Vol. 16. No.

2 Maret 2010 ISSN 0854-4263

INDONESIAN JOURNAL OF

CLINICAL PATHOLOGY AND

MEDICAL LABORATORY
Majalah Patologi Klinik Indonesia dan Laboratorium Medik

SUSUNAN PENGELOLA MAJALAH INDONESIAN JOURNAL OF

CLINICAL PATHOLOGY AND MEDICAL LABORATORY

Pelindung (Patron)
Ketua Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Klinik Indonesia

Penasehat (Advisor)
Prof. Hardjoeno, dr., Sp.PK(K)
Prof. Siti Budina Kresna, dr, Sp.PK(K)
Dr. R. Darmawan Setijanto, drg, M.Kes

Penelaah Ahli/Mitra Bestari (Editorial Board)

Prof. Dr. Indro Handojo, dr, Sp.PK(K)
Prof. Dr. J B Soeparyatmo, dr, Sp.PK(K)
Prof. Riadi Wirawan, dr, Sp.PK(K)
Prof. Dr. A A G Sudewa, dr, Sp.PK(K)
Prof. Tiki Pang, PhD
Prof. Marzuki Suryaatmadja, dr, Sp.PK(K)
Prof. Dr. Rustadi Sosrosumihardjo, dr, DMM, MS, Sp.PK(K)
Prof. Dr. Adi Prijana, dr., Sp.PK
Prof. Rahayuningsih Dharma, dr., Sp.PK(K), DSc

Penyunting Pelaksana (Mananging Editors)

Prof. Dr. Prihatini, dr, Sp.PK(K), Prof. Adi Koesoema Aman, dr, Sp.PK(K), Yuli Kumalawati, dr, DMM, Sp.PK(K),
Lia Gardenia Partakusuma, dr, Sp.PK(K), MM; Dr. Ida Parwati, dr, Sp.PK(K), PhD; Dr. FM Yudayana, dr, Sp.PK(K),
Prof. Dr. Krisnowati, drg, Sp.Pros, Tahono, dr, Sp.PK(K), Nurhayana Sennang Andi Nanggung, dr, M.Kes, DMM, Sp.PK,
Osman Sianipar, dr, DMM, MS, Sp.PK(K), Dr. Sidarti Soehita, FHS, dr, MS, Sp.PK(K), Purwanto AP, dr, SpPK,
Dr. Jusak Nugraha, dr, MS, Sp.PK(K); Endang Retnowati, dr, MS, Sp.PK(K), Dr. Aryati, dr, MS, Sp.PK(K),
Puspa Wardhani, dr, Sp.PK, Bastiana, dr, Maimun Zulhaidah Arthamin, dr, M.Kes, Sp.PK,
Sulistyo M. Agustini, dr., Sp.PK(K), Dr. Noormartany, dr., Sp.PK(K), MSi

Pelaksana Tata Usaha

Ratna Ariantini, dr, Sp.PK, Leonita Aniwati, dr, Sp.PK(K), Yetti Hernaningsih, dr, Sp.PK :
Tab. Siklus Bank Jatim Cabang RSU Dr. Soetomo Surabaya; No AC: 0323551651,
Tabungan Mandiri KCP SBY PDAM; No. AC: 142-00-0743897-0
Email:majalah.ijcp@yahoo.com (PDSPATKLIN Cabang Surabaya),
Bendahara PDSPATKLIN Pusat, RS PERSAHABATAN, Jl. Persahabatan Raya no 1, Jakarta Timur 13230,
Tlp. 62-021-4891708, Fax. 62-021-47869943
Email: pds_patklin@yahoo.corn

Alamat Redaksi (Editorial Address)

Departemen/Laboratorium Patologi Klinik RSU Dr. Soetomo Gedung Diagnostik Terpadu Lantai 4 RSUD Dr. Soetomo
Jl. Prof. Dr. Moestopo 6-8 Surabaya Tlp/Fax. (031) 5042113, Fax (031) 5042113, Email: majalah.ijcp@yahoo.com

Akreditasi No. 43/DIKTI/Kep/2008

Vol 16. No. 2 Maret 2010 ISSN 0854-4263

INDONESIAN JOURNAL OF

CLINICAL PATHOLOGY AND

MEDICAL LABORATORY
Majalah Patologi Klinik Indonesia dan Laboratorium Medik

DAFTAR ISI

PENELITIAN
Kadar Albumin Serum Penderita Strok�������������������������
Iskemik dan Strok Hemoragik
(Serum Albumin Level in Ischemic and Hemorrhagic Stroke Patients)
Fasni Halil, Hj. Darmawaty ER, Ruland DN Pakasi...................................................... 55–57
Pola Ketahanan (Resisten) dan Kepekaan (Sensitivitas) Kuman terhadap Antimikroba
(Microbial resistance and Sensitivity Pattern to Antimicrobial Drug)
Y F Tallulembang, Nurhayana Sennang, Benny Rusli ................................................ 58–61
Ragam Berbagai Perbenihan Bakteri Terkait Kerentanannya terhadap Aneka Jenis Antibiotika
(Various Bacterial Cultures Related to Their Susceptibility Against Several Types of Antibiotics)
Carolina M Viany S, Aryati........................................................................................... 62–64
Analisis Eosinofil Darah Terkait Radang Sel Ginjal Akut/Nefritis Interstisial Akut (NIA)
(Analysis of Eosininophil on Acute Interstitial Nephritis)
Yedid Lebang, Sulina Yanti Wibawa, Mansyur Arif...................................................... 65–67
Kinetika Faktor Von Willebrand Demam
�����������������������������
Berdarah Dengue Orang Dewasa
(Von Willebrand Kinetic Factor in Adult Dengue Haemorrhagic Fever Patients)
Riat El Khair, Usi Sukorini .......................................................................................... 68–72
Immature to Total Neutrophil (I/T) Ratio sebagai Penunjang Diagnosis Sepsis Neonatorum
(Immature to Total Neutrophil (I/T) Ratio as Septic Neonatorum Diagnostic)
Bastiana, Aryati, Yulia Iriani....................................................................................... 73–77
Kadar Kolesterol HDL Terukur Menggunakan Reagen Cholestest N HDL dan HDL-C Plus Generasi Ketiga
(HDL Cholesterol Concentration Measured Using Cholestest N HDL and HDL-C Plus 3rd Generation Reagents)
Ichwan Meinardi, Mansyur Arif................................................................................... 78–80
Deteksi Molekul Mutasi Gen RpoB Mycobacterium Tuberculosis pada Dahak Dengan Polymerase Chain
Reaction dan Single Strand Conformation Polymorphism
(MoLecul Detection of rpoB Gene Mutation in Mycobacterium Tuberculosis with Polymerase Chain
Reaction and Singgle Strand Conformation Polymorphism)
P B Notopuro, J Nugraha, H Notopuro........................................................................ 81–87
TELAAH PUSTAKA
Diagnosis Molekul dan Aplikasi dalam Pengobatan Hepatitis B & C
(The Diagnosis Molecular and Aplication in Treatment of B & C Hepatitis)
Aryati........................................................................................................................... 88–92
LAPORAN KASUS
Konfirmasi Flu Babi A/H1N1 Menggunakan PCR (Swine Influenza A/H1N1 Confirmed by PCR)
A.A. Wiradewi Lestari, I.A. Putri Wirawati, Tjok Gde Oka.......................................... 93–96
MENGENAL PRODUK BARU
SD Dengue Duo® (NS1, IgG, IgM) Rapid Test dalam Menunjang Diagnosis Infeksi Virus Dengue
(SD Dengue Duo (NS1, IgG, IgM) Rapid Test for the Diagnosis of Dengue Virus Infection)
Diah Puspita Rini, Aryati............................................................................................. 97–101
MANAJEMEN LABORATORIUM
Pengelolaan Laboratorium Unit Gawat Darurat (The Management of An Emergency Laboratory)
J.Nugraha..................................................................................................................... 102–104
INFORMASI LABORATORIUM MEDIK TERBARU

Dicetak oleh (printed by) Airlangga University Press. (044/03.10/AUP-B3E). Kampus C Unair, Jln. Mulyorejo Surabaya 60115, Indonesia.
Telp. (031) 5992246, 5992247, Telp./Fax. (031) 5992248. E-mail: aupsby@rad.net.id.
Kesalahan penulisan (isi) di luar tanggung jawab AUP
 TELAAH PUSTAKA

DIAGNOSIS MOLEKUL DAN APLIKASI DALAM PENGOBATAN

HEPATITIS B & C
(The Diagnosis Molecular and Aplication in Treatment of B & C Hepatitis)

Aryati*

ABSTRACT
In the whole world, up to now hepatitis B and C virus are still the main causes of chronic hepatitis, cirrhosis until hepatocellular
carcinoma. Most diagnosis is based on a serological examination such as the determination of antigen and antibody, for example
HbsAg, HbeAg and anti HCV. Recently, for hepatitis C examination, HCV core antigen is used for the detection of HCV infection during
the window period, chronic C hepatitis and for treatment monitoring. At present, serological assays are not sufficient to confirm the
diagnosis of hepatitis B and C due to mutations of false negative HbsAg or HbeAg results. Occult hepatitis B can occur with a negative
result of HbsAg, which cause difficulties in confirming the diagnosis and treatment as well. The success of treatment can be influenced
of both hepatitis B and hepatitis C that have genotypes. By using molecular examination, such as determination of HBV-DNA and HCV-
RNA, it is expected that the problem of serological determination can be overcome. Molecular examination is not only useful for just the
diagnosis confirmation, such as for active phase and replicative determination. This sequence is also very useful as a data base prior to
the treatment of hepatitis B and hepatitis C as well as for their following success result.

Key words: HBV-DNA, HCV-RNA, diagnosis and treatment

PENDAHULUAN C khususnya mengenai antigen teras/inti HCV (HCV

Jangkitan menahun (Infeksi kronis) virus hepatitis
B (VHB) dan virus hepatitis C (VHC) adalah penyebab
terpenting dan terbanyak yang berhubungan dengan
penyakit hati menahun (kronis), pengerasan (sirosis)
hepatis (SH) serta karsinoma sel hati/hepatocellular
carcinoma (HCC). Kemajuan dan ketersediaan
pemeriksaan petanda serologis dan molekul untuk
VHB dan VHC telah membawa kemajuan besar
dalam memahami perjalanan alami, alur diagnosis,
penatalaksanaan hepatitis B dan hepatitis C menahun.
Pada saat ini berbagai sepersetujuan (konsensus) dan
penatalaksanaan Hepatitis B dan C menahun telah
dibuat baik untuk wilayah/regional (Amerika Serikat,
Eropa, Asia Pasifik) termasuk Indonesia (PPHI) yang
umumnya berpedoman untuk pelaksaan klinis yang
kurang lebih sama (Setiawan, 2009).1
Spesialis (pakar) Patologi Klinik, memiliki
tanggung jawab akhlak (moral) dalam mutu (kualitas)
pemeriksaan diagnosis dan sebagai mitra peklinik
(klinisi) dalam menyediakan pemeriksaan baku yang
diperlukan untuk pengobatan dan pemantauan baik
hepatitis B maupun hepatitis C menahun.
Tulisan pembahasan ini akan dipumpunkan
(-fokuskan) untuk diagnosis jangkitan virus Hepatitis
core antigen).
Tulisan pembahasan ini akan dipumpunkan
(-fokuskan) untuk diagnosis jangkitan virus Hepatitis
B dan Hepatitis C khususnya mengenai antigen teras/
inti HCV (HCV core antigen). Istilah Chronic hepatitis
B (CHB) saat ini menjadi sangat penting disebabkan
terdapat 5 fase proses di dalam CHB dimana hasil
laboratorium dalam tiap fase dapat berbeda-beda
(Shi, 2009). Perlu dipahami perbedaan masing-
masing fase tersebut, sehingga kita dapat mengetahui
kapan terdapat hasil positif/negatif dari pemeriksaan
HbeAg, HBV DNA maupun naik turunnya ALT/SGPT.
Juga sesungguhnya diperlukan biopsi hati untuk
melihat keadaan nekroinflamasi atau fibrosis hati.
Saat ini diagnosis untuk menetapkan jangkitan
Hepatitis C umumnya biasanya menggunakan
pemeriksaan untuk menentukan kadar kekebalan
(imunoasai) antiHCV, tetapi dapat juga dengan
uji (tes) penentuan kadar RIBA (Recombinant
Immunoblotting Assay) maupun inti Ag (HCV core Ag).
Seperti halnya Hepatitis B, maka ALT/SGPT jangkitan
Hepatitis C dan biopsi hati juga harus diperiksa
untuk menentukan derajad kegiatan (aktivitas) mati
nekroinflamasi atau terjadi jaringan ikat (fibrosis).
Pemeriksaan genotipe Hepatitis C penting dilakukan

Departemen Patologi Klinik, FK Unair-RSUD dr Soetomo Surabaya

88
untuk menentukan lama pengobatan dan peramalan
(prognosis) hasil mengobati. Pemeriksaan molekul
HCV RNA menurut jumlah (kuantitatif) diperlukan
untuk menentukan lama pengobatan, tanggapan
pemantauan (monitoring respons) pengobatan dan
hasil mengobati tersebut apakah berhasil atau tidak.
Saat ini telah terdapat inti Ag HCV (HCV core
Antigen) yang dapat digunakan untuk menemukan
jangkitan (deteksi infeksi) HCV tahapan (fase) akut,
masa jeda (window period), juga untuk hepatitis
C menahun (chronic hepatitis C), dan pengobatan
pemantauan (monitoring terapi). Untuk memulai
pengobatan (terapi) perlu ditentukan genotipe
Hepatitis C, karena pengobatan genotipe 2 atau 3
sangatlah berbeda dibandingkan dengan genotipe
non2/3.
Hepatitis B
Terdapat lima tahapan (5 fase) di dalam ����������
jangkitan�
menahun Hepatitis B (CHB) yaitu (EASL, 2009)2:
1. “Tahapan tenggang kekebalan (Immune tolerant
phase)” ditandai dengan HBeAg positif, peniruan
(replikasi) HBV yang tinggi (ditunjukkan dengan
tingginya kadar serum HBV DNA), ALT/SGPT
dapat normal atau rendah, nekroinflamasi hati
belum terjadi atau masih ringan dan belum timbul
jaringan ikat (fibrosis) atau bila ada masih dalam
perkembangan yang lambat. Tahapan ini sering
terjadi, timbul cukup lama terutama di perinatal
atau pada umur setahun kehidupan. Di tahapan
tenggang kekebalan (immune tolerant) ini adalah
tahapan viremia yang sangat tinggi, sehingga
sangat menular (highly contagious).
2. “Tahapan penggiat kekebalan (Immune reactive
phase)” ditandai dengan HBeAg positif, tetapi
peniruan (replikasi) rendah (ditunjukkan
dengan kadar HBV DNA yang rendah dalam
serum), peningkatan SGPT atau SGPT yang
pengoncahannya (fluktuasi) naik turun,
nekroinflamasi hati sedang (moderate) atau
parah (severe) dan perkembangannya sangat
cepat menjadi jaringan ikat dibandingkan dengan
tahapan sebelumnya. Tahapan ini berlangsung
beberapa minggu hingga beberapa tahun. Dalam
keadaan ini dapat terjadi HBeAg hilang secara
serta merta (spontan). Tahapan ini banyak terjadi
di penderita yang terjangkit pada saat dewasa
dan sesudah terjadi tahapan tenggang kekebalan
(immune tolerant) setelah bertahun-tahun.
3. “Kedudukan Pembawa HBV Tak aktif (Inactive
HBV carrier state)” mengikuti pertukaran serum
(serokonversi) HBeAg yang tadinya positif
antibodi anti-HBe menjadi terbentuk. Keadaan ini
ditandai dengan HBV DNA yang sangat rendah
sehingga tidak tertemukan SGPT yang normal.
Hal ini terjadi 1−3% kasus per tahun, dan dapat
Diagnosis Molekul dan Aplikasi dalam Pengobatan Hepatitis B & C - Aryati
persisten bertahun-tahun dengan HBV DNA tidak
tertemukan.
4. “HBeAg-negative CHB” mengikuti pertukaran serum
dari HBeAg menjadi antibodi anti-HBe selama
tahapan 2 (tahapan teral ulang kekebalan). Dalam
keadaan ini terjadi peneralan berkala (reaktivasi
periodik) dengan pola pengoncahan (fluktuasi)
kadar HBV DNA dan juga SGPT serta hepatitis
aktif. Hal ini ditandai dengan HBeAg negatif, tetapi
terjadi kelainan (varian) HBV dengan sulihan
(substitusi) nukleotida di wilayah prainti (regio
precore) dan atau penaja teras/inti dasar (basal
core promoter) yang tidak dapat menunjukkan
kadar rendah HBeAg. HBeAg negatif saat ini
berhubungan dengan kecepatan rendah peredaan
(remisi) penyakit serta-merta (spontan) yang
berkepanjangan. Hal ini penting dan terkadang
sulit dibedakan dengan pembawa (carrier) yang tak
aktif (inaktif) di tahapan 3. Di tahapan 3, ramalan
(prognosis) baik dengan kebahayaan (risiko)
terjadinya penyulit (komplikasi) sangat rendah,
sedangkan di tahapan 4 terdapat kebahayaan
(risiko) tinggi untuk menjadi jaringan ikat hati
lanjut SH dan HCC. Di tahapan 4 ini diperlukan
pemantauan (monitoring) yang seksama sedikitnya
(minimal) terkait SGPT dan HBV DNA setiap
tiga (3) bulan untuk menemukan pengoncahan
kegiatan (fluktuasi aktivitas) di penderita yang
mengidap HBeAg negative CHB.
5. “Tahapan HbsAg-negatif (HBsAg-negative phase)”
sesudah HBsAg hilang, peniruan (replikasi) HBV
kadar rendah tetap terjadi dengan ditemukannya
HBV DNA dalam hati. Secara umum dalam
keadaan ini, HBV DNA tidak tertemukan di
serum, sedangkan antibodi yang terdapat ialah
anti-HBc positif dengan atau tanpa anti-HBs
positif. Hilangnya HBeAg berhubungan dengan
perbaikan penurunan kebahayaan SH, gangguan
(dekompensasi) hati dan HCC. Keterkaitan
(Relevansi) klinis adanya jangkitan tersembunyi
(infeksi occult) HBV (yaitu tertemukannya) HBV
DNA dalam kadar rendah < 200 IU/mL) masih
dikatakan belum jelas. Imunosupresi dikatakan
merupakan faktor terjadinya penggiatan ulang
(reaktivasi) di penderita dengan HBV tersembunyi
(occult HBV).
Melihat lima tahapan (5 fase) di CHB di atas,
maka pemeriksaan laboratorik yang penting diperiksa
di samping HBsAg ialah HBeAg. HBeAg mutlak
diperlukan, karena di samping untuk keperluan
diagnosis, pengobatan (terapi) algoritma juga
bergantung HBeAg-nya (APASL, 2008). 3 HBeAg
negatif ternyata sering dijumpai di persyaratan/
keadaan penggiat ulang (kondisi reaktivasi) virus
(memarak/flare up). Pemeriksaan anti-HBe dapat
dipakai sebagai salah satu penunjuk (indikator)
89
keberhasilan pengobatan penderita CHB dengan
HBeAg positif. Kadar SGPT serum penting untuk
melihat tahapan di dalam CHB. Pemeriksaan
SGPT merupakan bakuan dan lazim/biasa (rutin)
dilaksanakan di CHB untuk penunjukan (indikasi)
macam dan penilaian (evaluasi) pengobatan serta
pemantauan (monitoring) penderita yang tidak
diobati. Pada saat ini disepakati SGPT > 2 BANN
(Batas atas nilai normal) yang menetap adalah batas
pengobatan dimulai, sedangkan kadar serum HBV
DNA menjadi tolok ukur (parameter) yang penting
dalam memulai pengobatan setelah kadar HBeAg
ditetapkan.
Biopsi hati diperlukan untuk menentukan
keadaan mati nekroinflamasi atau apakah sudah
terjadi jaringan ikat hati, tetapi sayang di Indonesia
belum dapat terlaksana dengan baik/sesuai keinginan
(ideal). Saat ini telah terdapat pemeriksaan HBsAg
berdasarkan besarannya (kuantitatif) dengan
metode menentukan
�����������������������������������������
kadar kekebalan���������������
butiran renik
berpendaran cahaya kimiawi (chemiluminescent
microparticle immunoassay) sebagai penanda bahan
pengganti muatan virus (viral load surrogate marker)
yang ditujukan untuk memantau pengobatan (Ozaraz,
2008).4
Terdapat delapan (8) genotipe Hepatitis B,
yaitu genotipe A, B, C, D, E, F, G dan H. Genotipe
B dikatakan memiliki tanggapan (respon) yang
lebih baik terhadap interferon dibandingkan dengan
hepatitis C. Di Indonesia, (Mulyanto, 2009) 5
memaparkan bahwa 66% dari 928 subjek yang
terjangkit Hepatitis B pada kurun waktu 1989−2007
adalah genotipe B, sisanya genotipe C sebanyak
26%, genotipe D sebanyak 7% dan genotipe A 0,8%.
Sayang, pemeriksaan untuk menemukan genotipe
Hepatitis B di Indonesia belum umum dilakukan dan
masih dalam lingkup penelitian (riset) laboratorik.
Pemeriksaan molekul hepatitis B yaitu pemeriksaan
HBV DNA dapat dilakukan dengan mengukur
Gambar 1. Pola serologis penjangkitan (Infeksi) Hepatitis C: sebelah kiri menunjukkan gambaran penjangkitan Hepatitis C
akut dengan penyembuhan dan sebelah kanan menunjukkan penjangkitan Hepatitis C akut dengan perkembangan
menjadi jangkitan menahun.8
90 Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 16, No. 2, Maret 2010: 88-92
kadarnya berdasarkan besarannya. Dengan berbagai
metode pemeriksaan HBV DNA yang tersedia, maka
yang paling perlu adalah pembakuan (standardisasi)
dan penyetaraan (ekivalensi) hasil yang diperiksa.
Kadar HBV DNA seharusnya menggunakan satuan
IU/mL dan sebaiknya seorang penderita/pasien
menggunakan metode PCR yang sama baik sebelum,
selama dan setelah pemberian obat. Batas liniaritas
bawah dan atas metode pemeriksaan HBV DNA
perlu dipahami. Pemeriksaan ����������������
menurut jumlah/
kepermanaan, berdasarkan besarannya (�������������
kuantitatif)
HBV DNA dengan batas atas yang dapat menemukan
muatan virus tinggi yang sangat berguna untuk
pemilihan obat lini pertama (Setiawan, 2009).1
Terdapat berbagai perusahaan seperti: Roche
(Amplicor HBV dan Cobas Taqman), Digene (Hybrid
capture), Abbott (Liquid Hybridization), Bayer
(Branched DNA) dan lain-lain yang menghasilkan
produk dengan berbagai kepekaan (sensitivitas)
analitik untuk batas bawah dan kemampuan
menemukan batas atas yang berbeda-beda dalam
jumlah/kepermanaan�������������������������������
/������������������������������
besarannya��������������������
(kuantifikasi) HBV
DNA. Untuk itu diperlukan pemahaman kelebihan
dan kekurangan masing-masing (Torbenson, 2002).6
Hepatitis C
Hepatitis C juga termasuk penyebab hepatitis
menahun (kronik) yang dapat menyebabkan
pengerasan (sirosis) hepatis (SH) dan ����������
karsinoma
sel hati�/hepatocelullar carcinoma (HCC). Jangkitan
hepatitis C diketahui dapat menyebabkan 25%
penderita dengan gejala (simtomatik) dan 75% tanpa
gejala (asimtomatik). Dalam keadaan ini 20–50%
virus dapat dihilangkan (-eliminasi), sedangkan 50–
80% terjadi jangkitan yang persisten. Berdasarkan
jangkitan yang kanjang (persisten), sekitar 60%
menjadi hepatitis menahun dan dalam 10–30 tahun
kemudian 50–80% akan menjadi pengerasan Hati
 Karsinoma sel hati/Hepatocelullar carcinoma
(SH).�������������������� dan genotipe 3 g 10%. Di sini dapat dilihat bahwa
(HCC) akan terjadi 2–10 tahun kemudian di penderita genotipe 1 yang lebih sulit pengobatannya ternyata
yang mengalami pengerasan hati.7 lebih banyak didapatkan di Surabaya dan mungkin
Masa pengeraman (Periode inkubasi) ialah juga di Indonesia pada umumnya.
mulai saat virus Hepatitis C masuk ke dalam tubuh HCV RNA menurut
����������������������������
jumlah, berdasarkan
memerlukan waktu 2–26 minggu (yang tersering banyaknya/- besarannya seperti halnya HBV DNA
6–7 minggu). juga dapat diperiksa dengan menggunakan berbagai
alat produk dari berbagai perusahaan dengan
Virus Hepatitis C perbedaan nilai linearitas batas temuan (deteksi)
batas bawah dan batas atas. HCV RNA menurut
Pendiagnosisan saat ini masih menggunakan
jumlah, berdasarkan besarannya juga berguna
antiHCV dengan metode �����������������
menentukan kadar
untuk menentukan lama pengobatan, tanggapan
kekebalan (���������������������������������
imunoasai) dan pemeriksaan enzim
pemantauan (monitoring respons) pengobatan dan
alanine transaminase (ALT/SGPT). Pada pemeriksaan
hasil mengobati. Pemeriksaan biopsi hati juga penting
menentukan kadar kekebalan selain
���������������������
anti HCV, ada
dilakukan untuk menilai persyaratan/keadaan
uji RIBA (������������������������������������
Menentukan kadar penggabungan ulang
(kondisi) jaringan ikat hati. Saat ini telah terdapat
Recombinant Immuno Blotting Assay dan antigen
antigen inti HCV (HCV core Antigen) yang dapat
inti HCV (HCV core Antigen). Untuk memulai
digunakan untuk menemukan jangkitan (deteksi
pengobatan setelah diagnosis ditetapkan diperlukan
infeksi) HCV pada masa jeda (window period), juga
penggenotipan/genotyping (genotipe virus HCV)
untuk hepatitis C menahun (Chronic hepatitis C), dan
dan HCV RNA ����������������������������
menurut jumlah/kepermanaan,
pengobatan pemantauan (monitoring terapi).
berdasarkan besarannya�.
Terdapat tujuh (7) genotipe dalam virus hepatitis
C, yaitu genotipe 1, 2, 3 di Amerika Utara/Eropa
Barat, genotipe 4 dan 5 di Afrika, Mesir dan Asia KEGUNAAN KLINIS HCV ANTIGEN
Tengah, genotipe 6 di Asia Tenggara dan genotipe
HCV antigen dapat dipakai untuk menyaring
7 yang baru ditemukan di akhir 2007 ada di
penderita/pasien dengan kebahayaan (risiko)
Central Africa. Di Indonesia dikatakan yang ada
tinggi yaitu saat dialisis, transplantasi, penderita/
80% ialah genotipe 1 dan 20% adalah genotipe 2.
pasien yang menjejaskan kekebalan/HIV, klinik
Pemeriksaan genotipe ini berguna untuk menentukan
pengguna/pemakai obat dalam intra vena (IVDU
lama pengobatan dan peramalan hasil mengobati.
Intravenous Drug User). Juga untuk uji refleks (reflex
Terdapat perbedaan bermakna dalam pengobatan
testing) hasil anti HCV yang berbentuk teral ulang
antara keduanya yaitu genotipe 2 atau 3 pengobatan
(reaktif). Hal ini untuk membedakan bentuk aktif
diberikan selama 24 minggu, sedangkan genotipe
dari jangkitan yang lampau. Kegunaan lain sebagai
non 2 atau 3 diberikan selama 48 minggu (APASL,
pengobatan pemantauan yang digunakan untuk
2007). 9 Data yang penulis kumpulkan (Aryati,
meramal (-memprediksi) tanggapan (respon) dini
2009)10 di Surabaya April 2007−2009 didapatkan
terhadap pengobatan dan meningkatkan kepatuhan
136 sampel dengan penonjolan (dominasi) genotipe
(compliance).12 Menurut Mederacke, 200913 antigen
1 sebanyak 40%, disusul genotipe 2a sebanyak 15%
teras/inti (core antigen) HCV yang dikerjakan
dengan metode CMIA menurut Abbott merupakan
pemarkah/penanda (marker) yang dapat dipercaya
Tabel 1. Diagnosis Hepatitis C11
untuk penyalinan (replikasi) virus Hepatitis C
HCV RNA menunjukkan penasaban (korelasi) yang sangat
Anti-HCV Penafsiran (Interpretasi)
HCV Ag baik dengan HCV-RNA. Antigen teras/inti HCV lebih
Negatif Negatif Jangkitan dapat disingkirkan stabil dibandingkan dengan HCV-RNA per���������
syaratan/
Positif Positif Jangkitan aktif (akut/kronis) keadaan������������������������������������������
(kondisi) tertentu dan memiliki beberapa
Negatif Positif Jangkitan dini keuntungan dibandingkan dengan HCV-RNA dalam
Jangkitan menahun di penderita/ penyimpanan sampel darah. Hal ini menunjukkan
pasien yang menjejaskan bahwa pengolahan (-pemrosesan) sampel darah
kekebalan (immunocompromised)
lengkap (whole blood) yang segera harus dilakukan
Positif Negatif Jangkitan dihentikan/diputuskan
bila nilai pernyataan
�����������������������������������������
jumlah penyalinan
�����������������������
(replikasi)
(resolved)
Jangkitan menahun dengan virus Hepatitis C merupakan keputusan pengobatan.
viremia rendah/berjeda
(intermiten)
Hasil anti HCV berbentuk teral SIMPULAN
ulang (reaktif) palsu: antibodi
terpindah (-alih) pasif (Passively Secara umum, diagnosis penentuan Hepatitis
transferred antibodies)
B saat ini tidak cukup hanya dengan pemeriksaan

Diagnosis Molekul dan Aplikasi dalam Pengobatan Hepatitis B & C - Aryati 91

HBsAg, tetapi diperlukan HBeAg (APASL, 2008).3
Bila HbeAg negatif (negative), tidak menjamin
bebas virus Hepatitis B, hal tersebut disebabkan
masih ada kemungkinan terjadi jangkitan menahun
HBeAg negatif dengan kadar HBV DNA yang dapat
tertemukan fluktuatif. Pemeriksaan enzim alanine
aminotransferase (ALT/SGPT) tetap diperlukan
sebagai hal yang baku dan lazim/biasa (rutin) untuk
menentukan tahapan CHB, petunjuk dan penilaian
(evaluasi) pengobatan pemantauan penderita yang
tidak diobati. Terdapat istilah hepatitis tersembunyi
(Occult hepatitis), yaitu keadaan terjadi penjangkitan
Hepatitis B dengan HBsAg negatif, sedangkan HBV
DNA-nya positif. Keadaan ini dapat dijumpai di
penderita hepatitis B yang berjangkit sampingan (co-
infeksi) hepatitis C. Pemeriksaan HBV DNA menjadi
pemeriksaan yang penting, tetapi perlu diperhatikan
juga pemilihan uji untuk penemuannya disebabkan
banyak uji menurut
�������������������������������
jumlah�����������������
dengan berbagai
kepekaan (sensitivitas) analitik yang berbeda. Saat
ini telah ada pemeriksaan HBsAg menurut
���������������
jumlah�
yang ditujukan untuk menilai tanggapan pengobatan
(respons terapi) Biopsi hati tetap diperlukan untuk
menentukan keadaan CHB apakah dalam keadaan
mati nekroinflamasi dan atau sudah berjaringan
ikat.
Hepatitis C juga termasuk penyebab hepatitis
menahun yang dapat menyebabkan pengerasan hati
karsinoma sel hati�/hepatocelullar carcinoma
(SH) dan �������������������
(HCC). Untuk mendiagnosis jangkitan oleh virus
hepatitis C, tetap diperlukan pemeriksaan antiHCV
yang juga dapat dengan uji RIBA. Saat ini telah
terdapat antigen teras/inti HCV yang dapat digunakan
untuk menemukan jangkitan (deteksi infeksi) HCV
tahapan akut, masa jeda (window period), juga untuk
hepatitis C menahun (chronic hepatitis C), dan
pengobatan pemantauan (monitoring terapi). Untuk
memulai pengobatan perlu ditentukan genotipe
hepatitis C, karena untuk pengobatan genotipe 2
atau 3 sangatlah berbeda dibandingkan dengan
genotipe non2/3. Pemeriksaan HCV RNA �������� menurut
jumlah ������������������������������������������
berguna untuk menentukan lama pengobatan,
92 Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 16, No. 2, Maret 2010: 88-92
pemantauan hasil mengobati dan tanggapan
(monitoring respon) pengobatannya.
DAFTAR PUSTAKA
1. Setiawan PB. Penatalaksanaan Hepatitis B dan C kronis: Aspek
Pendekatan Molekul. ������������������������������������
Dalam Seminar Sehari Paradigma Baru
Diagnosis dan Pengobatan Hepatitis. Surabaya, 2 Mei 2009.
2. European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL
Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic Hepatitis
B. European Association for The Study of The Liver. Journal
of Hepatology, 2009; 50: 227–242. www.elsevier.com/locate/
jhep.
3. Liaw YF. APASL Guidelines for HBV Management. Liver
Research Unit, Chang Gung Memorial Hospital and Chang
Gung University, Taipei, Taiwan, 2008; 1–2.
4. Ozaraz R, Tabak F, Tahan V, Ozturk R, Akin H, Mert A, Senturk
H. Correlation
�������������������������������������������������������
of Quantitative Assay of HBsAg and HBV DNA
Levels During Chronic HBV Treatment. Dig Dis Sci. Springer
Sciences, 2008; 53: 2995–8.�
5. Mulyanto, Depamede SN, Surayah K, Tsuda F, Ichiyama
K, Takahashi M, Okamoto H. A nation wide molecular
epidemiological study on hepatitis B virus in Indonesia:
identification of two novel subgenotypes, B8 and C7. Arch
Virol, 2009; 154: 1047–59.
6. Torbenson M, Thomas DL. Occult Hepatitis B. The Lancet
Infectious Diseases, 2002; 2: 479–86.
7. Caruntu FA, Benea L. Acute Hepatitis C Virus Infection:
Diagnosis, Pathogenesis, Treatment. Journal Gastrointestin
Liver Dis September 2006; Vol. 15 No. 3: 249–256.
8. Schiff ER, HCV audio web conference. 2004, Miami University
Florida.
9. APASL Hepatitis C Working Party. Asian Pacific Association for
the Study of the Liver Consensus statements on the diagnosis,
management and treatment of hepatitis C virus infection.
Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2007; 22:
615–33.
10. Aryati (2009). Diagnosis Molekul Hepatitis B dan C. Dalam
Seminar Sehari Paradigma Baru Diagnosis dan Pengobatan
Hepatitis. Surabaya, 2 Mei 2009.
11. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis,
Management and Treatment of Hepatitis C: An Update AASLD
Practice Guidelines. Hepatology, April 2009; Vol. 49, No. 4.
12. Maynard M, Pradat P, Berthillon P, Picchio G, Voirin N, Martinot
M, Marcellin P, and Trepo C. Clinical Relevance of Total HCV
Core Antigen Testing for Hepatitis C Monitoring and for
Predicting Patients Response to Therapy. Journal of Viral
Hepatitis, 2003; 10: 318–323.
13. Mederacke I, Raupach R, Wursthorn K, Jonas G, Tillmann
MP, Wedemeyer H. Stability of HCV Core Ag and HCV-RNA in
Whole Blood and Plasma. Abstract Prepered for 13. ISVHLD,
Washington, 2009; Mar 21–24.