2.2.

9 Protein E- Cadherin

Kadherin merupakan protein transmembran yang terdiri dari 5 domain ekstraselular (EC1-EC5)
dengan ion Ca2+ berinteraksi sebagai penghubung antar bagian dari E-Kadherin (shinji et al,
2012). Kadherin banyak ditemukan pada zonula adherens (Nathalie et al, 2016). Zonula adherens
adalah salah satu bagian junction antar sel yang berada dalam zonula occluden (junction ketat)
dan Demosom. Dalam pembentukan junction antar sel, molekul kadherin pada satu sel akan
berinteraksi dengan molekul kadherin pada sel lain yang berada di dekatnya membentuk zonula
adheren (ernawati et al, 2004). Porositas pada jalur paraselular dapat ditingkatkan dengan peptida
yang sekuennya diturunkan dari molekul kadherin itu sendiri, seperti turunan peptida HAV dan
ADT. Turunan peptida ADT seperti ADTC3 yang diturunkan dari kadherin dapat menempati
situs ikatan (binding site) pada molekul kadherin dan menghalangi interaksi antar molekul
adherent junction (kadherin) pada sel bersebelahan, sehingga keketatan tight junction antar sel
dapat diatur atau dimodulasi. Modulasi dapat juga dilakukan dengan kitosan yang sekaligus
dapat berfungsi sebagai pembawa obat atau enkapsulator pada sistem drug delivery dan drug
targetting (Hyung et al, 2010). Kadherin berperilaku sebagai reseptor dan ligan untuk molekul
lain. Selama perkembangan, perilaku mereka membantu dalam memposisikan sel dengan benar:
mereka bertanggung jawab untuk pemisahan lapisan jaringan yang berbeda, dan untuk migrasi
sel. (Umbiner, 2005) 

Pada tahap awal perkembangan, E-cadherin (epithelial cadherin) paling banyak

diekspresikan.  Banyak cadherin yang dispesifikasikan untuk fungsi spesifik dalam sel, dan
mereka diekspresikan secara berbeda dalam embrio yang sedang berkembang. Misalnya,
selama neurulasi , ketika pelat saraf terbentuk di dalam embrio, jaringan yang berada di dekat
lipatan saraf kranial mengalami penurunan ekspresi N-cadherin. (Aneyhil et al, 2017).
Sebaliknya, ekspresi N-cadherin tetap tidak berubah di daerah lain dari tabung saraf yang terletak
di sumbu anterior-posterior vertebrata. (Aneyhil et al, 2017) Ekspresi berbagai jenis cadherin
dalam sel bervariasi tergantung pada diferensiasi spesifik dan spesifikasi organisme selama
perkembangannya
Metastasis tumor

Kompleks E-cadherin-catenin memainkan peran kunci dalam adhesi seluler; hilangnya fungsi ini
telah dikaitkan dengan peningkatan invasi dan metastasis tumor. (Beavon, 2000) Penindasan
ekspresi E-cadherin dianggap sebagai salah satu peristiwa molekuler utama yang bertanggung
jawab atas disfungsi dalam adhesi sel-sel, yang dapat menyebabkan invasi lokal dan pada
akhirnya perkembangan tumor. Karena perannya yang penting dalam menekan tumor, E-
cadherin juga disebut sebagai "penekan invasi". (Nives, 2003)

Korelasi dengan Kanker

Telah ditemukan bahwa cadherin dan faktor tambahan lainnya berkorelasi dengan pembentukan
dan pertumbuhan beberapa jenis kanker dan bagaimana tumor terus tumbuh. E-cadherin yang
juga dikenal sebagai kader epitel di permukaan satu sel dapat mengikat sel sejenis di sel lain
untuk membentuk jembatan. (Morales et al, 2002). Hal ini menunjukkan bahwa hilangnya
molekul adhesi sel E cadherin secara kausal terlibat dalam pembentukan jenis kanker epitel
seperti karsinoma. Perubahan pada semua jenis ekspresi cadherin mungkin tidak hanya
mengontrol adhesi sel tumor tetapi juga mempengaruhi transduksi sinyal yang menyebabkan sel
kanker tumbuh tak terkendali. (Cavalaro et al, 2002). Pada kanker sel epitel, gangguan adhesi sel
ke sel dapat menyebabkan perkembangan pertumbuhan ganas sekunder yang jauh dari situs
utama kanker, dapat disebabkan oleh kelainan ekspresi E-cadherin atau katenin terkaitnya . CAM
seperti cadherin glikoprotein biasanya berfungsi sebagai perekat yang menyatukan sel dan
bertindak sebagai mediator penting dari interaksi sel ke sel. E-cadherin, pada permukaan semua
sel epitel, terkait dengan sitoskeleton aktin melalui interaksi dengan catenin di
sitoplasma. Dengan demikian, berlabuh ke sitoskeleton, E-cadherin di permukaan satu sel dapat
mengikat sel yang lain untuk membentuk jembatan. Pada kanker sel epitel, gangguan adhesi sel-
sel yang dapat menyebabkan metastasis dapat diakibatkan oleh ketidaknormalan ekspresi E-
cadherin atau katenin terkaitnya. (Morales et al, 2002)
 DAFTAR PUSTAKA

1. Shinji Hirano, Masatoshi Takeichi, Cadherins in Brain Morphogenesis and Wiring, Physiological
Reviews, 92, 2, (2012) 597-634 http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00014.2011
2. Natalie K. Lee, Ka Wai Fok, Amanda White, Nicole H. Wilson, Conor J. O'Leary, Hayley L.
Cox, Magdalene Michael, Alpha S. Yap, Helen M. Cooper, Neogenin recruitment of the WAVE
regulatory complex maintains adherens junction stability and tension, Nature Communications, 7,
(2016) 11082 http://dx.doi.org/10.1038/ncomms11082
3. Ernawati Sinaga, Seetharama D. S. Jois, Mike Avery, Irwan Makagiansar, Usman S. F.
Tambunan, Teruna J. Siahaan, Modulasi Junction Antar Sel Menggunakan Peptida Kadherin
Upaya Meningkatkan Penghantaran Obat, Makara Journal of Science, 8, 1, (2004) 25-34
http://dx.doi.org/10.7454/mss.v8i1.394
4. VK Mourya, Nazma N Inamdar, Ashutosh Tiwari, Carboxymethyl chitosan and its applications,
Advanced Materials Letters, 1, 1, (2010) 11-33 http://dx.doi.org/10.5185/amlett.2010.3108
5. Hyung Park, Gurusamy Saravanakumar, Kwangmeyung Kim, Ick Chan Kwon, Targeted delivery
of low molecular drugs using chitosan and its derivatives, Advanced Drug Delivery Reviews, 62,
1, (2010) 28-41 http://dx.doi.org/10.1016/j.addr.2009.10.003
6. Umbiner BM (August 2005). "Regulation of cadherin-mediated adhesion in
morphogenesis". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 6 (8): 622–34. 
7. Aneyhill LA, Schiffmacher AT (June 2017). "Should I stay or should I go? Cadherin function and
regulation in the neural crest". Genesis. 55 (6):
n/a. doi:10.1002/dvg.23028. PMC 5468476. PMID 28253541
8. Einhold WC, Reimers MA, Maunakea AK, Kim S, Lababidi S, Scherf U, et al. (February
2007). "Detailed DNA methylation profiles of the E-cadherin promoter in the NCI-60 cancer
cells". Molecular Cancer Therapeutics. 6 (2): 391–403. doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-
0609. PMID 17272646
9. Beavon IR (August 2000). "The E-cadherin-catenin complex in tumour metastasis: structure,
function and regulation". European Journal of Cancer. 36 (13 Spec No): 1607
20. doi:10.1016/S0959-8049(00)00158-1. PMID 10959047
10. Nives Pećina-Šlaus (2003). "Tumor suppressor gene E-cadherin and its role in normal and
malignant cells". Cancer Cell Int. 3 (17). doi:10.1186/1475-2867-3-
17. PMC 270068. PMID 14613514.
11. Morales CP, Souza RF, Spechler SJ (November 2002). "Hallmarks of cancer progression in
Barrett's oesophagus". Lancet. 360 (9345): 1587–9. doi:10.1016/S0140-6736(02)11569-
8. PMID 12443613
12. Cavallaro U, Schaffhauser B, Christofori G (February 2002). "Cadherins and the tumour
progression: is it all in a switch?". Cancer Letters. 176 (2): 123–8. doi:10.1016/S0304-
3835(01)00759-5. PMID 11804738