Nama : Siti Nur Hanifah

NIM : E0019041

Kelas : 2A Farmasi

Mata Kuliah : Teori Farmakologi

RESUM BAB 6

VITAMIN K

6.1. Pendahuluan
Vitamin K adalah mikronutrien penting yang larut dalam lemak , yang dibutuhkan
untuk modifikasi kimia pasca-translasi yang unik dalam sekelompok kecil protein
dengan sifat pengikat kalsium , yang secara kolektif dikenal sebagai protein yang
bergantung pada vitamin K atau protein Gla. satu-satunya peran utama vitamin K dalam
kesehatan adalah dalam pemeliharaan koagulasi normal.

6.2. Peran Biologis Vitamin K

Vitamin K adalah nama keluarga untuk serangkaian senyawa yang larut dalam
lemak yang memiliki inti 2-metil-1,4-naftoquinon yang sama tetapi berbeda dalam
struktur rantai samping pada posisi ke-3. Mereka disintesis oleh tumbuhan dan bakteri.
Peran biologis vitamin K adalah bertindak sebagai kofaktor untuk reaksi
karboksilasi spesifik yang mengubah residu glutamate selektif (Glu) menjadi residu g-
karboksiglutamat (Gla) ( 1 , 2 ). Reaksi ini dikatalisis oleh enzim mikroomal, g-
glutamyl, atau karboksilase yang bergantung pada vitamin K , yang pada gilirannya
terkait dengan jalur penyelamatan siklik yang dikenal sebagai siklus vitamin K epoksida.

6.3. Tinjauan Metabolisme Vitamin K

6.3.1. Penyerapan Dan Transportasi
Vitamin K makanan, terutama phylloquinone, diserap secara kimiawi tidak
berubah dari usus proksimal setelah pelarutan menjadi misel campuran yang
terdiri dari garam empedu dan produk lipolisis pancreas. Pada orang dewasa yang
 sehat, efisiensi penyerapan phylloquinone dalam bentuk bebasnya sekitar 80%. Di
dalam mukosa usus, vitamin dimasukkan ke dalam kilomron, disekresikan ke
dalam getah bening, dan masuk ke darah melalui lacteal. Setelah di sirkulasi,
phylloquinone dengan cepat dibersihkan, pada tingkat yang konsisten dengan
hubungan yang berkelanjutan dengan kilomikron dan sisa-sisa kilomikron, yang
diproduksi oleh hidrolisis lipoprotein lipase pada permukaan sel endotel kapiler.

6.3.2. Penyimpanan Dan Distribusi Jaringan

Hati adalah satu-satunya tempat yang diketahui untuk sintesis protein yang
bergantung pada vitamin K dan karenanya dianggap sebagai satu-satunya tempat
penyimpanan yang signifikan untuk vitamin tersebut. Penyimpanan hati manusia
biasanya terdiri dari sekitar 90% menaquinones dan 10% phylloquinone. Ada
bukti bahwa penyimpanan hati phylloquinone sangat labil; dalam kondisi diet
deplesi yang parah, konsentrasi hati berkurang menjadi sekitar 25% dari tingkat
awalnya hanya setelah 3 hari. Tingginya perputaran cadangan phylloquinone di
hati ini sejalan dengan tingginya kehilangan vitamin ini melalui ekskresi.
Penyimpanan hati orang dewasa dalam penelitian di Inggris adalah sekitar
11 pmol/g, sedangkan dalam penelitian dari Jepang sekitar dua kali lipat lebih
tinggi. Hubungan antara simpanan vitamin K di hati dan seluruh tubuh tidak
diketahui. Tempat penyimpanan lain mungkin jaringan adiposa dan tulang;
keduanya dikenal sebagai tempat di mana kilomikron yang mengandung vitamin
K dan sisa kilomikron dapat terserap.

6.3.3. Bioaktivitas
Menaquinones rantai panjang (MK-7, -9, dan -10) lebih efisien daripada
phylloquinone dalam membalikkan defisiensi vitamin K ketika dosis tunggal
diberikan secara parenteral dan bahwa efek berkelanjutannya pada status vitamin
K mungkin karena perputaran hati yang lebih lambat.
Keberadaan kumpulan besar menaquinones di hati manusia tidak selalu
berarti bahwa menaquinones memberikan kontribusi yang secara proporsional
lebih besar untuk pemeliharaan kecukupan vitamin K.
 6.3.4. Eksresi
Vitamin K dimetabolisme secara ekstensif di hati dan diekskresikan
melalui urin dan empedu. Dalam percobaan pelacak sekitar 20% dari dosis
suntikan phylloqui- tidak ada yang ditemukan dalam urin sedangkan sekitar 40-
50% diekskresikan dalam feses melalui empedu, proporsi yang diekskresikan
sama terlepas dari apakah dosis yang disuntikkan adalah 1 mg atau 45 mg. Oleh
karena itu, tampaknya sekitar 60-70% dari jumlah phylloquinone yang diserap
dari setiap makanan pada akhirnya akan hilang ke tubuh melalui ekskresi.

6.4. Populasi Yang Berisiko Kekurangan Vitamin K

6.4.1. Perdarahan Akibat Defisiensi Vitamin K Pada Bayi
Pada bayi sampai sekitar usia 6 bulan, kekurangan vitamin K, meskipun
jarang, merupakan masalah kesehatan masyarakat yang signifikan di seluruh
dunia ( 19 , 22 , 23 ). Sindrom defisiensi secara tradisional dikenal sebagai
penyakit hemoragik pada bayi baru lahir. Baru-baru ini, untuk memberikan
definisi yang lebih baik tentang penyebabnya, itu disebut perdarahan defisiensi
vitamin K (VKDB).

6.4.2. Profilaksis Vitamin K Pada Bayi

Karena perdarahan dapat terjadi secara spontan dan karena tidak ada tes
skrining yang tersedia sekarang praktek dokter anak Filaksis memiliki sejarah
kotak-kotak tetapi dalam beberapa tahun terakhir telah menjadi masalah
kesehatan masyarakat yang sangat penting di banyak negara di seluruh dunia.
Alasannya ada dua. Pertama, sekarang ada bukti yang meyakinkan yang
menunjukkan bahwa tanpa profilaksis vitamin K, bayi memiliki risiko kecil tetapi
nyata untuk meninggal karena, atau rusak secara permanen oleh, kekurangan
vitamin K dalam 6 bulan pertama kehidupan ( 19 , 22 , 23 ). Bukti lain yang jauh
lebih pasti berasal dari hubungan epidemiologi yang dilaporkan antara vitamin K
 yang diberikan secara intramuskular (tetapi tidak secara oral) dan perkembangan
selanjutnya dari kanker anak ( 32 ).

6.4.3. Kekurangan Vitamin K Pada Orang Dewasa

Pada orang dewasa, keadaan defisiensi vitamin K primer yang
bermanifestasi sebagai perdarahan hampir tidak diketahui kecuali bila penyerapan
vitamin terganggu sebagai akibat dari patologi yang mendasari.

6.5. Sumber Vitamin K

6.5.1. Sumber Makanan
Kromatografi cair kinerja tinggi dapat digunakan untuk secara akurat
menentukan bentuk makanan utama vitamin K (phylloquinone) dalam makanan,
dan tabel makanan sedang disusun untuk diet Barat ( 16 , 35 , 36 ). Phylloquinone
didistribusikan di mana-mana di seluruh makanan, dan kisaran konsentrasi dalam
berbagai kategori makanan sangat luas. Secara umum, nilai relatif pada sayuran
menegaskan hubungan yang diketahui dari filokinon dengan jaringan fotosintetik,
dengan nilai tertinggi (biasanya dalam kisaran 400–700 mg / 100g) ditemukan
pada sayuran berdaun hijau. Sumber terbaik berikutnya adalah minyak nabati
tertentu (misalnya kedelai, rapeseed, dan zaitun), yang mengandung 50-200 mg /
100g; minyak nabati lainnya, seperti kacang tanah, jagung, bunga matahari, dan
bunga pengaman, bagaimanapun, mengandung jumlah phylloquinone yang jauh
lebih rendah (1–10 mg / 100g). Perbedaan besar antara minyak nabati sehubungan
dengan kandungan vitamin K jelas menimbulkan masalah dalam menghitung
kandungan makanan khas negara maju, menaquinone rantai panjang dalam
jumlah yang signifikan secara nutrisi telah ditemukan dalam hati hewan dan
makanan yang difermentasi seperti keju. Natto makanan Jepang (kacang kedelai
yang difermentasi) memiliki kandungan menaquinone bahkan lebih tinggi
dibandingkan dengan kandungan phylloquinone pada sayuran berdaun hijau.
Konsentrasi menaquinone dalam ASI belum ditentukan secara akurat
tetapi tampaknya jauh lebih rendah daripada phylloquinone. Konsentrasi
phylloquinone dalam susu formula bayi berkisar antara 3 sampai 16 mg / l dalam
 formula tanpa suplemen dan hingga 100 mg / l dalam formula yang diperkuat ( 26
). Saat ini sebagian besar rumus telah diperkuat; konsentrasi phylloquinone yang
khas adalah sekitar 50 mg / l.

6.5.2. Ketersediaan Hayati Vitamin K Dari Makanan

Sangat sedikit yang diketahui tentang ketersediaan hayati vitamin K dari
makanan yang berbeda. Telah diperkirakan bahwa efisiensi penyerapan filokinon
dari bayam rebus (dimakan dengan mentega) tidak lebih dari 10%, dibandingkan
dengan perkiraan 80% ketika filokinon diberikan dalam bentuk bebasnya.
Penyerapan phylloquinone yang buruk dari sayuran berdaun hijau ini dapat
dijelaskan oleh lokasinya di kloroplas dan hubungan yang erat dengan membran
tilakoid, di mana naphthoquinone berperan dalam fotosintesis. Sebagai
perbandingan, ketersediaan hayati MK-4 dari mentega yang diperkaya dengan
vitamer ini lebih dari dua kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan
phylloquinone dari bayam.

6.5.3. Pentingnya Sintesis Bakteri Usus Sebagai Sumber Vitamin K

Mikroflora usus mensintesis menaquinones dalam jumlah besar, yang
berpotensi tersedia sebagai sumber vitamin K. Pengukuran kuantitatif di berbagai
lokasi usus manusia telah menunjukkan bahwa sebagian besar menaquinones ini
terdapat di usus besar bagian distal.
Hewan dan manusia memperoleh sebagian besar kebutuhan vitamin K
mereka dari absorpsi langsung menaquinon yang dihasilkan oleh sintesis mikro
oral. Tempat penyerapan yang paling menjanjikan adalah ileum terminal, di mana
terdapat beberapa bakteri penghasil menaquinone serta garam empedu.

6.6. Informasi Yang Relevan Dengan Penurunan Asupan Vitamin K Yang

Direkomendasikan
6.6.1. Penilaian Status Vitamin K.
Ukuran yang lebih sensitif dari kecukupan vitamin K dapat diperoleh dari
tes yang mendeteksi spesies protein yang bergantung pada vitamin K yang kurang
 karboksilasi . Dalam keadaan defisiensi vitamin K, spesies protein koagulasi yang
bergantung pada vitamin K di bawah karboksilasi dilepaskan dari hati ke dalam
darah; kadarnya meningkat dengan derajat keparahan defisiensi vitamin K.
Dengan cara yang sama ketika defisiensi vitamin K menyebabkan PIVKA-
II dilepaskan ke sirkulasi dari hati, deficit vitamin K dalam tulang akan
menyebabkan osteoblast mengeluarkan spesies osteokalsin (ucOC) yang di bawah
karboksilasi ke dalam aliran darah. Kebanyakan tes untuk ucOC tidak langsung
karena mereka bergantung pada absorpsi diferensial dari bentuk karboksilasi dan
undercarboxylated untuk hidroksiapatit dan dengan demikian sulit untuk
ditafsirkan.
Kriteria lain dari kecukupan vitamin K yang telah digunakan adalah
pengukuran phylloquinone plasma dan pengukuran Gla urin. Diharapkan dan
ditemukan bahwa ekskresi Gla urin menurun pada individu dengan defisiensi
vitamin K.

6.6.2. Asupan Makanan Pada Bayi Dan Kecukupannya

Asupan rata-rata phylloquinone pada bayi yang diberi ASI selama 6 bulan
pertama kehidupan telah dilaporkan kurang dari 1 mg / hari; ini kira - kira 100 kali
lipat lebih rendah dari asupan pada bayi yang diberi susu formula tambahan ( 29 ).
Perbedaan besar antara intake ini tercermin dalam level plasma.

6.6.3. Faktor Relevansi Dengan Perdarahan Defisiensi Vitamin Klasik

Penyimpanan vitamin K di hati pada neonatus berbeda secara kualitatif
dan kuantitatif dari pada orang dewasa. Pertama, kadar phylloquinone saat lahir
sekitar seperlima pada orang dewasa dan kedua, menaquinone bakteri tidak
terdeteksi.
Masalah praktis dalam menilai status fungsional vitamin K pada periode
neonatal adalah bahwa ada peningkatan gestasional dan postnatal pada empat
faktor prokoagulan yang bergantung pada vitamin K yang tidak terkait dengan
status vitamin K, kecuali keadaan defisiensi cukup parah, sangat sulit untuk
menafsirkan aktivitas faktor pembekuan sebagai ukuran kecukupan vitamin K.
 Immunoassay adalah alat diagnostik terbaik untuk menentukan kecukupan
simpanan vitamin K pada neonatus, karena mereka mendeteksi tingkat PIVKA-II.
Penggunaan penanda ini dengan jelas menunjukkan bahwa ada penurunan
sementara dalam status vitamin K bayi yang diberi ASI eksklusif dalam beberapa
hari pertama setelah lahir.

6.6.4. Faktor Yang Relevan Dengan Perdarahan Akibat Defisiensi Vitamin K

Lanjut
Kecenderungan alami pada bayi yang diberi ASI untuk mengembangkan
defisiensi vitamin K subklinis dalam 2-3 hari pertama kehidupan adalah dengan
sendirinya. Perbandingan antara bayi yang diberi susu manusia yang tidak diobati
dan mereka yang telah menerima vitamin K atau makanan tambahan dengan jelas
menunjukkan bahwa peningkatan aktivitas pembekuan yang bergantung pada
vitamin K disebabkan oleh peningkatan status vitamin K.

6.6.5. Asupan Makanan Pada Bayi Yang Lebih Tua, Anakanak, Dan Orang
Dewasa Serta Kecukupannya
Satu-satunya survei nasional komprehensif asupan phylloquinone di semua
kelompok usia (kecuali bayi berusia 0–6 bulan) adalah dari Studi Diet Total
Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat, yang didasarkan pada Survei
Konsumsi Makanan Nasional 1987-88 ( 40 ) . Untuk bayi dan anak-anak dari usia
6 bulan hingga 16 tahun, asupan phylloquinone rata-rata di atas nilai tunjangan
diet (RDA) yang direkomendasikan Amerika Serikat saat ini untuk kelompok usia
mereka masing-masing, lebih untuk anak-anak hingga 10 tahun daripada 10
hingga 16 tahun.
Asupan untuk orang dewasa dalam Total Diet Study (Tabel 6.3) juga
mendekati atau sedikit lebih tinggi dari nilai RDA Amerika Serikat saat ini yaitu
80 mg untuk pria dan 65 mg untuk wanita, meskipun asupannya sedikit lebih
rendah daripada RDA di 25-30 kelompok usia -tahun ( 54 ). Ada beberapa bukti
dari evaluasi semua penelitian di Amerika Serikat bahwa orang dewasa yang lebih
 tua memiliki asupan makanan yang lebih tinggi dari phylloquinone daripada orang
dewasa yang lebih muda.

6.7. Rekomendasi Untuk Asupan Vitamin K

6.7.1. Bayi 0 – 6 Bulan
Jumlah bayi yang berisiko tanpa program semacam itu memiliki
komponen geografis, risiko lebih umum di Asia, dan komponen makanan, dengan
hanya bayi yang diberi ASI memiliki risiko tertinggi ( 22 , 23 , 27 ). Dari factor
etiologi tersebut, beberapa diantaranya mungkin masih belum diketahui, salah satu
faktor pada sebagian bayi adalah kolestasis ringan.
Masalah mengatasi variabel dan, pada beberapa bayi, penyerapan yang
tidak efisien adalah alasan yang mungkin mengapa rejimen profilaksis oral,
bahkan dengan dua atau tiga dosis farmakologis (1mg phylloquinone), kadang-
kadang gagal mencegah VKDB.
Asupan nutrisi yang direkomendasikan (RNI) untuk vitamin K, menurut
standar kelompok, untuk bayi usia 0-6 bulan yaitu 5b ( Asupan ini tidak dapat
dipenuhi oleh bayi yang mendapat ASI eksklusif. Untuk mencegah pendarahan
akibat defisiensi vitamin K, semua bayi yang diberi ASI dianjurkan untuk
menerima suplementasi vitamin K saat lahir sesuai dengan pedoman yang
disetujui secara nasional. Formulasi vitamin K dan rezim profilaksis berbeda dari
satu negara ke negara lain. Panduan berkisar dari injeksi intramuskular tunggal
(biasanya 1 mg phylloquinone) yang diberikan saat lahir hingga beberapa dosis
oral yang diberikan selama beberapa minggu pertama kehidupan).

6.7.2. Bayi (7 – 12 Bulan), Anak-Anak, Dan Dewasa

Di masa lalu, kebutuhan vitamin K hanya mempertimbangkan fungsi
klasiknya dalam koagulasi; RDA telah diberikan untuk vitamin K di Amerika
Serikat dan tingkat asupan yang aman dan memadai diberikan di Inggris. Di kedua
negara, AKG orang dewasa atau asupan yang memadai telah ditetapkan pada nilai
 1 mg / kg berat badan / hari. Jadi, di Amerika Serikat, RDA untuk pria 79 kg
terdaftar sebagai 80 mg / hari dan untuk wanita 63 kg sebagai 65 mg / hari.

6.8. Toksisitas
Ketika diminum, vitamin K alami tampaknya bebas dari efek samping toksik.
Keselamatan jelas ini Bourne oleh administrasi klinis umum loquinone phyl- pada dosis
10-20mg atau lebih besar. Beberapa pasien dengan malabsorbsi lemak kronis secara
teratur menelan dosis sebesar ini tanpa bukti adanya bahaya. Namun, sediaan sintetis
menadione atau garamnya sebaiknya dihindari untuk tujuan nutrisi, terutama untuk
profilaksis vitamin pada neonatus. Selain kurangnya aktivitas biologis intrinsik,
tingginya reaktivitas posisi 3-nya yang tidak tersubstitusi telah dikaitkan dengan
hemolisis neonatal dan kerusakan hati.

6.9. Rekomendasi Untuk Penelitian Di Masa Depan

Berikut ini adalah area yang direkomendasikan untuk penelitian di masa depan:
 Prevalensi, penyebab, dan pencegahan VKDB pada bayi di berbagai kelompok
populasi;
 Ketersediaan hayati phylloquinone (dan menaquinone) makanan dari makanan
dan menaquinone dari usus;
 Signifikansi menaquinones dengan kebutuhan manusia akan vitamin K;
 Peran fisiologis protein yang bergantung pada vitamin K dalam fungsi selain
koagulasi;
 Pentingnya protein yang bergantung pada vitamin K yang kekurangan
karboksilasi dan status vitamin K yang kurang optimal terhadap kesehatan tulang
dan jantung.