Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Laporan Hipertensi Saat Ini (2018) 20:64

https://doi.org/10.1007/s11906-018-0864-0

AGEN ANTIHIPERTENSI: MEKANISME AKSI OBAT (ME ERNST, SECTION EDITOR)

Pengobatan Hipertensi pada Penyakit Ginjal Kronis

Rigas G. Kalaitzidis1 & Musa S. Elisaf2

# Springer Science+Business Media, LLC, bagian dari Springer Nature 2018

Abstrak
Tujuan Peninjauan Penyakit ginjal kronis (CKD) diakui sebagai epidemi di seluruh dunia. Hipertensi umumnya hidup berdampingan dengan
CKD dan prevalensinya semakin meningkat seiring dengan penurunan fungsi ginjal.
Temuan Terbaru Untuk pasien dengan CKD dan/atau diabetes dengan albuminuria, pedoman hipertensi terbaru telah
merekomendasikan target tekanan darah (BP) < 130/80 mmHg. Tingkat tekanan darah di atas 130/80 mmHg pada pasien
CKD memerlukan modifikasi gaya hidup dan beberapa obat antihipertensi. Menurut pedoman terbaru, inhibitor enzim
pengubah angiotensin (ACE) harus menjadi obat pilihan pertama. Angiotensin II receptor blocker (ARB) harus digunakan
jika ACE inhibitor tidak dapat ditoleransi. CCB non-dihydropyridine secara konsisten mengurangi albuminuria dan
memperlambat penurunan fungsi ginjal. CCB dihydropyridine tidak boleh digunakan sebagai monoterapi pada pasien CKD
proteinurik tetapi selalu dalam kombinasi dengan RAAS blocker. Diuretik umumnya digunakan dan merupakan landasan
dalam pengelolaan pasien CKD.
Ringkasan Pada pasien dengan CKD, target tekanan darah intensif < 130/80 mmHg telah direkomendasikan. Kami meninjau pilihan
pengobatan saat ini.

Kata kunci Penyakit ginjal kronis . Hipertensi. Albuminuria. Terapi antihipertensi. RAAS blocker. ACE inhibitor

pengantar tampaknya pada tahun 2030, pasien CKD dengan penyakit

Hipertensi dan penyakit ginjal kronis (CKD) adalah dua faktor
risiko utama untuk penyakit kardiovaskular (CV). Di Amerika
Serikat (AS), hipertensi mempengaruhi 80 juta orang [1]
sedangkan prevalensi keseluruhan CKD pada populasi orang
dewasa adalah 14,8% pada 2011-2014 [2]. Selanjutnya, pada
orang yang lebih tua dari 65 tahun, kejadian tahunan CKD lebih
dari 1200 individu per juta.3]. Dengan demikian, CKD diakui
sebagai epidemi di seluruh dunia. Karena individu dengan
gagal ginjal yang dirawat dengan hemodialisis atau dialisis
peritoneal dan transplantasi terus meningkat, itu
Artikel ini adalah bagian dari Koleksi Topikal tentang Agen
Antihipertensi: Mekanisme Aksi Obat
* Rigas G. Kalaitzidis
rigaska@gmail.com
1
Departemen Nefrologi, Rumah Sakit Universitas Ioannina, 455 00
Ioannina, Yunani
2
Departemen Penyakit Dalam, Sekolah Kedokteran, Universitas
Ioannina, 451 10 Ioannina, Yunani
ginjal stadium akhir (ESRD) yang membutuhkan dialisis harus
lebih dari 2,2 juta [4].
Hipertensi terjadi pada sekitar 80-85% dengan CKD. Pada
pasien hipertensi sekitar 15,8% memiliki CKD [5]. Di sisi lain,
dalam studi Chronic Renal Insufisiensi Cohort (CRIC),
hipertensi telah dilaporkan pada 67 hingga 92% pasien.6].
Selain itu, prevalensi hipertensi semakin meningkat seiring
dengan penurunan fungsi ginjal.7].
Koeksistensi hipertensi dan CKD menghasilkan peningkatan
kesulitan untuk mengontrol kadar BP. Di AS, sekitar 52% orang
dewasa Amerika memiliki tingkat tekanan darah yang
terkontrol pada 2011-2014 [1]. Pada pasien CKD, kontrol
hipertensi suboptimal dan tingkat kontrol sangat rendah
(13,2%) [8]. Dalam penelitian yang resisten pada penelitian
Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke
(REGARDS), hipertensi ditemukan pada 28,1% orang dewasa
dengan hipertensi dan CKD yang bersamaan.9]. Proporsi ini
meningkat dengan stadium lanjut penyakit ginjal dan
peningkatan tekanan darah sistolik terutama menyebabkan
kontrol yang tidak memadai.8]. Namun, proporsi individu CKD
yang sadar, diobati, dan dikendalikan penyakitnya meningkat
terus dari sekitar 8% pada kohort awal 1999-2002, menjadi 28%
pada 2011-2014 [2].
64 Halaman 2 dari 10 Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64

Meskipun penyakit ginjal ditandai dengan jaringan parut progresif
yang pada akhirnya mempengaruhi semua struktur ginjal terlepas dari
penyebab yang mendasarinya, namun, adanya hipertensi dapat
mempercepat cedera ginjal lebih lanjut; oleh karena itu, pengobatan
hipertensi penting untuk pencegahan kerusakan ginjal lebih lanjut
dalam lingkaran setan yang mengarah pada penurunan fungsional [7,
10]. Pada pasien CKD, tingkat BP dapat memprediksi perkembangan
ESRD. Dalam Program Evaluasi Dini Ginjal (KEEP), database termasuk
88.559 peserta, tekanan darah sistolik awal secara independen dikaitkan
dengan adanya penyakit ginjal [11]. Dalam Multiple Risk Factor
Intervention Trial (MRFIT), pada lebih dari 330.000 pria paruh baya yang
berpartisipasi dalam studi selama lebih dari 16 tahun, telah diidentifikasi
hubungan yang kuat dan bertingkat antara tekanan darah sistolik dan
diastolik dan ESRD.12]. Oleh karena itu, kontrol BP pada pasien CKD
telah menjadi salah satu tantangan terbesar untuk meningkatkan
penurunan fungsional ginjal dan kelangsungan hidup pasien.
Target Tekanan Darah pada Pasien CKD
Pedoman hipertensi yang baru diperbarui dikembangkan oleh American
Heart Association (AHA) dan American College of Cardiology [13]
mendukung kontrol BP intensif pada pasien dengan CKD didirikan dan
ambang batas untuk BP tinggi telah diturunkan menjadi 130/80 mmHg.
Pedoman tersebut menyarankan bahwa pengobatan antihipertensi
harus didasarkan pada penilaian risiko Penyakit Kardiovaskular
Aterosklerotik (ASCVD) secara keseluruhan yang dikombinasikan dengan
tingkat tekanan darah.13]. Laporan konsensus lebih lanjut mendukung
tujuan tekanan darah sistolik antara 125 dan
130 mmHg bagi mereka yang dapat mentolerir tingkat ini [7, 13
]. Strategi ini dapat mencegah lebih banyak kejadian CVD
dibandingkan dengan pengobatan berdasarkan tingkat BP saja.
Sasaran BP intensif tidak sesuai dengan pedoman sebelumnya
di masa lalu, yang merekomendasikan sasaran BP <140/80
mmHg untuk pasien dengan CKD dan/atau diabetes, termasuk
dari Laporan Kedelapan Komite Nasional Bersama (JNC-8). ) dan
komite European Society of Hypertension–European Society of
Cardiology, serta National Kidney Foundation–Kidney Disease
Outcomes Quality Initiative (NKF-KDOQI) Working Group on
CKD [7, 14, 15]. Rekomendasi ADA menyarankan bahwa pada
individu diabetes dengan risiko tinggi penyakit CV, target
tekanan darah sistolik dan diastolik yang lebih rendah (< 130/80
mmHg) mungkin tepat, jika dapat dicapai tanpa beban
pengobatan yang tidak semestinya.16••]. Intensifikasi terapi
antihipertensi untuk menargetkan BP lebih rendah dari
<130/80 mmHg mungkin bermanfaat untuk pasien diabetes
tertentu seperti mereka yang berisiko tinggi penyakit CV (Tabel
1) [16••].
Hal ini paling baik dicontohkan Dalam uji coba The Action to
Control Cardiovascular Risk in Diabetes Blood Pressure (ACCORD
BP) adalah kontrol BP intensif di antara orang-orang dengan
diabetes tipe 2 dengan target BP sistolik <120 mmHg memang
mengurangi risiko stroke, dengan mengorbankan peningkatan efek
samping dan mungkin masuk akal pada pasien tertentu yang telah
dididik tentang beban pengobatan tambahan [17].
Data ini juga didukung oleh uji coba The Action in Diabetes
and Vascular Disease: Preterax dan Diamicron MR Controlled
Evaluation–Blood Pressure (ADVANCE BP), di mana kelompok
intervensi BP aktif, kombinasi dosis tetap dari

Tabel 1 Rekomendasi utama pedoman pengobatan yang berkaitan dengan pengelolaan hipertensi pada pasien dengan CKD dan albuminuria

2017 ACC/AHA [13] 2013 ESH/ESC [14] 2018 AD [16••] NKF KDOQI 2012 [3, 7]

Jenis CKD yang dipertimbangkan Albuminuria Proteinuria nyata Albumin-ke-kreatinin urin Ekskresi albumin urin
≥ 300 mg/hari atau ≥ 300 mg/g perbandingan ≥ 300 mg/g kreatinin 30 hingga 300 mg atau
kreatinin atau 30-299 mg/g kreatinin > 300 mg per 24 jam

Target BP yang direkomendasikan Menurunkan < 130/80
(mmHg)
Direkomendasikan inisial ACE inhibitor atau ARB jika ACE
antihipertensi inhibitor tidak ditoleransi
perlakuan
Komentar lain Peningkatan 10 hingga 25% dalam serum
kreatinin dapat terjadi pada
beberapa pasien dengan CKD
sebagai akibat dari terapi RAAS
Menurunkan SBP menjadi <140
Menurunkan
< 130/80 mmHg pada
individu dengan overt
proteinuria
ACE inhibitor atau ARB
Blokade RAS lebih banyak
efektif dalam mengurangi
albuminuria dari yang lain
agen antihipertensi dan
juga efektif dalam
mencegah insiden
mikroalbuminuria
Menurunkan < 140/90 Penurunan ≤ 130/80
Menurunkan < 130/80 mmHg, untuk
individu dengan risiko tinggi
penyakit kardiovaskular
ACE inhibitor atau ARB ACE inhibitor atau ARB
Jika satu kelas tidak ditoleransi,
lainnya harus diganti
Pasien dan dokter harus antihipertensi dan
terlibat dalam proses pengambilan efek antialbuminuric
keputusan bersama untuk ACE inhibitor atau ARB
menentukan target BP individu dilengkapi dengan
natrium makanan
Dosis sebelum tidur: bergerak pada pembatasan atau
setidaknya satu obat administrasi dari
antihipertensi sebelum tidur. diuretik.

ACC/AHA American College of Cardiology/Asosiasi Jantung Amerika; ACE inhibitor, inhibitor enzim pengubah angiotensin;ada, Asosiasi
Diabetes Amerika; ARB, penghambat reseptor angiotensin II; CKD, penyakit ginjal kronis; ESH/ESC, Masyarakat Hipertensi Eropa/Masyarakat
Kardiologi Eropa; RAS, sistem renin angiotensin; NKF, Yayasan Ginjal Nasional
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
perindopril dan indapamide, dibandingkan dengan kelompok plasebo [18].
Tingkat tekanan darah sistolik yang lebih rendah selama masa tindak lanjut,
bahkan hingga <110 mmHg, dikaitkan dengan tingkat kejadian ginjal yang
semakin rendah tanpa ambang tekanan darah di bawahnya yang kehilangan
manfaat ginjal.19].
Pada pasien non-diabetes, bukti yang tersedia tidak meyakinkan
untuk kelompok CKD secara keseluruhan karena ada percobaan acak
yang tepat, termasuk percobaan The Modification of Diet in Renal
Disease (MDRD).20], Studi Penyakit Ginjal Afrika Amerika [21], dan
renoprotection pada pasien dengan penyakit ginjal kronis non-diabetes
(REIN 2) studi, gagal menunjukkan manfaat apapun dengan penurunan
BP < 130/80 mmHg. Percobaan MDRD memeriksa apakah dua tingkat
tekanan darah (tekanan arteri rata-rata (MAP) <92 vs. 102-107 mmHg
akan menghasilkan penurunan CKD yang lebih lambat dan mengurangi
risiko terapi penggantian ginjal dengan rata-rata laju filtrasi glomerulus
(GFR) awal 39 mL/menit, dan proteinuria lebih dari 500 mg per hari.Studi
AASK melibatkan lebih dari 1000 pasien Afrika-Amerika dengan GFR
antara 20 dan 65 mL/menit/1,73m2 dan albuminuria di dua tingkat BP,
yaitu, 140/82 vs 128/77 mmHg. Percobaan REIN-2 termasuk pasien
dengan proteinuria lebih besar dari 1000 mg/hari yang secara acak
diberikan kontrol tekanan darah konvensional (diastolik <90 mmHg)
atau intensif (sistolik/diastolik <130/80 mmHg).22]. Studi ini tidak
membuktikan bahwa target tekanan darah kurang dari 130/80 mmHg
meningkatkan hasil klinis lebih dari target kurang dari 140/90 mmHg
pada orang dewasa dengan CKD.23]. Mereka dengan tingkat proteinuria
lebih tinggi> 1000 mg mungkin mendapat manfaat dari penurunan
tekanan darah intensif [23]. Pedoman terbaru [13] dipengaruhi oleh
Percobaan Intervensi Tekanan Darah Sistolik (SPRINT) [24] diterbitkan 3
tahun yang lalu. Percobaan SPRINT dirancang untuk menguji manfaat
target tekanan darah sistolik di bawah 120 mmHg dibandingkan dengan
<140 mmHg pada pasien non-diabetes yang berusia lebih dari 55 tahun,
termasuk subkelompok substansial dengan CKD. Studi menunjukkan
bahwa pengobatan intensif tekanan darah sistolik <120 mmHg
mengurangi tingkat gabungan serangan jantung, sindrom koroner akut,
gagal jantung, atau stroke hampir sepertiga, dan mengurangi kematian
dari penyebab apa pun hampir seperempat dibandingkan dengan
menurunkan tekanan darah hingga kurang dari 140 mmHg [24]. Hasil
SPRINT memberikan bukti bahwa tujuan tekanan darah sistolik harus
mendekati 120 daripada 140 mmHg. Manfaat kardiovaskular juga
terlihat pada 30% pasien SPRINT dengan CKD [24]. Memang, dalam
analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya dari hasil pada
peserta dengan CKD, kontrol BP intensif <120 mmHg dibandingkan
dengan <140 mmHg menghasilkan penurunan substansial pada
kejadian CV utama dan semua penyebab kematian. Menariknya, pada
pasien CKD, kontrol tekanan darah intensif tidak berkorelasi dengan
penurunan fungsi ginjal yang lebih lambat. Tingkat keseluruhan efek
samping yang serius tidak berbeda antara kelompok perlakuan,
meskipun beberapa efek samping spesifik lebih sering terjadi pada
kelompok intensif [25••]. Dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis
baru-baru ini termasuk lebih dari 8000 pasien dengan CKD tanpa
diabetes
Halaman 3 dari 10 64
selama masa tindak lanjut 3,3 tahun, kontrol tekanan darah intensif (<130/80
mmHg) dibandingkan dengan kontrol tekanan darah standar (<140/90 mmHg)
pada hasil ginjal utama. Ditunjukkan bahwa penargetan BP di bawah standar
saat ini tidak memberikan manfaat tambahan untuk hasil ginjal dibandingkan
dengan pengobatan standar. Bahkan dalam analisis ini, pasien non-kulit
hitam atau mereka dengan tingkat proteinuria yang lebih tinggi mungkin
mendapat manfaat dari penurunan tekanan darah secara intensif dan risiko
efek samping sebagian besar serupa di antara target tekanan darah yang
berbeda yang menekankan perlunya individualisasi target tekanan darah [26
••].
Pengukuran BP pada Pasien CKD
CKD telah terbukti terkait dengan perubahan profil tekanan darah
sirkadian, seperti hipertensi nokturnal yang lebih besar, profil
nondipping (penurunan tekanan darah nokturnal), atau peningkatan
variabilitas BP. Oleh karena itu, penekanan yang meningkat harus
diberikan pada metode yang lebih disukai untuk mencatat tekanan
darah dan kegunaan dari Pemantauan Tekanan Darah Rumah Sendiri
(HBPM) dan Pemantauan Tekanan Darah Ambulatory 24-jam (ABPM) [27
]. Di kantor, metode yang lebih disukai untuk mencatat tekanan darah
adalah Pengukuran Tekanan Darah Kantor Otomatis (AOBPM) yang telah
terbukti dapat memprediksi kejadian kardiovaskular secara dekat [28•].
Selanjutnya, studi ACCORD BP dan SPRINT mengukur tekanan darah
menggunakan AOBPM yang menghasilkan nilai yang umumnya lebih
rendah dari pembacaan tekanan darah kantor biasa sekitar 5-10 mmHg [
29]. HBPM dan ABPM 24 jam dapat memberikan bukti hipertensi jas
putih, hipertensi bertopeng, variabilitas BP, atau perbedaan lain antara
kantor dan tekanan darah "benar".28•] biasanya terlihat pada pasien
CKD. Pentingnya mengecualikan hipertensi jas putih sebelum memulai
terapi farmakologis pada pasien CKD dapat dicapai dengan HBPM atau
ABPM yang sesuai. Hipertensi bertopeng dapat terjadi pada hingga 30%
pasien dengan CKD dan dianggap terkait dengan cedera ginjal lebih
lanjut.27]. Pada pasien CKD, variabilitas BP dikaitkan dengan hasil yang
buruk.30••]. HBPM juga dapat meningkatkan kepatuhan pengobatan
pasien dan dengan demikian membantu mengurangi risiko
kardiovaskular [31].
Modifikasi Gaya Hidup
Pencapaian target BP < 130/80 mmHg pada pasien CKD sulit
dan memerlukan modifikasi gaya hidup dan beberapa obat
antihipertensi. Individu dengan nefropati menunjukkan
gangguan ekskresi garam dan pembatasan natrium mungkin
tepat, diikuti dengan berhenti merokok dan konsumsi alkohol
moderat. Selanjutnya, penurunan berat badan jika kelebihan
berat badan atau obesitas, olahraga teratur, dan intervensi
untuk apnea tidur obstruktif juga harus menjadi bagian dari
strategi komprehensif pengobatan hipertensi yang efektif pada
CKD.7]. Gaya hidup
64 Halaman 4 dari 10
modifikasi meningkatkan efektivitas beberapa obat
antihipertensi dan mungkin mengurangi munculnya
efek samping.
Spektrum Abuminuria
Jika rasio albumin-kreatinin urin (ACR) <30 mg/g kreatinin,
30-300 atau > 300 mg/g, abuminuria ditandai dengan
peningkatan normal hingga ringan, peningkatan sedang yang
disebut mikroalbuminuria, dan peningkatan parah yang
disebut makroalbuminuria. masing-masing. Pada populasi AS,
prevalensi ACR 30-300 mg/g kreatinin adalah 8,5% dan ACR >
300 mg/g adalah 1,4% pada tahun 2011-2014 [2]. Sekitar 20%
individu memiliki ACR urin di bawah ambang batas untuk
albuminuria 10-29 mg/g kreatinin [2].
Kehadiran albuminuria dikaitkan dengan perkembangan yang
lebih cepat menjadi gagal ginjal dan dengan peningkatan risiko
CVD. Risiko hasil yang merugikan, termasuk kematian dan ESRD,
meningkat dengan meningkatnya albuminuria dan penurunan GFR.
32••, 33••]. Oleh karena itu, pada pasien CKD dengan albuminuria,
obat tekanan darah yang tepat harus dititrasi dengan hati-hati
untuk mengurangi albuminuria. Memang, sekarang cukup mapan
bahwa pengurangan albuminuria mendukung pelestarian fungsi
ginjal yang lebih baik dan mortalitas CV yang lebih rendah [34].
Disarankan bahwa risiko ESRD pada pasien hipertensi dengan
nefropati diabetik lebih mungkin terkait dengan pengurangan
albuminuria daripada menurunkan tekanan darah.35]. Optimalisasi
peresepan obat untuk individu hipertensi dengan CKD dan
albumiuria tetap menjadi tantangan dan telah menjadi masalah
kesehatan masyarakat yang penting di seluruh dunia. Penurunan
tekanan darah secara bertahap mungkin sesuai dengan
pemantauan fungsi ginjal yang cermat.
Gambar 1 Kombinasi agen Kombinasi yang diterima dari agen antihipertensi dalam pengobatan BP pada pasien CKD
antihipertensi yang diterima untuk
manajemen BP pada pasien CKD.
TD, tekanan darah; CKD, penyakit Jenis Ginjal Tekanan darah
Penyakit sasaran (mm Hg)
ginjal kronis; KARTU AS,
enzim pengubah angiotensin; ARB,
penghambat reseptor angiotensin;
CCB, penghambat saluran kalsium;
BB, beta-blocker diabetes
penyakit ginjal
<130/80
Non diabetes
penyakit ginjal
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
Inhibitor Sistem Renin Angiotensin-Aldosteron
CKD sebagai faktor risiko penting untuk CVD [36] termasuk
komorbiditas tertentu yang dapat mempengaruhi pengambilan
keputusan klinis pada hipertensi. Mayoritas orang dewasa dengan
CKD cenderung memiliki risiko 10 tahun ASCVD yang melebihi 10%.
Selanjutnya, pemilihan obat untuk digunakan dalam mengobati
tekanan darah tinggi pada pasien dengan CKD dipandu oleh
indikasi yang ada (misalnya, albuminuria). Agen yang memblokir
sistem renin angiotensin-aldosterone (RAAS) harus menjadi obat
pilihan pada pasien CKD karena peran RAAS dalam patogenesis
penyakit kardiovaskular dan ginjal didokumentasikan dengan baik.
18, 37-40]. Strategi yang menargetkan gangguan RAAS telah
terbukti meningkatkan hasil CKD pada pasien dengan albuminuria
apakah diabetik atau tidak.40, 41] dan dalam mencegah
mikroalbuminuria [42, 43].
Pedoman hipertensi yang baru menyarankan bahwa jika
terdapat albuminuria > 300 mg/g, obat yang disukai adalah ACE
inhibitor atau dalam kasus intoleransi ACE inhibitor, ARB [13]
(Gbr. 1). Inhibitor RAAS secara konsisten mengurangi
proteinuria dan memperlambat penurunan fungsi ginjal.44, 45
]. Pada pasien CKD tanpa albuminuria, tidak ada bukti bahwa
penggunaan ACE inhibitor atau ARB lebih efektif dibandingkan
dengan agen lini pertama antihipertensi lainnya. RAAS blocker
sering dihentikan atau diberikan pada dosis suboptimal untuk
sebagian besar pasien dengan CKD proteinurik karena
peningkatan kreatinin serum atau karena insiden hiperkalemia
(Tabel2). Harus ditekankan bahwa untuk mencapai tujuan BP
serta untuk menurunkan albuminuria, dosis sedang hingga
tinggi dari obat ini sering diperlukan. Tidak dapat disangkal,
profil efek samping dari agen-agen ini tidak banyak
dipengaruhi oleh dosisnya.7]. Bukti substansial dari percobaan
hasil telah menunjukkan manfaat besar dengan penggunaan
RAAS blocker pada memperlambat perkembangan CKD di
Albuminuria
Agen lain untuk mencapai
(≥300 mg/hari atau 300 Agen pilihan
target tekanan darah
mg/g crea sembilan
ACE inhibitor atau ARB CCB lebih disukai, maka
Ya jika ACE inhibitor tidak
diure c atau BB
ditoleransi
Semua lini pertama ACE-inhibitor atau ARB,
Tidak
agen CCB, Diure
ACE inhibitor atau ARB
CCB lebih disukai, maka
Ya jika ACE inhibitor tidak
diure c atau BB
ditoleransi
Tidak
Semua lini pertama ACE inhibitor atau
agen ARB, CCB, Diure
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64 Halaman 5 dari 10 64

pasien dengan eGFR kurang dari 50 mL/menit/1,73 m2 Meja 2 Obat antihipertensi dan efek samping yang umum

meskipun agen ini umumnya dihindari oleh sebagian besar Obat antihipertensi Efek samping yang umum
dokter pada pasien ini [3, 45, 46••, 47]. Berdasarkan bukti saat
ini, pemberian RAAS blocker dapat mencegah perkembangan Tiazid dan diuretik seperti tiazid Hipovolemia
CKD menjadi ESRD dan kematian dini.48•]. Peningkatan (misalnya, hidroklorotiazid, indapamide Hipokalemia
chlorthalidone) Hipomagnesemia
kreatinin serum dengan penurunan GFR bersamaan sering
Hiperkalsemia
terjadi karena agen ini mengurangi tekanan intraglomerulus. Hiperurisemia
Telah disarankan bahwa peningkatan kreatinin serum pada Dislipidemia
pasien ini dalam beberapa minggu setelah memulai inhibitor Intoleransi karbohidrat
Disfungsi seksual
RAAS dikaitkan dengan hasil CKD yang lebih baik terutama
Diuretik loop (misalnya, furosemide, Hipovolemia
pada mereka dengan nefropati proteinurik dan mengarah pada
torsemid) Ototoksisitas (dosis tinggi)
pelestarian fungsi ginjal yang lebih baik selama periode tindak Hipokalemia
lanjut rata-rata. dari 3 tahun atau lebih [49]. Dengan Hipomagnesemia
peningkatan kreatinin serum hingga 30%, penyebab lain harus Diuretik hemat kalium (misalnya, Hiperkalemia
dipertimbangkan dengan hati-hati, seperti kontraksi volume, spironolakton, eplerenone Hipotensi
amiloride, triamterene) Ginekomastia
stenosis arteri ginjal bilateral, disfungsi ventrikel kiri yang tidak
Impotensi (dalam kasus
terduga, penggunaan agen antiinflamasi nonsteroid, dan/atau spirolakton)
obat lain yang mempengaruhi hemodinamik ginjal [50]. Ketika B-blocker (misalnya, metoprolol, atenolol, Bradikardia
kreatinin serum meningkat dari nilai awal lebih dari 30% dalam carvedilol, nebivolol) Hipotensi
3 sampai 4 bulan pertama terapi atau terjadi hiperkalemia kelelahan
Fungsi seksual
(kalium serum > 5,2 mEq/L), penyesuaian dosis atau
Hiperkalemia
penghentian terapi RAAS-blocking harus dipertimbangkan.49]. Dislipidemia
Kombinasi ACE inhibitor dengan ARB harus dihindari dan ronkospasme
tidak didukung oleh semua pedoman terbaru [13,14] karena Toleransi olahraga berkurang
Tangan dan kaki dingin
meningkatnya kekhawatiran mengenai efek samping seperti
Intoleransi karbohidrat
disfungsi ginjal, hiperkalemia, dan hipotensi simtomatik pada (dengan semua

pasien CKD berisiko tinggi. Inhibitor RAAS dikontraindikasikan kecuali nebivolol dan
untuk digunakan pada kehamilan karena efeknya yang sangat carvedilol)

teratogenik. Selain itu, agen ini tidak boleh digunakan pada ACE inhibitor Batuk
Hiperkalemia
pasien dengan riwayat angioedema.7] (Meja 2).
Angioedema
Gagal ginjal akut (dalam kasus
Antagonis Reseptor Aldosteron stenosis arteri ginjal)
ARB Hiperkalemia
Pada pasien dengan CKD proteinurik, antagonis reseptor Gagal ginjal akut (dalam kasus
Stenosis arteri ginjal
aldosteron, seperti spironolakton atau eplerenon dalam dosis
Penghambat saluran kalsium Hipotensi
rendah, juga dapat diindikasikan. Memang, kombinasi RAAS blocker
Diltiazem/Verapamil Bradikardia sinus
dengan antagonis reseptor aldosteron mungkin bermanfaat pada
Dihidropiridin (misalnya, amlodipin, Hipotensi
pasien dengan nefropati proteinurik dan menghasilkan nifedipin) Takikardia sinus
pengurangan lebih lanjut dari ekskresi protein urin.51]. Namun,
Alpha(1)-blocker (doxazosin, terazosin) Gejala ortostatik
antagonis reseptor aldosteron dalam dosis rendah lebih disukai.
Agonis alfa-2 sentral (moxonidine, Mual
Faktanya, peningkatan kadar kalium serum tergantung dosis klonidin, alfa metildopa) Reaksi alergi kulit
setelah pemberian antagonis reseptor aldosteron biasanya diamati. Mulut kering
Dengan demikian, kadar kalium serum harus dipantau secara ketat Vasodilator langsung seperti minoxidil, Hirsutisme

selama pemberiannya.51]. Dalam kasus seperti itu, penyesuaian hidralazin Hipotensi

dosis antagonis reseptor aldosteron atau penggunaan terapi
diuretik loop secara bersamaan harus digunakan. Pertimbangan
harus diberikan dengan penggunaan spironolactone karena obat
ini dikaitkan dengan risiko ginekomastia dan impotensi yang lebih
besar dibandingkan dengan eplerenone, sementara eplerenone
sering membutuhkan pemberian dua kali sehari untuk kontrol
tekanan darah yang memadai.13] (Meja 2).
Diuretik hemat kalium adalah agen antihipertensi minimal
efektif dan harus dihindari pada pasien CKD dengan
Takikardia refleks
ACE inhibitor penghambat enzim pengubah angiotensin, ARB penghambat
reseptor angiotensin II
GFR < 45 mL/menit [13]. Selanjutnya, spironolactone
atau eplerenone serta amiloride dan triamterene harus
dihindari jika konsentrasi kalium serum > 5,2 mmol/L.
Sebaliknya, pada pasien dengan CKD dan hipokalemia,
jika penyebab diet telah disingkirkan, kombinasi
64 Halaman 6 dari 10
terapi ACE inhibitor atau ARB, dengan diuretik hemat
kalium dosis rendah, dapat dipertimbangkan dalam hal
koreksi hipokalemia serta pengurangan proteinuria.51].
Terapi farmakologis baru untuk manajemen hiperkalemia
merupakan dua agen baru untuk menurunkan kalium pada pasien
dengan nefropati. Agen ini, patiromer dan natrium zirkonium
siklosilikat, adalah pertukaran ion dengan hasil yang menjanjikan
dalam mengobati hiperkalemia pada pasien dengan CKD tanpa
menunjukkan efek samping yang serius.52•].
Diuretik
Kelebihan volume sering menjadi ciri khas pada pasien dengan
penurunan fungsi ginjal. Dengan demikian, diuretik adalah kunci
utama dalam pengelolaan CKD. Tiazid dan terutama diuretik seperti
tiazid, seperti klortalidon dan indapamida, lebih disukai
berdasarkan waktu paruhnya yang lama. Diuretik thiazide dapat
merangsang sistem RAAS dan kombinasi dengan ACE inhibitor atau
ARB mungkin tepat menyebabkan efek aditif. Agen-agen ini
menjadi kurang efektif ketika GFR turun di bawah 30 mL/menit/1,73
m2 [13]. Di sisi lain, diuretik loop menunjukkan kemanjuran intrinsik
yang lebih tinggi dibandingkan dengan tiazid pada pasien dengan
insufisiensi ginjal berat. Lebih lanjut, agen ini lebih disukai pada
pasien CKD dengan gagal jantung simtomatik yang berhubungan.
Tiazid tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat gout
akut.13].
Penghalang Saluran Kalsium
Calcium channel blockers (CCBs) adalah obat antihipertensi yang sangat
efektif pada pasien dengan nefropati. Efek yang berbeda pada
proteinuria dalam kelas CCB telah diamati di luar efek penurunan
tekanan darah karena efek yang berbeda pada permeabilitas
glomerulus. CCB non-dihydropyridine, verapamil dan diltiazem, secara
konsisten mengurangi proteinuria dan juga memperlambat penurunan
fungsi ginjal di antara pasien CKD proteinurik.42, 45]. CCB dihidropiridin,
hanya bila digunakan dalam kombinasi dengan RAAS blocker, dapat
mengurangi proteinuria di antara pasien dengan nefropati proteinurik
lanjut.3, 44]. Menariknya, manidipine, dibandingkan dengan amlodipine
meskipun penurunan tekanan darah serupa [53], mengurangi tekanan
intraglomerular dan dengan demikian mengurangi albuminuria ke
tingkat yang lebih besar dibandingkan dengan amlodipine [54].
Pada pasien dengan CKD stadium 3 sampai 5D, CCB memiliki efek
yang sama pada penurunan tekanan darah jangka panjang, mortalitas,
gagal jantung, stroke atau kejadian serebrovaskular, dan fungsi ginjal
terhadap agen RAAS blocker.55•]. Selain itu, seperti yang disebutkan,
CCB dihidropiridin tidak boleh digunakan sebagai monoterapi pada
pasien CKD proteinurik tetapi selalu dalam kombinasi dengan RAAS
blocker (Gbr. 2). 1). Amlodipine atau felodipine dapat digunakan jika
diperlukan dalam mengobati angina pektoris dan gagal jantung pada
pasien CKD dengan fraksi ejeksi yang diawetkan.13]. Harus disebutkan
bahwa CCB non-dihidropiridin tidak boleh
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
digunakan pada pasien CKD dengan gagal jantung dengan
disfungsi sistolik. Agen ini juga meningkatkan risiko bradikardia dan
blok jantung (Tabel2), sehingga tidak boleh digunakan dengan
betablocker [13]. Menurut hasil percobaan Menghindari Kejadian
Kardiovaskular melalui Terapi Kombinasi pada Pasien yang Hidup
dengan Hipertensi Sistolik (ACCOMPLISH), antagonis kalsium,
amlodipine, daripada diuretik thiazide, harus dipertimbangkan
sebagai terapi tambahan untuk ACE inhibitor, benazepril , karena
kombinasi ini lebih efektif dalam mencegah penggandaan kreatinin
serum dan ESRD, meskipun kurang efektif dalam mencegah
proteinuria [56]. Keuntungan potensial ini harus diingat ketika
memilih di antara kemungkinan agen untuk ditambahkan ke
pengobatan antihipertensi.
Agen Memblokir Sistem Saraf Simpatik
Beta-blocker
Beta-blocker bukan obat lini pertama dalam pengobatan
hipertensi terutama pada pasien di atas 60 tahun kecuali pasien
memiliki penyakit jantung iskemik atau gagal jantung. Agen-
agen ini telah terbukti mengurangi mortalitas kardiovaskular
pada pasien berisiko tinggi, sedangkan efek renoprotektifnya
belum ditetapkan dengan baik.57]. Beta-blocker dengan sifat
vasodilatasi seperti nebivolol dan carvedilol menunjukkan profil
metabolisme yang lebih baik termasuk metabolisme lipid dan
sensitivitas insulin dibandingkan dengan beta-blocker
tradisional. Selain itu, nebivolol menginduksi vasodilatasi yang
diinduksi oksida nitrat.58]. Anggota tertentu dari kelas ini
seperti bisoprolol dan metoprolol suksinat lebih disukai pada
pasien dengan gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi.
13]. Beta-blocker tidak dianjurkan pada pasien dengan
bradikardia atau dengan blok jantung derajat kedua atau
ketiga dan tidak boleh dikombinasikan dengan CCB non-
dihydropyridine. Selain itu, penting untuk menunjukkan bahwa
penghentian obat ini secara tiba-tiba harus dihindari.13].
Agonis Alfa-Adrenergik Pusat
Agonis alfa-adrenergik sentral dicadangkan sebagai terapi lini terakhir
karena efek sampingnya terutama pada orang tua. Agen-agen ini
menunjukkan profil efek samping yang bergantung pada dosis dan
tolerabilitasnya buruk. Penjelasan paling jelas tentang penggunaannya
adalah untuk mengurangi peningkatan aktivitas simpatis yang diamati
pada pasien dengan nefropati. Yang paling umum digunakan adalah
clonidine [59]. Penghentian clonidine secara tiba-tiba dapat
menyebabkan rebound hipertensi sehingga clonidine harus diturunkan
secara hati-hati untuk menghindari krisis hipertensi.13]. Anggota lain
dari kelas ini termasuk guanfacine dan methyldopa, yang digunakan
terutama pada kehamilan.60]. Perlu disebutkan bahwa moxonidine
adalah terapi tambahan yang efektif dalam kombinasi dengan agen
antihipertensi lainnya. Faktanya, peningkatan profil metabolik pada
pasien hipertensi
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
dengan diabetes mellitus atau gangguan toleransi glukosa
telah ditunjukkan setelah pemberian moxonidine.61]. Namun,
agonis alfa-adrenergik sentral dan -blocker dalam kombinasi
dapat menginduksi bradikardia dan harus dihindari.62].
Alpha 1-Adrenergik Blocker
Anggota tertentu dari kelas ini (doxazosin, prazosin, terazosin)
dicadangkan sebagai agen lini kelima pada pasien CKD. Karena
hipertensi dan hiperplasia prostat jinak sering terjadi bersamaan
pada sekitar 30% pria dewasa, penyekat alfa dapat digunakan
sebagai terapi tambahan pada pasien hipertensi dengan
hiperplasia prostat jinak.63]. Agen-agen ini gagal memperlambat
perkembangan penyakit ginjal atau memperbaiki proteinuria pada
pasien diabetes. Selanjutnya, dalam Pengobatan Antihipertensi dan
Penurun Lipid untuk Mencegah Serangan Jantung (ALLHAT) [64],
insiden gagal jantung kongestif dua kali lipat lebih tinggi terlihat
pada kelompok doxazosin dibandingkan dengan individu yang
menerima chlorthalidone [64].
Vasodilator langsung
Vasodilator langsung, minoxidil atau hydralazine, digunakan ketika
pengobatan dengan agen utama lainnya gagal. Hydralazine
kadang-kadang diresepkan untuk menurunkan tekanan darah akut
pada pasien rawat inap.65]. Beberapa efek samping yang terkait
dengan hydralazine dilaporkan dalam literatur, termasuk refleks
takikardia, anemia hemolitik, vaskulitis, glomerulonefritis, dan
sindrom mirip lupus.66]. Minoxidil sebagai agen antihipertensi
cadangan masih memiliki indikasi khusus pada subkelompok
pasien CKD tertentu.67•]. Hal ini terkait dengan hirsutisme dan
dapat menyebabkan efusi perikardial. Karena agen ini
berhubungan dengan retensi natrium dan air, kombinasi dengan
beta-adrenergik blocker dan/atau diuretik harus direkomendasikan
dan pasien harus selalu memantau berat badan mereka secara
ketat.13]. Terapi antihipertensi dengan vasodilator langsung belum
terbukti meningkatkan hasil ginjal.
Kesimpulan
Prevalensi hipertensi semakin meningkat seiring dengan penurunan
fungsi ginjal. Pada pasien dengan CKD, target tekanan darah intensif <
130/80 mmHg telah direkomendasikan. Penggunaan HBPM dan 24-jam-
ABPM dapat memberikan bukti hipertensi jas putih, hipertensi
bertopeng, dan variabilitas BP yang memprediksi kejadian CV. Pada
pasien dengan CKD dan albuminuria > 300 mg/g, ACE inhibitor harus
menjadi obat pilihan pertama sementara ARB harus digunakan jika ACE
inhibitor tidak dapat ditoleransi dengan baik. CCB harus
dipertimbangkan sebagai terapi tambahan untuk RAAS blocker. Non-
dihydropyridines dan manidipine dapat mengurangi tekanan
intraglomerulus dan dengan demikian mengurangi albuminuria.
Chlorthalidone dan indapamide adalah
Halaman 7 dari 10 64
lebih disukai berdasarkan waktu paruhnya yang lama, sementara loop
diuretik harus dipertimbangkan ketika GFR turun di bawah 30 mL/menit/
1,73 m2. Beta-blocker sebaiknya digunakan pada pasien dengan
penyakit jantung iskemik atau gagal jantung. Agonis alfa-adrenergik
sentral, penghambat alfa-adrenergik, dan vasodilator langsung
dicadangkan sebagai obat antihipertensi pada subkelompok tertentu
pasien CKD ketika agen utama dikontraindikasikan dan tekanan darah
tidak terkontrol secara memadai.
Kontribusi Penulis Semua penulis berkontribusi pada penulisan naskah.
Kepatuhan dengan Standar Etika
Konflik kepentingan Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan yang relevan
dengan naskah ini.
Hak Asasi Manusia dan Hewan dan Informed Consent Artikel ini tidak berisi
penelitian apa pun dengan subjek manusia atau hewan yang dilakukan oleh penulis
mana pun.
Referensi
Makalah yang menarik, diterbitkan baru-baru ini, telah
disorot sebagai:
• Penting
• •Sangat penting
1. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ,
Cushman M, dkk. Statistik penyakit jantung dan stroke—
Pembaruan 2015: laporan dari American Heart Association.
Sirkulasi. 2015;131:e29–322.
2. Laporan Data Tahunan USRDS 2017, Volume 1—CKD di Amerika
Serikat tersedia online 10 April 2018.
3. Taler SJ, Agarwal R, Bakris GL, Flynn JT, Nilsson PM, RahmanM, dkk.
Komentar KDOQI US pada pedoman praktik klinis KDIGO 2012
untuk pengelolaan tekanan darah pada CKD. Apakah J Ginjal Dis.
2013;62:201–13.
4. Laporan Data Tahunan USRDS 2008 2007 Insiden dan prevalensi
CKD: http://www.usrds.org-2007.htm. Tersedia di jalur 2 Maret
2018.
5. Egan BM, Li J, Hutchison FN, Ferdinand KC. Hipertensi di Amerika
Serikat, 1999 hingga 2012: kemajuan menuju tujuan orang sehat
2020. Sirkulasi. 2014;130:1692–9.
6. Muntner P, Anderson A, Charleston J, Chen Z, Ford V, Makos G, dkk.
Kesadaran hipertensi, pengobatan, dan kontrol pada orang
dewasa dengan CKD: hasil dari Studi Kronis Insufisiensi Ginjal
(CRIC). Apakah J Ginjal Dis. 2010;55:441–51.
7. Pedoman Praktik Klinis KDOQI untuk Diabetes dan CKD. Memperbarui.
Apakah J Ginjal Dis. 2012;2012(60):850–86.
8. Sarafidis PA, Li S, Chen SC, Collins AJ, Brown WW, Klag MJ, dkk. Kesadaran,
pengobatan, dan pengendalian hipertensi pada penyakit ginjal kronis.
Apakah J Med. 2008;121:332–40.
9. Tanner RM, Calhoun DA, Bell EK, Bowling CB, Gutierrez OM, Irvin MR,
dkk. Prevalensi hipertensi yang resistan terhadap pengobatan di
antara individu dengan CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8:1583–
90.
10. Bakris GL. Melindungi fungsi ginjal pada pasien hipertensi:
pedoman klinis. Apakah J Hipertensi. 2005;18:112S–9S.
64 Halaman 8 dari 10
11. Kalaitzidis R, Li S, Wang C, Chen SC, McCullough PA, Bakris GL.
Hipertensi pada penyakit ginjal tahap awal: pembaruan dari
Kidney Early Evaluation Program (KEEP). Apakah J Ginjal Dis.
2009;53:S22–31.
12. Klag MJ, Whelton PK, Randall BL, Neaton JD, Brancati FL, Ford CE, dkk.
Tekanan darah dan penyakit ginjal stadium akhir pada pria. N Engl
J Med. 1996;334:13–8.
13. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ,
Dennison HC, dkk. Pedoman 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/
AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA untuk pencegahan, deteksi,
evaluasi, dan pengelolaan tekanan darah tinggi pada orang
dewasa: laporan American College of Cardiology/American
Gugus Tugas Asosiasi Jantung tentang Pedoman Praktik Klinis.
Ketegangan hiper. 2017;ht tps: //doi .org/10.1161/HYP.
00000000000000066.
14. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm
M, dkk. Pedoman ESH/ESC 2013 untuk pengelolaan hipertensi
arteri: Gugus Tugas untuk pengelolaan hipertensi arteri dari
European Society of Hypertension (ESH) dan European Society
of Cardiology (ESC). J. Hipertensi. 2013;31: 1281–357.
15. James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C,
Handler J, dkk. Pedoman berbasis bukti 2014 untuk pengelolaan
tekanan darah tinggi pada orang dewasa: laporan dari anggota
panel yang ditunjuk untuk Komite Nasional Gabungan Kedelapan
(JNC 8). JAMA. 2014;311:507–20.
16.•• Penyakit Kardiovaskular dan Manajemen Risiko: Standar Perawatan
Medis pada Diabetes 2018. Perawatan Diabetes. 2018;41(Suppl 1): S86-
S104.Makalah ini menunjukkan kemanjuran mengendalikan faktor
risiko kardiovaskular individu dalam mencegah atau memperlambat
penyakit kardiovaskular aterosklerotik pada pasien dengan diabetes.
17. CushmanWC, Evans GW, Byington RP, Goff DC Jr, GrimmRH Jr, Cutler
JA, dkk. Efek kontrol tekanan darah intensif pada diabetes mellitus
tipe 2. N Engl J Med. 2010;362:1575–85.
18. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, dkk.
Efek dari kombinasi tetap perindopril dan indapamide pada hasil
makrovaskular dan mikrovaskular pada pasien dengan diabetes
mellitus tipe 2 (uji coba ADVANCE): uji coba terkontrol secara acak.
Lanset. 2007;370:829–40.
19. de Galan BE, Perkovic V, Ninomiya T, Pillai A, Patel A, Cass A, dkk. Menurunkan
tekanan darah mengurangi kejadian ginjal pada diabetes tipe 2.
J Am Soc Nephrol. 2009;20:883–92.
20. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, Greene T, Hebert LA, Hunsicker LG,
dkk. Kontrol tekanan darah, proteinuria, dan perkembangan
penyakit ginjal. Modifikasi Diet dalam Studi Penyakit Ginjal.
Ann Intern Med. 1995;123:754–62.
21. Wright JT Jr, Bakris G, Greene T, Agodoa LY, Appel LJ, Charleston
J, dkk. Pengaruh kelas obat penurun tekanan darah dan
antihipertensi pada perkembangan penyakit ginjal hipertensi: hasil
dari percobaan AASK. JAMA. 2002;288:2421–31.
22. Ruggenenti P, Perna A, Loriga G, Ganeva M, Ene-Iordache B, Turturro
M, dkk. Kontrol tekanan darah untuk renoprotection pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis non-diabetes (REIN-2): multisenter,
uji coba terkontrol secara acak. Lanset. 2005;365:939–46.
23. Upadhyay A, Earley A, Haynes SM, Uhlig K. Tinjauan sistematis: target
tekanan darah pada penyakit ginjal kronis dan proteinuria sebagai
pengubah efek. Ann Intern Med. 2011;154:541–8.
24. Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, Sink KM, Rocco
MV, dkk. Sebuah percobaan acak kontrol tekanan darah intensif
versus standar. N Engl J Med. 2015;373:2103–16.
25.•• Cheung AK, Rahman M, Reboussin DM, Craven TE, Greene
T, Kimmel PL, dkk. Efek kontrol BP intensif di CKD. Selai
Soc Nefrol. 2017;28:2812–23.Studi ini menunjukkan analisis
subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya dari hasil pada peserta
dengan CKD awal dalam Percobaan Intervensi Tekanan Darah Sistolik.
Menargetkan SBP < 120 mmHg dibandingkan dengan < 140 mmHg
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
mengurangi tingkat kejadian kardiovaskular utama dan
semua penyebab kematian tanpa bukti modifikasi efek oleh
CKD atau efek merusak pada hasil ginjal utama.
26.•• Tsai WC, Wu HY, Peng YS, Yang JY, Chen HY, Chiu YL, dkk. Asosiasi
kontrol tekanan darah intensif dan perkembangan penyakit ginjal
pada pasien nondiabetes dengan penyakit ginjal kronis: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. JAMA Intern Med. 2017;177: 792–9.
Studi menunjukkan bahwa penargetan BP di bawah standar saat
ini tidak memberikan manfaat tambahan untuk hasil ginjal
dibandingkan dengan pengobatan standar pada pasien dengan
CKD tanpa diabetes.
27. Kanno A, Metoki H, Kikuya M, Terawaki H, Hara A, Hashimoto T, dkk.
Kegunaan menilai hipertensi bertopeng dan jas putih dengan
pemantauan tekanan darah rawat jalan untuk menentukan risiko
umum penyakit ginjal kronis: studi Ohasama. Hipertensi Res.
2010;33:1192–8.
28.• de Boer IH, Bangalore S, Benetos A, Davis AM, Michos ED, Muntner
P, dkk. Diabetes dan hipertensi: pernyataan posisi oleh American
Diabetes Association. Perawatan Diabetes. 2017;40: 1273–84.
Pernyataan posisi ini dimaksudkan untuk memperbarui penilaian
dan pengobatan hipertensi di antara penderita diabetes.
29. Bakris GL. Implikasi metode pengukuran tekanan darah
pada target pengobatan tekanan darah. Sirkulasi.
2016;134:904–5.
30.•• Pengo MF, Ioratti D, Bisogni V, Ravarotto V, Rossi B, Bonfante L, dkk.
Pasien dengan penyakit ginjal kronis variabilitas tekanan darah jangka
pendek dikaitkan dengan kehadiran dan tingkat keparahan gangguan
tidur. Tekanan Darah Ginjal Res. 2017;42:804–15.Studi menunjukkan
bahwa gangguan tidur mengubah profil tekanan darah pada pasien
CKD dan gangguan kualitas tidur meningkatkan variabilitas tekanan
darah dan mungkin berkontribusi pada perkembangan penyakit
mereka dan memperburuk prognosis.
31. Omboni S, Gazzola T, Carabelli G, Parati G. Kegunaan klinis dan
efektivitas biaya telemonitoring tekanan darah di rumah:
metaanalisis studi terkontrol secara acak. J. Hipertensi. 2013;31:
455–67.
32.•• Grams ME, Sang Y, Ballew SH, Carrero JJ, Djurdjev O, HJL H, dkk.
Memprediksi waktu hasil klinis pada pasien dengan penyakit ginjal
kronis dan penurunan laju filtrasi glomerulus yang parah. Ginjal
Int. 2018https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.01.009.
Mengembangkan model 2 dan 4 tahun dari probabilitas dan waktu
gagal ginjal yang memerlukan terapi penggantian ginjal, kejadian
CVD nonfatal, dan kematian menurut usia, jenis kelamin, ras,
eGFR, rasio albumin-kreatinin, tekanan darah sistolik, merokok
status, diabetes mellitus, dan riwayat CVD dari International
Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium dengan perkiraan
GFR (eGFR) di bawah 30 mL/menit/1.73m2.
33.•• Eckardt KU, Bansal N, Coresh J, Evans M, Grams ME, Herzog
CA. Meningkatkan prognosis pasien dengan laju filtrasi
glomerulus yang sangat menurun (CKD G4D): kesimpulan dari
Konferensi Kontroversi Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil
Global (KDIGO). Ginjal Int. 2018https://doi.org/10.1016/
j.kint.2018. 02.006. Konferensi Kontroversi dengan kelompok
ahli internasional yang diselenggarakan oleh Penyakit Ginjal:
Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) untuk hasil dan strategi
terapi yang optimal, termasuk inisiasi terapi penggantian
ginjal pada pasien CKD.
34. Kalaitzidis RG, Bakris GL. Pro dan kontra dari penurunan tekanan
darah agresif pada pasien dengan diabetes tipe 2. Curr Vasc
Pharmacol. 2012;10:156–61.
35. Eijkelkamp WB, Zhang Z, Remuzzi G, Parving HH, Cooper ME, Keane
WF, dkk. Albuminuria adalah target untuk terapi renoprotektif
independen dari tekanan darah pada pasien dengan nefropati
diabetik tipe 2: analisis post hoc dari Reduction of Endpoints in
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
NIDDM dengan uji coba Angiotensin II Antagonis Losartan
(RENAAL). J Am Soc Nephrol. 2007;18:1540–6.
36. Navaneethan SD, Schold JD, Arrigain S, Jolly SE, Nally JV Jr. Kematian
spesifik penyebab pada CKD yang tidak bergantung pada Dialisis. J Am
Soc Nephrol. 2015;26:2512–20.
37. Bakris GL, Williams M, Dworkin L, Elliott WJ, Epstein M, Toto R, dkk.
Mempertahankan fungsi ginjal pada orang dewasa dengan
hipertensi dan diabetes: pendekatan konsensus Kelompok Kerja
Komite Eksekutif Hipertensi dan Diabetes Yayasan Ginjal Nasional.
Apakah J Ginjal Dis. 2000;36:646–61.
38. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T, Pohl MA, Lewis JB, dkk. Efek
renoprotektif dari antagonis reseptor angiotensin irbesartan pada
pasien dengan nefropati akibat diabetes tipe 2. N Engl J Med.
2001;345:851–60.
39. Bakris GL, Weir MR, Shanifar S, Zhang Z, Douglas J, van Dijk DJ,
dkk. Efek tingkat tekanan darah pada perkembangan
nefropati diabetik: hasil dari studi RENAAL. Med Intern Arch.
2003;163:1555–65.
40. Schmieder RE, Hilgers KF, Schlaich MP, Schmidt BM. Sistem
reninangiotensin dan risiko kardiovaskular. Lanset. 2007;369:
1208–19.
41. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JF. Meta-analisis: efek
monoterapi dan terapi kombinasi dengan inhibitor sistem renin
angiotensin pada proteinuria pada penyakit ginjal. Ann Intern
Med. 2008;148:30–48.
42. Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva A, Iliev IP, Chiurchiu C, Rubis
N, dkk. Efek terapi trandolapril tambahan verapamil pada
pasien diabetes tipe 2 hipertensi dengan
mikroalbuminuria: uji coba acak BENEDICT-B. J. Hipertensi.
2011;29: 207–16.
43. Haller H, Ito S, Izzo JL Jr, Januszewicz A, Katayama S, Menne J, dkk.
Olmesartan untuk penundaan atau pencegahan mikroalbuminuria pada
diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2011;364:907–17.
44. Kalaitzidis RG, Bakris GL. Keadaan blokade RAAS saat ini dalam
pengobatan hipertensi dan proteinuria. Curr Cardiol Rep.
2009; 11:436–42.
45. Kalaitzidis RG, Bakris GL. Haruskah pengurangan proteinuria menjadi
kriteria pemilihan obat antihipertensi untuk pasien dengan penyakit
ginjal? Curr Opin Nefrol Hipertensi. 2009;18:386–91.
46.•• Schievink B, Kropelin T, Mulder S, Parving HH, Remuzzi G, Dwyer J, dkk.
Intervensi sistem renin-angiotensin dini lebih bermanfaat daripada
intervensi lambat dalam menunda penyakit ginjal stadium akhir pada
pasien dengan diabetes tipe 2. Diabetes Obes Metab. 2016;18:64– 71.
Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan dan memvalidasi
model untuk mensimulasikan perkembangan penyakit ginjal diabetik
dari onset awal hingga penyakit ginjal stadium akhir, dan untuk menilai
pengaruh intervensi sistem reninangiotensin pada penyakit ginjal
diabetes stadium awal, menengah dan lanjut.
47. Jafar TH, Stark PC, Schmid CH, Landa M, Maschio G, de Jong PE, dkk.
Perkembangan penyakit ginjal kronis: peran kontrol tekanan
darah, proteinuria, dan penghambatan enzim pengubah
angiotensin: meta-analisis tingkat pasien. Ann Intern Med.
2003;139: 244–52.
48.• Vejakama P, Ingsathit A, McKay GJ, Maxwell AP, McEvoy M, Attia J,
dkk. Efek pengobatan blokade sistem renin-angiotensin aldosteron
pada gagal ginjal dan kematian pada pasien penyakit ginjal kronis.
Nefrol BMC. 2017;18:342.Penelitian ini bertujuan untuk
memperkirakan efektivitas blokade renin angiotensin aldosterone
system (RAAS) terhadap perkembangan PGK. Menerima blokade
RAAS selama 1 tahun atau lebih dapat mencegah perkembangan
CKD menjadi ESRD dan kematian dini.
49. Bakris GL, Bendung MR. Penghambat enzim pengubah angiotensin
terkait peningkatan kreatinin serum: apakah ini perlu
dikhawatirkan? Med Intern Arch. 2000;160:685–93.
50. Hricik DE, Browning PJ, Kopelman R, Goorno WE, Madias NE, Dzau VJ.
Insufisiensi ginjal fungsional yang diinduksi kaptopril pada
Halaman 9 dari 10 64
pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal
pada ginjal soliter. N Engl J Med. 1983;308:373–6.
51. Khosla N, Kalaitzidis R, Bakris GL. Prediktor risiko hiperkalemia
setelah kontrol hipertensi dengan blokade aldosteron. Apakah J
Nefrol. 2009;30:418–24.
52.• Meaney CJ, Beccari MV, Yang Y, Zhao J. Tinjauan sistematis dan
meta-analisis dari patiromer dan natrium zirkonium
siklosilikat: armamentarium baru untuk pengobatan
hiperkalemia. Farmakoterapi. 2017;37:401–11.Tinjauan
sistematis dan meta-analisis menunjukkan kemanjuran dan
keamanan patiromer dan natrium zirkonium siklosilikat dalam
pengobatan hiperkalemia.
53. Martinez-Martin FJ, Saiz-Satjes M. Add-on manidipine versus
amlodipine pada pasien diabetes dengan hipertensi dan
mikroalbuminuria: studi AMANDHA. Ahli Rev Cardiovasc
Ada. 2008;6:1347–55.
54. Ott C, Schneider MP, Raff U, Ritt M, Striepe K, Alberici M, dkk.
Efek manidipine vs amlodipine pada hemodinamik intrarenal
pada pasien dengan hipertensi arteri. Br J Clin Pharmacol.
2013;75:129–35.
55.• Lin YC, Lin JW, Wu MS, Chen KC, Peng CC, Kang YN. Efek
penghambat saluran kalsium dibandingkan dengan penghambat
enzim pengubah angiotensin dan penghambat reseptor
angiotensin pada pasien dengan hipertensi dan penyakit ginjal
kronis stadium 3 sampai 5 dan dialisis: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. PLoS Satu. 2017;12:e0188975.Studi menunjukkan
bahwa CCB memiliki efek serupa pada tekanan darah jangka
panjang, kematian, gagal jantung, stroke atau kejadian
serebrovaskular, dan fungsi ginjal terhadap blokade RAAS pada
pasien CKD stadium 3 hingga 5D dan hipertensi.
56. Bakris GL, Sarafidis PA, Weir MR, Dahlof B, Pitt B, Jamerson K, dkk. Hasil
ginjal dengan terapi kombinasi dosis tetap yang berbeda pada pasien
dengan hipertensi berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular
(ACCOMPLISH): analisis sekunder yang ditentukan sebelumnya dari uji
coba terkontrol secara acak. Lanset. 2010;375:1173–81.
57. Kalaitzidis R, Bakris G. Haruskah ahli nefrologi menggunakan beta-blocker?
Sebuah perspektif. Transplantasi Nephrol Dial. 2009;24:701–2.
58. Briasoulis A, Oliva R, Kalaitzidis R, Flynn C, Lazich I, Schlaffer
C, dkk. Efek nebivolol pada kepatuhan aorta pada pasien
dengan diabetes dan blokade sistem renin angiotensin
maksimal: studi EFFORT. J Clin Hipertensi (Greenwich).
2013;15:473–9.
59. Pemberian clonidine dosis rendah dalam pengobatan hipertensi
esensial ringan atau sedang: hasil dari studi double-blind plasebo-
kontrol (Clobass). Kelompok Studi Clobass. J. Hipertensi.
1990;8:539–46.
60. Molvi SN, Mir S, Rana VS, Jabeen F, Malik AR. Peran terapi
antihipertensi pada hipertensi yang diinduksi kehamilan
ringan hingga sedang: studi prospektif acak yang
membandingkan labetalol dengan alfa metildopa. Obstet
Ginjal Lengkung. 2012;285:1553–62.
61. Fenton C, Keating GM, Lyseng-Williamson KA. Moxonidine: review
penggunaannya dalam hipertensi esensial. Narkoba. 2006;66:
477–96.
62. Wilson C, Scott ME, Abdel-Mohsen A. Atenolol dan metildopa dalam
pengobatan hipertensi. Pascasarjana Med J. 1977;53(Suppl 3):123–
7.
63. Mathur RP, Nayak S, Sivaramakrishnan R, Jain V. Peran alpha
blocker pada hipertensi dengan hiperplasia prostat jinak. J
Assoc Dokter India. 2014;62:40–4.
64. Vidt DG. Alpha-blocker dan gagal jantung kongestif:
penghentian dini dari percobaan ALLHAT. Cleve Clin J Med.
2000;67: 429–33.
65. Gaynor MF, Wright GC, Vondracek S. Tinjauan retrospektif penggunaan
hydralazine dan labetalol yang dibutuhkan untuk pengobatan akut
64 Halaman 10 dari 10
hipertensi pada pasien rawat inap. Ada Adv Cardiovasc
Dis. 2018;12:7–15.
66. Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM.
Hydralazine untuk hipertensi esensial. Sistem Basis Data Cochrane
Rev. 2011:CD004934.
67.• Mundt HM, Matenaer M, Lammert A, Gottmann U, Kramer BK,
Birck R, dkk. Minoxidil untuk pengobatan hipertensi resisten di
Curr Hipertensi Rep (2018) 20:64
penyakit ginjal kronis— analisis kohort retrospektif. J Clin Hipertensi.
(Greenwich.). 2016;18:1162–7.Studi menunjukkan bahwa minoxidil
sebagai agen antihipertensi cadangan masih memiliki indikasi khusus
pada subkelompok pasien dengan hipertensi yang resisten terhadap
pengobatan atau tidak terkontrol.