Farmakodinamik

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Loncat ke navigasi Loncat ke pencarian

Farmakodinamik (PD) adalah studi tentang efek biokimia dan fisiologis obat (terutama
obat-obatan farmasi). Efeknya dapat termasuk yang dimanifestasikan dalam hewan (termasuk
manusia), mikroorganisme, atau kombinasi organisme (misalnya, infeksi).

Farmakodinamik dan farmakokinetik adalah cabang utama farmakologi, dengan sendirinya

menjadi topik biologi yang tertarik dalam studi interaksi antara zat kimia endogen dan
eksogen dengan organisme hidup.

Secara khusus, farmakodinamik adalah studi tentang bagaimana suatu obat mempengaruhi
suatu organisme, sedangkan farmakokinetik adalah studi tentang bagaimana organisme
mempengaruhi obat tersebut. Keduanya secara bersama-sama memengaruhi dosis, manfaat,
dan efek samping. Farmakodinamik kadang disingkat sebagai PD dan farmakokinetik sebagai
PK, terutama dalam referensi gabungan (misalnya, ketika berbicara tentang model PK / PD).

Farmakodinamik memberi penekanan khusus pada hubungan dosis-respons, yaitu hubungan

antara konsentrasi dan efek obat. [1] Salah satu contoh yang dominan adalah interaksi
reseptor obat sebagaimana dimodelkan oleh

di mana L, R, dan LR masing-masing mewakili konsentrasi kompleks ligan (obat), reseptor,

dan reseptor ligan. Persamaan ini merupakan model dinamika reaksi yang disederhanakan
yang dapat dipelajari secara matematis melalui alat-alat seperti peta energi bebas.

Definisi IUPAC

Farmakodinamik: Studi tindakan farmakologis pada sistem kehidupan, termasuk reaksi

dengan dan mengikat konstituen sel, dan konsekuensi biokimia dan fisiologis dari tindakan
ini. [2]

Mayoritas obat juga

meniru atau menghambat proses fisiologis / biokimia normal atau menghambat proses
patologis pada hewan atau

menghambat proses vital endo- atau ektoparasit dan organisme mikrob.

Ada 7 aktivitas obat utama:

·        merangsang tindakan melalui agonisme reseptor langsung dan efek hilir

·        tindakan menekan melalui agonis reseptor langsung dan efek hilir (mis .: agonis
terbalik)

·        tindakan memblokir / antagonis (seperti dengan antagonis diam), obat mengikat

reseptor tetapi tidak mengaktifkannya
·        aksi stabilisasi, obat tampaknya tidak bertindak sebagai stimulan atau sebagai depresan
(mis .: beberapa obat memiliki aktivitas reseptor yang memungkinkan mereka untuk
menstabilkan aktivasi reseptor umum, seperti buprenorfin pada individu yang tergantung
opioid atau aripiprazole pada skizofrenia, semua tergantung pada dosisnya). dan penerima)

·        bertukar / mengganti zat atau mengakumulasinya untuk membentuk cadangan (mis .:

penyimpanan glikogen)

·        reaksi kimia bermanfaat langsung seperti dalam pembersihan radikal bebas

·        reaksi kimia berbahaya langsung yang dapat menyebabkan kerusakan atau kerusakan
sel, melalui kerusakan yang disebabkan oleh racun atau mematikan (sitotoksisitas atau iritasi)

Aktivitas yang diinginkan

Aktivitas obat yang diinginkan terutama karena keberhasilan penargetan salah satu dari
berikut ini:

·        Gangguan membran sel

·        Reaksi kimia dengan efek hilir

·        Interaksi dengan protein enzim

·        Interaksi dengan protein struktural

·        Interaksi dengan protein pembawa

·        Interaksi dengan saluran ion

·        Ikatan ligan dengan reseptor:

·        Reseptor hormon

·        Reseptor neuromodulator

·        Reseptor neurotransmitter

Anestesi umum dulunya dianggap bekerja dengan cara merusak membran saraf, sehingga
mengubah masuknya Na +. Antasida dan agen chelating bergabung secara kimiawi dalam
tubuh. Ikatan enzim-substrat adalah cara untuk mengubah produksi atau metabolisme bahan
kimia endogen utama, misalnya aspirin secara ireversibel menghambat enzim prostaglandin
sintetase (siklooksigenase) sehingga mencegah respons peradangan. Colchicine, obat untuk
gout, mengganggu fungsi tubulin protein struktural, sementara Digitalis, obat yang masih
digunakan pada gagal jantung, menghambat aktivitas molekul pembawa, pompa Na-K-
ATPase. Kelas obat terluas bertindak sebagai ligan yang berikatan dengan reseptor yang
menentukan efek seluler. Setelah pengikatan obat, reseptor dapat memperoleh tindakan
normal mereka (agonis), tindakan diblokir (antagonis), atau bahkan tindakan yang
berlawanan dengan normal (agonis terbalik).
Pada prinsipnya, seorang farmakologis akan bertujuan untuk target konsentrasi plasma obat
untuk tingkat respons yang diinginkan.

Pada kenyataannya, ada banyak faktor yang mempengaruhi tujuan ini. Faktor farmakokinetik
menentukan konsentrasi puncak, dan konsentrasi tidak dapat dipertahankan dengan
konsistensi absolut karena kerusakan metabolisme dan pembersihan ekskretoris.

Faktor genetik mungkin ada yang akan mengubah metabolisme atau tindakan obat itu sendiri,
dan status langsung pasien juga dapat mempengaruhi dosis yang ditunjukkan.

Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan dari suatu obat termasuk:

·        Peningkatan kemungkinan mutasi sel (aktivitas karsinogenik)

·        Berbagai macam tindakan simultan yang mungkin merusak

·        Interaksi (aditif, multiplikatif, atau metabolik)

·        Kerusakan fisiologis yang diinduksi, atau kondisi kronis abnormal

Jendela terapi

Jendela terapeutik adalah jumlah obat antara jumlah yang memberikan efek (dosis efektif)
dan jumlah yang memberikan efek samping lebih banyak daripada efek yang diinginkan.
Misalnya, obat-obatan dengan jendela farmasi kecil harus diberikan dengan hati-hati dan
terkontrol, mis. dengan sering mengukur konsentrasi darah obat, karena dengan mudah
kehilangan efek atau memberikan efek samping.

Durasi tindakan

Durasi kerja suatu obat adalah lamanya waktu obat tersebut efektif. [3] Durasi kerja adalah
fungsi dari beberapa parameter termasuk waktu paruh plasma, waktu untuk menyeimbangkan
antara plasma dan kompartemen target, dan tingkat mematikan obat dari target biologisnya.
[4]

Pengikatan dan efek reseptor

Ikatan ligan (obat) pada reseptor diatur oleh hukum aksi massa yang menghubungkan status
skala besar dengan laju berbagai proses molekuler. Tingkat pembentukan dan un-formasi
dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi kesetimbangan reseptor terikat. Konstanta
disosiasi kesetimbangan didefinisikan oleh:

Ungkapan ini adalah salah satu cara untuk mempertimbangkan efek obat, di mana responsnya
terkait dengan fraksi reseptor terikat (lihat: Persamaan Hill). Fraksi reseptor terikat dikenal
sebagai hunian. Hubungan antara hunian dan respons farmakologis biasanya non-linear. ini
menjelaskan apa yang disebut sebagai fenomena cadangan reseptor yaitu konsentrasi yang
menghasilkan 50% hunian biasanya lebih tinggi daripada konsentrasi yang menghasilkan
50% dari respon maksimum. Lebih tepatnya, cadangan reseptor mengacu pada sebuah
fenomena di mana stimulasi hanya sebagian kecil dari seluruh populasi reseptor ternyata
memunculkan efek maksimal yang dapat dicapai dalam suatu parhis menjelaskan apa yang
disebut sebagai fenomena cadangan reseptor yaitu konsentrasi yang menghasilkan hunian
50% biasanya lebih tinggi daripada konsentrasi. menghasilkan 50% dari respons maksimum.
Lebih tepatnya, cadangan reseptor mengacu pada sebuah fenomena di mana stimulasi hanya
sebagian kecil dari seluruh populasi reseptor tampaknya memunculkan efek maksimal yang
dapat dicapai dalam jaringan tertentu. Jaringan selular.

Interpretasi paling sederhana dari cadangan reseptor adalah bahwa itu adalah model yang
menyatakan ada reseptor berlebih pada permukaan sel daripada apa yang diperlukan untuk
efek penuh. Dengan mengambil pendekatan yang lebih canggih, cadangan reseptor adalah
ukuran integratif dari kapasitas penginduksi respons dari agonis (dalam beberapa model
reseptor disebut dengan efikasi intrinsik atau aktivitas intrinsik) dan kapasitas penguatan
sinyal reseptor yang sesuai (dan pensinyalan hilirnya jalur). Dengan demikian, keberadaan
(dan besarnya) cadangan reseptor tergantung pada agonis (kemanjuran), jaringan
(kemampuan amplifikasi sinyal) dan efek yang diukur (jalur diaktifkan untuk menyebabkan
amplifikasi sinyal). Karena cadangan reseptor sangat sensitif terhadap kemanjuran intrinsik
agonis, maka biasanya hanya ditentukan untuk agonis penuh (kemanjuran tinggi). [5] [6] [7]

Seringkali respons ditentukan sebagai fungsi log [L] untuk mempertimbangkan banyak
urutan besarnya konsentrasi. Namun, tidak ada teori biologis atau fisik yang menghubungkan
efek dengan log konsentrasi. Ini hanya nyaman untuk keperluan grafik. Penting untuk dicatat
bahwa 50% dari reseptor terikat ketika [L] = Kd. Grafik yang ditampilkan mewakili
tanggapan-respons untuk dua agonis reseptor hipotetis, diplot dengan cara semi-log. Kurva ke
arah kiri menunjukkan potensi yang lebih tinggi (panah potensi tidak menunjukkan arah
kenaikan) karena konsentrasi yang lebih rendah diperlukan untuk respons yang diberikan.
Efeknya meningkat sebagai fungsi konsentrasi.

Farmakodinamik multiseluler

Konsep farmakodinamik telah diperluas untuk mencakup Multiseluler Farmakodinamik

(MCPD). MCPD adalah studi tentang sifat statis dan dinamis dan hubungan antara
serangkaian obat dan organisasi empat dimensi multiseluler yang dinamis dan beragam. Ini
adalah studi tentang cara kerja obat pada sistem multiseluler minimal (mMCS), baik in vivo
dan in silico. Networked Multicellular Farmacodynamics (Net-MCPD) lebih lanjut
memperluas konsep MCPD untuk memodelkan jaringan genomik pengatur bersama-sama
dengan jalur transduksi sinyal, sebagai bagian dari komponen komponen yang saling
berinteraksi dalam sel [8].

Toksikodinamik

Farmakokinetik dan farmakodinamik disebut toksikokinetik dan toksikodinamik di bidang

ekotoksikologi. Di sini, fokusnya adalah pada efek toksik pada berbagai organisme. Model
yang sesuai disebut model toxicokinetic-toxicodynamic.