Antagonis Adrenergik
Pembimbing:
dr. Muhammad Akbar, Ph.D, Sp.S(K), DFM
4.1 PENDAHULUAN
Noradrenalin (NA) dan adrenalin adalah agen endogen yang membantu dalam
fungsi sistem saraf simpatis yang mempersiapkan tubuh kita merespon kondisi stress
dengan menghasilkan "respon melawan atau lari" untuk mengatasi tantangan di depan
(Haller et al., 1997). Mengingat tujuan akhir untuk menjaga homeostasis tubuh terhadap
kondisi yang memprihatinkan, modulasi fungsi vital tertentu terjadi di dalam tubuh di
berbagai area, misalnya jaringan adiposa, jantung, otot polos non lurik, otot rangka
lurik, kelenjar ludah, dan hati. Hal ini menyebabkan penyimpangan dalam fisiologi
tipikal yang dapat dikelola dengan menggunakan agen simpatomimetik atau
simpatolitik (Golan et al., 2012). Istilah "simpatolitik" berakar dari kata "simpatik" yang
menunjukkan sistem simpatis, "lisis" dalam bahasa Yunani yang berarti kehancuran.
Oleh karena itu, simpatolitik adalah agen yang menyebabkan kerusakan atau blokade
impuls sistem simpatis dari neuron postganglionik ke organ efektor (Miller-Keane et al.,
2003). Sinonim dari simpatolitik termasuk antagonis adrenergik, penghambat
adrenergik, agen antiadrenergik, dan simpatoplegik (Farlex, 2017). Ini adalah agen yang
mengikat terutama adrenoseptor yang ditemukan di neuron postsynaptic yang
mengakibatkan hambatan jalur pensinyalan downstream adrenoseptor (Brunton et al.,
2011; Golan et al., 2012).
4.3.1.2.1 Phenoxybenzamine
Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).
4.3.1.2.2 Phentolamine
Gambar 4.3 Mekanisme kerja fentolamin pada jantung otot polos. DOPA,
dihydroxyphenylalanine; NA, noradrenaline; GDP, guanosine 5’-diphosphate; ATP,
adenosine triphosphate; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; Ca2+, ion kalsium.
Sumber: Tripathi (2014), Gola et al (2012), dan Steven dan Brenner (2008).
4.3.1.3.1 Alfuzosin
4.3.1.3.2 Bunazosin
Bunazosin, antagonis adrenoseptor α1 dan anggota kelas quinazoline digunakan
terutama dalam mengobati hipertensi (Hara et al., 2006). Selain itu, ia menemukan
penggunaannya sebagai obat hipotensi di bidang oftalmologi, oleh karena itu digunakan
secara terapeutik untuk mengobati penyakit retina iskemik seperti penyakit oklusi
vaskular retina dan glaukoma yang terkait dengan gangguan sirkulasi mata karena
menghasilkan efek neuroprotektif langsung dan meningkatkan sirkulasi mata.
Penanaman bunazosin di mata kelinci telah menunjukkan perbaikan yang jelas dalam
gangguan aliran darah kepala saraf optik dan ketekunan waktu implisit visual evoked
potentials (VEP) mungkin dengan menghambat sintase NO; pada tikus melalui aksi
saluran Na +, kematian neuron yang diinduksi glutamat berkurang; pada manusia,
peningkatan kecepatan darah di daerah retinal dan koroid dan kepala saraf optik diamati
(Hara et al., 2006).
Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).
4.3.1.3.3 Doxazosin
Secara struktural mirip dengan prazosin dengan antagonisme reseptor α1 yang
sangat selektif. Ini mempengaruhi subtipe α1D, α1B, dan α1A. Mirip dengan prazosin, ia
bekerja dengan menghalangi fosfodiesterase sehingga mengaktifkan protein kinase yang
menyebabkan penurunan tonus otot polos yang ada di pembuluh darah yang
menyebabkan efek vasodilatasi dan penurunan tekanan darah, akibat dari penurunan
resistensi perifer. Aktivitas serupa / analog dalam tonus prostat telah dilaporkan sebagai
konsekuensi dari blokade adrenoseptor α1 yang menghilangkan obstruksi aliran keluar
kandung kemih (Fulton et al., 1995). Penelitian melaporkan bahwa doxazosin (Gambar
4.4) menghasilkan peningkatan kadar HDL dan menurunkan LDL dan kadar kolesterol
total; bermanfaat dalam resistensi insulin dan metabolisme glukosa terganggu (Fulton et
al., 1995; Grimm et al., 1996). Ketersediaan hayati dan biotransformasi dalam
doxazosin serupa dengan prazosin tetapi memiliki durasi aktivitas yang panjang hingga
36 jam. t½ adalah sekitar 20 jam dengan mayoritas metabolit diekskresikan / eliminasi
melalui feses (Fulton et al., 1995; Li et al., 2015). Mirip dengan terazosin, ia
menghasilkan apoptosis adrenoseptor α di otot polos prostat, oleh karena itu digunakan
untuk mengobati masalah saluran kemih yang berhubungan dengan BPH dan hipertensi.
Efek samping adalah kelelahan, pusing, hipotensi, dan nyeri kepala (Dutkiewicz, 1997;
Lepor, 1995; Gugger, 2011).
4.3.1.3.4 Indoramin
4.3.1.3.5 Prazosin
Prazosin, senyawa piperazinyl quinazoline adalah prototipe penyekat α1 selektif.
Ini memblokir reseptor α1 di vena dan arteriol menghasilkan pengurangan aliran balik
vena perifer / resistensi perifer dan aliran darah ke jantung (Hanon et al., 2000; Jaillon,
1980; Stanaszek et al., 1983). Ini reseptor α1 yang lebih selektif dengan sedikit atau
tanpa efek blokade reseptor α2 dan telah menggantikan obat agonis reseptor α non-
selektif seperti phentolamine dan phenoxybenzamine. Selektivitas α1 1000 kali lebih
besar dari reseptor α2 (Brunton et al., 2011). Ini memengaruhi subtipe α1A, α1B, dan α1D.
Ini adalah penghambat yang efektif dari siklik nukleotida fosfodiesterase yang
menyebabkan peningkatan tingkat cAMP dalam otot polos yang berhasil menstimulasi
protein kinase C yang mengakibatkan vasodilatasi dan penurunan TD (Gambar 4.4;
Brunton et al., 2011; Stanaszek et al., 1983). Oleh karena itu, digunakan untuk
mengobati hipertensi, gagal jantung kongestif, dan menurunkan fungsi barorefleks pada
hipertensi. Ini menurunkan LDL, trigliserida dan meningkatkan konsentrasi HDL. Ini
juga menekan aliran simpatis di SSP, sehingga berkhasiat dalam PTSD dan mimpi
buruk (Gugger, 2011; Menkes et al., 1981). Setelah pemberian dosis oral, ia memiliki
daya serap yang baik dan ketersediaan hayati sekitar 50-70%. Konsentrasi plasma
dicapai setelah 1-3 jam pemberian oral. 90% terikat pada protein terutama glikoprotein
asam α1 (Hobbs et al., 1978; Seideman, 1982; Stanaszek et al., 1983). Ia mengalami
biotransformasi hati dan dihilangkan dengan bantuan ginjal. Ini memiliki waktu paruh 3
jam dan rentang kerja obat selama 10 jam. Penggunaan off label mengobati BPH
(Brunton et al., 2011; Craig et al., 1991; Katzung, 2007; Stanaszek et al., 1983).
4.3.1.3.6 Silodosin
Tamsulosin (Gambar 4.4) adalah antagonis adrenoseptor selektif subtipe α1A dan
α1D. Ia menemukan aplikasi dalam mengobati BPH. Karena sedikit berdampak pada
tekanan darah, obat ini bukanlah obat pilihan untuk mengobati hipertensi. Diserap
dengan baik setelah pemberian oral dan waktu paruh berkisar dari 5 sampai 10 jam.
Biotransformasi terjadi oleh enzim CYP. Efek samping yang umum diamati adalah
ejakulasi abnormal dan tambahan efek samping lain yang berhubungan dengan fungsi
seksual yang dilaporkan sejauh ini adalah penurunan libido dan impotensi (Chapple et
al., 1996; Chapple et al., 2002; Gugger, 2011; Hofner, 1998).
4.3.1.3.8 Terazosin
Ini adalah analog struktural prazosin dengan selektivitas tinggi untuk reseptor α1
tetapi memiliki potensi yang lebih kecil. Ini memengaruhi subtipe α 1A, α1B, dan α1D.
Terazosin lebih larut dalam air daripada prazosin dengan ketersediaan hayati lebih
menonjol 90%. Ini memiliki waktu paruh 12-jam dengan peningkatan panjang aktivitas
yang lebih menonjol 18 jam. Ini terutama digunakan untuk mengobati BPH dan
hipertensi. Ini mengembangkan apoptosis otot polos prostat, karenanya digunakan untuk
mengobati masalah saluran kemih yang berhubungan dengan BPH. Efek samping yang
diamati adalah hipotensi, pusing, astenia, mengantuk, impotensi, dan rinitis (Fulton et
al., 1995; Schwinn et al., 2004).
4.3.1.3.9 Urapidil
Ini adalah antagonis reseptor adrenergik selektif α1 dengan aksi agonistik α2 dan
5-HT1A-agonistik yang lemah. Ini memiliki struktur yang berbeda dibandingkan
dengan prazosin. Ini menghasilkan hipotensi dan secara klinis diterapkan untuk
mengobati hipertensi dan BPH. Pada dosis besar sifat antiaritmia terlihat. Ini juga
menunjukkan efek SSP dengan memblokir 5 HT1a secara kompetitif. Efek samping
yang umum diamati adalah nyeri kepala, pusing, kelelahan, mual, dan palpitasi, yang
mereda dengan penghentian obat. Ini memiliki ketersediaan hayati 72% dan Vd 0,41-
0,77 L / kg dan menembus BBB. Ini adalah 75-80% terikat pada protein dengan waktu
paruh 3 jam. 50-70% dieliminasi melalui urin (Kirsten et al., 1988; Langtry et al.,
1989).
4.3.1.4.1 Yohimbin
Yohimbine adalah antagonis kompetitif reseptor α2. Ini diperoleh dari akar
Rauwolfia, korteks pohon Coryanthe yohimbe, dan kulit kayu Pausinystalia yohimbe
(Feuerstein et al., 1985; Hedner et al., 1992; Morales, 2000; Steinegger et al., 1988).
Yohimbine, alkaloid indolealkylamine bekerja secara terpusat menghasilkan efek
seperti eksitasi, tremor, antidiuresis, mual, muntah; meningkatkan tekanan darah dan
detak jantung karena peningkatan aliran simpatis yang dimediasi secara sentral dan
pelepasan noradrenalin perifer; dan kongesti genital, karenanya digunakan sebagai
afrodisiak. Ini dapat menghasilkan tremor dan merangsang aktivitas motorik. Ini
memiliki tindakan antagonis terhadap / melawan serotonin. Ini terutama digunakan
dalam mengobati disfungsi seksual terutama pada laki-laki (Morales, 2000; Rowland et
al., 1997). Obat tersebut menunjukkan penyerapan dan eliminasi yang cepat.
Ketersediaan hayati dalam kasus pemberian oral menunjukkan variabilitas yang besar,
yang berkisar dari 7% hingga 87% dan nilai rata-rata 33%. Ketersediaan hayati oral
yang tidak lengkap ini mungkin karena penyerapan gastrointestinal yang tidak lengkap
atau karena efek jalan pertama. Distribusinya cepat dan paruh waktu berkisar antara
0,25 hingga 2,5 jam. Sekitar 0,5–1% yohimbine diekskresikan tidak berubah melalui
urin yang mengindikasikan eliminasi obat dengan hepatic clearance (Owen et al., 1987;
Hedner et al., 1992; Guthrie et al., 1990).
Ini termasuk alkaloid ergot, ketanserin, dan agen neuroleptik. Alkaloid ergot
adalah antagonis adrenergik yang pertama kali ditemukan dan memiliki sifat
farmakologis yang kompleks (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi, 2014). Ini
bekerja pada reseptor α, reseptor dopaminergik, dan reseptor 5HT pada tingkat yang
berbeda-beda. Ini secara klinis digunakan untuk mengobati migrain dan perdarahan
postpartum. Ketanserin, antagonis adrenergik α1 secara selektif melawan reseptor
5HT2A dan dapat digunakan secara efektif melawan hipertensi karena blokade
adrenergiknya. Selain itu, ini meningkatkan penyakit Raynaud (Brunton et al., 2011).
Beberapa obat neuroleptik seperti klorpromazin, haloperidol, butirofenon, fenotiazin
dan sebagainya meskipun digunakan sebagai antagonis reseptor D2 dopaminergik
antagonis reseptor α. Efek samping yang diamati adalah saluran hidung tersumbat,
penurunan TD, dan penghambatan ejakulasi (Brunton et al., 2011).
Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).
Efek samping utama adalah blokade reseptor β2 yang terletak di otot polos
bronkus nonstriated dan relevan dalam menghasilkan bronkodilatasi pada pasien yang
mengalami penyakit bronkospastik. Jadi, blokade dapat menyebabkan resistensi yang
mengancam jiwa terhadap aliran udara pada pasien tersebut. Obat selektif β1 dengan
ISA tidak mungkin menyebabkan bronkospasme seperti itu (Brunton et al., 2011;
Frishman et al., 2011).
Pada pasien yang mengalami gangguan fungsi miokard, dukungan vital untuk
fungsi jantung disediakan oleh SNS, sehingga mempertimbangkan pasien yang rentan,
antagonis adrenergik β dapat menyebabkan gagal jantung kongestif. Blokade reseptor β
juga dapat menghasilkan bradikardia (Brubacher, 2015; Brunton et al., 2011; Javeed et
al., 1996).
4.3.2.1.5.4 Overdosis
Manifestasi keracunan didasarkan pada farmakologi obat yang tertelan seperti
selektivitas β1, sifat stabilisasi membran, dan ISA. Bradikardia, hipotensi, kompleks
QRS yang melebar, waktu konduksi AV yang lama secara rutin terlihat dalam dosis.
Dapat terjadi hipoglikemia, bronkospasme, kejang, dan depresi (Brunton et al., 2011).
Bradikardia dapat ditangani dengan atropin. Isoproterenol digunakan untuk mengobati
hipotensi. Glukagon menghasilkan peningkatan kecepatan dan kontraksi jantung dan
membantu selama overdosis antagonis adrenergik β (Brunton et al., 2011).
4.3.2.2.1 Nadolol
4.3.2.2.2 Pindolol
Ini adalah antagonis non-selektif reseptor β adrenergik. Ini memiliki ISA dan
menunjukkan MSA rendah. Ini terutama digunakan dalam mengobati angina pectoris
dan hipertensi. Ini memblok latihan yang menginduksi peningkatan detak jantung dan
output jantung. Setelah dosis oral diserap sepenuhnya dan menunjukkan ketersediaan
hayati yang baik. Hampir 50% metabolisme terjadi di hati dan ekskresi terjadi melalui
urin. Obat tersebut memiliki waktu paruh sekitar 4 jam (Brubacher, 2015; Brunton et
al., 2011; Pritchard et al., 1971).
4.3.2.2.3 Propanolol
4.3.2.2.4 Sotalol
4.3.2.2.5 Timolol
Ini adalah antagonis adrenergik β kuat non-selektif. Ini menunjukkan tidak ada
stabilisasi membran dan ISA. Ini digunakan dalam pengobatan gagal jantung kongestif,
hipertensi, infark miokard, dan dalam mengelola migrain (Brunton et al., 2011; Florey,
2008; Mayama et al., 2013). Dalam oftalmologi, penggunaannya untuk mengobati
glaukoma sudut terbuka dan hipertensi intraokular. Ini memblok reseptor β yang ada di
epitel siliaris dan mengurangi pembentukan humor aqueous (Chiou et al., 1993; Florey,
2008; Mayama et al., 2013; Van et al., 1990). Ini menunjukkan penyerapan yang baik
dari GIT. Obat mencapai konsentrasi puncak dalam plasma dalam waktu sekitar 1–2,4
jam. Ketersediaan hayati adalah 61-75% karena metabolisme lintasan pertama. Saat
digunakan sebagai tetes mata, penyerapannya cepat dan tekanan intraokular diturunkan
dalam waktu sekitar 3 jam. Metabolisme terjadi di hati dengan bantuan enzim CYP2D6.
Setelah dosis oral metabolisme firstpass terjadi pada obat dan waktu paruhnya sekitar 4
jam. Ini juga dapat bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit jantung koroner
(Florey, 2008; Brunton et al., 2011). Setelah dosis oral timolol penyerapannya cepat dan
lengkap. Obat mencapai konsentrasi plasma maksimum dalam 1-2,4 jam. Ketersediaan
hayati adalah 61-75% karena metabolisme lintasan pertama. Ketika digunakan sebagai
tetes mata, penyerapannya cepat dan tekanan intraokular menurun dalam 3 jam. Waktu
paruh sekitar 2,5 jam. Obat tersebut sebagian besar diekskresikan dalam urin (Florey,
2008).
4.3.2.2.6.1 Carteolol
4.3.2.2.6.2 Levobunolol
Levobunolol adalah antagonis nonselektif reseptor β adrenergik. Setelah
pemberian berubah menjadi metabolit, dihidrobunolol (DHB) dengan potensi yang
sama dengan levobunolol (Di et al., 1977; Mayama et al., 2013). Pada retina dan koroid,
difusi DHB lebih sedikit karena polaritasnya dan memiliki risiko vasokonstriksi yang
menurun (Acheampong et al., 1995; Dong et al., 2007; Mayama et al., 2013). Tidak ada
variasi utama dalam parameter aliran darah setelah pemberian levobunolol dosis
tunggal. Laju aliran darah pada vena retinal sedikit meningkat dan pada arteri
retrobulbar, aliran darah tidak berubah (Altan-Yaycioglu et al., 2001; Bloom et al.,
1997; Leung et al., 1997; Mayama et al., 2013 ; Schmetterer et al., 1997). Beberapa
penelitian melaporkan peningkatan aliran darah mata berdenyut setelah setetes
levobunolol 0,5% atau dengan pengobatan levobunolol setiap hari dua kali selama
seminggu (Bosem et al., 1992; Mayama et al., 2013; Morsman et al., 1995).
4.3.2.2.6.3 Nipradilol
Ini adalah agen yang bertindak secara selektif memblokir adrenoseptor β1 secara
kompetitif atau non-kompetitif. Penghambat adrenergik β1 selektif adalah acebutolol,
atenolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol (Brunton et al., 2011; Katzung, 2009; Tripathi,
2014). Tabel 4.5 menjelaskan mekanisme kerja, efek farmakologis, dan respon klinis
dari penyekat β1 selektif (generasi kedua).
4.3.2.3.1 Acebutolol
Ini adalah antagonis reseptor β1. Ini menunjukkan simpatomimetik intrinsik dan
juga beberapa aktivitas menstabilkan membran. Ini digunakan dalam mengobati
hipertensi, ventrikel, dan aritmia jantung atrium, sindrom Smith Magnus, dan infark
miokard (Brunton et al., 2011). Ia diserap dengan cepat dan baik setelah dosis oral dan
membentuk diasetolil, suatu metabolit aktif setelah metabolisme lintasan pertama yang
ekstensif. Ini menghasilkan sebagian besar aktivitas obat. Obat tersebut memiliki
bioavailabilitas 35-50%. Ini memiliki paruh waktu 3 jam. Waktu paruh metabolit adalah
8-12 jam. Obat tersebut dikeluarkan melalui urin. Obat tersebut memiliki ketersediaan
sistemik antara 35% dan 45%. Obat tersebut terikat sekitar 11-19% protein plasma.
Diacetolyl, metabolit aktifnya memiliki potensi yang sebanding dengan acebutolol.
Acebutolol dan diasetolil diekskresikan melalui ginjal dan berkisar antara 25% hingga
45% setelah pemberian melalui rute oral dan 40-60% dalam kasus dosis intravena.
Bersifat lipofilik, sehingga dapat dengan mudah melewati BBB (Florey, 2008).
4.3.2.3.2 Atenolol
4.3.2.3.3 Bisoprolol
4.3.2.3.4 Esmolol
Ini adalah antagonis selektif reseptor β1 adrenergik. Ini menunjukkan onset yang
cepat dan durasi aktivitas yang singkat. ISA kecil dan tidak memiliki MSA (Brubacher,
2015; Brunton et al., 2011; Reynolds, 1986). Ini diberikan secara intravena untuk
menghasilkan blokade β jangka pendek dan pada pasien yang sakit parah. Ini dapat
digunakan dalam mengobati takikardia supraventrikular, mengobati atau mencegah
takikardia selama operasi. Dapat digunakan sebagai agen antiaritmia. Ini memiliki
waktu paruh sekitar 8 menit. Vd adalah 2 L / kg. Diekskresikan melalui urin (Brunton et
al., 2011).
4.3.2.3.5 Metoprolol
Ini adalah antagonis reseptor selektif β1 adrenergik tanpa ISA dan MSA
(Brunton et al., 2011; Florey, 2008). Ini digunakan dalam pengobatan hipertensi
esensial, takikardia, gagal jantung, angina pektoris, sinkop vasovagal, secara sekunder
dalam pencegahan infark miokard, pengobatan migrain, dan hipertiroidisme. Ini dapat
diberikan secara oral dan digunakan secara intravena sebagai metoprolol tartrate. Ini
membantu dalam gagal jantung kronis. Setelah dosis oral, obat tersebut memiliki 40%
ketersediaan hayati karena efek lintasan pertama. Metabolisme ekstensif terjadi di hati
oleh enzim CYP2D6. Ekskresi obat terjadi melalui urin setelah biotransformasi dan
85% obat yang diekskresikan adalah metabolit. Obat tersebut memiliki paruh waktu
sekitar 4 jam (Brunton et al., 2011; Florey, 2008).
Ini adalah agen yang bekerja dengan memblok adrenoseptor β1 secara selektif
dengan atau tanpa aktivitas simpatomimetik intrinsik. Penghambat adrenergik β1
selektif (generasi ketiga) adalah betaxolol, celiprolol, nebivolol (Brunton et al., 2011;
Katzung, 2009; Tripathi, 2014). Tabel 4.6 menjelaskan mekanisme kerja, efek
farmakologis, dan respon klinis dari penyekat β1 selektif (generasi ketiga).
Tabel 4.6 Profil Farmakodinamik dan Farmakokinetik Penyekat β1 Selektif (Generasi
Ketiga)
4.3.2.4.1 Betaxolol
4.3.2.4.2 Celiprolol
Ini adalah antagonis dari reseptor β adrenergik dan bersifat kardioselektif. Tidak
menunjukkan MSA. Ini menghasilkan bronkodilatasi dan vasodilatasi yang lemah
karena β2 agonisme dan menghasilkan aksi relaksasi pada otot polos (Milne et al., 1991;
Florey, 2008). Ia juga memblok reseptor α2 periferal, meningkatkan produksi NO, dan
menghambat stres oksidatif. Pada reseptor β2 menghasilkan aksi simpatomimetik
intrinsik. Ini menurunkan tekanan darah dan detak jantung. Efek samping termasuk
nyeri kepala, kelelahan, pusing, dan pergelangan kaki bengkak. Penyerapan obat cepat
dari saluran pencernaan setelah dosis oral dan tidak ada metabolisme pertama. Ini
digunakan dalam mengobati angina dan hipertensi (Brunton et al., 2011; Florey, 2008).
Obat ini memiliki ketersediaan hayati 30-70% dan mencapai konsentrasi plasma
maksimum pada 2-4 jam. Sekitar 25% dari dosis obat yang diberikan terikat dengan
protein. Obat ini tidak terpengaruh oleh efek first-pass dan sebagian besar ekskresi
melalui feses dengan sekitar 11% melalui urin. Untuk obat yang diberikan parenteral,
50% ekskresi terjadi melalui urin dan 31% melalui feses.
4.3.2.4.3 Nebivolol
Ini adalah antagonis reseptor adrenergik selektif β1 dengan sifat antioksidan dan
efek vasodilatasi yang dimediasi NO endotelial (Bakris et al., 2006; McNeely et al.,
1999). Ini menurunkan PVR dan menunjukkan penurunan tekanan darah. Peningkatan
stroke volume mempertahankan cardiac output dan menjaga aliran darah ke organ. Obat
tersebut tidak mengubah lipid serum tetapi dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Ini
digunakan dalam mengobati hipertensi. Efek samping yang dilaporkan termasuk
kelelahan, pusing, parastesia, nyari kepala, dan setara dengan penyekat β lain yang
memiliki sifat vasodilator (Bakris et al., 2006; McNeely et al., 1999).
Sumber: Diadaptasi dari Tripathi (2014), Golan et al. (2012), dan Stevens dan Brenner
(2008).
4.3.3.1 BUCINDOLOL
4.3.3.2 CARVEDILOL
Bertindak sebagai antagonis reseptor β adrenergik dan memiliki aksi
menstabilkan membran tetapi tidak memiliki ISA. Ini menghasilkan blokade reseptor
α1, β2, dan β1. Selain itu, ini menunjukkan aktivitas antagonis saluran kalsium, anti-
inflamasi, antiapoptosis, antiproliferatif, dan aktivitas antiaritmia dan efek antioksidan.
Ini terutama digunakan untuk mengobati gagal jantung kongestif dan memiliki efek
kardioprotektif. Ini dapat digunakan dalam mengobati hipertensi dan dapat digunakan
untuk disfungsi ventrikel kiri yang terjadi berturut-turut pada infark miokard (Van
Tassell et al., 2008; Weir et al., 2005). Setelah pemberian oral, obat menunjukkan
absorpsi yang cepat dan mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma sekitar 1–2
jam. Obat ini sekitar 95% terikat protein dan menjalani metabolisme di hati dengan
bantuan enzim CYP2C9 dan CYP2D6. Obat ini memiliki waktu paruh 7-10 jam (Weir
et al., 2005).
4.3.3.3 LABETALOL
Ini adalah antagonis kompetitif dari reseptor β dan α1. Farmakologi agak rumit
dan sifatnya termasuk blokade reseptor β1 dan β2, blokade reseptor α1, agonisme
parsial dari reseptor β2, supresi uptake norepinefrin oleh neuron (Brittain et al., 1976).
Secara oral, dapat digunakan untuk mengobati hipertensi kronis dan secara intravena
untuk kondisi hipertensi darurat. Ini dapat menunjukkan beberapa aktivitas vasodilator.
Kerja obat cepat, sekitar 2-5 menit setelah pemberian IV kemudian berlangsung selama
2-4 jam. Ketersediaan hayati setelah pemberian melalui rute oral adalah 20-40%. Waktu
paruh obat adalah 8 jam (Martin et al., 1976).
4.5 KESIMPULAN
Bab ini membahas agen yang mampu memblok sistem simpatis secara
kompetitif atau non-kompetitif dengan mengikat reseptor adrenergik seperti reseptor α
dan β. Interaksi simpatolitik dengan reseptor adrenergik berdasarkan afinitasnya
terhadap reseptor spesifik seperti reseptor α atau β atau selektivitasnya terhadap subtipe
spesifik reseptor adrenergik menentukan tindakan farmakologis dan terapeutik.
Pengetahuan rinci tentang ikatan reseptor adrenergik dan beberapa studi kasus adalah
kunci untuk memahami aktivitas farmakologis dan terapeutik dari kategori obat ini
untuk mengeksplorasi molekul baru dengan profil farmakokinetik yang lebih baik,
penggunaan terapeutik, dan efek samping yang lebih sedikit.