Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/10707052

Perkembangan jantung: (1) Pembentukan ruang jantung dan batang arteri

Artikel  di  Heart (British Cardiac Society) · Agustus 2003

Sumber: PubMed

CITATIONS Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Nigel Andrew Brown pada 28 Mei 2014. Pengguna telah
140
meminta peningkatan dari file yang diunduh.

BACA
5 penulis, termasuk: 564

Sandra Webb
Providence Portland Medical Center
29 PUBLIKASI    1.751 KUTIPAN   
Nigel Andrew Brown
LIHAT PROFIL St George's, University of London 200 PUBLIKASI   9.872 KUTIPAN   

SEE PROFIL
Wouter H Lamers
Maastricht University
563 PUBLIKASI    18.559 KUTIPAN   

LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait berikut: Peran L-arginin

dalam patogenesis asma Lihat proyek Saya ingin mengutip pekerjaan ini di makalah, tetapi ingin
membaca teksnya terlebih dahulu Lihat proyek

tertutup oleh deskripsi yang saling bertentangan, ditambah dengan

*
806 penggunaan terminologi yang sangat berbeda. Lebih jauh lagi
, tidak semua catatan didasarkan pada studi langsung bahan embrio, alih-
Anatomi alih

PENGEMBANGAN dibangun berdasarkan interpretasi laporan sebelumnya, didukung oleh

kesimpulan yang dibuat dari struktur jantung yang cacat bawaan. Proses
tersebut, dengan sendirinya, dapat dipahami, karena merupakan aksiomatik
HATI: (1) bahwa apresiasi yang tepat dari peristiwa yang terjadi selama pembentukan
jantung akan membantu dalam analisis morfogenesis malformasi jantung, ini

PEMBENTUKAN menjadi prasyarat yang diinginkan dalam pencarian pengobatan yang

optimal.

JANTUNG CHAMBERS
Selama dekade terakhir, ini semua telah berubah. Telah terjadi ledakan
pekerjaan, baik anatomi maupun molekuler, yang ditujukan untuk
perkembangan jantung. Kemajuan teknologi, ditambah dengan penggunaan

DAN ARTERI POKOK model hewan yang sesuai, sekarang memungkinkan kami untuk
memberikan penjelasan yang lebih akurat tentang langkah-langkah yang
terlibat dalam pembentukan dan pemisahan ruang jantung. Tidak semua
informasi baru ini sesuai dengan catatan "klasik". Oleh karena itu, dalam
ulasan ini, kami akan menjelaskan, pertama, langkah-langkah yang terlibat
dalam pembentukan tabung jantung primer, dan konversinya menjadi empat
ruang jantung dan batang arteri berpasangan. Kami kemudian akan melihat
lebih detail pada peristiwa yang terjadi selama pemisahan dari tabung
jantung soliter awal menjadi sirkulasi sistemik dan paru yang terpisah.

c PEMBENTUKAN TABUNG JANTUNG

Antoon Moorman, Sandra Webb, Nigel A Brown, Wouter Jaringan mesodermal yang memunculkan jantung pertama kali menjadi jelas
Lamers, Robert H Anderson Hati 2003; 89: 806-814 ketika embrio menjalani proses yang dikenal sebagai gastrulasi. Pada
manusia, hal ini terjadi selama minggu ketiga perkembangan, sedangkan
untuk tikus, pada tahap perkembangan yang sebanding, sekitar tujuh hari

T hrough abad ke-20 , pengetahuan tentang peristiwa yang terjadi

selama perkembangan jantung itu

akan berlalu dari pembuahan, dan embrio akan berada pada tahap
prapesan. Lempeng embrio pada manusia, awalnya memiliki dua lapisan,
berbentuk bulat telur, dan terbentuk pada penyatuan antara kantung kuning
telur dan rongga ketuban. Di garis tengah sumbu panjang cakram oval
ditemukan goresan primitif, dengan simpul di ujung tengkoraknya. Melalui
goresan ini, sel-sel bermigrasi dari lapisan atas melalui proses yang disebut agak berbeda pada tikus dibandingkan dengan manusia, karena lempeng
gastrulasi untuk membentuk tiga lapisan germinal embrio yang tepat: embrionik mencit berbentuk cawan bukan diskoid, dengan endoderm di
ektoderm, endoderm, dan mesoderm. Mesoderm berada di antara lapisan luar dan ektoderm di bagian dalam cawan.
ektodermal dan endodermal, yang masing-masing bersambung dengan Terlepas dari perbedaan antara spesies, pleksus en dothelial, seperti
kantung amnion dan kuning telur. Setelah diinsinuasi, mesoderm menyebar dijelaskan di atas, terbentuk pada saat yang sama di dalam regio jantung
ke lateral dan kranial di dalam cakram embrionik, yang pada akhirnya dan di dalam embrio, memastikan adanya sistem peredaran darah. Di
menimbulkan berbagai struktur, seperti somit, yang akan menghasilkan daerah jantung, ini menciptakan tabung endokard utama jantung. Sel-sel
struktur aksial, dan mesoderm pelat lateral, yang akan membentuk dinding endokard yang membentuk tabung berasal dari kedua sisi embrio yang
tubuh parietal. Sel-sel yang akan membentuk jantung juga berasal dari sedang berkembang dan, ketika mereka membentuk lumen, diselimuti
lapisan mesodermal ini. Mereka membentuk bulan sabit hampir di oleh sel-sel miokard, semua ini terjadi di dalam rongga perikardial yang
perbatasan tengkorak cakram (gambar 1). Saat daerah pembentuk jantung baru terbentuk. Miokardium pada tahap ini, bagaimanapun, tidak
ini mencapai bentuk sabitnya, daerah pusat ektoderm berubah menjadi sepenuhnya mengelilingi tabung endotel. Sebaliknya, ia
lempeng saraf. Lipatan ini menjadi tabung saraf, dengan otak yang mempertahankan, dalam aspek punggungnya, kontinuitas dengan
berkembang di ujung tengkoraknya. Pada manusia, jantung yang mesoderm splanknikus dari mediastinum yang sedang berkembang,
berkembang pada awalnya berada di tengkorak di dalam cakram relatif melalui struktur yang dikenal sebagai mesokardium dorsal (gambar 2).
terhadap lipatan saraf.
Pada tahap ini, jantung yang berkembang itu sendiri terdiri dari pelat sel PERKEMBANGAN TABUNG JANTUNG
promyocardial, bercampur dengan pleksus untaian endotel, juga berasal dari Pada tahap ini, jantung pembentuk diposisikan secara terpusat di dalam
bulan sabit jantung. Pelat jantung diposisikan lebih rendah dari rongga embrio, dan simetris bilateral, mengambil bentuk Y terbalik (gambar 1C
perikardial dugaan, yang muncul sebagai ruang di dalam mesoderm. dan 3). Kedua lengan Y, diposisikan di bagian inferior, kontinu dengan
Dengan terus melipat cakram, daerah pembentuk jantung ini dipindahkan ke anak-anak vena yang berkembang dari embrio, kantung kuning telur, dan
leher embrio yang berkembang. Pelipatan membalikkan orientasi jantung plasenta. Studi penandaan, bagaimanapun, telah menunjukkan bahwa
yang sedang berkembang relatif terhadap struktur saraf dan usus. Awalnya lengan dari tabung primer awal ditakdirkan untuk menjadi prekursor dari
lempeng jantung lebih rendah daripada rongga perikardial tetapi, setelah ruang atrium, dengan batang dari Y itu sendiri menjadi ventrikel kiri
terlipat, ia juga terlipat menjadi tabung antara ruang perikardial dan yang definitif.2
baru terbentuk
Lihat akhir artikel untuk afiliasi penulis

Korespondensi dengan:
Profesor Robert H Anderson, Unit Jantung, Institut dari Kesehatan Anak, 30 Guilford Street,
London WC1H 1EJ, Inggris; r.anderson@ich.ucl.ac.uk
www.heartjnl.com bagian depan
yang kemudian dikelilingi oleh ruang perikardial. Proses pelipatan didorong
oleh pertumbuhan besar-besaran ujung tengkorak dari tabung saraf saat
membentuk otak, ditambah dengan bangsa invagi dari endoderm untuk
menghasilkan bagian depan.
Peristiwa ini sekarang dapat divisualisasikan pada hewan seperti tikus,
dengan struktur jantung yang ditunjukkan oleh gen dan protein yang
dikandungnya. Lokasi sel promyocardial dapat ditentukan sejak awal dengan
ekspresi NKX 2.5, gen master yang mengontrol perkembangan jantung.1 Sel-
sel tersebut kemudian dapat ditunjukkan dengan pewarnaan untuk protein
sarkomer saat mereka memperoleh fenotipe miokard, mengungkapkan
lokasinya di dalam bulan sabit jantung (gambar 1). Pengaturan
PENDIDIKAN DALAM HATI
menggunakan transgen reporter untukmyosin
rantai ringan. Tonjolan panah di
panel C ditakdirkan untuk berkontribusi pada
kanal atrioventrikular.
Tidak ada bukti yang mendukung anggapan bahwa, dari awal, "tabung
jantung lurus" berisi semua komponen ruang jantung definitif. 3 Hanya jika
lengan tabung yang simetris digabungkan secara kaudal ke dalam jantung
untuk membentuk komponen atrium primer, maka terdapat juga
pembentukan komponen sambungan yang menonjol, kanal
atrioventrikular. Setelah perubahan ini, anak sungai vena kemudian
mengalir ke kedua sisi atrium yang baru terbentuk melalui tanduk sinus
kanan dan kiri. Ini terjadi secara simetris pada tikus, tetapi ketika pertama
kali terlihat pada manusia, anak sungai vena sudah asimetris. 4 Pada tahap
ketika anak sungai vena sistemik sudah terlihat mengalir ke atrium primer
yang baru dimasukkan, tidak ada pembentukan paru-paru atau vena
pulmonalis. Pembentukan sirkulasi paru, dan hubungannya dengan
jantung, merupakan peristiwa perkembangan selanjutnya5.
Namun, pada saat ini, perubahan penting lainnya telah terjadi di ujung

*807
tengkorak dari tuba jantung. Sel-sel dari area kardiogenik kedua, yang
terletak di posterior dinding dorsal dari rongga perikardial yang sedang
berkembang (gambar 4), bermigrasi ke wilayah jantung, di mana mereka
Gambar 1 Gambaran ventral embrio tikus yang masing-masing memiliki empat, enam,
memberikan kontribusi yang signifikan terhadap kutub kranial yang
dan delapan somit (panel A – C), mewakili periode dari 7 1⁄2 hingga 8 hari setelah
sedang berkembang dari tuba jantung. Sel-sel dari bidang jantung
pembuahan, di mana miokardium telah diberi label biru
sekunder ini,6-8 pertama kali diidentifikasi sebagai bulan sabit kedua dalam
cakram embrionik, terletak berdekatan dengan, tetapi medial ke, bulan
sabit jantung primer, akan mengisi saluran aliran keluar dan primordium
dari ventrikel kanan (gbr 5).
Gambar 2 Penampang melintang ini melalui bagian ventrikel dari tabung jantung tabung terutama terdiri dari ventrikel, yang akan menjadi ventrikel kiri definitif.
embrio tikus dengan delapan somit. Pada tahap ini, tabung didukung di dalam Sampai saat ini belum ada pembentukan komponen atrium, dan saluran keluarnya
rongga perikardial oleh mesokardium (panah). Jaringan telah digabungkan juga belum sempurna.
dengan
bromodeoxyuridine, yang mengidentifikasi sel yang membelah, berlabel coklat.
Sel yang tidak membelah diberi warna biru counterstained.
Gambar 3 Pemindaian mikrograf elektron ini, dilihat dari depan pada mouse www.heartjnl.com
dengan 11 somit, menunjukkan tahapan "tabung jantung lurus". Perhatikan bahwa
PENDIDIKAN DALAM HATI

808
* Gambar 4 Embrio-embrio ini difoto pada tampilan sisi kiri.
Embrioyang ditunjukkan pada panel A membawa penanda transgenik untuk
myosin rantai ringan, dan menunjukkan pewarnaan seluruh turunan dari bidang
jantung primer. Perhatikan bahwa wilayah aliran keluar (panah) hanya diwarnai
sebagian. Embrio yang ditunjukkan pada panel B membawa penanda transgenik
untuk faktor pertumbuhan fibroblast 10. Ini menandai tempat awal kontribusi yang
dibuat untuk jantung yang sedang berkembang dari bidang jantung sekunder,
menodai saluran keluar (panah) dan mengembangkan ventrikel kanan (lihat juga
gambar 5).

LOOPING OF HEART TUBE

Penambahan kaudal dan cranial pada tuba menghasilkan perpanjangan
yang jelas dari tuba jantung primer. Terkait dengan perpanjangan ini,
mesokardium dorsal, awalnya menambatkan ventrikel kiri yang sedang
berkembang ke mediastinum, mengalami gangguan dan membebaskan
sebagian besar tuba. Setelah dibebaskan, tabung itu sendiri akan
menekuk ke kanan sebagai awal dari proses yang dikenal sebagai
perulangan (gambar 6). Pengulangan tabung jantung biasanya dianggap
sebagai bukti visual pertama dari asimetri dalam embrio, meskipun kanal
atrioventrikular itu sendiri terbentuk secara asimetris, dengan tonjolan ke Gambar 5 Dalam embrio ini, sel-sel dari bidang jantung sekunder, yang
ditunjukkan pada gambar 4B, diberi label dengan transgen reporter untuk faktor
kiri (tanda panah pada gambar 1C). Jalur pensinyalan yang memastikan
pertumbuhan fibroblast 10. Seperti yang dapat dilihat, sel-sel dari jantung sekunder
bahwa putaran bengkok ke kanan, bagaimanapun, ditetapkan lebih awal, bidang mengisi lengkungan faring, saluran keluar, dan ventrikel kanan
selama tahap gastrulasi. Pada tahap awal ini, aliran protein yang berkembang. Namun, mereka tidak melampaui alur interventrikel untuk memasuki
disekresikan ke kiri melintasi node adalah awal dari setidaknya dua jalur ventrikel kiri.
yang dapat dipisahkan.9 Salah satunya, yang saat ini kami

www.heartjnl.com
Gambar 6 Dalam pemindaian mikrograf elektron ini, dari embrio tikus dengan 12
somit, komponen ventrikel dari tabung jantung telah melingkar ke kanan. Sekarang
memiliki dua segmen, yang berkembang secara berurutan. Bagian apikal ventrikel
kiri (LV) akan menggelembung keluar dari bagian inlet loop, sedangkan bagian
apikal ventrikel kanan (RV) akan tumbuh dari bagian outlet. Perhatikan juga bahwa
sekarang terdapat kanal atrioventrikular yang terbentuk di antara loop ventrikel dan
segmen atrium yang sedang berkembang.
 tahu sangat sedikit, memastikan bahwa loop berputar ke arah kanan.
Yang lain memastikan bahwa beberapa organ dalam tubuh, termasuk
bagian jantung, berkembang dengan fitur sisi kiri atau sisi kanan secara
morfologis. Jalur tersebut melibatkan gen termasuk kidal, nodal, dan
Pitx2.10
Setelah terbentuk, loop ventrikel itu sendiri memiliki komponen inlet dan
outlet, dengan bagian outlet mendukung saluran keluar. Saluran keluar,
pada gilirannya, memberi makan arteri yang muncul dari kantung aorta
dan meluas ke peningkatan jumlah lengkungan faring. 11 Pengaturan ini
terlihat pada sekitar hari ke-25 pada manusia, situasi yang sebanding
adalah hari ke-11 pada tikus, ketika telah terbentuk sekitar 40 somit.
Tahapnya sekarang diatur untuk pembentukan ruang jantung definitif,
bersama dengan batang arteri.
PEMBENTUKAN SERAGAM KARDIAK Pada tahap looping, tabung
jantung primer di dalam rongga perikardial dapat dibagi menjadi
komponen atrium dan ventrikel bersama dengan saluran keluar.
Komponen atrium dan ventrikel dipisahkan oleh kanal atrioventrikular,
PENDIDIKAN DI HATI
*
809
Gambar 7 Bagian sagital ini berasal dari embrio manusia
padaCarnegie
tahap14. Ini menunjukkan ventrikel kiri yang sedang berkembang dalam komunikasi
dengan komponen atrium dari tabung jantung primer melalui
kanal atrioventrikular, yang pada tahap ini memiliki panjang yang cukup.
Perhatikan keberadaan bantalan endokard atrioventrikular pada aspek luminal
kanal. Perhatikan juga lokasi vena pulmonalis, yang pada tahap ini terbuka secara
inferior ke komponen atrium primer.
paru-paru itu sendiri berkembang sebagai kantong keluar dari trakea.
Saat kuncup paru-paru terbentuk, pleksus pembuluh darah berkembang
di sekitarnya. Pleksus menjalin hubungan dengan komponen atrium
primer dari tabung jantung melalui vena pulmonalis. Awalnya terlihat
sebagai untaian endotel dalam mediasti num, vena soliter awalnya
melakukan kontak dengan jantung melalui mesokardium dorsal (gambar
8). Pada saat ini, asimetri dari anak sungai vena sistemik telah menjadi
berlebihan, dengan tanduk sinus kiri, memeluk vena pulmonalis yang
sedang berkembang, menjadi tergabung di sisi kiri persimpangan
atrioventrikular tetapi membuka ke sisi kanan atrium primer. Tanduk kiri
selalu mempertahankan dindingnya sendiri di dalam persimpangan
atrioventrikular kiri, terpisah dari dinding atrium primer. Jika dilihat secara
internal, persimpangan antara anak sungai vena sistemik dan primer
yang pada tahap ini memiliki panjang yang signifikan (gambar 7). Anak
sungai vena sistemik, tertanam dalam substansi mediastinum posterior,
mengalir ke atrium primer yang tidak bersekat. Darah yang mengalir
melalui komponen atrium dari tabung harus, dipaksa, melewati
keseluruhan loop ventrikel untuk mencapai saluran keluar. Komponen
aliran keluar yang berkembang ini didukung oleh bagian distal, atau outlet,
komponen loop ventrikel. Pada tahap ini, penyempitan, yang menandai
lokasi foramen interventrikel primer, telah berkembang antara bagian inlet
dan outlet loop ventrikel, yang masing-masing akan menjadi ventrikel kiri
dan kanan. Dinding miokard dari tabung jantung pada tahap ini terbentuk
dari apa yang disebut miokardium primer. 12 Dengan perkembangan lebih
lanjut, perubahan yang nyata terjadi di semua bagian tabung sehingga
menghasilkan komponen kiri dan kanan yang terpisah. Perubahan ini
terjadi dalam periode waktu yang sama tetapi, untuk kenyamanan, kami
akan menjelaskannya secara berurutan.
PEMBENTUKAN ATRIUM
Penyelesaian perkembangan atrium kiri membutuhkan pembentukan
paru-paru dan pembuluh darah paru. The
Gambar 8
Bagian ini, dipotong di bidang frontal, dalam embrio manusia pada tahap Carnegie
16, menunjukkan masuknya vena pulmonalis ke aspek inferior dari sisi kiri
komponen atrium primer. Perhatikan bahwa vena telah masuk melalui mesokardium
dorsal, dan perhatikan hubungannya dengan tanduk sinus kiri, yang akan bertahan
sebagaikoroner
sinus.
Gambar 9 Pemindaian mikrograf elektron ini menunjukkan diseksi ruang atrium
dalam embrio tikus dengan 43 somit, pada paruh kedua hari ke-11 perkembangan.
Sinus vena sistemik sekarang ditutup oleh katup vena, dan tergabung dalam sisi
kanan komponen atrium primer. Vena pulmonalis terbuka sebagai saluran soliter ke
bagian inferior dari sisi kiri atrium primer, masuk di antara punggung bukit yang
mewakili sisa-sisa mesokardium dorsal. Perhatikan septum atrium primer, yang
tumbuh dari atap atrium primer.
atrium sekarang dapat dikenali karena pembentukan katup vena.
Pembukaan vena paru soliter sekarang terlihat di bagian kiri dan inferior
atrium primer, diposisikan di antara lipatan yang menandai situs
mesokardium dorsal yang menetap (gambar 9). Bersamaan dengan
 perubahan ini, dinding superolateral dari komponen atrium dari tabung
jantung primer telah menggelembung ke kedua sisi saluran keluar untuk
membentuk pelengkap atrium. Ini adalah pembentukan dua pelengkap
yang pertama-tama membedakan sisi kanan dan kiri atrium primer secara
morfologis. Sisi logis morfo ini berada di bawah kendali jalur yang dibahas
di atas, yang akhirnya dimediasi oleh Pitx2.10 Usia append yang tepat
sangat luas. Karena sinus vena sistemik tergabung dalam atrium kanan
pembentuk, ia menyelinap sendiri di antara pelengkap dan septum primer
yang berkembang. Apendiks kontinu ke distal dengan ruang depan atrium
kanan yang mengembang, dibentuk oleh penggabungan otot-otot kanal
atrioventrikular ke dalam atrium yang sedang berkembang. 13 Di dalam
atrium kiri, kontribusi yang jauh lebih besar ke bilik definitif dibuat oleh
komponen atrium dari tabung primer, dari mana embel-embel kiri muncul
sebagai kantong luar sempit yang diposisikan di superior dan ke kiri (gbr
10). Seperti halnya atrium kanan yang sedang berkembang, bagian dari
kanal atrioventrikular awal dimasukkan ke dalam atrium kiri definitif
sebagai ruang depan katup mitral. 13 Komponen vena pulmonal, ketika
pertama kali terbentuk pada manusia, relatif tidak signifikan, karena vena
soliter terbuka di bagian inferior (gbr 7). Hanya setelah sekat komponen
vena mengembang untuk membentuk atap atrium kiri, akhirnya
menghasilkan susunan yang pasti dengan empat lubang vena.6
PEMBENTUKAN VENTRIKEL
Ventrikel berasal dari loop ventrikel. Awalnya, bagian ventrikel dari tabung
primer dibentuk oleh
www.heartjnl.com
PENDIDIKAN DALAM JANTUNG

810
* Gambar 10 Bagian ini, pada bidang frontal, berasal darimanusia
embriopada tahap Carnegie 16. Ini menunjukkan perbedaan, sejak
awal, dalam susunan pelengkap atrium.kiri
Pelengkapmuncul secara superior dari leher sempit di sisi kiri
komponen atrium primer. Sebaliknya, pelengkap kanan
jauh lebih luas, dan dipisahkan oleh sinus vena sistemik,
tertutup di dalam
katup vena, dari
septum atrium.
Perhatikan bahwa
septum primer
sekarang telah
tumbuh ke bawah dan
menyatu
dengansuperior
bantalan endokard
atrioventrikular. Perhatikan juga bahwasuperior kiri
vena kavalerimemiliki dindingnya sendiri di luar atrium kiri yang sedang berkembang.

Gambar 12 Bagian ini, dari embrio manusia, menunjukkan nasib

antibodi (panah merah tunggal) menunjukkan bahwa saluran masuk ventrikel kanan
Gambar 11 Pemindaian mikrograf elektron ini menunjukkan setengah posterior
embrio tikus dengan 40 somit ditransaksikan di bidang frontal. Sinus vena sistemik
(SVS) tergabung dalam sisi kanan atrium primer, dan tonjolan yang menandai
lokasi mesokardium dorsal terlihat di bagian inferior di sisi kiri. Vena pulmonalis
terbuka di antara tonjolan ini (lihat gambar 9). Kanal atrioventrikular pada tahap ini,
ditunjukkan oleh braket, dengan bantalan inferior yang menempati sebagian besar
dindingnya, dihubungkan melalui bagian yang lebih besar dari kelilingnya dengan
bagian masuk komponen ventrikel dari tabung jantung primer, yang darinya adalah
menggelembung bagian apikal dari ventrikel kiri yang sedang berkembang.
Perhatikan ukuran kecil, pada tahap ini, dari orifisium atrioventrikular kanan dan kiri
foramen interventrikel primer. Hal ini ditunjukkan padaatas
panel, dari embrio pada tahap Carnegie 15, di manayang lebih besar
keliling kanal atrioventrikulardidukung olehsaluran masuk
komponendari loop ventrikel, yang darinyamenggelembung
bagian apikal ventrikel kiri. Otot yang mengelilingi
foramen interventrikular (ditunjukkan oleh panah berkepala dua)
dibatasi oleh antibodi terhadap ganglion nodose pada anak ayam.
Menunjukkanpanel bawah panggung setelah perluasan
kanalatrioventrikular, mewakili Carnegie tahap 16 atau 17.
Sisikanan kanal atrioventrikular sendiri kini telah
dimasukkan ke dalam atrium kanan sebagai balai membentuk.
katuptrikuspid Lokasi pewarnaan jaringan positif untuk
yang sedang berkembang. Bagian apikal dari ventrikel kanan yang sedang
berkembang menggelembung dari bagian outlet tabung primer, dan primordium
darimuskular septum ventrikel, yang ditunjukkan oleh bintang, terlihat di antara
kedua kantong.
batang tabung jantung berbentuk Y, berasal dari bulan sabit jantung
primer, dan bagian distal yang menerima kontribusi signifikan dari bidang
jantung sekunder. Pada tahap ini, semua darah dari segmen atrium
diharuskan melewati dua bagian dari tabung primer ini untuk mencapai
saluran keluar. Saat tuba bengkok,interventrikuler primer
www.heartjnl.com
diturunkan dari komponen outlet bagian ventrikel dari tuba jantung primer.
Perhatikan bahwa jaringan yang membatasi lokasi foramen interventrikel awal
mempertahankan lokasinya di puncak septum otot (di antara panah hijau), tetapi
juga meluas di belakang saluran keluar (panah merah ganda) bersamaan dengan
transfer saluran keluar subaorta ke ventrikel kiri yang sedang berkembang.
PENDIDIKAN DALAM HATI
bagian dari tabung jantung primer dari manaapikal menggelembung
Gambar 13 Ilustrasi ini menunjukkan asal komponen dari atrium dan ventrikel
berkembang. Miokardium dari tabung jantung primer ditampilkan dalam warna
ungu, dan membentuk atrium primer, saluran atrioventrikular (AVC), komponen
saluran masuk dan saluran keluar dari loop ventrikel, dan saluran keluar. Tampak
dalam warna hijau adalah anak sungai vena sistemik, yang akhirnya tergabung
dalam atrium kanan, dan kantung aorta dengan cabang arteri. Vena pulmonalis
tidak terlihat, ini merupakan perkembangan baru yang muncul seiring dengan
pembentukan paru-paru. Pelengkap atrium, ditunjukkan dengan warna biru,
menggelembung secara paralel dari komponen atrium primer dari tuba jantung.
Sebaliknya, bagian apikal ventrikel membengkak dari tabung primer, dengan bagian
apikal ventrikel kiri tumbuh dari komponen saluran masuk, dan bagian apikal
ventrikel kanan dari komponen saluran keluar.
outpouchings yang pada akhirnya memberikan morfologi karakteristik
pada ventrikel definitif. Berbeda dengan ruang atrium, perbedaan
morfologi antara kedua ventrikel bukanlah cerminan dari asimetri kiri-
kanan. Lebih mungkin bahwa mereka mencerminkan perkembangan
spatio-temporal ventrikel secara seri di dalam komponen ventrikel dari
tuba jantung primer.
Perubahan yang terjadi dalam kurva bagian dalam memastikan bahwa
setiap bagian apikal mencapai komponen saluran masuk dan saluran
keluarnya sendiri. Ketika penggelembungan komponen apikal dimulai,
dinding saluran atrioventrikular bergabung hampir secara eksklusif ke
ventrikel kiri yang sedang berkembang, sedangkan komponen outlet dari
tabung jantung didukung hampir seluruhnya oleh ventrikel kanan yang
sedang berkembang (gambar 11). Pada tahap ini, miokardium yang
mengelilingi foramen interventrikel itu sendiri, yang disebut cincin primer
(gambar 13), dapat dibedakan di dalam miokardium primer dengan
ekspresi epitop GlN.17
Menelusuri cincin primer ini selama periode waktu tertentu
menunjukkan renovasi segmen ventrikel kelengkungan jantung bagian
dalam, bersama dengan sambungannya dengan kanal trikular atrioven di
bagian proksimal dan komponen outlet di bagian distal. Pemodelan ulang
ini memungkinkan atrium pemisah, dan saluran keluar pemisah, untuk
dibagi antara komponen apikal yang berkembang dari ventrikel kiri dan
kanan. Berbagi atrium di antara ventrikel membutuhkan perluasan kanal
atrioventrikular. Sejak awal, dinding atrium kanan yang sedang
berkembang terus menerus di kelengkungan bagian dalam, melalui
transformasi menjadi jaringan fibrosa.
foramen menjadi jelas di antara dua komponennya. Setelah perulangan,
tabung itu sendiri memiliki kelengkungan dalam dan luar (gbr 11).
Perubahan yang diucapkan terjadi di kedua kurva ini. Bagian apikal dari
dua balon ventrikel dari kurva luar, dengan bagian saluran masuk dari
tabung primer menimbulkan bagian apikal yang berkembang dari ventrikel
kiri, dan bagian outlet menjadi asal dari komponen apikal yang
berkembang dari ventrikel kanan.14–16 Awal pembentukan bagian apikal
ventrikel kiri terlihat bahkan sebelum looping. Setelah terbentuk,
miokardium baru dapat dengan mudah dibedakan dari miokard primer
melalui ekspresi faktor natriuretik atrium.12 Bagian apikal ventrikel kanan
muncul kemudian, menggelembung dari cabang keluar dari tabung primer
(gbr 12). Ini adalah trabekulasi dari
Gambar 14 Bagian ini, dari embrio manusia di Carnegie tahap
*811
20, tepat setelah selesainya sekat ventrikel, menunjukkan
bagaimana selebaran katup trikuspid mengelupas di dalam
komponenventrikel kanan. Sebagai selebaran delaminasi dari
lapisan superfisial miokardium ventrikel, mereka menggabungkan
bantalan endokard di dalam substansinya, kemudian menjadi
lipatan utama, dengan dinding saluran keluar. Semua yang diperlukan
agar rongga atrium kanan mencapai kontinuitas langsung dengan
ventrikel kanan yang sedang berkembang, oleh karena itu, adalah
perluasan kanal atrioventrikular. Setelah ekspansi, dan seiring dengan
perkembangan bidang isolasi antara celah atrium dan ventrikel, otot-otot
sisi kanan kanal atrioventrikular itu sendiri kemudian menjadi tergabung
ke dalam atrium kanan sebagai ruang depan katup trikuspid. 13 Inlet ven
tricle kanan, bersebelahan dengan ruang depan katup trikuspid,
berkembang di dalam komponen ventrikel dari tabung jantung primer,
khususnya di bagian yang digambarkan sebagai cincin primer dengan
ekspresi GlN. Selebaran katup trikuspid berdelaminasi dari dinding
miokard dari tabung primer, menggabungkan bantalan endokard dalam
substansinya (gambar 14). Rongga atrium kiri kontinu dengan ventrikel kiri
yang berkembang sejak awal. Seperti pada sisi kanan, otot-otot saluran
atrioventrikular menjadi terserap di dalam atrium setelah pembentukan
bidang isolasi atrioventrikular, selebaran katup mitral delaminasi di dalam
komponen saluran masuk dari ventrikel kiri dengan cara yang sebanding
dengan pembentukan katup trikuspid (gbr 14). Penyelesaian
perkembangan ventrikel kiri membutuhkan setengah dari bagian
proksimal dari saluran keluar awal dipindahkan dari lokasi awal di atas
ventrikel kanan yang sedang berkembang untuk membentuk ruang depan
aorta, meninggalkan sisa dari saluran keluar sebagai infundibulum
subpulmo nary. Perubahan ini, jelas, membutuhkan perubahan yang
signifikan terjadi juga di dalam saluran keluar itu sendiri.
PEMBENTUKAN BANGKAI ARTERIAL Komponen saluran keluar dari
tabung jantung primer, membentang dari bagian distal dari loop ventrikel
ke bagian distal dari rongga perikardial di mana ia bergabung dengan
kantung aorta, pada awalnya merupakan struktur dengan dinding miokard
eksklusif, dan dengan distal. dan bagian proksimal dipisahkan oleh
lengkungan yang khas (gbr 15). Karena proses yang belum ditentukan,
dinding aliran keluar distal berubah dengan cepat dari fenotipe miokard ini
(gbr 16) menjadi arteri (gbr 17). Bersamaan dengan perubahan,
www.heartjnl.com
PENDIDIKAN DALAM HATI
812
*
Gambar 15 Mikrograf elektron pemindaian ini, dari seekor tikus dengan 40 somit, www.heartjnl.com
menunjukkan bagaimana saluran keluar, yang sekarang didukung oleh ventrikel Figure 17 This sagittal section is from a human embryo at Carnegie stage 18, just
kanan yang sedang berkembang, telah bengkok menjadi dua komponen terpisah before the completion of cardiac septation. Note that the distal outflow tract has
yang dipisahkan oleh tikungan kaki anjing. Bagian distal meluas ke batas rongga now separated into the intrapericardial components of the pulmonary trunk, which is
perikardial, di mana ia menjadi kontinu dengan kantung aorta. Panah menunjukkan sectioned, and the aorta, which cannot be seen in this section. The arterial roots at
alur interventrikular. this stage, however, are still encased within the muscular wall of the proximal
outflow tract. The sinutubular junction, shown by the arrow, is formed at the site of
the initial dog-leg bend (see fig 15). Note the cushions fusing to form the aortic
tabung soliter awalnya terlihat di distal digantikan oleh bagian intra leaflet of the mitral valve, which at this stage is still separated by the musculature of
perikardial dari aorta asendens dan batang paru. Bagian proksimal juga the inner heart curvature from the developing leaflets of the aortic valve. Note also
terpisah menjadi dua komponen, lagi-lagi kehilangan fenotipe the left superior caval vein (LSCV) now incorporated within its own wall within the
left atrioventricular groove.
miokardnya, dengan daun katup arteri dan sinus arteri pendukungnya
terbentuk tepat di proksimal tikungan, yang menandai situs pembentukan
sambungan sinutubular definitif (gambar 18). Bagian paling proksimal dari eventually disappearing to permit fibrous continuity between the leaflets of
saluran keluar kemudian dipisahkan oleh fusi bantalan di dalamnya, the aortic and mitral valves in the ventricular roof.
miokard baru terbentuk di dalam bantalan untuk menghasilkan bagian
medial infundibulum subpulmonal, yang mempertahankan asalnya dari
ventrikel kanan.18 Pada saat yang sama, bagian subaortik dari segmen
aliran keluar dipartisi ke ventrikel kiri oleh fusi bantal ke puncak septum
ventrikel otot, miokardium dari kelengkungan jantung bagian dalam awal
(gbr 16)

Figure 18 This frontal section, from a human embryo at Carnegie stage 16, shows
the distinction between the proximal and distal parts of the outflow tract. The distal
part has been separated by the distal cushions into the intrapericardial portions of
the aorta and the pulmonary trunk, the walls of which now possess an arterial
phenotype. Note the continuation of the pulmonary trunk through the arterial duct,
derived from the sixth arch, to the descending aorta. The proximal outflow tract, in
contrast, is still enclosed within muscular walls. The arrows show the site of the
Gambar 16 Ini sagital Bagian ini berasal dari embrio manusia pada tahap developing sinutubular junction, formed at the initial dog-leg bend. Note that the
Carnegie 14 juga diilustrasikan pada gambar 7. Bagian ini diambil melalui bagian proximal cushions are fused distally, with the site of fusion marked by condensed
distal saluran keluar, dan menunjukkan bantalan distal yang akan membagi mesenchyme. The more proximal parts of the cushions, however, penetrated by
bagian ini menjadi bagian intraperikardial dari aorta dan batang paru ( lihat prongs from the condensed mesenchymal mass, remain unfused. Completion of
gambar 17 dan 18). Perhatikan lokasi septum aortopulmoner di dalam kantung fusion, followed by muscularisation, will convert this area into the supraventricular
aorta, yang memisahkan lengkungan keempat dan keenam. Pada bagian ini crest of the right ventricle.
terlihat arteri pulmonalis kiri yang timbul dari arteri lengkung keenam. AVC, kanal
atrioventrikular.
EDUCATION IN HEART components of the atrial chambers, which as the extensive body of the left atrium. The initial
represent the atrial inlets, appear sequentially. The atrial outlet, the atrioventricular canal, becomes
sys temic venous tributaries are in continuity with incorporated into both defini tive atriums as the
CONCLUSIONS
the primary atrial component from the outset of vestibules of the atrioventricular valves.13 Eventual
The major step in formation of the separate atrial
development, being part of the original circulatory separation of the atrial from the ventricular myocar
and ventricular chambers is the ballooning of
system of the embryo. With remod elling, the dium by formation of fibro-adipose tissue at the
secondary myocar dium from the outer curvature of
entirety of this “sinus venosus” is shifted to open atrioventricu lar junctions is a late event, occurring
the primary heart tube. The outpouchings that give
into the right side of the primary atrium. The subsequent to the com pletion of septation.19
rise to the appendages of the atrial chambers are
pulmonary venous component of the left atrium, in The basis of formation of the ventricles is the
derived initially from the same segment of the
contrast, is a new development. It appears outpouching of their apical components from the
primary tube. The differentiation of these structures
concomitant with formation and vas cularisation of inlet and outlet parts of the ventricular component
into morphologically right or left components is
the lung buds, using the remnant of the dorsal of the primary heart tube, respectively.14–16 It is the
under the control of genes such as Pitx2, which
mesocardium at the venous pole to gain its access development of characteristic trabeculations within
determine left–right asymmetry.10 The venous
to the left side of the primary atrium, which persists these apical parts that gives the defini tive
ventricles their morphologically right and left formation and morphogenesis in the developing mammalian heart. www.heartjnl.com
Devel Biol 2000;223:266–78.

*
identity. This process is not under the control of c This study also combines recent observations in distribution of
Pitx2 and its associated genes since, while the genes with morphological changes during development. The
atrial appendages develop in parallel from the
authors emphasise how the characteristic parts of the atriums and 813
ventricles “balloon” from the cavities of the primary heart tube.
primary atrial component of the tube, the apical 13 Kim JS, Virágh S, Moorman AFM, et al. Development of the
ventricular components develop in series within the myocardium of the atrioventricular canal and the vestibular spine in
the human heart. Circ Res 2001;88:395–402.
ventricu lar part of the heart tube. Thus, isomerism c An important study that re-focussed attention on the “spina
can be seen in the atrial, but not the ventricular vestibuli”, first described by Wilhelm His the elder in the latter part
of the 19th century. The work also showed how the original
components of the developing heart. The inlets musculature of the atrioventricular canal became sequestrated as
and outlets to each definitive ventricle are the atrial vestibules subject to formation of the fibrofatty plane of
insulation between the atrial and ventricular muscles masses (see
produced by remodelling of the inner curvature of also reference 19).
the primary heart tube, this then setting the scene 14 Davis CL. Development of the human heart from its first
appearance to the stage found in embryos of twenty paired
for the completion of septation. The outlet
*
somites. Contrib Embryol 1927;19:245–84.
component of the primary heart tube, initially with c It was this investigation that first demonstrated the “ballooning” of 814
myocardium from the primary heart tube to form, in series, the
myocardial walls, is replaced distally by the apical components of the definitive left and right ventricles.
intrapericardial components of the aorta and the 15 Anderson RH, Becker AE. Cardiac anatomy. An integrated text 17 Lamers WH, Wessels A, Verbeek FJ, et al. New findings
and colour atlas. London: Gower Medical Publishing, 1980:10.12– concerning ventricular septation in the human heart. Implications
pulmonary trunk, with the processes involved in 10.19. c This atlas reinforced the concept of “ballooning” brought to for maldevelopment. Circulation 1992;86:1194–205.
this separation still to be established. The proximal the fore in reference 12. There is a mistake in this version, c A landmark study, which used the serendipitous observation that
the GlN epitope from the chick labelled the developing ventricular
part of the outflow tract becomes converted, and however, in that the inlet of the right ventricle is shown as if conduction tissues to show that the entirety of the right ventricle
developing from the inlet of the primary heart tube. In fact, as
separated, into the arterial valves, their supporting shown in reference 16, the entirety of the right ventricle is derived was derived from the outlet part of the ventricular component of
from the outlet component of the ventricular part of the primary the primary heart tube.
arterial sinuses, and the subarterial ventricular 18 van den Hoff MJB, Moorman AFC, Ruijter JM, et al.
tube. 16 Lamers WH, Moorman AFM. Cardiac septation. A late
outflow tracts. It is the complicated processes contribution of the embryonic primary myocardium to heart Myocardialization of the cardiac outflow tract. Devel Biol
1999;212:477–90.
involved in the completion of septation within the morphogenesis. Circ Res 2002;91:93–103.
c An excellent review, which again puts the recent advances in
atrial, atrioventricular, ventricular, and arterial molecular biology into the context of the need for a proper
regions that will be the focus of our next reviews. understanding of the morphology.

.....................
Authors' affiliations
A Moorman, W Lamers, Academic Medical Center,
Amsterdam, The Netherlands
S Webb, NA Brown, Department of Anatomy and
Developmental Biology, St George's Hospital Medical School,
London, UK RH Anderson, Institute of Child Health, University
College, London, UK

REFERENCES
1 Lints TJ, Parsons LM, Hartley L, et al. Nkx-2.5: a novel murine
homeobox gene expressed in early heart progenitor cells and their
myogenic descendants. Development 1993;119:419–31.

2 de la Cruz MV, Sanchez-Gómez C, Cayre R. The developmental

components of ventricles: their significance in congenital
malformations. Cardiol Young 1991;1:123–128.
c Maria Victoria de la Cruz was one of the first embryologists to
recognise the fact that all parts of the developing heart were not
already present at the “straight tube” stage. This paper is a review
of her earlier works, and puts the embryological studies into the
context of the morphology of congenital cardiac malformations.
3 Black BL, Olson EN. Control of cardiac development by the
MEF2 family of transcription factors. In: Harvey RP, Rosenthal N,
eds. Heart development. London: Academic Press, 1999:131–42.
c A good chapter in an excellent textbook. As with many of the
other chapters, however, the value of the observations concerning
advances in molecular biology are devalued to some extent by
slavish adherence to concepts of “armchair embryology”.
4 Knauth A, McCarthy KP, Webb S, et al. Interatrial
communication through the mouth of the coronary sinus defect.
Cardiol Young 2002;12:364–72.
c An important study showing that, from the start of its
development, the coronary sinus, derived from the left sinus horn,
possessed its own walls discrete from those of the left atrium.
5 Webb S, Kanani M, Anderson RH, et al. Development of the
human pulmonary vein and its incorporation in the morphologically
left atrium. Cardiol Young 2001;11:632–42.
c Conventional wisdom has suggested that the pulmonary vein is
derived from the embryonic systemic venous sinus, or “sinus
venosus”. This study showed that there is no evidence to support
this notion, since the incorporation of the pulmonary vein to the left
atrium is a late event in cardiac development.
6 Kelly RG, Brown NA, Buckingham ME. The arterial pole of the
mouse heart forms from Fgf10-expressing cells in pharyngeal
mesoderm. Dev Cell 2001;1:435–40.
7 Waldo KL, Kumiski DH, Wallis KT, et al. Conotruncal
myocardium arises from a secondary heart field. Development
2001;128:3179–88. 8 Mjaatvedt CH, Nakaoka T, Moreno-
Rodriguez R, et al. The outflow tract of the heart is recruited from a
novel heart-forming field. Devel Biol 2001;238:97–109.
c References 6 through 8 are the original studies that revealed the
presence of a second heart forming field, discrete from the primary
cardiac crescent. The secondary field gives rise to the outflow
tract, and probably to the greater part of the developing right
ventricle.
9 Nonaka S, Shiratori H, Saijoh Y, et al. Determination of left-right
patterning of the mouse embryo by artificial nodal flow. Nature
2002;418:96–9.
10 Harvey RP. Patterning the vertebrate heart. Nat Rev Genet
2002;3:544–56.
c This excellent review, by one of the editors of the book cited in
reference 4, redresses the balance between molecular biology and
morphology, setting the exciting new findings of the past decade
into an appropriate understanding of morphological events.
11 Hiruma T, Nakajima Y, Nakamura H. Development of
pharyngeal arch arteries in early mouse embryo. J Anat
2002;201:15–29.
c In this exquisite study, a group from Japan have re-investigated
the formation of the developing system of aortic arches. The
illustrations are truly spectacular.
12 Christoffels VM, Habets PEMH, Franco D, et al. Chamber
www.heartjnl.com
View publication stats
EDUCATION IN HEART

c This work showed how pre-existing myocytes moved into the

proximal parts of the fused cushions dividing the outflow tract to
form the embryonic muscular outlet septum. The authors did not at
this stage, however, appreciate that the embryonic outlet septum
then became converted, in its greater part, to the free-standing
sleeve of muscular subpulmonary infundibulum.
19 Wessels A, Markman MWM, Vermeulen JLM, et al. The
development of the atrioventricular junction in the human heart.
Circ Res
1996;78:110–17.