Tugas Makalah

Dosen Pengampuh: Andriyani, S. ST.,M.Kes

IMUNOLOGI DALAM PERSALINAN

DI SUSUN OLEH

Sri Mulatsi

Pbd21.145

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN PELITA IBU

PROGRAM STUDI AHLI JENJANG

TAHUN 2021

1
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT karena atas berkat, rahmat,

dan karunia-Nyalah kami dapat menyelesaikan makalah ini yang berjudul “Imunologi

dalam Persalinan” tepat waktu. Adapun tujuan pembuatan makalah ini untuk

memenuhi salah satu tugas mata kuliah “Askeb Persalinan dan BBL”. Tak ada gading

yang tak retak, begitupun dengan makalah ini, kami menyadari bahwa makalah ini

masih jauh dari kesempurnaan. Namun demikian, kami mengharapkan agar makalah

ini dapat memberi manfaat bagi kita yang masih banyak kekurangan dalam ilmu

pengetahuan. Kritik dan saran dari semua pihak yang bersifat membangun kami

harapkan demi perbaikan dalam makalah selanjutnya.

Kendari, 20 Oktober 2021

2
 DAFTAR ISI

JUDUL…………………………………………………………………………….

KATA PENGANTAR…………………………………………………………..

DAFTAR ISI………………………………………………………………………

BAB I PENDAHULUAN…………………………………………………………

A. Latar Belakang……………………………………………………………..

B. Rumusan Masalah………………………………………………………….

C. Tujuan……………………………………………………………………..

BAB II PEMBAHASAN…………………………………………………………..

A . Apa peran progesterone dalam persalinan?

B . Apa perubahan imunologi pada serviks selama persalinan?

C . Perubahan imunologi pada selaput ketuban selama proses persalinan?

D . Perubahan imonologi dalam miometrium selama proses persalinan?

BAB II PENUTUP ……………………………………………………………….

A. KESIMPULAN……………………………………………………………

B. SARAN…………………………………………………………………….

DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………………..

3
 BAB I

PEMBAHASAN

A. Latar Belakang

Persalinan terjadi akibat suatu mekanisme hormonal sehingga terjadi

plasenta oksitosin dan prostaglandin. Pada saat perslinan uterus dan serviks

akan meregang interleukin 1 (IL-1) akan berperan dalam proses ini IL-1 akan

berperan penting dalam proses kelingkungan mikro sel dari jaringan

miometrium dan serviks akibat peregangan yang disentesis limfokin dan

protein yang bertindak ehemotractan dan limfosit, dimana dari [penelitian

2003 didapatkan peningkatan IL-1 pada persalinan dari 1.63 pq/ml menjadi,

1.89 pq/ml sedangkan tidak tampak peningkatan secara bermakna dari siklus

dari sitokin oro infalamsi IL-6.

Proses persalinan dan kelahiran prematur merupakan permasalahan

utama pada era obstetrik modern dan didefinisikan sebagai persalinan atau

kelahiran sebelum masa kehamilan 37 minggu (relatif terhadap periode

menstruasi terakhir). Sebesar 30% dari persalinan prematur didahului oleh

ketuban pecah dini prematur atau preterm, premature rupture of the

membrane (PPROM), yang didefinisikan sebagai pecahnya ketuban sebelum

masa kehamilan mencapai 37 minggu. Pada literatur lama, semua bayi yang

dilahirkan dengan berat kurang dari 2500 gram dianggap prematur.

4
 Pada penelitian-penelitian selanjutnya, yang menggunakan metode

penentuan tanggal kehamilan yang lebih baik, menemukan bahwa kebanyakan

dari bayi-bayi tersebut sebenarnya dilahirkan cukup bulan tetapi kecil karena

penurunan pertumbuhan janin (restriksi pertumbuhan dalam kandungan). Pada

masa kini dimana kurva pertumbuhan dan detil statistik untuk bayi pada usia

kehamilan berapapun telah tersedia, bayi cukup bulan pada persentil 10

terbawah disebut kecil masa kehamilan (KMK).

B . Rumusan Masalah

a . Apa peran progesterone dalam persalinan?

b . Apa perubahan imunologi pada serviks selama persalinan?

c . Perubahan imunologi pada selaput ketuban selama proses

persalinan?

d . Perubahan imonologi dalam miometrium selama proses

persalinan?

C . Tujuan

a . Apa itu peran progesterone dalam persalinan?

b . Apa peran dan perubahan imunologi pada serviks selama

persalinan?

c . Perubahan itu imunologi pada selaput ketuban selama proses

persalinan?

d . Perubahan imonologi dalam miometrium selama proses

persalinan?

5
 BAB II

PEMBAHASAN

A. Peran Progesteron Dalam Persalinan

Pada model kehamilan hewan pengerat dan pemamah biak, persalinan

didahului oleh penurunan cepat dalam konsentrasi P4 perifer. Akan tetapi

pada primata dan marmut, konsentrasi P4 tetap tinggi sampai melahirkan

plasenta. Namun, blokade reseptor progesterone dengan RU486 adalah cara

yang sangat efisien untuk merangsang persalinan pada primata. Hal ini

menunjukkan bahwa penghapusan progesteron menyebabkan persalinan tetapi

bahwa mekanisme ini mungkin tidak diperlukan untuk memulai proses

kelahiran. Perbedaan dalam mekanisme proses kelahiran pada primata dan

hewan pengerat tetapi produksi estradiol dipertahankan pada spesies mamalia

telah menyebabkan hipotesis bahwa rasio estrogen: progesteron lebih penting

dari tingkat absolut hormon ini dan bahwa peningkatan estradiol

menghilangkan efek biologis dari progesteron. Penelitian terbaru

menunjukkan bahwa mungkin ada " penarikan fungsional" dari P4 di

sejumlah jaringan kehamilan pada primata oleh karena modulasi reseptor

progesteron.

Reseptor P4 tersebut telah diketahui penting untuk menekan sifat

inflamasi dari estradiol pada tikus. Blokade atau pencabutan fungsi reseptor

P4 bisa memungkinkan terjadinya kaskade proinflamasi dalam rahim dalam

hubungannya dengan peningkatan tingkat estradiol. Pada desidua terdapat

6
 kehilangan yang signifikan pada ikatan reseptor P4 terhadap elemen

responnya dalam sampel yang dikumpulkan setelah melahirkan.

Selama persalinan, ada pergeseran yang signifikan dari jenis reseptor

P4 dalam miometrium dari bentuk B ke bentuk A dan terdapat kurangnya

ekspresi yang signifikan dari kedua reseptor pada amnion. Reseptor P4 bentuk

A tampaknya menghambat transduksi sinyal dari bentuk B karena sel

miometrium yang tertransfeksi dengan kedua reseptor gagal untuk memulai

ekspresi gen, sedangkan yang tertransfeksi dengan bentuk-B saja berhasil.

Pada stroma serviks manusia, pergeseran reseptor P4 dari bentuk B ke bentuk

A dengan tidak ada perubahan dalam total reseptor P4 juga telah

teridentifikasi.

B. Perubahan Imunologi Pada Serviks Selama Persalinan

Dengan ketiadaan pengaruh P4, produksi IL-8, IL-1β, IL-6 dan TNF-α

meningkat dalam leher rahim manusia selama pematangan serviks dan

persalinan. Analisis imunohistokimia dari biopsi serviks telah menunjukkan

bahwa IL-1β diproduksi terutama oleh leukosit, IL-6 oleh leukosit, kelenjar

epitel dan sel epitel permukaan, dan IL-8 diproduksi terutama oleh leukosit,

sel epitel kelenjar, sel-sel epitel permukaan dan sel stroma. Selama persalinan

ada masukan dalam jumlah leukosit di leher rahim yang disebabkan terutama

oleh peningkatan jumlah neutrofil (neutrofil elastase + sel) dan makrofag

(CD68 + sel) tetapi tidak T (CD3 + sel) atau sel-sel B (CD20 + sel).

7
 Sitokin proinflamasi dapat menginduksi pematangan leher rahim

dalam beberapa cara. IL-1β dan TNF-α meningkatkan produksi matriks

metalloproteinase (MMP) -1, MMP-3, MMP-9, dan cathepsin S. Selain itu,

IL-1β menurunkan ekspresi inhibitor jaringan metaloproteinase (TIMP) -2,

suatu inhibitor endogen MMP-2. Proteinase tersebut dapat mencerna serat

kolagen dan elastin dalam matriks ekstraselular dari leher rahim untuk lebih

meningkatkan kepatuhan serviks. IL-1β dapat bertindak pada sejumlah jenis

sel untuk meningkatkan produksi siklooksigenase (COX) -2 dan prostaglandin

E2 (PGE2), komponen kimia yang paling efektif untuk menginduksi dilatasi

serviks pada wanita. IL-1α, yang menggunakan reseptor yang sama seperti IL-

1β, telah terbukti secara eksperimen dalam meningkatkan produksi COX-2

dan PGE2 oleh sel otot polos serviks kelinci.

Prostaglandin E2 kemudian dapat lebih merangsang persalinan dengan

meningkatkan produksi proteinase atau mungkin memainkan peran tidak

langsung, dengan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah terhadap

perpindahan leukosit. Nitrat oksida (NO), mediator proinflamasi lainnya yang

meningkat pada waktu tersebut, juga dapat berkontribusi dalam vasodilasi

dalam rangka memfasilitasi perpindahan leukosit.

IL-8 menyebabkan neutrofil dari pinggiran bermigrasi menuju leher

rahim dan dapat mengaktifkan mereka untuk melepaskan MMP-8 (neutrofil

kolagenase) dan elastase neutrofil yang dapat mencerna matriks ekstraselular

yang dihasilkan oleh fibroblast serviks. Peningkatan konsentrasi granulocyte-

8
 CSF (G-CSF) dalam leher rahim selama persalinan juga dapat menstimulasi

proliferasi dari subset neutrofil. Peran IL-6 di leher rahim selama persalinan

tidak jelas pada kehamilan normal tetapi sitokin ini telah digunakan sebagai

biomarker yang efektif untuk memprediksi persalinan. Peran yang mungkin

yaitu untuk merangsang neutrofil, makrofag atau sel lain di jaringan lokal

untuk memproduksi sitokin proinflamasi tambahan yang membantu proses

pematangan serviks seperti PGE2 atau NO.

C. Perubahan imunologi pada selaput ketuban selama proses kelahiran

Dalam membran, sebuah proses proinflamasi yang sama seperti yang

dijelaskan di atas terjadi dalam leher rahim. Selama persalinan, produksi IL-8,

TNF-α, IL-6 dan IL-1β meningkat dalam membran. Juga ada peningkatan

jumlah MMP-9 tetapi tidak MMP-2 dan penurunan tingkat dari TIMPs.

Sebuah polimorfisme promotor dari gen MMP-9 yang terkait dengan

peningkatan produksi enzim ini dikaitkan dengan peningkatan risiko PPROM

di Afrika-Amerika. TNF-α dan IL-1β meningkatkan produksi MMP-9 oleh

amnion, tetapi tidak korion, eksplan in vitro.

Pemberian infus IL-1β intra-ketuban ke dalamkateter yg dipasang pada

monyet rhesus meningkatkan aktivitas MMP-9 tapi tidak MMP-2.

Peningkatan aktivitas kolagenase dapat kemudian melemahkan kekuatan

tensil dari selaput ketuban dan menurunkan ambang batas mereka hingga

pecah. Sitokin proinflamasi juga dapat meningkatkan produksi prostaglandin

dalam selaput ketuban. Stimulasi amnion dan korion sel dengan IL-1β dan

9
 TNF-α juga meningkatkan produksi PGE2 melalui COX-2. PGE2 kemudian

mungkin dapat menyebabkan peningkatan produksi MMP-9 atau bisa

melewati selaput ketuban untuk merangsang pematangan serviks atau

merangsang kontraksi miometrium. Meskipun amnion menghasilkan jumlah

PGE2 yang signifikan selama kehamilan, terdapat sedikit pengaruh hormon

ini pada rahim atau serviks karena korion dan trofoblas menghasilkan enzim,

15-hydroxyprostaglandin dehidrogenase (PGDH), yang mengubah PGE2 dan

PGF2α untuk metabolit aktif. Hormon dan sitokin yang terkait dengan proses

persalinan seperti kortisol, TNF-α dan IL-1β telah terbukti dapat menghambat

produksi PGDH, yang dapat berkontribusi untuk peningkatan produksi

prostaglandin selama persalinan.

D. Perubahan imunologi dalam miometrium selama proses kelahiran

Pola perubahan yang disebabkan oleh sitokin seperti dijelaskan di atas

tampaknya juga terjadi di miometrium dimana peningkatan protein dan/atau

konsentrasi mRNA IL-1β, TNF-α dan IL-6 berhubungan dengan persalinan.

Sitokin proinflamasi ini telah diimunolikalisasi ke leukosit dalam

miometrium, yang meningkat selama persalinan. Peningkatan konsentrasi

leukosit dalam miometrium selama persalinan bisa disebabkan oleh

meningkatnya ekspresi kemokin seperti MCP-1 dan IL-8 yang juga meningkat

selama persalinan dan dapat merekrut makrofag dan neutrofil ke miometrium.

IL-1β dan TNF-α merangsang pelepasan asam arakidonat, mengaktivasi

10
metabolisme fosfolipid dan meningkatkan produksi prostaglandin oleh

miometrium.

IL-1β mengaktifkan sistem sinyal transduksi yang melibatkan NF-kB

untuk meningkatkan ekspresi COX-2 [62], yang meningkat dalam

miometrium selama persalinan, dan merangsang produksi PGE2 oleh sel

miometrium. Efek dari IL-1β pada sel miometrium ini mirip dengan efek dari

oksitosin yang juga meregulasi COX-2 dan produksi PGE2 oleh sel-sel

miometrium. Oksitosin dan PGE2 keduanya meningkatkan konsentrasi

kalsium intraseluler dalam sel miometrium, yang diperlukan untuk kontraksi

uterus.

Meskipun IL-6 tidak berpengaruh pada produksi prostaglandin oleh sel

miometrium dan tidak mampu untuk merangsang kontraksi miometrium,

sitokin ini dapat memainkan peran dalam persalinan dengan meningkatkan

ekspresi reseptor oksitosin pada sel miometrium untuk meningkatkan respon

mereka terhadap oxytocin. Seperti IL-1β, IL-6 juga dapat meningkatkan

sekresi oksitosin oleh sel miometrium. IL-1β dan TNF-α dapat juga

meningkatkan produksi MMP-9 oleh sel miometrium, yang mungkin penting

untuk pelepasan plasenta

11
 BAB III

PENUTUP

A. KESIMPULAN

Pada penelitian-penelitian selanjutnya, yang menggunakan metode

penentuan tanggal kehamilan yang lebih baik, menemukan bahwa kebanyakan

dari bayi-bayi tersebut sebenarnya dilahirkan cukup bulan tetapi kecil karena

penurunan pertumbuhan janin (restriksi pertumbuhan dalam kandungan). Pada

masa kini dimana kurva pertumbuhan dan detil statistik untuk bayi pada usia

kehamilan berapapun telah tersedia, bayi cukup bulan pada persentil 10

terbawah disebut kecil masa kehamilan (KMK). Selama persalinan, ada

pergeseran yang signifikan dari jenis reseptor P4 dalam miometrium dari

bentuk B ke bentuk A dan terdapat kurangnya ekspresi yang signifikan dari

kedua reseptor pada amnion.

B. SARAN

Demikian makalah yang dapat penulis susun, pastilah dalam

penyusunan makalah ini masih banyak kekurangan dan kesalahan karena kami
sadar ini merupakan keterbatasan dari kami penulis. Kiranya, kami
mengharap kritik dan saran yang membangun guna kesempurnaan makalah
ini. Akhirnya, semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

12
 DAFTAR PUSTAKA

Bolotskikh V, Borisova V. Combined value of placental alpha microglobulin-1

detection and cervical length via transvaginal ultrasound in the diagnosis of
pretermlabor in symptomatic patients. J Obstet Gynaecol Res.
2017;43(8):1263–9.15. Berghella V.
Ganchimeg T, Ota E, Morisaki N, Laopaiboon M, Lumbiganon P, Zhang J, et al.
Pregnancy and childbirth outcomes among adolescent mothers: A World
HealthOrganization multicountry study. BJOG Int J Obstet Gynaecol.
2014;121(Suppl 1):40–8.21.
Kumari A, Saini V, Jain PK, Gupta M. Prediction of delivery in women with
threatening preterm labour using phosphorylated insulin-like growth factor
bindingprotein-1 and cervical length using transvaginal ultrasound. J Clin
Diagn Res JCDR. 2017;11(9):QC01-QC04.18.

13
14