Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

J Pediatr Res 2018;5(2):100-2

DOI: 10.4274/jpr.32154 Laporan Kasus

Sindrom Triple X dengan Temuan Langka: Celah Langit-langit

Esra Gürkaş1, Hülya Maraş Genç1, Esra Kılıç 2

1 Universitas Ilmu Kesehatan, Rumah Sakit Penelitian dan Pelatihan Hematologi Onkologi Kesehatan dan Penyakit Anak Ankara, Klinik Neurologi Pediatrik,
Ankara, Turki
2 Universitas Ilmu Kesehatan, Rumah Sakit Penelitian dan Pelatihan Hematologi Onkologi Kesehatan dan Penyakit Anak Ankara, Klinik Genetika Pediatrik,
Ankara, Turki

ABSTRAK
Sindrom Triple X (trisomi X) adalah kelainan kromosom seks yang disebabkan oleh adanya kelebihan kromosom X. Para pasien dengan sindrom Triple X memiliki berbagai
variabilitas fenotipik. Beberapa individu hanya terpengaruh ringan atau tanpa gejala. Lipatan epicanthal, clinodactyly, perawakan tinggi dan hipotonia adalah fitur fenotipik yang
paling umum. Pasien juga mungkin mengalami kejang, kelainan genitourinari dan kegagalan ovarium prematur. Kami melaporkan seorang pasien dengan sindrom Triple X dan
langit-langit mulut sumbing. Dengan menggambarkan kasus ini, kami ingin menarik perhatian pada hubungan antara langit-langit mulut sumbing dan sindrom Triple X.

Kata kunci: Triple X, trisomi X, celah langit-langit, kejang

pengantar Laporan Kasus

Sindrom Triple X (47,XXX) adalah kelainan kromosom seks. Seorang gadis berusia 11 tahun dirawat di klinik neurologi
Wanita yang terkena memiliki kromosom X ekstra. Sindrom ini kami dengan kejang. Dia adalah anak kedua dari orang tua sehat
dijelaskan oleh Jacobs et al. (1). Insidennya kira-kira 1/10.000 wanita yang tidak berhubungan. Usia ibu saat konsepsi adalah 31 tahun.
(2). Terdapat variabilitas fenotipik yang luas pada pasien dengan Tidak ada masalah selama periode antenatal dan pemindaian

triple X. Temuan fenotipik meliputi lipatan epicanthal, clinodactyly,
perawakan tinggi dan hipotonia. Juga, temuan klinis adalah kejang,
kelainan genitourinari, kegagalan ovarium prematur, tremor yang
disengaja, displasia pinggul kongenital, konstipasi/nyeri perut (2,3).
Namun, sebagian besar wanita dengan sindrom Triple X
menunjukkan tanda-tanda klinis yang tidak jelas. Di sini, kami
melaporkan pasien dengan sindrom Triple X dan langit-langit
mulut sumbing (CP). Celah bibir dan langit-langit dijelaskan hanya
dalam satu makalah yang menggambarkan dua pasien dengan
sindrom Triple X. Hanya ada satu makalah dalam literatur yang
menjelaskan celah bibir dan langit-langit pada dua pasien dengan
sindrom Triple X (4). Mengingat temuan ini, co-terjadinya celah
bibir dan langit-langit mulut dan sindrom Triple X harus
dipertimbangkan.
ultrasound dilaporkan normal. CP diidentifikasi pada pemeriksaan
pertama setelah melahirkan. Dia membutuhkan 1 minggu
perawatan neonatal untuk kesulitan makan. Dia dioperasi untuk
CP. Dia bisa duduk tanpa dukungan pada 8 bulan dan berjalan
tanpa dukungan pada usia 14 bulan. Dia telah menunda tonggak
dalam perkembangan bicara-bahasa. Dia mengucapkan kata-kata
pertamanya pada usia 3 tahun setelah terapi wicara. Dia mampu
menghasilkan kalimat pertamanya pada usia 4 tahun. Dia juga
memiliki ketidakmampuan belajar ringan dan prestasi akademik
yang buruk. Skala Wechsler Intelligence for Children-Revised
digunakan untuk menilai keterampilan kognitifnya. Skor verbal,
performa, dan skala penuhnya masing-masing adalah 57, 79 dan
66. Tidak ada riwayat keluarga dengan epilepsi atau gangguan
perkembangan saraf. Pada pemeriksaan fisik, dia adalah 133 cm (3
persentil) dengan berat

Alamat Korespondensi
Esra Gürkaş MD, Universitas Ilmu Kesehatan, Rumah Sakit Pelatihan dan Penelitian Hematologi Onkologi Kesehatan dan Penyakit Anak Ankara, Klinik Neurologi Pediatrik, Ankara, Turki
Telepon: +90 533 250 04 55 Email: esragurkas@yahoo.com ID ORCID: orcid.org/0000-0003-3942-5105
Diterima: 23.11.2016 Diterima: 08.02.2017
©Hak Cipta 2018 oleh Fakultas Kedokteran Universitas Ege, Departemen Pediatri dan Yayasan Anak Ege
Journal of Pediatric Research, diterbitkan oleh Galenos Publishing House.

100
 Gürkaş dkk.
Sindrom Triple X dengan Temuan Langka: Celah Langit-langit
27 kg (3-10 persentil) dan lingkar kepala 54,6 cm (50-98 persentil).
Dia memiliki wajah panjang dengan penampilan mulut terbuka
(Gambar 1, 2). Dia telah menerima perawatan gigi. Dia tidak
memiliki hipertelorisme, lipatan epicanthal, clinodactyly, digit yang
tumpang tindih, pes planus atau pectus excavatum.
Pasien mengalami kejang tonik-klonik umum dengan
periode pasca-iktal yang berkepanjangan. Elektroensefalogram
bangun dan tidur menunjukkan aktivitas latar belakang normal
dan tidak ada pelepasan epileptik. Pencitraan resonansi
magnetik otak normal. Pengobatan natrium valproat dimulai
dan epilepsinya terkontrol dengan baik. Dia dirujuk ke genetik
Gambar 1. Pasien dengan wajah panjang dengan penampilan mulut terbuka
Gambar 2. Pasien dengan celah langit-langit yang dioperasi
departemen sebagai temuannya termasuk CP,
ketidakmampuan belajar dan kejang. Analisis kromosom
menggunakan teknik G-band mengungkapkan kariotipe
47,XXX (Gambar 3). yang berpendardi tempat analisis
hibridisasi (FISH) lokus 22q11.2 adalah pola sinyal normal
tanpa penghapusan. Setelah diagnosis sindrom Triple X,
untuk menyelidiki kelainan yang terkait dengan sindrom
ini, USG perut dan ekokardiografi dilakukan dan keduanya
normal. Konseling genetik diberikan kepada pasien dan
keluarganya. Keluarganya diberitahu tentang tingkat
kekambuhan, yang diperkirakan di bawah 1%.
Gambar 3. 47,XXX kariotipe pasien
Diskusi
Sindrom Triple X adalah kelainan kromosom wanita yang paling umum. Karena
peristiwa nondisjungsi dalam pembelahan sel, selama gametogenesis atau setelah
pembuahan, kromosom X gagal memisahkan diri dengan benar yang
mengakibatkan kelainan numerik. Triple X memiliki korelasi yang signifikan dengan
usia ibu lanjut (2). Kebanyakan pasien dengan sindrom Triple X tidak menunjukkan
gejala atau sedikit terpengaruh sehingga hanya sekitar 10% pasien yang
terdiagnosis (2). Temuan fisik minor termasuk hipertelorisme, lipatan epicanthal,
fisura palpebra yang miring ke atas, clinodactyly, overriding digits, pectus
excavatum dan pes planus dapat dilihat (2,3). Malformasi genitourinari termasuk
displasia ginjal, ginjal unilateral, malformasi ovarium, kegagalan ovarium prematur,
amenore primer dan cacat jantung bawaan seperti cacat septum atrium dan
ventrikel, stenosis pulmonal dan koarktasio aorta juga telah dijelaskan (2).
Gangguan kejang dapat dilihat pada 15% pasien. Jenis kejang yang berbeda
termasuk tidak adanya, kejang parsial dan kejang tonik klonik umum telah
dijelaskan tetapi kejang parsial kompleks adalah jenis yang paling sering terlihat.
Respon yang baik terhadap pengobatan antikonvulsan standar telah dijelaskan.
Obat antiepilepsi yang paling disukai adalah carbamazepine, sodium valproate dan
clobazam (2,5). Pasien kami juga mengalami kejang umum dan kontrol kejang
Respon yang baik terhadap pengobatan antikonvulsan standar telah dijelaskan.
Obat antiepilepsi yang paling disukai adalah carbamazepine, sodium valproate dan
clobazam (2,5). Pasien kami juga mengalami kejang umum dan kontrol kejang
Respon yang baik terhadap pengobatan antikonvulsan standar telah dijelaskan.
Obat antiepilepsi yang paling disukai adalah carbamazepine, sodium valproate dan
clobazam (2,5). Pasien kami juga mengalami kejang umum dan kontrol kejang
101
 Gürkaş dkk.
Sindrom Triple X dengan Temuan Langka: Celah Langit-langit
dicapai dengan pengobatan natrium valproat. Pasien dengan
sindrom Triple X juga memiliki masalah perkembangan dan
psikologis dalam derajat yang bervariasi. Keterlambatan tonggak
awal dalam perkembangan motorik dan bicara-bahasa dapat
dilihat. Defisit bicara dan bahasa dapat berlanjut selama masa
sekolah dan remaja (3). Ada variasi yang luas dalam kecerdasan
kecerdasan skala penuh anak-anak dengan triple X berkisar antara
55-115 (2). Pasien kami juga mengalami kesulitan belajar ringan.
Pada bibir sumbing dan CP, bibir atas dan atap mulut terpengaruh.
Ketika CP dikaitkan dengan dua atau lebih malformasi, maka itu
disebut CP sindrom. Jika terisolasi atau tidak dapat dikaitkan
dengan pola yang dapat dikenali, itu disebut CP non-sindrom.
Faktor lingkungan dan genetik mungkin bertanggung jawab untuk
bibir sumbing dan langit-langit mulut. Beberapa gen penyebab
sindrom CP telah ditemukan. Gen T-box transcription factor-22,
terletak pada kromosom Xq21, penting dalam etiologi sindrom
celah bibir dan langit-langit (6). Ibu yang merokok, penggunaan
alkohol ibu, defisiensi folat dan pengobatan antikonvulsan
(fenitoin/hidantoin, asam valproat dan topiramate) selama
kehamilan merupakan faktor lingkungan yang berhubungan
dengan celah orofasial. Anomali palatal ditemukan pada sekitar
70% pasien dengan sindrom penghapusan 22q11.2 sehingga FISH
dari lokus 22q11.2 dilakukan untuk pasien kami, pola sinyal normal
tanpa penghapusan terdeteksi. Menurut hipotesis Lyon, salah satu
kromosom X pada wanita dipilih secara acak dan dinonaktifkan
pada awal perkembangan embrio sehingga setiap wanita hanya
memiliki satu kromosom X aktif. Tetapi di sebagian besar sel
triploid manusia, lebih dari satu kromosom X aktif (7). Fryns dkk. (8)
dan Ramaekers et al. (9) menyarankan bahwa ekspresi berlebih
dari gen yang terletak pada kromosom X mungkin memiliki efek
dosis gen dan dapat menyebabkan anomali perkembangan dalam
sistem genitourinari pasien triple X. Efek dosis yang diduga ini juga
dapat diterapkan sebagai asal mula CP. Sebelumnya, dua kasus
sindrom Triple X dengan bibir sumbing dan langit-langit mulut
telah didefinisikan (4). Laporan pertama yang dijelaskan dengan
triple X adalah janin; hidramnion, celah bibir dan langit-langit
unilateral serta celah sandal di kedua kaki terdeteksi sebelum lahir
pada usia kehamilan 26-27 minggu. Diagnosis dikonfirmasi oleh
kariotipe dan analisis IKAN. Janin diterminasi dan temuan otopsi
sesuai dengan temuan sonografi prenatal. Gambaran lain dari
janin ini adalah hirsutisme, kista bronkogenik, sindaktili, polidaktili
postaksial bilateral, vertebra serviks abnormal dan tidak adanya
sacrum. Kasus lain yang dilaporkan dengan sindrom Triple X adalah
seorang gadis 7 tahun dengan beberapa anomali kongenital
termasuk alis lebat melengkung, fisura palpebra kecil, jembatan
hidung lebar, bibir sumbing bilateral dan langit-langit,
camptodactyly, meningomyelocele sakral dan bilateral talipes
equinovarus. Dia memiliki refluks vesikoureteral Grade III, berulang
102
infeksi saluran kemih dan kelainan mullerian. Computed tomography
otak mengungkapkan agenesis tulang parietal. Dia mengalami
keterlambatan perkembangan dan telah menerima terapi wicara. Ada
perbedaan antara kasus kami dan yang dilaporkan oleh Jagadeesh et al.
(4), kedua pasien ini memiliki beberapa temuan fenotipik dan klinis,
tetapi pasien kami memiliki tanda-tanda klinis yang tidak jelas. Satu-
satunya kesamaan antara pasien kami dan kasus kedua yang dilaporkan
adalah keterlambatan perkembangan bicara. Kasus kami memberikan
contoh langka sindrom Triple X dengan CP. Kami tidak dapat
menyimpulkan bahwa ada hubungan kausal antara keduanya, tetapi
kami ingin menarik perhatian pada kemungkinan hubungan antara
triple X dan CP.
Etika
Penjelasan dan persetujuan: Diperoleh dari pasien dan orang
tuanya.
Tinjauan sejawat: Tinjauan sejawat eksternal dan internal.
Kontribusi Kepengarangan
Praktek Bedah dan Medis: EG, HMG, EK, Desain:
EG, HMG, EK, Pengumpulan dan Pemrosesan Data: EG,
HMG, EK, Analisis dan Interpretasi: EG, HMG, EK, Penelusuran
Literatur: EG, HMG, EK, Penulisan: EG, HMG, EK
Konflik kepentingan: Tidak ada konflik kepentingan yang
dinyatakan oleh penulis.
Pengungkapan Keuangan: Para penulis menyatakan bahwa penelitian
ini tidak menerima dukungan keuangan.
Referensi
1. Jacobs P, Baikie AG, Brown WM, Macgregor TN, Maclean
N, Harnden DG. Bukti keberadaan "wanita super" manusia.
Lancet 1959; 2:423-5.
2. Tartaglia NR, Howell S, Sutherland A, Wilson R, Wilson L. Sebuah
tinjauan trisomi X (47,XXX). Orphanet J Rare Dis 2010;5:8.
3. Berang-berang M, Schrander-Stumpel CT, Curfs LM. Sindrom Triple X:
tinjauan literatur. Eur J Hum Genet 2010;18:265-71.
4. Jagadeesh S, Jabeen G, Bhat L, dkk. Sindrom Triple X dengan
presentasi fenotipik langka. Indian J Pediatr 2008;75:629-31.
5. Grosso S, Farnetani MA, Di Bartolo RM, dkk. Pola
elektroensefalografi dan epilepsi pada anomali kromosom
X. J Clin Neurophysiol 2004;21:249-53.
6. Kohli SS, Kohli VS. Tinjauan komprehensif tentang dasar genetik celah
bibir dan langit-langit. J Oral Maxillofac Pathol 2012;16:64-72.
7. Migeon BR, Pappas K, Stetten G, Trunca C, Jacobs PA.
Inaktivasi X dalam triploidi dan trisomi: pencarian
transfaktor autosomal yang memilih X aktif. Eur J Hum
Genet 2008;16:153-62.
8. Fryns JP, Kleczkowska A, Petit P, van den Berghe H. X-kromosom
polisomi pada wanita: pengalaman pribadi dan tinjauan
literatur. Clin Genet 1983;23:341-9.
9. Ramaekers P, Loeys B, von Lowtzow C, dkk. Kompleks
ekstrofiepispadia kandung kemih dan sindrom triple-X: temuan
insidental atau kausalitas? Cacat Lahir Res A Clin Mol Teratol
2014;100:797- 800.