Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Bangladesh Jurnal Ilmu Kedokteran Vol. 18 No. 01 Januari'19

Artikel asli:
Sirtuin 1 (SIRT1) dan ekspresi caspase 3 yang diaktifkan pada sumsum tulang belakang tikus dalam keadaan akut

fase setelah cedera saraf siatik

Dwi Nur Ahsani1, Rina Susilowati2,Yustina Andwi Ari Sumiwi2

Abstrak
Latar belakang: Peningkatan ekspresi SIRT1 menghambat peningkatan ekspresi Caspase3 teraktivasi pada
fase akut traumatic brain injury (TBI). Namun, ekspresi SIRT1 pada sumsum tulang belakang tikus dalam fase
akut setelah cedera saraf perifer tidak diketahui.Objektif: Untuk mengungkapkan SIRT1 dan ekspresi Caspase
3 yang diaktifkan pada sumsum tulang belakang tikus pada fase akut setelah cedera saraf skiatik dan untuk
mengungkapkan korelasi antara SIRT1 dan ekspresi Caspase 3 yang diaktifkan setelah cedera saraf skiatik.
metode: Tiga puluh ekor tikus Wistar umur 3 bulan dibagi menjadi kelompok shamoperated dan crush injury.
Terminasi dilakukan pada hari ke 3, 7 dan 14. Segmen medula spinalis lumbal 4-5 (tinggi VTh12-VL1) tertanam
dalam blok parafin. Pewarnaan imunohistokimia dilakukan dengan menggunakan antibodi penanda nuklir
SIRT1 dan Caspase 3 yang diaktifkan. Pengamatan dilakukan oleh dua pengamat buta ganda pada perbesaran
400x. Data dianalisis menggunakan unpairedT-tes dan korelasi Pearson. Semua data diolah menggunakan
analisis statistik dengan interval kepercayaan (CI) 95% dan batas signifikansi (p-values)<0,05.Hasil: Ekspresi
SIRT1 pada tanduk anterior lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol pada hari ke 7 dan 14 (p<0,05), tetapi
tidak ada perbedaan yang ditemukan pada tanduk posterior pada semua hari penghentian (p>0,05). Ekspresi
Caspase 3 teraktivasi pada tanduk anterior lebih tinggi pada semua hari terminasi (p<0,05) dan pada hari ke-7
pada tanduk posterior (p<0,05). Terdapat hubungan positif antara SIRT1 dengan ekspresi Caspase 3 teraktivasi
pada kornu anterior pada hari ke-7 (p<0,05).Kesimpulan: Ekspresi SIRT1 pada tanduk anterior lebih tinggi
dibandingkan dengan kontrol pada hari ke 7 dan 14. Ekspresi Caspase 3 teraktivasi pada tanduk anterior lebih
tinggi pada semua hari terminasi dan pada hari ke 7 pada tanduk posterior. Terdapat hubungan positif antara
SIRT1 dengan ekspresi Caspase 3 teraktivasi pada kornu anterior pada hari ke-7.

Kata kunci: SIRT1; apoptosis sel; sumsum tulang belakang; cedera remuk

Bangladesh Jurnal Ilmu Kedokteran Vol. 18 No. 01 Januari'19. Halaman : 50-56

DOI: https://doi.org/10.3329/bjms.v18i1.39548

pengantar Proses regenerasi akan diinduksi setelah cedera saraf

Kerusakan saraf perifer disebabkan oleh berbagai perifer. Proses regenerasi akan memfasilitasi
etiologi. Dua penyebab etiologi utama adalah cedera pembentukan tunas akson baru di bagian distal lesi.
dan pembedahan. Cedera berkontribusi sebanyak 87% Proses regenerasi yang sempurna ditandai dengan
dari kerusakan saraf perifer. Cedera saraf perifer dapat terbentuknya tunas akson baru tanpa terjadinya
terjadi di berbagai lokasi. Sebelas persen gangguan neurologis. Gangguan dalam regenerasi
Cedera saraf perifer terjadi pada proses inferior sering terjadi dan menginduksi regenerasi
ekstremitas.1 Cedera saraf perifer pada gangguan inferior. Gangguan regenerasi ekstremitas ini
penting karena dapat menyebabkan ditandai dengan lambatnya pertumbuhan akson baru
gangguan untuk melakukan mobilisasi. serta munculnya berbagai kelainan neurologis.2-4

1. Dwi Nur Ahsani, Departemen Histologi, fakultas kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta,
Indonesia.
2. Rina Susilowati,
3. Yustina Andwi Ari Sumiwi
Departemen Histologi dan Biologi Sel, fakultas kedokteran, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta,
Indonesia .

Korespondensi ke: Dwi Nur Ahsani, , Jurusan Histologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam
Indonesia, Yogyakarta, Indonesia. Jl, Kaliurang Km 14,5 Mbesi Sleman Yogjakarta 55584. Email:
dwinur ahsani@gmail.com

50
 Sirtuin 1 (SIRT1) dan ekspresi caspase 3 yang diaktifkan pada sumsum tulang belakang tikus dalam fase akut setelah cedera saraf siatik

Salah satu penyebab gangguan neurologis setelah cedera ekspresi SIRT1 juga meningkatkan ekspresi brain turunan
saraf tepi adalah apoptosis sel pada sumsum tulang neurotrophicfactor (BDNF) pada sumsum tulang belakang
belakang. Apoptosis sel pada kornu posterior medula yang diperlukan dalam regenerasi saraf perifer.16
spinalis akan menginduksi gangguan neuron sensorik, Melihat peran penting SIRT1 dalam mencegah kematian
dan apoptosis sel pada kornu anterior medula spinalis sel pada fase akut di sistem saraf pusat, diperlukan lebih
akan menginduksi gangguan neuron motorik.3,5-7 Cedera banyak penelitian untuk menyelidiki peran SIRT1 pada
pada saraf sciatic sering digunakan untuk mempelajari fase akut setelah cedera saraf perifer. Penelitian ini akan
terjadinya apoptosis sel setelah cedera saraf tepi pada mengkaji peran SIRT1 pada sumsum tulang belakang
hewan coba. Scholtzdkk. (2005) melaporkan bahwa tikus pada fase akut setelah cedera saraf sciatic. Bahan
apoptosis sel sensorik interneuron pada tanduk posterior dan metode
sumsum tulang belakang tikus terjadi pada hari ke 7, 14, Cedera dan penghentian saraf siatik
dan 21 setelah cedera saraf pada saraf skiatik. Fase Tiga puluh ekor tikus wistar jantan umur 3 bulan dengan
puncak apoptosis sel terjadi pada hari ke 7.6 Salah satu berat badan 200-230 gr dibagi menjadi kelompok crush
parameter yang digunakan untuk mengetahui terjadinya injury dan sham operation secara acak. Tikus dari kedua
apoptosis sel adalah aktivasi Caspase 3 yang merupakan kelompok dibius menggunakan larutan ketamin xylazin
efektor dari sistem Caspase.8 secara intramuskular pada paha kiri. Setelah tikus tidur,
Sirtuin1 (SIRT1) adalah enzim histone deacetilase kelas paha kanan posterior dibersihkan dan dibuka untuk
III (HDAC III) yang berperan penting dalam deasetilasi mencari saraf sciatic. Crush injury dilakukan pada 0,5 cm
substrat. Substrat SIRT1 termasuk protein histon dan proksimal dari titik masuknya saraf sciatic ke otot tungkai
non-histon (faktor transkripsi dan ko-enzim). Penelitian kanan bawah (mid-paha) dengan menggunakan klem
menunjukkan bahwa deasetilasi protein nonhistone bergerigi dengan lebar 4 mm dengan kekuatan grip 5,24
memainkan peran penting kg (30 detik untuk setiap sisi).
berperan dalam mekanisme neuroprotektif. Deasetilasi Irigasi menggunakan larutan penisilin-streptomisin pada
berbagai faktor transkripsi akan mengaktifkan anti- dilakukan untuk mencegah infeksi. Penjahitan kulit
gen apoptosis dan menghambat gen pro-apoptosis.9-11 dilakukan secara aseptik. Untuk mencegah infeksi dan
Pfister dkk. (2008) melaporkan bahwa mekanisme mengurangi rasa sakit, tikus diberi air yang mengandung
neuroprotektif SIRT1 tidak dipengaruhi oleh antibiotik (amoksisilin) dan analgesik (ibuprofen) ad-
lokasinya di dalam sel.12 Apoptosis sel pada sistem libitum selama 3 hari. Tikus ditempatkan di kandang yang
saraf pusat tikus diatur oleh interaksi antara berbeda. Lima ekor tikus setiap kelompok dikorbankan
mitogen activating protein kinase/ekstraseluler melalui perfusi transkardial pada hari ke-3, 7, dan 14 oleh
jalur signal-regulated kinase (MAPK / ERK) menggunakan 10% formalin dalam PBS untuk mengumpulkan
dan Sirtuin1 (SIRT1) di sitoplasma. Zhaodkk.(2012) sumsum tulang belakang. Sampel ditanam dalam blok parafin
melaporkan bahwa terjadi peningkatan ekspresi dengan orientasi transversal.
Caspase 3 teraktivasi, ekspresi SIRT1, dan ekspresi Pewarnaan dan pencitraan imunohistokimiaTiga
MAPK pada TBI fase akut pada studi in-vivo dan in- irisan dengan ketebalan 3 m dan jarak 100 m
vitro. Penghambatan jalur SIRT1 dengan pemberian digunakan untuk pewarnaan imunohistokimia (IHC)
siRNA dan inhibitor SIRT1 akan meningkatkan untuk setiap antibodi. Deparafinisasi dilakukan
ekspresi Caspase 3 yang teraktivasi. Sebaliknya, menggunakan xylol dan hidrasi dengan alkohol. Tris
penghambatan jalur MAPK/ERK akan menurunkan EDTA (untuk antibodi anti-SIRT1) dan PBS tween 0,1%
ekspresi Caspase 3 yang teraktivasi.13 (untuk anti-aktif Caspase 3) digunakan sebagai larutan
Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian pencuci. Irisan diinkubasi selama 15 menit dengan
aktivator SIRT1 meningkatkan respon neuroprotektif 0,3% hidrogenperoksida dalam metanol, 20 menit
terhadap berbagai stimulasi kematian sel. Injeksi intra pengambilan antigen (med-low) dan 10 menit
vitreal aktivator SIRT1 fase akut mampu menghambat background sniper. Inkubasi antibodi primer pada 40C
kematian sel ganglion retina pada percobaan model tikus semalam (nuklear antibodi anti-SIRT1 1:400
ensefalomielitis autoimun (EAE).14 Peningkatan penanda ab110304 Abcam, ekspresi anti-aktif SIRT1 1:150
pada tikus model EAE mengurangi paralisis antibodi Caspase 3 ab13847 Abcam). Insiden universal,
menghambat peradangan, demielinasi Trekki link dilakukan selama 10 menit dan 10 dan mencegah
apoptosis sel sumsum tulang belakang. Meningkatkanmenit avid dalam biotin-HRP. Inkubasi DAB 1:100
ekspresi SIRT1 dapat meningkatkan fungsi motorik, mengurangi selama 23 menit pada antibodi anti-SIRT1, 1:300
atrofi otak, dan meningkatkan kelangsungan hidup sel saraf pada selama 2 menit pada antibodi anti-aktif Caspase 3 dan
model hewan Huntington.15 Meningkatkan pewarnaan counter 2 menit dengan Hematoxylin.

51
 Dwi Nur Ahsani, Rina Susilowati, Yustina Andwi Ari Sumiwi

Pengamatan dilakukan pada lima lapang pandang pada

anterior dan tiga pada posterior horn (perbesaran 400x
menggunakan mikroskop cahaya yang dilengkapi optilab).

Analisis data
Rerata persentase sel imunopositif pada masing-
masing kelompok diperoleh dari dua pengamat pada
setiap kornu. Data dianalisis menggunakan uji
normalitas (Saphiro Wilk). Tidak berpasanganT-test
digunakan untuk menentukan signifikansi data,
sedangkan korelasi Pearson digunakan untuk
menentukan korelasi antara SIRT1 dan ekspresi
Caspase 3 yang diaktifkan. Semua data diolah dengan
program analisis statistik dengan interval kepercayaan
(CI) 95% dan p-value<0,05.Izin etis: Penelitian ini telah
disetujui oleh Komite Etik Penelitian Kedokteran dan
Kesehatan Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta,
Indonesia.Hasil
SIRT1 dan ekspresi Caspase 3 yang diaktifkan dapat
ditemukan di kedua kelompok. Ekspresi SIRT1 adalah
intranuklear yang dominan, sementara ekspresi
sitoplasma dapat ditemukan di beberapa neuron besar.
Ekspresi Caspase 3 yang diaktifkan dapat ditemukan di
sitoplasma (Gambar1 dan 2).
Ekspresi SIRT1 pada anterior horn lebih tinggi pada
kelompok crush injury pada hari ke 7 dan 14 (p=0.020 dan
p=0.024, Gambar 1). Ekspresi ActivatedCaspase 3 pada
kelompok crush injury juga lebih tinggi pada semua hari
penghentian (p=0.046, p= 0.019 ,p=0,045, Gambar 2).
Ekspresi SIRT1 pada tanduk posterior tidak berbeda
dengan kontrol (p>0,05, Gambar 3). Ekspresi Caspase 3
teraktivasi lebih tinggi pada hari ke 7 (p=0,032, Gambar 4).
Korelasi positif antara ekspresi SIRT1 dan aktivasi Caspase
3 terjadi pada hari ke 7 (p=0,020, Tabel 1). Tidak ada
korelasi yang ditemukan antara SIRT dan ekspresi
Caspase 3 teraktivasi pada tanduk posterior pada semua
hari penghentian (p>0,05, Tabel 2).

Gambar 1. Gambar SIRT1 dan ekspresi Caspase 3 yang

diaktifkan pada tanduk anterior. A dan B: Ekspresi
SIRT1 pada tanduk anterior. C: mengaktifkan ekspresi
Caspase 3 pada tanduk anterior. D: Ekspresi SIRT1
pada hipokampus tikus (kontrol). E: kontrol negatif.
Skala menunjukkan 15 m. (panah merah: intranuklear

52
 Sirtuin 1 (SIRT1) dan ekspresi caspase 3 yang diaktifkan pada sumsum tulang belakang tikus dalam fase akut setelah cedera saraf siatik

Ekspresi SIRT1, panah putih : ekspresi SIRT1

sitoplasma, panah kuning : ekspresi caspase 3,
panah hitam : sel imunonegatif).
Tabel 1. Korelasi Pearson SIRT1 dan ekspresi
Caspase 3 teraktivasi pada tanduk anterior
Penghentian n Nilai korelasi P
Hari ke-3 10 0,331 0,350

Hari 7 10 0,714 0,020*

Hari 14 10 0,331 0,349

53
 Dwi Nur Ahsani, Rina Susilowati, Yustina Andwi Ari Sumiwi

hilangnya faktor neurotropik yang dilepaskan oleh sel target

dibandingkan dengan sel interneuron sensorik pada tanduk
posterior.18Secara anatomis, benturan langsung dirasakan
oleh motor neuron pada kornu anterior setelah cedera remuk
sedangkan sel-sel interneuron sensorik pada kornu posterior
dilindungi secara tidak langsung oleh keberadaan neuron
sensorik di ganglia akar dorsal (DRG).20
Apoptosis sel setelah cedera saraf tepi dipengaruhi
oleh jenis, lokasi, dan durasi cedera. Crush injury akan
mengakibatkan apoptosis sel pada fase akut
sedangkan ligasi akan mengakibatkan apoptosis sel
pada fase kronis.2,7 Sejalan dengan penelitian tersebut,
pada penelitian ini ditemukan ekspresi Caspase 3
Tabel 2. Uji korelasi pearson SIRT1 dan ekspresi
teraktivasi yang lebih tinggi pada fase akut. Apoptosis
Caspase 3 teraktivasi pada tanduk posterior
sel pada medula spinalis akan lebih tinggi jika jarak
Penghentian n Nilai korelasi P
lokasi cedera dengan sel saraf lebih dekat dan durasi
Hari ke-3 10 0,527 0,118
cedera lebih lama. .21 Jarak yang jauh antara lokasi
Hari 7 9 0,607 0,083 crush injury dengan sel sensorik interneuron pada
Hari 14 10 0,027 0,940 penelitian ini mengakibatkan induksi apoptosis sel
Diskusi yang tidak memadai. Itu sebabnya ekspresi Caspase 3
Crush injury pada saraf sciatic pada penelitian ini yang lebih tinggi pada tanduk posterior hanya dapat
menginduksi apoptosis sel. Hal ini ditandai dengan ekspresi ditemukan pada hari ke-7.
Caspase 3 teraktivasi yang lebih tinggi dibandingkan dengan Studi ini menemukan bahwa ekspresi Caspase 3 teraktivasi yang lebih tinggi di

kontrol. Apoptosis sel saraf setelah cedera saraf perifer tanduk anterior akan menginduksi ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi di wilayah

disebabkan oleh exitotoksisitas dan hilangnya faktor yang sama. Ekspresi Caspase 3 teraktivasi yang lebih tinggi pada hari ke3 juga

neurotropik.17 Hilangnya kontak antara sel saraf dan sel diikuti oleh ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi pada hari ke-7. Demikian pula,

target akan menginduksi apoptosis sel saraf.18 ekspresi Caspase 3 teraktivasi yang lebih tinggi pada hari ke-7 juga diikuti oleh

Ekspresi Caspase 3 teraktivasi yang lebih tinggi dalam ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi pada hari ke-14. Pada tanduk posterior, ekspresi

penelitian ini dapat diamati lebih awal pada tanduk Caspase 3 teraktivasi yang lebih tinggi pada hari ke-7 tidak mampu menginduksi

anterior daripada tanduk posterior. Pada tanduk anterior, ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi pada hari ke-14. Tampaknya untuk dapat

ekspresi Caspase 3 teraktivasi dapat dideteksi dari hari ke menginduksi ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi, durasi yang lebih lama dari ekspresi

3 sampai 14, sedangkan pada tanduk posterior pada hari Caspase 3 yang diaktifkan lebih tinggi harus ditetapkan. Korelasi positif antara

ke 7. Hasil ini konsisten dengan Lawson dan Lowrie (1998) SIRT1 dan ekspresi Caspase 3 teraktivasi pada kornu anterior sumsum tulang

yang melaporkan bahwa apoptosis sel motor neuron belakang tikus pada hari ke-7 menunjukkan bahwa korelasi terjadi pada waktu

terjadi dari hari ke-3 sampai hari ke-12 setelah cedera deteksi dini ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi. Tidak adanya korelasi antara SIRT1

remuk.19 Scholtz dkk. (2005) melaporkan bahwa apoptosis dan ekspresi Caspase 3 teraktivasi pada tanduk posterior menunjukkan bahwa

sel sensorik interneuron terjadi dari hari ke 7 hingga hari peningkatan ekspresi Caspase 3 teraktivasi dalam waktu singkat tidak mampu

ke 21 setelah SNI pada saraf sciatic.6 menginduksi ekspresi SIRT1 yang lebih tinggi. Penggunaan penanda nuklir

Perbedaan waktu ekspresi caspase 3 teraktivasi antara antibodi SIRT1 dalam penelitian ini menunjukkan bahwa ekspresi SIRT1 di

kornu anterior dan posterior tampaknya disebabkan oleh sitoplasma terjadi karena translokasi bentuk intranuklear. Translokasi SIRT1 dapat

perbedaan kerentanan terhadap kehilangan neurotropik terjadi di kedua arah. Translokasi SIRT1 ke sitoplasma yang diinduksi oleh

dan juga pada lokasi anatomis. Faktor neurotropik yang phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dan Penggunaan penanda nuklir antibodi SIRT1

dilepaskan oleh sel target bergantung pada trofik. Neuron dalam penelitian ini menunjukkan bahwa ekspresi SIRT1 di sitoplasma terjadi

motorik pada kornu anterior membutuhkan ciliary karena translokasi bentuk intranuklear. Translokasi SIRT1 dapat terjadi di kedua

neurotrophic factor (CNTF), sedangkan sel sensorik arah. Translokasi SIRT1 ke sitoplasma yang diinduksi oleh phosphoinositide 3-

interneuron pada kornu dorsalis memerlukan faktor kinase (PI3K) dan Penggunaan penanda nuklir antibodi SIRT1 dalam penelitian ini

pertumbuhan saraf (NGF) untuk bertahan hidup. menunjukkan bahwa ekspresi SIRT1 di sitoplasma terjadi karena translokasi

Tampaknya dalam penelitian ini, sel-sel motor neuron bentuk intranuklear. Translokasi SIRT1 dapat terjadi di kedua arah. Translokasi

pada tanduk anterior lebih rentan terhadap SIRT1 ke sitoplasma yang diinduksi oleh phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dan

54
 Sirtuin 1 (SIRT1) dan ekspresi caspase 3 yang diaktifkan pada sumsum tulang belakang tikus dalam fase akut setelah cedera saraf siatik
jalur insulin growth factor-1 (IGF-1).22
Lokasi intraseluler ekspresi SIRT1 mempengaruhi
mekanisme neuroprotektif SIRT1. Mekanisme
neuroprotektif SIRT1 di intranuklear dilakukan
melalui deasetilasi substrat intranuklear,
sedangkan di sitoplasma terjadi melalui
deasetilasi substrat sitoplasma dan interaksi
dengan jalur sitoplasma.9,10,23 Zhaodkk. (2012)
menyatakan bahwa SIRT1 neuroprotektif dalam
sitoplasma terjadi karena interaksi dengan jalur
MAPK.9 Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
ekspresi dominan SIRT1 pada intranuklear
menunjukkan bahwa mekanisme neuroprotektif
utama SIRT1 pada medula spinalis tikus pada
fase akut crush injury pada saraf skiatik adalah
melalui deasetilasi intranuklear.
Kesimpulan
Ekspresi SIRT1 pada tanduk anterior lebih tinggi
dibandingkan dengan kontrol pada hari ke 7 dan 14. Ekspresi
Caspase 3 teraktivasi pada tanduk anterior lebih tinggi pada
semua hari terminasi dan pada hari ke 7 pada posterior.
klakson. Terdapat hubungan positif antara SIRT1 dengan
ekspresi Caspase 3 teraktivasi pada kornu anterior pada hari
ke-7.
Pengakuan
Studi ini didukung oleh hibah dari proyek Kualitas
Pendidikan Profesi Kesehatan (HPEQ) Universitas Islam
Indonesia, Yogyakarta, Indonesia. Para penyandang
dana tidak memiliki peran dalam desain studi,
pengumpulan dan analisis data, keputusan untuk
menerbitkan, atau persiapan naskah.
Konflik kepentingan: Tidak ada konflik
kepentingan untuk publikasi ini.
Kontribusi Penulis: Saya juga menyatakan bahwa
semua penulis yang disebutkan dalam naskah ini
telah melihat versi final naskah. Saya menerima
semua syarat dan ketentuan yang ditampilkan di
Jurnal Ilmu Kedokteran Bangladesh. Sepengetahuan
saya. semua penulis telah cukup berpartisipasi
dalam konsepsi dan desain karya ini dan analisis
data.
55
 Dwi Nur Ahsani, Rina Susilowati, Yustina Andwi Ari Sumiwi
Referensi:
1. Pfister,BJ,Gordon,T.,Loverde, JR,Kochar.E.,Cullen,
DK, Strategi rekayasa biomedis untuk perbaikan saraf
perifer: aplikasi bedah, keadaan seni, dan tantangan
masa depan. BioMed Eng. 2011;39(2): 81-124https://
doi.org/10.1615/CritRevBiomedEng.v39.i2.20
2. Sekiguchi, M., Sekiguchi, Y., Konno, S., Kobayashi, H.,
Homma, Y., Kikuchi, S. Perbandingan nyeri neuropatik
dan apoptosis neuron setelah akar saraf atau kompresi
saraf tulang belakang. Eur Spine J. 2009; 18:1978–1985.
https://doi.org/10.1007/s00586-009-1064-z
3. Leung, L. dan Cahill, CM TNF-α dan nyeri neuropatik-
sebuah tinjauan. J. Peradangan saraf. 2010; 7(27): 1-11.
https://doi.org/10.1186/1742-2094-7-27
4. Wang, JT, Medress, ZA, Barres, BA Degenerasi akson:
mekanisme molekuler dari jalur penghancuran
diri. JCB. 196: 7-18.
5. Oliveira, A L.Risling, M., Deckner, M., Lindholm,
T., Langone, F., Cullheim, S. Transeksi saraf siatik neonatus
menginduksi pelabelan TUNEL neuron di sumsum tulang
belakang tikus dan DRG. laporan saraf.Sistem Motor. 1997;8:
2837–2840.
6. Scholz, J., Broom, DC, Youn, DH, Mills, CD, Kohno, T., Suter,
MR, et al., Memblokir aktivitas caspase mencegah
apoptosis neuron transsinaptik dan hilangnya inhibisi
pada lamina ii dari dorsal tanduk setelah cedera saraf
perifer. Neurosci J. 2005;25(32): 7317-7323.https://
doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1526-05.2005
7. Kim, SH, Nam, JS, Choi, DK, Koh, WW, Suh, JH, Song,
JG, dkk. Faktoralfa nekrosis tumor dan apoptosis
setelah cedera ligasi saraf tulang belakang pada
tikus.Korea J Pain. 2011;24(4): 185-190.https://
doi.org/10.3344/kjp.2011.24.4.185
8. Haupt, S., Berger, M., Goldberg, Z., Haupt, Y.
Mengangkat jaringan p53. J. Ilmu Sel. 2003;116:
4077-4085.https://doi.org/10.1242/jcs.00739
9. Yamamoto, H., Schoonjans, K., Auwerx,
J. Sirtuin berfungsi dalam kesehatan dan penyakit.
Mol Endokrinol.2007 ;21(8):1745–1755.
https://doi.org/10.1210/me.2007-0079
10. Maiese, K., Chong, ZZ, Shang, YC, Wang, S. Menerjemahkan
kelangsungan hidup sel dan umur panjang sel ke dalam
strategi pengobatan dengan SIRT1. Rom J Morphol Embrio.
2011;52(4): 1173–1185.
11. Rahman, S., dan Islam,R.MammalianSirt1: wawasan tentang
fungsi biologisnya.SelCommunSinyal.2011;9(11)::1-8.https://
doi.org/10.1186/1478-811X-9-11
12. Zhao, Y., Luo, P., Guo, Q., Li, S., Zhang, L., Zhao, M., dkk.
Interaksi antara SIRT1 danMAPK/ERK mengatur
apoptosis neuron yang diinduksi oleh cedera otak
traumatis in vitro dan in vivo. Exp Neurol. 2012;237:489–
498.https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2012.07.004
13. Pfister, JA, Ma., C., Morrison, BE, D'Mello, SR Menentang efek
sirtuin pada kelangsungan hidup neuron: perlindungan saraf
yang dimediasi SIRT1 tidak tergantung pada
56
aktivitas deasetilase. Plos Satu.2008; 3(12): e 4090.
14. Shindler, KS, Ventura, E., Rex, TS, Elliott, P., Rostami, A. aktivasi
SIRT1 menganugerahkan perlindungan saraf pada neuritis
optik eksperimental.Investasikan Oftalmol Vis Sci.,2007.48(8):
3602-3609.
15. Jiang, M., Wang, J., Fu, J., Du, L., Jeong, H., Barat, T. et
al. Peran neuroprotektif Sirt1 dalam model mamalia
penyakit Huntington melalui aktivasi beberapa target
Sirt1.Alam. 2012;18: 153-158.
16. Palls, M., Casadess, G., Smith, MA, Coto-Montes, A.,
Pelegri, C., Vilaplana, J., Camins,
A. Penyakit resveratrol dan neurodegeneratif: aktivasi
SIRT1 sebagai jalur potensial menuju perlindungan
saraf.Curr Neurovasc Res. 2009;6(1):70-81.https://
doi.org/10.2174/156720209787466019
17. Moore, KA, Kohno, T., Karchewski, LA, Scholtz, J.,
Baba, H., Woolf, CJ, 2002. Cedera saraf perifer
parsial Mempromosikan hilangnya penghambatan
GABAergic selektif di tanduk dorsal dangkal tulang
belakang tali. J. Neurosci. 22(15): 6724-6731.
https : // doi . organisasi / 1 0 . 1 5 2 3 /
JNEUROSCI.22-15-06724.2002
18. Oliveira, ALR, Risling, M., Negro, A., Langone, F., Cullheim,
S.Apoptosis interneuron tulang belakang yang diinduksi
oleh axotomy saraf siatik pada tikus neonatal dinetralkan
oleh faktor pertumbuhan saraf dan faktor neurotropik
silia. J. Comp Neurol. 2002;447: 381–393.https://doi.org/
10.1002/cne.10248
19. Lawson, SJ, Lowrie, MB Peran apoptosis dan
eksitotoksisitas dalam kematian motoneuron tulang
belakang dan interneuron setelah cedera saraf neonatal.
J. Neurosci. 1998;87: 2337–2348.
20. Tortora, GJ, Derrickson, B. Prinsip-prinsip anatomi dan
fisiologi. Edisi ke-12, John Wiley & Sons, Hoboken.
2009; hal: 460-464.
21. Thacker,MA,Clark,AK,Marchand,F.,McMahon,SB
Patofisiologi nyeri neuropatik perifer: sel dan molekul
imun. Anestesi Analg. 2007;105: 838–847.https://
doi.org/10.1213/01.ane.0000275190.42912.37
22. Tanno, M., Kuno, A., Horio, Y., Miura, T. Munculnya
peran bermanfaat sirtuin pada gagal jantung. Res
Kardiol Dasar. 2012;107(4): 273.https://doi.org/
10.1007/s00395-012-0273-5
23. Cantó, C., Auwerx, J. PGC-1alpha, SIRT1 dan AMPK,
jaringan penginderaan energi yang mengontrol
pengeluaran energi. Curr Opin Lipidol. 2009;20(2):
98-105.https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e328328d0a4