METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS II

BIOSSÍNTESE DE
AMINOÁCIDOS

BIOSSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS

- os seres humanos podem sintetizar apenas 11 aminoácidos do

conjunto de 20 aminoácidos que compõem as proteínas;

9 AMINOÁCIDOS ESSENCIAIS:

Aminoácidos não-essenciais Aminoácidos essenciais

Alanina Glutamato Fenilalanina Metionina
Arginina Glutamina Histidina Treonina
Asparagina Prolina Isoleucina Triptofano
Aspartato Serina Leucina Valina
Cisteína Tirosina Lisina
Glicina

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BIOSSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS

- Os esqueletos carbônicos dos aminoácidos vêm de intermediários da

glicólise, via das pentoses-fosfato e do ciclo de Krebs:

PIRUVATO 3-FOSFOGLICERATO
Alanina Valina Leucina Serina
Cisteína Glicina

FOSFOENOLPIRUVATO + ERITROSE-4-FOSFATO RIBOSE-5-FOSFATO

Fenilalanina Tirosina Triptofano Histidina
Tirosina

α-CETOGLUTARATO OXALOACETATO
Glutamato Aspartato
Glutamina Prolina Arginina Asparagina Metionina Treonina Lisina
Isoleucina

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BIOSSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS

- Regulação:

* quantidade das enzimas de biossíntese

* inibição por retroalimentação = feedback

 inibição da 1ª etapa pelo produto final da via

* Inibição retroativa conjugada:

D E Y
A B C
Y+Z
F G Z

* Inibição retroativa cumulativa:

D E Y
A B C
F G Z

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* Inibição retroativa seqüencial:

D E Y
A B C
F G Z

* Multiplicidade de enzimas:

D E Y
A B C
F G Z

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REAÇÕES ENVOLVIDAS

- DESCARBOXILAÇÃO

 Descarboxilases
 Formação da amina correspondente

Ex.: descarboxilação do glutamato formando GABA

REAÇÕES ENVOLVIDAS

- TRANSMETILAÇÃO

 Metiltransferases
 S-adenosil-metionina = doador de metilas

Ex.: metilação da norepinefrina formando epinefrina

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REAÇÕES ENVOLVIDAS

- TRANSAMIDAÇÃO

 Amidotransferases
 Glutamina = doador de amida

Ex.: síntese de açúcares aminados

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 Atuam como
lubrificantes e como
elementos de
sustentação no tecido
conjuntivo

BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

- Biomoléculas derivadas de aminoácidos:

nucleotídios
coenzimas
porfirinas
pigmentos
hormônios
neurotransmissores

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

a) FOSFOCREATINA

* reserva energética no músculo esquelético;

* derivada da glicina e arginina:

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Papel energético no músculo
esquelético:

 CREATININA = produto de degradação da

creatina e da fosfocreatina

 medida da concentração de creatinina

plasmática / excreção na urina são usados para
avaliar a função renal

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

b) GLUTATIONA (GSH)
* tripeptídio formado por γ-Glu-Cis-Gli;

BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

b) GLUTATIONA (GSH)
* age como “tampão-redox” = ajuda a manter os grupos
sulfidrila de proteínas e o íon ferro do heme no estado reduzido e é
importante na remoção de peróxidos tóxicos:

2 GSH + R-O-O-H  H2O + R-OH + GSSH

(glutationa reduzida) glutationa peroxidase (glutationa oxidada)

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11
 BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

c) D-AMINOÁCIDOS
* presentes em paredes celulares bacterianas;

* produzidos pela racemização dos L-aminoácidos pelas

aminoácido-racemases
* utilidade terapêutica:

BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

d) SUBSTÂNCIAS VEGETAIS

* Fenilalanina, tirosina e triptofano dão origem a taninos,

alcalóides, componentes flavorizantes (cravo, canela, baunilha),
auxina (hormônio do crescimento)

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

e) ÓXIDO NÍTRICO (NO)

* Importante mensageiro em processos de transdução de sinal;

 vasodilatação

* gás = difusão pelas membranas e vida muito curta;

* sintetizado pela óxido nítrico sintase (NOS) a partir da arginina:

arginina + O2 + NADPH  citrulina + NO + NADP+

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

f) AMINAS BIOLÓGICAS
- catecolaminas (dopamina, epinefrina e norepinefrina) =
originadas da tirosina
 neurotransmissores / hormônios

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

f) AMINAS BIOLÓGICAS
- GABA (γγ-aminobutirato) = originado do glutamato
 neurotransmissor

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

f) AMINAS BIOLÓGICAS
- serotonina (5-hidroxitriptamina) = originada do triptofano
 neurotransmissor

BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

f) AMINAS BIOLÓGICAS
- histamina = originada da histidina
 neurotransmissor, alergias, secreção de HCl

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

f) AMINAS BIOLÓGICAS
- metionina e ornitina = originam poliaminas (espermina e
espermidina) importantes no empacotamento do DNA;

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

g) PORFIRINAS
* componente do grupo heme (citocromos e hemoproteínas
como a hemoglobina) e clorofila:

- derivadas da glicina:

glicina + succinil-CoA   δ-aminolevulinato

2 δ-aminolevulinato  porfobilinogênio
4 porfobilinogênio  tetrapirrol linear  uroporfirinogênio III 
coproporfirinogênio  protoporfirina IX HEME

succinil-CoA

glicina
porfobilinogênio

tetrapirrol linear
uroporfirinogênio III
coproporfirinogênio

δ-aminolevulinato
protoporfirina IX

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

* porfirias = deficiência de uma enzima na via de

biossíntese do hemo, causando acúmulo de um intermediário

Ex.: uroporfirinogênio I = urina vermelha, dentes fluorescentes

e sensibilidade da pele ao sol

BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

* Degradação do heme = após a liberação do Fe3+ a

protoporfirina é convertida em biliverdina, que é reduzido em
bilirrubina:

Bilirrubina

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BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

* A bilirrubina liga-se à albumina plasmática e é

transportada até o fígado onde é conjugada com glicídio (dois
glicuronato) e excretada na bile;

BIOSSÍNTESE DE DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

* Icterícia = pigmentação amarela na pele e esclerótica causada

por altos níveis de bilirrubina no sangue

 a causa da icterícia pode ser a destruição excessiva

de hemácias, função hepática prejudicada ou obstrução
mecânica dos canais biliares;

 a medida da proporção de bilirrubina

conjugada e não-conjugada é útil para determinar a causa

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