INTERAKSI OBAT

VIKI HESTIARINI
 INTERAKSI OBAT
 Menguntungkan
 Merugikan

Interaksi yang menguntungkan :

1. Penisilin dengan Probenesid.
Probenesid hambat sekresi Penisilin di tubuli ginjal
kadar penisilin Efektivitas

2. Kombinasi obat Hipertensi

Efektivitas ES
 INTERAKSI OBAT

3. Kombinasi obat Antiasma Efektivitas

4. Kombinasi obat Antidiabet Efektivitas
5. Kombinasi Antibiotik antipseudomonas Efektivitas
6. Kombinasi obat Antikanker Efektivitas
7. Kombinasi obat Antituberkulosa Efektivitas
8. Kombinasi obat Antik HIV Resistensi
9. Kombinasi obat Antihepatitis Efektivitas
10. Kombinasi obat untuk H pylori Efektivitas
11. Kombinasi obat Antibiotik b laktam Efektivitas
dengan laktamase
12.Kombinasi Sulfametoksazol dengan Efektivitas
Trimetoprim
13.Antagonisme efek toksik obat oleh antidot masing2
 INTERAKSI OBAT

Polifarmasi mempermudah interaksi obat

Penelitian 1977
pasien yang dapat sampai 5 macam obat
insidens E S 3,5 %
pasien yang dapat 16-20 macam obat
insidens E S 54 %

Interaksi obat penting secara klinik jika berakibat

• meningkatkan toksisitas dan atau
• mengurangi efektifitas
terutama untuk obat dengan indeks terapi
yang rendah
 INTERAKSI OBAT

Insidens interaksi obat dalam klinik sukar diperkirakan karena

1. Dokumentasi masih saangat kurang.

2. Lolos dari pengamatan karena kurangnya pengetahuan
akan mekanisme dan kemungkinan terjadinya interaksi,
toksisitas idiosinkrasi
efektifitas keparahan penyakit
3. Kejadian /keparahan interaksi dipengaruhi oleh variasi
individual.
manula, disfungsi hati, ginjal dll
 INTERAKSI OBAT

Terbagi 3 kategori:
1. Interaksi farmaseutik /Inkompatibilitas
2. Interaksi farmakokinetik
3. Interaksi farmakodinamik
 INTERAKSI OBAT

1.Interaksi farmaseutik/inkompatabilitas

• terjadi diluar tubuh

• obat saling tidak tercampur
• interaksi secara fisika/kimia
• kadang dapat diamati [endapan, perubahan warna,
timbul gas, lembab pada serbuk dll.]
-------- in aktivasi obat

Dokter : interaksi antar obat suntik [obat/alat suntik]

interaksi obat suntik dgn cairan infus
[lebih 100 macam obat tidak dapat dicampur]
 INTERAKSI OBAT

Obat A Obat B Efek

Gentamisin Karbenisilin Inaktif
Penisilin G vitamin C Inaktif
Amfoterisin B garam fisiologis/ringer Endapan
Fenitoin dekstrosa 5 % Endapan
 INTERAKSI OBAT

2.Interaksi farmakokinetik

terjadi jika salah satu obat mempengaruhi ADME obat

kedua, sehingga kadar plasma obat kedua meningkat atau
menurun toksisitas
efektivitas

Interaksi farmakokinetik ini tidak dapat diekstrapolasikan

dengan obat lain yang segolongan, karena terdapat variasi
sifat sifat fisikokimia variasi sifat
farmakokinetik
 INTERAKSI OBAT

Interaksi Farmakokinetik dibagi dalam :

a. Interaksi dalam Absorbsi

b. Interaksi dalam Distribusi
c. Interaksi dalam Metabolisme
d. Interaksi dalam Eksresi
 INTERAKSI OBAT

A. INTERAKSI DALAM ABSORBSI

1. Interaksi langsung
Interaksi fisika atau kimia antar obat dlm lumen GI sebelum
abs dpt mengganggu proses penyerapan obat
(Umumnya abs obat akan menurun)
Ini dpt diatasi dgn mengatur jarak pemberian ke dua obat

Contoh :
Tetrasiklin dgn kation polivalen (Ca, Mg, Al, Fe) komplek
Digoksin, digitoksin dgn Adsorbensia (carb adsorben, kaolin)
 INTERAKSI OBAT

2. Perubahan pH cairan GI
Cairan GI yang alkalis (akibat antasida, H2 Bloker atau
penghambat pompa Proton kelarutan obat brsft asam
kelarutan obat brsft basa

Contoh :
Obat A Obat B Efek
Antasid, H2 Bloker Aspirin, Glibenklamid, Kelarutan obat B
Pnghmbt pompa proton Gliplizid, Tolbutamid Absorbsi obat B
Antasid Fe pH lambung Abs obat B
Vitamin C Fe pH lambung Abs obat B
 INTERAKSI OBAT

3. Perubahan waktu pengosongan lambung dan transit usus

Semakin cepat obat sampai di usus (cpt pengosongan lambung)
Semakin cepat pula obat di absorbsi kadar dalam darah
meningkat cepat
Demikian sebaliknya

Obat yang memperpendek waktu transit usus (WTU) akan

mengurangi jumlah absorbsi obat (biovavailabilitas )
Demikian sebaliknya
Contoh :
Obat A Obat B Efek
Metoklopramid, laksan, Parasetamol, Diazepam, Obat A memperpendek PL
Mg(OH)2 dlm antasid Propanolol Mempercpat absobsi obat B
Metoklopramid, laksan, Digoksin, Prednison, Obat A memperpendek WTU
Mg(OH)2 dlm antasid Dikumarol Bioavailabilitas obat B

PL : pengosongan lambung. WTU : Waktu transit usus

 INTERAKSI OBAT

4. Efek toksik pada saluran GI

Terapi dengan Asam mefenamat, Neomisin dan Kolkisin
sindrom malabsorbsi absorbsi obat lain trgnggu

Contoh :
Obat A Obat B Efek
Neomisin Vitamin B12, Penisilin V, Obat A me ngurangi absorbsi
Digoksin obat B
 INTERAKSI OBAT

5. Mekanisme tidak diketahui

Beberapa obat mengurangi absorbsi obat lain dengan
mekanisme kerja yang tidak diketahui

Contoh :
Obat A Obat B Efek
Al(OH)3 Propanolol, Indometazin, Obat A mengurangi jumlah
INH absorbsi obat B
Antasid Fenitoin, simetidin, Obat A mengurangi jumlah
Ranitidin dan Klorpromazin absorbsi obat B
Furosemid Fenitoin Obat A mengurangi jumlah
absorbsi obat B
 B. INTERAKSI DALAM DISTRIBUSI
1. Interaksi Dalam Ikatan Protein Plasma
Ikatan obat dengan protein plasma amat tergantung dari sifat
keasaman atau kebasaan obat tersebut.
Terjadi kompetisi obat untuk berikatan dengan protein yang
sama karena jumlah protein darah terbatas
Tergantung kadar dan afinitas obat, maka ikatan obat A dg
protein dapat digeser oleh obat B sehingga efek/toksisitas
obat A.
Contoh :
Obat A Obat B Efek
Warfarin Fenilbutazon, Salisilat, Fenitoin, Pendarahan
as. Mefenamat, Sulfinpirazol dll
Tolbutamid, Klorpropamid Fenilbutazon, Salisilat Hipoglikemik

Fenitoin Fenilbutazon, Salisilat, valproat Toksisitas Fenitoin

C. INTERAKSI DALAM METABOLISME
1. Hambatan Metabolisme
2. Induksi Enzim Metabolisme
3. Perubahan Aliran Darah
4. Gangguan Eksresi empedu dan Sirkulasi Enterohepatik

1. Hambatan Metabolisme
SUBSTRAT PENGHAMBAT EFEK
Siklosporin Ketokonazol, Ertromisin, Kadar siklosporin
Verapamil Dosis
Metoprolol Quinidin Kadar Metoprolol , Bradikardia

Fenitoin Simetidin Kadar Fenitoin

2. Induksi Metabolisme
SUBSTRAT PENGINDUKSI EFEK
Siklosporin Rifampisin Kadar siklosporin
Imunosupresi
Teofilin Fenobarbital, Merokok Kadar Teofilin , Dosis

Parasetamol Etanol, INH Hepatotoksisik

3. Gangguan Eksresi empedu dan Sirkulasi Enterohepatik

SUBSTRAT PENGHAMBAT EFEK

Rifampisin Probenesid Ekskresi rifampisin

Estogen (Kontrasepsi oral) Antibiotik Spektrum luas Daya reabsorbsi

D. INTERAKSI DALAM EKSRESI

1. Gangguan ekskresi ginjal akibat kerusakan ginjal oleh obat

2. Kompetisi untuk sekresi aktif di tubulus ginjal
3. Perubahan pH urin
4. Perubahan kesetimbangan Na tubuh total

1. Obat-obat yang dapat merusak ginjal, jika diberikan bersama

obat lain yang eliminasinya terutama melalui ginjal
akumulasi obat tersebut toksik
Contoh :
Obat A Obat B Efek
Amfoterisin B flusitosin Kadar flusitosin
Depresi sumsum tulang
Aminoglikosida ,siklosporin digoksin Kadar digoksin dan Efek toksik
2. Kompetisi untuk sekresi aktif di tubulus ginjal
3. Perubahan pH urin
4. Perubahan kesetimbangan Na tubuh total

Contoh :
Obat A Obat B Efek
2. Digoksin Kuinidin,Verapamil, sekresi digoksin di tub ginjal
dan abs di usus halus
3. Salisilat Na bic Nabic membasakan urin
Ionisasi dan Eksresi salisilat
4. Diuretik, AINS litium Keracunan litium
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

 Interaksi pada tingkat reseptor (antagonis pada

reseptor)

Reseptor Agonis Antagonis

Histamin H2 Histamin Simetidin, ranitidin,
nizatidine
Dopaminergik Dopamin Haloperidol, Fenotiazin
 Interaksi fisiologis (antagonis fisiologis) 
bekerja pada organ yang sama, reseptor
berbeda

OBAT A OBAT B EFEK

Antidiabetik Beta bloker Efek obat A
Aminoglikosid Furosemid Oto dan Nefro
toksisitas
 Perubahan keseimbangan cairan dan elektrolit
 Terutama berpengaruh pada obat jantung, transmisi
neuromuskular dan ginjal

OBAT A OBAT B EFEK

Digitalis Diuretik, amfoteresin B Hipokalemi oleh obat B

toksisitas obat A
Antihipertensi AINS Retensi air dan garam oleh B
Efek obat A
 INTERAKSI LAIN-LAIN

Obat A Obat B Efek

L DOPA Vitamin B6 Efek Antiparkinson obat A

Spironolakton Aspirin Efek diuretik A
Klonidin Sotalol TD
PRINSIP UTAMA PEMAKAIAN OBAT

Efek farmakodinamik class effect

Efek farmakokinetik non class effect

 GUNAKAN OBAT SESEDIKIT MUNGKIN

 MINUM OBAT DENGAN AIR PUTIH
 HATI-HATI PEMAKAIAN OBAT DENGAN
A. BATAS KEAMANAN SEMPIT
B. PASIEN USIA LANJUT
C. PASIEN PENYAKIT PARAH
D. PASIEN DISFUNGSI HATI DAN GINJAL
INTERAKSI OBAT

1. Captopril vs Furosemide

Efek Captopril

2. Captopril vs Diazepam

Efek Captopril
26
3. Metronidazol vs Cimetidin

Cimetidin menghambat
metabolisme Metronidazol

4. Furocemid vs Ibuprofen

 Resiko nefrotoxik
 Ibuprofen Antagonis efek
diuretika 27