KERATOSIS SEBOROIK

A. DEFINISI
Keratosis seboroik disebut juga nevus seboroika, kutil senilis, veruka
seboroika senilis, atau papiloma sel basal (3, 4). Keratosis seboroik adalah suatu
tumor jinak, berpigmen, lebih sering ditemukan pada orang tua yang berusia
50 tahun ke atas dan tersusun dari keratinosit epidermis. Keratosis seboroik
umumnya berbentuk papul verukosa, stuck-on, asimtomatik atau dengan
keluhan gatal (3-5).

B. EPIDEMIOLOGI
Keratitis seboroik sangat sering terjadi dan biasanya multipel. Lesi ini
(4, 6)
muncul seiring bertambahnya usia . Biasanya muncul pada dekade kelima
pada daerah beriklim sedang namun dapat lebih awal di daerah tropis.
Kemungkinan hilang sendiri kecil dan lesi akan tetap ada sampai bertahun-
tahun. Dalam studi di Australia, hanya 30% penderita berusia di bawah 30
tahun dan meningkat hingga 100% pada orang berusia lebih dari 50 tahun.
Prevalensi di Inggris sedikit lebih rendah dengan 75% penderita berusia di
atas 70 tahun (4).

Dapat terjadi pada pria dan wanita dengan awitan biasanya pada dekade
(3, 6)
empat sampai lima . Prevalensi keratosis seboroik di Australia pada pria
20% dan wanita 25% dalam rentang usia 15 – 25 tahun (6).

Tipe khas di badan lebih sering ditemukan pada orang kulit putih.
Namun dermatosis papulosa nigra, tipe khas di wajah, lebih sering pada ras
campuran Amerika Afrika dan orang Asia (6).

1
Gambar dikutip dari kepustaan (2) Gambar dikutip dari kepustaan (2)

Gambar 1. Keratosis seboroik (papilloma sel Gambar 2. Keratosis seboroik kecil yang
basal) menunjukkan gambaran stuck-on. multipel.

C. ETIOLOGI
(2-6)
Penyebab penyakit ini sampai sekarang belum diketahui pasti . Namun ada
beberapa faktor yang berperan dalam timbulnya keratosis seboroik seperti di
bawah ini:
1. Genetik (2-5, 7)
Banyak individu dengan keratosis seboroik memiliki riwayat keluarga
(2)
dengan penyakit yang sama . Disebutkan bahwa penyakit ini
berhubungan dengan faktor genetik dengan pola penurunan secara
(3)
dominan autosomal . Tampak adanya kelainan pada pengekspresian
apoptosis marker p53 dan Bcl-2, meskipun tidak didekteksi adanya
ketidakseimbangan lokus gen atau kromosom (2).

Meskipun etiologi keratosis seboroik belum diketahui, sifat dasar

pertumbuhan sel-selnya telah terungkap pada tahun 2001. Dengan
mempelajari polimorfisme reseptor androgen manusia, peneliti
menemukan lebih dari setengah dari 38 sampel, tanpa memperhatikan
subtipenya, selnya membelah secara alami.

Munculnya keratosis seboroik juga dihubungkan dengan faktor

pertumbuhan epidermis (epidermis growth factors) dan melanocyte-

2
 derived growth factors yang mengikuti peningkatan tumor necrosis
factor-α dan endethelin-converting enzyme secara lokal. Kemudian
keduanya akan meningkatkan keratinocyte melanogen, endothelin-1,
yang menyebabkan hiperpigmentasi pada keratosis seboroik (2).

Ditemukan juga bahwa meskipun keratosis seboroik dan nevus epidermal

memiliki riwayat perjalan penyakit yang berbeda, keduanya memiliki
gambaran klinis dan histologi yang sama seperti akantosis,
papilomatosis, hiperkeratosis, dan hiperpigmentasi. Kemiripan ini serta
mutasi reseptor fibroblast growth factor 3 pada nevus epidermal, memicu
penelitian keratosis seboroik sebagai akibat mutasi FGFR. Mutasi
ditemukan pada 39% penderita penyakit ini dan kelainan genetik ini
identik dengan kelainan genetik pada penderita chondrodysplasia dan
thanatophoric dysplasia, yang mana keduanya berhubungan dengan
acanthosis nigricans. Akhir-akhir ini, penelitian molekular terhadap
etiologi keratosis seboroik menunjukkan adanya aktivasi mutasi PIK3CA
pada 16% orang coba (4).

2. Paparan sinar matahari(2, 5)

Tingginya prevalensi kejadian keratosis seboroik pada penderita yang

sering terekspos sinar matahari memicu kemungkinan paparan sinar
(2)
matahari berlebih sebagai etiologinya . Biasanya muncul pada dekade
kelima pada daerah beriklim sedang tetapi lebih awal di daerah tropis.
Pada orang Australia tidak ditemukan adanya korelasi antara kulit sensitif
terhadap sinar ultraviolet dengan keratosis seboroik (4).

3. Infeksi virus (HPV DNA)(2, 5)

Infeksi virus juga diduga sebagai kemungkinan penyebabnya berdasarkan

beberapa kemiripan klinis dengan kutil. Meskipun tidak ada DNA human

3
 papillomavirus (HPV) terdeteksi pada 40 biopsi keratosis seboroik
genital, namun 42 dari 55 kasus keratosis seboroik non genital (76%)
memberi hasil positif. Penemuan ini mengindikasikan adanya peran
infeksi virus terhadap keratosis seboroik non-genital (2).

4. Manifestasi Keganasan (2, 4, 6)

Kemunculan mendadak keratosis seboroik pada orang dewasa dapat
terjadi sebagai tanda adanya keganasan internal yang dikenal sebagai
Leser-Trelat sign. Kanker usus besar dan lambung biasanya memberikan
manifestasi kulit seperti ini. Sumber manifestasi lainnya bisa berasal dari
lymphoma, kanker payudara, leukemia, lepromatous leprosy, infeksi HIV,
eritrodermic eczema, melanoma, dan kanker paru-paru (2, 4, 6).

D. PATOGENESIS

Epidermal Growth Faktor (EGF) telah terbukti terlibat dalam

pembentukan keratosis seboroik. Tidak ada perbedaan yang nyata dari
ekspresi immunoreactive growth hormone receptor di keratinosit pada
epidermis normal dan keratosis seboroik.(2)

Tampak adanya gangguan pada pengekspresian apoptosis marker p53

dan Bcl-2, suatu onkogen penekan apoptosis. Pada keratosis seboroik, Bcl-2
lebih rendah dibandingkan pada karsinoma sel basal, yang memiliki Bcl-2
yang tinggi. Tidak ada peningkatan yang dapat dilihat dalam sonic hedgehog
signal transducers patched (ptc) dan smoothened (smo) mRNA pada keratosis
seboroik dibanding kulit yang normal (2).

Mutasi gen pengkode reseptor tyrosine kinase FGFR3 (fibroblast

growth factor receptor 3) yang tinggi ditemukan pada beberapa tipe keratosis
seboroik. Hal ini menjadi alasan bahwa faktor genetik berperan dalam
patogenesis keratosis seboroik. FGFR3 terdapat dalam reseptor transmembran
tirosine kinase yang ikut serta dalam memberikan sinyal transduksi guna

4
 regulasi pertumbuhan, diferensiasi, migrasi dan penyembuhan sel. Mutasi
FGFR3 terdapat pada 40% keratosis seboroik hiperkeratosis, 40% keratosis
seboroik akantosis, dan 85% keratosis seboroik adenoid (4).

Keratosis Seboroik memiliki banyak derajat pigmentasi. Pada

pigmentasi keratosis seboroik, proliferasi dari keratinosit memacu aktivasi
dari melanosit di sekitarnya dengan mensekresi melanocyte-stimulating
cytokines. Endotelin-1 memiliki efek simulasi ganda pada sintesis DNA dan
melanisasi pada melanosit manusia dan terbukti terlibat dalam pembentukan
hiperpigmentasi pada keratosis seboroik. Secara Immunohistokimia,
keratinosit pada keratosis seboroik memperlihatkan keratin dengan berat
molekul yang rendah, tetapi ada sebagian kecil pembentukan keratin dengan
berat molekul yang tinggi (2).

E. GEJALA KLINIS

Keratosis seboroik biasanya asimptomatik atau dapat disertai gatal. (3, 5, 6)

Tindakan biasanya dilakukan pada yang simptomatik atau mengganggu secara
kosmetik.(5)

Munculnya keratosis seboroik biasanya di mulai dengan lesi datar,

berwarna coklat muda, berbatas tegas, dengan permukaan seperti beludru
sampai verukosa halus, diameter lesi bervariasi antara beberapa millimeter
sampai 3 cm. Lama kelamaan lesi akan menebal, dan memberi gambaran yang
khas yaitu menempel (stuck on) pada permukaan kulit.(3) Iritasi atau infeksi
menyebabkan lesi membengkak, kadang terjadi pendarahan, pengerasan dan
warnanya semakin gelap karena inflamasi.(4)

F. DIAGNOSIS
a. Anamnesis

5
 1. Biasanya asimptomatik, pasien hanya mengeluh terdapat bejolan hitam
terasa tidak nyaman.(5)
2. Lesi kadang dapat terasa gatal, ingin digaruk atau dijepit.(6)
3. Lesi tidak dapat sembuh sendiri secara tiba-tiba.(4)
4. Sebagian kasus terdapat riwayat keluarga yang diturunkan.(7)
5. Tanyakan mengenai kebiasaan atau pekerjaan untuk mengetahui adanya
riwayat terkena paparan sinar matahari yang kronis.(5)
6. Lesi paling sering ditemukan ada wajah, punggung, dan dada. Dapat
juga ditemukan pada kepala, leher dan ekstremitas.(3, 4, 6)

b. Pemeriksaan fisik

Awitan keratosis seboroika biasanya dimulai dengan lesi datar berwarna

coklat muda sampai hitam, berbatas tegas, dengan permukaan seperti beludru
sampai verukosa halus. Diameter lesi bervariasi dari 1 mm sampai beberapa
sentimeter, jarang lebih dari 3 cm. Lama-kelamaan lesi akan menebal, dan
memberi gambaran khas seperti menempel (stuck-on) pada permukaan kulit
(2-4, 6)
seolah-olah bisa dihilangkan dengan kerokan kuku. Jika lesi diangkat
akan tampak dasar yang lecet dan basah.(6)

Tempat predileksi di daerah seboroik, paling sering pada dada, wajah,

dan punggung, tetapi dapat juga muncul di kepala, leher dan ekstremitas
(3, 6)
kecuali telapak tangan dan kaki Adakalanya ditemukan pada genitalia.(6)
Lesi yang multipel akan terlihat seperti pohon natal (Christmas tree) di
sepanjang lipatan kulit atau di Blaschko’s line.(2)

Warna lesi bervariasi dari putih pucat sampai hitam. Kadang sulit
dibedakan dengan nevus atau melanoma. Karena melanoma, karsinoma sel
basal, dan keganasan kulit lainnya dapat muncul pada keratosis seboroik.
Karena itu perlu diperhatikan jika terdapat pertumbuhan yang cepat,
simptomatik, atau lesi yang tidak biasa. (2)

6
 Lesi yang telah berkembang penuh sering tampak mengalami
pigmentasi yang gelap dan tertutup oleh skuama berminyak.(3)
Gambar dikutip dari kepustaan (7)
Gambar 3. Keratosis seboroik soliter. Plak
coklat keratotik dengan bagian tengah yang
sedikit tinggi pada daerah zygomatik seorang
wanita tua. Dapat didiagnosis banding dengan
lentigo maligna dan melanoma maligna
lentigo.(7)
Gambar dikutip dari kepustaan (7)
Gambar dikutip dari kepustaan (7)
c. Pemeriksaan penunjang
Gambar dikutip dari kepustaan (4)
Gambar 4. Keratosis seboroik dengan
permukaan hiperkeratotik dan tidak
mengkilap. Sangat kontras dengan lesi
melanositik.(4)
Gambar 5. Keratosis seboroik. Memiliki
gambaran stuck-on dengan warna sangat
gelap dan sedikit tidak rata sehingga sulit
dibedakan dengan melanoma superfisial.
Pemeriksaan dengan dermoskopi
menunjukkan kista bertanduk yang hamper
(tidak 100%) patognomonik pada keratosis
seboroik. Jika ragu-ragu, biopsy dapat
dilakukan untuk menegakkan diagnosis.(7)
Gambar 6. Keratosis seboroik (dermatosis
papulosa nigra). Terdiri dari banyak sekali
lesi hitam kecil, beberapa berukuran lebih
dari 1 cm. ini ditemukan pada orang kulit
hitam Afrika, Amerika Afrika, dan orang
Asia Tenggara yang berkulit gelap. Masalah
pada pengobatannya adalah munculnya bintik
hipopigmentasi pada bekas lesi keratosis
seboroik yang telah diangkat.(7)
7
 Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan antara lain pemeriksaan
histopatologi. Keratosis seboroik terdiri sel basaloid dengan campuran sel
skuamosa. Invaginasi keratin dan horn cyst merupakan tanda khas. Sarang-
sarang sel skuamosa kadang dijumpai, terutama pada tipe irritated. Satu dari
tiga keratosis seboroik terlihat hiperpigmentasi pada pewarnaan hematoksilin-
eosin. Setidaknya ada 5 gambaran histologi yang dikenal : akantosis (solid),
reticulata (adenoid), hiperkeratosis (papilomatous), clonal dan irritated.
Gambaran yang bertumpang tindih biasa dijumpai (2).

a) Tipe akantosis dibentuk oleh kolumna-kolumna sel basal dengan

campuran horn cyst.
b) Tipe reticulata mempunyai gambaran jalinan untaian tipis dari sel basal,
seringkali berpigmen, dan disertai horn cyst yang kecil.
c) Tipe hiperkeratotik terlihat eksofilik dengan berbagai tingkat
hiperkeratotis, papilomatosis dan akantosis. Terdapat sel basaloid dan
sel skuamosa.
d) Tipe clonal mempunyai sarang sel basaloid intraepidermal.
e) Pada tipe irritated, terdapat infiltrat sel yang mengalami inflamasi
berat, dengan gambaran likenoid pada dermis bagian atas. Sel apoptotik
terdapat pada dasar lesi yang menggambarkan adanya regresi imunologi
pada keratosis seboroik. Kerdapat infiltrat sel yang mengalami
inflamasi berat tanpa likenoid. Jarang terdapat netrofil yang
berlebihan dalam infiltrat. Pada pemeriksaan dengan menggunakan
mikroskop elektron menunjukkan bahwa sel basaloid yang kecil
berhubungan dengan sel pada lapisan sel basal epidermis. Kelompok -
kelompok melanosom yang sering membatasi membran dapat
ditemukan di antara sel (2).

8
Gambar dikutip dari kepustaan (2)

Gambar 7. A. Keratosis seboroik retikulata multipel. B. Keratosis seboroik retikulata

memberikkan gambaran sel basaloid seperti anyaman tali turun dari epidermis (2).

Gambar dikutip dari kepustaan (2) Gambar dikutip dari kepustaan (2)

Gambar 8. Keratosis seboroik (papiloma sel Gambar 9. Keratosis seboroik klonal

basal) menunjukkan epidermis dengan menunjukkan sarang-sarang sel keratinosit
papillamatous akantosis yang terdiri dari sel dan beberapa melanosit (2).
basaloid (2).

G. DIAGNOSIS BANDING
a) Melanoma Maligna(3)
Awalnya berupa tahi lalat yang berubah warna, ukuran, mulai timbul
gejala (terbakar, gatal, sakit), terjadi peninggian lesi, dan muncul lesi satelit.
Akademi dermatologi Amerika menekankan pentingnya evaluasi lesi
berpigmen, yaitu: A = asimetri, B = border irregularity, C = color
variegation, D = diameter lebih dari 0,6 mm (1).

b) Epitelioma Sel Basal Berpigmen (3)

9
 Predileksi terutama pada wajah, jarang pada lengan, tangan, badan,
tungkai, dan kaki. Lesi dapat berupa papul atau nodul kecil dengan diameter
kurang 2 cm dengan tepi meninggi dan berwarna hitam atau coklat.
Permukaan tampak mengkilap, sering dijumpai telangiektasia dan kadang ada
skuama halus atau krusta tipis (1).

c) Nevus Pigmentosus (3)

Nevus pigmentosus dapat terjadi di semua tempat termasuk membran

mukosa dekat permukaan tubuh. Lesi dapat datar, papuler, atau papulomatosa
biasanya berukuran 2-4 mm. Papul berbatas tegas dan mengkilap dengan
permukaan agak licin, umumnya berambut (1).

H. PENATALAKSANAAN
1. Terapi obat

Ammonium laktat dan asam alfa hidroksi telah dilaporkan dapat

mengurangi bertambah beratnya penyakit. Lesi superficial dapat
ditangani dengan baik menggunakan asam triklorasetik. Pemberian
obat topical krim tazarotene 0,1% selama 16 minggu memberikan
hasil yang baik pada 50% pasien (2, 6).

2. Terapi operasi

Keratosis seboroik yang simptomatis dan mengganggu secara

kosmetik membutuhkan penanganan. Destruksi metode krioterapi,
elektrodesisasi, yang diikuti kuret, lalu desisi atau terapi laser telah
menghasilan terapi yang efektif. Menghilangkan lesi yang kecil
melalui kuret menghasilkan permukaan yang rata yang akan tertutupi
oleh epidermis disekitarnya dalam seminggu. Bedah listrik
(electrosurgery) adalah suatu cara pembedahan atau tindakan dengan
perantaraan panas yang ditimbulkan arus listrik bolak-balik

10
 berfrekuensi tinggi yang terkontrol untuk menghasilkan destruksi
jaringan secara selektif agar jaringan parut yang terbentuk cukup
estetis den aman baik bagi dokter maupun penderita. Tehnik yang
dapat dilakukan dalam bedah listrik adalah : elektrofulgurasi,
elektrodesikasi, elektrokoagulasi, elektroseksi atau elektrotomi,
elektrolisis den elektrokauter (3, 5).

I. PROGNOSIS
Keratosis seboroik merupakan tumor jinak dan tidak menjadi ancaman
bagi kesehatan individu. Lesi keratosis seboroik umumya tidak mengecil
namun akan bertambah besar dan tebal seiring dengan waktu, dan tidak
berubah menjadi ganas (2, 3).

J. EDUKASI KEPADA PASIEN

Mayoritas pasien datang berobat karena cemas terhadap kemungkinan
tumor ganas sehingga informasi dan edukasi penting untuk menenangkan
pasien. Disampaikan kepada pasien bahwa lesi keratosis seboroik umumnya
tidak mengecil namun akan bertambah besar dan tebal seiring dengan waktu,
dan tidak berubah menjadi ganas. Kemungkinan akan munculnya skar atrofi
dan hiperpigmentasi pada luka bekas laser pada pasien pasca pengebotan
dengan laser juga perlu disampaikan. Hiperpigmentasi tersebut akan
menghilang selama 6 minggu dan membaik. Penggunaan tabir surya penting
bagi pasien apalagi yang memiliki riwayat keluarga dengan penyakit yang
sama.(3, 5, 7).

11