Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Pra-bukti

Nilai prognostik rasio neutrofil-limfosit pada sepsis: meta-analisis

Zhiwei Huang, Zhaoyin Fu, Wujun Huang, Kegang Huang

PII: S0735-6757(19)30671-0
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2019.10.023
Referensi: YAJEM 158553

Untuk tampil di: American Journal of Emergency Medicine

Tanggal diterima: 13 Mei 2019

Tanggal Revisi: 8 Oktober 2019
Tanggal diterima: 16 Oktober 2019

Silakan kutip artikel ini sebagai: Z. Huang, Z. Fu, W. Huang, K. Huang, Nilai prognostik rasio neutrofil-limfosit
pada sepsis: meta-analisis, American Journal of Emergency Medicine (2019), doi: https://doi.org/10.1016/
j.ajem.2019.10.023

Ini adalah file PDF dari artikel yang telah mengalami penyempurnaan setelah diterima, seperti penambahan halaman sampul
dan metadata, dan pemformatan agar mudah dibaca, tetapi ini belum menjadi versi rekaman yang pasti. Versi ini akan
menjalani copyediting, penyusunan huruf dan tinjauan tambahan sebelum diterbitkan dalam bentuk akhirnya, tetapi kami
menyediakan versi ini untuk memberikan visibilitas awal artikel. Harap dicatat bahwa selama proses produksi, kesalahan
dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penolakan hukum yang berlaku untuk jurnal terkait.

© 2019 Diterbitkan oleh Elsevier Inc.

 Nilai prognostik rasio neutrofil-limfosit pada sepsis: meta-analisis

Judul lari: Nilai prognostik NLR pada sepsis

Zhiwei Huang, Zhaoyin Fu, Wujun Huang, Kegang Huang*

Departemen unit perawatan intensif, Rumah Sakit Rakyat Pertama Qinzhou, Qinzhou 535001, Cina

Penulis korespondensi: Kegang Huang

departemen unit perawatan intensif,

Rumah Sakit Rakyat pertama Qinzhou,

Qianjin Road 47, Qinzhou 535001, Tiongkok

Telp: +86-0777-2863039; Faks +86-0777-2863039

Email: icudr_huangkegang@163.com

Alamat email:

Zhiwei Huang: 705548513@qq.com ; Zhaoyin Fu: 35807033@qq.com ;

Wujun Huang: gxhuangwujun@163.com ; Kegang Huang: icudr_huangkegang@163.com

Kata kunci: sepsis; rasio neutrofil-limfosit; prognosa; meta-analisis

1
 Nilai prognostik rasio neutrofil-limfosit pada sepsis: meta-analisis

ABSTRAK

Latar belakang: Rasio neutrofil-limfosit (NLR) telah digunakan untuk memprediksi prognosis

pasien dengan sepsis dengan hasil yang tidak konsisten. Meta-analisis ini bertujuan untuk memperjelas prognostik

nilai NLR pada pasien dengan sepsis.

Metode: Pencarian literatur yang komprehensif untuk studi yang relevan, diterbitkan sebelum Maret

2019, dilakukan menggunakan PubMed, Web of Science, dan China National Knowledge

Basis data infrastruktur. Perbedaan rata-rata standar (SMD) dengan interval kepercayaan 95% (CI)

digunakan untuk mengevaluasi NLR pasien dengan sepsis secara retrospektif. Rasio bahaya (HR) dengan

95% CI digunakan untuk mengevaluasi nilai prognostik NLR pada pasien dengan sepsis.

Hasil: Pasien dari 14 studi (n = 11,564) dipilih untuk evaluasi. Sembilan studi (1371

pasien) menganalisis NLR pada pasien ini. Hasil yang dikumpulkan menunjukkan secara signifikan lebih tinggi

NLR pada non-survivors daripada survivor (model efek acak: SMD=1,18, 95% CI; 0,42–

1.94). Sembilan penelitian (10.685 pasien) mengevaluasi nilai prognostik NLR untuk sepsis; NS

hasil yang dikumpulkan menunjukkan bahwa NLR yang lebih tinggi dikaitkan dengan prognosis yang buruk pada pasien dengan

sepsis (model efek tetap: HR=1,75, 95% CI; 1,56–1,97). Analisis subkelompok mengungkapkan bahwa

desain penelitian, cut-off NLR, atau hasil utama tidak mempengaruhi nilai prognostik NLR di

pasien dengan sepsis.

Kesimpulan: Meta-analisis ini menunjukkan bahwa NLR dapat menjadi biomarker prognostik yang membantu

pasien dengan sepsis dan nilai NLR yang lebih tinggi dapat menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan pada pasien ini

pasien.

2
1. PERKENALAN

Sampai saat ini, sepsis tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas baik di negara maju maupun di negara maju

negara berkembang. Meskipun kemajuan dalam pengobatan sepsis dan modalitas perawatan kritis di

dekade terakhir, angka kematian pada pasien dengan sepsis, terutama pasien syok septik, tetap

tinggi sekitar 30%. [1, 2] Angka kematian yang tinggi ini sebagian dapat dikaitkan dengan rendahnya

kesadaran, identifikasi terlambat, dan manajemen penyakit yang tidak tepat.[3] Awal dan akurat

identifikasi pasien dengan sepsis dengan risiko kematian tinggi sangat penting untuk

manajemen pasien ini.[4] Meskipun banyak biomarker klinis telah

diselidiki, [5-7] sedikit yang saat ini diterapkan dalam praktik klinis karena kompleksitas dan

heterogenitas sepsis. Oleh karena itu, identifikasi biomarker yang berguna sangat penting untuk

memberikan intervensi yang tepat waktu dan memadai untuk pasien dengan sepsis.

Rasio neutrofil-limfosit (NLR) merupakan indikator peradangan sistemik berdasarkan

pada nilai hitung darah lengkap. Secara umum, jumlah neutrofil darah meningkat dengan kemajuan

penyakit radang; Namun, dalam kondisi tertentu seperti cachexia, jumlah neutrofil

tidak meningkat, menghasilkan kondisi "negatif palsu" saat mengevaluasi perkembangan penyakit.

Jumlah limfosit mencerminkan status kekebalan pasien, dan umumnya menurun seiring

penyakit radang berkembang; namun, penurunan ini relatif tertunda dan mungkin tidak

mencerminkan perkembangan penyakit dengan baik. [8, 9] Baru-baru ini, penelitian telah melaporkan bahwa NLR lebih

dapat diandalkan ketika memprediksi kelangsungan hidup pasien daripada jumlah neutrofil atau jumlah limfosit

saja. [10, 11] NLR meningkat dengan perkembangan penyakit, terutama pada penyakit inflamasi,

dan peningkatan ini konsisten dengan perkembangan beberapa penyakit.[12] Selanjutnya, NLR

sederhana, murah, dan mudah diperoleh. Menurut Forget et al., NLR rata-rata dalam

3
Orang dewasa Belgia yang bukan geriatri dan dalam keadaan sehat adalah 1,65.[13] Demikian pula, data dari

populasi Korea Selatan yang sehat (n = 12.160) menunjukkan bahwa NLR rata-rata di semua usia adalah

1,65, dan NLR rata-rata pria dan wanita masing-masing adalah 1,63 dan 1,66.[14] Hasil ini

menunjukkan bahwa NLR mungkin serupa di antara etnis yang berbeda, dan NLR 1,65

mungkin diusulkan sebagai nilai referensi untuk pasien yang sehat.

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa NLR yang tinggi dapat menjadi prediktor independen dari

prognosis dalam berbagai situasi klinis, termasuk keganasan, penyakit kardiovaskular,

sindrom gangguan pernapasan, dan penyakit hati fibrotik. [15-19] Meskipun asosiasi

antara NLR dan kematian telah diselidiki pada pasien dengan sepsis, asosiasi

antara NLR dan prognosis klinis masih kontroversial. [20, 21] Umumnya,

perbedaan dalam hasil studi dikaitkan dengan ukuran sampel yang berbeda atau perancu lainnya

parameter yang dapat mempengaruhi asosiasi.

Meta-analisis adalah analisis statistik kuantitatif dari beberapa studi yang terpisah tetapi serupa

yang digunakan untuk secara sistematis menilai data yang dikumpulkan untuk signifikansi statistik. Kesimpulan

dari meta-analisis mungkin lebih tepat memperkirakan efek pengobatan atau risiko penyakit daripada

setiap studi individu yang berkontribusi pada analisis yang dikumpulkan [22]. Pendekatan ini banyak digunakan untuk

menilai indikator prognostik pada pasien sakit kritis. Secara umum, NLR meningkat dengan keduanya

terjadinya penyakit inflamasi sistemik dan derajat inflamasi. Namun,

nilai prognostik yang tepat dari NLR pada sepsis masih harus diklarifikasi. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan

untuk mengevaluasi hubungan antara NLR dan prognosis pasien dengan sepsis dengan meta-

analisis.

4
2. BAHAN-BAHAN DAN METODE-METODE

2.1 Strategi pencarian dan kriteria seleksi

Meta-analisis dilakukan sesuai dengan pedoman Preferred

Item Pelaporan untuk Tinjauan Sistematis dan pernyataan Meta-analisis.[23] PubMed, Web dari

Sains, database Infrastruktur Pengetahuan Nasional Tiongkok (CNKI), dan bahasa Mandarin

Database Biomedis (SinoMed) secara sistematis dicari untuk mengidentifikasi artikel yang sesuai

diterbitkan sebelum Maret 2019. Istilah pencarian termasuk: "sepsis" atau "septik," "neutrofil-ke-

rasio limfosit" atau "NLR," dan "prognosis." Kami mencari artikel dalam semua bahasa, yang

diterjemahkan bila diperlukan. Pencarian terbatas pada artikel tentang studi manusia. Artikel

juga diidentifikasi menggunakan fungsi "artikel terkait" di PubMed dan dengan mencari secara manual

referensi dalam artikel yang diidentifikasi. Strategi pencarian yang digunakan untuk ulasan ini ditunjukkan dalam

file Tambahan. Protokol penelitian telah disetujui oleh komite etik First

Rumah Sakit Rakyat Qinzhou.

2.2 Kriteria inklusi dan eksklusi

Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: (1) studi di mana pasien dengan sepsis

dipilih sesuai dengan definisi standar sepsis dan syok septik [24, 25] dan

dikelola sesuai dengan pedoman internasional;[26, 27] (2) studi yang menyediakan data NLR dari

pasien dengan sepsis atau mereka yang menyediakan data NLR untuk memprediksi sepsis dari logistik multivariat

analisis regresi; dan (3) studi yang menyediakan data pada saat evaluasi NLR. Pengecualian

kriteria adalah sebagai berikut: (1) artikel review, laporan kasus, atau seri kasus; (2) studi yang melibatkan

garis sel, hewan, atau eksperimen xenograft manusia; dan (3) studi yang hanya menyediakan NLR

5
data dari analisis univariat yang tidak disesuaikan. Jika populasi pasien yang sama dilaporkan di beberapa

artikel, kami hanya memilih artikel yang paling komprehensif.

2.3 Ekstraksi data dan penilaian kualitas studi yang disertakan

Data studi diekstraksi secara independen oleh dua pengulas. Ketidaksepakatan antara

pengulas diselesaikan dengan diskusi dan konsensus. Data yang diekstraksi termasuk

berikut: nama penulis pertama, tahun publikasi, sumber sampel, desain penelitian, primer

hasil, jumlah yang selamat dan tidak selamat, waktu pengujian NLR, nilai NLR cut-off, dan

metode pemeriksaan darah. Kualitas metodologis dari setiap studi dinilai dan dinilai

menurut Skala Penilaian Kualitas Newcastle-Ottawa [28]. Item berikut adalah

dinilai dalam setiap studi: kohort yang terpapar, pemastian paparan, hasil yang menarik,

komparabilitas kohort, penilaian hasil, dan kecukupan tindak lanjut. Studi dengan

skor 6 atau lebih tinggi dianggap berkualitas tinggi.

2.4 Analisis statistik

Perbedaan rata-rata standar (SMD) digunakan untuk mengakomodasi perbedaan dalam NLR

teknik pengukuran di berbagai studi. Dalam penelitian ini, SMD dan 95% yang sesuai

interval kepercayaan (CI) digunakan untuk mengevaluasi perbedaan NLR di antara pasien dengan

sepsis. Rasio bahaya (HR) dengan 95% CI digunakan untuk memperkirakan prognostik secara kuantitatif

nilai NLR pada pasien dengan sepsis. Heterogenitas antar studi dievaluasi menggunakan

Tes Q Cochran dan I2 statistik. SMD dan HR dihitung menggunakan efek tetap

model (metode Mantel-Haenszel) tanpa adanya heterogenitas studi yang substansial

6
(SAYA2<50%). Jika tidak, model efek acak (metode DerSimonian-Laird) digunakan.

Analisis sensitivitas dilakukan dengan pengecualian berurutan dari setiap studi untuk menguji

keandalan hasil gabungan secara keseluruhan. Analisis subkelompok dilakukan untuk mengevaluasi sempit

subset dari studi. Untuk mengidentifikasi sumber heterogenitas, kami menggunakan regresi meta untuk memeriksa

efek perbedaan dalam desain penelitian, nilai NLR cut-off, hasil utama, dan etnis

dari pasien. Untuk menyelidiki apakah bias publikasi mempengaruhi validitas perkiraan, corong

plot dibangun dan dinilai menggunakan tes Egger dan Begg. Semua analisis statistik adalah

dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak Stata 11.2 (Stata Corp, College Station, TX). Sebuah dua ekorP-nilai

<0,05 dianggap signifikan secara statistik.

3. HASIL

3.1 Identifikasi studi yang relevan

Pencarian literatur awal mengambil 68 studi yang berpotensi memenuhi syarat berdasarkan yang telah ditentukan sebelumnya

kriteria seleksi. Kami mengecualikan 30 studi setelah menyaring judul dan abstrak. Setelah

evaluasi rinci dari teks lengkap, 24 studi dikeluarkan, termasuk 10 dengan tidak cukup

data, delapan yang merupakan rangkaian kasus, empat yang merupakan tinjauan, dan dua yang tidak relevan dengan

analisis saat ini. Dengan demikian, 14 studi [20, 21, 29-40] terdiri dari 11.564 pasien, termasuk 9455

selamat dan 2109 non-selamat, dimasukkan dalam meta-analisis ini. Gambar 1 menunjukkan aliran

grafik yang merangkum proses seleksi.

3.2 Karakteristik studi dan penilaian kualitas

Di antara 14 studi yang disertakan, pasien dengan sepsis dari 4 studi [20, 21, 29, 30] adalah dari

7
etnis Kaukasia. Empat studi [20, 21, 29, 31] memiliki desain prospektif; sembilan studi[20, 32,

33, 35-40] memberikan data NLR baik untuk yang selamat maupun yang tidak selamat, sedangkan sembilan studi[21,

29-31, 33-35, 38, 39] memberikan data NLR untuk memprediksi sepsis dari logistik multivariat

analisis regresi. Hanya satu studi [31] menggunakan NLR yang diukur pada hari kedua setelah masuk. Sembilan

studi [21, 31, 32, 34-38, 40] menggunakan mortalitas 28 hari sebagai hasil utama; primer lainnya

hasil termasuk kematian di rumah sakit atau kematian unit perawatan intensif. Kualitas dari

studi tinggi, dengan skor mulai dari 7 hingga 9. Data demografis pasien di masing-masing

studi tercantum dalam Tabel 1.

3.3 Perbandingan NLR antara yang selamat dan yang tidak selamat

Sembilan dari 14 studi, [20, 32, 33, 35-40] terdiri dari 1371 pasien dengan sepsis, dibandingkan

NLR antara yang selamat dan yang tidak selamat. Setelah analisis, hasil kami menunjukkan bahwa NLR adalah

secara signifikan lebih tinggi pada yang tidak selamat daripada yang selamat (model efek acak: SMD=1,18, 95%

CI; 0,42–1,94,P=0,002). Namun, heterogenitas yang signifikan diamati di seluruh studi

(SAYA2=96,8%, P<0,01; Gambar 2). Analisis sensitivitas menunjukkan hasil yang serupa dengan hasil keseluruhan.

Tidak ada bias publikasi signifikan yang ditemukan di antara studi-studi ini (uji Egger: P= 0,223; Begg's

tes: P= 0,118; Gambar 3).

3.4 Asosiasi NLR dengan prognosis pada pasien dengan sepsis

Sembilan penelitian, [21, 29-31, 33-35, 38, 39] terdiri dari 10.685 pasien, mengevaluasi

nilai prognostik NLR pada pasien dengan sepsis. Hasil yang dikumpulkan menunjukkan bahwa NLR . yang lebih tinggi

dikaitkan dengan prognosis buruk pada pasien dengan sepsis (model efek tetap: HR = 1,75, 95%

8
CI; 1.56–1.97,P<0,01). Tidak ada heterogenitas signifikan yang diamati di antara studi

(SAYA2=47,3%, P= 0,056; Gambar 4).

Analisis sensitivitas menunjukkan hasil yang serupa dengan hasil keseluruhan, menunjukkan kekokohan

dari hasil keseluruhan. Analisis untuk bias publikasi menunjukkan tidak ada bias publikasi yang signifikan

di antara studi (tes Egger: P= 0,051; Tes Begg:P=0,076; Gambar 5).

3.5 Analisis subkelompok prognosis pada pasien dengan sepsis

Untuk mengidentifikasi parameter lain yang dapat mempengaruhi nilai prognostik NLR pada pasien dengan

sepsis, analisis subkelompok dilakukan berdasarkan beberapa pembaur, termasuk studi

desain (prospektif atau retrospektif), nilai NLR cut-off (>10 atau <10), dan hasil utama

(kematian 28 hari atau kematian lainnya). Hasil analisis subgrup dan meta-regresi

menunjukkan bahwa desain penelitian, nilai NLR cut-off, hasil primer, dan etnis pasien

tidak mempengaruhi nilai prognostik NLR pada pasien dengan sepsis (Tabel 2).

4. DISKUSI

Meta-analisis saat ini dari 14 studi, termasuk 11.564 pasien dengan sepsis, menunjukkan bahwa

NLR secara signifikan lebih tinggi pada yang tidak selamat daripada yang selamat dan NLR yang lebih tinggi itu

berhubungan dengan prognosis pada pasien dengan sepsis. Selanjutnya, analisis data gabungan

dari sembilan studi, setelah disesuaikan untuk pembaur potensial, menunjukkan bahwa pasien dengan sepsis dan

peningkatan NLR memiliki prognosis yang buruk, menunjukkan bahwa NLR dapat berfungsi sebagai independen

indikator prediktif pada pasien dengan sepsis. Setelah analisis sensitivitas, hasil keseluruhan tidak

berubah secara signifikan setelah pengecualian berurutan dari setiap studi. Analisis subkelompok berdasarkan

9
pembaur gagal menunjukkan bahwa desain penelitian, nilai NLR cut-off, atau hasil utama

mempengaruhi nilai prognostik NLR pada pasien dengan sepsis. Hasil ini menunjukkan bahwa semakin tinggi

NLR secara independen terkait dengan prognosis klinis yang tidak menguntungkan pada pasien dengan sepsis.

Sepsis terjadi ketika infeksi menyebabkan aktivasi kekebalan yang meluas, menyebabkan difus

kelainan sirkulasi dan kegagalan organ multipel. Ini adalah patofisiologi yang kompleks

proses di mana sejumlah besar sitokin pro-inflamasi dilepaskan, memicu

respon inflamasi di seluruh tubuh dan mengarah ke perkembangan sepsis. Tambahan,

berbagai sitokin anti-inflamasi yang dilepaskan ke dalam aliran darah dapat menginduksi

imunosupresi, kemudian menyebabkan apoptosis sejumlah besar limfosit.

42] Selama proses sepsis, neutrofil dan limfosit dengan cepat merespons mikroba

infeksi, tetapi perubahan yang diamati pada neutrofil dan limfosit berbeda. NS

jumlah neutrofil meningkat secara dramatis, dan neutrofil ini kemudian bermigrasi ke daerah yang terkena;

namun, jumlah limfosit menurun karena imunosupresi yang disebutkan di atas.

Meskipun jumlah neutrofil saja dikaitkan dengan keparahan keseluruhan

infeksi/peradangan, apoptosis neutrofil tertunda pada kasus sepsis yang rumit. Ini

menunjukkan bahwa jumlah neutrofil memiliki nilai prediksi yang terbatas untuk prognosis pada beberapa sepsis

kasus.

NLR adalah biomarker yang tersedia dalam praktik klinis. Dibandingkan dengan prognostik lainnya

biomarker, pengukuran NLR nyaman dan hemat biaya, yang membuatnya menarik

biomarker dalam pengaturan klinis. Perubahan NLR menunjukkan keseimbangan antara neutrofil dan

jumlah limfosit, dan NLR merupakan indikator peradangan sistemik

beberapa kondisi dapat mempengaruhi nilai NLR, termasuk obat-obatan dan komorbiditas yang

10
mempengaruhi jumlah neutrofil dan limfosit, NLR telah dikonfirmasi sebagai indikator yang berguna untuk

prognosis beberapa penyakit. [15-18] Meskipun hasil yang tidak konsisten dilaporkan oleh yang ada

penelitian, NLR telah digunakan dalam pengobatan perawatan kritis dan mungkin terbukti menjadi prognostik yang berharga

alat untuk pasien dengan sepsis. Ini konsisten dengan hasil kami bahwa nilai NLR rata-rata adalah

secara signifikan lebih tinggi pada yang tidak selamat daripada yang selamat dan bahwa NLR adalah independen

prediktor prognosis pada pasien dengan sepsis. Hasil ini menunjukkan bahwa NLR dapat digunakan sebagai

prediktor yang andal untuk prognosis pada pasien dengan sepsis.

NLR telah diusulkan sebagai penanda infeksi tambahan, dan ini merupakan potensi yang menarik

parameter untuk memprediksi bakteremia.[45] Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa prognostik

dampak NLR dipengaruhi oleh keparahan sepsis. [32, 46] Meskipun NLR cut-off yang berbeda memiliki

telah diterbitkan untuk memprediksi prognosis sepsis, cut-off yang ideal masih kontroversial.

Dalam penelitian ini, nilai cut-off sangat bervariasi di seluruh studi yang disertakan, mulai

dari 4,36 hingga 23,8. Menariknya, nilai cut-off sangat bervariasi bahkan dengan penggunaan yang sama

metode pendeteksian, seperti penganalisis hematologi Beckman. Oleh karena itu, penelitian ini melakukan

tidak menemukan NLR cut-off yang ideal untuk prognosis sepsis.

Sepengetahuan kami, meta-analisis ini adalah studi paling luas yang menyelidiki

asosiasi dan nilai prognostik NLR pada pasien dengan sepsis. Selain itu, studi kami

menggabungkan data dari beberapa penelitian yang disesuaikan dengan potensi pembaur, yaitu:

lebih dapat diandalkan daripada data studi tunggal. Selanjutnya, hasil sensitivitas dan

analisis subkelompok konsisten dengan hasil keseluruhan, menunjukkan kekokohan

hasil. Mempertimbangkan inkonsistensi antara hasil penelitian sebelumnya, hasil kami mungkin

sangat membantu dokter untuk mengidentifikasi pasien berisiko tinggi dengan sepsis untuk memberikan perawatan yang tepat

11
pengobatan, yang akibatnya akan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien ini.

Namun, meta-analisis ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kami mengamati signifikan

heterogenitas di seluruh studi, yang mengurangi kekokohan kesimpulan meskipun

menggunakan model efek acak. Kedua, beberapa studi yang disertakan memiliki retrospektif

desain; oleh karena itu, bias seleksi, bias recall, dan bias lainnya harus dipertimbangkan. Ketiga,

meskipun tidak ada bias publikasi signifikan yang terdeteksi dalam penelitian ini, beberapa bias publikasi laten

tidak bisa dihindari dalam meta-analisis karena sebagian besar studi asli mempublikasikan hasil positif. Keempat,

sepsis menunjukkan variabilitas imun yang tinggi pada populasi pasien dari berbagai etnis dan jenis kelamin;

[47] Namun, sebagian besar studi yang termasuk dalam meta-analisis ini berasal dari negara-negara Asia,

dan dengan demikian, hubungan NLR dengan prognosis pada sepsis perlu divalidasi pada populasi

dari etnis dan jenis kelamin lain. Akhirnya, penyebab sepsis bervariasi di seluruh studi yang disertakan,

yang dapat menyebabkan bias seleksi. Oleh karena itu, hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-hati.

Kesimpulan

Meta-analisis ini menunjukkan bahwa NLR awal dapat menjadi biomarker prognostik yang membantu

untuk sepsis dan NLR yang tinggi dapat menunjukkan prognosis yang tidak baik pada pasien dengan sepsis.

Namun, temuan ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena hal tersebut di atas

keterbatasan.

Kontributor

FZY dan HKG menyusun dan merancang penelitian ini; HZW dan HWJ melakukan penelitian;

HZW, FZY dan HKG melakukan analisis statistik; HZW dan HKG menulis naskah;

12
semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Pendanaan

Pekerjaan ini didukung oleh hibah dari Proyek Pengembangan Ilmiah dan Teknologi

dari Qinzhou (201614505; 201616814). Penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan data

dan analisis, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.

Konflik kepentingan

Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan sehubungan dengan naskah ini.

Persetujuan pasien

Tidak dibutuhkan.

Persetujuan untuk publikasi

Tidak dibutuhkan.

Pernyataan berbagi data

Tidak ada data tambahan yang tersedia.

Referensi

[1] Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ, dkk. Sasaran-

resusitasi diarahkan untuk pasien dengan syok septik dini. N Engl J Med

13
 2014;371(16):1496-506.

[2] Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, Barnato AE, Weissfeld LA, Pike F, dkk. A

percobaan acak perawatan berbasis protokol untuk syok septik dini. N Engl J Med

2014;370(18):1683-93.

[3] Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, O'Brien J, Machado FR, Jimenez E. Beban

sepsis-seruan bertindak untuk mendukung Hari Sepsis Sedunia 2013. J Crit Care 2013;28(4):526-

8.

[4] Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, dkk. Bertahan

Kampanye Sepsis: pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis berat dan sepsis

syok, 2012. Perawatan Intensif Med 2013;39(2):165-228.

[5] Brodska H, Valenta J, Pelinkova K, Stach Z, Sachl R, Balik M, dkk. Diagnostik dan

nilai prognostik presepsin vs biomarker mapan pada pasien sakit kritis dengan

sepsis atau sindrom respon inflamasi sistemik. Obat Lab Clin Chem

2018;56(4):658-68.

[6] van Engelen TSR, Wiersinga WJ, Scicluna BP, van der Poll T. Biomarker di Sepsis.

Klinik Perawatan Crit 2018;34(1):139-52.

[7] Yang HS, Hur M, Yi A, Kim H, Lee S, Kim SN. Nilai prognostik presepsin pada orang dewasa

pasien dengan sepsis: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. PLoS Satu

2018;13(1):e0191486.

[8] Vidal AC, Howard LE, de Hoedt A, Cooperberg MR, Kane CJ, Aronson WJ, dkk.

Jumlah neutrofil, limfosit dan trombosit, dan risiko hasil kanker prostat pada

pria kulit putih dan hitam: hasil dari database SEARCH. Pengendalian Penyebab Kanker

14
 2018;29(6)::581-8.

[9] Taneja R, Parodo J, Jia SH, Kapus A, Rotstein OD, Marshall JC. Neutrofil tertunda

apoptosis pada sepsis dikaitkan dengan pemeliharaan transmembran mitokondria

potensi dan mengurangi aktivitas caspase-9. Crit Care Med 2004;32(7):1460-9.

[10] Kumarasamy C, Sabarimurugan S, Madurantakam R, Lakhotiya K, Samiappan S, Baxi

S, dkk. Signifikansi prognostik biomarker inflamasi darah NLR, PLR, dan

LMR dalam protokol kanker-A untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis. Obat-obatan

2019;98(24):e14834.

[11] Menges T, Engel J, Welters I, Wagner RM, Little S, Ruwoldt R, dkk. Perubahan darah

populasi limfosit setelah beberapa trauma: hubungan dengan posttraumatic

komplikasi. Crit Care Med 1999;27(4):733-40.

[12] Jiang J, Liu R, Yu X, Yang R, Xu H, Mao Z, dkk. Jumlah neutrofil-limfosit

rasio sebagai penanda diagnostik untuk bakteremia: Tinjauan sistematis dan meta-analisis.

Jurnal pengobatan darurat Amerika 2018; tidak terdefinisi (tidak terdefinisi): tidak terdefinisi.

[13] Lupakan P, Khalifa C, Defour JP, Latinne D, Van Pel MC, De KockM. Apa itu normal?

nilai rasio neutrofil-limfosit? Catatan BMC Res 2017;10(1):12.

[14] Lee JS, Kim NY, Na SH, Youn YH, Shin CS. Nilai referensi neutrofil-

rasio limfosit, rasio limfosit-monosit, rasio trombosit-limfosit, dan mean

volume trombosit pada orang dewasa sehat di Korea Selatan. Kedokteran (Baltimore)

2018;97(26):e11138.

[15] Peng Y, Li Y, He Y, Wei Q, Xie Q, Zhang L, dkk. Peran neutrofil terhadap limfosit

rasio untuk penilaian fibrosis hati dan sirosis: tinjauan sistematis. Pakar Rev

15
 Gastroenterol Hepatol 2018:1-11.

[16] Wang Y, Ju M, Chen C, Yang D, Hou D, Tang X, dkk. Rasio neutrofil-limfosit

sebagai penanda prognostik pada pasien sindrom gangguan pernapasan akut: retrospektif

belajar. J Thorac Dis 2018;10(1):273-82.

[17] ZhouM, Li L, WangX, Wang C, WangD. Rasio Neutrofil-Limfosit dan Trombosit

Hitung Memprediksi Hasil Jangka Panjang Kanker Ovarium Epitel Stadium IIIC. Sel

Physiol Biochem 2018;46(1):178-86.

[18] Lattanzi S, Cagnetti C, Rinaldi C, Angelocola S, Provinsi L, Silvestrini M.

Rasio neutrofil-limfosit meningkatkan prediksi hasil intraserebral akut

pendarahan. J Neurol Sci 2018;387:98-102.

[19] Eskiizmir G, Uz U, Onur E, Ozyurt B, Karaca Cikrikci G, Sahin N, dkk. Evaluasi

rasio neutrofil-limfosit pretreatment dan rasio neutrofil-limfosit turunan

pada pasien dengan neoplasma laring. Braz J Otorhinolaryngol 2018.

[20] Riche F, Gayat E, Barthelemy R, Le Dorze M, Mateo J, Payen D. Pembalikan

rasio jumlah neutrofil-limfosit pada kematian dini versus kematian akhir akibat syok septik. kritik

Peduli 2015;19:439.

[21] Salciccioli JD, Marshall DC, Pimentel MA, Santos MD, Pollard T, Celi LA, dkk. NS

hubungan antara rasio neutrofil-limfosit dan kematian pada penyakit kritis:

sebuah studi kohort observasional. Crit Care 2015;19:13.

[22] Haidik AB. Meta-analisis dalam penelitian medis. Hippokratia 2010;14(Suppl 1):29-37.

[23] Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Item pelaporan yang disukai untuk sistematis

ulasan dan meta-analisis: pernyataan PRISMA. PLoS Med 2009;6(7):e1000097.

16
[24] Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, dkk. 2001

Konferensi Definisi Sepsis Internasional SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. Perawatan Kritik

Med 2003;31(4):1250-6.

[25] Penyanyi M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, dkk.

Definisi Konsensus Internasional Ketiga untuk Sepsis dan Syok Septik (Sepsis-3).

JAMA 2016;315(8):801-10.

[26] Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, dkk. Bertahan

kampanye sepsis: pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis berat dan sepsis

kejutan: 2012. Crit Care Med 2013;41(2):580-637.

[27] Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, dkk. Bertahan

Kampanye Sepsis: pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis berat dan sepsis

kejutan: 2008. Crit Care Med 2008;36(1):296-327.

[28] Wells GA, BO' S, Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M. The newcastle-ottawa

skala (nos) untuk menilai kualitas studi nonrandomized dalam meta-analisis.

2011:Tersedia: www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp..

[29] Akilli NB, Yortanli M, Mutlu H, Gunaydin YK, Koylu R, Akca HS, dkk. Prognostik

pentingnya rasio neutrofil-limfosit pada pasien sakit kritis: jangka pendek dan jangka panjang

hasil. Am J Emerg Med 2014;32(12):1476-80.

[30] Terradas R, Grau S, Blanch J, Riu M, Saballs P, Castells X, dkk. Hitung eosinofil dan

rasio jumlah neutrofil-limfosit sebagai penanda prognostik pada pasien dengan bakteremia: a

studi kohort retrospektif. PLoS One 2012;7(8):e42860.

[31] Hwang SY, Shin TG, Jo IJ, Jeon K, Suh GY, Lee TR, dkk. Neutrofil-ke-limfosit

17
 rasio sebagai penanda prognostik pada pasien sepsis yang sakit kritis. Am J Emerg Med

2017;35(2):234-9.

[32] Liu X, Shen Y, Wang H, Ge Q, Fei A, Pan S. Signifikansi Prognostik Neutrofil-ke-

Rasio Limfosit pada Pasien dengan Sepsis: Sebuah Studi Observasi Prospektif.

Mediator Inflamm 2016;2016:8191254.

[33] Park KS, Lee SH, Yun SJ, Ryu S, Kim K. Rasio neutrofil-limfosit sebagai layak

penanda prognostik untuk abses hati piogenik di unit gawat darurat. EUR J

Trauma Emerg Surg 2018.

[34] Feng C, Ma XD, Chu YZ, Kang H, Chong W. Evaluasi Tingkat Keparahan Berdasarkan NLCR di

Pasien IGD dengan Sepsis Bakteri. J Chin Med Univ 2015;44(11):1007-16.

[35] Xu JY, Xu FX, Zhu YC, Shen J. Nilai evaluasi pemantauan dinamis

rasio neutrofil / limfosit dalam darah tepi dalam tingkat keparahan penyakit dan prognosis

sepsis bakteri. Kedokteran Klinis Tiongkok 2017;33(2):130-3.

[36] Yu Z, Lai TS, Guo ZH. Korelasi rasio neutrofil terhadap limfosit pada stadium awal dengan

prognosis pasien septik. Pengobatan Tropis China 2014;14(3):305-7.

[37] Sun WW, Han XD, Huang XY. Korelasi rasio neutrofil-limfosit dan sepsis

di ICU. J Nantong Univ: Med Sci 2015;35(5):455-7.

[38] Cheng YC, Pei YX, Huang MH, Liu SS, Huang XQ, Tang W. Nilai prognostik

rasio neutrofil-limfosit pada anak-anak septik. Jurnal Medis Shandong

2016;56(44):48-50.

[39] Liu JJ, Liu GH. Nilai klinis rasio neutrofil terhadap limfosit dalam memperkirakan

prognosis pasien dengan sepsis. J Xinxiang Med Kol 2016;33(5):425-8.

18
[40] Chen J, Zhou XJ, Wang XR. Nilai Rasio Neutrofil terhadap Limfosit dalam Memprediksi

Prognosis Penderita Sepsis. Latihan Umum Bahasa Mandarin 2017;20(5):533-7.

[41] Angus DC, van der Poll T. Sepsis berat dan syok septik. N Engl J Med

2013;369(9):840-51.

[42] Heffernan DS, Monaghan SF, Thakkar RK, Machan JT, Cioffi WG, Ayala A. Kegagalan untuk

menormalkan limfopenia setelah trauma dikaitkan dengan peningkatan mortalitas,

independen dari pola leukositosis. Crit Care 2012;16(1):R12.

[43] Zahorec R. Rasio neutrofil terhadap jumlah limfosit--parameter cepat dan sederhana dari

inflamasi sistemik dan stres pada sakit kritis. Bratisl Lek Listy 2001;102(1):5-14.

[44] Rimmele T, Payen D, Cantaluppi V, Marshall J, Gomez H, Gomez A, dkk. Imun

Fenotipe dan Fungsi Sel pada Sepsis. Kejutan 2016;45(3):282-91.

[45] de Jager CP, van Wijk PT, Mathoera RB, de Jongh-Leuvenink J, van der Poll T, Wever

komputer. Rasio jumlah limfositopenia dan neutrofil-limfosit memprediksi bakteremia lebih baik

daripada penanda infeksi konvensional di unit perawatan darurat. Perawatan Kritik

2010;14(5):R192.

[46] Velissaris D, Pantzaris ND, Bountouris P, Gogos C. Korelasi antara neutrofil-ke-

rasio limfosit dan skor keparahan pada pasien septik saat masuk rumah sakit. seri

dari 50 pasien. Rom J Intern Med 2018;56(3):153-7.

[47] Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. Epidemiologi sepsis di Amerika Serikat

Serikat dari 1979 hingga 2000. N Engl J Med 2003;348(16):1546-54.

19
Tokoh legenda

Gambar 1. Flowchart proses seleksi studi

Gambar 2. Diagram plot hutan rasio neutrofil-ke-limfosit (NLR) pada yang selamat dan non-

selamat di antara pasien dengan sepsis. Kotak dan garis horizontal sesuai dengan studi-

perbedaan rata-rata standar spesifik (SMD) dan interval kepercayaan 95% (CI)

Gambar 3. Plot corong untuk NLR pada orang yang selamat dan tidak selamat di antara pasien dengan sepsis

Gambar 4. Diagram plot hutan rasio bahaya NLR untuk memprediksi prognosis pada pasien dengan

sepsis

Gambar 5. Plot corong untuk nilai prediksi NLR yang lebih tinggi untuk kematian pada pasien dengan sepsis

20
Tabel
1
2
3
4
5
6
7 Tabel
8
9 Tabel 1 Karakteristik studi yang disertakan
10
11
12 Negara Belajar Penyakit Berarti Bertahan hidup/ Utama Tes Memotong Kualitas
13
Belajar Metode Tes
14
15 /tahun desain kerasnya Usia (tahun) Kematian hasil waktu nilai Skor*
16
17
18 Korea Di rumah sakit

19 Taman KS R Syok septik 64.8 92/10 hari 1 16.9 tidak 8

20
2018 kematian
21
22
23 Korea sepsis berat, 28-hari
24
Hwang SY P 65 1397/211 hari ke-2 31.0 tidak 8
25
26 /2017 syok septik kematian
27
28
29 Beckman
30 Cina sepsis berat, 30 hari
31
Liu JJ R 62.35 53/63 hari 1 16.97 hematologi 8
32
33 /2016 syok septik kematian
34 penganalisa
35
36
37 Sepsis, parah Beckman
38 Cina 28-hari
39
40 Xu JY R sepsis 52,7 47/25 hari 1 15.7 hematologi 8
41 /2017 kematian
42
syok septik penganalisa
43
44
45
46
47
48
49
 1
2
3
4
5
6
7 Sepsis, parah Beckman
8 Cina 28-hari
9
Cheng YC R sepsis 10-14 168/34 hari 1 4.36 hematologi 8
10
11 /2016 kematian
12 syok septik penganalisa
13
14
15 Beckman
16 Cina 28-hari
17
18 Feng C R Sepsis 61 21/117 hari 1 16.89 hematologi 8
19 /2015 kematian
20
penganalisa
21
22
23 Salciccioli Inggris 28-hari
24
P Sepsis 65 4797/966 hari 1 8.9 tidak 8
25
26 JD /2015 kematian
27
28
29 Spanyol 15-hari sysmex
30 Terradas R R Sepsis 67.7 2056/ 255 hari 1 7 8
31
/2012 kematian XT-1800i
32
33
34 SIEMENS
35
Turki Di rumah sakit
36
37 Akilli NB P Sepsis 74 209/164 hari 1 11.9 hematologi 9
38 /2014 kematian
39
40 penganalisa

41
42
Chen J Cina R Sepsis, parah 52.5 167/59 28-hari hari 1 14.4 Beckman 7
43
44
45
46
47
48
49
 1
2
3
4
5
6
7 /2017 sepsis, kematian hematologi
8
9
syok septik penganalisa
10
11
12 Sepsis, parah Beckman
13
Cina 28-hari
14
15 Liu X R sepsis 70.26 253/80 hari 1 23.8 hematologi 8
16 /2016 kematian
17
syok septik penganalisa
18
19
20
Perancis ICU
21
22 Kaya F P Syok septik 72,7 76/54 hari 1 tidak tidak 8
23 /2015 kematian
24
25
26 Sepsis, parah Beckman
27 Cina 28-hari
28
29 Matahari WW R sepsis 68.5 69/25 hari 1 11.9 hematologi 8
30 /2015 kematian
31
Syok septik penganalisa
32
33
34 Sepsis, parah Beckman
35
36 Cina 28-hari
37 Yu Z R sepsis 69.9 50/46 hari 1 tidak hematologi 8
38 /2014 kematian
39
40 Syok septik penganalisa

41
42
43
P: prospektif; R: retrospektif; NA: tidak tersedia; * Skala Penilaian Kualitas Newcastle-Ottawa
44
45
46
47
48
49
 1
2
3
4
5
6
7 Tabel 2 Analisis subkelompok prognosis pada pasien sepsis
8
9
Belajar P P P
10 Saya2
11 Subgrup SDM (95%)
12 subgrup heterogenitas regresi
13
14
15 Retrospektif 6 1.86 (1.44-2.41) <0,01 58,6% 0,034
16 Desain studi 0,434
17
18 calon 3 1,84 (1,45-2,35) <0,01 34,1% 0,233
19
20
> 10 6 1,90 (1,46- 2,49) <0,01 64,1% 0,016
21
22 Nilai potong 0,130
23 <10 3 1,75 (1,45-2,11) <0,01 0 0,536
24
25
26 Kematian lainnya 3 2.76 (1.25-6.07) <0,01 0 0,580
27 Utama
28
29 28-hari 6 0,098
30 hasil 1,99 (1,47-3,02) <0,01 50,7% 0,071
31
kematian
32
33
34 Asia 6 1,93 (1,26-2,95) 0,002 66,4% 0,011
35
36 etnis 0,232
37 bule 3 2.95(1.29-6.78) 0,011 0 0,975
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49