ARTIKEL PENELITIAN

Efek Efedrin 10 mg atau Ondansetron 4 mg Sebagai Profilaksis

Hipotensi Pasca Anestesi Spinal pada Seksio Sesarea: Sebuah Uji
Acak Tersamar Tunggal

Albertus Magnus Mario Holiwono1*, Hisbullah2, Syamsul Hilal Salam2

1. Residen Departemen Anestesiologi, Terapi Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas
Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
2. Staf Departemen Anestesiologi, Terapi Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran,
Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia

*penulis korespondensi

ABSTRAK
Latar Belakang: Persalinan melalui Seksio Caesaria (SC) merupakan prosedur operasi yang semakin
sering digunakan di negara berkembang saat ini. Hipotensi pasca anestesi spinal pada pembedahan
Seksio Sesaria sering terjadi dan dapat menyebabkan gangguan kesadaran dan kolaps kardiovaskular.
Efedrin dan Ondansetron telah dilaporkan dapat mencegah hipotensi setelah anestesi spinal.
Namun, hingga saat ini masih terdapat kontroversi mengenai penggunaannya. Studi ini bertujuan
untuk mengetahui pengaruh Efedrin atau Ondansetron profilaksis terhadap hipotensi pasca anestesi
spinal pada pembedahan Seksio Sesarea.
Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis acak tersamar tunggal tiga kelompok, dilakukan pada
pasien yang menjalani SC pada bulan Maret hingga Juni 2020 pada RS afiliasi. Kelompok intervensi
mendapatkan Efedrin 10mg atau Ondansetron 4mg intravena, dan NaCl 0.9% sebagai pembanding.
Pengukuran data hemodinamik (sistol, diastol, MAP, dan laju nadi) dilakukan setiap 2 menit dalam
18 menit pertama dan dilanjutkan setiap 10 menit sampai prosedur pembedahan selesai. Kejadian
efek samping mulai dicatat setelah anestesi spinal hingga 24 jam pascabedah. Jumlah rescue dengan
Efedrin antar kelompok juga dicatat. Uji t berpasangan dilakukan untuk melihat perbedaan antar
waktu. Uji ANOVA dilakukan untuk melihat perbedaan antar kelompok pada unit waktu dengan
tingkat kepercayaan 95%
Hasil: Penurunan profil diastol dan MAP lebih sedikit pada kelompok Efedrin dan Ondansetron
dibandingkan kelompok kontrol. Laju nadi lebih rendah secara umum pada kelompok Efedrin dan
Ondansetron. Enam sampel pada kelompok efedrin dan ondansetron, dan sepuluh sampel pada
kontrol mendapatkan rescue vasopressor. Total rescue pada kelompok efedrin, odansetron dan
kontrol adalah 75mg, 110mg, dan 145mg. Total sampel yang mengalami mual pada kelompok
efedrin, ondansentron, dan kotrol adalah 4 sampel, 2 sampel, dan 6 sampel.
Kesimpulan: Pemberian Efedrin 10mg atau Ondansetron 4mg profilaksis mengurangi hipotensi pasca
spinal, mengurangi kebutuhan rescue terutama pada pemberian Efedrin, dan mengurangi kejadian
mual muntah terutama pada pemberian Ondansetron.

Kata Kunci: Efedrin, hipotensi, intraoperatif, ondansetron, seksio sesarea, spinal

PP PERDATIN 75
 ORIGINAL ARTICLE

Effect of Ephedrine 10 mg or Ondansetron 4 mg as Prophylaxis

of Post-Spinal Hypotension in Caesarean Section: A Randomized,
Single Blind Study
Albertus Magnus Mario Holiwono1*, Hisbullah2, Syamsul Hilal Salam2
1. Resident at Departement of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Management, Faculty
of Medicine, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
2. Staff at Departement of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Management, Faculty of
Medicine, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia

*corresponding author

ABSTRACT
Background: Multimodal analgesia technique using two or more analgesic drugs acting on two or
more different pain pathways is a recommended technique for post-cesarean section acute pain
management. Most commonly used technique is intravenous analgesics followed by oral analgesics.
This study aimed to compare the effectivity of oral controlled release oxycodone 10 mg and
paracetamol 1000 mg with tramadol 50 mg and paracetamol 1000 mg to treat post-cesarean pain
in the first 24 hours.
Methods: This study was a prospective double-blind randomized clinical trial in 58 patients
underwent cesarean section surgery under spinal anesthesia. Patients were randomized into two
groups, oxycodone group and tramadol group. Twenty nine subjects in oxycodone group were given
controlled release oxycodone 10 mg orally every 12 hours and paracetamol 1000 mg orally every
8 hours, while twenty nine subjects in tramadol group were given tramadol 50 mg orally every 6
hours and paracetamol 1000 mg orally every 8 hours. Postoperative pain assessment using the
Numerical Rating Scale (NRS) in different positions (sitting, resting, and take a deep breath) and time
intervals, which are 1, 6, 12, 18 and 24 hours after the first drug administration. Collected data were
statistically analyzed.
Results: NRS score in oxycodone group was significantly lower than tramadol group with p-value
<0.001, Oxycodone controlled release 10 mg and paracetamol 1000 mg were more effective than
tramadol 50 mg and paracetamol 1000 mg in treating post-cesarean pain.
Conclusion: Oxycodone 10 mg oral controlled release with 1000 mg paracetamol is more effective in
treating post-cesarean pain compared to tramadol 50 mg orally with 1000 mg paracetamol.

Keywords: cesarean delivery; numerical rating scale; oxydocone; paracetamol; tramadol

PP PERDATIN 76

PENDAHULUAN
Persalinan melalui Seksio Caesaria (SC)
merupakan prosedur operasi yang semakin
sering digunakan di negara berkembang saat
ini. Sekitar 15-30% kelahiran pertahun di negara
berkembang dan maju melalui SC.1,2 Anestesi
spinal telah menjadi teknik pilihan untuk SC. Hal
ini disebabkan teknik yang sederhana, cepat,
andal, dan hemat biaya. Namun, perhatian yang
signifikan terhadap hipotensi pada ibu, yang
terkait dengan efek ibu dan janin yang tidak
diinginkan. Studi klinis mengkonfirmasi bahwa
kejadian hipotensi sekitar 80%. Hipotensi pasca
anestesi spinal pada pembedahan Seksio Sesaria
sering terjadi. Bila terjadi, gejala yang terjadi
berupa mual dan muntah. Hipotensi berat dapat
menyebabkan gangguan kesadaran dan kolaps
kardiovaskular. Selain itu, hipotensi maternal
dapat menyebabkan penurunan aliran darah
uteroplasenta dan konsekuensi merugikan
potensial untuk janin. Dengan demikian,
tujuan ahli anestesi harusnya untuk mengobati
hipotensi maternal dengan cepat dan efektif.2–4
Beberapa metode telah diuji untuk menemukan
teknik yang efektif profilaksis terhadap
hipotensi, misalnya, preloading atau coloading
kristaloid, coloading koloid, pencegahan
kompresi aortokaval, penggunaan obat-obatan
seperti Efedrin atau Phenylephrine.3,4 Penurunan
tekanan arteri terutama akibat penurunan
tahanan vaskular yang disebabkan oleh blokade
saraf simpatis. Bradikardia mungkin disebabkan
oleh dominasi relatif sistem parasimpatis,
peningkatan aktivitas refleks Bezold-Jarisch (RBJ).
Mekanisme ini dipicu oleh stimulasi reseptor
intrakardiak dan konsekuensinya meliputi
bradikardia, vasodilatasi, dan hipotensi.5,6
Reseptor yang memicu RBJ adalah reseptor
mekanik yang terletak di dinding jantung yang
berpartisipasi dalam respons sistemik terhadap
hipervolemia dan hipovolemia. Reseptor juga
termasuk kemoreseptor yang sensitif terhadap
serotonin (reseptor 5-HT3). Penelitian pada
hewan menunjukkan bahwa serotonin dapat
menjadi faktor penting stimulasi RBJ dalam
penurunan volume darah. Yamano dkk.
menunjukkan bahwa blokade reseptor 5-HT3
menekan aktivitas RBJ yang diinduksi oleh
pemberian serotonin pada tikus.7
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
PP PERDATIN
Holiwono AMM, dkk.
Ondansetron, antagonis reseptor serotonin
(5-HT3), dapat mencegah hipotensi setelah
anestesi spinal pada kasus obstetri dan non-
obstetri. Owczuk dkk mempelajari penggunaan
8 mg Ondansetron intravena pada populasi
geriatri dan menyimpulkan bahwa obat ini
efektif dalam profilaksis terhadap penurunan
tekanan arterial rata-rata dan tekanan darah
diastolik.8 Sahoo dkk meneliti efek Ondansetron
pada pasien yang menjalani SC. Serupa dengan
penelitian ini, mereka telah memberi 4 mg
Ondansetron. Namun, mereka memasukkan 52
pasien dalam penelitian mereka, dan preloading
kristaloid dengan dosis 20 ml/KgBB selama 30
menit. Mereka menyimpulkan bahwa profilaksis
dengan IV 4 mg Ondansetron efektif terhadap
anestesi spinal yang menginduksi hipotensi.8,9
Penelitian pada tahun 2015 oleh Khalifa pada 80
ibu hamil yang mendapatkan Granisetron 1 mg,
Ondansetron 4 mg, Efedrin 10 mg, atau 10 ml
cairan salin menyimpulkan pada SC penggunaan
profilaksis Granisetron intravena, Ondansetron,
atau Efedrin dapat mengurangi hipotensi,
kejadian mual muntah, dan penggunaan
vasopressor.10
Studi oleh Bhat dkk menunjukkan bahwa Efedrin
10 mg atau phenylephrine 100 mcg sebagai
profilaksis dapat mengurangi kejadian hipotensi
dan kebutuhan vasopressor tambahan setelah
anestesi spinal pada pembedahan seksio sesar.
Mereka memberikan salah satu dari obat ini
satu menit setelah anestesi spinal diberikan.
Perbedaan dari kedua grup yang menerima obat
ini adalah insidens bradikardia yang lebih tinggi
pada grup Phenylephrine.11 Studi oleh Lonkar
dkk menunjukkan bahwa Efedrin, Phenylephrine,
dan Mephenteramine efektif dalam mengurangi
kejadian hipotensi setelah anestesi spinal pada
pembedahan seksio sesar. Mereka memberikan
salah satu dari ketiga obat ini bersamaan
dengan pemberian anestesi spinal dengan dosis
Efedrin 6 mg atau Mephenteramine 6 mg, atau
Phenylephrine 50 mcg. Perbedaan dari ketiga
grup yang mendapatkan salah satu dari antara 3
vasopressor ini adalah insidens bradikardia yang
lebih tinggi pada grup Phenylephrine.12
Saat ini, Ondansetron atau Efedrin belum rutin
digunakan sebagai profilaksis dalam mencegah
terjadinya hipotensi pasca SC, di institusi
peneliti, karena terdapat perbedaan pendapat
77
MajAnestCriCare Vol. 39 No.2
pada literatur. Berdasarkan hal tersebut, kami
melakukan penelitian ini untuk mengetahui
pengaruh pemberian Efedrin dibanding
Ondansetron sebagai profilaksis hipotensi pasca
anestesi spinal pada Seksio Caesaria.
METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian
eksperimental dengan uji klinis acak tersamar
tunggal untuk mengetahui pengaruh pemberian
Efedrin dibanding Ondansetron sebagai
profilaksis hipotensi pasca anestesi spinal pada
Seksio Caesaria. Penelitian dilakukan di Rumah
Sakit Ibu Anak (RSIA) Jejaring Makassar, mulai
bulan Agustus sampai Oktober 2020. Populasi
yang termasuk dalam penelitian ini adalah pasien
yang akan menjalani prosedur pembedahan
Gambar 1. Alur Penelitian
PP PERDATIN
seksio sesarea pada RSIA jejaring di Makassar.
Sampel adalah seluruh populasi terjangkau
yang memenuhi kriteria inklusi dan setuju untuk
ikut dalam penelitian, yang diambil dengan
metode consecutive sampling. Pembagian
kelompok sampel dilakukan secara acak melalui
pengundian dengan amplop berkode. Kriteria
inklusi penelitian adalah pasien yang berusia 20-
45 tahun, indeks massa tubuh (IMT) < 30 kg/m2,
tinggi badan > 150 cm, status fisik ASA PS kelas II,
tes tanda vital ortostatik negatif, dan jenis operasi
elektif / puasa 6 jam. Kriteria eksklusi penelitian
adalah jika pasien menolak untuk diikutsertakan
dalam penelitian, adanya kontraindikasi
terhadap bahan penelitian, adanya riwayat
hipertensi, penyakit kardiovaskuler, dan asma.
Kriteria drop out meliputi gagal spinal, durasi
operasi memanjang > 2 jam, atau jika pasien
78

membutuhkan anestesi umum selama operasi.
Kelaikan etik (ethical clearance) didapatkan dari
Komisi Etik Penelitian Biomedis pada manusia
Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin
dan Bagian Pendidikan dan Penelitian Rumah
Sakit Wahidin Sudirohusodo dengan nomor
330/UN4.6.4.5.31/PP36/2020. Semua pasien
yang memenuhi kriteria inklusi diberi penjelasan
secara lisan dan menandatangani lembar
persetujuan untuk ikut dalam penelitian secara
sukarela.
Pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan
tidak dieksklusi dibagi secara acak menjadi 3
kelompok: yaitu kelompok perlakuan yang pada
periode sebelum anestesi spinal mendapatkan
Efedrin intravena atau Ondansetron intravena,
dan kelompok kontrol yang pada periode
sebelum anestesi spinal mendapatkan NaCl
0.9% 2cc intravena. Sebelum dilakukan anestesi
spinal, pasien diberikan premedikasi Omeprazol
40 mg. Anestesi spinal dilakukan pada interspace
L3-L4 atau L4-L5 posisi Left Lateral Decubitus
(LLD) dengan jarum spinal 25 G. Injeksi
anestetik lokal dilakukan dengan Bupivakain
0,5% hiperbarik 10 mg (2 cc) dengan Fentanyl
25 mcg (0,5 cc) volume total 2,5 cc. Pemberian
obat pada Kelompok Efedrin (KE) Efedrin 10mg/
intravena dan pada Kelompok Onadansetron
(KO) Ondansetron 4 mg/intravena dan pada
Kelompok Kontrol (KK) NaCl 0.9% 2 cc dilakukan
bersamaan dengan tindakan anestesi spinal.
Dilakukan co-loading kristaloid Ringer Laktat
10 cc/kgBB bersamaan dengan anestesi spinal.
Kemudian, dilakukan penilaian ketinggian
blok dengan ketinggian blok autonom setinggi
thorakal 5; blok sensorik thorakal 6; Blok
motorik target skala bromage 3/3. Pengukuran
dan evaluasi data hemodinamik (tekanan darah,
MAP,dan laju nadi) dilakukan setiap 2 menit
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian
Efedrin
Karakteristik
Mean ± SD
Umur (tahun) 29.45 ± 6.48
TB (cm) 152.95 ± 1.88
IMT (kg/m2) 28.16 ± 1.21
ASA PS 2±0
Durasi pembedahan (menit) 73.5 ± 12.78
*Nilai disajikan dalam rerata ± SD dan n (%).
** nilai disajikan dalam n (%)
PP PERDATIN
Holiwono AMM, dkk.
dalam 18 menit pertama dan dilanjutkan setiap
10 menit sampai prosedur pembedahan selesai.
Kejadian efek samping mulai dicatat setelah
obat diinjeksikan ke dalam ruang subarachnoid
sampai dengan 24 jam pascabedah. Jika pasien
mengalami hipotensi (jika tekanan darah sistolik
< 90 mmHg atau tekanan arteri rerata < 20% dari
basal) maka diberikan Efedrin 10 mg/intravena;
jika bradikardi (penurunan laju jantung < 50
kali/menit) diberi Atropine Sulfat 0,5 mg/
intravena. Jika terjadi mual/muntah diberikan
Metoclopramide 10 mg/IV.
Data yang diperoleh diolah dan hasilnya
ditampilkan dalam bentuk narasi, tabel berupa
rata-rata, median, dan rentang data dengan
menggunakan Statistical Package for Social
Scientist (SPSS) 25. Data ditunjukkan dengan
rata-rata umur, IMT, ASA PS, tekanan darah,
laju jantung, durasi pembedahan, dan rescue
Efedrin dan Atropine Sulfat di dalam kelompok.
Berdasarkan jenis dan bentuk data yang
didapatkan kemudian ditentukan metode uji
statistik yang sesuai. Umur, IMT, ASA PS, tekanan
darah, laju jantung, durasi pembedahan, dan
rescue Efedrin dan Atropine Sulfat diuji dengan
uji Anova jika berdistribusi normal dan uji
Kruskal-Wallis jika berdistribusi tidak normal.
Perbedaan tekanan darah dan laju jantung dari
basal diuji dengan uji T berpasangan. Tingkat
kemaknaan yang digunakan <0,05 dengan
interval kepercayaan 95%.
HASIL PENELITIAN
Sebanyak 60 partisipan dilibatkan dalam studi
ini dengan rerata umur 30 tahun. Partisipan
kemudian terbagi dalam tiga kelompok secara
acak. Hasil uji One Way Anova dan Kruskal-
Wallis menghasilkan nilai (p>0,05) yang berarti
tidak ada perbedaan signifikan antara umur, TB,
Ondansetron Kontrol
Nilai p
Mean ± SD Mean ± SD
29.8 ± 5.69 31.6 ± 6.83 0.452
154.6 ± 2.94 154.75 ± 2.89 0.082
28.69 ± 1.13 27.6 ± 1.74 0.094
2±0 2±0 1.000
71.25 ± 10.74 72.75 ± 12.19 0.868
79
MajAnestCriCare Vol. 39 No.2

IMT, ASA PS, dan durasi pembedahan antara

sampel ketiga kelompok. Dengan nilai p umur
(p=0,452), TB (p=0,082), IMT (p=0,094), ASA PS
(p=1,000), dan durasi pembedahan (p=0,868).
Hal ini menunjukkan ketiga kelompok homogen
dari segi umur, TB, IMT, ASA PS, dan durasi
pembedahan.
Terdapat perbedaan signifikan TDS pada T3
antara kelompok Efedrin dengan kelompok
kontrol (p<0.05), dan tabel 1 menunjukkan
penurunan TDS dari TDS basal yang signifikan
pada setiap pengukuran, kecuali pada T1 pada
kelompok Efedrin dan Ondansetron. Sehingga
dapat disimpulkan pada awal pembedahan Gambar 2. Perbandingan rata-rata TDD Sampel
kelompok Efedrin dan Ondansetron memiliki
stabilitas TDS yang lebih baik, yang dapat dilihat Hasil uji statistik menunjukkan perbedaan
pada Gambar 1. signifikan antara TAR kelompok Ondansetron
dan kelompok Kontrol pada akhir pembedahan
di T10, namun hasil ini dapat diperancu oleh
rescue. Hasil uji statistik menunjukkan terdapat
penurunan TAR yang signifikan pada ketiga
kelompok kecuali pada T1 pada kelompok Efedrin
dan Ondansetron. Dapat disimpulkan pada awal
pembedahan kelompok Efedrin dan kelompok
Ondansetron memiliki stabilitas TAR yang lebih
baik, juga dapat dilihat pada gambar 3.

Gambar 1. Perbandingan rata-rata TDS sampel

Hasil uji statistik menunjukkan perbedaan

signifikan TDD kelompok Efedrin dan kelompok
Ondansetron terhadap kelompok Kontrol di
T1, dan perbedaan signifikan antara kelompok
Ondansetron dan Kelompok Kontrol pada akhir
pembedahan di T10, namun hasil pada akhir
pembedahan dapat diperancu oleh rescue. Hasil
uji statistik menunjukkan terdapat penurunan Gambar 3. Perbandingan rata-rata TAR sampel
TDD yang signifikan pada ketiga kelompok
kecuali pada T1 pada kelompok Efedrin dan Hasil uji statistik menunjukkan tidak ada
Ondansetron. Perbedaan yang tidak signifikan perbedaan signifikan antara laju nadi pada
didapatkan pada T6 dan T9 pada kelompok ketiga kelompok. Terdapat peningkatan yang
Kontrol, dan T10 pada kelompok Ondansetron. signifikan pada laju nadi dari laju nadi basal saat
Hal ini dapat diperancu dengan adanya rescue. awal pembedahan pada kelompok Ondansetron.
Dari gambar 2 dapat disimpulkan bahwa pada Peningkatan Laju Nadi tidak signifikan pada
awal pembedahan, kelompok Efedrin dan kelompok kontrol dan kelompok efedrin
kelompok Ondansetron memiliki stabilitas TDD mungkin disebabkan karena Laju Nadi basal
yang lebih baik.
PP PERDATIN 80

pada kelompok kontrol dan kelompok efedrin
lebih tinggi.
Dari Gambar 4 dapat dilihat kelompok Kontrol
memiliki jumlah orang yang di-rescue terbanyak
(10 orang) dan jumlah orang yang di-rescue pada
kelompok Ondansetron dan kelompok Efedrin
lebih sedikit dengan masing-masing 6 orang.
Namun setelah dilakukan uji Kruskal-Wallis,
Gambar 4. Jumlah sampel yang mendapatkan
rescue pada ketiga kelompok.
Tabel 2. Jumlah sampel yang mengalami mual muntah
Kelompok
Efedrin
Jumlah sampel (orang) 4 (20)
Data disajikan dalam bentuk n (persentase), Jumlah sampel yang mengalami mual muntah dianalisa dengan
uji Kruskal-Wallis. Tidak ada perbedaan signifikan antara ketiga kelompok (p>0.05)
PEMBAHASAN
Anestesi Spinal salah satu teknik anestesi
pilihan dalam SC, namun anestesi spinal juga
mempunyai risiko terhadap hemodinamik akibat
blok sistem saraf simpatis Beberapa teknik telah
dilakukan dalam pencegahan komplikasi anestesi
spinal, meliputi: penggunaan Efedrin, fenilefrin,
antagonis 5-HT3 dan obat lain dikombinasikan
dengan terapi cairan. Pada penelitian ini
kami menggunakan Efedrin yang merupakan
vasopressor, dan Ondasetron, antagonis selektif
reseptor 5-HT3. Reseptor 5-HT3 ini terletak pada
bagian perifer tepatnya pada reseptor kimiawi
jantung pada aferen vagal dan pada sistem
PP PERDATIN
Holiwono AMM, dkk.
perbedaan ini tidak signifikan dengan nilai p
0.323.
Kelompok kontrol membutuhkan total rescue
Efedrin paling banyak (145 mg). Kelompok
Ondansetron membutuhkan 110 mg dan
kelompok Efedrin membutuhkan 75 mg.
Namun perbedaan mean jumlah rescue setelah
dilakukan uji Kruskal-Wallis tidak signifikan
kelompok dengan nilai p 0.363.
Dapat disimpulkan bahwa kelompok Efedrin dan
Ondansetron membutuhan rescue yang lebih
sedikit dibanding kelompok kontrol, dimana
jumlah orang yang membutuhkan rescue sama
antara kelompok Efedrin dan Ondansetron,
namun total Efedrin yang diberikan pada
kelompok Ondansetron lebih banyak dibanding
kelompok Efedrin.
Dari tabel 2 dapat dilihat bahwa hanya 2
sampel yang mengalami mual muntah pada
kelompok Ondansetron, 4 yang mengalami mual
muntah pada kelompok Efedrin, dan 6 pada
kelompok Kontrol. Namun setelah diuji dengan
menggunakan uji Kruskal-Wallis, jumlah ini tidak
berbeda signifikan dengan nilai p 0.297.
Nilai p
Ondansetron Kontrol
2 (10) 6 (30) 0.297
saraf pusat terletak pada chemoreseptor trigger
zone. RJB adalah salah satu mekanisme yang
menjelaskan terjadinya hipotensi dan bradikardi
setelah anestesi spinal melalui efek pelepasan
serotonin yang mengakibatkan vasodilatasi,
hipotensi, dan bradikardi.3,5,6
Penelitian pada tahun 2015 oleh Khalifa pada
80 ibu hamil yang mendapatkan Granisetron 1
mg, ondasetron 4 mg, Efedrin 10 mg, atau 10 ml
cairan salin menyimpulkan pada SC penggunaan
profilaksis Granisetron intravena, Ondansetron,
atau Efedrin dapat mengurangi hipotensi, kejadian
mual muntah, dan penggunaan vasopressor.10
Penelitian sebelumnya menunjukkan profilaksis
Efedrin atau Ondansetron yang diberikan secara
81
MajAnestCriCare Vol. 39 No.2
intravena memiliki efektivitas yang sebanding
dalam mengurangi perubahan TDS, TDD, TAR,
dan laju nadi pada pasien yang menjalani SC
dengan anestesi spinal. Pada penelitian ini, kami
mempelajari perubahan hemodinamik dalam
lima aspek (TDS, TDD, TAR, HR, dan kebutuhan
Rescue) untuk memperkirakan dampak Efedrin
atau Ondansetron pada hemodinamik sampel.
Kami membandingkan nilai TDS, TDD, TAR,
laju nadi antar kelompok, dan menemukan
terjadi penurunan yang signifikan pada seluruh
pengukuran pada TDS, TDD, TAR terhadap
basal, tapi tidak pada awal pembedahan pada
kelompok Efedrin dan Ondansetron.
Hasil uji statistik menunjukkan perbedaan
signifikan TDS pada T3 antara kelompok Efedrin
dengan kelompok kontrol (p<0.05). Terdapat
penurunan TDD yang signifikan pada ketiga
kelompok kecuali pada T1 pada kelompok
Efedrin dan Ondansetron. Juga terdapat
perbedaan signifikan TDD kelompok Efedrin
dan kelompok Ondansetron terhadap kelompok
Kontrol di T1, dan perbedaan signifikan antara
kelompok Ondansetron dan Kelompok Kontrol
pada akhir pembedahan di T10, namun hasil
pada akhir pembedahan dapat diperancu
oleh rescue. Terdapat penurunan TDD yang
signifikan pada ketiga kelompok kecuali pada
T1 pada kelompok Efedrin dan Ondansetron.
Juga terdapat perbedaan signifikan antara TAR
kelompok Ondansetron dan kelompok Kontrol
pada akhir pembedahan di T10, namun hasil
ini dapat diperancu oleh rescue. Terdapat
penurunan TAR yang signifikan pada ketiga
kelompok kecuali pada T1 pada kelompok Efedrin
dan Ondansetron. Dari grafik hemodinamik
dapat dilihat bahwa pada awal pembedahan,
kelompok efedrin dan ondansetron memberikan
stabilitas hemodinamik yang lebih baik dibanding
kelompok kontrol.
Hasil uji statistik menunjukkan tidak ada
perbedaan signifikan antara laju nadi pada
ketiga kelompok. Terdapat peningkatan yang
signifikan pada laju nadi dari laju nadi basal saat
awal pembedahan pada kelompok Ondansetron.
Peningkatan ini mungkin merupakan mekanisme
komprensasi terhadap hipovolemia realtif
karena anestesi spinal. Peningkatan Laju Nadi
tidak signifikan pada kelompok kontrol dan
kelompok efedrin mungkin disebabkan karena
PP PERDATIN
Laju Nadi basal pada kelompok kontrol dan
kelompok efedrin lebih tinggi.
Dari gambar 4 dapat dilihat kelompok Kontrol
memiliki jumlah orang yang di-rescue terbanyak
(10 orang) dan jumlah orang yang di-rescue
pada kelompok Ondansetron dan kelompok
Efedrin lebih sedikit dengan masing-masing 6
orang. Namun setelah dilakukan uji Kruskal-
Wallis, perbedaan ini tidak signifikan dengan
nilai p 0.323. Kelompok kontrol membutuhkan
total rescue Efedrin paling banyak (145 mg).
Kelompok Ondansetron membutuhkan 110
mg dan kelompok Efedrin membutuhkan 75
mg. Perbedaan antara kelompok Ondansetron
dan Efedrin diakibatkan karena pada kelompok
Ondansetron ada beberapa sampel yang
membutuhkan rescue pada 2 pengukuran yang
berurutan sehingga dosis rescue yang diberikan
ditingkatkan. Namun perbedaan mean jumlah
rescue ini setelah dilakukan uji Kruskal-Wallis
memberikan hasil yang tidak signifikan pada
ketiga kelompok dengan nilai p 0.363.
Dapat disimpulkan bahwa kelompok Efedrin dan
Ondansetron membutuhan rescue yang lebih
sedikit dibanding kelompok kontrol, dimana
jumlah orang yang membutuhkan rescue sama
antara kelompok Efedrin dan Ondansetron,
namun total Efedrin yang diberikan pada
kelompok Ondansetron lebih banyak dibanding
kelompok Efedrin.
Penelitian pada tahun 2015 oleh Khalifa
menyimpulkan pada SC penggunaan profilaksis
Granisetron intravena, Ondansetron, atau
Efedrin dapat mengurangi hipotensi, kejadian
mual muntah, dan penggunaan vasopressor.10
Perbedaan penelitian kami dari penelitian
sebelumnya adalah kami membuktikan bahwa
Efedrin lebih efektif dibanding Ondansetron
sebagai profilaksis hipotensi dibuktikan dengan
kebutuhan vasopressor yang lebih sedikit, dan
keduanya efektif sebagai pencegahan hipotensi,
hal ini dapat dilihat dari jumlah pasien yang
mendapatkan rescue pada kelompok Efedrin
dan Ondansetron sebanding, sedangkan
pada kelompok kontrol jumlah pasien yang
mendapatkan rescue hampir dua kali lipat
dibanding kelompok Ondansetron dan Efedrin.
Hasil uji statistik yang tidak signifikan pada
penelitian kami diakibatkan karena jumlah
pasien yang mendapatkan rescue pada
82

kelompok kontrol penelitian kami cenderung
rendah, dimana hanya setengah (50%) dari total
pasien pada kelompok kontrol mendapatkan
rescue, yang berbeda dibanding penelitian
sebelumnya dimana total pasien dari kelompok
kontrol yang mendapatkan rescue lebih dari 75%
dari total pasien. Keterbatasan pada penelitian
kami rescue yang kami gunakan adalah Efedrin
yang juga dipakai sebagai obat uji kami, dengan
masa kerja yang panjang dibanding dengan
phenylephrine pada penelitian Khalifa dkk
sehingga sampel pada kelompok kontrol yang di-
rescue pada penelitian kami bisa dianggap juga
menerima Efedrin.10
Ondansetron adalah antagonis 5-HT3 selektif
dan poten, yang menghambat 5-HT3 pada
chemoreceptor trigger zone pada sistem saraf
pusat untuk mencegah mual muntah. Hipotensi
setelah anestesi spinal dapat mencetuskan
pusat muntah oleh karena hipoksia, yang dapat
dicegah oleh vasopressor, salah satunya yaitu
Efedrin. Pada SC, seperti pembedahan abdomen
lainnya, manipulasi dari viseral abdomen dapat
menyebabkan pelepasan 5-HT, yang mana
menstimulasi reseptor 5-HT3 pada aferen nervus
vagus, merangsang refleks muntah.13,14
SIMPULAN
Pemberian Efedrin 10 mg atau Ondansetron 4
mg profilaksis pada seksio sesarea mengurangi
hipotensi pasca spinal, mengurangi kebutuhan
rescue vasopressor terutama pada pemberian
Efedrin, dan mengurangi kejadian mual muntah
terutama pada pemberian Ondansetron.
SARAN
Diperlukan adanya penelitian lanjutan dengan
sampel lebih besar untuk memperkuat hasil
penelitian. Selain itu, perlu diteliti apakah
Efedrin dan Ondansetron dapat bekerja sinergis
untuk mencegah hipotensi pasca anestesi spinal
pada seksio sesarea.
KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan
dalam penulisan artikel ini.
PP PERDATIN
Holiwono AMM, dkk.
DAFTAR PUSTAKA
1. Liu SS, McDonald SB. Current Issues in Spinal
Anesthesia. Anesthesiology. 2001 May
1;94(5):888–906.
2. White PF, Sacan O, Nuangchamnong N,
Sun T, Eng MR. The relationship between
patient risk factors and early versus late
postoperative emetic symptoms. Anesth
Analg. 2008 Aug;107(2):459–63.
3. Butterworth JF, Mackey DC, Wasnick JD.
Hypotensive Agents. In: Morgan & Mikhail’s
Clinical Anesthesiology. 5th ed. New York,
N.Y.: McGraw-Hill Education; 2013. p. 255–
62.
4. Carpenter RL, Caplan RA, Brown DL,
Stephenson C, Wu R. Incidence and risk
factors for side effects of spinal anesthesia.
Anesthesiology. 1992 Jun;76(6):906–16.
5. Aviado DM, Aviado DG. The Bezold-Jarisch
Reflex. Ann N Y Acad Sci. 2001;940(1):48–58.
6. Warltier DC, Campagna JA, Carter C. Clinical
Relevance of the Bezold–Jarisch Reflex.
Anesthesiology. 2003 May 1;98(5):1250–60.
7. Yamano M, Ito H, Kamato T, Miyata K.
Characteristics of inhibitory effects of
serotonin (5-HT)3-receptor antagonists,
YM060 and YM114 (KAE-393), on the von
Bezold-Jarisch reflex induced by 2-Methyl-
5-HT, veratridine and electrical stimulation
of vagus nerves in anesthetized rats. Jpn J
Pharmacol. 1995 Dec;69(4):351–6.
8. Owczuk R, Wenski W, Polak-Krzeminska
A, Twardowski P, Arszułowicz R, Dylczyk-
Sommer A, et al. Ondansetron given
intravenously attenuates arterial blood
pressure drop due to spinal anesthesia: a
double-blind, placebo-controlled study. Reg
Anesth Pain Med. 2008 Aug;33(4):332–9.
9. Sahoo T, SenDasgupta C, Goswami A, Hazra
A. Reduction in spinal-induced hypotension
with ondansetron in parturients undergoing
caesarean section: a double-blind
randomised, placebo-controlled study. Int J
Obstet Anesth. 2012 Jan;21(1):24–8.
10. Khalifa OS. A comparative study of
prophylactic intravenous granisetron,
ondansetron, and ephedrine in attenuating
hypotension and its effect on motor and
sensory block in elective cesarean section
83
MajAnestCriCare Vol. 39 No.2
under spinal anesthesia. Ain-Shams J
Anaesthesiol. 2015 Apr 1;8(2):166–72.
11. Bhat M, Buchh V, Gurcoo S, Nazir I, Qazi S.
Comparison between phenylephrine and
ephedrine in preventing hypotension during
spinal anesthesia for cesarean section. J
Obstet Anaesth Crit Care. 2012;2(2):92.
12. Lonkar DSS, Khatavkar DSS, Thatte
DWS, Santhi DN. Comparison Between
Phenylephrine, Ephedrine And
Mephentermine In Preventing Hypotension
During Spinal Anesthesia For Caesarean
Section And Their Effect On Fetal Outcome.
PP PERDATIN
IOSR J Dent Med Sci. 2016 Sep;15(09):52–8.
13. Wong CA. Physiologic effects of neuraxial
anesthesia in spinal and epidural anesthesia.
In: Spinal and Epidural Anesthesia. 1st ed.
New York, N.Y.: McGraw-Hill Companies;
2007. p. 119–37.
14. Tamilselvan P, Fernando R, Bray J, Sodhi
M, Columb M. The effects of crystalloid
and colloid preload on cardiac output
in the parturient undergoing planned
cesarean delivery under spinal anesthesia:
a randomized trial. Anesth Analg. 2009
Dec;109(6):1916–21.
84