12/13/2019

PENDAHULUAN
• PARASIT: semua penyebab infeksi yang diketahui,
misalnya virus, bakteri, fungi, protozoa, dan
cacing. Yang dibahas: protozoa dan cacing.
ANTIPARASIT • Target terapi pada penyakit parasit:
1. Enzim yang hanya dijumpai pada parasit (unik)
Dr. Ismi Rahmawati., M.Si., Apt 2. Enzim yang ada pada parasit dan inang, tapi tidak
menyokong parasit (dibutuhkan)
3. Fungsi biokimia umum, ada pada parasit dan inang,
sifat farmakologi berbeda.

Enzim unik Enzim untuk sintesis dihidropteroat

• Target paling jelas
• Penghambatan enzim dan tidak berpengaruh
pada inang
• Jarang digunakan untuk protozoa
• Terbatas karena perkembangan resistensi obat
• Antara lain:
– Enzim sintesis dihidropteroat
– Piruvat: Faredoksin Oksidoreduktase
– Nukleosid fosfotransferase
– Tripanotion
• Preparat: Sulfon dan sulfonamid
• Untuk sporozoa intraseluler (Plasmodium, Toxoplasma,
dan Eimeria)  dapat mensintesis folat sendiri
• Sulfatiazol, sulfaguanidin, dan sulfanilamid bekerja
sebagai penghambat kompetitif p-aminobenzoat.
• Kombinasi dengan penghambat dihidrofolat reduktase
efektif untuk malaria, toksoplasmosis, dan koksidiosis.
• Fansidar: kombinasi sulfadoksin dan pirimetamin untuk
terapi malaria oleh Plasmodium falcifarum yang
resisten klorokuin.

1

Piruvat:
faredoksin oksireduktase
• Preparat: nitroimidazol (metronidazol).
• Protozoa anaerob memiliki elektron potensial
rendah-redoks (mirip flavodoksin dan feredoksin)
yang transpor protein untuk ubah piruvat mjd
asetil KoA
• Enzim piruvat: faredoksin oksireduktase (dan
hidrogenase pada hidrogenosom) menyebabkan
dihasilkannya H2 sebagai pengganti elektron.
• Untuk terapi yang disebabkan Entamoeba sp. dan
Giardia lamblia
Tripanotion Reduktase
• Preparat: melarsoprol B dan nifurtimoks
• Protozoa Kinetoplastidan membutuhkan
tripanotion reduktase untuk mempertahankan
kelangsungan hidup
• Nifurtimoks, turunan nitrofuran, efektif dalam
pengobatan penyakit Chagas (disebabkan oleh
Trypanosoma cruzi)
12/13/2019
Nukleosid fosfotransferase
• Preparat: Alopurinol ribosid dan
Formisin B
• Penghambat enzim esensial pada
metabolisme purin protozoa berflagel
(Leishmania)
• Aktivitas enzim dihambat guanosin atau
5-fluorodeoksiuridin, tidak dipengaruhi
oleh penghambat timidin kinase seperti
asiklovir
ENZIM-ENZIM YANG dibutuhkan
PARASIT
• Kebanyakan parasit mengalami defisiensi
enzim sehingga beberapa enzim dianggap
esensial, namun inang tidak
membutuhkannya.
• Diantaranya:
– Purin fosforibosil transferase
– Ornitin dekarboksilase
– Enzim glikolitik
2

Purin fosforibosil transferase
• Awalnya, sintesis nukleotid purin tidak ada pd parasit
protozoa sehingga membutuhkan hipoksantin-guanin
fosforibosil transferase
• Hipoksantin dibutuhkan: 4 spesies Leishmania, Plasmodium
berghei, Eimeria tenella, Tritrichomonas foetus,
Schistosoma mansoni, Crithidia fasciculata.
• Alopurinol (subatrat lemah hipoksantin-guanin fosforibosil
transferase) menjadi antileishmania dan antitripanosoma
selektif karena dapat bergabung dengan fraksi RNA dan
menghasilkan RNA abnormal.
• Enzim lain: xantin fosforibosil trasferase sbg antileishmania,
guanin fosforibosil transferase untuk menghambat Giardia
lamblia.
Enzim-enzim Glikolitik
• Pada inang, glikolisis menghasilkan 2 ATP + 2
molekul piruvat diekskresikan ke dalam aliran
darah.
• Hasil energi rendah ini digunakan Trypanosoma
brucei untuk glikolisis dengan kecepatan tinggi
(50x laju glikolisis inang)  membelah 7jam sekali,
dan membutuhkan gliserol-3-fosfat oksidase.
• Gliserol-3-fosfat oksidase dapat dihambat asam
salisil-hidroksamat (SHAM), contoh obat suramin
(grup sulfonil) sebagai antitripanosoma.
12/13/2019
Ornitin Dekarboksilase
• Poliamin, untuk perkembangbiakan dan
diferensiasi sel Tripanosoma sp, dikontrol
pembentukannya oleh Ornitin dekarboksilase
• Ciri enzim: induksibilitas mencolok, T½ sangat
singkat.
• Alfa-difluorpmetUornitin (DFMO): penghambat
ornitin dekarboksilase dengan aktivitas
antitumor, bersifat selektif, digunakan untuk
terapi infeksi Trypanosoma brucei gambiense.
Fungsi biokimia dengan
sifat farmakologi berbeda
• Pengangkut tiamin
Amprolium, analog tiamin, untuk antikoksidia kerena
Koksidia sangat membutuhkan metabolisme
karbohidrat (tiamin sebagai salah satu kofaktornya),
aktivitas rendah terhadap toksoplasmosis.
• Pengangkut elektron mitokondria
4-hidroksikuinolon (bukuinolat, dekokuinat, dan
metil benzokuat) sebagai obat antikoksidia, bekerja
pada parasit dengan menghambat respirasi
mitokondria. Spesifik untuk Eimeria sp.
3

Fungsi biokimia dengan
sifat farmakologi berbeda
• Mikrotubulus
Benzimidazol (mebendazol dan fenbedazol) hambat transpor
granula pada parasit nematoda Ascaris Lumbricoides.
Penghambatan ini bersamaan dengan hilangnya mikrotubulus
sitoplasmik dari sel intestinum cacing.
• Transmisi sinaptik
 Obat agonis asetilkolin nikotinat ganglionik:
levamisol, pirantel pamoat, oksantel pamoat, dan
befenium. Sebabkan kontraksi muskular cacing
 Obat agonis GABA: piperazin. Sebabkan paralisis
flaksid nematoda
12/13/2019
Obat antiparasit utama
o Antiamuba: dioksanid furoat, emetin, hidroksikuinolon
berhalogen, paramomisin
o Antifasiolasiasis: bitionol, rafoksanid
o Antifilariasis (kaki gajah): dietilkarbamazin
o Antileshmaniasis: amfoterisin B, antimoni pentavalen
o Antimalaria: klorokuin, primakuin, kuinakrin, kuinin
o Antiskistosomal: prazikuantel, hikanton, metrifonat,
niridazol, oksamnikuin, antimonitrivalen
o Antitripanosomiasis: melarsen oksida, diamidin
aromatik
o Antelmintik: Benzimidazol, Dietilkarbamazin, Piperazin,
Pirantel Pamoat