Terjemahan GLP

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
KEDUA
EDISI
HA ND BOK
GOOD LABORATORIUM
PRAKTIK (GLP)
Praktik kualitas
untuk penelitian dan pengembangan
non-klinis yang diatur
Perpustakaan WHO Katalogisasi-dalam-Publikasi Data
Buku Pegangan: praktik laboratorium yang baik (GLP): praktik kualitas untuk penelitian dan pengembangan non-klinis yang diatur
edisi ke-2.
1.Laboratorium - organisasi dan administrasi. 2.Laboratorium - buku pegangan. 3. Teknik dan prosedur laboratorium.
4. Manual. I.UNDP/Bank Dunia/WHO Program Khusus untuk Penelitian dan Pelatihan Penyakit Tropis.
ISBN 978 92 4 154755 0 (klasifikasi NLM: QY 25)
Hak Cipta © Organisasi Kesehatan Dunia atas nama Program Khusus untuk Penelitian dan
Pelatihan Penyakit Tropis 2009
Seluruh hak cipta.

Penggunaan konten dari produk informasi kesehatan ini untuk semua tujuan pendidikan, pelatihan dan informasi non-
komersial, termasuk terjemahan, kutipan dan reproduksi, dalam media apa pun, tetapi konten tidak boleh diubah dan
pengakuan penuh terhadap sumbernya harus jelas. dinyatakan. Salinan produk yang dihasilkan dengan konten tersebut
harus dikirim ke TDR, Organisasi Kesehatan Dunia, Avenue Appia, 1211 Jenewa 27, Swiss. TDR adalah Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) yang melaksanakan Program Khusus UNICEF/UNDP/Bank Dunia/Organisasi Kesehatan Dunia untuk Penelitian
dan Pelatihan Penyakit Tropis.
Penggunaan informasi atau konten apa pun darinya untuk publisitas atau iklan, atau untuk tujuan komersial atau menghasilkan
pendapatan, sangat dilarang. Tidak ada elemen dari produk informasi ini, sebagian atau seluruhnya, yang boleh digunakan untuk
mempromosikan individu, entitas, atau produk tertentu, dengan cara apa pun.
Sebutan yang digunakan dan penyajian materi dalam produk informasi kesehatan ini, termasuk peta dan materi ilustrasi
lainnya, tidak menyiratkan ekspresi pendapat apa pun dari pihak WHO, termasuk TDR, penulis atau pihak mana pun yang
bekerja sama dalam produksi, mengenai status hukum suatu negara, wilayah, kota atau daerah, atau otoritasnya, atau
mengenai delineasi perbatasan dan perbatasan.
Penyebutan atau penggambaran produk atau perusahaan komersial tertentu tidak menyiratkan dukungan atau rekomendasi oleh
WHO, termasuk TDR, penulis, atau pihak mana pun yang bekerja sama dalam produksi, daripada pihak lain yang serupa yang tidak
disebutkan atau digambarkan.
Pandangan yang diungkapkan dalam produk informasi kesehatan ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pandangan WHO, termasuk TDR. WHO, termasuk TDR, dan pembuat produk informasi
kesehatan ini tidak memberikan jaminan atau pernyataan mengenai konten, presentasi, tampilan,
kelengkapan atau keakuratan dalam media apa pun dan tidak bertanggung jawab atas kerugian apa pun
sebagai akibat dari penggunaan atau penerapannya. . WHO, termasuk TDR, berhak untuk membuat
pembaruan dan perubahan tanpa pemberitahuan dan tidak bertanggung jawab atas kesalahan atau kelalaian
apa pun dalam hal ini. Setiap perubahan pada konten asli yang disebabkan oleh tampilan atau akses melalui
media yang berbeda bukanlah tanggung jawab WHO, termasuk TDR, atau penulisnya. WHO, termasuk TDR,
Dicetak di Swiss
Desain: Lisa Schwarb

Tata Letak: OnProd, Lausanne
BUKU PEDOMAN
PRAKTEK LABORATORIUM YANG BAIK

(GLP)
Praktik kualitas untuk non-klinis yang diatur

penelitian dan Pengembangan
KATA PENGANTAR
Untuk membantu negara-negara dalam melakukan penelitian non-klinis dan pengembangan obat, TDR
mengembangkan a Praktik Laboratorium yang Baik (GLP) seri pada tahun 2001, terdiri dari a Buku Pegangan GLP
sebaik Panduan Pelatihan GLP untuk pelatih dan peserta pelatihan.
Permintaan untuk seri ini sangat besar sehingga menjadi salah satu "hit" paling sering di situs
web TDR, menghasilkan minat dan permintaan untuk edisi kedua. Seri GLP edisi kedua ini
disajikan di sini dalam format yang direvisi dan diperbarui. Ini mendukung transfer teknologi aku aku aku
berkelanjutan dan pengembangan kapasitas di negara-negara endemik penyakit (DEC) sejalan

dengan tujuan Resolusi Majelis Kesehatan Dunia (WHA 61.21) baru-baru ini tentangStrategi global
dan rencana aksi kesehatan masyarakat, inovasi dan kekayaan intelektual (www.who.int/phi).
Edisi Kedua ini Buku Pegangan GLP berisi semua materi pendukung yang diperlukan
untuk menerapkan GLP di laboratorium. Buku pegangan ini terdiri dari empat bagian,
semuanya diperbarui, termasuk: 1) penjelasan tentang dasar-dasar GLP; 2) dukungan untuk
pelatihan GLP; 3) metodologi implementasi GLP di lembaga penelitian DEC; 4) Prinsip dan
panduan GLP yang dibuat oleh Organisasi Kerjasama dan Pembangunan Ekonomi (OECD),
dan direproduksi di sini dengan izin OECD.
Sejak penerbitan edisi GLP awal, upaya pelatihan GLP yang didorong oleh TDR di seluruh dunia,
dan khususnya di Asia, Amerika Latin dan Afrika, telah mengarah pada pembentukan jaringan
pelatih GLP. Para pelatih ini, yang bertindak sebagai penguji dan kritikus, memiliki dampak yang
signifikan pada revisi dan perluasan seri GLP Edisi Kedua ini, dan khususnya dalam pembuatan
bagian tentang implementasi GLP 'bertahap', yang mengidentifikasi tonggak yang jelas untuk
proses tersebut.
Tujuan utama TDR adalah untuk memberdayakan negara-negara endemik penyakit untuk
mengembangkan dan memimpin kegiatan penelitian dengan standar kualitas yang diakui secara
internasional. Seri GLP yang direvisi ini akan mendukung tujuan itu, membantu lembaga DEC dalam
melakukan penelitian dan studi pengembangan obat dengan standar internasional. Hal ini, pada
gilirannya, juga akan membantu institusi melanjutkan inisiatif penelitian ke dalam fase pengembangan
klinis, dalam kemitraan dengan sektor publik dan swasta.
BUKU PEDOMAN GLP Kata pengantar
Kami mengantisipasi bahwa penggunaan sumber daya GLP ini akan membantu mempromosikan penelitian
praklinis yang hemat biaya dan efisien dengan efek positif jangka panjang pada pengembangan produk untuk
peningkatan kesehatan manusia. Dengan cara ini, seri GLP yang direvisi berkontribusi pada misi utama TDR
yaitu “mendorong upaya penelitian global yang efektif tentang penyakit menular kemiskinan di mana negara-
negara endemik penyakit memainkan peran penting”.
Dr R. Ridley
iv Direktur TDR
PENGEMBANGAN BUKU PEDOMAN INI
Untuk menikmati keuntungan dari metode baru atau metode yang lebih baik untuk pengendalian
penyakit tropis, negara-negara endemik penyakit (DEC) perlu mengandalkan sebagian besar kegiatan
penelitian mereka sendiri. Oleh karena itu, perlu untuk memperkuat kapasitas negara-negara ini untuk
melakukan penelitian dan studi pengembangan produk obat pada tingkat yang sebanding dengan di
bagian lain dunia.
Peraturan terkait dalam skenario praklinis adalah peraturan Good Laboratory Practice (GLP).
Peraturan-peraturan tersebut merupakan pokok bahasan dari buku pegangan ini, yang
merupakan acuan dan dokumen pendukung, untuk membantu pelaksanaan GLP. Prinsip-prinsip
Praktik Laboratorium yang Baik dari Organisasi untuk Kerjasama Ekonomi dan Pembangunan v
(OECD) menjadi dasar dari rangkaian dokumen panduan ini.
Ini adalah versi kedua dari Buku Pegangan WHO tentang GLP. Ini adalah hasil dari
pengalaman yang diperoleh sejak versi pertama diterbitkan. Juga mengacu pada materi
terkait perkembangan GLP selama tujuh tahun terakhir. Sejak penerbitan Buku Pegangan
GLP pertama dan manual pelatihan, banyak program pelatihan telah dilakukan di seluruh
dunia. Jaringan Pelatih GLP WHO-TDR dibentuk untuk melanjutkan pelatihan dan
implementasi GLP di DEC. Jaringan tersebut merekomendasikan revisi dokumen panduan ini
untuk mencerminkan kemajuan dalam GLP internasional.
Modifikasi pada versi kedua ini adalah sebagai berikut:
Bab 1. Pengantar Buku Pegangan WHO/TDR tentang GLP telah menjadi subjek
modifikasi kecil untuk membantu memahami dan memfasilitasi membaca.
Bab 2. Pelatihan GLP: Ini telah diatur ulang dan diperbarui. Urutan lima poin
mendasar sekarang berbunyi "sumber daya - karakterisasi - aturan - hasil (bukan
dokumentasi) - jaminan kualitas". Koreksi kecil telah dibuat dan penjelasan tambahan
ditambahkan ke bagian ini yang berhubungan dengan dasar-dasar GLP.
Perubahan penting meliputi:
• Bagian baru tentang peran Direktur Studi dalam situasi Multi-Lokasi.
• Referensi ke dokumen preskriptif dan deskriptif dalam studi GLP.
• Referensi ke Peneliti Utama.
• Referensi untuk Validasi Sistem Komputerisasi.
• Bagian baru tentang peran Quality Assurance dalam situasi Multi-Site.
BUKU PEDOMAN GLP Perkembangan
Bab 3. Implementasi bertahap sekarang mengidentifikasi pencapaian yang lebih jelas dalam proses
penyiapan GLP, seperti yang diminta oleh Jaringan Pelatih GLP.
Bab 4. Dokumen panduan OECD telah diperluas untuk mencakup yang diterbitkan sejak
edisi pertama buku pegangan. Ini mewakili item yang sama sekali baru dibandingkan
dengan versi pertama. Pada saat akan dicetak, semua dokumen panduan OECD tentang GLP
disertakan dalam buku pegangan. Dokumen panduan tersebut adalah:
• penerapan Prinsip-prinsip OECD GLP pada organisasi dan manajemen
studi multi-situs;
• penerapan prinsip-prinsip GLP pada Studi in vitro;
• pembentukan dan pengendalian arsip yang berjalan sesuai dengan prinsip
vi dari GLP.
Dengan demikian, Buku Pegangan GLP edisi kedua ini merupakan referensi GLP terkini
dokumen yang kami percaya akan berguna untuk mendukung penerapan GLP di masa mendatang di pusat
penelitian DEC.
Kontributor untuk edisi pertama:
Kelompok Kerja Ilmiah tentang masalah GLP:

Dr JP Seiler** (International Office for the Control of Medecines (IOCM),
Swiss), Ketua
Mr D. Long** (Konsultan GXP, Prancis), Pelapor Dr
D. Turnheim** (OECD, Prancis)
Dr N. Gawadi** (H. Lundbeck, Denmark)
Dr NK Nair** (Universitas Sains malaysia, Malaysia)
Dr P. Palittaponkarnpim* (Pusat Rekayasa Genetika Nasional dan
Bioteknologi, Thailand)
Dr Ch. ON Wambebe** (Lembaga Penelitian Farmasi Nasional dan
pembangunan, Nigeria)
Dr MT Ham** (Kementerian Kesehatan, Kesejahteraan dan Olahraga,
Belanda Dr A. Walubo* (University of the Orange Free state, Afrika Selatan)
Mr P. Withers* (Phoenix International, Prancis)
Dr G. Murilla* (Institut Penelitian Medis Kenya, Kenya)
Dr J.-M. Sapin* (Agence française de sécurité des aliments (AFSSA), Prancis)
Perkembangan BUKU PEDOMAN GLP
Dr Sansanee Chaiyaroj* (Universitas Mahidol, Thailand)

Dr M. Arevalo* (Institute de Immunologia del Valle, Kolombia)
Dr JF McCormack* (Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA), AS)
Dr Ch. K. Maitai** (Universitas Nairobi, Kenya)
Sekretariat WHO:
Dr D. Kioy** (Koordinator Praklinis, TDR/CDS) Dr
B. Halpaap** (TDR/CDS)
Dr E. Griffiths** (HTP)
Dr H. Engers** (TDR/CDS)
Dr S. Kopp-Kubel* (HTP) Dr
C. Heuck* (HTP) vii
Dr T. Kanyok* (TDR/CDS) Dr
M. Demesmaeker* (HTP)
* * Partisipasi dalam kedua pertemuan

* Partisipasi dalam satu pertemuan
CDS: Penyakit Menular

HTP: Teknologi Kesehatan dan Farmasi
Kontributor untuk edisi kedua
Jaringan Pelatih GLP WHO/TDR

Dr Deepak Kumar AGRAWAL (Pusat Penelitian Toksikologi Industri, Lucknow,
INDIA)
Dr Myriam AREVALO (Instituto de Immunologia del Valle, KOLOMBIA1061)
Dr Sarita BHALLA (Laboratorium Insektisida Pusat, Faridad, INDIA)
Dr Daniel CHAI Chivatsi (Institute of Primate Research (IPR), Nairobi, KENYA) Dr
KS GAMANIEL (Institut Nasional untuk Penelitian Farmasi dan
Pembangunan, Abuja, NIGERIA)
Dr Sandhya KULSHRESTHA (Laboratorium Insektisida Pusat, New Delhi, INDIA)
M. David LONG, (Konsultan Fasilitator, Paris, PRANCIS)
Dr Lazara MARTINEZ (Centro para el Control Estatal de la Calidad de los
Medicamentos – CECMED, KUBA)
Dr Paul N. MBUGUA (Universitas Nairobi, KENYA)
BUKU PEDOMAN GLP Perkembangan
Dr MJ MOSHI (Universitas Muhimbili, Dar-es-Salaam, TANZANIA)

Dr Grace MURILLA (Lembaga Penelitian Trypanosomiasis Kenya (KETRI), KENYA) Dr
Maina NGOTHO (Lembaga Penelitian Trypanosomiasis Kenya (KETRI), KENYA) Dr
Geetha RAJASHEKHER (Pusat Penelitian Ralis, Bangalore, INDIA)
Dr Geoffrey RUKUNGA (Kenya Medical Research Institute (KEMRI), KENYA) Dr
Rokia SANOGO (Département Médecine Traditionnelle, (DMT) BP., MALI)
Dr Sudhir SRIVASTAVA (Lembaga Penelitian Obat Pusat, Lucknow, INDIA)
Dr Vincent Pryde K. TITANJI (Universitas Buea, Buea, KAMERUN)
Dr A. WALUBO (University of the Orange Free State, AFRIKA SELATAN)
Dr Dorcas YOLE (Institute of Primate Research (IPR), KENYA)
Dr Mariano ZALIS (Univ. Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, BRASIL)
viii
Grup Redaksi:
Dr Deborah Kioy (Koordinator Praklinis, WHO/TDR) Mr

David Long (Konsultan, Prancis)
Dr Sarita Bhalla (Wakil Direktur, Toksikologi Medis, INDIA)
Dr Juerg Seiler (ToxiConseil, Swiss)
ucapan terima kasih
Buku Panduan Praktik Laboratorium yang Baik (GLP) ini dirancang untuk membantu mereka yang ingin
meningkatkan status laboratorium mereka ke status GLP. Ini telah dikembangkan sebagai bagian dari transfer
teknologi yang signifikan dan program pengembangan kapasitas di bidang pengembangan praklinis di Negara-
negara Endemik Penyakit (DECs).
Versi pertama Buku Pegangan GLP diproduksi sebagai inisiatif dari Kelompok Kerja
Ilmiah (SWG) tentang isu-isu GLP, yang diselenggarakan oleh program khusus UNDP /
Bank Dunia / WHO untuk Penelitian dan Pelatihan Penyakit Tropis (TDR), yang terdiri
dari para ilmuwan independen spesialis dari seluruh dunia. Edisi kedua yang direvisi ini
merupakan inisiatif dari Jaringan Pelatih GLP WHO/TDR. ix
Buku pegangan ini secara luas didasarkan pada Prinsip-prinsip GLP dari Organisasi untuk Kerjasama
Ekonomi dan Pembangunan (OECD). Buku pegangan ini akan menyediakan laboratorium dan pelatih di
DEC dengan bantuan teknis yang diperlukan untuk mengimplementasikan program GLP.
TDR mengucapkan terima kasih atas kerja dan dukungan semua pihak yang terlibat
dalam produksi buku pegangan ini, penulis David Lang, grup editorial, Jaringan Pelatih GLP
WHO/TDR dan SWG asli. Terima kasih khusus kami kepada OECD, yang dengan baik hati
mengizinkan kami untuk mencetak ulang Prinsip OECD GLP dan dokumen panduan terkait.
Dokumen OECD disediakan sebagai lampiran dari buku pegangan ini.
Untuk semua korespondensi:
Dr Deborah Kioy
Koordinator Praklinis
TDR/WHO
Jalan Appia 20
Jenewa 27 – Swiss
Telp: + 41 22 791 3524

Faks: + 41 22 791 4854
Email: kioyd@who.int
Daftar isi
Bab
1. Pengantar buku pegangan Who/tdr di GLP . . . . . . . . . . . 1
Pengenalan umum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
PENGANTAR APLIKASI Glp dan ITU . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

Sejarah Glp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Apa itu 5
x Glp? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2. PELATIHAN PRAKTEK LABORATORIUM YANG BAIK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
POIN-POIN FUNDAMENTAL DARI Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10

Sumber daya . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11 Karakterisasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Aturan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Hasil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Jaminan kualitas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Sumber daya . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
personil. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Fasilitas : Gedung dan Peralatan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
karakterisasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Item Tes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Sistem
pengujian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
ATURAN UNTUK MELAKUKAN STUDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Poin umum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Rencana studi atau protokol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35 Standar Prosedur Operasi (SOP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
HASIL - DATA MENTAH DAN PENGUMPULAN DATA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Poin umum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Rekaman dan Perekaman . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43 Laporan Studi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
arsip dan pengarsipan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
JAMINAN MUTU UNIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

protokol (atau rencana studi) Review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
51 Ulasan sOp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
perencanaan (jadwal induk; rencana inspeksi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
audit dan inspeksi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Pernyataan jaminan kualitas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Q
inspeksi pemasok dan Kontraktor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Jaminan xi
kualitas dalam situasi multi-lokasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Distribusi
dan pengarsipan File dan Laporan Qa. . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
3. IMPLEMENTASI LANGKAH GLP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
implEmEnTaTiOn sebagai PROYEK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
PELAKSANAAN LANGKAH DARI KEBUTUHAN Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
lampiran EXE
SERI OECD TENTANG PRINSIP-PRINSIP PRAKTIK LABORATORIUM YANG BAIK

DAN PEMANTAUAN KEPATUHAN
Saya . PRINSIP OECD TENTANG PRAKTIK LABORATORIUM YANG BAIK . . . . . . . . . . . . . . 77
ii. PANDUAN UNTUK OTORITAS PEMANTAUAN Glp: PANDUAN REVISI

UNTUK PROSEDUR PEMANTAUAN KEPATUHAN . . . . . . . 113
aku aku aku . PANDUAN UNTUK OTORITAS PEMANTAUAN Glp: REVISI

PEDOMAN UNTUK MELAKUKAN INSPEKSI LABORATORIUM
dan STUDI AUDIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
iv. JAMINAN MUTU DAN Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
v. KEPATUHAN PEMASOK LABORATORIUM DENGAN PRINSIP Glp . . 167
vi. PENERAPAN PRINSIP Glp PADA STUDI LAPANGAN. . . . 175
vii. PENERAPAN PRINSIP Glp PADA JANGKA PENDEK

STUDI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
viii. PERAN DAN TANGGUNG JAWAB DIREKTUR STUDI di

STUDI Glp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
iX. PANDUAN UNTUK OTORITAS PEMANTAUAN Glp: PANDUAN

UNTUK PERSIAPAN LAPORAN INSPEKSI Glp . . . . . . . . . . . . 215
xii
X. PENERAPAN PRINSIP Glp TO
sistem komputerisasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
Xi. PERAN DAN TANGGUNG JAWAB SPONSOR DALAM PENERAPAN PRINSIP

Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
Xii. MEMINTA DAN MELAKUKAN INSPEKSI DAN STUDI

aUDiT di NEGARA LAIN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Xiii. PENERAPAN PRINSIP-PRINSIP OECD Glp PADA ORGANISASI DAN

MANAJEMEN STUDI MULTI-SITUS . . . . . . 253
Xiv. PENERAPAN PRINSIP Glp TO in-viTRO

STUDI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Xv. PEMBENTUKAN DAN PENGENDALIAN ARSIP YANG BEROPERASI SESUAI

DENGAN PRINSIP Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
1 . PENGANTAR BUKU PEDOMAN WHO/
TDR Di Glp
Pengenalan umum
Perlunya penerapan standar mutu dalam penelitian,

pengembangan dan pengujian obat; situasi di negara berkembang
dan peran WHO/TDR
1
Penyakit tropis merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara
berkembang (Disease Endemic Countries – DECs). Untuk banyak penyakit ini tidak ada obat
baru, efektif dan terjangkau telah dikembangkan, sementara agen terapeutik yang lebih tua
semakin dikompromikan oleh munculnya resistensi. Karena perusahaan farmasi
multinasional tidak secara tradisional berfokus pada penelitian dan pengembangan penyakit
tropis (R&D), WHO telah memulai program R&D di sejumlah bidang prioritas seperti malaria.
Program Khusus WHO untuk Penelitian dan Pelatihan penyakit Tropis (TDR) menugaskan
penelitian untuk dilakukan di wilayah geografis yang paling terpengaruh oleh penyakit
tersebut. Jika R&D tersebut akan menghasilkan persetujuan pemasaran produk obat baru
yang efektif dan aman, studi komponen harus sesuai dengan standar praktik penelitian saat
ini yang memastikan kualitas, keandalan, dan integritas data studi. Peraturan otorisasi pasar
mengharuskan standar kualitas, yaitu Good Manufacturing Practice (GMP), Good Laboratory
Practice (GLP) dan Good Clinical Practice (GCP), dipatuhi dalam setiap tahap pengembangan
dan siklus hidup produk obat.
WHO menerbitkan standar untuk Good Manufacturing Practice (GMP)1 tahun 1999 (mencakup
pembuatan produk obat) dan Good Clinical Practice (GCP)2 pada tahun 1995 (mencakup uji klinis
pada manusia). Namun, hingga penerbitan versi pertama dari buku pegangan ini pada tahun
2001, WHO belum membahas standar kualitas untuk pengujian non-klinis untuk keamanan potensi
1 Penjaminan mutu obat : ikhtisar pedoman dan bahan terkait. volume 2 Praktik dan inspeksi
manufaktur yang baik, WHO Jenewa 1999
2 Pedoman praktik klinis yang baik (GCp) untuk uji coba pada produk farmasi. Siapa Jenewa 1995
BUKU PEDOMAN GLP Bab 1 • Pengantar Buku Pegangan WHO/TDR tentang GLP
produk: Good Laboratory Practice (GLP). Buku pegangan ini, dan volume pelatihan terkait, secara
khusus membahas kesenjangan dalam rekomendasi WHO ini.
Pengenalan standar kualitas GLP di fasilitas pengujian negara berkembang dipandang sebagai
masalah yang mendesak dan, oleh karena itu, WHO mengadakan pesta kerja (Kelompok Kerja
Ilmiah tentang masalah GLP – SWG) pada tahun 1999 dan 2000 untuk mengatasi posisi WHO di
GLP.
Selama diskusi SWG menjadi jelas bahwa, untuk fasilitas pengujian di negara
berkembang, pengenalan GLP dapat terhambat oleh kendala sumber daya
(misalnya sedikit personel terlatih, fasilitas dan peralatan yang tidak memadai)
2 atau oleh ketidakstabilan infrastruktur (misalnya pasokan air atau listrik ), baik
di dalam laboratorium penguji itu sendiri maupun di masyarakat secara
keseluruhan. Namun, GLP dapat menghasilkan keuntungan yang nyata melalui
sejumlah studi yang ditempatkan pada organisasi penelitian di DEC, yang
menghasilkan peningkatan pendanaan secara keseluruhan. Jelas bahwa karena
pendanaan yang langka, sponsor tidak akan berinvestasi dalam studi jika
keandalan hasil tidak dapat dijamin. Secara khusus,
Pembahasan Kelompok Kerja Ilmiah tentang isu-isu GLP menggarisbawahi poin-poin

berikut:
• Dalam DEC, menunjukkan kepatuhan terhadap GLP akan menjadi prasyarat untuk non-
pengujian keamanan klinis dan untuk pendaftaran obat khususnya di mana produk
obat diproyeksikan untuk pasar selain negara asal;
• Penting untuk menghindari koeksistensi dua atau lebih peraturan GLP internasional
standar untuk pengujian keamanan non-klinis;
• Diperlukan bimbingan untuk implementasi GLP.
Dengan pertimbangan seperti itu, SWG merekomendasikan agar WHO/TDR mengadopsi Prinsip-
Prinsip Praktik Laboratorium yang Baik OECD yang Direvisi sebagai panduan resminya untuk pengujian
keamanan nonklinis. Buku pegangan ini menguraikan Prinsip-prinsip OECD dalam teks aslinya,
dilengkapi dengan bagian tentang pelatihan dan implementasi GLP.
Bab 1 • Pengantar Buku Pegangan WHO/TDR tentang GLP BUKU PEDOMAN GLP
Proses penemuan dan pengembangan obat:

penelitian yang tidak diatur vs. yang diatur
Proses penemuan dan pengembangan obat dapat dibagi menjadi beberapa tahap berbeda yang mungkin
tumpang tindih dalam waktu (misalnya studi klinis Fase I dapat dimulai sebelum penyelesaian studi toksikologi
dengan durasi yang lebih lama; studi onkogenisitas bahkan mungkin belum dimulai pada saat ini. ).
Biasanya, prosesnya dimulai dengan aktivitas penemuan dasar, yang hasilnya kemudian dapat digunakan untuk menentukan target kemanjuran obat potensial. Fase penemuan
sering melibatkan ribuan atau bahkan puluhan ribu entitas molekuler baru (NMEs) yang disaring untuk aktivitas melawan penyakit target. Sepuluh atau dua puluh NME yang berhasil
kemudian diperiksa untuk potensi efek toksiknya, sekali lagi dalam tes jenis skrining, yang selanjutnya mengurangi jumlah zat obat potensial yang dibawa ke pengembangan penuh. Di
negara-negara tanpa industri farmasi yang mapan, proses penemuan mungkin berbeda; identifikasi awal senyawa potensial kemungkinan besar berasal dari lembaga penelitian medis
atau ilmiah, mungkin terkait dengan universitas atau pusat pembelajaran. Sebagai contoh, suatu populasi secara tradisional dapat menggunakan obat tanaman untuk indikasi tertentu.
Setelah studi observasional untuk memastikan apakah praktiknya baik, seseorang dapat mengatur studi kimia untuk menemukan prinsip aktif, dan mungkin menyiapkan satu set analog 3
kimia. Dalam hal ini jumlah senyawa awal akan lebih sederhana, tetapi ini tidak mengubah proses secara mendasar. Kebutuhan untuk pengujian yang lebih ketat di sepanjang jalur
pengembangan akan tetap sama. Studi yang dilakukan setelah seleksi ini berkontribusi pada penilaian keseluruhan keamanan dan kemanjuran senyawa kandidat. Pada tahap R&D hilir
penemuan, investigasi diatur oleh pedoman dan persyaratan kualitas yang diterima secara internasional. seseorang dapat mengatur studi kimia untuk menemukan prinsip aktif, dan
mungkin menyiapkan satu set analog kimia. Dalam hal ini jumlah senyawa awal akan lebih sederhana, tetapi ini tidak mengubah proses secara mendasar. Kebutuhan untuk pengujian
yang lebih ketat di sepanjang jalur pengembangan akan tetap sama. Studi yang dilakukan setelah seleksi ini berkontribusi pada penilaian keseluruhan keamanan dan kemanjuran
senyawa kandidat. Pada tahap R&D hilir penemuan, investigasi diatur oleh pedoman dan persyaratan kualitas yang diterima secara internasional. seseorang dapat mengatur studi kimia
untuk menemukan prinsip aktif, dan mungkin menyiapkan satu set analog kimia. Dalam hal ini jumlah senyawa awal akan lebih sederhana, tetapi ini tidak mengubah proses secara
mendasar. Kebutuhan untuk pengujian yang lebih ketat di sepanjang jalur pengembangan akan tetap sama. Studi yang dilakukan setelah seleksi ini berkontribusi pada penilaian
keseluruhan keamanan dan kemanjuran senyawa kandidat. Pada tahap R&D hilir penemuan, investigasi diatur oleh pedoman dan persyaratan kualitas yang diterima secara
internasional. Kebutuhan untuk pengujian yang lebih ketat di sepanjang jalur pengembangan akan tetap sama. Studi yang dilakukan setelah seleksi ini berkontribusi pada penilaian
keseluruhan keamanan dan kemanjuran senyawa kandidat. Pada tahap R&D hilir penemuan, investigasi diatur oleh pedoman dan persyaratan kualitas yang diterima secara internasional. Kebutuhan untuk pengujian yang lebih ketat di sep
Langkah-langkah yang berbeda dalam pengembangan obat klasik (siklus hidup obat) dicirikan oleh empat
tahap yang terdefinisi dengan baik, yang diringkas dalam diagram di bawah ini.
TAHAP PENGEMBANGAN OBAT
Tahap 1 Tahap 2 Tahap 3 Tahap 4

PENEMUAN NON-KLINIK KLINIS PENERIMAAN TERAKHIR
MANUFAKTUR
GARIS WAKTU SEKITAR 12 TAHUN

TAHAP 1
Tahap pertama, penemuan potensi NME, tidak tercakup oleh standar peraturan, juga bukan
studi yang menunjukkan bukti konsep. WHO baru-baru ini menerbitkan panduan tentang
fase penelitian awal ini: Quality Practices in Basic Biomedical Research – QPBR.
TAHAP 2
Posisi studi GLP dalam proses pengembangan obat khusus untuk tahap kedua. Studi ini
disebut "non-klinis" karena tidak dilakukan pada manusia. Tujuan utama mereka adalah
pengujian keamanan. Studi toksikologi dan farmakologi keamanan, dengan potensi
perluasan farmakokinetik dan bioavailabilitas, adalah studi di mana kepatuhan
terhadap GLP diperlukan. Dari diagram di atas, ruang lingkup GLP yang agak terbatas
4 terlihat jelas.
TAHAP 3
Tahap ketiga, sebagai lanjutan dari studi keamanan tahap 2, meliputi studi klinis pada subjek
manusia. Di sini, GCP adalah persyaratan dasar untuk standar kualitas, perilaku etis, dan
kepatuhan terhadap peraturan. GCP harus dilembagakan dalam semua uji klinis dari Fase I (untuk
menunjukkan toleransi obat uji dan untuk menentukan farmakokinetik manusia) melalui Fase II (di
mana hubungan dosis-efek dikonfirmasi) hingga Fase III (skala penuh, seringkali multi-sentris, uji
kemanjuran klinis dalam ratusan atau ribuan mata pelajaran).
TAHAP 4
Tahap keempat adalah pasca persetujuan. Di sini obat tersebut telah terdaftar dan tersedia
di pasaran. Namun, bahkan setelah persetujuan pemasaran, penggunaan obat dipantau
melalui prosedur farmakovigilans formal. Setiap uji klinis berikutnya (Fase IV)
juga harus mematuhi GCP.
PRAKTEK MANUFAKTUR YANG BAIK (GMP)

Dari tahap 3 pengembangan dan berlanjut sepanjang sisa masa pakai obat,
GMP berlaku untuk semua pembuatan Bahan Farmasi Aktif (API – zat obat) dan
obat yang diformulasikan (produk obat).
Cakupan buku pegangan ini terbatas pada area yang diatur GLP (tahap 2 dari diagram di
atas) yaitu pada “ ... pengujian keamanan non-klinis dari item uji yang terkandung dalam
produk farmasi ... yang disyaratkan oleh peraturan untuk tujuan tersebut pendaftaran atau
lisensi ... Tujuan pengujian item tes ini adalah untuk mendapatkan data tentang prop-
dan/atau keselamatannya terhadap kesehatan manusia dan/atau lingkungan hidup”.

(Prinsip OECD dari GLP).
PENGANTAR APLIKASI Glp dan ITU
Sejarah GLP
Konsep formal, regulasi, "Good Laboratory Practice" (GLP) berasal dari Amerika Serikat pada 1970-an karena kekhawatiran tentang validitas data keamanan non-klinis yang diserahkan ke
Food and Drug Administration (FDA) dalam konteks Obat Baru. Aplikasi (NDA). Inspeksi studi dan fasilitas pengujian mengungkapkan contoh perencanaan yang tidak memadai dan
pelaksanaan studi yang tidak kompeten, dokumentasi metode dan hasil yang tidak memadai, dan bahkan kasus penipuan. Misalnya, mengganti hewan yang telah mati selama penelitian
dengan yang baru (yang tidak diperlakukan secara tepat dengan senyawa uji) tanpa mendokumentasikan fakta ini; pengambilan data hematologi untuk hewan kontrol dari kelompok 5
kontrol yang tidak terkait dengan penelitian; menghapus pengamatan nekropsi kasar karena ahli histopatologi tidak menerima spesimen dari lesi ini; dan mengubah data mentah secara
retrospektif agar “sesuai dengan tabel hasil” dalam laporan akhir. Kekurangan ini diumumkan dalam Audiensi Kennedy di Kongres AS, dan hasil politik dari audiensi ini mengarah pada
publikasi FDA tentang Peraturan yang Diusulkan tentang GLP pada tahun 1976, dengan penetapan Aturan Akhir pada bulan Juni 1979 (21 CFR 58). Peraturan GLP memberikan dasar
untuk jaminan bahwa laporan studi yang diserahkan ke FDA akan mencerminkan dengan setia dan sepenuhnya pekerjaan eksperimental yang dilakukan. Di bidang kimia dan pestisida,
Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA) juga mengalami masalah serupa dengan kualitas studi. Oleh karena itu, ia mengeluarkan rancangan peraturan GLP sendiri pada tahun 1979
dan Kekurangan ini diumumkan dalam Audiensi Kennedy di Kongres AS, dan hasil politik dari audiensi ini mengarah pada publikasi FDA tentang Peraturan yang Diusulkan tentang GLP
pada tahun 1976, dengan penetapan Aturan Akhir pada bulan Juni 1979 (21 CFR 58). Peraturan GLP memberikan dasar untuk jaminan bahwa laporan studi yang diserahkan ke FDA akan
mencerminkan dengan setia dan sepenuhnya pekerjaan eksperimental yang dilakukan. Di bidang kimia dan pestisida, Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA) juga mengalami masalah
serupa dengan kualitas studi. Oleh karena itu, ia mengeluarkan rancangan peraturan GLP sendiri pada tahun 1979 dan Kekurangan ini diumumkan dalam Audiensi Kennedy di Kongres
AS, dan hasil politik dari audiensi ini mengarah pada publikasi FDA tentang Peraturan yang Diusulkan tentang GLP pada tahun 1976, dengan penetapan Aturan Akhir pada bulan Juni
1979 (21 CFR 58). Peraturan GLP memberikan dasar untuk jaminan bahwa laporan studi yang diserahkan ke FDA akan mencerminkan dengan setia dan sepenuhnya pekerjaan
eksperimental yang dilakukan. Di bidang kimia dan pestisida, Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA) juga mengalami masalah serupa dengan kualitas studi. Oleh karena itu, ia
mengeluarkan rancangan peraturan GLP sendiri pada tahun 1979 dan Peraturan GLP memberikan dasar untuk jaminan bahwa laporan studi yang diserahkan ke FDA akan
mencerminkan dengan setia dan sepenuhnya pekerjaan eksperimental yang dilakukan. Di bidang kimia dan pestisida, Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA) juga mengalami masalah serupa dengan kualitas studi. Oleh karena itu, ia m
1980, menerbitkan Aturan Final dalam dua bagian terpisah (40 CFR 160 dan 40 CFR 792, mencerminkan
dasar hukum yang berbeda) pada tahun 1983.
Di tingkat internasional, Organization for Economic Co-operation and Development (OECD)
membentuk kelompok ahli untuk merumuskan Prinsip OECD pertama dari GLP. Ini adalah upaya
untuk menghindari hambatan non-tarif untuk perdagangan bahan kimia, untuk mempromosikan
penerimaan timbal balik data uji keamanan non-klinis, dan untuk menghilangkan duplikasi
eksperimen yang tidak perlu. Proposal kelompok ahli kemudian diadopsi oleh Dewan OECD pada
tahun 1981 melalui “Keputusan Mengenai Penerimaan Data Bersama dalam Penilaian Bahan
Kimia” [C(81)30(Final)]; mereka dimasukkan sebagai Lampiran II. Dalam dokumen ini Dewan
memutuskan bahwa data yang dihasilkan dalam pengujian bahan kimia di OECD
Negara anggota sesuai dengan Pedoman Tes OECD yang berlaku dan Prinsip Praktik
Laboratorium yang Baik OECD harus diterima di negara Anggota lainnya untuk tujuan
penilaian dan penggunaan lain yang berkaitan dengan perlindungan manusia dan
lingkungan. Segera diketahui bahwa Prinsip-prinsip GLP ini membutuhkan penjelasan
dan interpretasi, serta pengembangan lebih lanjut, dan pada tahun-tahun berikutnya
sejumlah lokakarya OECD membahas masalah ini. Hasil dari lokakarya ini diterbitkan
oleh OECD dalam bentuk konsensus atau dokumen panduan. Setelah sekitar 15 tahun
penerapan yang berhasil, Prinsip-prinsip OECD direvisi oleh sekelompok ahli
internasional dan diadopsi oleh Dewan OECD pada tanggal 26th November, 1997
[C(97)186/Final] dengan amandemen resmi Lampiran II Keputusan Dewan 1981.
6 Prinsip-prinsip Praktik Laboratorium yang Baik OECD yang Direvisi ini, serta dokumen
konsensus/panduan dicetak ulang sebagai lampiran dari buku pegangan ini.
Sejumlah Negara Anggota OECD telah memasukkan Prinsip-prinsip ini ke dalam

undang-undang nasional mereka, terutama amandemen Uni Eropa dalam Commission
Directive 1999/11/EC of 8th Maret 1999 ke Council Directive 87/18/EEC of 18th Desember
1986, di mana GLP pertama kali diperkenalkan secara formal ke dalam undang-undang Eropa.
Secara internasional, kepatuhan terhadap GLP merupakan prasyarat untuk penerimaan data
bersama; negara atau otoritas pengatur yang berbeda menerima studi laboratorium dari negara
lain asalkan mereka mematuhi Prinsip GLP OECD. Penerimaan timbal balik dari data uji keamanan
ini menghalangi pengulangan studi yang tidak perlu dilakukan untuk mematuhi peraturan
individu dari berbagai negara. Untuk memfasilitasi lebih lanjut penerimaan timbal balik data dan
untuk memperluas kemungkinan ini ke negara-negara luar, Dewan OECD mengadopsi pada 26th
November 1997, “Keputusan Dewan tentang Kepatuhan Negara-Negara Bukan Anggota terhadap
Undang-Undang Dewan terkait dengan Penerimaan Data Bersama dalam Penilaian Bahan Kimia
[C(81)30(Final) dan C(89)87(Final)] [ C(97)114/Final]”, di mana negara-negara non-anggota yang
berminat diberikan kemungkinan untuk secara sukarela mematuhi standar yang ditetapkan oleh
Undang-Undang Dewan OECD yang berbeda dan setelah implementasi yang memuaskan,
diizinkan untuk bergabung dengan bagian yang sesuai dari Program Bahan Kimia OECD .
Penerimaan timbal balik atas kesesuaian fasilitas pengujian dan studi dengan GLP mengharuskan
penetapan prosedur nasional untuk memantau kepatuhan. Menurut Dewan OECD “Rekomendasi
Keputusan tentang Kepatuhan dengan Prinsip Praktik Laboratorium yang Baik” dari 2dan Oktober
1989, [C(89)87(Final)] prosedur ini harus didasarkan pada inspeksi laboratorium dan audit studi
yang dilakukan secara nasional. Otoritas Pemantau Kepatuhan nasional masing-masing harus
bertukar informasi tentang kepatuhan fasilitas pengujian yang diperiksa, dan juga
memberikan informasi yang relevan mengenai prosedur negara untuk memantau

kepatuhan. Meskipun tidak memiliki Otoritas Pengawasan Kepatuhan Nasional yang diakui
secara resmi, beberapa negara berkembang memiliki industri farmasi yang penting, di mana
data keamanan non-klinis telah dikembangkan di bawah GLP. Dalam kasus ini, studi individu
dapat diaudit oleh inspektur GLP asing.
Apa itu GLP?

Praktik Laboratorium yang Baik didefinisikan dalam Prinsip-prinsip OECD sebagai “sistem mutu yang
berkaitan dengan proses organisasi dan kondisi di mana studi kesehatan dan keselamatan lingkungan
non-klinis direncanakan, dilakukan, dipantau, dicatat, diarsipkan, dan dilaporkan.”Tujuan dari Prinsip
Praktik Laboratorium yang Baik adalah untuk mempromosikan pengembangan data uji kualitas dan 7
menyediakan alat untuk memastikan pendekatan yang baik terhadap pengelolaan studi laboratorium,
termasuk pelaksanaan, pelaporan, dan pengarsipan. Prinsip dapat dianggap sebagai seperangkat
standar untuk memastikan kualitas, keandalan dan integritas studi, pelaporan kesimpulan yang dapat
diverifikasi dan ketertelusuran data. Prinsip-prinsip tersebut mengharuskan lembaga untuk menetapkan
peran dan tanggung jawab kepada staf untuk memastikan manajemen operasional yang baik dari setiap
studi dan untuk fokus pada aspek-aspek pelaksanaan studi (perencanaan, pemantauan, pencatatan,
pelaporan, pengarsipan) yang sangat penting untuk rekonstruksi seluruh studi. Karena semua aspek ini
sama pentingnya untuk kepatuhan terhadap Prinsip GLP, tidak diizinkan untuk menerapkan sebagian
persyaratan GLP dan tetap mengklaim kepatuhan GLP. Tidak ada fasilitas pengujian yang berhak
mengklaim kepatuhan GLP jika belum menerapkan, dan tidak mematuhi, rangkaian lengkap aturan GLP.
Sejauh menyangkut pengembangan farmasi, Prinsip GLP, dalam arti pengaturannya,

hanya berlaku untuk studi yang:
• bersifat non-klinis, yaitu sebagian besar penelitian pada hewan atau in vitro, termasuk analisis
aspek studi tersebut;
• dirancang untuk mendapatkan data tentang properti dan/atau keamanan barang sehubungan dengan
terhadap kesehatan manusia dan/atau lingkungan hidup;
• dimaksudkan untuk diserahkan kepada otoritas pendaftaran nasional dengan tujuan:

mendaftarkan atau melisensikan zat yang diuji atau produk apa pun yang berasal darinya.
Tergantung pada situasi hukum nasional, persyaratan GLP untuk studi laboratorium non-klinis yang
dilakukan untuk mengevaluasi keamanan obat mencakup kelas studi berikut:
• Toksisitas dosis tunggal
• Toksisitas dosis berulang (sub-akut dan kronis)

• Toksisitas reproduktif (fertilitas, toksisitas embrio-janin dan teratogenisitas, peri-/pasca-
toksisitas kelahiran)
• Potensi mutagenik
• Potensi karsinogenik
• Toksikokinetik (studi farmakokinetik yang menyediakan data paparan sistemik untuk
studi di atas)
• Studi farmakodinamik yang dirancang untuk menguji potensi efek samping (Keamanan
farmakologi)
• Studi toleransi lokal, termasuk studi fototoksisitas, iritasi dan sensitisasi,
atau pengujian untuk dugaan efek adiktif dan/atau putus obat.
Prinsip GLP tidak bergantung pada situs tempat studi dilakukan. Mereka berlaku untuk studi
yang direncanakan dan dilakukan di laboratorium pabrikan, di fasilitas kontrak atau subkontrak,
8 atau di laboratorium universitas atau sektor publik.
GLP tidak secara langsung berkaitan dengan desain ilmiah studi. Desain ilmiah dapat
didasarkan pada pedoman pengujian dan nilai ilmiahnya dinilai oleh Otoritas Pengatur (Obat)
yang memberikan izin edar. Namun, kepatuhan terhadap GLP akan menghilangkan banyak
sumber kesalahan dan ketidakpastian, menambah kredibilitas penelitian secara keseluruhan.
Melalui penerapan Prosedur Operasi Standar yang sah dan disetujui secara teknis, banyak sumber
kesalahan sistematis dan artefak dapat dihindari. Persyaratan untuk merumuskan rencana studi
dengan tujuan ilmiah yang ditetapkan untuk studi akan mencegah awal yang salah dan
mengurangi insiden studi yang tidak lengkap atau tidak meyakinkan. Menghormati Prinsip-Prinsip
GLP dengan demikian secara tidak langsung akan mengoptimalkan hasil penelitian ilmiah.
Saat menerapkan GLP di fasilitas pengujian, dan khususnya selama pelatihan, penting untuk
membedakan dengan jelas antara penggunaan istilah Praktik Laboratorium yang Baik secara formal dan
regulasi dan penerapan umum "praktik yang baik" dalam penyelidikan ilmiah. Karena istilah "Praktek
Laboratorium yang Baik" bukanlah istilah yang dilindungi merek dagang, laboratorium mana pun dapat
menganggap bahwa ia mengikuti praktik yang baik dalam pekerjaan sehari-harinya. Ini tidak termasuk
kepatuhan GLP.
Harus dipahami dengan jelas bahwa hanya kepatuhan terhadap, dan kepatuhan terhadap,
semua persyaratan Prinsip GLP OECD yang merupakan kepatuhan nyata terhadap GLP. Oleh
karena itu, penggunaan terminologi serupa untuk menggambarkan praktik kualitas di luar
cakupan GLP yang tepat harus sangat tidak dianjurkan.
2 . PELATIHAN PRAKTIK
LABORATORIUM YANG BAIK
pengantar
Sejarah dan ruang lingkup GLP dibahas dalam bab 1 Buku Pegangan WHO/TDR tentang GLP
ini. Bagian ini (bab 2) dari Buku Pegangan ini dimaksudkan untuk melengkapi manual
pelatihan WHO/TDR dan harus digunakan bersama dengan mereka. 9
Regulatory GLP dimulai ketika Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan persyaratan GLP wajib. Ini mulai berlaku pada 20th Juni 1979.
Mereka adalah reaksi terhadap kasus malpraktik dan penipuan dalam pengujian obat non-klinis yang dilakukan oleh beberapa perusahaan farmasi dan
organisasi penelitian kontrak. Selanjutnya FDA merevisi peraturan ini beberapa kali tetapi cakupannya tetap sama: peraturan masih berlaku untuk studi
non-klinis yang digunakan untuk mengevaluasi keamanan. Studi farmakologis awal dan studi farmakokinetik yang tidak dirancang untuk menguji
keamanan dengan demikian dibebaskan dari persyaratan GLP. Beberapa saat kemudian, pada tahun 1981, Organisasi untuk Kerjasama Ekonomi &
Pembangunan (OECD) mengeluarkan Prinsip untuk GLP mengenai pengujian keamanan bahan kimia apa pun. Prinsip-prinsip ini direvisi pada tahun
1997 untuk mencerminkan perkembangan yang lebih baru. Masing-masing dari tiga puluh negara anggota OECD telah setuju untuk menerima data
dari studi keselamatan yang dilakukan oleh negara anggota lainnya asalkan dilakukan sesuai dengan Prinsip GLP OECD. Oleh karena itu, Prinsip GLP
OECD secara bertahap mendominasi GLP di seluruh dunia. Penerimaan Prinsip OECD di seluruh dunia bahkan lebih ditekankan ketika OECD
mengeluarkan Keputusan Dewan tentang kepatuhan sukarela Negara Non-Anggota. Fakta bahwa Prinsip-prinsip GLP OECD telah memperoleh
penerimaan internasional yang luas adalah alasan mengapa Prinsip-prinsip tersebut digunakan sebagai panduan referensi untuk program pelatihan
GLP WHO/TDR. WHO/TDR mengucapkan terima kasih kepada Direktorat Lingkungan OECD yang mengizinkan publikasi secara bertahap mendominasi
GLP di seluruh dunia. Penerimaan Prinsip OECD di seluruh dunia bahkan lebih ditekankan ketika OECD mengeluarkan Keputusan Dewan tentang
kepatuhan sukarela Negara Non-Anggota. Fakta bahwa Prinsip-prinsip GLP OECD telah memperoleh penerimaan internasional yang luas adalah alasan
mengapa Prinsip-prinsip tersebut digunakan sebagai panduan referensi untuk program pelatihan GLP WHO/TDR. WHO/TDR mengucapkan terima kasih
kepada Direktorat Lingkungan OECD yang mengizinkan publikasi secara bertahap mendominasi GLP di seluruh dunia. Penerimaan Prinsip OECD di
seluruh dunia bahkan lebih ditekankan ketika OECD mengeluarkan Keputusan Dewan tentang kepatuhan sukarela Negara Non-Anggota. Fakta bahwa
Prinsip-prinsip GLP OECD telah memperoleh penerimaan internasional yang luas adalah alasan mengapa Prinsip-prinsip tersebut digunakan sebagai
panduan referensi untuk program pelatihan GLP WHO/TDR. WHO/TDR mengucapkan terima kasih kepada Direktorat Lingkungan OECD yang
mengizinkan publikasisecara ekstensif dokumen GLP OECD dalam Buku Pegangan ini (Lampiran).
Upaya WHO/TDR untuk mempromosikan pengembangan zat terapeutik terhadap penyakit

tropis dan pelaksanaan studi di DEC adalah masalah prioritas tinggi. Agar studi dapat diterima
dengan mudah oleh otoritas pengatur di seluruh dunia, implementasi GLP di laboratorium yang
melakukan studi keselamatan non-klinis adalah sangat penting. Bagian dari
BUKU PEDOMAN GLP Bab 2 • Pelatihan Praktik Laboratorium yang Baik
mencapai tujuan ini di wilayah di mana ada pengetahuan dan pengalaman yang terbatas dengan
konsep kualitas formal seperti GLP adalah untuk mempromosikan "teknologi" atau "transfer
pengetahuan", melalui pelatihan ilmuwan, sehingga memungkinkan mereka untuk bekerja sesuai
dengan standar ini. Oleh karena itu, WHO/TDR secara aktif mempromosikan kursus pelatihan yang
dirancang untuk memberikan pemahaman tentang konsep GLP dan untuk memfasilitasi penerapan
praktis dan penerapan prinsip-prinsip ini.
Kursus pelatihan GLP WHO/TDR di GLP dipandang sebagai pendorong yang bertujuan untuk membantu lembaga di
Negara-negara Endemik Penyakit (DEC) untuk mencapai kepatuhan GLP sehingga memungkinkan mereka untuk
meningkatkan kredibilitas internasional atas data dan hasil mereka. Oleh karena itu, pelatihan GLP ini memberikan
kontribusi yang berkaitan dengan peningkatan kapasitas di DEC yang merupakan salah satu tujuan khusus dari WHO/
TDR.
10
POIN-POIN FUNDamEnTal OF Glp
Prinsip-prinsip GLP menetapkan persyaratan untuk manajemen studi keselamatan nonklinis yang
sesuai. Ini membantu peneliti untuk melakukan pekerjaannya sesuai dengan desain ilmiahnya
sendiri yang telah ditetapkan sebelumnya. Prinsip-prinsip GLP membantu mendefinisikan dan
menstandardisasi proses perencanaan, kinerja, pencatatan, pelaporan, pemantauan, dan
pengarsipan dalam lembaga penelitian. Peraturan tidak berkaitan dengan konten ilmiah atau
teknis dari studisendiri. Peraturan tidak bertujuan untuk mengevaluasi nilai ilmiah dari studi:
tugas ini pertama-tama dicadangkan untuk ilmuwan senior yang bekerja pada program
penelitian, kemudian untuk Otoritas Pendaftaran, dan akhirnya untuk komunitas ilmiah
internasional secara keseluruhan. Persyaratan GLP untuk perencanaan yang tepat, untuk kinerja
teknik yang terkontrol, untuk pencatatan semua pengamatan yang tepat, untuk pemantauan
aktivitas yang tepat dan untuk pengarsipan lengkap semua data mentah yang diperoleh,
berfungsi untuk menghilangkan banyak sumber kesalahan.
Apapun industri yang ditargetkan, GLP menekankan pentingnya poin utama
berikut:
1. Sumber Daya: Organisasi, personel, fasilitas dan peralatan;
2. Karakterisasi: Item tes dan sistem tes;
3. Aturan: Protokol, prosedur operasi standar (SOP);
4. Hasil: Data mentah, laporan akhir dan arsip;
5. Jaminan Kualitas: Pemantauan independen terhadap proses penelitian.
Bab 2 • Pelatihan Praktik Laboratorium yang Baik BUKU PEDOMAN GLP
Program pelatihan WHO/TDR mengambil masing-masing dari 5 poin dasar ini secara
bergantian dan menjelaskan persyaratan GLP dalam setiap kasus. Poin-poin utama yang dibahas
diringkas di bawah ini dan kemudian dibahas secara rinci di bagian-bagian berikutnya.
Sumber daya
ORGANISASI DAN PERSONIL

Peraturan GLP memerlukan definisi yang jelas tentang struktur organisasi
penelitian dan tanggung jawab personel penelitian. Artinya, bagan organisasi
harus mencerminkan realitas lembaga dan harus terus diperbarui. Bagan
organisasi dan deskripsi pekerjaan memberikan gambaran langsung tentang cara
fungsi laboratorium dan hubungan antara departemen dan pos yang berbeda. 11
GLP juga menekankan bahwa jumlah personel yang tersedia harus cukup untuk melakukan
tugas yang diperlukan secara tepat waktu dan sesuai dengan GLP. Tanggung jawab semua
personel harus ditetapkan dan dicatat dalam uraian tugas dan kualifikasi serta kompetensi
mereka yang ditetapkan dalam catatan pendidikan dan pelatihan. Untuk mempertahankan tingkat
kompetensi yang memadai, GLP sangat mementingkan kualifikasi staf, dan pelatihan internal dan
eksternal yang diberikan kepada personel.
Poin penting dalam GLP adalah posisi Direktur Studi yang merupakan titik kontrol
penting untuk keseluruhan studi. Orang ini ditunjuk oleh manajemen fasilitas pengujian
dan akan bertanggung jawab penuh atas kepatuhan GLP dari semua kegiatan dalam
penelitian. Ia bertanggung jawab atas kecukupan protokol penelitian dan pelaksanaan
penelitian yang sesuai dengan GLP. Ia akan menegaskan hal ini di akhir penelitian
dalam Pernyataan Kepatuhan GLP yang telah diberi tanggal dan ditandatangani yang
disertakan dalam laporan penelitian. Oleh karena itu, Direktur Studi harus menyadari
semua kejadian yang dapat mempengaruhi kualitas dan integritas studi, mengevaluasi
dampaknya dan melembagakan tindakan korektif seperlunya. Bahkan ketika fase atau
bagian tertentu dari studi didelegasikan ke lokasi pengujian lain (seperti dalam kasus
studi multisite),
(OECD telah menghasilkan dokumen panduan tentang peran dan tanggung jawab
Direktur Studi yang ada dalam lampiran Buku Pegangan ini. Modul pelatihan khusus tentang
Direktur Studi disertakan dalam Manual Pelatihan GLP WHO/TDR.)
Fasilitas dan peralatan

Prinsip-prinsip GLP menekankan bahwa fasilitas dan peralatan harus memadai dan
memadai untuk melakukan studi. Fasilitas harus cukup luas untuk menghindari masalah
seperti kepadatan penduduk, kontaminasi silang atau kebingungan antar proyek. Utilitas
(air, listrik, dll.) harus memadai dan stabil.
Semua peralatan harus dalam keadaan baik; program validasi/kualifikasi, kalibrasi dan
pemeliharaan mencapai hal ini. Menyimpan catatan penggunaan dan pemeliharaan sangat
penting untuk mengetahui, kapan saja, status yang tepat dari peralatan dan sejarahnya.
Karakterisasi
Untuk melakukan penelitian dengan benar, penting untuk mengetahui sebanyak mungkin tentang
bahan yang digunakan selama penelitian. Untuk studi non-klinis yang dimaksudkan untuk mengevaluasi
sifat-sifat yang berhubungan dengan keamanan dari senyawa farmasi, merupakan prasyarat untuk
memiliki pengetahuan rinci tentang sifat-sifat benda uji, dan sistem pengujian (seringkali hewan atau
12 bagian yang diisolasi darinya) yang diberikan. .
Karakteristik seperti identitas, potensi, komposisi, stabilitas, profil pengotor, dll. harus
diketahui untuk item uji, untuk kendaraan dan untuk bahan referensi apa pun.
Jika sistem pengujian adalah hewan (yang sangat sering terjadi), penting untuk mengetahui
detail seperti strain, status kesehatan, nilai biologis normal, dll.
Aturan
PROTOKOL ATAU RENCANA STUDI
Rencana penelitian atau protokol menguraikan desain dan pelaksanaan penelitian dan
memberikan bukti bahwa penelitian telah dipikirkan dan direncanakan dengan baik: langkah-
langkah utama penelitian yang dilakukan sesuai dengan GLP dijelaskan dalam protokol penelitian.
Protokol harus disetujui oleh Direktur Studi, dengan tanda tangan bertanggal, sebelum studi
dimulai. Perubahan desain penelitian hanya dapat dilakukan melalui prosedur amandemen
formal. Semua ini akan memastikan bahwa penelitian ini dapat direkonstruksi di lain waktu.
Prinsip-prinsip GLP mencantumkan elemen-elemen penting untuk dimasukkan dalam protokol
penelitian.
PROSEDUR TERTULIS
Tidak masuk akal untuk memasukkan semua rincian teknis pelaksanaan studi dalam protokol.
Rincian seluruh prosedur rutin dijelaskan dalam Standar Operasional Prosedur (SOP) yang
merupakan bagian dari sistem dokumentasi lembaga. SOP berkontribusi untuk mengurangi bias
dalam studi dengan menstandardisasi teknik yang sering dilakukan. Laboratorium juga perlu
menstandardisasi teknik tertentu untuk memfasilitasi perbandingan hasil antar studi; di sini sekali
lagi SOP tertulis adalah alat yang sangat berharga. Untuk dapat merekonstruksi dengan tepat
sebuah studi adalah sine qua non untuk saling menerima data; alasan lain mengapa
prosedur rutin dijelaskan dalam SOP tertulis, digunakan di seluruh institusi.
Tetapi prosedur tidak dapat diperbaiki sepanjang waktu, karena ini akan menghambat kemajuan
teknis dan mengarah pada penggunaan metode dan proses yang ketinggalan zaman. Akibatnya,
mereka harus disesuaikan dengan perkembangan pengetahuan. Oleh karena itu, mereka harus ditinjau
secara teratur, dan mereka dapat dimodifikasi sehingga mencerminkan "keadaan seni" yang
sebenarnya. Terakhir, untuk kemudahan konsultasi, penting agar SOP tersedia langsung di tempat
kerja, dan hanya dalam versi saat ini.
Hasil
DATA MENTAH 13
Semua studi menghasilkan data mentah, kadang-kadang disebut data sumber. Data mentah
adalah data asli yang dikumpulkan selama pelaksanaan suatu prosedur. Tapi, data mentah juga
mendokumentasikan prosedur dan keadaan di mana penelitian dilakukan. Oleh karena itu,
mereka penting untuk rekonstruksi studi dan berkontribusi pada ketertelusuran peristiwa studi.
Data mentah adalah hasil percobaan yang menjadi dasar kesimpulan penelitian. Beberapa data
mentah akan diperlakukan secara statistik, sementara yang lain dapat digunakan secara
langsung. Apapun masalahnya, hasil dan interpretasinya yang diberikan oleh ilmuwan dalam
laporan studi harus merupakan refleksi yang benar dan akurat dari data mentah.
LAPORAN STUDI
Laporan studi, seperti semua aspek ilmiah lainnya dari studi ini, adalah tanggung jawab Direktur
Studi. Dia harus memastikan bahwa itu menggambarkan penelitian secara akurat. Direktur Studi
bertanggung jawab atas interpretasi ilmiah yang disertakan dalam laporan studi dan juga
bertanggung jawab untuk menyatakan sejauh mana studi dilakukan sesuai dengan Prinsip-prinsip
GLP. Prinsip-prinsip GLP mencantumkan elemen-elemen penting untuk dimasukkan dalam
laporan studi akhir.
Arsip
Sebuah studi mungkin harus direkonstruksi bertahun-tahun setelah itu berakhir. Dengan demikian penyimpanan arsip
harus memungkinkan penyimpanannya untuk jangka waktu yang lama tanpa kehilangan atau kerusakan dan, lebih
disukai, dengan cara yang memungkinkan pengambilan dengan cepat. Untuk mempromosikan penyimpanan data
berharga yang aman, praktik yang biasa dilakukan adalah membatasi akses ke fasilitas arsip untuk sejumlah staf
terbatas dan untuk merekam dokumen yang masuk dan keluar. Bahkan jika akses dibatasi untuk staf tertentu, catatan
tentang orang-orang yang masuk dan keluar arsip juga disimpan.

Kualitas asuransi
Quality Assurance (QA) – kadang-kadang juga dikenal sebagai Quality Assurance Unit (QAU) seperti yang
didefinisikan oleh GLP adalah tim orang yang bertanggung jawab untuk meyakinkan manajemen bahwa
kepatuhan GLP telah dicapai di fasilitas pengujian secara keseluruhan dan dalam setiap studi individu.
QA harus independen dari pelaksanaan operasional studi, dan berfungsi sebagai "saksi" untuk seluruh
proses penelitian praklinis.
(OECD telah menghasilkan dokumen panduan tentang Jaminan Kualitas dan GLP yang ada
dalam lampiran Buku Pegangan ini.)
Sumber daya
14
Personil
Persyaratan manajerial dan organisasi GLP mencapai sekitar 15% dari peraturan GLP tetapi,
sayangnya, masih dilihat oleh regulator dan QA sebagai salah satu sumber utama
ketidakpatuhan. Tanpa komitmen manajemen penuh dan keterlibatan formal semua
personel, sistem GLP tidak memiliki kredibilitas dan tidak akan berfungsi sebagaimana
mestinya. Oleh karena itu, personel merupakan elemen penting saat menerapkan GLP dan
menjaga kepatuhan di laboratorium.
Jelas bahwa manajer fasilitas pengujian memiliki tanggung jawab keseluruhan untuk implementasi
keduanya ilmu yang bagus dan organisasi yang baik, termasuk kepatuhan terhadap GLP.
ILMU BAIK
• Definisi yang cermat dari desain dan parameter eksperimental.
• Pelaksanaan eksperimen berdasarkan prosedur ilmiah yang valid.
• Kontrol dan dokumentasi variabel eksperimental dan lingkungan.
• Evaluasi dan pelaporan hasil yang cermat dan lengkap.
• Memastikan bahwa hasil menjadi bagian dari pengetahuan ilmiah yang diterima.
ORGANISASI YANG BAIK:

• Penyediaan fasilitas fisik yang memadai dan staf yang berkualitas.
• Perencanaan studi dan alokasi sumber daya.
• Definisi tanggung jawab staf dan pelatihan staf.
• Pencatatan yang baik dan arsip yang terorganisir.
• Pelaksanaan proses verifikasi hasil.
• Kepatuhan dengan GLP.
Dalam matriks ilmu pengetahuan yang baik dan organisasi yang baik, GLP berkonsentrasi sebagian
besar pada aspek organisasi dan manajerial studi, banyak di antaranya secara langsung bergantung
pada kompetensi personel yang menjalankan studi.
PERSONIL DAN MANAJEMEN

Sistem manajerial kunci yang relevan yang akan dibahas secara singkat adalah:
• Perencanaan / Alokasi sumber daya
• Manajemen personalia ditelusuri melalui dokumen

• Pelatihan
• Posisi khusus Direktur Studi dalam situasi multi-lokasi juga memerlukan komentar
Perencanaan/Alokasi Sumber Daya (Jadwal Induk) 15

Persyaratan untuk sistem perencanaan induk tampak jelas tetapi berapa banyak laboratorium yang
menderita "sindrom Senin pagi" di mana kegiatan proyek dimodifikasi dengan penyediaan sumber daya
yang tidak memadai yang diperlukan atau dampak pada pekerjaan yang ada?
Merupakan tanggung jawab manajemen untuk memastikan bahwa sumber daya personel yang memadai
dialokasikan untuk studi dan area pendukung tertentu.
Sistem alokasi perencanaan/sumber daya yang diperlukan oleh GLP ditangkap pada dokumen yang
disebut jadwal induk. Dokumen ini memberikan informasi penting tentang semua studi di dalam
institusi dan statusnya: direncanakan, sedang berlangsung atau selesai. Jadwal induk dapat mengambil
banyak bentuk tetapi setiap sistem harus memastikan bahwa:
• Semua studi (dikontrak dan in-house) disertakan.
• Kontrol perubahan mencerminkan pergeseran tanggal dan beban kerja.
• Kegiatan yang memakan waktu seperti tinjauan protokol dan persiapan laporan disertakan.
dinilai.
• Sistemnya adalah yang “resmi” (yaitu tidak memiliki dua atau lebih sistem yang bersaing untuk
tujuan yang sama).
• Sistem dijelaskan dalam SOP yang disetujui.

• Tanggung jawab untuk pemeliharaan dan pembaruannya ditentukan.
• Berbagai versi jadwal induk disetujui dan disimpan dalam arsip
sebagai data mentah.
• Distribusi memadai dan tanggung jawab utama diidentifikasi.

Pada saat protokol telah ditandatangani dan didistribusikan, penelitian juga telah masuk
ke dalam jadwal induk. Seringkali tanggung jawab untuk menyusun jadwal dan
pemeliharaannya adalah fungsi manajemen proyek dan terkomputerisasi untuk efisiensi dan
kemudahan pengindeksan silang. Sistem jadwal induk dijelaskan dalam SOP.
Biasanya, QA memiliki akses "Hanya baca" dan "Cetak" ke file data ini. Salinan cetak yang ditandatangani
biasanya diarsipkan secara teratur sebagai data mentah. Dalam fasilitas kontrak, sponsor dan nama produk
biasanya diberi kode untuk memberikan kerahasiaan. QA sebagian besar akan mendasarkan program audit/
inspeksi mereka pada peristiwa yang tercantum dalam jadwal induk. Tanggung jawab QA dijelaskan kemudian.
Manajemen Personalia
Manajemen memiliki tanggung jawab untuk keseluruhan organisasi fasilitas pengujian. Berkaitan
dengan personel, organisasi ini biasanya tercermin dalam Bagan Organisasi. Ini sering kali merupakan
dokumen pertama yang diminta oleh Badan Pemantau Nasional selama inspeksi mereka: dokumen ini
harus memberikan gambaran yang jelas tentang bagaimana fasilitas berfungsi.
16 GLP mengharuskan personel memiliki kompetensi yang diperlukan (pendidikan, pengalaman dan
pelatihan) untuk menjalankan fungsinya. Kompetensi personel tercermin dalam deskripsi pekerjaan,
CV dan catatan pelatihan.
Dokumen-dokumen ini harus didefinisikan dalam SOP yang diperbarui secara berkala dan diverifikasi selama audit
QA.
Definisi tugas dan tanggung jawab / Deskripsi pekerjaan

Semua sistem mutu didasarkan pada membuat orang bertanggung jawab atas tindakan mereka. Tanggung
jawab ini diilustrasikan oleh dua pepatah di bawah ini:
• “Jangan melakukan prosedur jika Anda tidak memahami alasan, konteks, dan
konsekuensinya”.
• “Menandatangani pekerjaan Anda berarti Anda bertanggung jawab penuh atas penyelesaian yang benar dari
tugas Anda".
Harus ada definisi tugas dan tanggung jawab yang jelas: ini digambarkan dalam deskripsi
pekerjaan.
Isi deskripsi pekerjaan harus sesuai dengan kualifikasi seperti yang dijelaskan
di CV. Selain itu, dokumen-dokumen ini adalah:
• Diperbarui secara berkala, biasanya pada interval yang ditetapkan dalam satu tahun (ditetapkan oleh SOP).
• Biasanya ditandatangani oleh orang yang menduduki jabatan tersebut dan oleh setidaknya satu orang yang sesuai
anggota manajemen yang mengawasi pos tersebut.

Aturan delegasi harus ditetapkan di fasilitas pengujian. Tugas dapat didelegasikan tetapi
tanggung jawab akhir tetap pada orang yang mendelegasikan tugas.
Peninjauan semua uraian tugas, setiap tahun atau jika ada reorganisasi, membantu
manajemen fasilitas untuk memastikan bahwa organisasi mereka koheren.
Daftar Riwayat Hidup - Cv

Sebuah prosedur harus memastikan bahwa CV:
• Ada untuk semua personel dalam format standar yang disetujui.
• Dipertahankan up-to-date.
• Tersedia dalam bahasa yang diperlukan (lokal dan terkadang bahasa Inggris untuk pengajuan peraturan).
• Diarsipkan dengan hati-hati untuk memastikan rekonstruksi sejarah.
Semua staf harus memiliki CV. Bahkan jika beberapa staf tidak memiliki kualifikasi yang luas, mereka akan
memiliki pengalaman profesional yang harus dicantumkan dalam CV mereka. Biasanya untuk memasukkan hal-
hal berikut dalam CV:
• Nama, usia dan jenis kelamin orang tersebut.
• Pendidikan, termasuk diploma dan kualifikasi yang diberikan oleh lembaga yang diakui. 17
• Pengalaman profesional baik di dalam institusi maupun sebelum bergabung.
• Setiap publikasi.
• Keanggotaan asosiasi.
• Bahasa yang digunakan.
Pelatihan
Terakhir, catatan pelatihan melengkapi CV dan deskripsi pekerjaan. Kompetensi pekerjaan tergantung
sebagian besar pada pelatihan khusus internal dan eksternal. GLP secara eksplisit mengharuskan semua
personel memahami pentingnya GLP dan posisi pekerjaan mereka sendiri dalam aktivitas GLP. Pelatihan
harus direncanakan dan didokumentasikan secara formal. Tujuan baru dan aktivitas baru selalu
melibatkan beberapa pelatihan. Sistem pelatihan biasanya berbasis SOP. Oleh karena itu, SOP baru
memerlukan sertifikasi baru bagi personel yang menggunakannya. Beberapa organisasi memiliki skema
pelatihan yang menghubungkan pelatihan dengan motivasi, kemajuan profesional, dan penghargaan.
Sistem pelatihan harus memiliki elemen yang sama untuk semua sistem manajemen GLP,
yaitu:
• Resmi.
• Disetujui.
• Didokumentasikan ke format standar.
• Dijelaskan dalam Prosedur Operasi Standar.
• Kemungkinan untuk melakukan rekonstruksi sejarah pelatihan melalui dokumen yang diarsipkan
ment.
Direktur Studi dan Situasi Multi-Lokasi

Perhatian khusus harus dibuat dari peran penting Direktur Studi. Orang ini adalah satu-
satunya titik kontrol studi. Dia memiliki tanggung jawab keseluruhan untuk perencanaan
dan pelaksanaan studi, interpretasi hasil dan penulis laporan studi akhir. Tanggung jawab ini
dinyatakan melalui tanda tangan rencana studi atau protokol, pengawasan studi yang
sedang berlangsung dan tanda tangan laporan akhir. Direktur Studi harus menyertakan
dalam laporan akhir pernyataan kepatuhan GLP yang menunjukkan sejauh mana studinya
sesuai dengan Prinsip-prinsip GLP.
Ketika studi dilakukan di beberapa lokasi, yaitu di fasilitas pengujian (lokasi utama di mana
Direktur Studi biasanya berada) dan di satu atau lebih lokasi pengujian (di mana hanya fase
tertentu dari studi yang dilakukan), Direktur Studi memegang tanggung jawab keseluruhan untuk
18 studi, termasuk fase yang didelegasikan ke lokasi pengujian. Direktur Studi bertanggung jawab
atas protokol yang mencakup keseluruhan studi, termasuk fase-fase yang didelegasikan. Di lokasi
uji, fase yang didelegasikan berada di bawah pengawasan dan tanggung jawab Penyidik Prinsip
(PI). PI melapor kepada Direktur Studi dan mengikuti protokol yang diberikan oleh Direktur Studi.
Setiap masalah yang berkaitan dengan tahap studi di bawah kendali PI harus dikomunikasikan
kepada Direktur Studi yang akan memutuskan apakah masalah yang dihadapi memerlukan
masukannya atau tidak,
Di akhir studi multi-lokasi, Direktur Studi bertanggung jawab untuk menulis laporan akhir
meskipun termasuk kontribusi yang diberikan oleh PI. Direktur Studi menyertakan pernyataan
GLP yang mencakup seluruh studi, termasuk fase-fase yang didelegasikan kepada PI.
(OECD telah menghasilkan dokumen panduan tentang peran dan tanggung jawab Direktur
Studi dan satu lagi tentang situasi khusus studi multi-lokasi. Keduanya ada dalam lampiran Buku
Pegangan ini. Modul pelatihan khusus tentang Direktur Studi dan multi-lokasi situasi termasuk
dalam Manual Pelatihan GLP WHO/TDR.)
Fasilitas: Gedung dan Peralatan

BANGUNAN: PRINSIP UMUM
Fasilitas pengujian harus memiliki ukuran, konstruksi dan lokasi yang sesuai untuk memenuhi
persyaratan penelitian dan untuk meminimalkan gangguan yang dapat mengganggu penelitian. Mereka
harus dirancang untuk memberikan tingkat pemisahan yang memadai dari beragam elemen penelitian.
Tujuan dari persyaratan ini adalah untuk memastikan bahwa penelitian tidak
terganggu karena fasilitas yang tidak memadai. Penting untuk diingat bahwa
memenuhi persyaratan studi tidak selalu berarti memberikan konstruksi "canggih",
tetapi dengan hati-hati mempertimbangkan apakah tujuan penelitian dapat dicapai dengan menggunakan
fasilitas yang tersedia.
Pemisahan memastikan bahwa gangguan diminimalkan dan kegiatan yang berbeda tidak
mengganggu satu sama lain atau mempengaruhi penelitian. Hal ini dapat dicapai dengan:
• Pemisahan Fisik; misalnya dinding, pintu, filter atau lemari atau isolator terpisah. baru
bangunan, atau yang baru saja direnovasi, pemisahan akan menjadi bagian dari desain.
• Pemisahan Organisasi; misalnya melakukan aktivitas yang berbeda di area yang sama tetapi pada
waktu yang berbeda, memungkinkan untuk pembersihan dan persiapan di antara operasi, mempertahankan
pemisahan staf, atau dengan menetapkan area kerja yang ditentukan di dalam laboratorium. Sebagai ilustrasi dari
prinsip-prinsip yang terlibat, kami akan mempertimbangkan:
• Area Pencampuran Farmasi dan Dosis: berkaitan dengan kontrol dan pencampuran bahan uji
dengan kendaraan (meskipun pertimbangan yang sama akan berlaku untuk area lain seperti 19
laboratorium analitik atau histopatologi).
• Fasilitas hewan.
AREA PENCAMPURAN FARMASI DAN DOSIS

Area Apotek dan Pencampuran Dosis adalah zona laboratorium yang menangani alur kerja benda uji: penerimaan,
penyimpanan, pengeluaran, penimbangan, pencampuran, pengiriman ke kandang hewan dan pembuangan limbah.
Ukuran
Area tersebut harus cukup besar untuk menampung jumlah staf yang bekerja di dalamnya, dan
memungkinkan mereka untuk melakukan pekerjaan mereka tanpa risiko saling menghalangi atau
mencampur bahan yang berbeda. Setiap operator harus memiliki tempat kerja yang cukup besar
untuk memungkinkannya melakukan operasi secara efisien. Untuk mengurangi kemungkinan
tercampurnya bahan atau kontaminasi silang, harus ada tingkat pemisahan fisik antara stasiun
kerja.
Apotek adalah area sensitif, dan akses ke fasilitas tersebut harus dibatasi untuk membatasi
kemungkinan kontaminasi dari satu penelitian atau senyawa oleh yang lain.
Konstruksi
Zona harus dibangun dari bahan yang memungkinkan pembersihan mudah dan tidak
memungkinkan bahan uji menumpuk dan mencemari satu sama lain. Harus ada sistem ventilasi
yang menyediakan aliran udara dari operator melalui filter yang melindungi personel dan
mencegah kontaminasi silang. Sebagian besar area campuran dosis modern sekarang dirancang
dalam mode "kotak", setiap kotak memiliki sistem udara independen.
Pengaturan
Harus ada area terpisah untuk:
• Penyimpanan item tes dalam kondisi yang berbeda.
• Penyimpanan item kontrol.
• Penanganan bahan yang mudah menguap.
• Penimbangan.
• Pencampuran formulasi dosis yang berbeda, misalnya dalam diet atau sebagai larutan atau suspensi.
• Penyimpanan formulasi dosis yang disiapkan.
• Peralatan kebersihan.
• Kantor dan ruang penyegaran.
• Ruang ganti.
20
FASILITAS HEWAN
Fasilitas harus dirancang dan dioperasikan untuk meminimalkan pengaruh variabel
lingkungan pada hewan. Pertimbangan juga harus diberikan pada tindakan yang
mencegah hewan dari kontak dengan penyakit, atau dengan benda uji selain yang
sedang diselidiki.
Persyaratan akan berbeda tergantung pada sifat dan durasi studi yang dilakukan. Risiko
kontaminasi dapat dikurangi dengan sistem "penghalang", di mana semua persediaan, staf, dan
layanan melintasi penghalang dengan cara yang terkendali, serta dengan menyediakan koridor
"bersih" dan "kotor" untuk pergerakan persediaan baru dan bekas. .
Rumah hewan yang dirancang dengan baik akan mempertahankan pemisahan dengan menyediakan area untuk:
• Spesies yang berbeda.
• Studi yang berbeda.
• Karantina.
• Ruang ganti.
• Penerimaan bahan.
• Penyimpanan;
- tempat tidur dan diet,
- dosis uji,
- kandang.
• Peralatan kebersihan.
• Nekropsi.
• Prosedur laboratorium.
• Keperluan.
• Pembuangan limbah.
Bangunan dan kamarnya harus menyediakan ruang yang cukup untuk memisahkan hewan dan
ruang belajar dan memungkinkan operator bekerja secara efisien.
Lingkungan dan sistem kontrol harus menjaga suhu, kelembaban dan aliran udara pada
tingkat yang ditentukan tergantung pada spesies yang bersangkutan.
Permukaan dinding, pintu, lantai dan langit-langit harus dibangun untuk memungkinkan pembersihan yang
mudah dan menyeluruh, dan tidak boleh ada celah atau tepian di mana kotoran dan debu dapat menumpuk,
atau di mana air akan terkumpul, misalnya pada lantai yang tidak rata.
Apa pun kemampuan atau kebutuhan laboratorium Anda, prosedur kerja yang masuk akal akan
mengurangi potensi bahaya studi dari pengaruh luar dan akan mempertahankan tingkat pemisahan
antara aktivitas. Anda dapat membantu mencapai pemisahan yang memadai dengan:
• Meminimalkan jumlah staf yang diizinkan memasuki gedung.
• Membatasi masuk ke kamar hewan. 21
• Mengatur alur kerja sehingga material bersih dan kotor dipindahkan di sekitar fasilitas di
waktu yang berbeda dalam sehari (jika pembangunan fasilitas tidak memungkinkan solusi lain)
dan agar koridor dibersihkan di antara waktu tersebut.
• Mewajibkan staf untuk mengenakan pakaian yang berbeda di zona yang berbeda di dalam fasilitas.
• Memastikan bahwa kamar dibersihkan dan disanitasi secara teratur, terutama di antara waktu belajar.
Peralatan
Untuk pelaksanaan penelitian yang tepat, peralatan yang sesuai dengan kapasitas yang memadai harus
tersedia. Semua peralatan harus sesuai untuk penggunaan yang dimaksudkan, dan harus dikalibrasi dan
dipelihara dengan benar untuk memastikan kinerja yang andal dan akurat. Catatan perbaikan dan
pemeliharaan rutin dan pekerjaan non-rutin harus disimpan. Ingatlah bahwa tujuan dari persyaratan GLP ini
adalah untuk memastikan keandalan data yang dihasilkan dan untuk memastikan bahwa data tidak menjadi
tidak valid atau hilang sebagai akibat dari peralatan yang tidak akurat, tidak memadai, atau rusak.
Kesesuaian
Kesesuaian hanya dapat dinilai dengan mempertimbangkan tugas-tugas yang diharapkan dapat
dilakukan oleh peralatan: tidak perlu memiliki timbangan yang mampu menimbang hingga desimal satu
miligram untuk mendapatkan berat mingguan seekor tikus, tetapi keseimbangan presisi ini mungkin
baik. diperlukan di laboratorium analitik. Memutuskan kesesuaian peralatan adalah tanggung jawab
ilmiah dan biasanya didefinisikan dalam SOP.
Kalibrasi
Semua peralatan, baik yang digunakan untuk menghasilkan data (misalnya peralatan analisis atau timbangan),
atau untuk memelihara kondisi standar (misalnya lemari es atau peralatan pendingin udara),
harus bekerja dengan spesifikasi tetap. Bukti bahwa spesifikasi telah dipenuhi biasanya akan
dilengkapi dengan pemeriksaan berkala.
Dalam hal peralatan pengukur, hal ini kemungkinan akan melibatkan penggunaan standar. Misalnya,
timbangan akan dikalibrasi dengan menggunakan bobot standar yang diketahui. Dalam hal peralatan
analitik, sampel dengan konsentrasi yang diketahui akan digunakan untuk memastikan bahwa peralatan
berfungsi seperti yang diharapkan, serta memberikan dasar untuk penghitungan hasil akhir. Peralatan
lain, seperti sistem pendingin udara untuk fasilitas hewan atau ruang penyimpanan suhu konstan, akan
diperiksa secara berkala dengan menggunakan kalibrasi
instrumen (probe, termometer ...). Verifikasi harus dilakukan pada frekuensi
yang memungkinkan tindakan yang harus diambil tepat waktu untuk mencegah efek merugikan pada
penelitian jika ditemukan bahwa peralatan tidak beroperasi dalam spesifikasi.
22
Pemeliharaan
Persyaratan bahwa peralatan dipelihara dengan baik didasarkan pada pernyataan bahwa ini
memastikan kinerja peralatan yang konstan sesuai spesifikasi dan mengurangi kemungkinan
kerusakan yang tidak terduga dan kehilangan data yang diakibatkannya.
Pemeliharaan dapat dilakukan dengan dua cara yang sangat berbeda:
• Pemeliharaan preventif; ketika suku cadang diganti secara teratur berdasarkan umur yang diharapkan
dari bagian yang bersangkutan. Pemeliharaan terencana jenis ini mungkin merupakan tindakan
pencegahan yang berguna untuk peralatan besar atau item yang tidak memiliki cadangan atau alternatif
yang sesuai. Oleh karena itu, pemeliharaan preventif rutin mengurangi risiko kerusakan.
• Pemeliharaan kuratif; ketika perbaikan dilakukan dalam kasus kesalahan yang terdeteksi. Pendekatan ini
terutama berlaku untuk peralatan seperti penganalisis yang digerakkan komputer modern atau timbangan
elektronik yang tidak mudah digunakan untuk pemeliharaan preventif. Ini adalah praktik yang baik untuk
mengadopsi rencana darurat jika terjadi kegagalan; ini mungkin termasuk menduplikasi peralatan atau
memastikan bahwa ada akses langsung ke teknisi pemeliharaan atau insinyur.

Cadangan untuk peralatan vital harus tersedia bila memungkinkan serta cadangan jika terjadi
kegagalan layanan, seperti pemadaman listrik. Laboratorium harus memiliki kemampuan untuk
melanjutkan layanan penting untuk mencegah hilangnya hewan atau data, dan studi yang
terpengaruh secara permanen. Misalnya, laboratorium yang melakukan penelitian pada hewan
mungkin, minimal, memerlukan generator siaga yang mampu menjaga lingkungan ruang hewan,
bahkan jika laboratorium tidak dapat berfungsi sepenuhnya seperti biasa; misalnya analisis item
tes bisa menunggu sampai listrik pulih.
Peringatan dini bahwa peralatan tidak berfungsi adalah penting; maka interval
pemeriksaan harus ditetapkan untuk memastikan hal ini. Alarm sangat berharga,
terutama jika masalah terjadi pada saat staf tidak ada di laboratorium.
Dokumentasi
Pemeliharaan rutin harus didokumentasikan sedemikian rupa sehingga pengguna peralatan dapat yakin
bahwa itu dapat diandalkan dan tidak di luar interval layanannya. Label yang dilampirkan pada peralatan atau
ketentuan rencana servis yang jelas dapat memastikan hal ini.
Rekaman kalibrasi, pemeriksaan dan pemeliharaan peralatan menunjukkan bahwa

masing-masing SOP telah diikuti dan peralatan yang digunakan memadai untuk tugas
dan beroperasi dalam spesifikasinya.
Catatan juga harus menunjukkan bahwa tindakan yang diperlukan telah diambil sebagai hasil dari
pemeriksaan yang telah dilakukan, misalnya ketika parameter melebihi batas yang dapat diterima, staf
mengetahui hal ini dan mengambil tindakan perbaikan yang sesuai.
23
Karakterisasi
Item Tes
Identitas, aktivitas, stabilitas dan bioavailabilitas item tes sangat penting untuk validitas penelitian.
Untuk memvalidasi studi Anda harus dapat menunjukkan bahwa sistem pengujian (seringkali
hewan) telah menerima jumlah item tes yang benar (seringkali formulasi kimia). Hal ini dijamin
dengan kontrol yang tepat dari item tes pada semua tahap penggunaannya, dan oleh catatan dan
dokumen yang menyertainya.
UJI KONTROL BARANG SEBELUM PERUMUSAN

Kuitansi
Item tes dipasok oleh produsen/sponsor studi. Pemasok dapat berupa departemen dalam fasilitas
pengujian yang sama atau organisasi yang terpisah sama sekali. Dalam kedua kasus, dan terlepas
dari ukuran fasilitas pengujian dan jumlah studi yang dilakukan, prosedur formal harus ada untuk
penerimaan, penyimpanan, dan pengendalian item tes. Staf harus ditunjuk untuk bertanggung
jawab atas penerimaan dan penanganan benda uji. Di laboratorium besar, staf yang ditunjuk
terdiri dari kelompok pusat yang mencatat penerimaan, identitas, pengeluaran, penyimpanan,
dan pembuangan akhir benda uji, tetapi di fasilitas kecil, orang yang ditunjuk dapat berupa teknisi
resmi atau Direktur Studi. Penugasan tanggung jawab harus didokumentasikan dalam SOP atau
dokumen lain.
Orang yang bertanggung jawab harus diberitahu terlebih dahulu tentang kedatangan barang uji
untuk memastikan penanganan dan kondisi penyimpanan yang benar. Dalam kasus studi yang
dilakukan oleh Contract Research Organization (CRO), sponsor harus memberikan informasi item tes
untuk memungkinkan penanganan dan penyimpanan yang aman serta rincian lain yang dapat membantu
dalam persiapan formulasi dosis. Formulir standar bagi sponsor untuk mencatat informasi ini sangat
membantu.
Sponsor akan menyediakan, atau menunjukkan bahwa ia telah memperoleh atau akan memperoleh,
data yang diperlukan tentang karakterisasi kimia dan stabilitas bahan uji. Pabrikan, sementara itu, akan
mengarsipkan dan menyimpan catatan batch.
Wadah benda uji harus cukup kuat untuk menahan perpindahan antar fasilitas.
Pengemasan item tes sangat penting. Sponsor harus mengingat metode transportasi dan
durasi perjalanan. Hal ini terutama benar jika bahan tersebut dikemas dalam wadah yang
rapuh, seperti botol kaca, atau perlu diangkut jarak jauh menggunakan transportasi umum
dalam kondisi khusus, misalnya disimpan dalam keadaan beku. Pertimbangan harus selalu
24 diberikan pada hal-hal yang tidak terduga seperti penundaan bandara, pemogokan atau
cuaca buruk.
Item tes harus disertai dengan formulir pengiriman yang merinci:
• Nama pabrikan atau nama sponsor.
• Tanggal pengiriman.
• Jumlah wadah atau barang, jenis, jumlah isinya.

• Identitas Item tes.
• Nomor batch.
• Identitas orang yang bertanggung jawab atas pengiriman.
• Nama operator.
Setiap wadah harus diberi label yang jelas dengan informasi yang cukup untuk identifikasi,
memungkinkan fasilitas pengujian untuk mengkonfirmasi isinya. Idealnya, label harus berisi
informasi berikut:
• Nama item tes.
• Nomor batch.
• Tanggal kadaluarsa.
• Kondisi penyimpanan.
• Nomor kontainer.
• Berat tara.
• Berat kotor awal.
Fasilitas pengujian harus memiliki prosedur untuk menangani dan mencatat penerimaan barang uji.
Yang paling penting adalah bahwa zat tersebut segera masuk untuk memastikan ketertelusuran
lengkap dan untuk menunjukkan bahwa zat tersebut tidak disimpan dalam kondisi yang mungkin
kompromi aktivitas kimianya. Prosedur penerimaan harus mencakup instruksi

penanganan jika orang yang ditunjuk tidak ada atau jika wadah rusak pada saat
diterima. Direktur Studi harus diberitahu tentang kedatangan item tes.
Dokumentasi fasilitas tes tentang kedatangan item tes biasanya mencakup
informasi berikut:
• Nama item tes.
• Nomor batch.
• Deskripsi benda uji saat tiba di laboratorium; yang harus dibandingkan dengan
deskripsi yang diberikan oleh sponsor. Ini memastikan bahwa segala kekhawatiran tentang
identitas materi dapat diselesaikan pada tahap awal.
• Nomor wadah, untuk memungkinkan identifikasi wadah yang digunakan.
• Jenis kontainer. 25
• Berat bersih isi dan berat tara kontainer.
• Kondisi penyimpanan dan lokasi wadah.
• Inisial orang yang menerima wadah.
• Tanggal kedatangan wadah di laboratorium.
• Kondisi barang pada saat kedatangan.
Penyimpanan Item Tes

Item uji harus disimpan di bawah kondisi lingkungan yang dikontrol secara ketat. Hanya staf yang
ditunjuk yang boleh memiliki akses ke materi tersebut. Toko harus tetap terkunci saat tidak
digunakan. Area terpisah harus tersedia untuk penyimpanan pada suhu yang berbeda seperti
pada suhu sekitar, pada +4°C dan pada -20°C.
Penyimpanan barang uji diatur untuk meminimalkan risiko kontaminasi silang antara
barang dan wadah. Jika memungkinkan, wadah utama ditempatkan di dalam wadah
luar (kemasan sekunder) jika terjadi kerusakan atau tumpahan di dalam toko.
Setibanya di fasilitas pengujian, sampel batch item uji diambil dan disimpan dalam wadah
terpisah. "Sampel cadangan" ini idealnya disimpan dalam arsip terpisah di bawah kondisi
yang sama dengan sebagian besar bahan uji. Ini membawa informasi berikut pada labelnya:
• Identifikasi bahan uji (nama atau nomor kode).

• Nomor batch.
• Berat bersih.
• Tanggal pengambilan sampel.
Sampel ini akan disimpan oleh fasilitas uji dalam arsip item uji setidaknya selama durasi yang
sama dengan data mentah dan spesimen studi. Biasanya sampel ini tidak akan digunakan kecuali
diperlukan untuk analisis konfirmasi.
Penggunaan Item Tes
Mencatat setiap penggunaan item tes memungkinkan pemeriksaan berjalan dilakukan. Ini tidak hanya
menyediakan ketertelusuran lengkap dari jumlah item tes yang digunakan, tetapi juga menyediakan sarana
untuk memantau penggunaan aktual terhadap penggunaan yang diharapkan. Jenis informasi tersebut meliputi:
• Tanggal penggunaan.
• Nomor studi. Ini penting jika kumpulan item tes yang sama digunakan lebih dari
satu studi. (Beberapa laboratorium membagi bahan ke dalam wadah terpisah untuk setiap penelitian.)
26 • Berat kotor sebelum digunakan. Wadah dan isinya ditimbang sebelum digunakan (
inisial orang yang menimbang ini juga dicatat).
• Berat kotor setelah digunakan. Wadah dan isinya ditimbang setelah digunakan.
• Bobot soal tes yang digunakan. Ini adalah jumlah material yang hilang dari wadah
pada setiap kesempatan.
• Berat dari catatan persiapan dosis. Ini adalah jumlah material yang dicatat saat digunakan
dalam pembuatan bentuk dosis. Perbandingan antara catatan ini dan jumlah yang telah
dikeluarkan dari wadah memberikan pemeriksaan ganda yang berguna pada jumlah yang
ditimbang.
• Perbedaan; penjelasan tentang perbedaan nilai yang diharapkan, misalnya tumpahan.
• Sisa stok; total jumlah bahan yang tersisa di wadah
yang memberikan peringatan untuk memesan bahan tambahan bila diperlukan.
Pembuangan
Pada akhir penelitian, jumlah item tes yang berlebih harus dibuang dengan cara yang dapat diterima
oleh lingkungan. Peristiwa akhir ini juga harus didokumentasikan sehingga memungkinkan untuk
memperhitungkan totalitas item tes yang dikonsumsi.
PERSIAPAN FORMULASI DOSIS

Jika sistem uji menerima dosis yang salah, atau jika ada keraguan tentang dosis, sisa
eksperimen hampir pasti terganggu. Oleh karena itu, prosedur yang ditentukan dengan
baik berikut ini dan dokumentasi dari setiap tahap proses adalah penting.
Persiapan dan perencanaan awal

Sebelum studi dimulai, sejumlah faktor harus dipertimbangkan agar instruksi
dapat dikomunikasikan kepada staf oleh Direktur Studi.
• Tingkat dosis, jumlah hewan dan volume dosis. Informasi ini dalam protokol
memungkinkan Direktur Studi untuk menghitung berapa banyak item tes yang diperlukan
untuk keseluruhan studi. Sebagai bagian dari pertimbangan ini ia juga memeriksa kemurnian
item tes. Dalam sebagian besar penelitian, item uji diasumsikan sebagai bahan aktif 100%,
tetapi jika secara signifikan kurang dari ini, perlu untuk menyesuaikan jumlah yang akan
ditimbang (dan untuk menyelidiki dampak pengotor pada validitas penelitian).
• Konsentrasi dosis, jumlah atau volume yang dibutuhkan. Volume yang dibutuhkan akan bervariasi
selama penelitian dengan bobot hewan; Direktur Studi akan terus meninjau ini.
• SOP harus ada untuk setiap prosedur dalam penyusunan formulasi, analisis, 27
pengoperasian semua peralatan dan cara pengumpulan data.
• Metode persiapan bentuk dosis harus diuji sebelum studi dimulai. Ini
memerlukan persiapan percobaan, biasanya setidaknya tingkat dosis tertinggi, untuk mengkonfirmasi
bahwa berbagai prosedur yang dirinci dalam SOP menghasilkan formulasi yang dapat diterima dari
konsentrasi dan homogenitas yang tepat.
• Persiapan percobaan ini mungkin menunjukkan perlunya pengembangan metode lebih lanjut, untuk:
contoh eksperimen dengan kendaraan lain atau teknik pencampuran yang berbeda.
• Stabilitas bentuk dosis dalam pembawa yang digunakan juga harus dinilai.
Setelah persiapan uji coba, SOP untuk perumusan mungkin perlu diubah.
Merumuskan item tes

Di banyak fasilitas tes kelompok independen merumuskan item tes. Dalam situasi ini pentingnya
mencatat dengan jelas apa yang direncanakan dan apa yang sebenarnya dilakukan tidak dapat dilebih-
lebihkan. Tetapi bahkan ketika Direktur Studi melakukan seluruh proses, resep perumusan dan catatan
yang berkaitan dengan persiapan merupakan elemen penting dari catatan studi.
Sebelum wadah barang uji dibuka, orang yang melakukan prosedur harus
memastikan bahwa:
• Ada stasiun kerja khusus dengan ukuran yang memadai untuk prosedur perumusan.
• Permukaan bangku persiapan bersih. Ini sering kali paling baik dicapai dengan menutupinya dengan
selembar kertas atau plastik bersih, yang dibuang setelah setiap persiapan item tes.
• Tersedia wadah bersih, spatula, dan peralatan kecil lainnya yang memadai.
• Label sudah dibuat dan tersedia.
• Tidak ada senyawa lain yang ditangani pada waktu yang sama. Ini meminimalkan kemungkinan
campur-baur atau kontaminasi silang.
Identitas barang uji yang diperoleh dari toko diperiksa berdasarkan instruksi
protokol dan/atau formulir permintaan, dan jumlah yang benar ditimbang sesuai
instruksi.
Kontrol atau campuran kendaraan biasanya dibuat terlebih dahulu. Kemudian item tes dicampur dengan
kendaraan persis mengikuti, tanpa penyimpangan, metode yang ditentukan selama persiapan percobaan.
Dalam kebanyakan kasus, ini melibatkan pembuatan setiap konsentrasi dari sejumlah item tes yang ditimbang
secara terpisah, mencampurnya terlebih dahulu dengan volume kendaraan yang kecil dan secara bertahap
meningkatkan jumlah kendaraan untuk mencapai volume total yang diperlukan. Dalam beberapa kasus di
mana item tes dilarutkan dalam pembawa, atau di mana diet adalah pembawa, mungkin lebih baik untuk
membuat konsentrasi tertinggi dan mengencerkan beberapa konsentrasi stok ini untuk mendapatkan tingkat
dosis yang lebih rendah.

28 Setelah persiapan, formulasi dosis ditempatkan dalam wadah yang sesuai sebelum
diteruskan ke ruang hewan untuk pemberian dosis. Kesesuaian wadah harus
dipertimbangkan dengan hati-hati untuk menjaga integritas bentuk dosis:
• Komposisi. Wadah tidak boleh bereaksi dengan benda uji maupun kendaraan.
• Volume. Jika formulasi perlu dicampur menggunakan pengaduk magnet di kandang hewan untuk
menyimpannya dalam suspensi homogen, wadah harus cukup besar untuk mengembangkan
pusaran, tetapi tidak terlalu besar dalam kaitannya dengan volume yang dibuat untuk mencegah
mixer bekerja dengan baik. .
Wadah akhir (dan wadah perantara lainnya) harus diberi label untuk memungkinkan
identifikasi. Wadah yang dikirim ke kandang hewan harus memuat setidaknya informasi
berikut:
• Nomor studi.
• Nomor kelompok / jenis kelamin (jika relevan).
• Berat wadah dan isinya.

• Tanggal dirumuskan.
Mungkin berguna untuk memberi kode warna pada label untuk setiap dosis menggunakan warna yang sama seperti untuk
label kandang.
Pengambilan sampel dan kontrol kualitas formulasi dosis
Analisis formulasi disyaratkan oleh protokol untuk memenuhi persyaratan GLP dan untuk memastikan
bahwa konsentrasi, stabilitas dan homogenitas bahan uji/campuran kendaraan dinilai. Informasi ini
dapat dihasilkan setelah dimulainya penelitian. Namun, ini adalah keuntungan untuk melakukan
beberapa analisis ini sebelum studi dimulai untuk menghindari pemborosan
waktu dan sumber daya dan dosis sistem uji yang tidak berguna jika bentuk dosis selanjutnya
terbukti tidak cocok untuk percobaan.
Seperti ditunjukkan di atas, pengukuran stabilitas dan homogenitas bahan uji/formulasi
kendaraan paling baik dilakukan pada persiapan percobaan. Sampel preparat ini diambil
dalam kondisi yang sedekat mungkin dengan situasi pemberian dosis. Dosis dibiarkan
selama periode waktu yang sama seperti yang terjadi antara persiapan dan pemberian
dalam situasi nyata. Kemudian sampel diambil dari posisi yang berbeda dalam wadah dosis.
Untuk penelitian jangka panjang di mana larutan stok dibuat untuk menghasilkan formulasi
dosis selama penelitian (atau periode itu), alikuot juga akan diambil dan dianalisis secara
berkala untuk menilai "masa simpan" formulasi.
Sampel yang diambil seperti yang ditunjukkan di atas memberikan perkiraan yang baik tentang
efektivitas proses persiapan dosis. Namun pemeriksaan berkala juga diperlukan untuk memastikan 29
bahwa proses dilakukan dengan benar selama penelitian bahkan jika formulasi dibuat segar setiap saat.
Ini adalah praktik yang baik jika hanya ahli kimia yang mengambil sampel, tetapi bukan orang yang
membuat campuran atau melakukan dosis, yang tahu hari pengambilannya. Lebih disukai untuk
mengambil sampel di ruang hewan dari residu setelah pemberian dosis karena ini tidak hanya
memberikan informasi tentang konsentrasi yang diberikan pada hewan tetapi juga memberikan
konfirmasi lebih lanjut tentang homogenitas dan stabilitas artikel uji dalam penggunaan waktu nyata.
Catatan Formulasi
Catatan berikut dibuat dari proses perumusan:
• Tanggal.
• Konfirmasi identitas item tes.

• Identitas instruksi formulasi (permintaan).
• Berat wadah kosong.
• Berat wadah + benda uji.
• Berat kendaraan yang ditambahkan.
• Berat akhir campuran.

• Tanda tangan/paraf semua staf pelaksana prosedur.
Dosis
Tujuan dari prosedur pemberian dosis adalah untuk memberikan jumlah formulasi uji yang
diperlukan kepada hewan yang diperlukan secara akurat dan konsisten. Oleh karena itu, prosedur
yang diadopsi harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan catatan harus mampu memastikan
bahwa semua hewan diberi dosis dengan volume dan konsentrasi yang benar.
Catatan terperinci, dengan referensi silang bawaan, mendokumentasikan fakta bahwa pemberian dosis
dilakukan dengan benar.
Staf harus dilatih dengan baik, baik untuk memastikan bahwa jumlah yang diperlukan dikirimkan secara akurat dan
untuk memastikan kesejahteraan hewan. Di banyak negara, staf yang memberi dosis pada hewan harus memiliki
lisensi, atau secara formal memenuhi syarat dengan cara serupa, di bawah undang-undang kesejahteraan hewan.
Setibanya di area hewan, identitas formulasi dosis harus diperiksa. Pemeriksaan juga harus dilakukan
untuk memastikan bahwa jumlah yang dikirimkan sama dengan jumlah yang dikeluarkan dari
departemen formulasi dan sama dengan jumlah yang diminta oleh Direktur Studi. Staf harus
memastikan bahwa wadah masih utuh. Wadah kemudian disimpan dalam kondisi yang sesuai (misalnya
ditempatkan pada pengaduk magnet, di atas es, dll.) sampai pemberian dosis dimulai.
Dosis harus dilanjutkan dalam urutan tetap untuk meminimalkan kemungkinan kontaminasi silang
30 dan kebingungan antara hewan, kelompok dosis dan formulasi yang berbeda.
Akibatnya, tindakan pencegahan berikut adalah tipikal yang diambil sebagian besar laboratorium saat
memberi dosis hewan secara oral dengan gavage:
• Hewan diberi dosis kelompok demi kelompok, biasanya bekerja dalam urutan tingkat dosis yang meningkat.
• Hanya satu wadah dosis yang dibuka setiap saat dan untuk setiap tingkat dosis ada wadah terpisah,
kateter khusus dan jarum suntik.
• Semua kandang dari satu kelompok harus diidentifikasi sebelum kelompok diberi dosis, dengan menggunakan:
nomor kelompok dan label kode warna sebagai pemeriksaan konfirmasi.
• Wadah, kateter, dan spuit yang digunakan untuk satu kelompok dikeluarkan dari takaran
stasiun sebelum kelompok baru diberi dosis.
• Bagian luar kateter dibersihkan dengan tisu bersih sebelum setiap hewan diberi dosis.
Hal ini mengurangi kemungkinan bahan uji ditarik ke dalam paru-paru.
• Hanya satu kandang hewan yang dibuka dalam satu waktu. Jika hewan penelitian ditempatkan secara individual, masing-masing
segera dikembalikan ke kandangnya setelah pemberian dosis sebelum melanjutkan untuk membuka kandang
berikutnya dan dosis hewan berikutnya. Jika kandang kelompok, hewan harus ditempatkan dalam wadah kedua
sampai semua hewan dari kandang telah diberi dosis dan kemudian dikembalikan ke kandang aslinya.
• Pada saat pemberian dosis, setiap hewan diidentifikasi secara positif (misalnya dari tatonya), bukan
hanya dengan nomor kandang.
Volume dosis dihitung relatif terhadap berat badan. Ini adalah praktik yang baik untuk menyiapkan daftar yang
memberikan volume yang diperlukan untuk setiap berat untuk menghindari risiko kesalahan perhitungan selama
operasi pemberian dosis.
Catatan harus mengidentifikasi:
• Staf yang terlibat dalam pemberian dosis.
• Dosis yang diberikan pada setiap hewan.

• Tanggal dan waktu pemberian dosis.
• Berat setiap wadah tingkat dosis sebelum dan sesudah pemberian dosis. Ini memungkinkan Anda untuk
membandingkan, kira-kira, jumlah yang sebenarnya digunakan dengan jumlah yang secara teoritis
dibutuhkan. Verifikasi ini adalah cara untuk mendeteksi kesalahan dosis kotor.
Sistem Uji
Pengantar
Seringkali sistem pengujian adalah hewan, tetapi juga dapat berupa tanaman, bakteri, organ, sel, atau bahkan
peralatan analisis. Oleh karena itu, definisi GLP dari sistem pengujian sangat luas. Secara umum, sistem uji
adalah sistem apa pun yang terpapar pada item uji selama studi keselamatan. Bagian Buku Pegangan ini
menjelaskan situasi ketika sistem uji adalah hewan. 31

Kondisi kandang dan cara hewan diperlakukan harus memenuhi kebutuhan ilmiah studi dan
mengakomodasi undang-undang kesejahteraan hewan nasional. Kursus pelatihan WHO/TDR
belum dirancang untuk membahas masalah ini secara khusus, tetapi referensi dibuat untuk
peternakan karena ini berdampak pada laboratorium dan prosedurnya.
FASILITAS
Untuk setiap studi, Direktur Studi dan/atau manajer perawatan hewan harus memastikan bahwa
personel, prosedur, fasilitas dan peralatan tersedia untuk memenuhi kebutuhan studi. Secara
khusus, penting untuk membeli hewan yang sehat dan untuk mencegah penyebaran penyakit
dengan teknik pemisahan yang disebutkan di bagian sumber daya.
PILIHAN SISTEM UJI

Ilmuwan harus mencocokkan kualitas dan kuantitas hewan (tidak terlalu sedikit atau terlalu banyak) dengan
persyaratan penelitian.
Direktur Studi dan manajemen menetapkan hewan (fenotipe/genotipe, jumlah, jenis kelamin, usia,
pemasok, dll.) untuk setiap studi dengan mempertimbangkan poin-poin berikut:
• Kesesuaian model; penggunaan terapeutik yang dimaksudkan pada manusia.
• Studi dan tujuan proyek.

• Ketersediaan data latar belakang historis dan pengalaman masa lalu.
Pilihan sistem pengujian harus dibenarkan dalam protokol.
PEMASOK, PEMESANAN, TRANSPORTASI DAN PENERIMAAN
Dibandingkan dengan total biaya pengujian non-klinis, jumlah yang dihabiskan untuk pembelian sistem
pengujian dapat diabaikan. Oleh karena itu, kita harus selalu menuntut kualitas terbaik yang tersedia. Tidak
jumlah atau upaya yang dihabiskan untuk fasilitas, kontrol lingkungan, dan peralatan dapat
mengimbangi dampak kualitas hewan yang buruk pada penelitian.
Kualitas hewan, pakan dan tempat tidur sangat penting untuk penelitian. Ini adalah praktik yang baik
untuk menilai faktor-faktor ini dengan mengaudit proses pemasok. Biasanya kelompok QA dan orang
yang bertanggung jawab untuk perawatan hewan akan melakukan ini. Pembeli harus memastikan
bahwa mereka mendapatkan apa yang mereka bayar dan tidak ada variabel (misalnya kontaminasi
pestisida, pembaruan koloni, penyakit, perawatan hewan, masalah transportasi, dll.) yang mengurangi
kualitas. Idealnya, fasilitas pengujian dan pemasok harus mempertimbangkan satu sama lain sebagai
“mitra dalam penelitian”. Pemasok harus ahli di bidangnya. Mereka biasanya menghargai komentar
yang membangun, akan memberikan informasi yang berguna secara sukarela, dan dapat memberikan
32 saran yang berharga untuk meningkatkan kualitas studi dalam kaitannya dengan produk mereka.
Dialog yang terdokumentasi harus dibuat dan dipelihara dengan pemasok utama. Pemasok yang
berbeda harus memberikan sertifikat kesehatan hewan, bebas dari parasit, kualitas makanan bergizi,
kontaminan di tempat tidur, dll.
Formulir pesanan hewan, sertifikat pengangkutan, dan faktur pemasok adalah bagian dari data mentah.
Pada saat kedatangan hewan akan diperiksa sesuai SOP, yaitu mereka dihitung, jenis kelaminnya, dan
dievaluasi untuk kesehatan umum dan stres yang disebabkan oleh transportasi. Dokumen (termasuk
pemeriksaan untuk memverifikasi bahwa hewan memenuhi spesifikasi usia dan berat seperti yang ditentukan
dalam protokol) kemudian harus dilengkapi dan ditempatkan dalam file studi. Hewan-hewan itu kemudian
diangkut ke ruang belajar dan dipasang di kandang yang bersih dengan makanan dan airad libitum
sesuai SOP umum penanganan hewan.
AKLIMATISASI
Untuk sebagian besar studi, SOP dan protokol mengharuskan hewan menjalani periode
aklimatisasi di mana status kesehatan mereka dievaluasi dan individu yang tidak cocok
dihilangkan. Lamanya periode aklimatisasi ini tergantung pada spesies, pemasok dan
jenis penelitian.
Catatan persiapan ruangan, penerimaan hewan, peternakan, kondisi lingkungan dan
aktivitas lainnya selama periode ini dan periode selanjutnya hendaklah dipelihara.
IDENTIFIKASI HEWAN
Identifikasi hewan harus dipertahankan selama penelitian. Sebagian besar laboratorium menggunakan
sistem kartu kandang, yang mungkin bersifat sementara sebelum penugasan kelompok dan dapat
mencapai status permanen setelahnya; ini harus dilakukan seperti yang dijelaskan dalam protokol atau
SOP. Departemen Manajemen Hewan harus menggunakan nomor sementara berturut-turut untuk
memastikan akuntabilitas hewan. Kartu kandang permanen akan sering menggunakan kode
warna internal standar (sama seperti untuk formulasi dosis, dll.). Jumlah hewan harus unik dalam
penelitian; mereka harus muncul pada semua data dan spesimen yang berkaitan dengan hewan
di seluruh fase penelitian. Ketika hewan dimasukkan ke dalam kelompok, setiap individu harus
diidentifikasi untuk mencegah campur-baur. Selanjutnya, setiap kali hewan dikeluarkan dari
kandangnya, SOP harus mewajibkan pemeriksaan identitas hewan tersebut. Di banyak
laboratorium, identifikasi individu hewan (misalnya ekor yang bertato) bahkan dimasukkan ke
dalam toples tisu basah di akhir penelitian (setelah pemrosesan histologis) dan diarsipkan dengan
tisu basah. Hal ini dilakukan untuk mendorong ketertelusuran lengkap.
TUGAS KE GRUP
Hewan harus dimasukkan ke dalam kelompok sebelum periode pemberian dosis dimulai. Jika 33
hewan diacak, salinan tabel statistik atau tabel acak harus dimasukkan dalam data mentah seperti
halnya tabel yang mencantumkan nomor hewan sementara dan permanen. Lokasi rak dan
sangkar harus dicatat dari titik ini dan seterusnya. Perhatian khusus harus diberikan pada
pencatatan penuh setiap diskualifikasi hewan selama periode aklimatisasi. Data ini mungkin
menunjukkan masalah sistematis dengan pemasok atau jenis hewan. Temuan yang
mengkhawatirkan atau tidak terduga mengenai hewan harus diberitahukan kepada pemasok.
Temuan tersebut harus diselidiki dan dampaknya dievaluasi.
HuSBANDRy
Kegiatan pemeliharaan rutin (misalnya pembersihan/penggantian ruangan, rak dan kandang,
pemberian pakan, penyiraman, pemeriksaan lingkungan) dan khusus (misalnya puasa) dilakukan sesuai
SOP dan harus dicatat dalam buku catatan ruang hewan, atau sistem lain yang sesuai. Setiap
pengamatan relevan yang dilakukan saat ini (misalnya pengumpan kosong, darah di serasah, dll.) harus
didokumentasikan dan Direktur Studi diberitahu jika diperlukan.
Kontrol dan pemantauan variabel lingkungan
Hal mendasar dari kepedulian kami terhadap perawatan hewan dan dampak ilmiah dari variabel adalah
persyaratan dalam Prinsip GLP bahwa laporan studi harus mencakup:

“Sebuah deskripsi dari semua keadaan yang mungkin telah mempengaruhi kualitas atau
integritas data”.
Kesadaran akan “keadaan” tersebut sangat bergantung pada pengetahuan tentang kebutuhan
fisiologis dan perilaku hewan, proses yang ditetapkan dalam SOP dan, tentu saja, pelatihan staf
penjaminan mutu, teknis dan ilmiah. Keragaman faktor yang dapat mengganggu penelitian
sangat luas sehingga hanya variabel utama yang dapat dicakup di sini. Namun, ada literatur
substansial dan bermanfaat yang tersedia tentang hal ini.
Setelah SOP ditetapkan dan disetujui untuk setiap situasi eksperimental (lama dan jenis studi,
spesies…), data dikumpulkan dan dievaluasi secara teratur oleh staf profesional. Kunjungan dari
norma yang ditetapkan atau kejadian tak terduga didokumentasikan dan dievaluasi untuk
tindakan korektif, untuk setiap kemungkinan efek pada studi dan pertimbangan selanjutnya
dalam laporan akhir.
Secara umum, setiap variabel dievaluasi mengenai:
Sumber
Contoh: Variasi suhu atau kelembaban sering dikaitkan dengan sistem Ventilasi
Pemanas dan Kondisi Udara (HVAC) serta keberadaan dan efisiensi gen cadangan.
pelaksana. Kontaminan tempat tidur biasanya terkait dengan sumber bahan baku pabrikan. Kontaminasi
34 residu sabun atau deterjen tergantung pada efisiensi pembilasan mesin cuci kandang. Kualitas udara mungkin
bergantung pada kedekatan saluran masuk dengan saluran pembuangan tudung laboratorium.
Mempertaruhkan
Contoh: Prosedur penghalang terhadap kontaminasi mikrobiologis yang masuk lebih penting untuk
studi seumur hidup daripada untuk studi akut. Karakteristik tempat tidur/sampah dan kebisingan dapat
menjadi sangat penting untuk studi teratologi atau tekanan darah, kurang dari jenis lainnya. Kegagalan
light-timer bisa lebih kritis untuk strain albino daripada yang lain. Masalah kualitas air bisa jauh lebih
besar dengan sistem penyiraman otomatis daripada dengan botol.
Kami dapat melihat bahwa sebagian besar evaluasi risiko kami adalah studi, spesies, atau proyek tertentu; misalnya,
karakteristik pakan (ukuran partikel) dapat memengaruhi kualitas campuran makanan, makanan dasar
Tingkat vitamin A mungkin penting dalam pengujian retinoid tetapi tidak untuk keluarga lain dari molekul uji.
petunjuk. Demikian juga, variasi tempat tidur dapat mempengaruhi studi dalam berbagai cara
karena karakteristik fisik dan kimia dari serasah.
Pemantauan
Contoh: Analisis bilasan kandang, sertifikat analisis untuk pakan, air dan alas, perekam grafik
lingkungan, manometer, pengukuran pembaruan udara, perangkap feromon serangga, dll.
Kontrol
Contoh: Pengatur waktu lampu, prosedur penghalang, filter air dan udara, dll.
Deteksi sistematis dan kebetulan dari situasi abnormal dicatat dalam data dan dampaknya
terhadap hasil eksperimen dievaluasi oleh Direktur Studi. Dengan mengikuti pendekatan ini,
pemantauan dan pengendalian sistematis harus mencegah terlalu banyak pengaruh yang tidak
terdeteksi pada sistem pengujian.
Terakhir, database historis harus dikompilasi dari nilai kontrol normal spesifik spesies (usia/
berat badan, kurva mortalitas, hematologi dan biokimia, tanda histopatologi terpilih, teratologi,
jenis tumor spontan dan insiden, dll.) yang dapat digunakan untuk membandingkan parameter
kelompok kontrol. Penyimpangan yang signifikan dari norma kemudian akan memicu peninjauan
data dan prosedur perawatan hewan dan pengendalian lingkungan.
ATURAN UNTUK MELAKUKAN STUDI
Poin Umum 35
Laboratorium harus memiliki dokumen preskriptif untuk mengarahkan pelaksanaan studi
ilmiah. Tujuan dari ini adalah untuk:
• Menyatakan kebijakan umum, keputusan dan prinsip yang diterapkan di lembaga.
• Instruksikan staf tentang bagaimana melakukan operasi dalam penelitian.
• Menyediakan dokumentasi retrospektif tentang apa yang direncanakan.
Jenis dokumen terbagi dalam tiga kategori utama: Pernyataan Kebijakan, Prosedur
Operasi Standar yang menjelaskan kegiatan laboratorium rutin, dan Rencana Studi atau
Protokol, yang merinci bagaimana pekerjaan akan diatur untuk setiap studi. GLP sangat
mementingkan rencana studi dan SOP; ini dibahas di bawah ini.
Rencana Studi atau Protokol

Protokol adalah dokumen penting yang digunakan oleh Direktur Studi untuk
mengkomunikasikan rencana organisasi studinya kepada staf studi dan juga kepada pihak
ketiga seperti QAU atau sponsor. Jika studi dilakukan oleh Contract Research Organization
(CRO), protokol juga dapat berfungsi sebagai dasar kontrak antara sponsor dan CRO.
Protokol menggambarkan desain penelitian, berisi jadwal waktu penelitian secara
keseluruhan dan berbagai tahapannya, dan menunjukkan metode dan bahan yang akan
digunakan selama penelitian.
Sangat penting untuk diingat bahwa protokol adalah sarana utama instruksi kepada
staf studi tentang bagaimana studi harus dilakukan; isi, gaya dan tata letak harus sesuai
dengan tujuan itu.
ISI PROTOKOL
Isi protokol harus koheren dengan persyaratan ilmiah penelitian dan juga
harus sesuai dengan GLP.
Identifikasi
Identifikasi dengan nomor studi menyediakan cara untuk mengidentifikasi secara unik semua catatan
laboratorium yang terkait dengan penelitian dan untuk mengkonfirmasi identitas semua data yang dihasilkan
selama pelaksanaan penelitian. Tidak ada aturan yang ditetapkan untuk sistem penomoran yang digunakan.
Judul dan pernyataan tujuan

Judul penelitian harus informatif dan singkat. Ini harus mencakup, minimal, nama item
36 tes, jenis studi, durasi dan sistem tes. Hal ini sangat penting untuk menentukan
mengapa penelitian dilakukan. Tujuan penelitian harus ditentukan terlebih dahulu.
Menyatakan tujuan ini dalam protokol memastikan bahwa hasil penelitian tidak dapat
tanpa disadari digunakan untuk tujuan yang tidak sesuai. Tujuan dari penelitian ini
mungkin didasarkan pada pertimbangan ilmiah dan peraturan.
Identifikasi item tes (dan kontrol)

Ini tidak hanya mencakup nama kimia dan/atau nomor kode item tes tetapi juga
spesifikasi atau karakterisasi dan stabilitasnya, atau detail tentang bagaimana hal ini
akan ditentukan. Protokol juga harus merinci bahan kontrol aktif apa pun yang akan
digunakan selain memberikan informasi tentang kendaraan.
Nama dan alamat sponsor, fasilitas pengujian dan lokasi pengujian

Sponsor dan fasilitas pengujian mungkin merupakan organisasi yang sama atau tidak. Protokol harus
menunjukkan lokasi di mana penelitian akan dilakukan dan juga alamat dari setiap organisasi kontrak
atau konsultan yang Anda rencanakan untuk digunakan. Dalam kasus studi multi-lokasi, semua lokasi di
mana pekerjaan akan dilakukan harus diidentifikasi dalam rencana studi.
Nama direktur studi dan personel lain yang bertanggung jawab

Nama Direktur Studi harus dicantumkan dalam protokol. Ini juga merupakan persyaratan untuk
mengidentifikasi ilmuwan lain yang bertanggung jawab yang akan memberikan kontribusi signifikan
untuk penelitian ini. Sebagai aturan praktis, sebagian besar laboratorium mencantumkan nama ilmuwan
yang akan bertanggung jawab atas interpretasi data yang dihasilkan di bawah tanggung jawab mereka
(misalnya ahli patologi, ahli patologi klinis). Untuk studi kontrak, biasanya mencantumkan nama monitor
atau kontak sponsor. Jika penelitian ini adalah studi multi-situs, protokol
harus menyebutkan nama Pemeriksa Utama di tempat pengujian; ini adalah orang yang bertanggung
jawab atas pelaksanaan fase penelitian di lokasi pengujian tersebut.
Tanggal yang diusulkan
Tanggal yang diusulkan untuk penelitian adalah tanggal mulai dan selesai yang diharapkan (sesuai
dengan tanggal ketika protokol ditandatangani dan tanggal ketika laporan akan ditandatangani oleh
Direktur Studi). Selain itu, merupakan persyaratan untuk memberikan tanggal percobaan yang sesuai
dengan tanggal ketika data percobaan pertama dan terakhir akan dikumpulkan.
Untuk membantu personel studi melakukan pekerjaan mereka, protokol dapat mencakup
jadwal yang lebih rinci, tetapi ini dapat dibuat dalam dokumen terpisah.
Tanggal yang direncanakan terkenal karena tergelincir. Aturan untuk mengubah tanggal, baik dengan
membuat amandemen protokol, atau dengan memperbarui sistem perencanaan proyek independen, harus 37
ditetapkan dalam SOP untuk manajemen protokol.
Pembenaran untuk pemilihan sistem pengujian

Dalam kasus percobaan yang menggunakan hewan, spesies dan kemungkinan galurnya mungkin
telah ditentukan dalam pedoman uji ilmiah. Namun, protokol tersebut tetap penting untuk
memuat alasan mengapa sistem pengujian dipilih untuk penelitian. Seringkali ini didasarkan pada
data latar belakang fasilitas pengujian (historis) dengan strain yang bersangkutan, tetapi mungkin
ada alasan ilmiah atau peraturan khusus.
Deskripsi sistem pengujian

Untuk percobaan yang menggunakan hewan, deskripsi sistem pengujian biasanya akan
mencakup spesies yang diusulkan, strain, umur, berat dan sumber hewan, dan bagaimana
mereka diidentifikasi. Ini juga akan berisi rincian peternakan termasuk kondisi lingkungan
(misalnya batas suhu dan kelembaban), jenis kandang, diet dan sumbernya, dll.
Desain eksperimental
Desain akan mencakup poin-poin berikut:
• Rincian dosis:
• Tingkat dosis.
• Rute dosis.
• Frekuensi pemberian dosis.
• Kendaraan yang digunakan.
• Metode penyusunan dosis konsentrasi.

• Kondisi penyimpanan formulasi.
• Kontrol kualitas.
• Penugasan hewan ke dalam kelompok atau pengacakan.
• Parameter yang akan diperiksa dan diukur:

Ini mengidentifikasi pengukuran yang akan dilakukan dan frekuensi pengukuran. Mereka juga akan merinci
setiap penambahan atau modifikasi yang direncanakan pada SOP, dan memberikan perincian lengkap tentang
prosedur atau referensi non-standar kepada mereka.
NB Metode analitik biasanya tidak disertakan secara rinci di sebagian besar protokol tetapi akan
tersedia sebagai SOP atau dokumen Metode yang diadakan di laboratorium analitik
bersama dengan data studi.
• Metode statistik.
• Data yang akan disimpan setelah penelitian.
38 • Jaminan Kualitas: Seringkali protokol menguraikan program QA yang diusulkan tetapi

ini tidak wajib.
PERSETUJUAN PROTOKOL
Studi GLP tidak boleh dimulai sebelum protokol disetujui. Ini dilakukan dengan tanda tangan Direktur
Studi bertanggal. Merupakan praktik yang baik untuk meninjau draf protokol sebelum studi dimulai
untuk menilai kepatuhannya terhadap persyaratan GLP; review ini dilakukan oleh QAU. Ini juga
merupakan praktik yang baik (dan kebetulan wajib di beberapa negara) bahwa Sponsor menyetujui
desain penelitian sebelum dimulai. Persetujuan protokol harus cukup awal sebelum studi dimulai untuk
memastikan bahwa semua staf mengetahui tugas terjadwal mereka. QA harus menerima salinan
rencana studi akhir yang disetujui agar mereka dapat merencanakan audit/inspeksi mereka.
Jika Anda tidak memberikan waktu yang cukup antara menyelesaikan protokol dan memulai penelitian,
masalah serius dapat terjadi kemudian dalam penelitian.
Berikan waktu yang cukup untuk:
• Menghasilkan protokol.
• Diskusikan implikasinya dengan staf terkait.
• Mengedarkan protokol untuk tinjauan QA.
• Mengedarkan protokol untuk persetujuan.
• Menyebarkan versi yang disetujui kepada semua staf yang terlibat dalam penelitian.
• Program pertemuan inisiasi studi.
Hanya dengan begitu pekerjaan belajar harus dimulai.
Banyak laboratorium menolak untuk melanjutkan dengan langkah-langkah kritis tertentu dari penelitian, seperti
memesan hewan, sampai protokol yang ditandatangani dan disetujui tersedia.

MENGELUARKAN PROTOKOL
Semua staf yang terlibat dalam penelitian harus memiliki akses yang mudah ke salinan protokol. Untuk memastikan
bahwa setiap orang yang seharusnya memiliki salinan benar-benar mendapatkannya, daftar distribusi biasanya dibuat.
Seringkali ada baiknya meminta setiap penerima untuk menandatangani dokumen ketika mereka mendapatkan
salinannya. Ini adalah praktik yang baik untuk mengadakan pertemuan dengan staf sebelum penelitian dimulai untuk
memastikan bahwa setiap orang menyadari peran mereka dalam penelitian ini.
PERUBAHAN PROTOKOL
Meskipun protokol adalah dokumen yang mengarahkan pelaksanaan penelitian, itu tidak boleh
dianggap sebagai sesuatu yang tidak dapat diubah – “dilemparkan ke dalam loh batu”. Ini adalah
dokumen yang dapat diubah untuk memungkinkan Direktur Studi bereaksi terhadap hasil atau faktor
lain selama bekerja. Namun, setiap perubahan pada desain penelitian harus dibenarkan dan setiap 39
modifikasi dilakukan dengan menggunakan proses yang disepakati, biasanya disebut sebagai Prosedur
Pengendalian Perubahan.
Amandemen protokol harus dikeluarkan untuk mendokumentasikan perubahan prospektif
dalam desain atau perilaku penelitian. Jika perubahan prosedur perlu segera dilembagakan
sebelum amandemen protokol formal dapat dihasilkan, ini harus dicatat dan amandemen
protokol diterbitkan sesegera mungkin setelah itu.
Ini bukanlah praktik yang dapat diterima untuk menggunakan amandemen untuk secara retrospektif mengotorisasi
kelalaian atau kesalahan yang terjadi selama penelitian. Kejadian yang tidak direncanakan, satu kali, harus
didokumentasikan dalam catatan file sebagai "penyimpangan" dan harus merujuk pada data mentah yang relevan.
Elemen penting dari amandemen protokol adalah:

• Studi yang diamandemen diidentifikasi dengan jelas.
• Amandemen diberi nomor unik.
• Alasan amandemen jelas dan lengkap.
• Bagian dari protokol asli yang diubah diidentifikasi dengan jelas.
• Instruksi baru sudah jelas.
• Amandemen dikeluarkan untuk orang yang sama dengan protokol aslinya.
Dalam praktiknya, ada banyak cara yang memadai untuk mengubah protokol. Misalnya bagian
protokol yang dimodifikasi dapat dimasukkan secara penuh dalam amandemen protokol. Atau,
amandemen hanya dapat terdiri dari deskripsi tentang bagaimana bagian protokol telah diubah.
Seperti protokol asli, faktor terpenting adalah bahwa staf yang akan melaksanakan prosedur yang
diubah diinstruksikan dengan cara yang paling jelas. Sekali lagi, mereka harus memiliki
pemberitahuan yang memadai tentang semua modifikasi. Oleh karena itu, penting bahwa mereka
semua menerima amandemen dan mengetahui isinya; jika tidak, instruksi

dalam protokol asli akan tetap diikuti.
Seperti protokol asli, Direktur Studi adalah orang yang menyetujui amandemen dan
bertanggung jawab untuk menerbitkannya. Dia juga bertanggung jawab untuk
memastikan bahwa instruksi baru ini benar-benar dihormati. Meninjau amandemen
untuk kepatuhan GLP sama pentingnya dengan meninjau protokol: ini adalah fungsi
QA. Namun, karena amandemen pada dasarnya sangat dibutuhkan oleh staf Studi,
tinjauan ini terkadang dilakukan secara retrospektif.
Protokol asli yang ditandatangani dan semua amandemennya harus disimpan dalam arsip
sebagai bagian dari file studi. Merupakan ide yang baik untuk mengarsipkan protokol asli pada
awal penelitian dan bekerja dari fotokopi resmi.
40
Prosedur Operasi Standar (SOP)
Serangkaian Prosedur Operasi Standar (SOP) yang baik merupakan prasyarat untuk
keberhasilan kepatuhan GLP. Menyiapkan sistem SOP sering dianggap sebagai tugas kepatuhan
yang paling penting dan memakan waktu.
Bahkan tanpa peraturan GLP, teknik jaminan kualitas klasik, memang manajemen yang baik,
memerlukan prosedur kerja tertulis yang terstandarisasi, disetujui, dan disetujui.
Ingat kutipan berikut berdasarkan ide dari Deming & Juran:
“Gunakan standar (di sini: SOP) sebagai pembebas yang membuang masalah yang sudah
diselesaikan ke bidang rutinitas, dan membiarkan fakultas kreatif bebas untuk masalah yang masih
belum terpecahkan”.
Keberhasilan pelaksanaan SOP membutuhkan:
• Dukungan yang berkelanjutan dan antusias dari semua tingkat manajemen, dengan komitmen untuk
menetapkan SOP sebagai elemen penting dalam organisasi dan budaya laboratorium.
• Pendidikan dan pelatihan personel berbasis SOP, sehingga prosedur yang dilakukan
dengan cara yang sama oleh semua orang.
• Sistem manajemen SOP yang baik untuk memastikan bahwa SOP yang ada saat ini tersedia dengan benar
tempat.
GAMBARAN SISTEM SOP

Sistem SOP harus mencakup karakteristik berikut:
Integrasi total ke dalam sistem dokumentasi induk laboratorium (yaitu bukan sistem terpisah yang berpotensi
menimbulkan konflik dengan memo atau cara lain untuk menyampaikan arahan kepada personel
laboratorium).

Terjemahan GLP

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Terjemahan GLP

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

ISBN 978 92 4 154755 0 (klasifikasi NLM: QY 25)

Seluruh hak cipta.

Desain: Lisa Schwarb

PRAKTEK LABORATORIUM YANG BAIK

Praktik kualitas untuk non-klinis yang diatur

sebaik Panduan Pelatihan GLP untuk pelatih dan peserta pelatihan.

berkelanjutan dan pengembangan kapasitas di negara-negara endemik penyakit (DEC) sejalan

negara endemik penyakit memainkan peran penting”.

Modifikasi pada versi kedua ini adalah sebagai berikut:

Kontributor untuk edisi pertama:

Kelompok Kerja Ilmiah tentang masalah GLP:

Dr Sansanee Chaiyaroj* (Universitas Mahidol, Thailand)

* * Partisipasi dalam kedua pertemuan

CDS: Penyakit Menular

Kontributor untuk edisi kedua

Jaringan Pelatih GLP WHO/TDR

Dr MJ MOSHI (Universitas Muhimbili, Dar-es-Salaam, TANZANIA)

Dr Deborah Kioy (Koordinator Praklinis, WHO/TDR) Mr

negara Endemik Penyakit (DECs).

Untuk semua korespondensi:

Telp: + 41 22 791 3524

1. Pengantar buku pegangan Who/tdr di GLP . . . . . . . . . . . 1

PENGANTAR APLIKASI Glp dan ITU . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

2. PELATIHAN PRAKTEK LABORATORIUM YANG BAIK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

POIN-POIN FUNDAMENTAL DARI Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10

ATURAN UNTUK MELAKUKAN STUDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

JAMINAN MUTU UNIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

3. IMPLEMENTASI LANGKAH GLP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

implEmEnTaTiOn sebagai PROYEK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

PELAKSANAAN LANGKAH DARI KEBUTUHAN Glp . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

SERI OECD TENTANG PRINSIP-PRINSIP PRAKTIK LABORATORIUM YANG BAIK

Saya . PRINSIP OECD TENTANG PRAKTIK LABORATORIUM YANG BAIK . . . . . . . . . . . . . . 77

ii. PANDUAN UNTUK OTORITAS PEMANTAUAN Glp: PANDUAN REVISI

aku aku aku . PANDUAN UNTUK OTORITAS PEMANTAUAN Glp: REVISI

v. KEPATUHAN PEMASOK LABORATORIUM DENGAN PRINSIP Glp . . 167

vi. PENERAPAN PRINSIP Glp PADA STUDI LAPANGAN. . . . 175

vii. PENERAPAN PRINSIP Glp PADA JANGKA PENDEK

viii. PERAN DAN TANGGUNG JAWAB DIREKTUR STUDI di

iX. PANDUAN UNTUK OTORITAS PEMANTAUAN Glp: PANDUAN

Xi. PERAN DAN TANGGUNG JAWAB SPONSOR DALAM PENERAPAN PRINSIP

Xii. MEMINTA DAN MELAKUKAN INSPEKSI DAN STUDI

Xiii. PENERAPAN PRINSIP-PRINSIP OECD Glp PADA ORGANISASI DAN

Xiv. PENERAPAN PRINSIP Glp TO in-viTRO

Xv. PEMBENTUKAN DAN PENGENDALIAN ARSIP YANG BEROPERASI SESUAI

Perlunya penerapan standar mutu dalam penelitian,

Pembahasan Kelompok Kerja Ilmiah tentang isu-isu GLP menggarisbawahi poin-poin

• Diperlukan bimbingan untuk implementasi GLP.

Proses penemuan dan pengembangan obat:

TAHAP PENGEMBANGAN OBAT

Tahap 1 Tahap 2 Tahap 3 Tahap 4

GARIS WAKTU SEKITAR 12 TAHUN

PRAKTEK MANUFAKTUR YANG BAIK (GMP)

dan/atau keselamatannya terhadap kesehatan manusia dan/atau lingkungan hidup”.

PENGANTAR APLIKASI Glp dan ITU

Sejumlah Negara Anggota OECD telah memasukkan Prinsip-prinsip ini ke dalam

memberikan informasi yang relevan mengenai prosedur negara untuk memantau

Apa itu GLP?

Sejauh menyangkut pengembangan farmasi, Prinsip GLP, dalam arti pengaturannya,

terhadap kesehatan manusia dan/atau lingkungan hidup;

• dimaksudkan untuk diserahkan kepada otoritas pendaftaran nasional dengan tujuan:

• Toksisitas dosis berulang (sub-akut dan kronis)

Upaya WHO/TDR untuk mempromosikan pengembangan zat terapeutik terhadap penyakit

POIN-POIN FUNDamEnTal OF Glp