Referat

HIPERPROLAKTINEMIA PADA SKIZOFRENIA

Disusun Oleh :

1. Echa Okta Anggraini 1610070100114

2. Bayu Eka Surya 1710070100104
3. Pupung Minratno 1710070100111
4. Farah Diba Lazuardi 1710070100113

PRESEPTOR :
dr. Shinta Brisma, Sp.KJ

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR ILMU PSIKIATRI

RUMAH SAKIT JIWA PROF HB SAANIN PADANG
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BAITURRAHMAH
PADANG
2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur atas rahmat Tuhan Yang Maha Esa karena kehendak-Nya

penulis dapat menyelesaikan materi Referat tentang “Hiperprolaktinemia Pada

Skizofrenia”. Materi ini dibuat sebagai salah satu tugas dalam Kepaniteraan

Klinik Psikiatri. Mengingat pengetahuan dan pengalaman penulis serta waktu

yang tersedia untuk menyusun ini sangat terbatas, penulis sadar masih banyak

kekurangan baik dari segi isi, susunan bahasa, maupun sistematika penulisannya.

Untuk itu kritik dan saran pembaca yang membangun sangat penulis harapkan.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan banyak terima kasih kepada

dr. Shinta Brisma, Sp. KJ selaku pembimbing Kepaniteraan Klinik Psikiatri di

Rumah Sakit Jiwa Prof. HB. Saanin Padang, yang telah memberikan masukan

yang berguna dalam penyusunan materi ini.

Akhir kata penulis berharap kiranya materi Jurnal ini dapat menjadi

masukan yang berguna dan bisa menjadi informasi bagi tenaga medis dan profesi

lain terkait dengan masalah kesehatan pada umumnya.

Padang, 15 Mei 2021

Penulis

ii
 DAFTAR ISI

Kata Pengantar..................................................................................................ii
Daftar Isi...........................................................................................................iii

BAB I. Pendahuluan.........................................................................................1
1.1. Latar Belakang...........................................................................................1
1.2. Tujuan........................................................................................................2

BAB II. Tinjauan Pustaka.................................................................................3

2.1. Prolaktin.....................................................................................................3
2.1.1. Definisi...................................................................................................3
2.1.2. Fisiologi..................................................................................................3
2.1.3. Kadar Normal.........................................................................................6
2.2. Hiperprolaktinemia....................................................................................6
2.2.1. Definisi...................................................................................................6
2.2.2. Etiologi...................................................................................................6
2.2.3. Efek Samping..........................................................................................8

Daftar Pustaka...................................................................................................14

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Prolaktin (PRL) merupakan salah satu hormon yang diproduksi di

kelenjar hipofisis anterior dan sekresinya diatur oleh faktor penghambat prolaktin

(PRL Inhibiting Factor (PIF)) di hipotalamus. Faktor penghambat prolaktin

mempunyai fisiologis utama adalah dopamin; oleh karena itu, obat-obatan yang

bertindak dengan memblokir reseptor dopamin dapat menyebabkan

hiperprolaktinemia. Sedangkan pelepasan prolaktin diatur oleh faktor pelepasan

prolaktin (PRL Releasing Factor (PRF)) yang secara fisiologis belum diketahui

disekresikan melalui hipotalamus. Sejumlah zat lain termasuk hormon pelepas

thyrotropin (Thyrotropin Releasing Hormon (TRH)), peptida intestinal vasoaktif

(Vasoactive Intestinal Peptida (VIP)), oksitosin dan galanin dapat bertindak

sebagai PRF dan gamma-aminobutyric acid (GABA) sebagai PIF.1

Hiperprolaktinemia (HPRL) didefinisikan sebagai tingkat PRL yang

berkelanjutan di atas normal dari pengukuran di laboratorium. Namun, secara

patologis didefinisikan sebagai kadar prolaktin di atas kisaran normal dalam

kondisi selain, misalnya, kehamilan dan menyusui, ketika HPRL fisiologis

terjadi.2

Secara patologis, HPRL terjadi suatu pelepasan yang timbul dari lesi

hipofisis atau hipotalamus struktural, dan merupakan penyebab penting terhadap

disfungsi reproduksi pada kedua jenis kelamin. Biasanya pada wanita, gangguan

menstruasi terjadi bisa karena kekurangan fase luteal dengan menstruasi yang

teratur, sampai periode tidak teratur atau jarang (oligomenorrhoea), hingga

1
amenorea. Galaktorea juga dapat terjadi, sendiri atau dalam kombinasi dengan

gangguan menstruasi. Pada pria, hiperprolaktinemia biasanya menyebabkan

hilangnya libido dan disfungsi ereksi sebagai akibat dari defisiensi testosteron.3

Menurut penelitian dari Putri, dkk., (2020) menyatakan efek samping dari

hiperprolaktinemia pada subjek perempuan terbanyak sebesar 65% mengalami

perubahan siklus menstruasi, sedangkan pada subjek laki-laki terbanyak 32%

mengalami disfungsi ereksi. Selain itu, terdapat juga efek samping disfungsi

seksual sebanyak 19%, ginekomastia sebanyak 16%, dan galaktorea sebanyak 4%.

Semua penyakit tersebut disebabkan karena peningkatan dari kadar prolaktin

sebanyak 59%.4 Menurut penelitian Sumampouw, dkk., (2015) mengatakan bahwa

seiring bertambahnya usia seseorang dapat berisiko mengalami disfungsi ereksi.5

1.2. Tujuan

Untuk melengkapi syarat Kepaniteraan Klinik Senior Ilmu Psikiatri di

RSJ Prof HB Saanin Padang tahun 2021.

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Prolaktin

2.1.1. Definisi

Prolaktin (PRL) (Lat. Pro = untuk; lac, gen. Lactis = susu), yang juga

disebut hormon laktotropin, adalah hormon polipeptida yang terutama disintesis

dan disekresikan secara pulsatil (dengan sekitar 10 puncak per hari pada dewasa

muda) dari sel laktotrof dari lobus anterior kelenjar hipofisis (yaitu,

adenohypophysis).2

PRL adalah hormon polipeptida yang dikeluarkan oleh kelenjar hipofisis

anterior. Prolaktin memiliki banyak fungsi, termasuk laktasi dan ikatan ibu-bayi,

pada mamalia. Penelitian terbaru telah menemukan itu relevan dengan perilaku

orang tua dan seksual pada manusia juga.6,7 Berbagai faktor, termasuk jenis

kelamin, aktivitas seksual, melahirkan, stres, merokok, dan obat-obatan, dapat

mempengaruhi pelepasan prolaktin.1,8

2.1.2. Fisiologi

Berbagai macam rangsangan yang disediakan oleh lingkungan dan

lingkungan internal (olahraga, menyusui, stres, tidur, makan, hubungan seksual,

kadar steroid ovarium, dll.) terlibat dalam keseimbangan stimulasi dan

penghambatan pelepasan prolaktin. Sekresi PRL berada di bawah kendali

kompleks hormon peptida dan steroid serta neurotransmiter, yang bertindak

sebagai faktor penghambat PRL (PIF) atau faktor stimulasi PRL (PRF) dengan

efek langsung pada sel laktotrof atau oleh jalur tidak langsung (modulator atau

regulator tidak langsung). Subdivisi hipotalamus periventrikular (nukleus

3
periventrikel dan arkuata) dan medial (nukleus paraventrikular dan nukleus

supraoptik) adalah wilayah utama yang terkait dengan prolaktin homeostatis.

Dalam konteks ulasan ini, dua neurotransmiter penting untuk dibahas: dopamin

dan serotonin (5-HT).2

a. Dopamin

Dopamin adalah PIF hipotalamus yang paling penting, memberikan

penghambatan tonik pada sekresi PRL, terutama melalui dua jalur: sistem

dopaminergik tuberoinfundibular dan saluran tuberohypophysial. Sistem

dopaminergik tuberoinfundibular, yang terdiri dari kumpulan neuron

dopaminergik yang ditemukan dalam nukleus arkuata hipotalamus, penting dalam

mengatur pelepasan PRL pada manusia.2

Neuron dopaminergik ini melepaskan dopamin ke dalam ruang

perivaskular. Dari sini, dopamin selanjutnya diangkut melalui pembuluh portal

panjang ke lobus anterior hipofisis. Jalur dopamin penghambat lainnya, saluran

tuberohypophysial, juga berasal dari nukleus arkuata dan memproyeksikan ke

hipofisis perantara dan posterior, dan dopamin, yang dilepaskan dalam darah,

mencapai sel laktotrof melalui pembuluh portal pendek. Dopamin berikatan

dengan reseptor D2 dopamin pada membran sel laktotrof. Stimulasi reseptor D2

dopamin menghambat transkripsi gen PRL, sintesis dan pelepasan PRL serta

proliferasi laktotrof. Jaringan sistem dopaminergik tuberoinfundibular sebagian

diatur oleh umpan balik negatif autokrin oleh PRL pada rilisnya sendiri.2

Peningkatan kadar PRL yang bersirkulasi menghasilkan aktivitas neuron

sistem dopaminergik tuberoinfundibular yang lebih tinggi, sedangkan penurunan

kadar PRL yang bersirkulasi menurunkan aktivitasnya. Dengan demikian, PRL

4
mengatur pelepasannya sendiri dengan bertindak langsung pada neuron

dopaminergik hipotalamus, mungkin melalui pengaturan aktivitas tirosin

hidroksilase, enzim pembatas laju dalam sintesis dopamin.2

Blokade di reseptor D2 dopamin menetralkan efek penghambatan tonik

pada sekresi PRL. Penghambatan transmisi dopamin, terutama melalui blokade

reseptor D2 dopamin pada sel laktotrof, menghasilkan disinhibisi sekresi PRL:

semakin kuat blokade dopamin, semakin tinggi elevasi PRL. Antipsikotik

memiliki efek memblokir D2 dan karena itu dapat meningkatkan sekresi PRL.

Sebaliknya, agonis dopamin (mis., Bromokriptin) menekan sekresi PRL.2

b. Serotonin

Obat-obatan yang meningkatkan level ekstraseluler 5-HT atau

merupakan agonis langsung dari reseptor 5-HT menimbulkan sekresi PRL, dan

memblokir sintesis atau transmisi 5-HT menghasilkan pelepasan PRL. 5-HT

memiliki peran stimulasi dalam sekresi PRL melalui tindakan yang kompleks

pada hipotalamus dan hipofisis. Jalur serotonergik yang terlibat dalam regulasi

sekresi PRL berasal dari sel-sel dalam nukleus raphe dorsal dan berakhir di

nukleus paraventrikular hipotalamus, mengerahkan aksinya melalui reseptor 5-

HT1A dan 5-HT2A / C (5-HT2A / CR).2

Inti paraventrikular mengandung sel yang memproduksi oksitosin dan

vasoaktif intestinal peptide, keduanya dianggap sebagai PRFs. Sel-sel oksitosin

memproyeksikan ke lobus posterior hipofisis, dan oksitosin mencapai hipofisis

anterior melalui pembuluh portal serta melalui sirkulasi sistemik, dan

menstimulasi laktotrof melalui reseptor oksitosin mereka, menyebabkan pelepasan

PRL. Sel-sel vasoaktif intestinal peptide memproyeksikan ke hipofisis anterior, di

5
mana vasoaktif intestinal peptide berikatan dengan reseptor pada membran sel

laktotrof, merangsang pelepasan PRL. Selain itu, vasoaktif intestinal peptide juga

dapat diproduksi di hipofisis itu sendiri, merangsang pelepasan PRL oleh

mekanisme autokrin dan parakrin.2

2.1.3. Kadar Normal

Konsentrasi PRL serum normal bervariasi setiap jenis kelamin. Oleh

karena itu, kadar PRL normal untuk pria dan wanita tentu berbeda, dengan kisaran

10-20 dan 10-25 ng / ml. Terdapat perbedaan nilai normal di sebagian besar

laboratorium dan menurut laporan terbaru dan lebih konservatif, batas atas untuk

konsentrasi serum prolaktin ditetapkan sebesar 20 ng / ml untuk pria dan 24–25 ng

/ ml untuk wanita yang tidak hamil dan tidak menyusui. Kadar PRL juga dapat

berubah secara fisiologis, terjadi peningkatan PRL selama tidur hingga 30 ng/mL,

kehamilan hingga 200 ng/mL, dan menyusui dengan konsentrasi maksimal 300

ng/mL.2

2.2. Hiperprolaktinemia

2.2.1. Definisi

Hiperprolaktinemia (HPRL) didefinisikan sebagai tingkat PRL yang

berkelanjutan di atas normal dari pengukuran di laboratorium. Namun, secara

patologis didefinisikan sebagai kadar prolaktin di atas kisaran normal dalam

kondisi selain, misalnya, kehamilan dan menyusui, ketika HPRL fisiologis

terjadi.2

2.2.2. Etiologi

Penyebab hiperprolaktinemia yang diinduksi antipsikotik adalah blokade

reseptor dopamin (D2) pada sel yang melepaskan prolaktin di kelenjar hipofisis

6
anterior, yang disebut laktotrof. Ketika sel-sel ini dibebaskan dari penghambatan

dopamin, lebih banyak prolaktin (PRL) yang disekresikan. Meskipun hal ini

terjadi sebagai respons terhadap semua antipsikotik, tingkatnya bervariasi dari

satu obat ke obat lain, karena beberapa antipsikotik yang lebih baru adalah agonis

parsial reseptor dopamin D2. Pengobatan dengan ini secara paradoks dapat

menurunkan kadar prolaktin. (Tabel 1).9

Antipsikotik generasi pertama, amisulpride, dan risperidone dapat

meningkatkan kadar PRL sebanyak 10 kali lipat (Goodnick et al. 2002).

Antipsikotik yang berbeda mempertahankan tingkat prolaktin yang tinggi pada

derajat yang berbeda dan untuk jangka waktu yang berbeda (Migliardi et al.

2009). Kadar darah spesifik yang menyebabkan hiperprolaktinemia telah

ditentukan dengan beragam, tetapi biasanya disetujui di atas 20 ng / ml untuk pria

dan di atas 25 ng / ml untuk wanita (Halbreich et al. 2003; Melmed et al. 2011);

lebih tinggi untuk wanita karena wanita memulai dengan tingkat dasar yang lebih

tinggi. Menggunakan definisi ini, seperti sebagian besar penelitian yang termasuk

dalam ulasan ini, peningkatan kadar PRL terlihat pada lebih dari setengah dari

semua pasien yang menggunakan AP (Kasum et al. 2017).9

Semakin tinggi PRL, semakin sedikit estrogen dan testosteron yang

diproduksi, yang pada gilirannya menyebabkan efek hiperprolaktinemia tidak

langsung seperti osteoporosis dan disfungsi seksual. Ini lebih sedikit menjadi

masalah pada wanita yang menua daripada pada pria yang menua, karena, seiring

bertambahnya usia, sekresi estrogen ovarium tidak dapat ditekan lebih lanjut

(Seeman dan González-Rodríguez 2018).9

7
 Penyebab PRL tinggi yang penting secara klinis adalah prolaktinoma,

adenoma kelenjar pituitari. Ini dapat terjadi baik seseorang menggunakan

antipsikotik atau tidak. Penting untuk diingat bahwa tingkat PRL yang tinggi pada

seseorang yang memakai antipsikotik tidak selalu disebabkan oleh antipsikotik

(Ali et al. 2010); penyebab lain, seperti prolaktinoma, perlu dipertimbangkan. Ada

banyak penyebab potensial lainnya -yaitu. berbagai obat-obatan, makanan,

penyakit, gangguan endokrin, dan pemicu stres.9

2.2.3. Efek Samping

Efek samping yang ditimbulkan dari penggunaan antipsikotik baik

generasi pertama ataupun kedua dapat terjadi peningkatan kadar prolaktin atau

hiperprolaktinemia, dan hiperprolaktinemia ini menimbulkan efek sampingnya

diantaranya ada pada Tabel 1. Seringkali, HPRL pada pasien ini dikaitkan dengan

disfungsi seksual, osteoporosis, dan bahkan kanker payudara.2

Disfungsi seksual selama pengobatan antipsikotik juga dapat disebabkan

oleh sedasi, penambahan berat badan, efek samping ekstrapiramidal, tardive

dyskinesia, antagonisme kolinergik, blokade alfa adrenergik, dan blokade saluran

kalsium, bukti bahwa peningkatan prolaktin berkontribusi terhadap disfungsi

seksual. Hiperprolaktinemia diketahui menyebabkan hipogonadisme dan

menurunkan kadar testosteron.10

Pada pria, tampak bahwa efek samping seksual yang paling umum

dilaporkan (30-60%) terkait dengan antipsikotik tradisional adalah gangguan

ereksi dan ejakulasi. Kesulitan mencapai dan mempertahankan ereksi adalah

keluhan umum karena ejakulasi tertunda atau terhambat, retrograde, dan ejakulasi

spontan. Libido berkurang dan penurunan kualitas orgasme juga sering dilaporkan

8
pada pria. Priapismus, ereksi menyakitkan berkelanjutan yang dapat

mengakibatkan impotensi permanen, juga telah dilaporkan.10

Peningkatan kadar Prolaktin dalam tubuh pria memengaruhi

pembentukan testosteron. Akibatnya libido menurun dan disfungsi ereksi.

Peningkatan kadar prolaktin dalam jangka panjang dapat menyebabkan

manifestasi klinis ginekomastia dan galaktorea. Hal ini dapat terjadi karena

prolaktin dapat menurunkan reseptor androgen dan meningkatkan reseptor

estrogen dan progesteron yang berperan dalam pembentukan payudara. Selain itu,

prolaktin juga merangsang produksi ASI di jaringan payudara yang dipicu oleh

estrogen dan progesteron.4

Menurut penelitian dari Putri, dkk., (2020) menyatakan efek samping dari

hiperprolaktinemia pada subjek perempuan terbanyak sebesar 65% mengalami

perubahan siklus menstruasi, sedangkan pada subjek laki-laki terbanyak 32%

mengalami disfungsi ereksi. Selain itu, terdapat juga efek samping disfungsi

seksual sebanyak 19%, ginekomastia sebanyak 16%, dan galaktorea sebanyak 4%.

Semua penyakit tersebut disebabkan karena peningkatan dari kadar prolaktin

sebanyak 59%. Efek Prolaktin pada gonad kemungkinan disebabkan oleh kelainan

pulsasi abnormal pada gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) dan perubahan

sekresi luteinizing hormone (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH). Ini akan

mengakibatkan anovulasi dengan gejala amenore atau oligomenore.4

Efek samping HPRL lainnya terdapat peningkatan kecil pada risiko pada

risiko patah tulang. Etiologi pada osteoporosis ini sangat multifaktorial dan relatif.

Ada dua mekanisme potensial dimana HPRL dapat mengakibatkan pengurangan

kepadatan mineral tulang, secara yang langsung dengan tidak adanya

9
hipogonadisme, dan yang tidak langsung dimediasi (melalui poros hipotalamus-

hipofisis-gonad) melalui penekanan tingkat hormon gonad.10

Penelitian mengenai infertilitas anovulasi menerangkan, saat reseptor

prolaktin tidak diekspresikan pada neuron hormon pelepas gonadotropin I,

hiperprolaktinemia menginduksi infertilitas melalui aksinya pada sel-sel terdekat.

Peningkatan kadar serum prolaktin menyebabkan penurunan ekspresi kisspeptin-1

pada neuron kisspeptin-1 baik pada inti hipotalamus arcuate dan periventrikular

anteroventral, yang dimediasi oleh reseptor prolaktin. yang diekspresikan pada

sel-sel ini. Penindasan kisspeptin-1 mengurangi sekresi hormon pelepas

gonadotropin I dari neuron hipotalamus. Penurunan sekresi hormon pelepas

gonadotropin I ini mengurangi sekresi LH dan FSH dan hilangnya stimulasi

ovarium, yang dapat menyebabkan infertilitas. Prolaktin mungkin juga memiliki

efek langsung pada neuron aferen hormon pelepas gonadotropin I lainnya. Selain

itu, keterlibatan faktor non-saraf lainnya yang mempengaruhi sekresi kisspeptin-1

dan hormon pelepas gonadotropin I dari neuron.11

10
Gambar 1. Mekanisme infertilitas anovulasi yang diinduksi hiperprolaktinemia.11

Adanya mutasi PRL-R His188Arg bersama hiperprolaktinemia sebagai

akibat dari hilangnya umpan balik negatif prolaktin hipofisis pada neuron

dopaminergik tuberoinfudibular hipotalamus dan / atau sel laktotrof. Variabilitas

ini sebagian menjelaskan heterogenitas klinis yang diamati dalam keluarga ini

sehubungan dengan kesuburan dan galaktorea. Infertilitas pada dua wanita dengan

mutasi dapat menjadi konsekuensi dari anovulasi yang disebabkan oleh

penghambatan neuron kisspeptin-1.11

Sebagian yang mengenai efek pada reproduksi hiperprolaktinemia yang

berhubungan dengan mutasi pada gen PRLR. Efek hiperprolaktinemia pada aksis

gonad, ovulasi, dan kesuburan adalah fakta yang sudah jelas pada wanita dengan

kadar prolaktin tinggi karena berbagai penyebab. Selain itu, galaktorea yang

mungkin merupakan akibat dari adanya resistensi terhadap prolaktin dalam

saluran susu.11

11
Gambar 2. Kemungkinan efek patologis dari PRL-R His188Arg heterozigot.11

12
Tabel 1. Efek Samping dari Hiperprolaktin.2

No Efek Samping
1 Siklus menstruasi tidak teratur
Amenore: tidak adanya menstruasi sama sekali
Menoragia: perdarahan menstruasi yang berlebihan
Oligomenore: interval panjang dan tidak teratur antara dua periode menstruasi
berturut-turut
Anovulasi (tidak adanya ovulasi)
Polymenorrhea: interval pendek dan tidak teratur antara dua periode menstruasi
2 Produksi sperma abnormal
Hipospermia (jumlah sperma rendah)
Azoospermia (tidak adanya sel sperma di dalam air mani)
3 Gangguan kesuburan / infertilitas
4 Galaktorea (sekresi susu dari puting susu pada pria dan fenomena yang sama
pada wanita yang tidak menyusui) dan ginekomastia (perkembangan berlebihan
kelenjar susu pria)
5 Disfungsi seksual
Penurunan libido, gangguan gairah, gangguan orgasme
Disfungsi ereksi dan disfungsi ejakulasi
impotensi
6 Hipogonadisme, kelenjar seks (gonad) yang tidak memadai, akibatnya kadar
testosteron dalam darah pada pria dan estrogen pada wanita rendah secara
abnormal.
7 Hirsutisme (pertumbuhan rambut pria) dan jerawat pada wanita, disebabkan
oleh relatif kelebihan androgen dibandingkan dengan kadar estrogen yang
rendah
8 Kegemukan, berkurangnya kepadatan mineral tulang, yang dapat menyebabkan
peningkatan risiko osteoporosis
9 Kanker payudara

13
 DAFTAR PUSTAKA

1. S. Ranabirand K. Reetu. Stress and hormones. Indian J Endocrinol Metab.

2011;15(1):18–22

2. Peuskens, J., Pani, L., Detraux, J., dan De Hert, M. The Effects of Novel and
Newly Approved Antipsychotics on Serum Prolactin Levels : A
Comprehensive Review. CNS Drugs. 2014;28:421-453

3. Inder WJ, Castle D. Antipsychotic-Induced Hyperprolactinaemia. Aust N Z J

Psychiatry. 2011;45:830-837.

4. Putri, VRA., Hasni, Dita., Dewi, Nadia Purnama., dan Anissa, Mutiara.
Overview of The Incidence of Hyperprolacinemia Side Effect in
Schizophrenia Patients with Antipsychotic Therapy. Buletin Farmatera. 2020;
5(2):213-219

5. Sumampouw, A M., Tendean, L., Wantouw, B. Penanganan Disfungsi Ereksi

Secara Dini. Jurnal Kedokteran Komunitas dan Tropik. 2015; 3(3):196-199

6. Gordon, O. Zagoory-Sharon, J. F. Leckman, and R. Feldman. Prolactin,

Oxytocin, and The Development of Paternal Behavioracross The First Six
Months of Fatherhood. Hormones and Behavior. 2010;58(3):513-518.

7. T. H. C. Kruger, B. Leeners, E. Naegeli. Prolactin Secretory Rhythm In

Women: Immediate and Long-term Alterations After Sexual Contact. Human
Reproduction. 2012;27(4):1139–1143

8. C. Ohta, N. Yasui-Furukori, H. Furukori. The Effect of Smoking Status on

The Plasma Concentration of Prolactin Already Elevated by Risperidone
Treatment in Schizophrenia Patients. Progress in Neuro-Psychopharmacology
and Biological Psychiatry. 2011;35(2):573-576

9. González-Rodrígueza, Alexandre, Labadb, Javier, and Seeman, Mary V.

Antipsychotic-induced Hyperprolactinemia in Aging Populations: Prevalence,
Implications, Prevention and Management. Progress in
Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 2020;101:1-8.

10. Kelly, DL., Wehring, HJ., Earl, AK., Sullivan, KM., Dickerson, FB.,
Feldman, Stephanie., Macmahon, RP., dkk. Treating Symptomatic
Hyperprolactinemia inWomen with Schizophrenia: Presentation of The on
Going DAAMSEL clinical trial (Dopamine partial Agonist, Aripiprazole, for
the Management of Symptomatic ELevated prolactin). BMC Psychiatry.
2013;13:214.

11. Bernard, Valérie., Young, Jacques., Chanson, Philippe., dan Binart, Nadine.
New Insights In Prolactin: Pathological Implications. Nature Reviews. 2015.

14