TO

Clinical Trial Protocol

Effects of Intracoronary Infusion of Bone Marrow Stem Cells on Myocardial

Regeneration in Patients Suffering from Dilated Cardiomyopathy. Clinical-
Biological Study.

PRINCIPAL INVESTIGATORS: XXX

INVESTIGATORS: XXX

Cardiology, Haematology and Radiology Departments

Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba

1. SUMMARY

1.1. Protocol title

Effects of Intracoronary Infusion of Bone Marrow Stem Cells on Myocardial

Regeneration in Patients Suffering from Dilated Cardiomyopathy. Clinical-
Biological Study.

1.2. Protocol code

TCMR0007/06

1.3. Principal investigators

XXX, Head of Cardiology, Hospital Universitario Reina Sofía.

XXX, Haematologist, Hospital Universitario Reina Sofía.

1.4. Sites where the trial is to be conducted

Hospital Universitario Reina Sofía.

1.5. Clinical Research Ethical Committee responsible for evaluating the

trial

CREC Royal Decree 561/93/Local CEC Decree 232/02 AUTONOMOUS

REGION OF ANDALUSIA Hospital Universitario Reina Sofía.
1.6. Name of monitor

1
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
 XXX

1.7. Experimental drug

Not applicable.

1.8. Trial phase

Phase II.

1.9. Primary objective

To evaluate the efficacy of the intracoronary injection of autologous bone

marrow stem cells in patients suffering from idiopathic dilated
cardiomyopathy in improving ventricular function determined by
haemodynamic and radiological parameters and NYHA functional score.

1.10. Trial design

Phase II trial including all the patients diagnosed with Dilated

Myocardiopathy in The Cardiology Unit of Hospital Universitario Reina Sofía,
who comply with the inclusion criteria and grant their consent to participate
in the study by signing the informed consent document.

1.11. Study disease or disorders

Idiopathic dilated cardiomyopathy.

1.12. Primary endpoint

The primary endpoint is the improvement in ventricular function detected

during follow-up.

1.13. Study population and total number of patients

The total number of patients to be studied will be 30. The study population
will comprise both male and female patients with idiopathic dilated
cardiomyopathy.

1.14. Duration of the trial

The planned inclusion period has a duration of eighteen months, followed by

one year of follow-up.

1.15. Schedule and programmed completion date

The first patient will be included after authorisation by the Spanish Drug
Agency. The trial is due to be completed after one year of follow-up after the
inclusion of the last patient.

2. GENERAL INFORMATION

2
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
2.1. Trial information

2.1.1. Protocol code

TCMR0007/06

2.1.2. Protocol title

Effects of Intracoronary Infusion of Bone Marrow Stem Cells on Myocardial

Regeneration in Patients Suffering from Dilated Cardiomyopathy. Clinical-
Biological Study.

2.2. Type of trial

Non-controlled phase II clinical trial.

2.3. Description of the investigational products

The investigational product consists of a suspension of mononucleated

autologous bone marrow cells, which are aspired by density gradient
centrifugation with no additional medication affecting their biological
function.

2.4. Sponsor data

Dr. XXX, Head of Cardiology

Hospital Universitario Reina Sofía
Telephone No.: XXX Fax: XXX
e-mail: XXX

2.5. Technical Manager responsible for sample preparation and control

Dr. XXX, Haematologist, Responsible for the Cryobiology and Cell Therapy
Laboratory
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba
Telephone No.: XXX FAX XXX
e-mail: XXX

2.6. Trial investigators’ data

2.6.1. Principal investigators

Dr. XXX, Head of Cardiology

Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba
Dr. XXX, Haematologist, Responsible for the Cryobiology and Cell Therapy
Laboratory
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba

2.6.2. Members of the team of investigators

3
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
 Dr. XXX, Head of Haematology
Dr. XXX, Head of Cardiology
Dr. XXX, Head of Cardiology
Dr. XXX, Cardiologist
Dr. XXX, Radiologist
Dr. XXX, Haematologist
Dr. XXX, Cardiologist
Dr. XXX, Cardiologist

2.7. Site where the trial is to be conducted

Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba

2.8. Programmed duration of the study

18 months are programmed for subject recruitment, plus a further 12

months for complete clinical and angiographic follow-up.

3. RATIONALE AND OBJECTIVES

3.1. Introduction

In the last five years, we have witnessed a veritable boom in the application
of cell biology to therapy for different diseases, with important breakthroughs
related to our knowledge of stem cells.

The fact that stem cells are found in most adult tissues and that these cells
can help repair or regenerate tissue damage is an extremely attractive finding that
has revolutionised regenerative medicine applied to different fields of study. In
particular, we have greatly advanced in translational research applying basic
biological findings to the human clinical setting in relation to heart disease. This
may be because of the fact that changes in heart function are relatively easy to
measure and of the great interest in cardiovascular disease in view of its impact
and high morbidity and mortality rates.

4
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
 TM

Protocolo de ensayo clínico

Efectos de la implantación intracoronaria de células progenitoras de

médula ósea sobre la regeneración miocárdica en pacientes con
miocardiopatía dilatada. Estudio clínico-biológico.

INVESTIGADORES PRINCIPALES:

INVESTIGADORES:

Servicios de Cardiología, Hematología y Radiología.

Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba.

Efectos de la implantación intracoronaria de células progenitoras de médula ósea

sobre la regeneración miocárdica en pacientes con miocardiopatía dilatada. Estudio
clínico-biológico.

1. RESUMEN

1.1. Título del protocolo

1.2. Código del protocolo

TCMR0007/06

1.3. Investigadores principales

XXX, Jefe de Servicio de Cardiología, Hospital Reina Sofía

XXX, FEA de Hematología, Hospital Reina Sofía

1.4. Centros en los que se prevé realizar el ensayo

Hospital Reina Sofía Córdoba.

1.5. Comités Éticos de Investigación Clínica responsables de la evaluación

del ensayo

5
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
 CEIC R.D. 561/93 / CLEC Decreto 232/02 CCAA ANDALUCIA Hospital
Universitario “Reina Sofía”.

1.6. Monitor del ensayo

XXX

1.7. Fármaco experimental

No procede.

1.8. Fase del ensayo

Fase II.

1.9. Objetivo principal del ensayo

Determinar la eficacia de la inyección intracoronaria de células progenitoras

de médula ósea (MO) autógena/autóloga en pacientes con miocardiopatía
dilatada (MCD) de origen idiopático para la mejoría de la función ventricular
determinada por parámetros hemodinámicos, radiológicos y según la
clasificación funcional de la NYHA.

1.10. Diseño del ensayo

Se trata de un ensayo en fase II en el que se incluirá a todos los pacientes

diagnosticados de MCD en el Servicio de Cardiología del Hospital Reina Sofía,
que cumplan los criterios de inclusión y que muestren su conformidad con la
participación en el mismo mediante la firma del consentimiento con
conocimiento de causa/informado.

1.11. Enfermedad o trastornos en estudio

MCD de origen idiopático.

1.12. Variable principal de valoración

La variable principal del estudio es la mejoría de la función ventricular detectada

durante el periodo de seguimiento.

1.13. Población en estudio y número total de pacientes

Se prevé un tamaño muestral de…/Se procederá al estudio de un total de

treinta pacientes de ambos sexos con MCD de origen idiopático.

1.14. Duración del ensayo

Se prevé un periodo de inclusión de dieciocho meses, más un año de

seguimiento.

1.15. Calendario y fecha prevista de finalización

6
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
 El primer paciente se incluirá previa autorización de la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). El estudio finalizará
transcurrido un año de seguimiento tras la inclusión del último paciente.

2. INFORMACIÓN GENERAL

2.1. Identificación del ensayo

2.1.1. Código del protocolo

TCMR0007/06

2.1.2. Título del protocolo

Efectos de la implantación intracoronaria de células progenitoras de médula

ósea sobre la regeneración miocárdica en pacientes con miocardiopatía
dilatada. Estudio clínico-biológico.

2.2. Tipo de ensayo

Ensayo clínico en fase II no controlado.

2.3. Descripción del tratamiento

El tratamiento consiste en una suspensión de células

mononucleadas/mononucleares de MO autógena/autóloga que se obtienen
mediante centrifugación en gradiente de densidad, sin adición de ningún
producto que afecte a su funcionalidad biológica.

2.4. Promotor del ensayo

Dr. XXX, Jefe de Servicio de Cardiología

Hospital Universitario Reina Sofía
Tfno: XXX Fax: XXX
Dirección de correo electrónico: XXX

2.5. Director/Coordinador técnico responsable de la elaboración y control

de las muestras

Dra. XXX, FEA de Hematología, responsable del Laboratorio de Criobiología y

Terapia Celular
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.
Tfno XXX FAX XXX
Dirección de correo electrónico: XXX

2.6. Investigadores del ensayo

2.6.1. Investigadores principales

Dr. XXX, Jefe de Servicio de Cardiología
Hospital Universitario Reina Sofía

7
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1
 Dra. XXX, FEA de Hematología, responsable del Laboratorio de Criobiología y
Terapia Celular
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.

2.6.2. Miembros del equipo investigador

Dr. XXX, Jefe de Servicio de Hematología.
Dr. XXX, Jefe de Sección de Cardiología.
Dr. XXX, Jefe de Sección de Cardiología.
Dr. XXX, FEA de Cardiología.
Dr. XXX, FEA de Radiología.
Dr. XXX, FEA de Hematología.
Dr. XXX, FEA de Cardiología
Dr. XXX, FEA de Cardiología.

2.7. Centro el que se prevé realizar el ensayo

Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba.

2.8. Duración prevista del ensayo

Se prevén aproximadamente dieciocho meses para el reclutamiento de los

pacientes y doce meses adicionales para completar el seguimiento clínico y
angiográfico de los mismos.

3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS

3.1. Introducción

Durante los últimos cinco años hemos presenciado un auténtico auge en

la aplicación de la biología celular para el tratamiento de diversas patologías,
al producirse importantes avances en el conocimiento de las células
progenitoras.

El descubrimiento de que en la mayoría de los tejidos adultos se

encuentren células madre y que estas puedan reparar o regenerar el daño
tisular ha revolucionado la medicina regenerativa aplicada a diversos campos
de estudio. En particular, los hallazgos de la investigación traslacional
relativos a la aplicación de la biología básica a la clínica humana se
encuentran especialmente avanzados en el caso de las enfermedades
coronarias, tal vez debido a la relativa facilidad con que pueden medirse los
cambios en la función cardiaca y al alto interés que despiertan las
enfermedades cardiovasculares por su elevada tasa de morbilidad y
mortalidad/morbimortalidad.

8
Cód. Protocolo: TCMR0007/06
Versión 1