HUBUNGAN ANTARA NUTRISI, PENGGUNAAN ALKOHOL, DAN

PENYAKIT HATI

ABSTRAK

Banyak peminum alkohol mengalami malnutrisi, entah karena usus mereka

memiliki hanya sedikit zat gizi esensial pada usus (seperti karbohidrat, protein,
dan vitamin) atau karena alkohol itu sendiri, alcohol juga menghambat proses
metabolisme, absorbsi, mencerna, dan penggunaan zat gizi. Sebagai hasilnya,
peminum alkohol sering mengalami defisiensi protein dan vitamin, khususnya
vitamin A, dimana berhubungan dengan penyakit hati dan kerusakan serius yang
berhubungan akibat konsumsi alkohol. Kerusakan hati akibat alkohol, biasanya
disebabkan oleh enzim alkohol dehidrogenase dan sebuah system yang disebut
mikrosomal ethanol-oxidizing system (MEOS), produk racun lainnya seperti
asetaldehid, zat-zat reaktif tinggi dan zat perusak lainnya. Produk ini dapat
mengganggu proses metabolismee dari zat gizi lain, khususnya lemak dan juga
ikut andil dalam proses pengrusakan sel hepar. Zat gizi pada mulanya dapat
menolong dalam mencegah atau memperbaiki penyakit hati akibat alkohol yaitu
dengan diet komplet yang seimbang dapat mengimbangi agar tidak terjadi
malnutrisi. Kehadiran antioksidan (precursor dari antioksidan endogen glutathion)
dapat menolong tubuh untuk menghapus molekul-molekul oksigen dan molekul
reaktif lainnya dari penghancuran lemak yang abnormal. Sebuah agen baru pada
saat ini mulai mempelajari suplemen gizi yang menjanjikan untuk peminum
alkohol dengan penyakit hati.

Kata kunci : kerusakan hati akibat alkohol, kronik AODE (alkohol dan efek obat
lain), malnutrisi, defisiensi nutrisi, MEOS (mikrosomal ethanol-oxidizing sistem),
digesti, absorbsii nutrisi, vitamin, terapi vitamin fungsi hati, metabolisme ethanol,
NAD, perlemakan hati, antioksidan, stress oksidatif. S-adenosilmethionin.
Terdapat pengaruh komplek antara peminum alkohol dan status gizi, banyak
orang rata-rata mengkonsumsi satu atau dua gelas perhari, dipertimbangkan
bahwa peminum ada yang pola makannya normal, ada juga yang pola makannya
tidak normal dan hanya mengandalkan kalori dari minuman alkohol. Ketika
konsumsi berlebihan, alkohol dapat menyebabkan penyakit dengan melihat nilai
zat gizi dari peminum. Sebagai contoh, alkohol dapat merubah pola makan,
system absorbsii didalam tubuh, dan kegunaan dari berbagai nutrisi. Selain itu
alkohol memiliki beberapa efek berbahaya (saat metabolismee) dan menghasilkan
zat racun, khususnya di hati, dimana hati merupakan tempat terbanyak terjadinya
metabolismee alkohol. (Lieber 1992, 2000)

Artikel ini mengeksplore hubungan antara orang yang mengkonsumsi

alkohol, status gizi dan risiko peminum alkohol terhadap penyakit hati. Awalnya
dijelaskan nilai gizi pada minuman alkohol dan mendiskusikan bagaimana
kontribusi alkohol terhadap kejadian malnutrisi pada peminum berat, yang
khususnya menekankan pada efek alkohol terhadap system pencernaan dan
system penyerapan berbagai macam zat gizi. Kemudian artikel merangkum
tentang pengaruh status gizi peminum terhadap fungsi hati dan yang paling
penting adalah mengeksplorasi bagaimana jalur metabolisme alkohol dan
hubungannya dengan berbagai factor nutrisi. Artikel ini mengambil kesimpulan
dengan menampilkan berbagai pendekatan yang menceritakan bahwa pada saat ini
banyak muncul berbagai pendekatan yang berkaitan dengan pengelolaan gizi pada
penyakit hati akibat alkohol.

NILAI GIZI DARI PEMINUM ALKOHOL

Minuman alkohol berisi air, alkohol murni (bahan kimia : ethanol) dan ditambah
gula (karbohidrat), nutrisi lainnya (seperti : protein, vitamin, atau mineral)
biasanya tidak berarti karena itu kalori yang ditambahkan kedalam minuman
alkohol berupa karbohidrat. Kandungan karbohidrat bervariasi pada setiap tipe
minuman. Sebagai contoh whiskey, cognag, dan vodka tidak berisi gula. Anggur
merah dan anggur putih berisi 2-10 g/l ; beer dan dry sherry berisi 30 gr/l, dan
sweetend white dan anggur port berisi 120 g/l. Sama seperti jenis minuman lain
range antara 40-50 gr/l didalam beer dan coders, kira-kira 120 gr/l dianggur dan
cocktail sampe 400-500 gr/l yang disuling. Minuman pada umumnya berisi 5 ons
anggur, 12 ons beer atau 1,5 ons dari minuman sulingan, mengisi 12-14 gram dari
alkohol. Alkohol murni menyediakan kira-kira 7,1 kkal/gram digabung dengan 4
kkal/gr dari karbohidrat, jadi kira-kira 12 ons dari beer berisi 100 kalori.

Setidaknya dalam kondisi tertentu, kalori dari alkohol saat dikonsumsi jumlahnya
menjadi lebih banyak dibanding kalori dari karbohidrat. Hal ini ditunjukan dalam
pirola dan lieber (1972) Yang membandingkan berat dari dua grup partisipan yang
menerima diet seimbang berisi kalori. Salah satu dari grup, 50% dari total calori
berasal dari karbohidrat, dimana di grup lain kalori berasal dari alkohol walaupun
semua partisipan menerima presentasi alkohol yang sama. Pada saat peserta
menerima kalori tambahan berupa alkohol, mereka tidak meneliti berat badan
koresponden. Pada dasarnya kalori dari alkohol memiliki nilai biologi yang sama
dengan kalori dari zat gizi lainnya. Hal ini menunjukan bahwa beberapa dari
energy berisi alkohol akan hilang atau terbuang, ini tidak berada pada tubuh untuk
memproduksi atau mengisi masa tubuh. Pada kesempatan lain kalori dari alkohol
memiliki nilai biologi yang sama dengan kalori yang berasal dari zat gizi lainnya.
Berbagai mekanisme yang terlibat dan keadaan dimana kalori dalam alkohol
dihitung maupun tidak dihitung dijelakan secara detail ditempat lain (Lieber
1991).

Beberapa mekanisme telah mengimplikasi kehilangan nyata dari energy yang

berasal dari alkohol (Feinman dan Lieber 1998). Sebagai contoh, beberapa energy
dapat dibuang dengan jalur yang dikenal sebagai system oksidasi mikrosomal
alkohol (MEOS). Kemudian dijelaskan pula dalam artikel ini, bahwa alkohol
dapat merusak sel hati “mitokondria” – membrane kecil yang berfungsi dalam
pertumbuhan energi sel- dan kerusakan mitokondria dapat membuang energy.

STATUS GIZI PADA PEMINUM ALKOHOL

Penelitian umum menyatakan bahwa banyak peminum alkohol tidak

mengkonsumsi diet yang seimbang; lagipula, seperti yang sudah disebutkan
sebelumnya, konsumsi alkohol yang berlebihan dapat mengganggu fungsi
absorbsii dan pencernaan dari zat nutrisi pencandu alkohol. Sehinggal banyak
pecandu alkohol yang mengalami primer dan sekunder malnutrisi. Malnutrisi
primer terjadi ketika alkohol menggati zat gizi lain pada diet, hasilnya
berkurangnya seluruh intake nutrisi. Malnutrisi sekunder terjadi ketika peminum
mengkonsumsi nutrisi secara adekuat tetapi alkohol mengganggu dalam absorbsi
pada zat gizi dari usus jadi mereka tidak terpakai didalam tubuh.

Hampir semua mengalami malnutrisi, dimana disertai penurunan masa

otot, secara umum ditemukan pada pecandu alkohol yang dirawat dirumah sakit
karena komplikasi dari kecanduan alkohol ( alkohol yang berhubungan dengan
penyakit hati dan kerusakan organ lainnya). Jika pasien tersebut masih
melanjutkan untuk minumm mereka akan kehilangan berat badan, sedangkan
apabila mereka berhentin minum mereka akan bertambah berat badannya. Rumus
ini teraplikasi pada pasien dengan atau tanpa penyakit hati.

Orang-orang yang mencandu alkohol berat tetapi tidak berobat ke rumah

sakit sehubungan dengan penyakit hati, ternyata sering tidak mengalami
malnutrisi atau kelihatan malnutrisi (Feinman dan Lieber 1998). Pada orang-orang
ini, minum, khususnya ketika disertai dengan diet tinggi lemak dan kekurangan
fisik dapat mengakibatkan obesitas. Hubungan antara peminum berat dan obesitas
secara khusus terjadi pada wanita.

Secara keseluruhan, range status gisi antara refkel pecandu alkohol,

minimal pada bagian proporsi dari total kalori berbeda akibat perbedaan dari apa
yang mereka makan.

Peminum alcohol mengganti karbohidrat dalam makanannya dengan alcohol.

Pada peminum alcohol yang mengkonsumsi lebih dari 30 % dari alcohol, terjadi
penurunan yang signifikan ada asupan karbohidrat , protein serta asupan lemak
Peminum alcohol yang mengkonsumsi vitamin A, vitamin C dan tiamin (vitamin
B1) juga dapat jatuh pada keadaan kekurangan gizi. (Gruchow et al 1985)

Efek Alkohol Pada Pencernaan dan Penyerapan Nutrisi Essensial

Pengkonsumsian alcohol pada tingkat peminum berat tidak hanya mempengaruhi

diet tetapi juga mempengaruhi metabolism dari nutrisi yang di konsumsi. Jadi jika
peminum cukup protein , lemak , vitamin , dan mineral akan tetap mengalami
kekurangan jika yang diserap dari saluran pencernaan ke dalam darah tidak rusak
dan atau tidak digunakan secara efektif oleh sel tubuh karena gannguan absorbsi.
Dua kelompok nutrisi yang sering memiliki masalah absorbsi adalah vitamin dan
protein.

Asam amino dan protein

Protein merupakan komponen terpenting pada semua sel. Mereka membantu

mempertahankan struktur sel, transportasi zat tertentu kedalam dan keluar dari sel
dan bertindak sebagai enzim yang memperantarai hampir seluruh reaksi biokimia
yang terjadi dalam sel. Protein terdiri dari kurang lebih 20 blok bagunan yang
berbeda yang disebut asam amino. Banyak dari asam amino dapat di produksi
oleh tubuh sendiri dari berbagai precursor atau dari daur ulang dari protein yang
rusak atau tidak diperlukan lagi oleh tubuh. Asam amino yang lain(asam amino
disebut essensial) harus diperoleh melalui diet. Alcohol tentu saja dapat
menganggu penyerapan asam amino essensial ,pada penelitian dengan
menggunakan hewan ditemukan bahwa hewan kurang menyerap asam amino dari
usus setelah menerima dosis alcohol (adibi et al 1992)

Pasien dengan penyakit gagal hati kronis (yang banyak dalam kasus adalah
pecandu alcohol ) juga memperlihatkan sejumlah kecacatan dalam metabolisme
protein. Ini termasuk penurunan produksi protein dalam hati yang di keluarkan ke
dalam darah (misalnya : albumin dan [yaitu koagulasi]factor pembekuan darah),
penurunan sintesis urea dan metabolisme meurun dari kelompok asam amino yang
disebut asam amino aromatic. Cacat ini memiliki konsekuensi klinik :

 Penurunan produksi protein utama yang ditemukan di darah, albumin

dapat mengakibatkan abnormalitas pada protein di dalam darah. Albumin
diperlukan untuk membantu menjaga volume darah seperti konsentrasi
darah akan mineral dan molekul terlarut lainnya. Tingkat albumin yang
rendah dapat memperburuk abnormalitas dari jumlah cairan di dalam
abdomen (misalnya : asites) pada pasien dengan sirosis didapatkan
buruknya aliran darah menuju hati.

 Mereduksi kadar factor pembekuan darah dapat mempengaruhi pasien

dengan risiko perdarahan internal dalam saluran pencernaan dimana
mempunyai akibat kesehatan yang serius.

 Sintesis urea berfungsi untuk menghilangkan amoniak beracun dari tubuh

dalam reaksi metabolisme (termasuk pemecahan protein). Untuk
mengurangi produksi urea yang akan menghasilkan ammonia berlebihan
didalam tubuh ,dimana apabila kadar ammonia terus meningkat akan
mengubah fungsi otak , dimana kondisi tersebut disebut dengan
ensefalopati hati.

 Abnormalitas dalam keseimbangan normal dari variasi tipe asam

amino,seperti peningkatan jumlah asam amino aromatic,

Meskipun kelainan dalam metabolisme protein , pasien dengan sirosis tidak

memerlukan protein lebih dari makanan yang dikonsumsi oleh orang tanpa sirosis
(yaitu 35 sampai 50 gr/hari)

Vitamin

Vitamin adalah molekul dimana merupakan jumlah kecil dari makanan dan hal –
hal yang diperlukan untuk metabolisme normal.Jumlah vitamin yang tidak sesuai
di dalam tubuh dapat meyebabkan penyakit serius. Peminum alcohol kronik tanpa
penyakit hati cenderung memliki gejala klinis dan atau laboratorium dengan
defisiensi akan vitamin,terutama vitamin B1 (thiamine), B2 (riboflavin), B6
(pyridoxin) dan vitamin C (asam askorbat) seperti asam folat. Defisiensi
berkorelasi dengan konsumsi alcohol dengan penurunan masukan vitamin.

Defisiensi vitamin terutama terjadi pada pasien dengan sirosis dan hasil dari
mengurangi masukan makanan dengan diet dan yang paling sedikit untuk
beberapa vitamin dapat mengurangi absorbsi dari vitamin diusus.Sebagai contoh
adalah defisiensi vitamin A sering di temukan pada pasien dengan sirosis. Dimana
vitamin A (retinol ) penting untuk pertumbuhan tulang dan fungsi normal dari
mata yang dapat memperoleh dari diet atau dapat di produksi di dalam tubuh dari
precursor bahan campuran beta karotin.

Efek Alkohol pada kadar vitamin A

Sejumlah penelitian telah menilai efek dari konsumsi alcohol terhadap kadar
vitamin A dan beta karotindi hati dan darah. Dalam hati konsumsi alcohol berat
dan penggunaan obat dapat menyebabkan penurunan kadar vitamin A. Obat
tersebut meningkatkan aktivitas enzim hati yang memecah molekul vitamin A dan
molekul serupa. Dalam darah akibat jangka pendek dari alcohol dalam vitamin
tidak berubah atau meningkatkan kadar vitamin A. Pada penelitian dengan hewan
babon menemukan bahwa jangka panjang dari alkohol tingkat beta karoten
dalam darah binatang dan peningkatan kadar beta karoten dalam darah manusia
juga ditemukan pada pecandu alcohol. Pada penyelidikan lain membandingkan
tingkat beta karoten , vitamin A dan molekul lain yang terkait dengan kedua
senyawa dalam darah dan hati pasien dengan alcohol dan pasien dengan penyakit
hati karena alcohol , hati normal dengan donor transplantasi dan darah dari subyek
control normal. Penelitian terakhir menemukan bahwa tingkat senyawa vitamin A
berkurang dalam hati pada pasien dengan penyakit hati (apakah terkait alcohol
atau tidak) jika dibandingkan dengan kelompok lain. Penurunan pada pasien yang
paling parah adalah pada penyakit hati alkoholik (sirosis). Meskipun mereka
mengurangi kadar vitamin A dalam hati , namun banyak dari pasien menunjukan
batas normal pada beta karoten dan atau mengubahnya menjadi vitamin A.
Gangguan konversi terjadi pada beta karoten menjadi vitamin A dalam hati
selama konsumsi alcohol sebagian dapat menjelaskan mengapa konsentrasi
vitamin A dalam hati berkurang, dapat juga menjelaskan stadium lanjut penyakit
hati alkoholik. Selain itu , alcohol meningkatkan sekresi vitamin A dari hati dan
meningkatkan pengeluaran dalam hati.

Yang dikaji oleh Leo dan Lieber , penelitian terhadap tikus yang diberi alcohol
setiap hari selama beberapa minggu didapatkan bahwa alcohol dapat mengurangi
kadar vitamin A dalam hati. Setelah menerima alcohol Selma 4-6 minggu kadar
vitamin A pada binatang di hati telah mengalami penurunan sebesar 60% . ,
penurunan ini menjadi semakin parah setelah 7-9 minggu mengkonsumsi alcohol.
Pada saat yang sama , tingkat vitamin A dalam darah tidak berubah. Bahkan untuk
melengkapi diet hewan menggunakan 5 kali jumlah biasa vitamin A tidak bias
mencegah induksi alcohol terhadap vitaminA dalam hati. Hasil yang sama
diperoleh pada penelitiam dengan hewan babon yang menerima 50% dari kalori
sebagai alcohol. Dalam hewan kadar vitamin A dihati menurun sebesar 60%
setelah 4 bulan dan 95% setelah 24 – 84 bulan.
Perubahan dari kadar vitamin A adalah terjadi kekurangan vitamin A yang dapat
merusak kemampuan mata untuk menyesuaikan diri pada kondisi gelap (misalnya
menyebabkan kebutaan malam hari) dan dapat mengakibatkan gangguan mata
lainnya. Dalam hati kekurangan kadar vitamin A dapat mengubah struktur an
komponen dari beberapa sel serta perubahan ini dapat diperburuk dengan
konsumsi alcohol . namun kelebihan vitamin juga memliki efek yang merugikan,
misalnya dalam hati kadar vitamin A yang berlebih dapat meningkatkan
pembentukan jaringan parut (yaitu fibrosis) yang juga dapat diperberat dengan
penggunaan alcohol terus – menerus.

Alcohol memliki berbagai efek pada vitamin A dan beta karoten serta
metabolisme seluruh tubuh. Sebagai contoh alcohol dapat meningkatkan kadar
vitamin A dari beberapa jaringan dan penurunan vitamin A dalam jaringan lain.
Selain itu , alkohol bisa mempercepat atau mengubah konversi vitamin A untuk
senyawa lain. Beberapa atau semua perubahan ini dapat menyebabkan efek toksik
alcohol didalam hati dan menyebabkan penurunan kadar vitamin A di hati dengan
efek yang berpotensi merusak hati dan untuk mengobati pecandu alcohol dengan
ekstra vitamin A untuk mengkompensasi dampak alcohol. Namun , beberapa
factor mempersulit terapi vitamin A terhadap pengguna alkohol :

 Sulit untuk menilai berapa banyak kadar vitamin A yang disimpan dalam
jaringan , karena vitamin A dalam darah tidak terlalu mencerminkan
kadar di hati

 Dosis vitamin A yang berlebih dapat menjadi beracun.

 Dosis biasa pada vitamin A berpotensi membahayakan pecandu alcohol

kronik, karena alcohol berpotensi menjadi toksik untuk vitamin A. Oleh
karena itu ,dosis sederhana pada vitamin A yang harus diberikan pada
pasien yang mengkonsumsi alcohol terus menerus atau mengggunakan
obat lain. Pasien dengan buta senja memiliki kadar vitamin A rendah
dalam darah , dapat diberikan 2 mg vitamin A per hari selama beberapa
minggu sebagai terapi. Pengobatan dengan zinc juga mungkin
diperlukan ,khususnya pada pasien dengan rabun senja, karena mineral ini
diperlukan untuk metabolisme vitamin A. Untuk menghindari atau
mengurangi masalah yang terkait dengan terapi vitamin A, dokter juga
telah mempertimbangkan mengobati pecandu alcohol dengan precursor
vitamin A, beta karoten. Namun , meskipun beta karoten di anggap tidak
berbahaya ,beta karoten juga dapat menimbulkan efek toksik dalam hati
apabila harus menggunakan alcohol. Selain itu kenaikan beta karoten
dapat menjadi risiko kanker paru pada perokok. Hal ini penting karena
sebagian besar perokok juga peminum alcohol dan peneliti telah
 menemukan bahwa risiko kanker paru meningkat setelah terapi beta koren
yang terikat dengan penggunaan alcohol bersamaan dengan merokok.
Untuk alasan ini , terapi beta karoten dari pasien ini harus menggunakan
cautilousy.

Nutrisi Seseorang Dapat Mempengaruhi Fungsi hati

Malnutrisi, terlepas dari penyebabnya yang dapat menyebabkan kerusakan hati

dan gangguan fungsi hati. Misalnya, anak-anak di negara-negara terbelakang yang
diet dengan tidak mengandung cukup protein dapat mengembangkan penyakit
yang disebut kwashiorkor. Salah satu gejala dari gangguan ini adalah akumulasi
lemak dalam hati, suatu kondisi yang dikenal sebagai lemak hati. Studi yang
dilakukan selama dan setelah Perang Dunia II menunjukkan bahwa gizi buruk
juga bisa menyebabkan luka hati pada orang dewasa. Namun, dalam kasus-kasus
lain, termasuk terkena racun tertentu atau parasit yang lazim di negara-negara
yang dilanda perang atau terbelakang, hal ini telah memperburuk hubungan antara
luka pada hati dan kekurangan nutrisi. Karena nutrisi juga merupakan penyebab
manultrsi pada pecandu alkohol, dokter awalnya berpikir bahwa kekurangan gizi,
bukan karena alkohol itu sendiri,tetapi juga bertanggung jawab atas terjadinya
luka hati yang di induksi oleh alkohol.Selama 40 tahun terakhir,. Studi pada
manusia, primata, dan tikus telah menetapkan bahwa alkohol dapat menyebabkan
kerusakan hati bahkan pada orang bergizi baik (Lieber 1992). Selain itu, studi
terkontrol menggunakan peserta yangb dirawat di rumah sakit telah menunjukkan
bahwa bahkan subyek menerima makanan yang diperkaya bisa berkembang.

Selain itu, studi terkontrol menggunakan peserta dirawat di rumah sakit

telahmenunjukkan bahwa bahkan subyek menerima makanan yang diperkaya
bisaberkembang jika karbohidrat dalam diet digantikan dengan alkohol. Akhirnya,
analisis epidemiologi telah menemukan korelasi yang erat antara konsumsi per
kapita dan alkohol kemungkinan sirosis, yang menunjukkan bahwa alkohol itu
sendiri memberikan kontribusi pada penyakit hati. Hal ini menjadi jelas bahwa
efek gizi dan efek racun dari alkohol sering terkait di tingkatbiokimia. Sebagai
contoh, alkohol menginduksi MEOS untuk memecah alkohol, tetapi pemecahan
ini juga menyebabkan limbah yang telah disebutkan sebelumnya energi diamati
pada pecandu alkohol yang menggantikan karbohidrat dalam diet mereka dengan
alkohol. Demikian pula, alkohol mendorong pemecahan nutrisi seperti vitamin A,
dari pecandu alkohol yang mungkin sudah mengkonsumsi terlalu sedikit dengan
diet mereka.
Hubungan Antara Faktor-faktor Gizi dan Metabolisme Alkohol

Sebagaimana ditunjukkan dalam bagian sebelumnya, interaksi kompleks ada

antara alkohol dan metabolisme serta faktor gizi dan metabolisme lainnya. Dalam
hati, alkohol dipecah terutama melalui dua jalur yaitu enzim alkohol
dehydrogenase (ADH) dan MEOS (untuk informasi lebih lanjut tentang dua jalur,
lihat sidebar "Persiapan Metabolisme Alkohol"). Kedua jalur tersebut memiliki
konsekuensi gizi dan metabolik beberapa peminum berat (lihat gambar 3).

The ADH Pathway

Jalur ADH, yang mengubah alkohol ke asetaldehida zat beracun dalam reaksi
yang melepaskan atom hidrogen, bertanggung jawab untuk sebagian besar
pemecahan alkohol dalam sel hati. Namun, alkohol seberapa cepat diurai oleh
jalur ini tergantung, setidaknya sebagian, pada faktor-faktor gizi. Misalnya,
rendah protein diet mengurangi kadar ADH dalam hati, menurunkan tingkat
pemecahan alkohol baik pada manusia dan hewan dalam laboratorium (Bode et al
1971.). Puasa yang berkepanjangan juga telah terbukti mengurangi tingkat
pemecahan alkohol dalam sel hati tikus yang terisolasi. Pengamatan ini
menunjukkan bahwa untuk setiap dosis yang diberikan alkohol, pecandu alkohol
kurang gizi memecah alkohol lebih lambat dan karena itu mengembangkan
tingkat alkohol dalam darah yang lebih tinggi, dan mempertahankan mereka lebih
lama, dibandingkan peserta bergizi baik. Karena pengaruh alkohol pada tubuh
tergantung pada tingkat alkohol darah, mengurangi degradasi alkohol dapat
menyebabkan kerusakan yang lebih parah pada hati dan organ lainnya.

Sebaliknya, metabolisme alkohol oleh jalur ADH juga dapat mempengaruhi

fungsi metabolisme. Seperti disebutkan di atas, pemecahan ADH-dimediasi
alkohol menghasilkan atom hidrogen di samping asetaldehida. Hidrogen atom ini
berinteraksi dengan molekul yang disebut dinukleotida adenin nikotinamid
(NAD), mengubahnya menjadi berkurang NAD (NADH). NADH, pada
gilirannya, berpartisipasi dalam berbagai reaksi biokimia penting dalam sel, dan
dalam proses melewati pada hidrogen ke molekul lain. Untuk berfungsinya sel,
rasio NADH NAD harus dikontrol ketat. Ketika metabolisme alkohol
menghasilkan jumlah kelebihan NADH, sel tidak bisa lagi mempertahankan NAD
normal / rasio NADH. NAD ini diubah / rasio NADH dapat menyebabkan
beberapa gangguan metabolisme (lihat gambar 3) (Lieber 1992). Sebagai contoh,
peningkatan kadar NADH menyebabkan pembentukan abnormal tingkat tinggi
asam laktat, yang pada gilirannya mengurangi kemampuan ginjal untuk
mengeluarkan asam urat. Asam urat berlebihan dalam tubuh dapat memperburuk
gout, gangguan yang ditandai dengan sangat menyakitkan pembengkakan sendi
tertentu. Oleh karena itu, alkohol-diinduksi peningkatan tingkat NADH dan,
kemudian, kadar asam urat, yang dapat diperburuk oleh efek metabolik lain yang
diinduksi alkohol, mungkin setidaknya sebagian menjelaskan observasi klinis
umum bahwa konsumsi alkohol yang berlebihan menyebabkan atau memperburuk
serangan gout.

Pengaruh konsumsi alkohol berat yang disebabkan oleh malnutrisi yang

berhubungan dengan alkohol dan pemecahan alkohol oleh enzim alkohol
dehidrogenase (ADH) dan sistem-oksidasi etanol mikrosoma (MEOS). Konsumsi
alkohol dapat menyebabkan malnutrisi primer dan sekunder seperti yang
dijelaskan dalam gambar 1. Rincian Alkohol oleh hasil ADH dalam pembentukan
kelebihan tingkat molekul berkurang dinukleotida adenin nikotinamid (NADH),
yang dapat menyebabkan masalah metabolisme. Selain itu, baik ADH dan
mengkonversi MEOS alkohol menjadi asetaldehida, molekul beracun yang
memiliki efek samping banyak. Alkohol juga meningkatkan aktivitas enzim pusat
dari MEOS, 2E1 sitokrom P450, yang memperburuk beberapa efek toksik
asetaldehida dan menghasilkan kondisi yang berbahaya yang disebut stres
oksidatif dalam sel. Stres oksidatif ditandai oleh kelebihan tingkat spesies oksigen
reaktif (ROS), kerusakan lipid abnormal akibat dalam molekul reaktif tambahan,
dan / atau tingkat penurunan antioksidan (misalnya, glutathione) yang dapat
menghilangkan molekul reaktif

Jalur Metabolisme Alkohol

Alkohol dipecah (yaitu, dimetabolisme) dalam hati terutama melalui dua jalur:
alkohol dehydrogenase (ADH) jalur dan sistem etanol-oksidasi mikrosoma
(MEOS). Pada orang yang mengkonsumsi alkohol pada tingkat sedang dan / atau
hanya kadang-kadang, sebagian besar alkohol dipecah oleh ADH, enzim yang
ditemukan dalam cairan yang mengisi sel (yaitu, sitosol). ADH mengkonversi
alkohol (secara kimia dikenal sebagai etanol) untuk asetaldehida, sebuah molekul
beracun dan sangat reaktif. Selama reaksi ini, hidrogen akan dihapus dari alkohol
dan ditransfer ke molekul yang disebut adenin dinukleotida nikotinamid (NAD),
mengubahnya menjadi berkurang NAD (NADH). Seperti dijelaskan dalam artikel
utama, NADH berpartisipasi dalam berbagai reaksi metabolik lainnya, melewati
pada hidrogen ke senyawa lain, dan kelebihan tingkat NADH selular memiliki
efek yang merugikan pada sel-sel. Selanjutnya, asetaldehida dikonversikan ke
asetat oleh enzim kedua, dehidrogenase aldehid.

MEOS berperan dalam metabolisme alkohol, terutama setelah konsumsi alkohol

yang lebih tinggi. Sesuai namanya, reaksi yang membentuk MEOS terjadi di
mikrosomal, vesikel berbentuk bola kecil yang memisahkan diri dari struktur sel
membran tertutup disebut retikulum endoplasma, yang berfungsi untuk
mengangkut molekul melalui dan keluar dari sel. komponen yang utama dari
MEOS adalah enzim sitokrom P450, yang seperti ADH, mengubah alkohol
menjadi asetaldehida. Reaksi ini juga bergantung pada oksigen dan molekul yang
disebut berkurang nicotinamide adenin dinukleotida fosfat (NADPH) dan hasil
dalam pembentukan NADP dan air. Sebagai produk samping reaksi ini, sangat
reaktif, molekul yang mengandung oksigen disebut radikal oksigen atau jenis
oksigen reaktif (ROS) yang dihasilkan. ROS tersebut dapat berkontribusi pada
kerusakan hati melalui berbagai mekanisme.

Meskipun laju ADH memecah alkohol cytogenerally tetap sama, aktivitas dari
MEOS dapat meningkat (yakni, disebabkan) oleh konsumsi alkohol. Karena
MEOS tidak memetabolisme alkohol tetapi juga senyawa lain (misalnya, obat
tertentu), meningkatkan aktivitas MEOS dihasilkan dari konsumsi alkohol yang
tinggi juga dapat mengubah metabolisme obat tersebut. Hal ini dapat
berkontribusi untuk interaksi yang merugikan antara alkohol dan obat tersebut
atau mempengaruhi aktivitas obat tersebut. Dari beberapa varian sitokrom P450,
bentuk yang disebut CYP2E1 paling menonjol dalam metabolisme alkohol.
Kegiatan molekul ini dapat meningkatkan hingga empat kali lipat konsumsi
alkohol berikut (Tsutsumi et al 1989.). Jenis lain sitokrom P450, seperti CYP1A2
dan CYP3A4, juga terlibat dalam pemecahan alkohol (Salmela et al. 1998).

-Charles S. Lieber

Hubungan Antara Nutrisi, Penggunaan Alkohol, dan Penyakit Hati

Selain itu, peningkatan NADH mendorong generasi blok bangunan molekul
lemak (yaitu, asam lemak) dan mengurangi kerusakan lemak dalam hati, sehingga
berkontribusi terhadap akumulasi lemak dalam organ (Lieber dan Schmid 1961).
Mekanisme alkohol juga berkontribusi terhadap akumulasi lemak dalam hati,
diantaranya:

 Penurunan ekskresi protein lemak dari hati

 Pelepasan lemak dari jaringan lain, yang kemudian diangkut ke hati

 Peningkatan serapan hati terhadap lemak yang beredar dalam darah.

Hati lemak yang dihasilkan merupakan tahap awal dan bentuk yang paling umum
dari penyakit hati yang diinduksi- alkohol.

Selain berkontribusi bagi pengembangan fatty liver, peningkatan kadar NADH

yang dihasilkan dari pemecahan ADH-dimediasi alkohol juga mungkin memiliki
peran dalam pembentukan jaringan parut yang menjadi ciri khas fibrosis, tahap
yang lebih parah dari penyakit hati. Hubungan ini didasari pada pengamatan
bahwa molekul yang dapat menangkap hidrogen dari NADH benar-benar
mencegah sel-sel hati tertentu (misalnya, sel-sel stellata) untuk menghasilkan
peningkatan kadar molekul yang berkontribusi terhadap pembentukan jaringan
parut (Casini et al. 1991).

Microsomal Ethanol-Oxidazing System (MEOS)

Setelah konsumsi alkohol moderat, sebagian besar alkohol yang dikonsumsi

dipecah oleh jalur ADH yang dijelaskan di atas. Setelah konsumsi alkohol berat
yang kronis, jalur MEOS metabolisme alkohol menjadi lebih penting. Jalur ini
terdiri dari beberapa enzim yang terletak di struktur hati mikrosom-kecil bulat
yang ditemukan di semua sel. Pada MEOS telah diteliti secara ekstensif karena
aktivitasnya meningkat secara substansial setelah konsumsi alkohol jangka
panjang dan karena merupakan hal penting atas kerusakan dan penghapusan
molekul asing lainnya dari tubuh, termasuk obat-obatan tertentu (untuk review,
lihat Lieber 1997). Oleh karena itu, aktivasi MEOS setelah konsumsi alkohol
dapat mengubah rincian dari obat-obatan dan dapat mengakibatkan interaksi yang
merugikan antara alkohol dan obat-obatan tersebut.

Komponen utama dari MEOS adalah molekul sitokrom P450, yang ada dalam
beberapa varian. Varian paling penting untuk metabolisme alkohol adalah
sitokrom P450 2E1 (CYP2E1). Studi menggunakan biopsi hati dari orang-orang
yang belum lama ini telah minum alkohol ditemukan bahwa tingkat CYP2E1
empat kali lebih tinggi dalam studi penelitian dibanding subyek kontrol yang tidak
pernah minum alkohol (Tsutsumi et al 1989.). Sebaliknya, tingkat ADH dalam
hati tidak berubah pada konsumsi alkohol.
Kegiatan CYP2E1 dalam menghadapi konsumsi alkohol kronis (atau faktor
lainnya) kemungkinan berkontribusi bagi perkembangan penyakit hati alkoholik.
Pada alcoholik umumnya menderita jenis penyakit hati yang disebut
steatohepatitis, yang merupakan peradangan hati dengan akumulasi lemak dalam
hati. Steatohepatitis juga sering ditemukan pada penderita diabetes dan obesitas
berlebihan atau morbid, bahkan jika mereka bukan pecandu alkohol. Studi telah
menemukan bahwa, selain menghambat alkohol, CYP2E1 juga menghambat
langkah-langkah tertentu dalam metabolisme asam lemak serta zat kimia yang
disebut keton (misalnya, aseton) dan aseton, seperti alkohol, dapat merangsang
aktivitas CYP2E1 (Koop dan Casazza 1985). Pasien dengan diabetes atau obesitas
morbid umumnya memiliki asam lemak dan keton lebih tinggi dari normal.
Pengamatan ini menunjukkan bahwa, pada non alkoholik, dapat menjadi
steatohepatitis hasil akhir dari CYP2E1 disebabkan oleh kelebihan tingkat keton
dan asam lemak yang meningkat, pada pecandu alkohol, steatohepatitis
merupakan hasil dari peningkatan CYP2E1 yang disebabkan oleh peminum berat
yang kronis.

Alkohol-diinduksi aktivasi MEOS juga memberikan kontribusi pada penyakit hati

alkoholik melalui mekanisme lain. Sebagai contoh, alkohol pada aktivitas
CYP2E1 menghasilkan beberapa jenis molekul yang mengandung oksigen yang
sangat reaktif disebut reactive oxygen species (ROS) (lihat gambar 3). ROS ini
dapat merusak sel-sel hati oleh enzim esensial yang menonaktifkan dan mengubah
pemecahan molekul lemak; lebih tinggi tingkat ROS maka berperan untuk kondisi
yang disebut stres oksidatif, yang dapat menyebabkan kerusakan sel hati. Efek-
efek ROS diperburuk jika sistem pertahanan normal tubuh terhadap kerusakan-
antioksidan ini, seperti glutathione (GSH) dan vitamin E (α-tokoferol) - juga
terganggu. Alkohol dan metabolisme tubuh telah terbukti mengurangi tingkat
kedua GSH dan vitamin E. Sebagai contoh, rincian produk alkohol, asetaldehida,
menurunkan kadar GSH di hati. Lebih lanjut, pasien dengan sirosis telah
mengurangi jumlah vitamin E dalam hati (Leo et al. 1993). Dengan demikian,
alkohol dimetabolisme melalui MEOS dapat menyebabkan kerusakan hati baik
dengan menghasilkan zat berbahaya (misalnya, ROS) dan dengan mengurangi
kadar zat pelindung (misalnya, GSH).

Manajemen Nutrisi pada Penyakit Hati Alkoholik

Sebagaimana dibahas dalam perbagian, konsumsi alkohol dan metabolisme
alkohol dapat menyebabkan efek yang merugikan pada hati melalui berbagai jalur
yang berhubungan dengan nutrisi dan metabolisme peminum. Penyakit hati
alkoholik biasanya berkembang di beberapa tahap dan sebagian tahap
overlapping. Tahap pertama, fatty liver, ditandai oleh akumulasi lemak di hati,
yang kadang-kadang dikaitkan dengan peradangan, dan disebut steatohepatitis
atau hepatitis alkoholik, bila parah. Pada tahap ini, sel-sel hati mungkin mulai
mati dan jaringan parut dapat terbentuk, mengarah ke tahap penyakit hati
berikutnya, fibrosis. Pembentukan jaringan parut berlebihan, pada waktunya,
menghancurkan struktur normal hati, sehingga terjadi sirosis, jenis penyakit hati
yang paling parah.

Pengobatan penyakit hati alkoholik harus dimulai sedini mungkin dalam proses
penyakit karena pasien dapat meninggal jika proses penyakit terus berlanjut.
Sebagai contoh, satu
studi pasien dengan penyakit hati alkoholik bahwa 70 persen pasien dengan fatty
liver masih masih hidup setelah 4 tahun, sedangkan kurang dari 50 persen pasien
dengan sirosis masih masih hidup dengan jumlah waktu yang sama (Chedid et al.
1991). Jika sirosis tersebut berhubungan dengan peradangan (misalnya, hepatitis
alkohol), prospek bahkan lebih buruk, hanya sekitar 33 persen pasien masih hidup
setelah 4 tahun. Sayangnya, rasio kematian tinggi ini, lebih tinggi daripada pada
banyak penyakit kanker lainnya, relatif sedikit menarik perhatian dari masyarakat
atau profesi medis karena banyak orang percaya bahwa tidak ada pengobatan yang
efektif pada penyakit hati alkoholik yang tersedia. Namun, wawasan baru
memberikan kontribusi pada gangguan tersebut yang menghasilakn prospek untuk
memperbaiki terapi, termasuk pendekatan manajemen nutrisi yang dapat
memberikan hasil yang lebih baik.

Manajemen dari Kekurangan Nutrisi

Banyak peminum apapun yang mengkonsumsi lebih dari 30 persen dari total
kalori mereka mengkonsumsi alkohol kurang dari jumlah harian yang
direkomendasikan yang terdiri dari karbohidrat, protein, lemak, vitamin A, C, dan
B (terutama tiamin), dan mineral, seperti kalsium dan besi. Kekurangan dalam
nutrisi penting ini dapat memperburuk efek dari alkohol itu sendiri, yang
mengakibatkan gangguan yang serius. Untuk mencegah kekurangan-kekurangan
ini, dokter dapat memberikan pecandu alkohol dengan diet yang lengkap
dibandingkan dengan yang non alkoholik. Bahkan diet, lengkap seimbang, tidak
dapat mencegah beberapa kerusakan organ hasil dari efek beracun langsung
alkohol, termasuk penyakit hati alkoholik.

Namun demikian, suplemen makanan dapat mencegah atau memperbaiki

beberapa efek alkohol yang berbahaya. Sebagai contoh, kerusakan otak akibat
kekurangan vitamin B1 (tiamin), yang dapat menyebabkan kondisi seperti
sindrom Wernicke-Korsakoff, dapat digunakan sampai batas tertentu. Vitamin B1
umumnya dapat diberikan memberikan hasil baik yang aman, karena itu, semua
pecandu alkohol menjalani pengobatan harus dianggap memiliki kekurangan
vitamin B1 dan harus menerima 50 mg thiamin per hari (baik dengan suntikan
jika pasien dirawat di rumah sakit atau melalui mulut) . Pecandu alkohol juga
harus menerima suplemen vitamin B2 (riboflavin) dan B6 (pyridoxine) dengan
dosis yang diberikan dalam preparat multivitamin standar. Kadar asam folat yang
memadai dalam banyak kasus bisa dicapai dengan diet normal, kecuali ada bukti
kekurangan yang parah. Sebagaimana dibahas sebelumnya, vitamin A harus
diberikan hanya kepada mereka pecandu alkohol yang memiliki kekurangan baik
yang dicatat mengalami defisiensi dan yang dapat menghentikan atau setidaknya
mereka yang mengkonsumsi alkohol sedang, karena efek berbahaya potensial dari
vitamin A bila dikombinasikan dengan alkohol.

Selain diet yang baik untuk mengembalikan kekurangan gizi, pecandu alkohol
dengan malnutrisi sedang mungkin memiliki manfaat dari pengobatan dengan
anabolic steroid (Mendenhall et al 1995.). Senyawa ini, yang berasal dari hormon
testosteron laki-laki, dapat digunakan dalam jangka pendek untuk memelihara
tubuh secara keseluruhan dan karena itu dapat membantu pecandu alkohol
sembuh dari gizi buruk.

Pencegahan dari Perlemakan Hati

Seperti disebutkan, gangguan alkohol dengan metabolisme yang normal pada

asam lemak memelihara deposit makanan berlemak di hati. Akibatnya, penurunan
jumlah lemak dalam diet dapat mengurangi keparahan dari perlemakan hati
alkoholik (Lieber dan DeCarli 1970). Cara lain untuk mempengaruhi tingkat
perlemakan hati alkoholik adalah mengubah jenis lemak yang dikonsumsi.
Sebagai contoh, para peneliti menemukan bahwa konsumsi lemak yang dikenal
sebagai molekul trigliserida rantai panjang memelihara perlemakan hati,
sedangkan trigliserida rantai menengah (MCT) secara signifikan mengurangi
perlemakan hati alkoholik. Perbedaan ini mungkin hasil dari kenyataan bahwa
MCTS lebih cenderung dipecah dalam tubuh selain trigliserida rantai panjang
karena itu cenderung disimpan dalam hati (Lieber et al. 1967). Penelitian terhadap
hewan mengkonfirmasikan bahwa MCTS dapat melindungi terhadap penumpukan
lemak di hati (Nanji et al. 1996). Dengan demikian, menyediakan makanan yang
kaya MCTS mungkin terapi yang menjanjikan, terutama untuk intervensi yang
relatif jangka pendek pada pasien yang pulih dari alkohol-luka hati yang
diinduksi. MCTS umumnya hanya tersedia di toko-toko makanan kesehatan
sebagai suplemen makanan.

Terapi antioxidant untuk Mengurangi Stres oksidatif

Alkohol-yang diinduksi dengan stress oksidatif dalam sel-sel hati memainkan

peran utama dalam perkembangan penyakit hati alkoholik. Kondisi ini hasil dari
beberapa proses yang berkaitan dengan metabolisme alkohol:

 Perubahan rasio / NAD NADH yang dihasilkan dari pemecahan alkohol

oleh ADH.

 Produksi ROS selama kerusakan alkohol oleh MEOS. Hal ini sangat
penting setelah konsumsi alkohol kronis, yang merangsang aktivitas
MEOS.

 Mengurangi kadar GSH antioksidan dalam hati. GSH adalah molekul kecil
yang terdiri dari tiga asam amino, termasuk sistein. Asetaldehida, produk
pertama dari kerusakan alkohol, bisa mengikat untuk GSH dan khusus
untuk sistein, sehingga menghapus GSH aktif dari sel-sel hati (Shaw et al
1983.). Selain itu, alkohol itu sendiri menghambat produksi GSH baru.

Kedua ROS produksi meningkat dan menyebabkan penipisan GSH, antara efek
berbahaya lainnya, dengan kerusakan abnormal molekul lemak (yaitu, peroksidasi
lipid). Hasil Proses ini dalam pembentukan senyawa beracun yang dapat
merangsang jaringan parut dan kerusakan sel-sel hati, sehingga berkontribusi
untuk penyakit hati alkoholik. Dengan demikian, penting untuk mencegah atau
mengurangi stres oksidatif yang berhubungan dengan metabolisme alkohol. Salah
satu pendekatan untuk mencapai hal ini adalah untuk memastikan bahwa sel
memiliki tingkat antioksidan yang memadai, terutama GSH, yang dapat
"menangkap" ROS dan mengistirahatkannya sehingga mengalami penurunan atau
mengkonversikannya ke molekul yang kurang berbahaya. Karena penipisan GSH
memainkan peranan penting dalam kerusakan hati alkoholik, adalah terapi penting
untuk meningkatkan kadar GSH di hati.GSH tidak dapat diberikan secara
langsung, bagaimanapun, karena molekul tidak dapat menembus langsung ke
dalam sel hati. Demikian pula, asam amino sistein, yang paling penting untuk
memastikan tingkat GSH yang memadai, tidak dapat digunakan sebagai suplemen
karena tidak bisa masuk ke sel-sel hati. Oleh karena itu, dokter telah mencoba
untuk mengatur prekursor sistein (lihat gambar 4), seperti asetilsistein senyawa
atau molekul S-adenosylmethionine (SAMe) (dibahas pada bagian berikut), yang
dapat mencapai sel dan dikonversi menjadi sistein.
Antioksidan penting lainnya adalah vitamin E. Alcoholics dengan sirosis hati
sering memiliki kadar vitamin E rendah (Leo et al 1993.), Sedangkan pecandu
alkohol tanpa sirosis umumnya memiliki kadar vitamin E dalam kisaran normal.
Oleh karena itu, pemberian suplemen vitamin E mungkin berguna hanya untuk
beberapa pecandu alkohol. Selain itu, penelitian pada hewan babon telah
menemukan bahwa hewan dengan kadar vitamin E normal dalam hati masih dapat
berkembang menjadi fibrosis atau bahkan sirosis (Lieber et al 1994.). Vitamin E
juga tidak menunjukkan pengaruh positif dalam percobaan pasien dengan sirosis
alkoholik yang menerima suplemen senyawa (de la Maza et al 1995.).
Pengamatan ini menunjukkan bahwa walaupun kekurangan vitamin E
meningkatkan kerentanan hati untuk alkohol, kadar vitamin E yang normal
mungkin tidak dapat mencegah perkembangan penyakit hati alkoholik, terutama
fibrosis.

Terapi emergency
S-adenosylmethionine (SAMe).
Karena suplemen gizi antioksidan GSH atau komponen sistein bukan merupakan
cara yang efektif untuk menjamin tingkat GSH yang memadai di hati pecandu
alkohol, peneliti telah mencari senyawa lain yang dapat meningkatkan produksi
GSH. The ultimateprecursor sistein adalah asam amino metionin (gambar 4).
Sebelum sistein yang dihasilkan, methionineis dikonversi dalam sel untuk SAMe,
namun enzim yang menengahi reaksi ini jauh kurang aktif pada pasien dengan
penyakit hati (Martin-Duce et al 1988.). Akibatnya, administrasi metionin itu
sendiri tidak berguna pada pasien ini, bahkan, kelebihan metionin dapat memiliki
beberapa efek yang merugikan pada fungsi hati. Karena pasien dengan penyakit
hati alkoholik dapat menghasilkan SAMe kecil, dan SAMe yang ada digunakan
dengan cepat untuk menghasilkan GSH baru, kekurangan SAMe biasanya
berkembang dalam sel-sel dari pasien. kekurangan ini dapat diperbaiki,
bagaimanapun, dengan memberikan tambahan SAMe (Lieber 2002). Efektivitas
pendekatan ini telah ditampilkan pada hewan dan manusia. Dalam babon, SAMe
administrasi menghasilkan perbaikan yang sesuai dengan kerusakan hati yang
diinduksi alkohol, seperti yang ditunjukkan oleh depletionas GSH kurang baik
seperti oleh perubahan dalam kegiatan enzim tertentu yang berfungsi sebagai
indikator fungsi hati, dan dengan produksi lebih sedikit mitokondria abnormal
(Lieber et al 1990.). Pada manusia, percobaan klinis di mana SAMe diberikan
kepada pasien dengan sirosis alkohol sesuai dengan standar ilmiah yang ketat juga
sukses significanttherapeutic dicapai (Mato et al 1999.). Ketika pasien dengan
penyakit hati yang paling berat adalah dikeluarkan, mereka yang menerima SAMe
secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk mati atau membutuhkan
transplantasi hati dalam 2 tahun ke depan dibandingkan pasien yang menerima zat
aktif (yaitu, plasebo). Selain itu, penelitian ini terdeteksi hampir tidak ada efek
samping berbahaya dari pengobatan SAMe. Oleh karena itu, pendekatan ini
tampaknya menjanjikan untuk pengobatan pasien dengan penyakit hati alkoholik
dan harus diselidiki lebih lanjut.

Sumbatan

a. disebabkan oleh penyakit hati alkoholik, menyebabkan kekurangan GSH

b.disebabkan oleh penyakit hati alkoholik, mengarah ke fosfatidilkolin
kekurangan
c.disebabkan oleh kekurangan folat atau vitamin B12; menyebabkan kekurangan
metionin
d.disebabkan oleh kekurangan vitamin B6; menyebabkan cystathionine dan,
akhirnya, kekurangan GSH
pendekatan baru terapi untuk mencegah dampak alkohol:
1 Menurunkan aktivitas enzim mikrosoma
2 Mengurangi tingkat ROS dengan menyediakan antioksidan
3 Pengisian SAM
4 Memberikan polyenylphosphatidylcholine (PPC), campuran fosfolipid yang
membantu memulihkan membran dan pada model binatang melindungi terhadap
perkembangan tahapan yang paling serius dari penyakit hati alkoholik.

Efek Alkohol pada tingkat molekul reaktif dan antioksidan glutathione (GSH)
dalam sel.
(A) Alkohol dapat merusak dengan enzim alkohol dehydrogenase (ADH) dan oleh
sistem etanol-oksidasi mikrosoma (MEOS) menghasilkan asetaldehida, molekul
reaktif yang antara efek yang merugikan lainnya berinteraksi dengan sistein,
mencegah dari yang digunakan untuk menghasilkan GSH (lihat panel B). Baik
MEOS dan asetaldehida juga mengarah pada generasi spesies oksigen reaktif
(ROS) yang merusak sel-sel melalui berbagai mekanisme (misalnya, peroksidasi
lipid). ROS bisa dihilangkan atau diubah ke zat berbahaya oleh GSH dan
antioksidan lainnya.

(B) Salah satu prekursor GSH adalah metionin asam amino, yang pertama adalah
dikonversi menjadi S-adenosylmethionine (SAMe). SAMe kemudian lebih lanjut

dimodifikasi untuk menghasilkan sistein. Konsumsi alkohol dan penyakit hati

alkoholik menyebabkan blok berlabel a dan b; baik folat dan kekurangan vitamin
B12 menyebabkan blok c; kekurangan vitamin B6 menyebabkan blok d, dan
semua blok mengganggu production GSH.Administration dari SAMe dapat
membantu meningkatkan kadar GSH dalam sel.

PPC.

Salah satu konsekuensi berbahaya dari kerusakan alkohol oleh MEOS adalah
pembentukan ROS, yang antara efek lain bisa menyebabkan peroksidasi lipid.
Tidak semua molekul lemak, bagaimanapun, sama-sama sensitif terhadap
peroksidasi. Sebagai contoh, lemak tak jenuh ganda lebih rentan daripada lemak
tak jenuh tunggal atau jenuh. Dengan molekul lemak yang mengandung gugus
fosfat tambahan (fosfolipid), namun, sebaliknya mungkin terjadi-tak jenuh ganda
fosfolipid mungkin sangat resisten terhadap peroksidasi. Hipotesis ini didukung
oleh penelitian mengevaluasi dampak dari senyawa polyenylphosphatidylcholine
(PPC) pada hewan model. Dalam studi ini, PPC, yang merupakan campuran
molekul yang dikenal sebagai phosphatidylcholines (diekstraksi dari kedelai),
mencegah lipid peroksidasi (Aleynik et al 1997.) Dan dilemahkan cedera hati
terkait pada tikus yang telah diobati dengan racun hati (Ma et al 1996)..
Selanjutnya, PPC menurun stres oksidatif (Lieber et al 1997.) Dan mencegah
pengembangan alkohol sirosis diinduksi di babon (Lieber et al. 1994). Percobaan
klinis saat ini sedang dilakukan untuk menguji efektivitas PPC dalam pengobatan
penyakit hati alkoholik.

Silymarin.

antioksidan lain yang telah menunjukkan hasil positif dalam percobaan binatang
(Lieber et al 2003.) adalah molekul yang disebut silymarin, konstituen aktif milk
thistle. Beberapa uji klinis telah menunjukkan bahwa senyawa ini memiliki efek
menguntungkan seperti perbaikan hidup pada pasien dengan penyakit hati
alkoholik (Ferenci et al 1989.). Studi control lain, bagaimanapun belum ada
pembuktian terhadap penelitian tersebut (primus et al. 1998). uji klinis tambahan
untuk menentukan kegunaan senyawa ini untuk mengobati penyakit hati
alkoholik sekarang masih jarang dilakukan.

Ringkasan

Peminum kronis, terutama mereka yang mengkonsumsi sebagian besar kalori

sehari-hari mereka dalam bentuk alkohol, sering menunjukkan bukti malnutrisi
seperti defisit dalam asam amino, protein, dan vitamin tertentu. Defisit ini dapat
berasal dari diet yang memadai serta dari efek alkohol tentang nutrisi dan
metabolisme mereka. pada umumnya adalah defisit vitamin A, yang diperlukan
untuk fungsi mata yang tepat dan pertumbuhan tulang. Selain itu, baik defisit
vitamin A atau berlebihan vitamin A dapat menyebabkan kerusakan hati,
termasuk fibrosis. Oleh karena itu, pemberian vitamin A untuk memperbaiki
kekurangan sulit dan harus dikendalikan dengan hati-hati, terutama pada
penyalahgunaan alkohol, yang memperburuk keracunan vitamin A.

Senyawa berpotensi berbahaya, yang, dalam kombinasi dengan faktor gizi lain,
dapat menyebabkan kerusakan hati dan gangguan alkohol terkait lainnya, tidak
hanya dihasilkan oleh alkohol itu sendiri tetapi juga oleh metabolisme melalui
ADH atau MEOS. Yang terpenting dari MEOS adalah pengaruhnya terhadap
fungsi-fungsi lain seperti pengaruh metabolisme lemak. Konsumsi alkohol kronis
mengaktifkan MEOS dan dengan demikian dapat berkontribusi pada
pengembangan fatty liver. Produk lain dari MEOS-mediated alcohol , seperti
ROS, juga mengubah metabolisme lemak dan kerusakan hati dengan
menggunakan peroksidasi lipid.

Karena pecandu alkohol sering memiliki status gizi buruk, yang kemudian
diperburuk oleh dampak alkohol pada metabolisme tubuh, pendekatan gizi
mungkin berguna dalam pengobatan pasien alkohol, termasuk mereka dengan
penyakit hati alkoholik. Kemungkinan pendekatan termasuk suplemen gizi untuk
mengkompensasi defisit nutrisi, serta administrasi antioksidan menangkal alkohol
yang meningkat akibat stres oksidatif dan kerusakan hati yang dihasilkan. Karena
manfaat potensial dari pendekatan semacam itu, beberapa senyawa baru yang saat
ini sedang diteliti dalam uji klinis. Jika mereka terbukti efektif, pendekatan-
pendekatan manajemen gizi bisa menjadi alat yang penting dalam pencegahan
atau perbaikan penyakit hati alkoholik. ■
Sumbatan
a yang disebabkan oleh penyakit hati alkoholik, menyebabkan kekurangan GSH
b disebabkan oleh penyakit hati alkoholik, mengarah ke fosfatidilkolin
kekurangan
c disebabkan oleh kekurangan folat atau vitamin B12; menyebabkan kekurangan
metionin
d disebabkan oleh kekurangan vitamin B6; menyebabkan cystathionine dan,
akhirnya, kekurangan GSH
pendekatan baru terapi untuk mencegah dampak alkohol:
1 Menurunkan aktivitas enzim mikrosoma
2 Mengurangi tingkat ROS dengan menyediakan antioksidan
3 Pengisian SAM
4 Memberikan polyenylphosphatidylcholine (PPC), campuran fosfolipid yang
membantu memulihkan membran dan pada model binatang melindungi terhadap
perkembangan tahapan yang paling serius dari penyakit hati alkoholik.

Efek Alkohol pada tingkat molekul reaktif dan antioksidan glutathione (GSH)
dalam sel.
(A) Alkohol dapat merusak dengan enzim alkohol dehydrogenase (ADH) dan oleh
sistem etanol-oksidasi mikrosoma (MEOS) menghasilkan asetaldehida, molekul
reaktif yang antara efek yang merugikan lainnya berinteraksi dengan sistein,
mencegah dari yang digunakan untuk menghasilkan GSH (lihat panel B). Baik
MEOS dan asetaldehida juga mengarah pada generasi spesies oksigen reaktif
(ROS) yang merusak sel-sel melalui berbagai mekanisme (misalnya, peroksidasi
lipid). ROS bisa dihilangkan atau diubah ke zat berbahaya oleh GSH dan
antioksidan lainnya.
(B) Salah satu prekursor GSH adalah metionin asam amino, yang pertama adalah
dikonversi menjadi S-adenosylmethionine (SAMe). SAMe kemudian lebih lanjut
dimodifikasi untuk menghasilkan sistein. Konsumsi alkohol dan penyakit hati
alkoholik menyebabkan blok berlabel a dan b; baik folat dan kekurangan vitamin
B12 menyebabkan blok c; kekurangan vitamin B6 menyebabkan blok d, dan
semua blok mengganggu production GSH.Administration dari SAMe dapat
membantu meningkatkan kadar GSH dalam sel.
 JURNAL READING
Alkohol and the Developing Brain : Neuroanatomical Studies Alkohol
Dan Perkembangan Otak : Studi Neuroanatomi
Wei-Jung Chen A., Ph.D., Susan E. Maier, Ph.D., Scott E. Parnell,
James R. Barat, Ph.d
Relationships Between Nutrition, Alcohol Use, and Liver Disease
Hubungan Antara Gizi, Pemakaian Alkohol, dan Penyakit Hati
Charles S. Lieber, M.D., M.A.C.P.

OLEH :
COASS ANGKATAN FORENSIK 22
Rina
Rini
Farid Hadinugroho
Bela Galang A
Linda A
Sang Aji Widi A
Zakia Pasaribu
Ayu Sekar
Nur Apriyani
Hani Isnafiah

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2011