Page 1 of 9(page number not for citation purposes) 

Kesehatan Masyarakat BMC

Bio Med Central

Artikel Penelitian
Tinggi tingkat dari multidrug resistant tuberculosis di 
baru dan
 Akses terbuka

pasien gagal pengobatan dari Program

Pengendalian Tuberkulosis Nasional Revisi di kota
metropolitan (Mumbai) di India Barat
Desiree TB D'souza 1 , Nerges F Mistry* 1 , Tina S Vira 1 ,
Yatin Dholakia 1 , Sven Hoffner 2 , Geoffrey Pasvol 3 , Mark
Nicol 4 dan Robert J Wilkinson 3,4,5
 
Alamat: 1 Yayasan Penelitian Medis, 84 – ARG Thadani Marg, Worli, Mumbai 400 018, India, 2 Institut Swedia untuk
Pengendalian Penyakit Menular, Swedia, 3 Pusat Wellcome untuk Kedokteran Tropis Klinis, Divisi Kedokteran,
Imperial College London, W2 1PG, UK, 4 Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine and Department of
Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Cape Town, Afrika Selatan dan 5 National Institute for Medical
Research, The Ridgeway, Mill Hill, London, NW7 1AA, UK
Email: Desiree TB D'souza - hasratetb_dsouza@yahoo.co.in; Nerges F Mistry* - fmr@fmrindia.org; Tina S Vira -
tinavisaria2002@yahoo.com; Yatin Dholakia - yatindholakia@gmail.com; Sven Hoffner -
sven.hoffner@smi.se; Geoffrey Pasvol - g.pasvol@imperial.ac.uk;
Mark Nicol - Mark.Nicol@uct.ac.za; Robert J Wilkinson - rjwilkinson@imperial.ac.uk
* Penulis yang sesuai
 
 
Diterbitkan: 29 Juni 2009
BMC Public Health 2009, 9 :211 doi:10.1186/1471-2458-9-211
Artikel ini tersedia dari: http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211
© 2009 D'souza dkk; pemegang lisensi BioMed Central Ltd.

Diterima: 6 Maret 2009
Diterima: 29 Juni 2009

Ini adalah sebuah Buka Akses artikel didistribusikan di
bawah ini hal dari para Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 
),
yang memungkinkan terbatas penggunaan, distribusi, dan reproduksi di setiap media, disediakan yang asli 
kerja adalah dikutip dengan benar .
 
 

Abstrak
Latar Belakang: India, Cina dan Rusia menyumbang lebih dari 62% dari multidrug resistant
tuberculosis (MDRTB) secara
global. Dalam India, lokasi seperti urban metropolitan Mumbai dengan yang
berkembang populasi dan tinggi kejadian dari TB yang diduga untuk menjadi sebuah foku
s untuk MDRTB. Namun
terlepas dari sporadis survei di menonton situs di dalam negeri, ada telah pernah ada sist
ematis upaya
oleh para Revisi Nasional Tuberkulosis Pengendalian Program (RNTCP) dari India untuk 
menentukan sejauh mana dari MDRTB di Mumbai yang bisa memberi
makan ke nasional perkiraan. Obat kerentanan pengujian (DST) tidak rutin dilakukan
sebagai bagian dari kebijakan dan program prasarana laboratorium kesehatan
masyarakat, yang terbatas dan kurang dilengkapi untuk mengatasi dengan besar skala pe
ngujian.
Metode: Dari April 2004 hingga Januari 2007 kami menentukan tingkat resistensi obat di
724
{493 baru didiagnosis, sebelumnya tidak
diobati dan 231 kegagalan pengobatan lini pertama (sputum-smear positif pada bulan
kelima setelah dimulainya terapi)} kasus TB paru yang diambil dari RNTCP di empat
lingkungan kota Mumbai yang kinerjanya kurang
optimal. Pengamatan yang diperoleh dengan
menggunakan sebuah dimodifikasi radiorespirometric Buddemeyer assay dan divalidasi
oleh para Swedish Institute untuk Infectious Disease Control, Stockholm, sebuah suprana
sional laboratorium
rujukan. Data itu dianalisis menggunakan SPSS 10.0 dan Epi Info 2002.
Hasil: ini studi yang dilakukan untuk yang pertama kalinya di RNTCP pasien rawat
jalan di Mumbai mengungkapkan suatu proporsi yang tinggi dari strain MDRTB di kedua
sebelumnya tidak diobati (24%) dan kasus pengobatan kegagalan (41%). Di
antara baru kasus, resistensi untuk 3 atau 4 obat kombinasi (diperkuat obat resistance)
termasuk isoniazid (H) dan rifampisin (R), adalah lebih
besar (20%) dibandingkan resistensi untuk H dan R saja (4%)
pada setiap titik di waktu selama yang studi. The tren untuk monoresistance adalah sama 
di kedua kelompok yang
tersisa tertinggi untuk H dan terendah untuk R. Eksternal kualitas kontrol mengungkapkan 
baik kesepakatan untuk H dan resistensi R (k = 0,77 dan 0,76 masing-masing).
Page 1 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 

Kesimpulan: Tingkat MDRTB jauh lebih tinggi di kedua pengobatan lini-kegagalan

sebelumnya tidak diobati dan
pertama kasus di yang dipilih bangsal di Mumbai daripada yang diproyeksikan oleh nasio
nal perkiraan. The Temuan dari diperkuat obat resistensi menunjukkan dengan kehadiran 
dari sebuah sumur bercokol skenario MDRTB. Ini studi menunjukkan bahwa suatu yang
lebih luas set dari pengawasan situs yang diperlukan untuk memperoleh suatu lebih
realistis pandangan dari para sejati MDRTB tarif seluruh para negara. Ini akan membantu 
dalam dalam perencanaan suatu memadai respon untuk para diagnosis dan perawatan d
ari MDRTB.
 
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
Latar belakang
 India, yang ditetapkan sebagai negara 'beban tinggi' untuk tuberkulosis (TB) juga telah diidentifikasi
sebagai wilayah hot spot untuk infeksi Mycobacterium tuberculosis (MDRTB) yang resistan terhadap
berbagai obat [1,2]. Bersama-sama India, Cina dan Rusia menyumbang lebih dari 62% dari beban MDRTB
global [3]. Namun dalam Laporan WHO tentang pengendalian TB global, MDRTB di India terus
dilaporkan antara 2,5-2,8% dan 14-17% di antara TB baru dan pasien yang mundur secara berurutan [4-8].
 
Laporan ini terbatas karena ukuran sampel yang relatif kecil , tidak adanya kriteria eksplisit untuk
pemilihan pasien, definisi perawatan ulang yang tidak jelas, tidak adanya kontrol kualitas dalam metode
laboratorium dan pembatasan geografis ke lokasi sentinel (di mana kinerja program dapat melebihi itu.
lokasi yang dipantau secara rutin). Tambahan-sekutu kasus sampel dari survei di tetap sentinel situs di
India perkiraan hanya 7% dari memperkirakan MDRTB beban 110.132, berbeda dengan Afrika Selatan
yang telah sampel hampir 38% dari beban estimasi dari 14.034 kasus MDRTB seragam dari berbagai
daerah negara [9,7]. The berbagai tantangan dalam pengukuran dari beban sejati MDRTB disajikan oleh
Cohen et al 2007 [10]. Mereka menyarankan bahwa survei berkala (metode utama untuk menilai tingkat
MDRTB di rangkaian kekurangan sumber daya ) mungkin meremehkan total beban MDRTB karena kasus
resisten obat yang didapat kurang dihitung dan resistensi di antara kasus umum tidak dinilai.
 
Saat ini pengawasan 5 tahun (2006-2010) untuk resistensi obat sedang dilakukan di 10 negara bagian di
India [11]. Sebuah laporan awal memberikan informasi yang terbatas dari pengawasan di 2 negara
menyimpulkan bahwa prevalensi dari MDRTB adalah ~ 3% pada kasus baru dan 12-18% di antara kasus
pengobatan ulang. Lebih lanjut, menyimpulkan bahwa ada telah ada peningkatan resistensi obat selama
beberapa tahun terakhir seperti yang ditunjukkan oleh studi dari Tuberculosis Research Center,
Chennai [11].
 
Dalam kontras untuk ini nasional dan WHO laporan, kunci ies
stud- dari sebuah pribadi tersier perawatan fasilitas di dalam TB kota metropolitan Demic hyperen- dari
Mumbai di India Barat di 2006 dilaporkan meningkat tren dari MDRTB di baru kasus dan mundur
[12]. Laporan mereka yang diterbitkan pada
tahun 2003 mengutip MDRTB dalam kasus baru sebesar 30% dan dalam kasus yang diobati sebesar
60% [13]. Sebuah baru-baru ini laporan dari para sama pusat tinggi

menyoroti kehadiran 8% XDRTB dalam subset kasus MDRTB mereka [14]. Angka-angka ini
dihasilkan melalui pur- posif pengambilan
sampel dari pasien mengakses sebuah tersier perawatan pusat yang dikritik oleh program
pengendalian nasional sebagai "representatif". Namun meskipun terbuka untuk bias rujukan,
mereka jelas menjadi perhatian.
 
Tidak ada data berbasis masyarakat pada MDRTB dari
endemik pengaturan seperti seperti Mumbai karena obat pengujian susceptibil- ity (DST) tidak
secara rutin dilakukan sebagai bagian dari kebijakan program dan struktur infra laboratorium
kesehatan masyarakat dibatasi dan sakit dilengkapi untuk mengatasi
dengan pengujian skala besar . Hanya dua menengah referensi laboratorium telah dibentuk dan
terakreditasi di Amerika dari Maharashtra dan Gujarat, sementara 11 Negara lain
seperti laboratorium masih dalam proses akreditasi [15].
 
Oleh karena itu, tujuan kami adalah untuk mendapatkan perkiraan berbasis komunitas tentang
tingkat resistensi obat pada kasus kegagalan pengobatan baru dan lini pertama
yang sebelumnya tidak diobati. Ini dilakukan di bangsal yang dipilih dari Mumbai, kota vul-
nerable penyakit obat-tahan karena yang tinggi ketenarannya kepadatan lation, tingginya prevalensi
TB (299 / 100.000) [7] dan publik berlebihan, ditambah dengan pribadi yang tidak diatur , bidang
kesehatan [16]. Karena kondisi di Mumbai mungkin sangat berbeda dari lokasi sentinel,
diperkirakan bahwa tingkat MDRTB di Mumbai mungkin berbeda secara substansial
dari perkiraan nasional yang dipublikasikan .
 
Metode
Lokasi studi
Program Pengendalian Tuberkulosis Nasional yang Direvisi (RNTCP) di Mumbai dilaksanakan di
masing-masing bangsal kota. Karena penelitian ini merupakan bagian dari proyek epidemiologi
yang lebih besar tentang penularan MDRTB di lingkungan endemik, 4 bangsal yang terletak di
pusat F/N, G/N, H/E, dan K/E ditandai dengan beban kasus sputum-positif yang
tinggi. , dengan tingkat kesembuhan yang cukup suboptimal berkisar antara 78-81 % dipilih. Lima
puluh persen bangsal di Mumbai (23/11) menunjukkan tingkat kesembuhan yang sama; tambahan
 20% dari bangsal bahkan lebih jauh mengurangi angka kesembuhan 50-74%
( laporan triwulanan RNTCP 2001). Ini 4 moderat sub optimal melakukan bangsal dipilih untuk
meminimalkan dengan kemungkinan hasil yang ekstrim karena bias seleksi. Seperti Sejauh bisa
dipastikan tidak ada deviasi jelas di dalam RNTCP berfungsi di ini bangsal dibandingkan
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

 
ke bangsal lain di Mumbai. Proporsi yang signifikan dari populasi penduduk dari 4 kelurahan yang dipilih
ini berasal dari kelas sosial ekonomi menengah/bawah dan tinggal di perumahan informal di daerah kumuh
dan oleh karena itu dianggap representatif. Secara kumulatif
yang 4 bangsal terdiri dari 38 DOTS Pusat, meliputi sebuah tion
popula- dari 3 juta. Setiap pekerja lapangan meliput rata - rata 9 Pusat DOTS setiap tiga kali seminggu .
 
Perhitungan ukuran sampel
Ukuran sampel didasarkan pada penelitian sebelumnya yang melaporkan
30% dan 60% MDRTB di baru dan mundur kasus secara
berurut dari yang sama pengaturan meskipun dari sebuah tersier perawatan -abad tre mengobati pasien
rawat jalan [13]. Jadi berdasarkan kesalahan absolut 8% pada kepercayaan 95%, ukuran sampel untuk
kasus yang sebelumnya tidak diobati dan kegagalan pengobatan lini pertama [yaitu. sputum-
smear positif di dalam lima bulan setelah com-                 
mencement dari 2 (Herz) 3 + 4 (HR) 3 rejimen yang terdiri dari 2 bulan dari Herz tiga
kali seminggu diikuti oleh 4 bulan
HR tiga kali seminggu] diperkirakan 224 dan 47 masing-masing.
 
Klasifikasi dan rekrutmen pasien
Karena sampel pasien diambil dari bangsal yang kinerjanya kurang optimal, prosedur penyaringan dan
perekrutan pasien dirancang untuk memproyeksikan angka yang seimbang untuk tingkat MDRTB dan
meminimalkan bias yang disebabkan oleh pengobatan TB sebelumnya dan penghentian pengobatan lebih
dari 2 minggu.
 

Selama ini studi periode dari April 2004 hingga Januari 2007, dua kelompok BTA-positif

sputum TB paru

pasien yang terdaftar di Pusat RNTCP DOTS (Directly Observed Therapy Short Course)
diidentifikasi untuk dimasukkan. Ini terdiri dari - i) pasien yang baru didiagnosis, pasien yang
sebelumnya tidak diobati pada awal terapi dan ii) kegagalan pengobatan lini pertama {yaitu. positif
dahak di dalam lima bulan setelah dimulainya dari sebuah 2 (Herz) 3 + 4 (HR) 3
rejimen} (Gambar 1). Pekerja lapangan meneliti perawatan 
kartu dan register TB Kabupaten. Sesuai dengan penelitian yang lebih
besar tujuan dari penyelidikan MDRTB transmisi, yang pemilihan dari sebagai banyak baru kasus s
eperti itu logistik layak di sebuah pusat DOTS dicoba berikutnya ke firmed
con- kehadiran dari sebuah pertama lini perawatan-kegagalan di dalam Pusat yang
sama. Selanjutnya skrining hanya didasarkan pada ketersediaan pasien dan kontak di pos
kesehatan. Kelayakan logistik dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti rendahnya rasio petugas
lapangan terhadap pos kesehatan, kondisi iklim ekstrim yang mempersulit transportasi
logistik dan keterlambatan pendokumentasian sistemik pasien baru di register.
 
Kriteria inklusi untuk pasien termasuk i) BTA-positif,

ii) usia 15-70 tahun (untuk mengecualikan pasien dengan batuk non-produktif), iii) tinggal di
Mumbai setidaknya 3 tahun segera sebelum diagnosis dan (iv) tinggal di area yang sama dengan
pos kesehatan tempat pengobatan dilakukan. dicari. Pasien dengan riwayat masa lalu definitif
TB atau terapi antitubercular sebelum episode yang ada, sebagai ditentukan melalui jadwal dan /
atau pengawasan dari register TB kabupaten dan pasien yang menghentikan
 pengobatan untuk lebih dari 2 minggu (di kasus dari pertama lini pengobatan kegagalan)
dikeluarkan untuk meminimalkan bias terhadap deteksi
MDRTB [17]. Sebagai jauh sebagai bisa menjadi dipastikan, pasien di dalam 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
N
E
W
C
A
S
E
S
(
6
4
3
)
1
.
P
R
I
O
R
A
N
T
I
T
U
B
E
R
C
U
L
A
R
T
H
E
R
A
P
Y
(
2
4
%
)
2
.
M
O
R
E
T
H
A
N
5
D
O
S
E
S
O
F
A
N
T
I
T
U
B
E
R
C
U
L
A
R
T
H
E
R
A
P
Y
B
E
F
O
R
E
S
A
M
P
L
I
N
G
(
4
1
%
)
3
.
R
E
S
I
D
E
N
C
Y
(
9
)
4
.
R
E
F
U
S
E
D
(
2
2
%
)
5
.
O
T
H
E
R
S
(
4
%
)
F
I
R
S
T
L
I
N
E
T
R
E
A
T
M
E
N
T
-
F
A
I
L
U
R
E
S
(
8
7
)
1
.
P
R
I
O
R
A
N
T
I
T
U
B
E
R
C
U
L
A
R
T
H
E
R
A
P
Y
(
2
6
%
)
2
.
I
N
T
E
R
R
U
P
T
I
O
N
I
N
T
R
E
A
T
M
E
N
T
F
O
R
M
O
R
E
T
H
A
N
2
W
E
E
K
S
(
4
7
%
)
3
.
R
E
S
I
D
E
N
C
Y
(
6
%
)
4
.
R
E
F
U
S
E
D
(
7
%
)
5
.
O
T
H
E
R
S
(
1
4
%
)
x
S
P
U
T
U
M
P
R
O
C
E
S
S
I
N
G
x
D
R
U
G
S
U
S
C
E
P
T
I
B
I
L
I
T
Y
T
E
S
T
I
N
G

G
a
m
b
 a
r

D
e
s
a
i
n

s
t
u
d
i
 
.
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
kelompok kegagalan pengobatan belum menerima terapi antituberkulosis sebelum episode saat ini.
 
Selain pengawasan awal kartu pengobatan dan Non- register trict TB untuk mengidentifikasi 2 kelompok
pasien (tidak diobati dan pengobatan-kegagalan), skrining diarahkan
melalui sebuah standar jadwal untuk i) mendeteksi masa lalu sejarah dari TB / pengobatan antitubercular,
ii) menentukan periode dari resi- dency di Mumbai dan iii) mendeteksi terjadinya penghentian pengobatan
dalam pengobatan-kegagalan. Pasien direkrut setelah informed consent dan disebut
Voluntary negara- seling dan Pengujian Pusat untuk HIV konseling dan testing.
 
Izin untuk ini studi itu diperoleh dari para tion Founda- Penelitian Komite Etika (FMR) Kelembagaan
Medis (2001/07/20 / 01).
 
Tes kerentanan obat
Dini hari sputum sampel dari pasien proc- essed dengan metode yang dimodifikasi Petroff ini [18],
diwarnai dengan Ziehl-Neelsen Carbol Fuchsin, mikroskopis diperiksa dan berbudaya di Lowenstein-
Jensen lereng (HIMEDIA, India) serta di Dubos kaldu (HIMEDIA, India). Cul mendatang-negatif atau
sampel yang terkontaminasi (~ 3%) yang dikeluarkan dari analisis. Tes biokimia untuk niacin dan produksi
katalase dilakukan untuk mengkonfirmasi dengan identitas Mycobacterium tuberculosis . Uji kepekaan
obat dari sampel dilakukan dengan teknik radiorespirometri Buddemeyer (modifikasi manual dari teknik
Bactec 460) [19,20]. Secara singkat, sampel diinokulasi ke dalam kaldu Dubos yang
mengandung asam palmitat 14 C (Board of Radiation and Isotop Technology, India). Vial didirikan dalam
rangkap tiga masing-masing berisi 0,5 × 10 6 / ml dari BTA (AFBs) dalam ketiadaan (kontrol
positif) sebagai serta keberadaan obat-obatan ( μ gs / ml): Isoniazid (H - 0,1), Rifampisin (R – 2),
Pirazinamid (Z – 100) dan Ethambutol (E – 2.5). Kontrol negatif terdiri
dari media tanpa asam cepat basil (AFBs) sebagai baik sebagai dengan panas tewas AFBs. Pengenceran
1:100 dari kontrol positif juga dipertahankan. Pembacaan diperoleh setiap hari
hingga hari kedelapan dalam hitungan per menit (cpm) pada penghitung kilau cair Wallac
1409 DSA . Indeks pertumbuhan (GI) adalah cal- culated untuk obat yang mengandung botol dan 1:
100 posi- kontrol tive. Selisih indeks pertumbuhan ( Δ GI), identik dengan yang diterapkan di Bactec 460
metode, dihitung selama berturut-turut hari itu digunakan untuk menentukan kerentanan. Nilai rata-
rata Δ GI dalam obat rangkap tiga yang berisi botol dibandingkan dengan bahwa untuk 1: 100 kontrol
untuk hari yang sama. Jika Δ GI kurang dalam obat yang mengandung botol dari 1: 100 kontrol, bakteri
dianggap rentan; jika lebih, mereka dianggap resisten [21,22].
 
Resistensi multidrug (MDR) didefinisikan sebagai resistensi untuk setidaknya H dan R. kasus lain
dikategorikan sebagai berikut: Obat sensitif - tidak adanya dari ketahanan untuk setiap dari satu obat,

monoresistance - resistensi untuk hanya 1 obat dan polyre-
sistance - resistance untuk di setidaknya dua atau lebih obat exclud- ing HR kombinasi.
 
Kontrol kualitas
Validitas Eksternal dan Internal
Sepuluh persen dari yang klinis mikobakteri isolat yang dikirim tunggal-buta ke Swedish Institute
for Infectious Non- kemudahan Control, Stockholm, WHO / IUATLD laboratorium rujukan
supranasional untuk jaminan kualitas
eksternal yang DST dari para Mycobacterium tuberculosis isolat oleh para metode Bactec
460. Isolat juga diuji ulang di laboratorium kami untuk menentukan reproduktifitas hasil. Isolat
disubkultur dalam medium Dubos selama 4 minggu sebelum diuji ulang. Untuk hasil kerentanan
obat sumbang antara dua laboratorium, hasil suprana- tional rujukan laboratorium telah dilaporkan
sementara untuk hasil sumbang internal, hasil awal telah telah disajikan.
 
Analisis statistik
Analisis data menggunakan SPSS versi 10.0 dan Epi Info 2002 menggunakan uji Chi
square. Sebuah usia kelompok tion stratifica- dari 15-35 thn, 36-55 thn dan 56-
69 thn yang diterapkan untuk keperluan analisis. The kesepakatan dari DST antara laboratorium
kami dan Institut Swedia untuk Pengendalian Penyakit Menular, Stockholm, dipastikan melalui
generasi nilai kappa individual untuk yang empat pertama obat lini [23]. Nilai-nilai kappa
ditafsirkan sebagai posisi terendah fol-: ≤ 0,40 = Miskin, 0,4-0,75 = Baik,> 0,75 = sangat
baik. Perbandingan lanjut dinyatakan dalam hal dari 'sensitiv- ity' dan 'spesifisitas' selama empat
obat menggunakan definisi defi- standar.                                                       
 
Hasil
Seleksi pasien
Sebanyak 1.454 pasien (1.136 sebelumnya tidak diobati dan
318 baris pertama pengobatan kegagalan) yang diputar
di dalam kesehatan posting antara April 2004 dan Januari 2007. Dari yang 2.184 kasus BTA positif
menyajikan kepada RNTCP yang untuk diagnosis, 1136 (52%) disaring karena
alasan keluar- berbaris sebelumnya.
 
Akhirnya, berdasarkan kriteria inklusi yang dijelaskan sebelumnya, 724 kasus yang terdiri dari 493
yang sebelumnya tidak diobati dan 231 kasus kegagalan pengobatan lini pertama direkrut. Jumlah
yang sama yaitu 730 kasus (643 sebelumnya tidak diobati dan 87 pengobatan lini pertama gagal)
harus dikeluarkan. The berbagai alasan untuk eksklusi adalah pengobatan sebelumnya
antitubercular selama lebih dari 1 bulan, residensi di luar Mumbai, mengakses sektor swasta dalam
preferensi untuk yang RNTCP dan transfer ke pusat DOTS yang berbeda atau interupsi dalam
pengobatan selama lebih dari 2 minggu (hanya dalam kasus pengobatan-kegagalan) (Gambar 1).
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

Karakteristik pasien
Dari 724 kasus yang direkrut, mayoritas termasuk dalam kelompok usia 15-35 tahun; 73% (359/493) di
antara kasus yang sebelumnya tidak diobati dan 66% (153/231) di antara kegagalan pengobatan lini
pertama. Mayoritas adalah laki-laki tanpa perbedaan dalam distribusi gender antara kasus yang
sebelumnya tidak diobati – 301/493 (61%) dan kegagalan pengobatan lini pertama – 139/231
(60%). Tingkat HIV positif juga sebanding pada 5% dan 3% masing-masing dalam 2 kelompok (p =
0,105).
 
Tes kerentanan obat
Baru didiagnosis, sebelumnya tidak diobati
 Tingkat resistensi obat yang tinggi terlihat di antara kasus-kasus yang sebelumnya tidak diobati. Di antara
pasien MDR (24%), proporsi resistensi terhadap 3 atau lebih obat termasuk HR (20%) lebih besar daripada
resistensi terhadap HR saja (4%) (Tabel 1). Monoresistance adalah tertinggi untuk H pada 11% (53/493)
dan terendah untuk R pada 1% (3/493) dengan 5% resisten terhadap Z (27/493). Tidak ada hubungan
antara kerentanan obat dan usia yang dapat ditentukan dengan analisis univariat .
 
Yang mengejutkan, pada semua 11 interval tiga bulanan penelitian, proporsi kumulatif dari kasus yang
sebelumnya tidak diobati yang resisten terhadap 3 atau lebih obat termasuk HR lebih tinggi daripada yang
resisten terhadap HR saja (Gambar 2).
 
Pengobatan lini pertama-gagal
Sebagai diharapkan, seorang yang tinggi proporsi dari MDRTB dan Ance polyresist-, 41% (95/231) dan
26% (59/231) masing-masing, itu diamati di antara baris pertama pengobatan kegagalan. Sebuah sig-
proporsi nificantly lebih tinggi dari kegagalan yang MDR berada di dalam usia kelompok dari 36-
55 tahun sebagai dibandingkan dengan mereka yang strain yang sensitif /
monoresistant (p < 0.022). Sejumlah signifikan lebih tinggi dari pengobatan-
kegagalan yang MDR sebagai dibandingkan dengan yang baru kasus (p = 0,0). The profil sistance monore-
untuk 4 obat diuji mirip dengan yang terlihat pada kasus-kasus sebelumnya tidak diobati tersisa tertinggi
untuk H di 7% (17/231) dan terendah untuk R sebesar 2% (4/231), 4% acara- resistance ing sampai Z
(10/231). Tidak ada hubungan yang terdeteksi antara profil kerentanan obat dari strain dan status HIV
pasien dalam kedua kelompok.

Kontrol kualitas
Skor Kappa menunjukkan kesepakatan yang sangat baik (kisaran 0,76-0,77 ), antara hasil
sensitivitas obat yang diperoleh di FMR dan oleh laboratorium rujukan supranasional untuk H dan
R. Sensitivitas dan spesifisitas untuk empat obat individu berkisar antara 80-100%, dan 87-94 %
masing-masing. Seperti dilaporkan di tempat lain [ 24], ada yang lebih besar kejanggalan untuk
pengamatan yang berkaitan dengan E antara dua pusat seperti yang
diungkapkan oleh para kappa nilai-nilai dan para sensitivitas estimasi. Perbandingan internal juga
menunjukkan tingkat tinggi reproduktifitas untuk DST (Tabel 2).
 
Diskusi
Masalah MDRTB di Mumbai sebelumnya telah disorot [25]. Prevalensi tinggi strain MDRTB (11-
68%) dilaporkan dalam penelitian berbasis rumah sakit oleh 2 laboratorium antara tahun 1991 dan
2006 [12,26] dan ancaman penularannya, ditekankan [27]. Sayangnya seperti yang dinyatakan
sebelumnya data tersebut terus diabaikan. Penelitian ini, dengan penekanan pada skrining dari
RNTCP outpa- tients dari yang ditetapkan masyarakat, hati-hati seleksi kriteria untuk pasien yang
sebelumnya tidak diobati dan dirawat dan orasi
corrob- melalui eksternal kualitas jaminan yang dirancang untuk pro vide pandangan TB yang
resistan terhadap obat di daerah pemrograman rentan kota metropolitan ini.
 
Inheren dalam desain penelitian adalah tiga titik di mana bias dapat diperkenalkan sehingga
mengarah pada perkiraan yang terlalu rendah atau berlebihan dari prevalensi MDRTB dalam kasus
yang sebelumnya tidak diobati. Pertama, hanya 52% dari kasus yang terdaftar di RNTCP yang
disaring karena alasan yang disebutkan dalam hasil. Dari 48% yang tidak masuk penelitian, ada
kemungkinan bahwa proporsi akan telah dikeluarkan pada bukti pengobatan sebelumnya. Namun
sama kemungkinan bahwa jumlah membesar
mungkin telah mengakibatkan dalam sebuah rendah tingkat dari MDRTB dari yang dilaporkan di
sini. Jadi yang kemungkinan dari bias
yang dihasilkan terhadap MDR oleh para berkurang asupan sebelum ke skrining sisa-sisa membuk
a. Kedua, meskipun kami upaya di tidak termasuk sebelumnya dirawat pasien
selama screening, itu adalah mungkin bahwa mereka termasuk untuk DST tidak mungkin mengaku
mengambil pengobatan sebelumnya. Ini adalah sebuah kemungkinan penyebab untuk sebuah terlalu
tinggi dari MDRTB di baru kasus. Ketiga, dari 1.136 pasien yang diskrining terdaftar sebagai
pasien baru

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 

Tabel 1: Profil kerentanan obat pada kelompok pasien TB

 

KELOMPOK PEKA     TAHAN  

    
MONO a) b) HR + MDR POLI
SDM E/Z/EZ (a+b)
Pengobatan 39 (17) 38 (16) 13 (6) 82 (35) 95 (41) 59 (26)
pertama kali-gagal
(n = 231)
Baru didiagnosis 175 (35) 103 (21) 19 (4) 98 (20) 117 98 (20)
(sebelumnya tidak diobati) (n (24)
= 493)
(Kunci: H: Isoniazid, R: Rif
ampisin, Z: Pirazinamid, E: 
Etambutol, Angka dalam
kurung adalah %,
Polyresistance: Resistensi terhadap ≥ 2 obat eksklusif dari kombinasi HR)
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 

PROPORTION OF PATIENT
S (%)

resistensi (baik MDR dan

polyresistance) di antara kasus-
kasus yang sebelumnya tidak
diobati di bangsal
perkotaan. Resistensi
rifampisin telah dilaporkan
sebagai penanda
sentinel untuk MDR
[28]. Selain itu 96% dari
mutasi terkait dengan resistansi
rifampisin kebohongan dalam
rpo β wilayah [29]. Oleh
karena itu atas dan di atas
keyakinan yang diberikan oleh
mutu
eksternal jaminan, genotip bukt
i yang
menguatkan dari R resistensi
dalam subset dari baris
sebelumnya tidak diobati dan
pertama memperlakukan ment-
kegagalan kasus itu juga dipero
leh oleh para InnoLiPA garis p
enyelidikan assay yang layar
untuk mutasi pada rpo β gen
[29] (kesepakatan 88%, k = 0,74, data
tidak ditampilkan).
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 
http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
Gambar 2
Peningkatan proporsional kumulatif dalam resistensi obat dalam kasus baru .
 

 
kasus, 24% memiliki untuk harus dikeluarkan karena mereka memiliki beberapa jenis sejarah pengobatan
TB. Tambahan 41% yang dikecualikan karena mereka telah mengkonsumsi lebih dari 5 dosis dari terapi
anti TBC sebelum pengambilan sampel (Gambar 1), untuk mengurangi bias terhadap MDRTB. Sementara
ini bisa cenderung ke arah meremehkan dalam total MDRTB prevalensi di daerah, bisa ada pilihan lain
Pres- sures bahwa kita tidak mampu untuk menangkap di dalam pengecualian algo- rithm. Contoh penting
adalah riwayat kontak dengan pasien dengan peningkatan risiko MDRTB (misalnya kasus kegagalan
pengobatan ). Kami melakukan upaya di dalam screening untuk membangun koneksi kasus baru untuk
pasien TB espe- secara resmi sejak pasien baru dan pengobatan-kegagalan mengakses pos kesehatan
diambil dari didefinisikan daerah yang sama geograph- ical yang seharusnya untuk melayani. Namun
pasien tidak mungkin dapat mengartikulasikan tentang MDRTB di keluarga atau sekitarnya.
 
Mengakui bias dihasilkan dalam penggabungan dari bangsal rentan seperti, penekanan dalam pemilihan
pasien adalah upaya bersama untuk memperkirakan tingkat MDRTB di sebelumnya tidak
diobati kasus. Ini adalah diharapkan untuk mengimbangi dengan resistensi obat dalam kasus-kasus yang
sebelumnya ditangani yang sering hadir untuk sistem kesehatan sebagai kasus
baru. Meskipun ini, ini studi telah mendokumentasikan tinggi tingkat dari beberapa obat

Angka MDRTB awal kami sangat berbeda dari yang dilaporkan oleh RNTCP dan angka nasional
India dalam survei global WHO [4-8,30,31]. The tingkat dari MDRTB di kegagalan pengobatan
episode pertama dalam penelitian kami sementara kurang dari itu dilaporkan oleh Rodrigues et al,
2006 (41% vs 68%), adalah lebih
tinggi dibandingkan dengan 17% didokumentasikan oleh Santha et al, 2005 dan Chauhan, 2008.
Perbandingan ini menjadi sulit karena definisi kegagalan pengobatan dalam publikasi ini tidak
tepat. Namun demikian, angka kami tetap menjadi perhatian karena beberapa alasan yang telah
dilaporkan sebelumnya [32] dan diuraikan di bawah ini.
 
Mengingat tingginya tingkat MDRTB di antara pasien yang sebelumnya tidak diobati, ada
kemungkinan bahwa sebagian dari kegagalan pengobatan lini pertama mungkin memiliki resistensi
obat awal, yang tidak terdeteksi karena kurangnya fasilitas
DST. Pengamatan di sebuah subkelompok dari pasien yang MDRTB sta- tus di diagnosis dan
pengobatan pasca diuji di kami lab- pidato dan yang hasil pengobatan dicatat, mengungkapkan
bahwa 13% (21/162) dari kegagalan adalah MDR di onset (data tidak ditampilkan ). Atau, deteksi
MDR pada bulan kelima bisa jadi karena akuisisi resistensi oleh strain awalnya sensitif atau strain
resisten obat eksogen lebih lanjut dikontrak selama masa pengobatan [33,34].
 
Sementara ini studi itu tidak terutama dimaksudkan untuk menentukan prevalensi dari MDRTB, ya
ng menghubungkan dari MDR di dalam pengobatan kegagalan untuk tingkat hasil pengobatan
berbasis populasi adalah sulit untuk membangun di ini situasi. Pengamatan dari register
pengobatan untuk kohort yang sama mengungkapkan suatu
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

Tabel 2: Validitas Eksternal dan Internal uji kerentanan obat untuk obat lini pertama individu
EKSTERNAL a (n = 45)  INTERNAL b (n = 70)
 

Narkob Konkordan Nilai Kepekaa Kekhususa Konkordan Nilai

a si Kapp n n si Kapp
a a
  (%)   (%) (%) (%)  

H 91 0,773 86 94 95 0,893
R 93 0,762 100 93 97 0,919
Z 87 0,557 100 87 91 0,819
 E 89 0,487 80 91 90 0,759

(Kunci – a: Dilakukan di Swedish Institute for 
Infectious Disease Control, Stockholm, b:
Diulang di FMR,
H: Isoniazid, R: Rifampisin, Z: Pirazinamid, E: Etambutol)

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
27% tingkat drop out pasien yang tidak dapat dilacak atau yang gagal selama pengobatan lini pertama
mereka (data tidak ditampilkan). Pasien seperti itu kemungkinan besar dihilangkan dari penyebut ketika
angka kesembuhan dihitung. Hal ini mungkin lebih diperparah oleh kurangnya jaminan kualitas eksternal
dalam pemeriksaan mikroskopis dahak. Selain itu belum ada evaluasi eksternal formal validitas angka
kesembuhan yang dilaporkan dalam program nasional [35].
 
Sementara pengamatan kami mungkin tidak dapat digeneralisasi untuk para seluruh negeri atau bahkan
juga melakukan bangsal dari Mumbai, pengamatan dari kinerja program yang buruk daerah dapat berfungsi
untuk menyoroti faktor-faktor yang terlibat dalam ment mengembangkan- resistensi obat [36]. Ini
termasuk penggunaan lanjutan terapi intermiten (dihentikan oleh WHO sejak 2004), tingkat suboptimal
obat pada pasien karena erro- pola neous asupan obat atau efek samping obat seperti seperti muntah dan di
atas semua, yang tidak tersedianya dari DST fasilitas antara treatment- kegagalan setelah lini pertama dan
rejimen pengobatan
ulang. Seperti pasien akan terus untuk mengirimkan MDRTB bahkan setelah yang diterima
kembali ke dalam RNTCP mana Kategori
2 pengobatan {3 (SHERZ) 3 + 5 (HRE) 3 } (dengan
penambahan hanya satu tunggal obat streptomycin) mungkin suboptimal
[37] dan di mana penyediaan diagnosis dan pengobatan dari obat tahan TB adalah saat tidak
tersedia atau tidak terjangkau.
 
Sementara banyak pasien dari bangsal penelitian kami cenderung mengakses RNTCP untuk pengobatan
TB, pencarian perawatan dari praktisi swasta oleh banyak orang lain dan belanja terus-menerus untuk
pengobatan antara sektor publik dan swasta tidak dapat diabaikan. Kontribusi untuk tingkat MDRTB dari
praktik pengobatan menyimpang di dalam sektor swasta tidak diatur telah diduga lama dan membuat
kemungkinan bahwa tingkat MDRTB mengungkapkan dengan penelitian ini adalah meremehkan [38].
 
Sebuah utama keprihatinan dan salah satu dari yang
besar biologi bunga, adalah yang tinggi tingkat dari resistensi untuk 3 atau bahkan 4 pertama lini obat binat
ions com- di perbandingan ke HR sendiri (Tabel 1). Tambahan-
sekutu, yang proporsi dari sebelumnya tidak diobati kasus resisten
terhadap lebih dari 3 obat inklusif dari HR adalah lebih tinggi daripada yang
tahan untuk HR saja sepanjang yang studi periode (Gambar
2). Ini skenario dari diperkuat obat resistensi menunjukkan kehadiran di ini pengaturan dari sebuah berlaru
t-larut, baik bercokol,
berkembang MDR skenario [1]. Awal bukti dari 14 MDRTB isolat dari kami kohort tidak tidak mengungk
apkan dengan Pres- ence dari luas obat tahan strain (XDR didefinisikan sebagai MDR strain juga tahan
terhadap aminoglikosida suntik dan salah satu fluoroquinolones) (data tidak ditampilkan). Namun potensi
ancaman XDRTB strain di dalam cahaya dari beberapa sistemik dan infrastruktur keterbatasan [36,38]
tidak boleh dianggap remeh karena mereka munculnya dalam Mumbai kota dan tempat
lain di dalam negeri telah sudah telah didokumentasikan [14,39 ].

Berbeda dengan skenario di Afrika Selatan [40] dan Rusia [41], proporsi tinggi MDRTB di
Mumbai tampaknya tidak terlalu dipengaruhi oleh infeksi HIV, karena seropositif di antara kasus
MDRTB kami (kisaran 3-5%) tidak terlalu mencolok. berbeda dari tingkat prevalensi nasional 5%
[42].
 
Studi fingerprinting awal menggunakan spoligotyping pada kohort pasien yang sama
mengungkapkan sejumlah
mencolok dari hetereogeneity di strain dan keseluruhan kurangnya dari sebuah hubungan
 antara besar cluster dan MDRTB. The proporsi dari Bei- jing, sebuah regangan dikenal untuk menj
adi global terkait dengan epidemi
MDRTB adalah hanya 4% di dalam keseluruhan kohort di Mumbai dan hampir tidak ada di daerah
pedesaan di dekat dengan yang metropolis. (Chatterjee et al, diajukan untuk publikasi). Secara
kumulatif, ini menentang terjadinya epidemi strain resisten obat tunggal di Mumbai.
 
Sebuah realisasi bertahap dari kehadiran yang
signifikan dari MDRTB dalam satu negara adalah jelas dari para tion
pengantar dari DST untuk pertama lini dan penafsiran kegagalan, dan visi
pro untuk DOTS Ditambah di dalam RNTCP sejak 2007 di dipilih
tertentu daerah di India. Namun, meskipun para selektivitas dalam
studi desain, jika awal MDRTB adalah tinggi seperti yang disarankan oleh ini
dan lainnya studi [12,26], maka sebuah jendela untuk transmisi MDRTB akan tetap terbuka untuk 
5-6 bulan di kasus baru (pertama lini pengobatan ) dan 8 bulan untuk pasien
yang mundur ( Kategori 2) .
 
Kesimpulan
Temuan kami sangat menyarankan bahwa perkiraan nasional telah mampu menangkap lokal-
spesifik variasi di MDRTB di dalam negeri sebagian besar karena mereka berasal dari situs
sentinel di mana faktor program operasional cenderung optimal. Highlights Data
sistemik dan faktor lingkungan yang telah terlibat dalam dalam pengembangan resistensi obat di
operasional lemah daerah (seperti bangsal yang dipilih) dan kebutuhan untuk obat surveilans TB
yang resistan terhadap yang akan secara bertahap dicapai, melalui studi sistematis biasa yang
secara acak sampel pasien TB [43] dan melengkapi mikroskop sputum dengan evaluasi risiko
peringkat dan/atau DST (Atre et al, diajukan untuk publikasi). Ini akan memerlukan i)
pembentukan infrastruktur laboratorium berkualitas yang mampu melakukan DST yang andal di
serangkaian lokasi surveilans yang lebih luas yang dapat mencerminkan pandangan yang lebih
seimbang dari realitas lapangan di lokasi yang rentan, ii) pilihan teknologi yang tepat untuk DST
dan iii ) pengenalan DOTS Plus yang bijaksana dikombinasikan dengan tindakan perawatan untuk
pasien dengan TB yang resistan terhadap obat .  
 
Kepentingan bersaing
Tidak ada penulis yang memiliki konflik kepentingan finansial atau lainnya terkait dengan karya
ini. Tak satu pun dari para penulis memiliki tion
associa- yang menimbulkan setiap konflik dari kepentingan. Para penyandang
dana tidak memiliki bagian dalam keputusan untuk menerbitkan naskah.
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 
Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
Kontribusi penulis
DTBD adalah yang studi koordinator bertanggung jawab tambahan
untuk para standarisasi dan kualitas jaminan dari para orespirometric
radi- teknik untuk obat sensitivitas pengujian dan
analisis dari hasil. NFM adalah Principal Investigator (India) dari para Proyek bertanggung
jawab untuk itu studi desain dan analisis hasil. TSV adalah bertanggung
jawab untuk yang rutin obat sensi- tivity pengujian, pelaporan dari hasil dan analisis. YD adalah para dada 
dokter yang melakukan seleksi dari pasien di dalam studi berdasarkan pada klinis kriteria dan juga memilik
i sebuah peran dalam negosiasi oper- dan bidang aspek dari pasien perekrutan dan liaison- ing dengan
Mumbai District TB Kontrol Masyarakat. SH
melakukan eksternal kualitas jaminan pengujian untuk obat mempertahankan
satu ceptibility. GP adalah yang Principal penyidik (UK) dari para Project yang membantu dalam format ya
ng presentasi dari data yang dan memperkuat dari masalah di dalam diskusi. MN dibantu dengan terus
menerus masukan ke dalam data yang analisis dan tafsiran dan luas editing dari para naskah. RJW dibantu
dengan masukan terus menerus ke dalam desain penelitian, analisis data dan interpretasi dan editing yang
luas dari manu- naskah. Semua penulis terlibat dalam
penyusunan para naskah dan telah membaca dan menyetujui dengan akhir versi.
 
Ucapan Terima Kasih
Kami syukur mengakui Prof. Ramchandran, MHS, John Hopkins Uni-
hayati dan Dr Sheela Rangan untuk mereka bantuan di dalam pengembangan dari studi desain dan statistik analisi
s dan Dr. T. J. Birdi dan Mr. S. Atre karena mereka berguna saran . Kami mengucapkan terima kasih
kepada Bapak S. Bagwe atas bantuan teknis di laboratorium. Kami menghargai yang upaya dari para lapangan pe
kerja (Mr N. Sha- hasane, Ms. A. Kamble, Mr. N. Vaingaonkar, Mr. R. Gade, Mr. P. Pandit, Ms.
A. Raut, Ms. S. Pandey, Ms. R. Lebih, Mr. V. Jadhav dan S. Divekar), kerjasama dari para pasien dan para staf di d
alam RNTCP kesehatan posting. Penelitian ini telah murah
hati didukung oleh para Wellcome Kepercayaan melalui sebuah Collab- orative Research Initiative Hibah 073.138 /
Z / 03 / Z.
 
Referensi
1. Blower SM, Chou T: Pemodelan yang munculnya dari para 'hotzones': tuberkulosis dan dinamika
amplifikasi obat resist- Ance. Nat Med 2004, 10: 1111-1116.   
2. Laporan Organisasi Kesehatan Dunia: Pengendalian Tuberkulosis Global. Pengawasan, perencanaan
dan pembiayaan. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO/HTM/TB/2005.349); 2003.
3. Zignol M, Hosseini MS, Wright A, Weezenbeek CL, Nunn P, Watt CJ, dkk . : Global kejadian dari 
multidrug - tahan TBC. J Menginfeksi Dis 2006, 194: 479-485.
4. Laporan Organisasi Kesehatan Dunia: Pengendalian Tuberkulosis Global. Pengawasan, perencanaan
dan pembiayaan. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO/HTM/TB/2005.349); 2005.
5. Laporan Organisasi Kesehatan Dunia: Pengendalian Tuberkulosis Global. Pengawasan, perencanaan
dan pembiayaan. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO/HTM/TB/20066.362); 2006.
6. Laporan Organisasi Kesehatan Dunia: Pengendalian Tuberkulosis Global. Pengawasan, perencanaan
dan pembiayaan. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO/HTM/TB/2007,376); 2007.
7. Laporan Organisasi Kesehatan Dunia: Pengendalian Tuberkulosis Global. Pengawasan, perencanaan
dan pembiayaan. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO/HTM/TB/2008.393); 2008.
8. Santha T, Gopi PG, Rajeswari R, Selvakumar N, Subramani R, Chan-
drasekaran V, Rani B, Thomas A, Narayanan PR: Apakah itu layak mengobati Kategori pasien saya gagal
dengan Kategori I rejimen? Ind J Tuberc 2005, 52: 203-206.
9. Aziz MA, Wright A, Laszlo A, De Muynick A, Portaels F, Van Deun A,
Wells C, Nunn P, Blanc L, Raviglione M: Epidemiologi dari antitu- berculosis obat resistensi (yang global 
Project on Anti-tuber-  

culosis Drug Resistance Surveillance): analisis yang diperbarui.

Lancet 2006, 368: 2142-2154.
1. Cohen T, Colijn C, Wright A, Zignol M, Pym A, Murray M: Tan-
tangan di memperkirakan dengan jumlah beban dari yang resistan terhadap obat culosis
tuber-. Am J Resp Crit Care Med 2007, 177: 1302-1306.
2. Chauhan LS: Respon TB-RNTCP yang resistan terhadap obat. Ind J Tuberc

2008, 55: 5-8.
1. Rodrigues C, Shenai S, Sadani M, Thakkar P, Sodha A, Udwadia Z,
Mahashur A, Soman R, Mehta A: multi resistan terhadap obat tuberculo- sis di Mumbai: itu 
hanya mendapatkan lebih buruk. Int J Tuberc Lung Dis 2006, 10(12): 1421-1422.  
2. Almeida D, Rodrigues C, Udwadia ZF, Lalvani A, Gothi GD, Mehta P, Mehta A: Insiden
tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat di perkotaan dan pedesaan India dan
implikasi untuk pencegahan. Clin Infect Dis 2003, 36: 152-154.
3. Udwadia ZF, Jain S, Rodrigues C, Mehta A: XDR TBC di
India: apa di sebuah nama? Lancet ID 2007, 7: 441-442.           
4. TBC India: TB India 2008: Laporan status RNTCP. 2008 [h ttp: //www.tbcindia.org ]. New Delhi:
Divisi TB Pusat, Direktorat Jenderal Pelayanan Kesehatan, Kementerian Kesehatan
dan Kesejahteraan Keluarga ; Pemerintah India 
5. Phadake A: Obat pasokan dan penggunaan: Menuju sebuah rasional kebijakan di
India. Publikasi bijak: India; 1998.
6. Atre S, D'souza D, Dholakia Y, Mistry NF: Pengamatan pada -kategori gorization dari baru TB 
kasus: Implikasi untuk mengendalikan narkoba perlawanan. Int J Tuberc Lung Dis 2007, 11(10): 
1152-1153.    
7. Baker JF, Silverton RE. Pemeriksaan bakteriologis rutin spesimen. Dalam Pengantar untuk me
dis laboratorium teknologi 5th edition. Butterworth, London; 1978:528-530.
8. Shah DH, Devdhar MN, Ganatra RD, Narkar AA, Buddemeyer EU: Metode radiometrik cepat
untuk mendeteksi M. tuberculosis : Optimalisasi kondisi eksperimental. Int J Nucl
Med Biol 1984, 11(3/4): 283-286.  
9. Shah DH, Devdhar MN, Ganatra RD, Kale PN, Virdi SS, Deshmukh MD: Metode radiometrik
cepat yang dimodifikasi untuk mendeteksi Mycobacterium tuberculosis dari sampel dahak . 
Int J Nucl Med Biol 1985, 12(4): 333-335.
10. Nasional Komite pada Klinis dan Laboratorium Standar: Suscep- tibility pengujian dari
Mycobacteria, Nocardia dan Actinomycetes aerobik lainnya. Standar tentatif. edisi
pertama. M24-T2, NCCLS; 2000.
 11. Mistry NF, Iyer A, D'souza DTB, Taylor GM, Muda D, Antia N: ligotyping sporadis
dari Mycobacterium tuberculosis isolat dari multi- ple obat tahan TB pasien dari Bombay. 
India. J Clin Microbiol 2002, 40(7): 2677-2680.  
12. K irkwood BR, Sterne J A C : Meas u reme n t error: penilaian sebuah implikasi
nd. Dalam Statistik Medis Esensial edisi ke - 2 . Ilmu Pengetahuan Blackwell ence, Inc., Massachus
etts 02148-5020, AS; 2003:429-446.
13. Laszlo A, Rahman M, Espinal M, Raviglione M, yang WHO / IUATLD Jaringan dari supranasional
Referensi Laboratorium: Ance Kualitas
assur- Program untuk obat kerentanan pengujian dari Mycobac- terium tuberkulosis di
supranasional IUATLD WHO / Jaringan Laboratorium Referensi: lima putaran kemahiran 
pengujian, 1994-1998. Int J Tuberc Lung Dis 2002, 6(9): 748-756.   
14. Paramsivan CN, Venkataraman : Resistensi obat pada tuberkulosis Di India. Indian J Med
Res 2004, 120: 377-386. 
15. Chowgule RV, D Lina: Pola resistensi obat sekunder yang didapat terhadap obat
antituberkulosis di Mumbai, India 1991-1995. Ind J Chest Dis Allied Sciences 1998, 40: 23-31.
16. Karande S, Bavdekar SB. Anak-anak dan tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat 
di Mumbai (Bombay), India. Emerg Infect Dis 2002, 8(11): 1360-1361. 
17. Rotan A, Kalia A, Ahmed N. Mycobacterium tuberculosis yang resistan terhadap berbagai
obat : Perspektif molekuler . Ind J Tub 1999, 46: 51-68.
18. J ur EE n P , Wer n gre n J , H o ff n e r S E: Evaluasi dari para Jalur P r obe Assay (Lipa) untuk
deteksi cepat resistensi rifampisin di Mycobacterium tuberculosis . Tuberkulosis 2004, 84: 311-
316.
19. Paramasivan CN, Venkataraman P, Chandrasekaran V, Bhat S, Naray- anan PR: Surveillance 
dari obat resistance di TB di dua kabupaten dari Selatan India. Int J Tuberc Lung Dis 2002, 6: 47
9-484.  
20. Wright A, Zignol M, Van Deun A, Falzon D, Gerdes SR, Feldman K,
Hoffner S, Drobniewski F, Barrera L, van Soolingen D, Boulabhal F,
Paramasivan CN, Kam KM, Mitarai S, Nunn P, Raviglione M, Proyek Global Pengawasan Resistensi
Obat Anti-Tuberkulosis: Epidemiologi resistensi obat antituberkulosis 2002–07: analisis terbaru
dari Proyek Global Anti-Tuberkulosis   

Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

http://www.biomedcentral.com/1471-2458/9/211BMC Public Health 2009, 9:211 
 
 
Obat Perlawanan Pengawasan. Lanset 2009,
373 (9678): 1861-1873.
1. Kritski AL, Rodrigues de 
Jesus LS, Andrade MK, Wer
neck-Barroso E, Vieira MA,
Haffner A, dkk. : Kasus TB 
pengobatan ulang : Faktor
yang berhubungan dengan
resistensi obat dan hasil
yang merugikan . 
Dada 1997, 111: 1162-
1167.   
2. Andrews JR, Gandhi NR, 
Moodley P, Shah NS, Bohlk
en L, Moll AP, Pil-
berbaring M, Friedland G, St
urm AW: eksogen reinfeksi 
sebagai suatu penyebab 
dari multidrug-resistant
dan ekstensif resistan
terhadap obat tuber- 
culosis di pedesaan South 
Africa . 
JID 2008, 198: 1582-1589. 
   
3. Cox HS, Niemann S, Ism
ailov G, Doshetov D, Orozco 
JD, Blok L,
RuschGerdes S, Kebede K: 
Risiko dari diakuisisi obat 
resistensi dur- ing jangka
pendek secara langsung 
diamati pengobatan dari 
tuberkulosis di daerah
dengan tingkat tinggi
 resistensi obat. Clin Infect
Dis 2007, 44: 1421-1427.    
4. Werf MJ van der, Borgdo
ff MW: Target untuk 
pengendalian 
tuberkulosis : seberapa
yakin kita tentang data? 
Organ Kesehatan Dunia
Banteng 2007, 85: 370-376. 
 
5. Bhargava A, Jain Y: The 
direvisi nasional tuberkulo
sis program pengendalian
di India: Waktu untuk
revisi pengobatan mens
regi- dan cepat sampai skal
a dari DOTS-Plus inisiatif. 
Natl Med J
Ind 2008, 21: 27-31.
6. Dholakia Y: Hasil pengo
batan
di antara kasus Kategori 2 . 
Ind J Tub 2000, 47: 188-
189.
7. Uplekar M, Juvekar S, M
orankar S, Rangan S, Nunn 
P. Pasien dan praktisi 
tuberkulosis di klinik
swasta di India. Int
J   Tuberkul Paru
Dis 1998, 2(4): 324-329.
8. Mondal R, Jain
A. Mycobacterium
tuberculosis yang resistan
terhadap obat secara
luas , India. Muncul Infect 
Dis 2007, 13: 1429-1430.
9. CD Wells , Cegielski JP, 
Nelson LJ: Infeksi HIV dan t
uberkulosis yang resistan
terhadap berbagai obat:
badai yang sempurna. J
menginfeksi
Dis 2007, 196(Suppl 1): 86-
107.
10. Ruddy M, Balabanova Y, 
Graham C, Fedorin I, Malom
anova N, Elisarova E, Kuzne
tznov S, Gusarova G, Zakha
rova S, Melentyev A, Krukov
a E, Golishevskaya V,
Erokhin V, Dorozhkova I,
Drobniewski F: Tarif
resistensi obat dan analisis
faktor risiko di sipil dan 
penjara pasien dengan TB 
di Samara Daerah, Rus sia. 
Thorax 2005, 60(2): 130-
135.    
11. TBC India: TB India
2007: Laporan Status
RNTCP. New Delhi. 2007
[ http://www.tbcindia.org ]. Di
visi TB Pusat, Direktorat
Jenderal Pelayanan
Kesehatan, Kementerian
Kesehatan dan
Kesejahteraan
Keluarga; Pemerintah India
12. Cohen T, Colijn C, Finkle
a B, Wright A, Zignol M, Py
m A, Murray M: Apakah
perkiraan berbasis survei
dari beban TB yang 
resistan terhadap obat 
 terlalu rendah? Insight 
dari sebuah simulasi 
penelitian. PLoS ONE 200
8, 3(6): e2363.  

 
Sejarah pra-publikasi
Sejarah pra-publikasi untuk makalah
ini dapat diakses di sini:
 
h ttp://ww w .biomed c entral
.com/1471-2458/9/211/pre pu
b
 
 

Page 2 of 9(page number not for citation purposes) 

Teks asli
treatment-failure patients from the Revised NationalTuberculosis Control Programme in an
urban metropolis (Mumbai) in Western India
Sumbangkan terjemahan yang lebih baik