan bahwa kelompok
perlakuan 1 merupakan perlakuan paling
efektif dalam penurunan kadar ureum tikus
putih galur wistar dengan rerata 119,78.
Analisis kemudian dilanjutkan uji post
hoc menggunakan analisis uji Tamhane karena
terdapat pengaruh dan perbedaan antar
perlakuan. Uji post hoc dilakukan untuk
mengetahui perbedaan yang berbeda secara
signifikan antara perlakuan satu dengan
perlakuan lainnya dalam menurunkan kadar
ureum.
Tabel 2. Hasil uji ureum antara kelompok
perlakuan.
Berdasarkan hasil analisis uji statistik
pada tabel 2. Didapatkan perbedaan yang
Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah
Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com
signifikan antara kelompok (KK-) dan (KK+),
(KK-) dan (KP1), (KK-) dan (KP3). Tidak
didapatkan perbedaan yang signifikan antara
kelompok (KK+) dengan kelompok perlakuan.
3.2 Analisis pengaruh ekstrak daun
kemangi terhadap kadar kreatinin.
Data yang didapatkan dari pemeriksaan
kemudian dilakukan uji Shapiro-Wilk. Hasil uji
normalitas didapat nilai p < 0,05 maka data
kadar kreatinin tidak normal atau tidak
mengikuti distribusi normal. Karena data tidak
normal maka alternatif uji statistiknya adalah
uji non parametrik berupa uji Kruskall Wallis
yang kemudian dilanjutkan dengan uji Mann-
Whitney. Perhitungan kreatinin dapat dilihat
pada tabel 3.
Tabel 3. Hasil nilai tengah (minimal-
maksimal) kadar kreatinin pada setiap
kelompok.
Berdasarkan hasil analisis Kruskall Wallis
dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan
rata-rata kandungan kreatinin serum tikus pada
kelima kelompok perlakuan yang diteliti.
Berdasarkan tabel didapatkan bahwa nilai
tengah kadar kreatinin terendah terdapat pada
kelompok perlakuan 3 dengan dosis 300
mg/kgBB yaitu 2,25.
Karena terdapat pengaruh dan perbedaan
antar perlakuan analisis kemudian dilanjutkan
uji Mann-whitney untuk mengetahui perlakuan
mana saja yang berpengaruh.
Tabel 4. Hasil uji kreatinin antara kelompok
perlakuan.
5

Berdasarkan hasil analisis uji Mann-
whitney pada tabel 4 didapatkan pengaruh
yang signifikan antara kelompok (KK-) dan
(KK+), (KK-) dan (KP1), (KK-) dan (KP2),
(KK-) dan (KP3). Pada kelompok lain tidak
terdapat pengaruh yang signifikan. Jumlah
rerata kadar kreatinin serum tikus setiap
kelompok dapat di lihat pada gambar 2.
Gambar 2. Rerata kadar kreatinin serum pada
kelompok penelitian
Berdasarkan hasil rerata kadar kreatinin
serum pada gambar 2. kadar kreatinin terendah
terdapat pada kelompok perlakuan 1 dengan
dosis 100 mg/kgBB yaitu 1,775.
DISKUSI
Penelitian ini menunjukan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan terhadap kadar
ureum dan kreatinin serum antara kelompok
kontrol positif dan kontrol negatif dimana nilai
rata-rata ureum maupun kreatinin pada
kelompok tikus yang diinduksi sisplatin secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok tikus tanpa induksi sisplatin (kontrol
negatif). Hasil ini menunjukkan bahwa induksi
Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah
Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com
sisplatin dapat menyebabkan peningkatan
kadar ureum dan kreatin pada serum dimana
merupakan marker yang mengindikasikan
kerusakan pada ginjal.
Kerusakan atau gangguan fungsi pada
organ ginjal dapat terdeteksi dengan
mengetahui kadar ureum dan kreatinin pada
serum. Hasil ini sesuai dengan penelitian yang
dilakukan oleh Ezz-Dinn et al. (2011)
menunjukan pemberian dosis tunggal sisplatin
(5 mg/kg bb) secara intraperitoneal dapat
merusak dan mengganggu fungsi ginjal yang
ditandai dengan peningkatan kadar ureum dan
kreatinin serta terjadi kerusakan organ ginjal
dilihat dari pemeriksaan histopatologi12.
Pemberian sisplatin menyebabkan
peningkatan kadar lipid peroksida dan
penurunan aktivitas antioksidan yang
mencegah atau melindungi dari peroksidasi
lipid dalam jaringan. Sisplatin terakumulasi
dalam sel-sel epitel tubulus ginjal tubular
proksimal, menyebabkan nefrotoksisitas,
ditandai dengan kerusakan morfologi organel
intraseluler, nekrosis seluler, hilangnya
mikrovili, perubahan dalam jumlah dan ukuran
lisosom dan vakuolisasi mitokondria, diikuti
oleh perubahan fungsional termasuk
penghambatan sintesis protein, deplesi
Glutathione (GSH) peroksidasi lipid dan
kerusakan mitokondria13.
Penelitian ini bertujuan menguji efek
ekstrak etanol daun kemangi dalam
menghambat peningkatan kadar ureum dan
kreatinin. Kemampuan ekstrak daun kemangi
dalam menghambat peningkatan kadar ureum
dan kreatinin menunjukan potensi ekstrak daun
kemangi sebagai nefroprotektor. Penggunaan
ekstrak etanol daun kemangi perlu
memperhatikan bahwa hubungan dosis dan
respon tidak selalu positif yang artinya semakin
tinggi dosis tidak selalu diikuti dengan
peningkatan efek. Penelitian ini digunakan
dosis bertingkat yaitu dosis 100 mg/kgBB, 200
mg/kgBB dan 300 mg/kgBB. Dosis terendah
yaitu dosis 100 mg/kgBB memiliki efektifitas
paling optimal dalam menurunkan kadar ureum
dan kreatinin tikus dibandingkan dengan dosis
200 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB.
Hubungan dan respon suatu zat aktif yang
tidak selalu linear mungkin terjadi. Hubungan
dosis dan respon obat sangat terkait dengan
ketersediaan dan karakteristik reseptor obat
tersebut dalam menimbulkan suatu efek.
Penurunan efek pada dosis yang lebih tinggi
menunjukan terjadinya kejenuhan reaksi antar
6
molekul obat dengan reseptornya sehingga
peningkatan dosis tidak akan menyebabkan
peningkatan efek14. Ekstrak etanol daun
kemangi mempunyai banyak kandungan zat
aktif, dari banyaknya kandungan zat aktif
ekstrak daun kemangi diduga diantaranya
memiliki kemiripan gugus aktif sehingga dapat
berikatan dengan reseptor yang sama untuk
menimbulkan efek sinergis maka efek
kejenuhan lebih cepat terlihat dibandingkan
dengan obat mono zat aktif. Beberapa
penelitian terkait pemanfaatan obat herbal
mengalami hubungan dosis dan respon yang
tidak linear15.
Hasil analisis data ureum pada kelompok
yang mendapat perlakuan ekstrak daun
kemangi secara statistik tidak didapatkan hasil
yang signifikan namun dilihat dari jumlah
angka dan grafik menunjukan kelompok yang
diberi ekstrak daun kemangi selama 10 hari
memiliki kadar rerata ureum yang lebih rendah
dibandingkan kelompok kontrol positif. Pada
pemberian ekstrak etanol daun kemangi dosis 1
(100 mg/kg BB) merupakan dosis paling
efektif menurunkan kadar ureum yang
menunjukan penurunan paling bermakna
dibanding kelompok perlakuan lain dengan
nilai 119, 78.
Hasil analisis data kreatinin pada
kelompok yang mendapat perlakuan ekstrak
daun kemangi secara statistik tidak didapatkan
hasil yang signifikan namun dilihat dari jumlah
angka menunjukan kelompok yang diberi
ekstrak daun kemangi selama 10 hari memiliki
kadar rerata kreatinin yang lebih rendah
dibandingkan kelompok kontrol positif. Hasil
nilai tengah kadar kreatinin terendah terdapat
pada ekstrak etanol daun kemangi dosis 3 (300
mg/kgBB) dengan nilai 2,25 namun secara
rerata keseluruhan tiap kelompok perlakuan
pemberian ekstrak etanol daun kemangi dosis 1
(100 mg/kgBB) merupakan dosis paling efektif
menurunkan kadar kreatinin yang menunjukan
penurunan paling rendah dibanding kelompok
perlakuan lain dengan nilai 1,775. Kelompok
perlakuan 1 dianggap paling efektif karena
mewakili keseluruhan hasil sampel kreatinin
pada tiap kelompok.
Penelitian ini sejalan dengan penelitian
yang dilakukan oleh Basith (2012) menyatakan
ektrak daun kemangi (Ocimum sanctum)
mempunyai efek proteksi dalam mencegah
kerusakan sel ginjal mencit (Mus musculus)
yang diinduksi parasetamol16. Temuan ini
menunjukkan keefektifan ekstrak daun
Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah
Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com
kemangi dalam mencegah kerusakan ginjal
yang ditandai dengan pengurangan jumlah
kerusakan sel epitel tubulus proksimal ginjal.
Hal ini mungkin disebabkan adanya senyawa-
senyawa dengan aktivitas antioksidan tinggi
yang dapat mencegah aktivitas stress oksidatif
pada sel ginjal.
Ocimum sanctum diketahui merupakan
sumber flavonoid yang telah terbukti memiliki
berbagai sifat biologis yang terkait mekanisme
antioksidan. Kandungan utama ekstrak daun
kemangi (Ocimum sanctum) yang berperan
dalam mencegah kerusakan ginjal adalah
antioksidan. Kandungan utama daun kemangi
(Ocimum sanctum) yang bersifat antioksidatif
adalah asam askorbat (Vitamin C), tokoferol
(Vitamin E), b-karoten, b-sitosterol, eugenol,
asam palmitat, asam ursolic, senyawa fenolik
(flavonoid, asam fenolat), dan senyawa
nitrogen (alkaloid, turunan klorofil, asam
amino, dan amina)17.
Eugenol, carvacol, sequesterene,
apigenin, isothymusin, rosameric acid,
cirsilineol, orietin, viscenin, rosamiric acid
merupakan senyawa fenolik yang memiliki
kemampuan sebagai antioksidan. Senyawa ini
bekerja melalui beberapa mekanisme, yang
pertama sebagai hidrogen atom transfer (HAT)
yaitu dengan mendonorkan atom hidrogen and
single elektron transfer (SET) dengan
mentransfer elektron untuk mereduksi metal
ion, radikal dan carbonyls. Mekanisme melalui
transfer hidrogen jika dalam jumlah yang
banyak dapat menunda ataupun mencegah step
inisiasi dengan bereaksi dengan lipid radical
atau secara langsung menghambat step
propagasi dengan bereaksi pada peroxyl radikal
atau radikal akoxyl18.
Gugus fungsi pada senyawa flavonoid
dapat berperan sebagai penangkap radikal
bebas hidroksi (OH) sehingga tidak
mengoksidasi lemak, protein, dan DNA dalam
sel. Kematian sel ginjal pun dapat dicegah.
Kemampuan flavonoid dalam menangkap
radikal bebas ini 100 kali lebih efektif
dibandingkan vitamin C dan 25 kali lebih
efektif dibandingkan vitamin E16.
Keterbatasan dalam penelitian ini adalah
tidak dilakukan pemeriksaan kadar ureum dan
kreatinin sebelum penelitian dan tidak
dilakukan pemeriksaan biomarker lain terhadap
fungsi ginjal.
KESIMPULAN
Dari hasil penelitian ini dapat
disimpulkan bahwa injeksi sisplatin dosis
7
tunggal 5 mg/kg BB secara intraperitoneal
dapat menyebabkan peningkatan kadar serum
ureum dan kreatinin pada tikus putih galur
wistar (Rattus norvegicus). Pemberian ekstrak
etanol daun kemangi (Ocimum sanctum)
terhadap kadar ureum dan kreatinin pada tikus
putih galur wistar (Rattus norvegicus) yang
diinduksi sisplatin tidak berpengaruh secara
statistik namun secara angka dan grafik
terdapat penurunan kadar ureum dan krearinin.
UCAPAN TERIMAKASIH
Saya ucapkan terimakasih kepada
Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal
Soedirman yang telah menyediakan tempat
untuk perawatan dan perlakuan hewan coba,
Klinik Biofit yang telah menyediakan tempat
pemeriksaan ureum dan kreatinin serta Fakultas
Kedokteran Universitass Muhammadiyah
Purwokerto telah mendukung pembuatan
artikel.
DAFTAR PUSTAKA
1. WHO. 2015. Cancer.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets
/fs297/en/. ( Februari 2017).
2. Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia. (2015). Stop Kanker.
InfoDATIN Pusat Data dan Informasi
Kementrian Kesehatan RI : Jakarta
Selatan.
3. Ronald, P.M., Raghu, K.T., Ganesan, R.,
William, B.R. (2010). Mechanisms of
Cisplatin Nephrotoxicity. Toxins. Vol 2:
2490-2518.
4. Yao Xin, Kessarin, P., Neil, K., Kenneth,
N. (2007). Cisplatin Nephrotoxicity; A
Review. The American Journal of the
Medical Sciences. Vol.334 No.2.
5. Rita., Indri. K., Sri, W. (2013). Uji
Aktivitas Fraksi Methanol Daun Kesum
(Polygonum minus Huds.) pada Tikus
Jantan Galur Wistar yang diinduksi
Cisplatin. Program Studi Farmasi Fakultas
Kedokteran Universitas Tanjungpura.
6. Gowda, S., Desai, P.B., Kulkarni, S.S.,
Hull, V.V., Math, A.A.K., Vernekar, S.N.
(2010). Markers of renal function tests. N
Am J Med Sci. 2 (4): 170-3.
7. Verdiansah, (2016). Pemeriksaan Fungi
Ginjal. Rumah Sakit Hasan Sadikin,
Bandung, Indonesia.
8. Michael, (2013). Pengaruh Ekstrak
Metanol Daun Kesum (Polygonum minus
Huds.) Terhadap Peningkatan Kadar
Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah
Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com
Kreatinin dan Ureum Serum Tikus Putih
Galur Wistar Terinduksi Sisplatin.
Program Studi Farmasi Fakultas
Kedokteran Universitas Tanjungpura.
9. Kusuma, W. (2010). Efek Ekstrak Daun
Kemangi (Ocimum sanctum L.) terhadap
Kerusakan Hepatosit Mencit Akibat
Minyak Sawit dengan Pemanasan
Berulang. Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret. Surakarta.
10. Wibowo, (2012). Pengaruh Ekstrak Daun
Kemangi (Ocimum sanctum) Terhadap
Penurunan Kadar Kreatinin dalam Darah
Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang
Diinduksi Paracetamol. Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret,
Surakarta.
11. Pandey, G. and Madhuri S., (2011).
Pharmacological activities of Ocimum
sanctum (Tulsi ): A review, International
Journal of Pharmaceutical Sciences
Review and Research, 5 (1).
12. Ezz-Din, D., Mohamed, S.G., Abdel,
R.H.F. and Ahmed, E.A.M. (2011).
Physiological and Histological Impact of
Azadirachta indica (neem) Leaves Extract
in A Rat Model of Cisplatin-Induced
Hepato and Nephrotoxicity. Journal of
Medicinal Plants Research. Vol 5(23):
5499-5506.
13. Ognjanovic, S., Martel, G., Manivel, C.,
Olivier, M., Langer, E., Hainaut, P., et al.,
(2012) Low Prevalene of TP53 Mutations
and MDM2 Amplifications in Pediatric
Rhabdomyosarcoma. Hindawi Publishing
Corporation.
14. Katzung B.G., Masters S.B., dan Trevor
A.J. (2012). Basic & Pharmacology. 12th
Editon. The McGraw-Hill Companies, Inc.
15. Erwin, S.C., dan Purwitasari , T. (2012).
Uji Hipoglikemik Ekstrak Metanol Daun
Majapahit (Crescentia Cujute L.) terhadap
Kadar Glukosa Darah Mencit Jantan.
Jurnal Kimia Mulawarman, 9(2), pp. 50-
90.
16. Basith, (2012). Efek Nefroprotektor
Ekstrak Daun Kemangi (Ocimum sanctum)
Terhadap Kerusakan Sel Ginjal Mencit
(Mus Musculus) Yang Diinduksi
Paracetamol. Universitas Sebelas Maret.
Surakarta.
17. Mishra P. and Mishra S. (2011). Study of
Antibacterial Activity of Ocimum sanctum
Extract against Gram Positive and Gram
8
 Negative Bacteria. American J of Food
Tech.
18. Aytul, K. (2010). Antimicrobial and
antioxidant activities of olive leaf extract
and its food applications. A Thesis
Submitted to the Graduate School of
Engineering and Sciences of İzmir
Institute of Technology in Partial
Fulfillment of the Requirements for the
Degree of Master of Science in
Biotechnology.

Corresponding author: Bhaktiar Mulya Jaya, Medical Faculty University of Muhammadiyah

Purwokerto, Central Java, Indonesia.
E-mail: bmjaya03@gmail.com 9