Mirza Azran Azmi 201501229 3D

Tugas Farmakologi
Toksisitas phenytoin
Latar Belakang Pendek
Epilepsi adalah kondisi neurologis yang mempengaruhi banyak orang. Tujuan utama dari
perawatan adalah untuk menjaga kejang tetap terkendali sambil meminimalkan efek samping.
Karena biaya yang rendah dan kemudahan ketersediaan, phenytoin (5,5-difenilhidantoin)
adalah salah satu obat yang paling efektif dan diresepkan secara luas untuk pengobatan
epilepsi. Pada tahun 1938, itu disetujui sebagai obat antiepilepsi. Kecuali untuk kejang absen,
phenytoin umumnya digunakan untuk mengobati semua jenis kejang tonik klonik dan parsial
kompleks. Keracunan phenytoin sering terjadi karena variabilitas farmakokinetiknya yang luas
dan ambang toksisitas yang rendah.
Dosis terapi
Phenytoin memiliki kisaran terapi sempit 10-20 mcg / mL. Pada konsentrasi plasma di bawah
10 mcg / mL, eliminasi mengikuti urutan pertama. Namun, pada konsentrasi yang lebih tinggi,
termasuk yang berada dalam kisaran terapeutik (10-20 mcg / mL), jalur metabolisme menjadi
jenuh dan eliminasi bergeser ke urutan nol. Waktu paruh phenytoin bervariasi antara enam dan
dua puluh empat jam pada konsentrasi plasma kurang dari 10 mcg / ml, tetapi meningkat
dengan konsentrasi yang lebih tinggi. Akibatnya, konsentrasi plasma meningkat secara tidak
proporsional bahkan dengan peningkatan kecil dalam dosis. Toksisitas umumnya berkorelasi
dengan peningkatan kadar plasma. Meningkatnya waktu paruh karena farmakokinetik pesanan
nol juga dapat mengakibatkan durasi gejala toksik yang berkepanjangan.
Efek toksik
Efek toksik yang terlihat dengan pengobatan kronis terutama terkait efek serebelar-vestibular.
Ini juga dapat menyebabkan efek sistem saraf pusat lainnya, perubahan perilaku, peningkatan
aktivitas kejang, gejala gastrointestinal, hirsutisme, hiperplasia gingiva, osteomalacia dan
anemia megaloblastik. Pasien disajikan dengan ataksia, nystagmus, hipertrofi gingiva, lesi kulit
nodular dan hirsutisme. Demikian juga ada laporan phenytoin yang diinduksi ataksia,
nystagmus, hipertrofi gingiva, lesi kulit nodular dan hirsutisme pada konsumsi fenitoin.
Konsumsi fenitoin kronis menyebabkan akumulasi di korteks serebral, menghasilkan atrofi
otak kecil, menyebabkan ataksia dan nystagmus. Hipertrofi gingiva dapat dikaitkan dengan
metabolisme kolagen yang berubah. Metabolisme hormon steroid seks yang berubah oleh
fenitoin dapat menyebabkan gejala hiperandrogenik seperti hirsutisme dan lesi kulit nodular.
Kurang dari 10 mg / L: Efek samping yang jarang. Sepuluh hingga 20 mg / L: Kadang-kadang
nystagmus horizontal ringan pada tatapan lateral. Dua puluh hingga 30 mg / L: Nystagmus.
Tiga puluh hingga 40 mg / L: Ataxia, bicara cadel, tremor, mual, dan muntah. Empat puluh
hingga 50 mg / L: Lethargy, kebingungan, hiperaktif. Lebih besar dari 50 mg / L: Koma dan
kejang.
Dalam bentuk intravena, toksisitas utama diyakini berasal dari kendaraan parenteral: propilen
glikol. Perawatan harus diambil sehingga formulasi phenytoin intravena tidak diberikan
dengan kecepatan lebih cepat dari 50 mg per menit.