Anda di halaman 1dari 42

Tugas Farmakologi

Antagonis Adrenergik

Candra Arisandi (C155172007)

Pembimbing:
dr. Muhammad Akbar, Ph.D, Sp.S(K), DFM

Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf


Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin
Makassar
2021
ABSTRAK

Antagonis adrenergik adalah agen yang mampu melawan neurotransmiter


adrenergik seperti noradrenalin dan adrenalin yang terikat secara kompetitif atau
nonkompetitif pada adrenoseptor α, β. Oleh karena itu, memiliki berbagai aplikasi
secara klinis. Meskipun memiliki berbagai tindakan farmakologis di area SSP,
lokomosi, oftalmologi, dan metabolisme, ini penting dalam kasus penyakit yang terkait
dengan kardiovaskular karena neurotransmitter adrenergik berperan dalam
vasokonstriksi, peningkatan detak jantung, dan efek kontraktilitas jantung karena
interaksi dengan adrenoseptor α dan β. Selain itu, aktivitas pada otot polos membuatnya
efektif melawan BPH. Penggunaan di luar label lainnya termasuk regulasi kecemasan,
glaukoma, meningkatkan HDL, ajuvan dalam hipotiroidisme, dan profilaksis migrain.
Bab ini menyoroti aspek ini dengan diskusi tentang blokade transmisi saraf dari sistem
simpatis oleh beberapa agen sintetis dengan aksi antagonis. Bab ini mencakup obat yang
memblokir sistem simpatis melalui adrenoseptor α, β baik secara individual atau dengan
kombinasi. Selain itu, beberapa obat dengan ikatan spesifik pada subtipe reseptor juga
disebutkan.

4.1 PENDAHULUAN

Noradrenalin (NA) dan adrenalin adalah agen endogen yang membantu dalam
fungsi sistem saraf simpatis yang mempersiapkan tubuh kita merespon kondisi stress
dengan menghasilkan "respon melawan atau lari" untuk mengatasi tantangan di depan
(Haller et al., 1997). Mengingat tujuan akhir untuk menjaga homeostasis tubuh terhadap
kondisi yang memprihatinkan, modulasi fungsi vital tertentu terjadi di dalam tubuh di
berbagai area, misalnya jaringan adiposa, jantung, otot polos non lurik, otot rangka
lurik, kelenjar ludah, dan hati. Hal ini menyebabkan penyimpangan dalam fisiologi
tipikal yang dapat dikelola dengan menggunakan agen simpatomimetik atau
simpatolitik (Golan et al., 2012). Istilah "simpatolitik" berakar dari kata "simpatik" yang
menunjukkan sistem simpatis, "lisis" dalam bahasa Yunani yang berarti kehancuran.
Oleh karena itu, simpatolitik adalah agen yang menyebabkan kerusakan atau blokade
impuls sistem simpatis dari neuron postganglionik ke organ efektor (Miller-Keane et al.,
2003). Sinonim dari simpatolitik termasuk antagonis adrenergik, penghambat
adrenergik, agen antiadrenergik, dan simpatoplegik (Farlex, 2017). Ini adalah agen yang
mengikat terutama adrenoseptor yang ditemukan di neuron postsynaptic yang
mengakibatkan hambatan jalur pensinyalan downstream adrenoseptor (Brunton et al.,
2011; Golan et al., 2012).

Penghambatan jalur pensinyalan adrenoseptor dapat terjadi dengan berbagai


mekanisme seperti penghambat adrenergik non-kompetitif dan kompetitif yang terikat
pada adrenoseptor pada tingkat postsynaptic; dengan obat-obatan yang memodulasi
regulasi katekolamin seperti blokade sintesis katekolamin oleh methyltyrosine; blokade
vesikuler oleh reserpin yang mencegah pelepasan noradrenalin; obat-obatan untuk kasus
bretylium, guanethidine dan 6-hydroxydopamine yang bekerja secara spesifik pada
terminal saraf simpatis menyebabkan penumpukan neurotransmitter dalam neuron
simpatis atau agonis adrenoseptor α2 yang bekerja pada adrenoseptor α2 secara
presinaptik dan menghambat aktivasi adrenoseptor postsynaptic dan jalur pensinyalan
downstream (Brock et al. , 1988). Oleh karena itu, obat-obatan ini secara klinis penting
dalam terapi gangguan kecemasan seperti GAD, gangguan stres pasca trauma (PTSD)
dan gangguan panik (Tyrer, 1992; Kaplan, 1998); pada penyakit kardiovaskular seperti
hipertensi; gangguan pernapasan seperti asma, dekongesti hidung; oftalmologi seperti
glaukoma; BPH dan sebagainya (Brunton et al., 2011). Bab ini bertujuan untuk
memberikan wawasan kepada pembaca tentang berbagai agen simpatolitik yang
mempengaruhi sistem simpatis, aksinya pada neurotransmisi dan menjelaskan tentang
obat terikat subtipe reseptor spesifik yang menunjukkan farmakologis yang diinginkan
sehingga membuatnya berguna secara klinis.

4.2 KLASIFIKASI ANTAGONIS ADRENERGIK

Antagonis adrenergik dapat dikategorikan berdasarkan selektivitasnya terhadap


adrenoseptor; situs dan durasi kerjanya. Gambar 4.1 mengkategorikan dan
mendeskripsikan obat ini berdasarkan lokasi aktivitas dan selektivitas reseptornya.
Gambar 4.1 Klasifikasi Antagonis Adrenergik

4.3 ANTAGONIS ADRENERGIK

Antagonis adrenergik adalah agen yang memblokir aktivitas katekolamin


endogen dan agen simpatomimetik yang bekerja pada adrenoseptor. Banyak antagonis
dengan sifat kompetitif dan memiliki afinitas selektif untuk berbagai adrenoseptor
seperti adrenoseptor α dan adrenoseptor β (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009).

4.3.1 ANTAGONIS ADRENOSEPTOR α

Banyak aktivitas katekolamin tubuh melalui reseptor adrenergik α. Reseptor α1


memediasi penyempitan otot polos vena, arteri, dan viseral. Reseptor α2 berhubungan
dengan peningkatan tonus vagal, menekan output simpatis, mengatur efek metabolik
sehingga menurunkan sekresi insulin dan menghambat lipolisis (Brunton et al., 2011).
Mereka juga terkait dengan pelepasan asetilkolin dan norepinefrin dari terminal saraf,
dalam meningkatkan agregasi trombosit, dan dalam kontraksi banyak vena dan arteri.
Antagonis adrenergik reseptor α menghasilkan aktivitas farmakologis yang diperluas
berdasarkan afinitas selektif terhadap berbagai adrenoreseptor α seperti α1 dan α2
(Golan et al., 2012). Ini menghasilkan efek terutama pada kardiovaskular dan
selanjutnya memiliki aktivitas di SSP dan perifer. Beberapa obat terbaru bahkan selektif
terhadap berbagai subtipe reseptor tertentu seperti α1A dan α1B (Katzung, 2009).
4.3.1.1 FARMAKODINAMIK DAN FARMAKOKINETIK

Antagonis reseptor α1 menghalangi adrenoseptor α1 sehingga menghambat


vasokonstriksi yang dimediasi oleh katekolamin endogen. Vasodilatasi terjadi di arteri
dan vena. Tekanan darah berkurang sebagai akibat dari pengurangan PR (Golan et al.,
2012). Inotropik positif dapat diamati. Obstruksi reseptor α1 dapat meredakan gejala
BPH misalnya resistensi terhadap output urin dengan merelaksasi otot polos.
Adrenoseptor α2 memainkan fungsi penting baik dalam regulasi aktivitas sistem saraf
simpatis pusat maupun perifer. Stimulasi adrenoseptor α2 presinaptik menghambat
pelepasan norepinefrin dan ko-transmitter lain dari ujung saraf (Andersson, 1996;
Brunton et al., 2011). Di SSP, stimulasi adrenoseptor α2 di regio pontomedulla
menghasilkan hambatan dalam aksi SNS dan penurunan TD. Banyak obat seperti
clonidine menunjukkan aktivitasnya pada reseptor yang disebutkan di atas. Antagonis
misalnya yohimbine dengan demikian meningkatkan aktivitas simpatis melalui
peningkatan pelepasan norepinefrin dari bagian terminal saraf yang mengurangi aktivasi
adrenoseptor β1 dan α1 (Brunton et al., 2011).

4.3.1.2 PENYEKAT α NON SELEKTIF

Ini adalah agen yang bertindak dengan memblokir adrenoseptor α1 dan α2


secara kompetitif atau non-kompetitif. Penghambat adrenergik non-selektif adalah
fenoksibenzamin dan phentolamin (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi,
2014). Tabel 4.1 menggambarkan mekanisme, efek farmakologis, dan respon klinis dari
penyekat α non-selektif.

Tabel 4.1 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat α Non-selektif

Penyekat Farmakodinamik Farmakokinetik


Efek Mekanisme Efek Respon
α non-
farmakologis kerja samping klinis
selektif
Phenoxyb Meningkatka Kovalen Hipotensi BPH, Rute pemberian:
enzamine n cardiac irreversible postural; kausalgia; per oral; absorpsi
output, terikat ke reflex episode inkomplit; Durasi
menurunkan reseptor α takikardia, hipertensi kerja: 2-4 hari;
resistensi dan bekerja aritmia pada Ekskresi: Urin
perifer, melalui jantung feokromas
merelaksasi mekanisme itoma,
otot polos reseptor Gaq syok
pada sekunder
region/dekat
leher, prostat,
dan buli-buli
Fentolam Meningkatka Antgonis Pusing; nyeri Episode Rute pemberian:
in n cardiac farmakologis kepala; hipertensi IV, IM, SC;
output, kompetitif kongesti pada Durasi kerja: 10-
menurunkan pada nasal; feokromas 15 menit (IV), 3-4
resistensi adrenoseptor takikardia itoma; jam (IM);
perifer dan α disfungsi Metabolisme:
tekanan ereksi Hepar; Ekskresi:
darah, Urin
vasodilatasi

4.3.1.2.1 Phenoxybenzamine

Ini adalah antagonis adrenoseptor α dengan sifat nonselektif. Menjadi senyawa


haloalkil amina, menghasilkan antagonisme ireversibel. Phenoxybenzamine mengalami
transformasi kimia spontan untuk menghasilkan ion karbonium elektrofilik aktif
intermediet (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009). Ion karbonium elektrofilik ini
membuat ikatan kovalen yang stabil dengan reseptor α yang menyebabkan antagonisme
non-kompetitif sehingga memblokir mekanisme GPCR dengan memblokir protein G αq.
Blokade Gαq terjadi untuk mengurangi kadar IP3 yang menghambat aksesibilitas
kalsium bebas yang diperlukan untuk aktivasi protein kinase yang diperlukan untuk
vasokonstriksi (Gbr. 4.2). Selanjutnya ccardiac output cenderung meningkat
menghasilkan penurunan resistensi perifer. Terutama relaksasi otot polos di daerah
leher, prostat, dan kandung kemih. Oleh karena itu digunakan dalam mengobati BPH
(Caine et al., 1981; Caine et al., 1978; Majid et al., 1971). Ia juga menemukan
penggunaannya dalam mengobati syok sekunder dan pheochromocytoma (Russell et al.,
1998). Menurut Ghostine et al. (1984), dapat digunakan untuk mengobati kausalgia. Ini
dapat menyebabkan hipotensi postural bersama dengan takikardia refleks yang dapat
menyebabkan aritmia jantung. Laporan menunjukkan absorpsi yang tidak lengkap saat
obat ini diberikan melalui rute oral dengan onset kerja bertahap. Efek pengobatan
berlangsung sekitar 3-4 hari dan diekskresi melalui urin dalam batas waktu 24 jam
(Brunton et al., 2011; Seideman, 1982).

Gambar 4.2 Mekanisme kerja phenoxybenzamine pada otot polos. DOPA,


dihydroxyphenylalanine; NA, noradrenalin; GDP, guanosin 5'-difosfat; IP3, inositol
trifosfat; DAG, diasilgliserol; Ca2 +, ion kalsium; ATP, adenosin trifosfat; ADP,
adenosin difosfat; Na + –Ca2 + Exchanger, penukar natrium – kalsium atau pompa
natrium – kalium.

Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).

4.3.1.2.2 Phentolamine

Ini adalah antagonis nonselektif α-adrenoseptor yang menghasilkan antagonisme


kompetitif. Phentolamine, turunan dari imidazoline memiliki aktivitas kardiovaskular
yang mirip / sebanding dengan fenoksibenzamin. Ini menyebabkan vasodilatasi dengan
memblokir adrenoseptor α1, α2 secara kompetitif dengan pengurangan resistensi perifer
dan tekanan darah sistemik (Majid et al., 1971; Russell et al., 1998; Juenemann et al.,
1986). Aktivasi refleks saraf simpatis meningkatkan CO seperti diuraikan pada Gambar
4.3. Ini digunakan untuk mengelola hipertensi jangka pendek dan obstruksi semu usus
pada pasien pheochromocytoma. Selain itu, digunakan untuk melawan efek anestesi
dengan antagonisme vasokonstriksi yang dimediasi reseptor α yang disebabkan oleh
simpatomimetik yang biasanya diberikan bersama anestesi lokal. Efek samping utama
yang diamati adalah hipotensi. Efek lain termasuk aritmia jantung, kejadian jantung
iskemik MI, dan takikardia. Pemberian obat melalui rute parenteral (Juenemann et al.,
1986). Aktivitas diberikan secara instan melalui rute intravena dan sekitar 15-20 menit
melalui rute pemberian intramuskular (IM) atau subkutan (SC). Efeknya bertahan
selama sekitar 10–15 menit pada pemberian intravena dan melalui intramuskular
dibutuhkan waktu 3–4 jam. Biotransformasi terjadi di hati dan eliminasi melalui urin
(Brunton et al., 2011; Seideman, 1982).

Gambar 4.3 Mekanisme kerja fentolamin pada jantung otot polos. DOPA,
dihydroxyphenylalanine; NA, noradrenaline; GDP, guanosine 5’-diphosphate; ATP,
adenosine triphosphate; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; Ca2+, ion kalsium.

Sumber: Tripathi (2014), Gola et al (2012), dan Steven dan Brenner (2008).

4.3.1.3 PENYEKAT α1 SELEKTIF

Ini adalah agen yang bertindak dengan memblokir adrenoseptor α1 secara


selektif kompetitif atau non-kompetitif. Penghambat α adrenergik non-selektif adalah
alfuzosin, bunazosin, doxazosin, indoramin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin,
urapidil (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009). Tabel 4.2 menjelaskan mekanisme kerja,
efek farmakologis, dan respon klinis dari penyekat α1 selektif.

Tabel 4.1 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat α1 Selektif


Penyekat Farmakodinamik Farmakokinetik
Efek Mekanisme Efek Respon
α1
farmakologis kerja samping klinis
selektif
Alfuzosin Relaksasi otot Antagonis Pusing; BPH Rute pemberian:
polos prostat farmakologis nyeri per oral;
kompetitif kepala; Ketersediaan
reseptor α1 hipotensi hayati 64%; 90%
postural protein terikat;
pada awal Vd: 2,5 L/kg;
pengobatan; t1/2:3-4 jam;
takikardia Ekskresi: Urin
(111% tidak
berubah) dan
feses (75-91%
metabolit)
Bunazosin Efek Menghambat Blefaritis Hipertensi; Ketersediaan
neuroprotektif sintesis NO konjungtiva penyakit hayati: 81%;
ocular, (pada , hiperemis, oklusi Metabolisme:
meningkatkan kelinci); sensasi vascular Hepar; Ekskresi:
sirkulasi aktivitas berdenyut retina; Urin
okular antagonistic glaukoma
pompa Na+
(pada tikus);
meningkatka
n viskositas
darah pada
area retina
dan koroid
dan kepala
saraf optic
(pada
manusia)
Doxazosin Efek Menghambat Pusing; BPH, Durasi kerja
vasodilatasi; fosfodiestera fatigue; hipertensi obat: 36 jam;
menurunkan se nyeri Metabolisme:
tekanan kepala; Hepar; t1/2: 20
darah; hipotensi jam; Ekskresi:
menurunkan feses
resistensi
perifer;
meningkatkan
HDL;
menurunkan
kadar LDL,
kolesterol
total;
bermanfaat
dalam
resistensi
insulin dan
metabolism
glukosa
terganggu
Indoramin Meredakan Antagonis - BPH; Rute pemberian:
gejala farmakologis Hipertensi; per oral;
bronkokonstri kompetitif migrain Ketersediaan
ksi pada pada reseptor hayati: <30%;
pasien asma α1 90% protein
terikat; Vd: 2,5
L/kg; t1/2: 3-4 jam
Ekskresi: Urin
(11% tidak
berubah) dan
feses (75-91%
metabolit)
Prazosin Mereduksi Antagonis Hipotensi BPH, Rute pemberian:
resistensi farmakologis postural;refl hipertensi, per oral;
perifer dan kompetitif eks CHF, Ketersediaan
aliran darah pada reseptor takikardia, sindrom hayati: 50-70%;
ke jantung; α1; aritmia Raynaud 90% protein
vasodilatasi; menghambat jantung terikat (AGP);
menurunkan fosfodiestera Metabolisme:
tekanan se Hepar, t1/2: 3 jam;
darah; Ekskresi: Ginjal
menugurunka
n LDL, TG;
meningkatkan
HDL; supresi
aliran
simpatetik
pada SSP
Silodosin Peningkatan Antagonisme Pusing; BPH Rute pemberian:
tekanan selektif hipotensi PO; Penyerapan
intraurethral reseptor ortostatik; cepat;
yang subtipe α1A ejakulasi Ketersediaan
diinduksi oleh retrograde hayati: 32%;
stimulasi saraf 95,6% protein
hipogastrik terikat (AAG);
Metabolisme:
Konjugasi
glukuronida; t½: 3
jam; Ekskresi:
Ginjal
Tamsulosi Antagonisme Antagonisme Ejakulasi BPH Rute pemberian:
n α1A selektif abnormal; PO;
merelaksasi reseptor penurunan Metabolisme:
otot polos subtipe α1A libido dan Hepar; t½: 5–10
prostat dan α1D impotensi jam
Terazosin Menginduksi Antagonisme Kelemahan; BPH; Durasi kerja: >18
apoptosis reseptor pusing; hipertensi jam;
pada sel otot subtipe α1A, hipotensi; Ketersediaan
polos prostat α1B, dan α1D impotensi; hayati: 90%; t1/2:
rinitis; 12 jam
somnolen
Urapidil Dosis yang Antagonisme Pusing; BPH; Keterssediaan
lebih tinggi α1 dan sakit hipertensi hayati: 72%; 75-
memiliki sifat agonisme kepala; 80% protein
antiaritmia reseptor 5- hipotensi; terikat (AAG);
HT1A kelelahan; Vd: 0,41-0,77
mual; L/kg;
palpitasi Metabolisme:
Hepar; t1/2: 3 jam;
Ekskresi: Urin

4.3.1.3.1 Alfuzosin

Alfuzosin (Gambar 4.4) memiliki aksi antagonis selektif pada adrenoseptor α1


yang memiliki selektivitas analog dengan semua subtipe reseptor α1. Alfuzosin, sebagai
turunan quinazoline, melakukan aktivitasnya pada adrenoseptor α1 dengan mengikat
secara kompetitif di sana dengan mengurangi otot polos prostat, membuatnya berguna
dalam mengobati BPH tetapi tidak disukai dalam mengobati hipertensi (Brunton et al.,
2011; Katzung, 2007; Gugger, 2011; Wilde et al., 1993). Ini menunjukkan 64%
ketersediaan hayati setelah pemberian oral. Literatur melaporkan pengikatan protein
alfuzosin menjadi 90% disertai dengan Vd 2,5 L / kg. Obat ini dikontraindikasikan oleh
penghambat CYP3A4 seperti klaritromisin, ketokonazol, ritonavir, dan sebagainya
karena metabolisme CYP3A4. Hanya 11% dari alfuzosin dieliminasi tanpa perubahan
dalam urin; sekitar 75-91% metabolit tetap inert dan dieliminasi dalam tinja. Ini
memiliki t ½ 3–5 jam (Wilde et al., 1993). Efek samping yang paling sering diamati
adalah hipotensi postural, takikardia, pusing, dan nyeri kepala (Jardin A et al., 1991).

4.3.1.3.2 Bunazosin
Bunazosin, antagonis adrenoseptor α1 dan anggota kelas quinazoline digunakan
terutama dalam mengobati hipertensi (Hara et al., 2006). Selain itu, ia menemukan
penggunaannya sebagai obat hipotensi di bidang oftalmologi, oleh karena itu digunakan
secara terapeutik untuk mengobati penyakit retina iskemik seperti penyakit oklusi
vaskular retina dan glaukoma yang terkait dengan gangguan sirkulasi mata karena
menghasilkan efek neuroprotektif langsung dan meningkatkan sirkulasi mata.
Penanaman bunazosin di mata kelinci telah menunjukkan perbaikan yang jelas dalam
gangguan aliran darah kepala saraf optik dan ketekunan waktu implisit visual evoked
potentials (VEP) mungkin dengan menghambat sintase NO; pada tikus melalui aksi
saluran Na +, kematian neuron yang diinduksi glutamat berkurang; pada manusia,
peningkatan kecepatan darah di daerah retinal dan koroid dan kepala saraf optik diamati
(Hara et al., 2006).

Gambar 4.4 Mekanisme kerja antagonis adrenergik α1 selektif. Mekanisme kerja


alfuzosin, doxazosin, prazosin, dan tamsulosin pada otot polos non lurik. DOPA,
dihydroxyphenylalanine; NA, noradrenalin; GDP, guanosin 5'-difosfat; ATP, adenosin
trifosfat; cAMP, siklik adenosin monofosfat; AMP, adenosin monofosfat; Ca2 +, ion
kalsium.

Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).

4.3.1.3.3 Doxazosin
Secara struktural mirip dengan prazosin dengan antagonisme reseptor α1 yang
sangat selektif. Ini mempengaruhi subtipe α1D, α1B, dan α1A. Mirip dengan prazosin, ia
bekerja dengan menghalangi fosfodiesterase sehingga mengaktifkan protein kinase yang
menyebabkan penurunan tonus otot polos yang ada di pembuluh darah yang
menyebabkan efek vasodilatasi dan penurunan tekanan darah, akibat dari penurunan
resistensi perifer. Aktivitas serupa / analog dalam tonus prostat telah dilaporkan sebagai
konsekuensi dari blokade adrenoseptor α1 yang menghilangkan obstruksi aliran keluar
kandung kemih (Fulton et al., 1995). Penelitian melaporkan bahwa doxazosin (Gambar
4.4) menghasilkan peningkatan kadar HDL dan menurunkan LDL dan kadar kolesterol
total; bermanfaat dalam resistensi insulin dan metabolisme glukosa terganggu (Fulton et
al., 1995; Grimm et al., 1996). Ketersediaan hayati dan biotransformasi dalam
doxazosin serupa dengan prazosin tetapi memiliki durasi aktivitas yang panjang hingga
36 jam. t½ adalah sekitar 20 jam dengan mayoritas metabolit diekskresikan / eliminasi
melalui feses (Fulton et al., 1995; Li et al., 2015). Mirip dengan terazosin, ia
menghasilkan apoptosis adrenoseptor α di otot polos prostat, oleh karena itu digunakan
untuk mengobati masalah saluran kemih yang berhubungan dengan BPH dan hipertensi.
Efek samping adalah kelelahan, pusing, hipotensi, dan nyeri kepala (Dutkiewicz, 1997;
Lepor, 1995; Gugger, 2011).

4.3.1.3.4 Indoramin

Ini adalah antagonis selektif α1 dan bersifat kompetitif. Ini menyebabkan


penurunan tekanan darah dan digunakan untuk mengobati migrain, BPH, dan hipertensi.
Studi melaporkan bahwa indoramin menyebabkan pengurangan gejala bronkokonstriksi
yang paling sering diamati pada penderita asma (Holmes et al., 1986; Lewis et al., 1973;
Stott et al., 1991). Setelah pemberian oral, ketersediaan hayati di bawah 30% karena
dimetabolisme di hati. Eliminasi obat melalui urin. Setelah pemberian melalui jalur
intravena, Vd yang diamati adalah 7,4 L / kg ketika diberikan dosis 0,14 mg / kg
sebanyak 15 mg. 80–90% obat terikat dengan protein dengan waktu paruh waktu 5 jam.
Efek samping primer yang diamati adalah mulut kering, sedasi, dan masalah ejakulasi
(Draffan et al., 1976; Holmes et al., 1986; Volans et al., 1982).

4.3.1.3.5 Prazosin
Prazosin, senyawa piperazinyl quinazoline adalah prototipe penyekat α1 selektif.
Ini memblokir reseptor α1 di vena dan arteriol menghasilkan pengurangan aliran balik
vena perifer / resistensi perifer dan aliran darah ke jantung (Hanon et al., 2000; Jaillon,
1980; Stanaszek et al., 1983). Ini reseptor α1 yang lebih selektif dengan sedikit atau
tanpa efek blokade reseptor α2 dan telah menggantikan obat agonis reseptor α non-
selektif seperti phentolamine dan phenoxybenzamine. Selektivitas α1 1000 kali lebih
besar dari reseptor α2 (Brunton et al., 2011). Ini memengaruhi subtipe α1A, α1B, dan α1D.
Ini adalah penghambat yang efektif dari siklik nukleotida fosfodiesterase yang
menyebabkan peningkatan tingkat cAMP dalam otot polos yang berhasil menstimulasi
protein kinase C yang mengakibatkan vasodilatasi dan penurunan TD (Gambar 4.4;
Brunton et al., 2011; Stanaszek et al., 1983). Oleh karena itu, digunakan untuk
mengobati hipertensi, gagal jantung kongestif, dan menurunkan fungsi barorefleks pada
hipertensi. Ini menurunkan LDL, trigliserida dan meningkatkan konsentrasi HDL. Ini
juga menekan aliran simpatis di SSP, sehingga berkhasiat dalam PTSD dan mimpi
buruk (Gugger, 2011; Menkes et al., 1981). Setelah pemberian dosis oral, ia memiliki
daya serap yang baik dan ketersediaan hayati sekitar 50-70%. Konsentrasi plasma
dicapai setelah 1-3 jam pemberian oral. 90% terikat pada protein terutama glikoprotein
asam α1 (Hobbs et al., 1978; Seideman, 1982; Stanaszek et al., 1983). Ia mengalami
biotransformasi hati dan dihilangkan dengan bantuan ginjal. Ini memiliki waktu paruh 3
jam dan rentang kerja obat selama 10 jam. Penggunaan off label mengobati BPH
(Brunton et al., 2011; Craig et al., 1991; Katzung, 2007; Stanaszek et al., 1983).

4.3.1.3.6 Silodosin

Silodosin adalah antagonis adrenoseptor selektif subtipe α1A yang digunakan


untuk mengobati BPH disertai dengan sedikit dampak pada tekanan darah. Penyerapan
cepat dengan 32% ketersediaan hayati dapat diamati setelah pemberian oral. 95,6%
terikat pada protein khusus dengan AGP. Metabolisme dilakukan melalui beberapa jalur
dan metabolit utama yang dihasilkan adalah alkohol dehidrogenase (ADH / ALDH)
melalui UDP-glukuronosiltransferase. Efek samping termasuk pusing, hipotensi
ortostatik dan efek samping utama adalah ejakulasi retrograde (Gugger, 2011;
Matsubara et al., 2006; Michel, 2010; Montorsi, 2010; Rossi et al., 2010).
4.3.1.3.7 Tamsulosin

Tamsulosin (Gambar 4.4) adalah antagonis adrenoseptor selektif subtipe α1A dan
α1D. Ia menemukan aplikasi dalam mengobati BPH. Karena sedikit berdampak pada
tekanan darah, obat ini bukanlah obat pilihan untuk mengobati hipertensi. Diserap
dengan baik setelah pemberian oral dan waktu paruh berkisar dari 5 sampai 10 jam.
Biotransformasi terjadi oleh enzim CYP. Efek samping yang umum diamati adalah
ejakulasi abnormal dan tambahan efek samping lain yang berhubungan dengan fungsi
seksual yang dilaporkan sejauh ini adalah penurunan libido dan impotensi (Chapple et
al., 1996; Chapple et al., 2002; Gugger, 2011; Hofner, 1998).

4.3.1.3.8 Terazosin

Ini adalah analog struktural prazosin dengan selektivitas tinggi untuk reseptor α1
tetapi memiliki potensi yang lebih kecil. Ini memengaruhi subtipe α 1A, α1B, dan α1D.
Terazosin lebih larut dalam air daripada prazosin dengan ketersediaan hayati lebih
menonjol 90%. Ini memiliki waktu paruh 12-jam dengan peningkatan panjang aktivitas
yang lebih menonjol 18 jam. Ini terutama digunakan untuk mengobati BPH dan
hipertensi. Ini mengembangkan apoptosis otot polos prostat, karenanya digunakan untuk
mengobati masalah saluran kemih yang berhubungan dengan BPH. Efek samping yang
diamati adalah hipotensi, pusing, astenia, mengantuk, impotensi, dan rinitis (Fulton et
al., 1995; Schwinn et al., 2004).

4.3.1.3.9 Urapidil

Ini adalah antagonis reseptor adrenergik selektif α1 dengan aksi agonistik α2 dan
5-HT1A-agonistik yang lemah. Ini memiliki struktur yang berbeda dibandingkan
dengan prazosin. Ini menghasilkan hipotensi dan secara klinis diterapkan untuk
mengobati hipertensi dan BPH. Pada dosis besar sifat antiaritmia terlihat. Ini juga
menunjukkan efek SSP dengan memblokir 5 HT1a secara kompetitif. Efek samping
yang umum diamati adalah nyeri kepala, pusing, kelelahan, mual, dan palpitasi, yang
mereda dengan penghentian obat. Ini memiliki ketersediaan hayati 72% dan Vd 0,41-
0,77 L / kg dan menembus BBB. Ini adalah 75-80% terikat pada protein dengan waktu
paruh 3 jam. 50-70% dieliminasi melalui urin (Kirsten et al., 1988; Langtry et al.,
1989).

4.3.1.4 PENYEKAT α2 SELEKTIF

Ini adalah agen yang bertindak dengan memblokir adrenoseptor α2 secara


selektif secara kompetitif atau non-kompetitif. Penghambat adrenergik α2 selektif yang
tersedia adalah yohimbine (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi, 2014). Tabel
4.3 menjelaskan mekanisme kerja, efek farmakologis, dan respon klinis dari penyekat
α2 selektif.

Tabel 4.3 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat α2 Selektif

Penyekat Farmakodinamik Farmakokinetik


Efek Mekanisme Efek Respon
α2
farmakologis kerja samping klinis
Selektif
Yohimbin Meningkatkan Antagonisme Dapat Aphrodisiac Rute pemberian:
aliran farmakologis terjadi ; disfungsi PO; Diserap dan
simpatis kompetitif kecemasa ereksi; dieliminasi
sentral pada n hipotensi dengan cepat; t½:
bersama adrenoseptor 0,25–2,5 jam;
dengan α2 Ekskresi: Urine
pelepasan
noradrenalin
perifer,
sehingga
meningkatkan
TD dan HR;
Efek SSP
seperti
eksitasi,
tremor,
antidiuresis,
mual, muntah;
Kongesti
genital

4.3.1.4.1 Yohimbin

Yohimbine adalah antagonis kompetitif reseptor α2. Ini diperoleh dari akar
Rauwolfia, korteks pohon Coryanthe yohimbe, dan kulit kayu Pausinystalia yohimbe
(Feuerstein et al., 1985; Hedner et al., 1992; Morales, 2000; Steinegger et al., 1988).
Yohimbine, alkaloid indolealkylamine bekerja secara terpusat menghasilkan efek
seperti eksitasi, tremor, antidiuresis, mual, muntah; meningkatkan tekanan darah dan
detak jantung karena peningkatan aliran simpatis yang dimediasi secara sentral dan
pelepasan noradrenalin perifer; dan kongesti genital, karenanya digunakan sebagai
afrodisiak. Ini dapat menghasilkan tremor dan merangsang aktivitas motorik. Ini
memiliki tindakan antagonis terhadap / melawan serotonin. Ini terutama digunakan
dalam mengobati disfungsi seksual terutama pada laki-laki (Morales, 2000; Rowland et
al., 1997). Obat tersebut menunjukkan penyerapan dan eliminasi yang cepat.
Ketersediaan hayati dalam kasus pemberian oral menunjukkan variabilitas yang besar,
yang berkisar dari 7% hingga 87% dan nilai rata-rata 33%. Ketersediaan hayati oral
yang tidak lengkap ini mungkin karena penyerapan gastrointestinal yang tidak lengkap
atau karena efek jalan pertama. Distribusinya cepat dan paruh waktu berkisar antara
0,25 hingga 2,5 jam. Sekitar 0,5–1% yohimbine diekskresikan tidak berubah melalui
urin yang mengindikasikan eliminasi obat dengan hepatic clearance (Owen et al., 1987;
Hedner et al., 1992; Guthrie et al., 1990).

4.3.1.5 PENYEKAT ADRENERGIK A LAINNYA

Ini termasuk alkaloid ergot, ketanserin, dan agen neuroleptik. Alkaloid ergot
adalah antagonis adrenergik yang pertama kali ditemukan dan memiliki sifat
farmakologis yang kompleks (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi, 2014). Ini
bekerja pada reseptor α, reseptor dopaminergik, dan reseptor 5HT pada tingkat yang
berbeda-beda. Ini secara klinis digunakan untuk mengobati migrain dan perdarahan
postpartum. Ketanserin, antagonis adrenergik α1 secara selektif melawan reseptor
5HT2A dan dapat digunakan secara efektif melawan hipertensi karena blokade
adrenergiknya. Selain itu, ini meningkatkan penyakit Raynaud (Brunton et al., 2011).
Beberapa obat neuroleptik seperti klorpromazin, haloperidol, butirofenon, fenotiazin
dan sebagainya meskipun digunakan sebagai antagonis reseptor D2 dopaminergik
antagonis reseptor α. Efek samping yang diamati adalah saluran hidung tersumbat,
penurunan TD, dan penghambatan ejakulasi (Brunton et al., 2011).

4.3.2 ANTAGONIS ADRENOSEPTOR β

Aksi antagonis adrenoseptor β bergantung pada afinitas relatifnya terhadap


adrenoseptor β1, β2, aksinya pada reseptor α, kelarutan lipid, kemampuan untuk
menyebabkan vasodilatasi, dan parameter farmakokinetiknya (Frishman et al., 2011).
Semua karakteristik ini berguna dalam pemilihan obat yang tepat untuk pasien.
Antagonis β dapat dikategorikan sebagai non-selektif, selektif, dan dengan aktivitas
kardiovaskular tambahan dalam hubungannya dengan antagonisme adrenoseptor β.
Beberapa penyekat β mengaktifkan sebagian adrenoseptor β tanpa adanya katekolamin.
Jadi, agonis parsial ini memiliki sedikit aktivitas simpatomimetik. Misalnya acebutolol,
pindolol. Beberapa antagonis β lainnya memiliki ciri seperti sifat agonisme terbalik.
Banyak antagonis β seperti propranolol, pindolol, acebutolol, metoprolol, carvedilol,
dan sebagainya memiliki penstabil membran atau tindakan anestesi lokal yang mirip
dengan lidokain. Beberapa antagonis β seperti bucindolol, carvedilol, dan labetalol
memblokir α1 bersama dengan reseptor β. Banyak antagonis β lainnya bersama dengan
ini juga menyebabkan aktivitas vasodilator (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011).
Mekanisme kerja antagonis β dan aksinya pada organ yang berbeda ditunjukkan pada
Gambar 4.5.
Gambar 4.5 Mekanisme kerja antagonis adrenergik β. DOPA, dihydroxyphenylalanine;
NA, noradrenalin; GDP, guanosin 5'-difosfat; ATP, adenosin trifosfat; cAMP, siklik
adenosin monofosfat; Ca2 +, ion kalsium; Na + Ca2 + Exchanger, penukar natrium-
kalsium atau pompa natrium-kalium; Na + K + ATPase, natrium – kalium adenosin
trifosfatase.

Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).

4.3.2.1 FARMAKODINAMIK DAN FARMAKOKINETIK

4.3.2.1.1 Sistem Kardiovaskular

Antagonis β adrenergik menghasilkan aksi terapeutik utama pada CVS. Mereka


menyebabkan penurunan kontraktilitas miokard dan detak jantung saat istirahat, efek
yang terlihat rendah; tetapi selama latihan atau stres atau ketika SNS aktif, efek
antagonisnya sangat besar (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009). Antagonis β
menurunkan cardiac output selama pemberian jangka pendek. Resistensi perifer
meningkat dan TD dipertahankan karena blokade β2 vaskular dan peningkatan aktivitas
sistem simpatis yang menyebabkan aktivasi reseptor α vaskular (Brunton et al., 2011).
Tetapi saat menggunakan jangka panjang, TPR kembali ke tahap awal (Mimran dan
Ducailar, 1988) atau mungkin menurun pada pasien dengan hipertensi (Manin't Veld et
al., 1988). Pada antagonis β dengan aktivitas blokade α1 atau dengan aktivitas
vasodilator langsung, CO dipertahankan tetapi penurunan PR yang lebih tinggi diamati,
misalnya, labetalol, bucindolol, dan carvedilol. Antagonis β mempengaruhi ritme
jantung dan otomatisitas secara signifikan karena penghambatan adrenoseptor β1, β2
(Altschuld dan Bilman, 2000; Brodde dan Michel, 1999).

4.3.2.1.2 Efek Antihipertensif

Antagonis β adrenergik menurunkan tekanan darah pada hipertensi tanpa


menurunkan tekanan darah normal. Mekanisme efek yang benar tidak dipahami dengan
jelas (Brunton et al., 2011). Antagonis β memblokir pelepasan renin yang dimediasi
reseptor β1 dari apparatus JG, tetapi hubungannya dengan penurunan TD tidak
diketahui meskipun beberapa peneliti menemukan aktivitas antihipertensi obat,
propranolol berbahaya pada pasien dengan peningkatan kadar renin plasma, tetapi
antagonis β dapat juga bermanfaat bagi orang dengan konsentrasi renin rendah sampai
normal dalam plasma (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009). Dalam beberapa antagonis
reseptor β, penurunan TD mungkin juga karena efek tambahan seperti vasodilatasi
perifer, aktivasi reseptor β2, produksi oksida nitrat, pembukaan blokade reseptor α1
saluran kalium, blokade masuk kalsium dan properti antioksidan (Frishman et al.,
2011 ).

4.3.2.1.3 Sistem Respirasi

Antagonis β adrenergik non-selektif menghasilkan blokade reseptor β yang


terletak di otot polos bronkus non-lurik yang memiliki efek kecil pada orang normal;
tetapi menyebabkan bronkokonstriksi parah pada pasien yang mengalami PPOK
(Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011; Javeed et al., 1996). Antagonis adrenergik β1
selektif dengan ISA tidak menyebabkan bronkokonstriksi tetapi harus digunakan
dengan hati-hati pada pasien bronkospastik (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011;
Javeed et al., 1996).

4.3.2.1.4 Efek Metabolik

Antagonis reseptor β adrenergik mengubah metabolisme lipid dan karbohidrat.


Penyekat β non selektif memblokir glikogenolisis dan dapat menunda pemulihan dari
hipoglikemia tergantung insulin pada diabetes mellitus. Mereka juga mempengaruhi
tindakan regulasi kontra katekolamin yang terjadi pada hipoglikemia dengan
mengurangi gejala seperti takikardia, gugup dan tremor. Ini harus digunakan dengan
hati-hati pada pasien yang sering mengalami reaksi hipoglikemik dan diabetes labil.
Antagonis β1 selektif biasanya lebih disukai pada kondisi hipoglikemik yang disebutkan
di atas karena mereka cenderung tidak menunda pemulihan (DiBari et al., 2003).
Antagonis adrenergik β dapat menyebabkan penurunan pelepasan asam lemak bebas
dari jaringan adiposa oleh antagonisme karena reseptor β memediasi pelepasan asam
lemak bebas ke dalam darah yang membentuk sumber energi penting untuk otot yang
berolahraga. Antagonis β adrenergik non-selektif menurunkan kolesterol HDL dan
meningkatkan trigliserida dan kolesterol LDL. Antagonis selektif β1 memperbaiki profil
lipid serum pada kasus pasien dislipidemia. Antagonis β yang memiliki sifat
vasodilatasi meningkatkan sensitivitas insulin bertentangan dengan β blocker yang
digunakan secara klinis yang bersifat non-selektif yang menurunkan sensitivitas insulin.
Mereka juga menunjukkan efek kardioprotektif. Antagonis β juga dapat memblokir
tremor yang disebabkan oleh katekolamin. Mereka juga dapat memblokir degranulasi
penghambatan sel mast oleh katekolamin (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011; Lacey
et al., 1991).

4.3.2.1.5 Efek Samping

Efek samping yang sering terlihat muncul karena blokade reseptor β.

4.3.2.1.5.1 Sistem Saraf Pusat

Di SSP, reaksi merugikan dari antagonis β adrenergik termasuk kelelahan,


depresi, dan gangguan tidur termasuk insomnia serta mimpi buruk (Brunton et al., 2011;
Frishman et al., 2011).

4.3.2.1.5.2 Sistem Respirasi

Efek samping utama adalah blokade reseptor β2 yang terletak di otot polos
bronkus nonstriated dan relevan dalam menghasilkan bronkodilatasi pada pasien yang
mengalami penyakit bronkospastik. Jadi, blokade dapat menyebabkan resistensi yang
mengancam jiwa terhadap aliran udara pada pasien tersebut. Obat selektif β1 dengan
ISA tidak mungkin menyebabkan bronkospasme seperti itu (Brunton et al., 2011;
Frishman et al., 2011).

4.3.2.1.5.3 Sistem Kardiovaskular

Pada pasien yang mengalami gangguan fungsi miokard, dukungan vital untuk
fungsi jantung disediakan oleh SNS, sehingga mempertimbangkan pasien yang rentan,
antagonis adrenergik β dapat menyebabkan gagal jantung kongestif. Blokade reseptor β
juga dapat menghasilkan bradikardia (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011; Javeed et
al., 1996).

4.3.2.1.5.4 Overdosis
Manifestasi keracunan didasarkan pada farmakologi obat yang tertelan seperti
selektivitas β1, sifat stabilisasi membran, dan ISA. Bradikardia, hipotensi, kompleks
QRS yang melebar, waktu konduksi AV yang lama secara rutin terlihat dalam dosis.
Dapat terjadi hipoglikemia, bronkospasme, kejang, dan depresi (Brunton et al., 2011).
Bradikardia dapat ditangani dengan atropin. Isoproterenol digunakan untuk mengobati
hipotensi. Glukagon menghasilkan peningkatan kecepatan dan kontraksi jantung dan
membantu selama overdosis antagonis adrenergik β (Brunton et al., 2011).

4.3.2.1.6 Interaksi Obat

Baik interaksi obat farmakokinetik dan farmakodinamik diamati dalam kasus


antagonis reseptor adrenergik β. Agonis β, penghambat α, dan simpatomimetik
berinteraksi dengan antagonis β (Brunton et., 2011; Frishman et al., 2011). Garam
kolestipol, kolestiramin, dan amonium dapat mengurangi penyerapan penyekat β. Obat-
obatan seperti rifampisin, fenobarbital, dan fenitoin serta kebiasaan seperti merokok
merangsang enzim hati sehingga mengurangi kadar plasma antagonis β yang
dimetabolisme secara ekstensif di hati. Obat-obatan seperti hydralazine dan simetidin
menghasilkan peningkatan ketersediaan hayati berbagai obat antagonis β seperti
metoprolol, propranolol melalui aksinya pada aliran darah hati (Brunton et al., 2011;
Frishman et al., 2011). Interaksi farmakodinamik termasuk penghambat kalsium dan
antagonis β yang menghasilkan efek aditif pada sistem konduksi jantung. Penghambat β
menghasilkan aksi sinergis dengan agen antihipertensi lain pada tekanan darah.
Antagonis β yang diinduksi efek antihipertensi dapat ditentang oleh NSAID dan
indometasin (Brunton et., 2011; Frishman et al., 2011).

4.3.2.1.7 Penggunaan Terapeutik

Antagonis β banyak digunakan dalam pengobatan penyakit jantung koroner,


angina, hipertensi, dan gagal jantung kongestif. Mereka juga digunakan dalam
mengobati infark miokard, aritmia supraventrikular dan ventrikel, dalam mengobati
HOCM, palpitasi, sinkop dan dalam mengelola pheochromocytoma, aneurisma aorta
bedah akut (Poirier et al., 2012; Toda, 2003). Dalam oftalmologi, penggunaannya untuk
mengobati glaukoma dengan menurunkan produksi humor aqueous. Mereka juga dapat
digunakan sebagai adjuvan dalam mengelola hipertiroidisme, profilaksis migrain, gejala
panik akut, tremor esensial, akatisia, dan dalam pencegahan perdarahan varises pada
hipertensi portal. Antagonis adrenergik reseptor beta kompetitif banyak digunakan
dalam mengobati hipertensi, penyakit jantung iskemik, gagal jantung kongestif, dan
aritmia jantung (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011 Poirier et al., 2012; Toda, 2003).

4.3.2.2 PENYEKAT B NON SELEKTIF (GENERASI PERTAMA)

Ini adalah agen yang bertindak dengan memblokir adrenoseptor β secara


kompetitif atau non-kompetitif. Penghambat adrenergik β non-selektif adalah
levobunolol, metipranolol, nadolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol
(Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi, 2014). Tabel 4.4 menjelaskan
mekanisme kerja, efek farmakologis, dan respon klinis dari penyekat β non-selektif.

Table 4.4 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat β Non-selektif

Penyekat β Farmakodinamik Farmakokinetik


Efek Mekanisme Efek Respon
Non-selektif
farmakologis kerja samping klinis
Levobunolol Menurunkan Antagonism Blok Glaucoma Aplikasi topikal;
tekanan pada atrioventr Aktivitas
intraokular reseptor β1, ikular; berkepanjangan
β2 bradikard dibandingkan
ia; dengan timolol
bronkosp
asme;
penuruna
n libido;
menyama
rkan
gejala
hipoglike
mik;
sedasi
Nadolol Menurunkan Antagonism Blok Angina Ekskresi: Urin
cardiac pada atrioventr pectoris;
output, reseptor β1, ikular; hipertensi;
kebutuhan β2 bradikard aritmia;
konduksi ia; migrain
nodus AV dan bronkosp
oksigen (O2); asme;
menurunkan penuruna
TD n libido;
menyama
rkan
gejala
hipoglike
mik;
sedasi
Penbutolol Menurunkan Antagonism Blok Angina Rute pemberian:
cardiac pada atrioventr pectoris PO, t1/2: 4,5 jam
output, adrenosepto ikular;
kebutuhan r β1, β2 bradikard
konduksi ia;
nodus AV dan bronkosp
oksigen (O2); asme;
menurunkan penuruna
TD n libido;
menyama
rkan
gejala
hipoglike
mik;
sedasi
Pindolol Menurunkan Antagonism Bronkosp Hipertensi Rute pemberian:
cardiac pada asme PO, IV; 57%
output, adrenosepto tetapi protein terikat; Vd:
kebutuhan r β1, β2 lebih 1361; t1/2: 3,6
konduksi dengan ISA sedikit (oral) dan 3,1 (IV)
nodus AV dan dan MSA dibanding jam
oksigen (O2); kan
menurunkan dengan
TD, aktivitas propranol
stabilisasi ol
membrane
(MSA)
Propanolol Menurunkan Antagonism Blok Angina Rute pemberian
cardiac e atrioventr pectoris; obat: PO; diserap
output, farmakologi ikular; profilaksis dengan baik;
kebutuhan s kompetitif bradikard aritmia; Ketersediaan
konduksi pada ia; CHF; hayati: Rendah;
nodus AV dan reseptor β bronkosp hipertensi; Distribusi: >90%
oksigen (O2); dengan asme; profilaksis protein terikat;
menurunkan MSA penuruna infark Ekskresi: Urin
TD, (MSA) n libido; miokard;
menyama feokromasito
rkan ma
gejala
hipoglike
mik;
sedasi
Sotalol Tambahan Antagonism Antiaritmia Ekskresi: Urin
penghambatan pada
K+ reseptor β1,
β2
Timolol Menurunkan Antagonism Blok Glaucoma Metabolisme:
tekanan pada atrioventr Hepar
intraokular reseptor β1, ikular;
β2 bradikard
ia;
bronkosp
asme;
penuruna
n libido;
menyama
rkan
gejala
hipoglike
mik;
sedasi

4.3.2.2.1 Nadolol

Ini adalah antagonis non-selektif reseptor β adrenergik yang menunjukkan


afinitas yang sama terhadap reseptor β1 dan β2. Ini memiliki durasi aktivitas yang lama
dan tidak menunjukkan ISA dan efek stabilisasi membran. Waktu paruh sekitar 20 jam
(Brunton et al., 2011; Florey, 2008). Ini digunakan dalam mengobati angina pectoris,
aritmia, dan hipertensi. Indikasi off-label adalah dalam penatalaksanaan migrain,
perdarahan varises pada hipotensi portal, dan tremor parkinsonian. Ini larut dalam air
dan memiliki bioavailabilitas 35%. Aktivitas SSP rendah dibandingkan dengan
antagonis yang larut dalam lemak. Metabolisme tidak ekstensif dan ekskresi hampir
utuh dalam urin (Brunton et al., 2011; Florey, 2008).

4.3.2.2.2 Pindolol

Ini adalah antagonis non-selektif reseptor β adrenergik. Ini memiliki ISA dan
menunjukkan MSA rendah. Ini terutama digunakan dalam mengobati angina pectoris
dan hipertensi. Ini memblok latihan yang menginduksi peningkatan detak jantung dan
output jantung. Setelah dosis oral diserap sepenuhnya dan menunjukkan ketersediaan
hayati yang baik. Hampir 50% metabolisme terjadi di hati dan ekskresi terjadi melalui
urin. Obat tersebut memiliki waktu paruh sekitar 4 jam (Brubacher, 2015; Brunton et
al., 2011; Pritchard et al., 1971).

4.3.2.2.3 Propanolol

Ini adalah antagonis reseptor β kompetitif non-selektif adrenergik yang


menunjukkan afinitas yang sama dengan reseptor β1 dan β2. Obat tidak menginduksi
blokade reseptor α dan tidak memiliki ISA. Biasanya merupakan prototipe dimana
semua antagonis β lainnya dibandingkan (Brunton et al., 2011). Hal ini terutama
digunakan dalam mengobati angina dan hipertensi dan juga membantu dalam aritmia
ventrikel dan supraventrikular, takikardia, kontraksi ventrikel yang terjadi secara
prematur, infark miokard, takiaritmia yang diinduksi digitalis, pheochromocytoma,
tremor esensial, dan migrain. Penggunaan di luar label adalah untuk tremor
parkinsonian, akatisia yang diinduksi antipsikotik, perdarahan varises, komplikasi
hipertensi portal, dan pada GAD. Ini diberikan secara intravena untuk mengelola aritmia
yang mengancam jiwa (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009). Setelah dosis oral, obat ini
diserap sepenuhnya dan sangat lipofilik. Metabolisme terjadi di hati dan setelah
metabolisme lintasan pertama hanya 25% yang mencapai sirkulasi darah. Ini memiliki
Vd 4 L / kg. Ini memasuki SSP menembus BBB. Sekitar 90% obat dalam sirkulasi
terikat dengan protein plasma. Ekskresi terjadi melalui urin. Waktu paruh obat adalah 4
jam (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011).

4.3.2.2.4 Sotalol

Ini adalah penyekat β adrenergik nonselektif adrenergik yang bersifat hidrofilik.


Obat tidak menunjukkan ISA atau aktivitas menstabilkan membran. Terlepas dari sifat
blokade β-nya, ia memiliki aktivitas pada saluran ion jantung yang membantu dalam
memperpanjang potensial aksi dan karena itu ia digunakan dalam pengobatan aritmia.
Studi melaporkan aktivitas hemodinamik khas sotalol; penurunan cardiac output dan
detak jantung dengan tidak banyak perubahan pada TD dan stroke volume, masing-
masing. Setelah dosis oral, obat tersebut memiliki bioavailabilitas 100% karena
metabolisme lintasan pertama tidak signifikan. Ini mencapai konsentrasi plasma puncak
dalam waktu sekitar 2-3 jam. Vd adalah 1,3 L / kg. Obat tersebut menunjukkan
pengikatan protein plasma yang dapat diabaikan. Ekskresi terjadi secara renal dengan
sekitar 75% ekskresi terjadi dalam 72 jam. Rentang waktu paruh sekitar 7-18 jam
(Antonaccio et al., 1990; Brunton et al., 2011; Taboulet et al., 1993).

4.3.2.2.5 Timolol
Ini adalah antagonis adrenergik β kuat non-selektif. Ini menunjukkan tidak ada
stabilisasi membran dan ISA. Ini digunakan dalam pengobatan gagal jantung kongestif,
hipertensi, infark miokard, dan dalam mengelola migrain (Brunton et al., 2011; Florey,
2008; Mayama et al., 2013). Dalam oftalmologi, penggunaannya untuk mengobati
glaukoma sudut terbuka dan hipertensi intraokular. Ini memblok reseptor β yang ada di
epitel siliaris dan mengurangi pembentukan humor aqueous (Chiou et al., 1993; Florey,
2008; Mayama et al., 2013; Van et al., 1990). Ini menunjukkan penyerapan yang baik
dari GIT. Obat mencapai konsentrasi puncak dalam plasma dalam waktu sekitar 1–2,4
jam. Ketersediaan hayati adalah 61-75% karena metabolisme lintasan pertama. Saat
digunakan sebagai tetes mata, penyerapannya cepat dan tekanan intraokular diturunkan
dalam waktu sekitar 3 jam. Metabolisme terjadi di hati dengan bantuan enzim CYP2D6.
Setelah dosis oral metabolisme firstpass terjadi pada obat dan waktu paruhnya sekitar 4
jam. Ini juga dapat bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit jantung koroner
(Florey, 2008; Brunton et al., 2011). Setelah dosis oral timolol penyerapannya cepat dan
lengkap. Obat mencapai konsentrasi plasma maksimum dalam 1-2,4 jam. Ketersediaan
hayati adalah 61-75% karena metabolisme lintasan pertama. Ketika digunakan sebagai
tetes mata, penyerapannya cepat dan tekanan intraokular menurun dalam 3 jam. Waktu
paruh sekitar 2,5 jam. Obat tersebut sebagian besar diekskresikan dalam urin (Florey,
2008).

4.3.2.2.6 Antagonis Reseptor Adrenergik β Lainnya

Ini termasuk carteolol, levobunolol, metipranolol, dan timolol yang digunakan


dalam oftalmologi untuk mengobati glaukoma dan peningkatan TD di mata (Brunton et
al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi, 2014).

4.3.2.2.6.1 Carteolol

Carteolol adalah antagonis reseptor β non-selektif dan memiliki aktivitas


simpatomimetik intrinsik (Janczewski et al., 1988; Mayama et al., 2013; Veld et al.,
1982). Karteolol menghasilkan efek vasodilatasi, yang lebih tinggi bila dibandingkan
dengan penyekat β tanpa ISA seperti timolol. Mekanisme ISA yang sebenarnya di
dalam tubuh tidak banyak dipahami.

4.3.2.2.6.2 Levobunolol
Levobunolol adalah antagonis nonselektif reseptor β adrenergik. Setelah
pemberian berubah menjadi metabolit, dihidrobunolol (DHB) dengan potensi yang
sama dengan levobunolol (Di et al., 1977; Mayama et al., 2013). Pada retina dan koroid,
difusi DHB lebih sedikit karena polaritasnya dan memiliki risiko vasokonstriksi yang
menurun (Acheampong et al., 1995; Dong et al., 2007; Mayama et al., 2013). Tidak ada
variasi utama dalam parameter aliran darah setelah pemberian levobunolol dosis
tunggal. Laju aliran darah pada vena retinal sedikit meningkat dan pada arteri
retrobulbar, aliran darah tidak berubah (Altan-Yaycioglu et al., 2001; Bloom et al.,
1997; Leung et al., 1997; Mayama et al., 2013 ; Schmetterer et al., 1997). Beberapa
penelitian melaporkan peningkatan aliran darah mata berdenyut setelah setetes
levobunolol 0,5% atau dengan pengobatan levobunolol setiap hari dua kali selama
seminggu (Bosem et al., 1992; Mayama et al., 2013; Morsman et al., 1995).

4.3.2.2.6.3 Nipradilol

Nipradilol adalah penghambat non-selektif reseptor β yang memiliki aktivitas


pemblokiran α1 yang lemah. Ini digunakan sebagai aplikasi topikal untuk terapi
glaukoma di Jepang (Kanno et al., 2000; Mayama et al., 2013). Ini juga menghasilkan
aktivitas pelepasan NO yang mirip dengan nitrogliserin dan bertindak sebagai
vasodilator yang menunjukkan aktivitas yang sangat kuat (Sugiyama et al., 2001;
Mayama et al., 2013). Pemberian nipradilol sistemik menghasilkan efek vasodilatasi
yang mirip dengan nitrogliserin atau nifedipine (Araki et al., 1992; Mayama et al.,
2013).

4.3.2.3 PENYEKAT β1 SELEKTIF (GENERASI KEDUA)

Ini adalah agen yang bertindak secara selektif memblokir adrenoseptor β1 secara
kompetitif atau non-kompetitif. Penghambat adrenergik β1 selektif adalah acebutolol,
atenolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi,
2014). Tabel 4.5 menjelaskan mekanisme kerja, efek farmakologis, dan respon klinis
dari penyekat β1 selektif (generasi kedua).

Table 4.5 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat β1 Selektif (Generasi


Kedua)
Penyekat Farmakodinamik Farmakokineti
β1 k
Efek Mekanism Efek samping Respon
selektif
farmakologis e kerja klinis
Acebutol Menurunkan Antagonis Acebutolol Pada pasien Metabolisme:
ol cardiac output, m pada memiliki efek bradiaritmia Metabolisme
kebutuhan reseptor β1 metabolic atau cepat menjadi
konduksi nodus dengan minimal penyakit diacetyl;
AV dan oksigen ISA dan vascular Ketersediaan
(O2); MSA perifer hayati oral:
menurunkan 40%; t½: 8–12
TD; ISA; MSA jam; Ekskresi:
Ginjal
Atenolol Penyekat β1 Antagonis Blok Angina Absorpsi oral:
murni; m pada atrioventrikula pectoris; aktivitas
Menurunkan reseptor β1 r; bradikardia; infark memanjang;
cardiac output, bronkospasme miokard Ketersediaan
kebutuhan ; penurunan akut; hayati oral:
konduksi nodus libido; hipertensi 50%;
AV dan oksigen menyamarkan Metabolisme:
(O2); gejala Hepar
menurunkan TD hipoglikemik;
sedasi
Bisoprolo Meningkatkan Antagonis Pusing; nyeri Angina, Ketersediaan
l TG; mereduksi m pada kepala; hipertensi hayati: 90%;
HDL reseptor β1 kelelahan aktivitas
memanjang;
30% protein
terikat;
Metabolisme:
Hepar; t1/2: 10-
11 jam;
Ekskresi:
Ginjal
Esmolol Penyekat β1 Antagonis Blok Infark Rute
murni; m pada atrioventrikula miokard pemberian:
Menurunkan reseptor β1 r; bradikardia; awal; infus IV;
cardiac output, bronkospasme hipertensi; Metabolisme:
kebutuhan ; penurunan sedasi; Hidrolisis; t1/2:
konduksi nodus libido; menghentika 3-4 menit
AV dan oksigen menyamarkan n gejala
(O2); gejala yang terjadi
menurunkan TD hipoglikemik dalam
anestesi
seperti
episode
fibrilasi
atrium,
aritmia,
takikardia
Metoprol Bronkokonstriks Antagonis Blok Angina Rute
ol i; bradikardia; m pada atrioventrikula pectoris; pemberian: PO;
MSA; reseptor β1 r; bradikardia; profilaksis Ketersediaan
vasokonstriksi dengan bronkospasme aritmia; hayati oral:
(reflex) MSA ; penurunan atrial flutter; 40%;
libido; hipertensi Metabolisme:
menyamarkan 90% obat yang
gejala mengalami
hipoglikemik; metabolisme
sedasi hati sebelum
diekskresikan;
t1/2: 3-4 jam;
dapat
memasuki SSP

4.3.2.3.1 Acebutolol
Ini adalah antagonis reseptor β1. Ini menunjukkan simpatomimetik intrinsik dan
juga beberapa aktivitas menstabilkan membran. Ini digunakan dalam mengobati
hipertensi, ventrikel, dan aritmia jantung atrium, sindrom Smith Magnus, dan infark
miokard (Brunton et al., 2011). Ia diserap dengan cepat dan baik setelah dosis oral dan
membentuk diasetolil, suatu metabolit aktif setelah metabolisme lintasan pertama yang
ekstensif. Ini menghasilkan sebagian besar aktivitas obat. Obat tersebut memiliki
bioavailabilitas 35-50%. Ini memiliki paruh waktu 3 jam. Waktu paruh metabolit adalah
8-12 jam. Obat tersebut dikeluarkan melalui urin. Obat tersebut memiliki ketersediaan
sistemik antara 35% dan 45%. Obat tersebut terikat sekitar 11-19% protein plasma.
Diacetolyl, metabolit aktifnya memiliki potensi yang sebanding dengan acebutolol.
Acebutolol dan diasetolil diekskresikan melalui ginjal dan berkisar antara 25% hingga
45% setelah pemberian melalui rute oral dan 40-60% dalam kasus dosis intravena.
Bersifat lipofilik, sehingga dapat dengan mudah melewati BBB (Florey, 2008).

4.3.2.3.2 Atenolol

Merupakan antagonis reseptor β1 dan tidak memiliki aktivitas stabilisasi


membran dan juga ISA (Brunton et al., 2011; Florey, 2008). Ini hidrofilik jadi tembus
sedikit ke BBB. Dapat digunakan dalam pengobatan angina pektoris, hipertensi, aritmia,
penyakit jantung koroner, dan juga pada komplikasi jantung setelah infark miokard.
Setelah dosis oral, sejumlah kecil obat dimetabolisme, yaitu sekitar 10% dari dosis.
Ketersediaan hayati adalah 50%. Obat tersebut diekskresikan hampir tidak berubah
melalui urin. Obat tersebut menunjukkan hidrofilisitas rendah dan menunjukkan ikatan
protein plasma yang buruk yaitu lebih rendah dari 5%. Ekskresi melalui urin sekitar
40% dan pada dosis parenteral, ekskresi urin sekitar 75-100%. Sekitar 40-50% obat
setelah dosis oral diekskresikan dalam tinja (Brunton et al., 2011; McDevitt, 1987).

4.3.2.3.3 Bisoprolol

Bertindak sebagai antagonis reseptor β1 yang sangat spesifik. Obat tersebut


tidak menunjukkan MSA dan ISA. Obat ini sangat selektif β1 dibandingkan dengan
metoprolol, atenolol dan sebagainya tetapi tidak sebagai nebivolol (Brunton et al.,
2011). Ini terutama digunakan untuk mengobati hipertensi yang dapat membantu pada
gagal jantung kronis, aritmia, dan IHD. Efek samping termasuk bradikardia, pusing,
hipotensi, dan kelelahan. Setelah dosis oral, obat tersebut menunjukkan ketersediaan
hayati 90% dan metabolisme terjadi di hati; eliminasi terjadi melalui jalur ginjal. Obat
ini memiliki waktu paruh sekitar 11-17 jam (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009).

4.3.2.3.4 Esmolol

Ini adalah antagonis selektif reseptor β1 adrenergik. Ini menunjukkan onset yang
cepat dan durasi aktivitas yang singkat. ISA kecil dan tidak memiliki MSA (Brubacher,
2015; Brunton et al., 2011; Reynolds, 1986). Ini diberikan secara intravena untuk
menghasilkan blokade β jangka pendek dan pada pasien yang sakit parah. Ini dapat
digunakan dalam mengobati takikardia supraventrikular, mengobati atau mencegah
takikardia selama operasi. Dapat digunakan sebagai agen antiaritmia. Ini memiliki
waktu paruh sekitar 8 menit. Vd adalah 2 L / kg. Diekskresikan melalui urin (Brunton et
al., 2011).

4.3.2.3.5 Metoprolol

Ini adalah antagonis reseptor selektif β1 adrenergik tanpa ISA dan MSA
(Brunton et al., 2011; Florey, 2008). Ini digunakan dalam pengobatan hipertensi
esensial, takikardia, gagal jantung, angina pektoris, sinkop vasovagal, secara sekunder
dalam pencegahan infark miokard, pengobatan migrain, dan hipertiroidisme. Ini dapat
diberikan secara oral dan digunakan secara intravena sebagai metoprolol tartrate. Ini
membantu dalam gagal jantung kronis. Setelah dosis oral, obat tersebut memiliki 40%
ketersediaan hayati karena efek lintasan pertama. Metabolisme ekstensif terjadi di hati
oleh enzim CYP2D6. Ekskresi obat terjadi melalui urin setelah biotransformasi dan
85% obat yang diekskresikan adalah metabolit. Obat tersebut memiliki paruh waktu
sekitar 4 jam (Brunton et al., 2011; Florey, 2008).

4.3.2.4 PENYEKAT β1 SELEKTIF (GENERASI KETIGA)

Ini adalah agen yang bekerja dengan memblok adrenoseptor β1 secara selektif
dengan atau tanpa aktivitas simpatomimetik intrinsik. Penghambat adrenergik β1
selektif (generasi ketiga) adalah betaxolol, celiprolol, nebivolol (Brunton et al., 2011;
Katzung, 2009; Tripathi, 2014). Tabel 4.6 menjelaskan mekanisme kerja, efek
farmakologis, dan respon klinis dari penyekat β1 selektif (generasi ketiga).
Tabel 4.6 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat β1 Selektif (Generasi
Ketiga)

Penyeka Farmakodinamik Farmakokinet


t β1 ik
Efek Mekanisme Efek Respon
selektif
farmakologi kerja samping klinis
s
Betaxolo MSA ringan Antagonism Blok Angina
l selektif pada atrioventrikul pectoris;
reseptor β1 ar; glaucoma;
tanpa ISA bradikardia; hipertensi;
bronkospasme pada
; penurunan oftalmologi,
libido; mengurangi
menyamarkan produksi
gejala humor
hipoglikemik; aquos
sedasi menyebabk
an
penurunan
tekanan
intraocular
Celiprol ISA; efek β2 agonisme Lebih sedikit Angina Rute
ol bronkodilata adrenoseptor efek samping pectoris; pemberian: PO,
si dan ; dari sistem hipertensi IV; t½: 4–5
vasodilatasi antagonisme vaskular jam; Ekskresi:
lemah adrenoseptor perifer Feses
α2 perifer;
penghambat
an stres
oksidatif
Nebivol Sifat Antagonism Fatigue; nyeri Hipertensi Rute
ol antioksidan selektif pada kepala pemberian:
dan efek reseptor β1 PO; t½: 10 jam
vasodilatasi
NO endotel
yang
dimediasi.
Ini
menurunkan
TD dengan
menurunkan
PVR dan
meningkatka
n stroke
volume yang
menjaga
aliran
sistemik ke
organ. Ini
tidak
mempengaru
hi lipid
serum tetapi
dapat
meningkatka
n sensitivitas
insulin

4.3.2.4.1 Betaxolol

Ini adalah antagonis selektif reseptor β1 dan tidak menunjukkan aksi


simpatomimetik intrinsik. Ini menunjukkan sedikit aktivitas menstabilkan membran
(Brunton et al., 2011; Mayama et al., 2013). Ini digunakan dalam mengobati hipertensi,
angina dan glaukoma. Dalam oftalmologi, ini menurunkan produksi aqueous humor
sehingga mengurangi tekanan intraokular. Ini diserap dengan baik dan menunjukkan
ketersediaan hayati yang tinggi. Obat ini memiliki waktu paruh sekitar 14-22 jam.
Eliminasi obat sebagian melalui jalur hati dan ginjal (Brunton et al., 2011; McDevitt,
1987).

4.3.2.4.2 Celiprolol

Ini adalah antagonis dari reseptor β adrenergik dan bersifat kardioselektif. Tidak
menunjukkan MSA. Ini menghasilkan bronkodilatasi dan vasodilatasi yang lemah
karena β2 agonisme dan menghasilkan aksi relaksasi pada otot polos (Milne et al., 1991;
Florey, 2008). Ia juga memblok reseptor α2 periferal, meningkatkan produksi NO, dan
menghambat stres oksidatif. Pada reseptor β2 menghasilkan aksi simpatomimetik
intrinsik. Ini menurunkan tekanan darah dan detak jantung. Efek samping termasuk
nyeri kepala, kelelahan, pusing, dan pergelangan kaki bengkak. Penyerapan obat cepat
dari saluran pencernaan setelah dosis oral dan tidak ada metabolisme pertama. Ini
digunakan dalam mengobati angina dan hipertensi (Brunton et al., 2011; Florey, 2008).
Obat ini memiliki ketersediaan hayati 30-70% dan mencapai konsentrasi plasma
maksimum pada 2-4 jam. Sekitar 25% dari dosis obat yang diberikan terikat dengan
protein. Obat ini tidak terpengaruh oleh efek first-pass dan sebagian besar ekskresi
melalui feses dengan sekitar 11% melalui urin. Untuk obat yang diberikan parenteral,
50% ekskresi terjadi melalui urin dan 31% melalui feses.

4.3.2.4.3 Nebivolol

Ini adalah antagonis reseptor adrenergik selektif β1 dengan sifat antioksidan dan
efek vasodilatasi yang dimediasi NO endotelial (Bakris et al., 2006; McNeely et al.,
1999). Ini menurunkan PVR dan menunjukkan penurunan tekanan darah. Peningkatan
stroke volume mempertahankan cardiac output dan menjaga aliran darah ke organ. Obat
tersebut tidak mengubah lipid serum tetapi dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Ini
digunakan dalam mengobati hipertensi. Efek samping yang dilaporkan termasuk
kelelahan, pusing, parastesia, nyari kepala, dan setara dengan penyekat β lain yang
memiliki sifat vasodilator (Bakris et al., 2006; McNeely et al., 1999).

4.3.3 ANTAGONIS RESEPTOR ADRENERGIK α DAN β NON SELEKTIF


Obat ini memiliki efek vasodilator selain blokade reseptor β. Efek ini dapat
terjadi karena blokade reseptor α1, peningkatan kadar NO, agonisme β2, pembukaan
saluran kalium, pemasukan kalsium, atau aksi antioksidan seperti yang disebutkan pada
Gambar 4.6. Obat yang termasuk dalam golongan ini adalah bucindolol, carteolol,
carvedilol, dan labetalol (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi, 2014; Toda,
2003). Tabel 4.7 menjelaskan mekanisme kerja, efek farmakologis, dan respon klinis
antagonis reseptor adrenergik α dan β.

Gambar 4.6 Mekanisme kerja antagonis adrenergik α dan β. DOPA,


dihydroxyphenylalanine; NA, noradrenalin.

Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).

Table 4.7 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Antagonis Reseptor α dan β


adrenergik Non-selektif (Generasi Ketiga)

Antagoni Farmakodinamik Farmakokinetik


Efek Mekanism Efek samping Respon
s
farmakologi e kerja klinis
Reseptor
α dan β s
adrenergi
k Non-
selektif
Bucindolo Vasodilatasi Antagonis Bradikardia; CHF Route of
l ringan; me selektif diare; pusing; administration:
menurunkan pada hiperglikemia; PO; Metabolism:
aktivitas reseptor β klaudikasio Liver, major
renin plasma dengan intermiten metabolite is, 5-
dan ISA; hydroxybucindol
norepinefrin antagonism ol.
plasma e
adrenergik
lemah pada
reseptor α1
Carteolol Antagonis Antagonis Blok Glaucoma Rute pemberian
adrenoseptor me non- atrioventrikul obat: PO; t½: 5-
β non- selektif ar, 5,4 jam;
selektif pada bradikardia, Metabolit mayor:
dengan aksi adrenosepto bronkospasme 8-hydroxy-
agonistik r β dengan , penurunan carteolol;
parsial dan ISA kuat libido, sedasi, Ekskresi: urin
tidak ada hingga menyamarkan
aktivitas sedang gejala
anestesi hipoglikemik
lokal;
Penurunan
tekanan
intraokular
yang
meningkat
Carvedilol Efek anti- Antagonis Kegagalan CHF; Ketersediaan
inflamasi dan me pada ejakulasi; pengobata hayati oral: 30%
antioksidan; blokade hipotensi n
efek reseptor β1, postural; ruam hipertensi
kardioprotekt β2, dan α1 dan
if dengan disfungsi
MSA ventrikel
kiri
setelah
infark
miokard
Labetalol ISA; MSA; Antagonis Kegagalan Mengobat Penyelesaian
aktivitas me ejakulasi; i absorpsi terjadi
vasodilatasi; kompetitif kerusakan hipertensi dari usus;
menurunkan pada hati; hipotensi kronis; Ketersediaan
TD dan HR; reseptor α1 postural; ruam secara hayati: 20–40%;
efek anti- dan β intravena Metabolisme:
inflamasi dan untuk Hati; Ekskresi:
antioksidan kondisi Urine
hipertensi
darurat;
CHF

4.3.3.1 BUCINDOLOL

Ini adalah antagonis non-selektif reseptor β adrenergik yang memiliki aktivitas


simpatomimetik intrinsik. Ini menghasilkan aksi antagonis α1 adrenergik yang lemah.
Ini membantu pada pasien dengan gagal jantung kongestif. Setelah pemberian oral
mencapai level plasma maksimum dalam waktu sekitar 2 jam (Hershberger et al., 1990;
Pollock et al., 1990; Woodley et al., 1987). Obat ini memiliki 87% protein terikat. Ini
mengalami metabolisme di hati. Obat menunjukkan waktu paruh sekitar 8 jam.
Metabolit utama yang dihasilkan adalah 5-hydroxybucindolol (Meredith et al., 1985).

4.3.3.2 CARVEDILOL
Bertindak sebagai antagonis reseptor β adrenergik dan memiliki aksi
menstabilkan membran tetapi tidak memiliki ISA. Ini menghasilkan blokade reseptor
α1, β2, dan β1. Selain itu, ini menunjukkan aktivitas antagonis saluran kalsium, anti-
inflamasi, antiapoptosis, antiproliferatif, dan aktivitas antiaritmia dan efek antioksidan.
Ini terutama digunakan untuk mengobati gagal jantung kongestif dan memiliki efek
kardioprotektif. Ini dapat digunakan dalam mengobati hipertensi dan dapat digunakan
untuk disfungsi ventrikel kiri yang terjadi berturut-turut pada infark miokard (Van
Tassell et al., 2008; Weir et al., 2005). Setelah pemberian oral, obat menunjukkan
absorpsi yang cepat dan mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma sekitar 1–2
jam. Obat ini sekitar 95% terikat protein dan menjalani metabolisme di hati dengan
bantuan enzim CYP2C9 dan CYP2D6. Obat ini memiliki waktu paruh 7-10 jam (Weir
et al., 2005).

4.3.3.3 LABETALOL

Ini adalah antagonis kompetitif dari reseptor β dan α1. Farmakologi agak rumit
dan sifatnya termasuk blokade reseptor β1 dan β2, blokade reseptor α1, agonisme
parsial dari reseptor β2, supresi uptake norepinefrin oleh neuron (Brittain et al., 1976).
Secara oral, dapat digunakan untuk mengobati hipertensi kronis dan secara intravena
untuk kondisi hipertensi darurat. Ini dapat menunjukkan beberapa aktivitas vasodilator.
Kerja obat cepat, sekitar 2-5 menit setelah pemberian IV kemudian berlangsung selama
2-4 jam. Ketersediaan hayati setelah pemberian melalui rute oral adalah 20-40%. Waktu
paruh obat adalah 8 jam (Martin et al., 1976).

4.4 PELUANG DAN TANTANGAN DI MASA DEPAN

Studi farmakologi adrenergik, struktur, dan aktivitas katekolamin endogen


membawa perkembangan berbagai obat serupa secara struktural dan fungsional yang
meniru serta memblok sistem simpatis (Golan et al., 2012). Agen ini memiliki profil
farmakologis yang beragam. Menjelaskan mekanisme dan fungsi agen ini telah
memberi kami wawasan baru yang melanjutkan pengembangan molekul baru dengan
profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperbaiki / lebih baik. Terlepas dari
perkembangan ini, data yang terbatas tersedia pada profil farmakokinetik dan
farmakodinamik dari beberapa obat baru. Penelitian saat ini sedang berlangsung di
beberapa bidang seperti studi farmakogenetik reseptor adrenergik (Thompson et al
2005; Contopoulos et al., 2007) dan penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk
memahami profil farmakologis obat tersebut. Studi farmakogenetik sistem adrenergik
telah membawa wawasan baru dalam pengobatan penyakit jantung, miastenia gravis,
asma (Wanner et al., 2010).

4.5 KESIMPULAN

Bab ini membahas agen yang mampu memblok sistem simpatis secara
kompetitif atau non-kompetitif dengan mengikat reseptor adrenergik seperti reseptor α
dan β. Interaksi simpatolitik dengan reseptor adrenergik berdasarkan afinitasnya
terhadap reseptor spesifik seperti reseptor α atau β atau selektivitasnya terhadap subtipe
spesifik reseptor adrenergik menentukan tindakan farmakologis dan terapeutik.
Pengetahuan rinci tentang ikatan reseptor adrenergik dan beberapa studi kasus adalah
kunci untuk memahami aktivitas farmakologis dan terapeutik dari kategori obat ini
untuk mengeksplorasi molekul baru dengan profil farmakokinetik yang lebih baik,
penggunaan terapeutik, dan efek samping yang lebih sedikit.

KATA KUNCI • BPH • katekolamin • epinefrin • norepinefrin • HDL • simpatolitik

Anda mungkin juga menyukai