Sel mast dan basofil mengikat antibodi IgE melalui

reseptor Fcε berafinitas tinggi

Ketika patogen melintasi penghalang epitel dan menetapkan fokus infeksi lokal,
inang harus memobilisasi pertahanannya dan mengarahkannya ke tempat
pertumbuhan patogen. Salah satu cara di mana ini dicapai adalah dengan
mengaktifkan sel-sel yang dikenal sebagai
sel mast. Sel mast adalah sel besar yang mengandung butiran sitoplasma khas
yang mengandung campuran mediator kimia, termasuk histamin, yang
bertindak cepat untuk membuat pembuluh darah lokal lebih permeabel. Sel mast
memiliki penampilan yang khas setelah diwarnai dengan pewarna toluidine blue
yang membuatnya
mudah diidentifikasi dalam jaringan (lihat Gambar. 1.8). Mereka ditemukan di
tempat yang sangat tinggi
konsentrasi dalam jaringan ikat vaskularisasi tepat di bawah permukaan epitel,
termasuk jaringan submukosa gastrointestinal dan pernapasan
saluran dan dermis kulit.
Sel mast memiliki reseptor Fc yang spesifik untuk IgE (FcεRI) dan IgG
(FcγRIII), dan dapat
diaktifkan untuk melepaskan butirannya dan untuk mensekresi mediator inflamasi
lipid dan sitokin melalui antibodi yang terikat pada reseptor ini. Sebagian
besar reseptor Fc
mengikat secara stabil ke daerah Fc antibodi hanya ketika antibodi memiliki
antigen yang terikat sendiri, dan ikatan silang dari beberapa reseptor Fc
diperlukan untuk
pengikatan yang kuat. Sebaliknya, FcεRI mengikat monomer antibodi IgE dengan
afinitas tinggi—sekitar 1010 M-1. Jadi, bahkan pada tingkat rendah sirkulasi
IgE yang ada pada individu normal, sebagian besar dari total IgE adalah
terikat pada FcεRI pada sel mast dalam jaringan dan pada basofil yang
bersirkulasi.
Meskipun sel mast biasanya secara stabil terkait dengan IgE terikat, hal ini
sendiri tidak mengaktifkannya, juga tidak akan mengikat antigen monomer ke
IgE. Aktivasi sel mast hanya terjadi ketika IgE terikat silang
oleh antigen multivalen. Sinyal ini mengaktifkan sel mast untuk melepaskan isi
granulanya, yang terjadi dalam hitungan detik (Gbr. 10.43), untuk mensintesis
dan
melepaskan mediator lipid seperti prostaglandin D2 dan leukotrien C4, dan
untuk mensekresi sitokin seperti TNF-α, sehingga memicu inflamasi lokal .
tanggapan. Degranulasi juga melepaskan histamin yang disimpan, yang
meningkatkan
aliran darah dan permeabilitas pembuluh darah; ini dengan cepat menyebabkan
akumulasi

Dari cairan dan protein darah, termasuk antibodi, di jaringan sekitarnya.

Tak lama kemudian ada masuknya sel-sel yang terbawa darah seperti neutrofil
dan, kemudian, monosit, eosinofil, dan limfosit efektor. Arus masuk ini dapat
berlangsung dari beberapa menit sampai beberapa jam dan menghasilkan respon
inflamasi
di tempat infeksi. Dengan demikian, sel mast adalah bagian dari pertahanan
garis depan host
terhadap patogen yang masuk ke dalam tubuh melalui penghalang epitel. Mereka
juga
kepentingan medis karena keterlibatan mereka dalam alergi yang dimediasi IgE
respons, yang dibahas dalam Bab 14. Pada respons alergi, sel mast
diaktifkan dengan cara yang dijelaskan di atas oleh paparan yang biasanya
tidak berbahaya
antigen (alergen), seperti serbuk sari, yang sebelumnya dimiliki individu
memasang respons imun sensitisasi yang menghasilkan IgE spesifik alergen.

Gambar 10.43 Ikatan silang antibodi IgE

pada permukaan sel mast menyebabkan
pelepasan mediator inflamasi.
Sel mast adalah sel besar yang ditemukan di
jaringan ikat dan dapat dibedakan
oleh granula sekretorinya, yang mengandung
banyak mediator inflamasi. Mereka mengikat
stabil terhadap antibodi IgE monomer melalui
reseptor afinitas sangat tinggi FcεRI. antigen
ikatan silang dari antibodi IgE yang terikat
molekul memicu degranulasi cepat,
melepaskan mediator inflamasi ke dalam
jaringan sekitarnya. Mediator ini memicu
peradangan lokal, yang merekrut sel dan
protein yang dibutuhkan untuk pertahanan inang ke situs
infeksi. Sel-sel ini juga dipicu
selama reaksi alergi ketika alergen
berikatan dengan IgE pada sel mast. foto-foto
kesopanan A.M. Dvorak

10-25 Aktivasi sel aksesori yang dimediasi IgE memiliki peran penting
berperan dalam resistensi terhadap infeksi parasit.
Sel mast diperkirakan melayani setidaknya tiga fungsi penting dalam inang:
pertahanan. Pertama, lokasi mereka di dekat permukaan tubuh memungkinkan
mereka untuk merekrut keduanya
elemen spesifik patogen, seperti limfosit spesifik antigen, dan elemen efektor
non spesifik, seperti neutrofil, makrofag, basofil, dan
eosinofil, ke situs di mana agen infeksi paling mungkin untuk memasuki
lingkungan internal. Kedua, peradangan yang ditimbulkannya meningkatkan aliran
getah bening
dari situs deposisi antigen ke kelenjar getah bening regional, di mana
limfosit naif pertama kali diaktifkan. Ketiga, kemampuan produk sel mast untuk
memicu
kontraksi otot dapat berkontribusi pada pengusiran fisik patogen
dari paru-paru atau usus. Sel mast merespon dengan cepat terhadap pengikatan
antigen
antibodi IgE yang terikat permukaan, dan aktivasinya mengarah pada inisiasi
respons inflamasi dan perekrutan dan aktivasi basofil
dan eosinofil, yang berkontribusi lebih lanjut terhadap respon inflamasi
(lihat
Bab 14). Ada semakin banyak bukti bahwa respons yang dimediasi IgE seperti itu
sangat penting untuk pertahanan terhadap infestasi parasit.

Peran sel mast dalam pembersihan parasit ditunjukkan oleh akumulasi sel mast
di usus, yang dikenal sebagai mastositosis, yang menyertai
infeksi cacing, dan dengan pengamatan pada tikus mutan W/WV, yang memiliki
defisiensi sel mast yang mendalam yang disebabkan oleh mutasi pada gen c-kit.
Ini
tikus mutan menunjukkan gangguan pembersihan nematoda usus Trichinella
spiralis dan spesies Strongyloides. Pembersihan Strongyloides bahkan lebih
terganggu pada tikus W/WV yang kekurangan IL-3 dan juga gagal menghasilkan
basofil.
Dengan demikian, baik sel mast dan basofil tampaknya berkontribusi terhadap
pertahanan terhadap
parasit cacing ini.
Bukti lain menunjukkan pentingnya antibodi IgE dan eosinofil
dalam pertahanan melawan parasit. Infeksi dengan tipe multiseluler tertentu
parasit, terutama cacing, sangat terkait dengan produksi
antibodi IgE dan adanya sejumlah besar eosinofil (eosinofilia) yang abnormal
dalam darah dan jaringan. Selanjutnya, percobaan pada tikus
menunjukkan bahwa penipisan eosinofil oleh antiserum poliklonal anti-eosinofil
meningkatkan keparahan infeksi cacing parasit Schistosoma
mansoni. Eosinofil tampaknya secara langsung bertanggung jawab atas
penghancuran cacing; pemeriksaan jaringan yang terinfeksi menunjukkan
degranulasi eosinofil yang menempel pada cacing, dan percobaan in vitro telah
menunjukkan bahwa eosinofil dapat
membunuh S. mansoni dengan adanya antibodi IgG atau IgA anti-schistosome
(lihat
Gambar 10.41).
Peran IgE, sel mast, basofil, dan eosinofil juga dapat dilihat pada
resistensi terhadap makan kutu ixodid penghisap darah. Kulit di lokasi kutu
gigitan telah mengalami degranulasi sel mast dan akumulasi degranulasi basofil
dan eosinofil, indikator aktivasi baru-baru ini. Resistensi berikutnya
untuk makan oleh kutu ini berkembang setelah paparan pertama, menunjukkan
mekanisme imunologi yang spesifik. Tikus yang kekurangan sel mast tidak
menunjukkan hal seperti itu
resistensi yang didapat terhadap kutu, dan pada kelinci percobaan penipisan
basofil atau eosinofil oleh antibodi poliklonal spesifik juga mengurangi
resistensi
untuk memberi makan kutu. Akhirnya, percobaan pada tikus menunjukkan bahwa
resistensi terhadap kutu
diperantarai oleh antibodi IgE spesifik. Dengan demikian, banyak studi dan
eksperimen klinis mendukung peran sistem IgE ini yang terikat pada FcεRI
afinitas tinggi di
resistensi inang terhadap patogen yang masuk melintasi epitel atau eksoparasit
seperti:
kutu yang melanggarnya

Ringkasan.
Patogen berlapis antibodi dikenali oleh sel efektor melalui reseptor Fc yang
mengikat ke berbagai daerah konstan (bagian Fc) yang disediakan oleh
antibodi yang terikat patogen. Pengikatan mengaktifkan sel dan memicu
penghancuran patogen, baik melalui fagositosis, pelepasan granula, atau
keduanya.
Reseptor Fc terdiri dari keluarga protein, yang masing-masing mengenali
imunoglobulin dari isotipe tertentu. Reseptor Fc pada makrofag dan neutrofil
mengenali daerah konstan antibodi IgG atau IgA yang terikat pada patogen
dan memicu penelanan dan penghancuran bakteri tersebut. Mengikat ke
Reseptor Fc juga menginduksi produksi agen mikrobisida dalam vesikel intra
seluler fagosit. Eosinofil penting dalam eliminasi parasit yang terlalu besar
untuk ditelan; mereka mengandung reseptor Fc yang spesifik untuk
wilayah konstan IgG, serta reseptor untuk IgE; agregasi ini
reseptor memicu pelepasan zat beracun ke permukaan situs para. Sel NK, sel
mast jaringan, dan basofil darah juga melepaskan granulanya
konten ketika reseptor Fc mereka terlibat. Reseptor afinitas tinggi untuk IgE
diekspresikan secara konstitutif oleh sel mast dan basofil. Ini berbeda dari
yang lain
Reseptor Fc yang dapat mengikat antibodi monomer bebas, sehingga memungkinkan
respon langsung terhadap patogen di tempat mereka pertama kali masuk ke dalam
jaringan.
Ketika IgE yang terikat pada permukaan sel mast diagregasi dengan mengikat
antigen, memicu pelepasan histamin dan banyak mediator lain yang meningkatkan
aliran darah ke tempat infeksi; dengan demikian merekrut antibodi dan efektor
sel ke situs ini. Sel mast ditemukan terutama di bawah permukaan epitel
kulit dan di bawah membran basal saluran pencernaan dan pernapasan
traktat. Aktivasi mereka oleh zat tidak berbahaya bertanggung jawab atas
banyak
gejala reaksi alergi akut, seperti yang akan dijelaskan dalam Bab 14.