Buka Access Original

Artikel DOI: 10.7759 / cureus.12912

Lebar Distribusi Sel Merah Sebagai Prediktor

Kematian Pada Penderita Sepsis
1
Vinai Krishna, Gopalakrishna 1
Pillai, Sheejamol Velickakathu Sukumaran 2

1. Penyakit Dalam, Pusat Penelitian dan Ilmu Kedokteran Institut Amrita, Kochi, IND 2. Biostatistik, Pusat Penelitian dan Ilmu
Kedokteran Institut Amrita, Kochi, IND

Penulis yang sesuai: Vinai Krishna, docvinai@gmail.com

Abstrak
pengantar
Sepsis adalah kondisi medis umum yang dikaitkan dengan mortalitas yang sangat tinggi dan, pada orang yang selamat,
morbiditas jangka panjang. Penanda inflamasi konvensional, seperti CRP, laju sedimentasi eritrosit (LED), dan jumlah sel
darah putih (WBC), telah terbukti memiliki kegunaan terbatas pada pasien sepsis karena sensitivitas dan spesifisitasnya
yang buruk untuk infeksi. Baru-baru ini, indeks lebar distribusi sel darah merah (RDW) yang umum digunakan telah
diimplikasikan sebagai penanda prognostik pada sepsis. Penelitian ini bertujuan untuk menilai peran RDW dalam
memprediksi hasil seperti mortalitas pada pasien sepsis dan untuk mempelajari perannya sebagai penanda prognostik.

Metode
Ini dilakukan sebagai studi observasi komparatif prospektif selama periode dua tahun antara 2018 dan 2020 di sebuah pusat
perawatan tersier di India Selatan. Secara total, 60 pasien dewasa di atas usia 18 tahun yang didiagnosis dengan sepsis berat dan
syok septik dipilih untuk menjadi bagian dari penelitian. Untuk mengetahui probabilitas kelangsungan hidup pada kelangsungan
hidup secara keseluruhan digunakan analisis Kaplan-Meier dan perbandingan dilakukan dengan menggunakan uji Logrank. Untuk
menemukan prediktor kematian yang paling signifikan, analisis regresi cox diterapkan.

Hasil
Sebanyak 60 pasien (n = 60) terdaftar dalam penelitian ini dimana 30 (50%) pasien mengalami peningkatan RDW dan 30 (50%) pasien
mengalami penurunan RDW. Sebanyak 17 (28,3%) pasien meninggal selama penelitian ini. Pada kelompok RDW terdapat peningkatan
kematian sebanyak 12 (40%) sedangkan pada kelompok RDW yang menurun terdapat lima (16,7%) kematian. Ada hubungan yang
signifikan secara statistik yang ditemukan antara kematian dengan naik turunnya RDW (p <0,05). Analisis regresi multivariat cox
menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik antara peningkatan RDW (p <0,05, HR: 5,6, CI 1,4 hingga 21,9) dan serum
hemoglobin <13,6 g / dL (p <0,05, HR: 3,6, CI 1,1 hingga 11,4) dengan kematian dalam penelitian ini. Analisis Kaplan-Meier tentang naik
turunnya RDW dengan kelangsungan hidup cenderung mengarah pada hasil kelangsungan hidup yang lebih baik pada penurunan
pada kelompok RDW tetapi tidak signifikan (p = 0,07).

Peninjauan dimulai 17/1/2021

Kesimpulan
Tinjauan berakhir 01/20/2021 Kami menemukan bahwa peningkatan RDW dari awal selama 72 jam pertama setelah masuk secara signifikan terkait
Diterbitkan 25/1/2021
dengan hasil klinis yang merugikan termasuk kematian. Kematian pada peningkatan pada kelompok RDW, serta kematian
© Hak Cipta 2021 secara keseluruhan, secara signifikan lebih tinggi daripada kematian pada kelompok RDW yang dikurangi. Oleh karena itu,
Krishna dkk. Ini adalah artikel akses terbuka pengukuran RDW serial dapat digunakan sebagai faktor prognostik pada sepsis berat dan syok septik.
yang didistribusikan di bawah persyaratan
Lisensi Atribusi Creative Commons CC-BY 4.0.,
Yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan
reproduksi yang tidak dibatasi dalam media apa
Kategori: Penyakit Dalam, Penyakit Menular, Hematologi
pun, dengan mencantumkan nama penulis dan
Kata kunci: sepsis, mortalitas, lebar distribusi sel darah merah
sumber aslinya.

pengantar
Sepsis adalah kondisi medis umum yang dikaitkan dengan mortalitas yang sangat tinggi dan, pada orang yang
selamat, morbiditas jangka panjang. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menjadikan sepsis sebagai
prioritas kesehatan global sejak 2017 dan telah memutuskan untuk meningkatkan pencegahan dan pengelolaan
sepsis. [1] . Kampanye Sepsis Bertahan telah menekankan pentingnya diagnosis dini dalam prognosis sepsis,
tetapi diagnosis sepsis merupakan tugas yang sulit. [2] . Hal ini karena manifestasi sepsis yang bervariasi, dan
sifat konfirmasi laboratorium dari infeksi yang tidak konsisten. Banyak biomarker telah dipelajari untuk
mendiagnosis sepsis. C-reactive protein (CRP), procalcitonin, presepsin, dll adalah contoh penanda yang telah
dipelajari secara luas. [3-5] . Namun, penanda inflamasi konvensional seperti CRP, laju sedimentasi eritrosit (LED),
dan jumlah sel darah putih (WBC), telah terbukti memiliki kegunaan yang terbatas pada pasien sepsis karena
sensitivitas dan spesifisitasnya yang buruk untuk infeksi. Selain itu, melihat kultur mikrobiologis yang dianggap
sebagai metode diagnostik standar emas untuk sepsis, seringkali tidak mencerminkan respons pasien dari
sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS) atau timbulnya sindrom disfungsi organ ganda (MODS) dan memakan
waktu. Kerugian budaya dan tersedia

Bagaimana mengutip artikel ini

Krishna V, Pillai G, Velickakathu Sukumaran S (25 Januari 2021) Lebar Distribusi Sel Merah Sebagai Prediktor Kematian Pada Penderita Sepsis. Cureus 13 (1): e12912.
DOI 10.7759 / cureus.12912
 penanda darah telah mengarahkan penelitian untuk menemukan penanda yang lebih sensitif dan spesifik. Baru-baru ini, indeks lebar
distribusi sel darah merah (RDW) yang umum digunakan telah diimplikasikan sebagai penanda prognostik pada sepsis. [6] .

RDW adalah variasi ukuran semua sel darah merah (RBC). Ini meningkat ketika ada kelebihan retikulosit dalam sirkulasi. Selain
perannya dalam diagnosis anemia, RDW merupakan penanda prognostik penting pada gangguan kardiovaskular, pneumonia yang
didapat dari komunitas, emboli paru, dan penyakit kritis. [7] . Stres oksidatif dan peradangan dianggap mengurangi kelangsungan
hidup sel darah merah serta menekan pematangan yang menghasilkan pelepasan sel darah merah prematur ke dalam sirkulasi, dan
kemudian berkontribusi pada peningkatan RDW. Stres oksidatif dan peradangan juga merupakan komponen penting dari kaskade
sepsis [6] . Hitung darah lengkap (CBC) secara rutin dilakukan pada sebagian besar pasien yang dicurigai mengalami sepsis, oleh
penganalisis otomatis di seluruh dunia. RDW disediakan sebagai bagian dari laporan CBC oleh penganalisis otomatis. CBC tidak
mahal, banyak tersedia, dan memiliki waktu perputaran yang cepat. Oleh karena itu, RDW mungkin memiliki kegunaan klinis dalam
mengidentifikasi pasien sepsis yang mengalami sepsis berat, dan mereka yang membutuhkan terapi agresif. RDW juga dapat
berguna sebagai alat prognostik pada kasus sepsis berat seperti yang dilaporkan dalam literatur terbaru [6-9] . Oleh karena itu,
penelitian ini dilakukan untuk menilai peran RDW dalam memprediksi hasil seperti mortalitas pada pasien dengan sepsis dan untuk
mempelajari perannya sebagai penanda prognostik.

Bahan dan metode

Ini dilakukan sebagai studi observasi komparatif prospektif selama periode dua tahun antara 2018 dan 2020 di sebuah
pusat perawatan tersier di India Selatan. Pasien dengan sepsis yang memenuhi kriteria inklusi dipilih dari unit perawatan
intensif (ICU), bagian gawat darurat, dan bagian medis. Secara total, 60 pasien dipilih untuk menjadi bagian dari penelitian
termasuk 30 pasien dengan peningkatan RDW dan 30 pasien dengan penurunan RDW. Pasien dewasa berusia di atas 18
tahun dan yang didiagnosis dengan sepsis dilibatkan dalam penelitian ini. Pasien dikeluarkan dari penelitian jika mereka
telah menerima transfusi darah atau produk darah pada minggu sebelumnya, telah menjalani kemoterapi pada tahun
sebelumnya, memiliki riwayat pengobatan sebelumnya.
riwayat penyakit yang mempengaruhi sel darah merah atau sumsum tulang, menggunakan obat yang diketahui dapat
mengubah morfologi sel darah merah, kehilangan darah lebih dari 10% dari volume darah di masa lalu, dan pasien yang
telah ditangani secara agresif. ditarik.

Definisi dan pengumpulan data

Sepsis sekarang telah didefinisikan sebagai disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh respon host yang tidak
teratur terhadap infeksi, yang dimanifestasikan sebagai sindrom respon inflamasi sistemik (SIRS) terhadap infeksi penyebab. [10] .
SIRS didefinisikan sebagai - dua atau lebih dari - suhu> 38 ° C atau <36 ° C, denyut jantung> 90 / menit, frekuensi pernapasan> 20 /
menit atau PaCo2 <32 mm Hg (4.3 kPa), sel darah putih hitung> 12.000 / mm3 atau <4000 / mm3 atau> 10% pita belum menghasilkan [11]
.

Setelah seorang pasien diidentifikasi memiliki sepsis menurut kriteria inklusi, mereka selanjutnya diteliti dengan
mempersempitnya dengan apakah dokter yang merawat telah memerintahkan penghitungan darah lengkap sebagai
bagian dari perawatan perawatan standar. Hanya pasien dengan hitung darah lengkap dan RDW yang diperintahkan pada
saat masuk, dan dengan kultur darah awal positif dimasukkan dalam penelitian. Persetujuan yang diinformasikan telah
diambil. Darah diambil dari pasien untuk menganalisis kadar RDW serum.

RDW diukur sebagai bagian dari CBC otomatis dan kisaran referensi normal untuk institusi kami adalah 11,6-
14,8%. RDW dasar saat masuk dan nilai serial pada 72 jam dicatat. Karakteristik dasar termasuk informasi
demografis dan penyakit penyerta kronis yang sudah ada sebelumnya dikumpulkan. Skor Charlson Comorbidity
Index (CCI) digunakan untuk menilai beban penyakit kronis. Skor Acute Physiology and Chronic Health
Evaluation (APACHE) dan skor Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ditentukan menggunakan nilai
terburuk dalam 24 jam awal masuk untuk menilai tingkat keparahan penyakit. Skor SOFA dihitung dengan
parameter seperti PaO2 / FiO2, jumlah trombosit, bilirubin, tekanan darah dan penggunaan agen inotropik,
skala skor koma Glasgow, dan kreatinin atau keluaran urin. Selain itu, jumlah WBC, kadar hemoglobin, dan
hematokrit diukur sebagai bagian dari CBC otomatis.

Analisis statistik
Berdasarkan tingkat kejadian kematian di antara pasien dengan kenaikan RDW (50,9%) dan penurunan RDW (11,9%) yang
diamati dalam publikasi sebelumnya, dengan kepercayaan 95%, dan margin kesalahan 10%, ukuran sampel dihitung
menjadi 30 pasien di setiap kelompok [12] . Untuk menguji signifikansi statistik dari perbedaan proporsi kematian dan
faktor kategorikal lainnya antara kedua kelompok, uji chi-square digunakan. Untuk menguji signifikansi statistik dari
perbedaan rata-rata variabel kontinu antara kedua kelompok, digunakan uji-t siswa. Untuk menemukan probabilitas
kelangsungan hidup pada kelangsungan hidup secara keseluruhan, analisis Kaplan-Meier digunakan dan perbandingan
dilakukan dengan menggunakan uji Log-rank. Untuk menemukan prediktor yang paling signifikan pada mortalitas, analisis
cox-regresi diterapkan.

Hasil
Sebanyak 60 pasien (n = 60) terdaftar dalam penelitian ini dimana 30 (50%) pasien mengalami peningkatan RDW dan 30 (50%) pasien
mengalami penurunan RDW. Tiga puluh empat pasien (56,7%) adalah laki-laki sedangkan 26 (43,3%) adalah perempuan. Tujuh belas
laki-laki (56,7%) mengalami kenaikan RDW sementara 13 perempuan (43,3%) mengalami kenaikan RDW. Tujuh belas

2021 Krishna dkk. Cureus 13 (1): e12912. DOI 10.7759 / cureus.12912 2 dari 7
 laki-laki (56,7%) mengalami penurunan RDW sementara 13 perempuan (43,3%) mengalami penurunan RDW. Tidak ada hubungan
yang signifikan secara statistik antara jenis kelamin dengan naik atau turunnya RDW (p = 1). Usia berkisar antara 25 sampai 85 tahun
dengan mean ± standar deviasi (M ± SD) 61,7 ± 15,5 tahun. Pada kelompok RDW kenaikan M ± SD adalah 61,9 ± 17 tahun. Pada
penurunan kelompok RDW, M ± SD adalah 61,6 ± 14 tahun. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik yang diidentifikasi
antara usia dengan naik atau turunnya RDW (p = 0,941).

Skor CCI berkisar dari nol hingga enam dengan M ± SD 1,7 ± 1,65. Dalam kenaikan pada kelompok RDW, M ± SD adalah 1,7 ± 1,5. Pada
penurunan dalam kelompok RDW, M ± SD adalah 1,7 ± 1,8. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik yang diidentifikasi
antara CCI dengan naik atau turunnya RDW (p = 1). Skor SOFA berkisar antara dua sampai 20 dengan M ± SD 10,1 ± 4. Dalam kenaikan
pada kelompok RDW, M ± SD adalah 9,7 ± 3,1. Pada penurunan dalam kelompok RDW, M ± SD adalah 10,6 ± 4,7. Tidak ada hubungan
yang signifikan secara statistik yang diidentifikasi antara skor SOFA dengan naik atau turunnya RDW (p = 0,390). Skor APACHE berkisar
antara 12 hingga 36 dengan M ± SD 25,3 ± 5,4. Pada kenaikan kelompok RDW, M ± SD adalah 25,5 ± 5,1. Pada penurunan kelompok
RDW, M ± SD adalah 25,2 ± 8,8. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik yang diidentifikasi antara skor APACHE dengan
naik atau turunnya RDW (p = 0,834).

Sebanyak 15 pasien menjalani terapi penggantian ginjal (RRT). Dari pasien ini, delapan pasien mengalami kenaikan RDW
sementara tujuh pasien mengalami penurunan RDW. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik yang
diidentifikasi antara kebutuhan RRT dan naik atau turunnya RDW (p = 0,766). Nilai hemoglobin dalam penelitian ini berkisar
antara 12 g / dL hingga 15,6 g / dL. M ± SD adalah 13,6 ± 0,9 g / dL. Dalam peningkatan kelompok RDW, M ± SD adalah
13,8 ± 0,9 g / dL. Pada penurunan dalam kelompok RDW, M ± SD adalah 13,5 ± 0,9 g / dL. Tidak ada hubungan yang signifikan secara
statistik antara nilai hemoglobin dengan naik atau turunnya RDW (p = 0,192). Nilai hitung darah putih (WBC) dalam penelitian ini
berkisar antara 12 sampai 15,6 K / uL. Nilai M ± SD WBC masing-masing adalah 17,6 ± 0,9 K / uL. Pada kenaikan kelompok RDW, M ±
SD adalah 17,2 ± 8,6 K / uL. Pada penurunan pada kelompok RDW, M ± SD adalah 18,1 ± 9,6 K / uL. Tidak ada hubungan yang signifikan
secara statistik antara nilai WBC dengan naik atau turunnya RDW (p = 0,729).

Nilai CRP dalam penelitian ini berkisar antara 17,5 mg / dL hingga 429,4 mg / dL. Nilai M ± SD CRP adalah 185,2 ± 107,1 mg / dL. Dalam
peningkatan pada kelompok RDW, M ± SD adalah 182,5 ± 115,8 mg / dL. Pada penurunan pada kelompok RDW, M ± SD adalah 187,9 ±
101,6 mg / dL. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik antara nilai CRP dengan naik atau turunnya RDW (p = 0.848). Nilai
prokalsitonin (PCT) dalam penelitian ini berkisar antara 1,1 hingga 100 ng / mL. Nilai M ± SD PCT adalah 19,6 ± 29,6 ng / mL. Dalam
peningkatan kelompok RDW, M ± SD adalah 20,3 ± 30,9 ng / mL. Pada penurunan kelompok RDW, M ± SD adalah 19 ± 29,2 ng / mL.
Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik antara nilai PCT dengan naik atau turunnya RDW (p = 0.866).

Nilai albumin serum dalam penelitian ini berkisar dari 1,5 g / dL hingga 3,8 g / dL. Nilai albumin M ± SD adalah
2,7 ± 0,6 g / dL. Dalam kenaikan kelompok RDW, M ± SD adalah 2,7 ± 0,6 g / dL. Pada penurunan dalam kelompok RDW, M ± SD adalah
2,7 ± 0,5 g / dL. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik antara nilai albumin dengan naik atau turunnya RDW (p = 0,811).
Nilai serum laktat dalam penelitian ini berkisar antara dua sampai 6,8 mmol / L. M ± SD adalah 3,6 ± 1,1 mmol / L. Dalam kenaikan
pada kelompok RDW, M ± SD adalah 3,1 ± 0,8 mmol / L. Pada penurunan dalam kelompok RDW, M ± SD adalah 4,2 ± 1,1 mmol / L. Ada
hubungan yang signifikan secara statistik antara nilai laktat dengan naik atau turunnya RDW (p <0,05).

Lama tinggal (LOS) berkisar antara empat sampai 42 hari. M ± SD LOS adalah 12,2 ± 7,1. Pada kenaikan kelompok RDW, M ±
SD adalah 12,4 ± 7,9 hari. Pada penurunan kelompok RDW, M ± SD adalah 12 ± 6,5 hari. Tidak ada hubungan yang
signifikan secara statistik antara LOS dengan naik atau turunnya RDW (p = 0,846). Sebanyak 17 (28,3%) pasien meninggal
selama penelitian ini. Pada kelompok RDW terjadi kenaikan 12 (40%) kematian sedangkan pada kelompok RDW menurun
terdapat 5 (16,7%) kematian. Ada hubungan yang signifikan secara statistik yang ditemukan antara kematian dengan naik
turunnya RDW (p <0,05).

Perbandingan berbagai parameter demografis dan biokimia pada kedua kelompok dirangkum dalam Tabel 1 .

2021 Krishna dkk. Cureus 13 (1): e12912. DOI 10.7759 / cureus.12912 3 dari 7
 Parameter Jumlah (n = 60) Kenaikan dalam RDW (n = 30) Jatuh dalam RDW (n = 30) Nilai-P

Bendera pria 34 (56,7%) 17 (56,7%) 17 (56,7%) 1

Umur (tahun) 61,7 ± 15,5 61,9 ± 17 61,6 ± 14 0,941

Skor CCI 1,7 ± 1,65 1,7 ± 1,5 1,7 ± 1,8 1

Skor SOFA 10,1 ± 4 9.7 ± 3.1 10.6 ± 4.7 0,390

Skor APACHE 25,3 ± 5,4 25.5 ± 5.1 25,2 ± 8,8 0.834

RRTa 15 8 7 0.766

Hemoglobin (g / dL) 13,6 ± 0,9 13,8 ± 0,9 13,5 ± 0,9 0.192

WBC (K / uL) 17,6 ± 0,9 17,2 ± 8,6 18.1 ± 9.6 0.729

CRP (mg / dL) 185.2 ± 107.1 182,5 ± 115,8 187,9 ± 101,6 0.848

PCT (ng / mL) 19,6 ± 29,6 20,3 ± 30,9 19 ± 29.2 0.866

Albumin serum (g / dL) 2,7 ± 0,6 2,7 ± 0,6 2,7 ± 0,5 0.811

Laktat (mmol / L) 3.6 ± 1.1 3.1 ± 0.8 4.2 ± 1.1 <0,05

LOS (hari) 12.2 ± 7.1 12,4 ± 7,9 12 ± 6,5 0.846

Mortalitya 17 12 5 <0,05

TABEL 1: Perbandingan berbagai parameter demografi dan biokimia pada kedua kelompok

CCI: Charlson Comorbidity Index, SOFA: Sequential Organ Failure Assessment, APACHE: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, RRT: terapi penggantian ginjal,
WBC: hitung darah putih, CRP: protein C-reaktif, PCT: prokalsitonin, LOS: lama rawat inap

Sebuah Dinyatakan sebagai jumlah pasien.

Analisis regresi multivariat cox menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik antara peningkatan RDW (p <0,05, HR: 5,6, CI
1,4 hingga 21,9) dan serum hemoglobin <13,6 g / dL (p <0,05, HR: 3,6, CI 1,1 hingga 11,4) dengan peningkatan mortalitas dalam
penelitian ini. Analisis Kaplan-Meier tentang naik turunnya RDW dengan kelangsungan hidup cenderung mengarah pada hasil
kelangsungan hidup yang lebih baik pada penurunan kelompok RDW tetapi tidak signifikan (p = 0,07) (Gambar 1 ).

2021 Krishna dkk. Cureus 13 (1): e12912. DOI 10.7759 / cureus.12912 4 dari 7
 GAMBAR 1: Kurva analisis kelangsungan hidup Kaplan-Meier

Diskusi
Dalam studi observasional komparatif prospektif ini, kami mempelajari peran RDW sebagai penanda prognostik
dari semua penyebab kematian pada pasien dengan sepsis dan syok septik yang datang ke rumah sakit kami. Sebanyak 28,3% pasien
meninggal selama penelitian ini. Pada kelompok RDW terdapat peningkatan kematian sebanyak 40% sedangkan pada kelompok
RDW menurun terdapat 16,7% kematian. RDW secara signifikan dikaitkan dengan semua penyebab kematian
pada pasien sepsis di semua kelompok umur dan komorbiditas dalam analisis univariat. Peningkatan RDW dan anemia saat masuk
rumah sakit ditemukan sebagai prediktor independen dari semua penyebab kematian pada kohort pasien sepsis ini.

Temuan ini berbeda dengan penelitian serupa yang dilakukan oleh Jandial et al. [6] . Mereka melihat kohort pasien
septik berat, dan hasil utama mereka adalah kematian dalam 30 hari. Mereka menemukan bahwa meskipun RDW
dikaitkan dengan mortalitas 30 hari dalam kelompok mereka, RDW tidak ditemukan sebagai prediktor
independen dari mortalitas 30 hari. Lebih lanjut, mereka menemukan hubungan yang signifikan antara skor
APACHE II, rasio PaO2 / FiO2, serum albumin, dan serum fibrinogen menjadi prediktor independen dari mortalitas
30 hari. Dalam penelitian kami, temuan ini tidak dapat dikuatkan, meskipun kami tidak mempelajari nilai
fibrinogen. Sebaliknya, studi lain oleh Kim et al. melihat nilai prognostik perubahan RDW pada pasien yang
menerima algoritme resusitasi standar untuk sepsis berat dan syok menemukan bahwa perubahan nilai RDW
selama 72 jam awal setelah masuk, [7] . Mereka menemukan bahwa peningkatan RDW dari awal dalam 72 jam
pertama setelah rawat inap, merupakan prediktor kematian yang kuat dan independen pada pasien septik
bahkan setelah disesuaikan dengan perancu. Mereka menyimpulkan bahwa RDW adalah penanda risiko dinamis
pada pasien septik dan bahwa peningkatan RDW dapat berfungsi sebagai indikator awal dari hasil yang
merugikan termasuk kematian. [9] . Sorotan dari penelitian ini adalah bahwa bahkan kematian 90 hari secara
signifikan dipengaruhi oleh peningkatan nilai RDW. Temuan ini sangat mirip dengan temuan penelitian ini.

Jo dkk. melaporkan temuan serupa tentang hubungan antara nilai RDW dasar dan mortalitas dalam penelitian
retrospektif yang melibatkan pasien sepsis berat [9] . Namun, mereka hanya berkonsentrasi pada nilai dasar dan
tidak melakukan analisis tren. Mereka menemukan bahwa RDW non-survivor secara signifikan lebih tinggi
daripada nilai RDW rata-rata untuk survivor dengan sepsis dan syok parah. Mereka selanjutnya menemukan
bahwa ada hubungan bertingkat antara RDW dan mortalitas 28 hari. RDW juga memiliki hubungan dengan
keparahan sepsis dan juga merupakan penanda prognostik independen dari mortalitas 28 hari pada kelompok
pasien dengan sepsis berat. Studi prospektif kami memungkinkan kami untuk menguatkan hasil ini, bersama
dengan kesempatan untuk mempelajari dampak naik atau turunnya RDW serial pada kohort pasien yang serupa.
Kami dapat mendemonstrasikan hasil yang serupa, lebih lanjut menambahkan bukti peran RDW sebagai potensi,
tersedia secara luas,

Meskipun mekanisme yang menyebabkan hubungan antara peningkatan RDW dan mortalitas pada pasien sepsis belum
sepenuhnya dipahami, banyak hipotesis telah dikemukakan dalam literatur sebelumnya. Peradangan sistemik dapat
memprediksi penyakit progresif, kematian kardiovaskular, dan kematian keseluruhan di ICU

2021 Krishna dkk. Cureus 13 (1): e12912. DOI 10.7759 / cureus.12912 5 dari 7
 pasien. Respon terhadap peradangan sistemik dapat mempengaruhi fungsi sumsum tulang dan selanjutnya
metabolisme zat besi [13,14] . Sitokin pro-inflamasi menghambat proliferasi dan pematangan eritrosit yang diinduksi
eritropoietin, yang berhubungan dengan peningkatan RDW [15] . Stres oksidatif yang tinggi juga telah terlibat dalam
hubungan antara RDW dan kematian melalui pembentukan spesies oksigen reaktif oleh leukosit yang diaktifkan. Hal ini
menyebabkan peningkatan RDW berdasarkan pengurangan kelangsungan hidup sel darah merah dan peningkatan
selanjutnya dalam pelepasan sel darah merah prematur yang besar ke dalam sirkulasi perifer. [16] .

Studi ini tidak menemukan hubungan antara penanda pro-inflamasi yang digunakan secara rutin seperti CRP atau PCT
dengan perubahan kadar RDW. Meskipun penelitian yang melihat hubungan antara RDW dan penanda proinflamasi
lainnya masih kurang dalam literatur yang diterbitkan dalam kelompok septik, penelitian lain di penelitian lain
penyakit akut sebelumnya telah menunjukkan hubungan yang signifikan antara penanda inflamasi yang lebih tinggi dan
nilai RDW yang lebih tinggi [17] . Meskipun banyak penelitian telah melihat peran
RDW pada inflamasi dan hasil klinis yang merugikan pada sepsis, hubungan sementara RDW dan penanda pro-inflamasi
lainnya tidak dipahami dengan baik dan dapat memerlukan penelitian lebih lanjut. Penelitian kami juga tidak menemukan
korelasi yang signifikan antara skor yang umum digunakan untuk memperkirakan sepsis, seperti skor SOFA atau APACHE
II. Ini bisa jadi merupakan hasil dari ukuran sampel yang relatif rendah.

Ada beberapa batasan dalam penelitian kami. Kami secara sewenang-wenang menentukan penentuan nilai RDW serial
pada 72 jam setelah masuk sebagai pengukuran kedua. Apakah perubahan RDW selama 72 awal
jam dapat memprediksi secara akurat perubahan patofisiologis pada pasien sakit kritis tidak jelas. Kami tidak menyelidiki
kekurangan vitamin B12 atau jumlah retikulosit, yang dapat mengacaukan nilai RDW yang terpengaruh dan, dengan
demikian, mungkin membatasi interpretasi hasil penelitian. Ukuran sampel yang relatif rendah dan jumlah kejadian tidak
cukup besar untuk menetapkan signifikansi statistik peningkatan risiko di antara kelompok yang dikategorikan. Oleh
karena itu, studi multisenter yang lebih besar dengan pengukuran RDW serial mungkin diperlukan untuk lebih
memperjelas nilai prediksi perubahan dalam RDW.

Kesimpulan
Kami menemukan bahwa peningkatan RDW dari awal selama 72 jam pertama setelah masuk secara signifikan terkait
dengan hasil klinis yang merugikan termasuk kematian. Kematian pada peningkatan pada kelompok RDW, serta kematian
secara keseluruhan, secara signifikan lebih tinggi daripada kematian pada kelompok RDW yang dikurangi. Oleh karena itu,
pengukuran RDW serial dapat digunakan sebagai faktor prognostik pada sepsis berat dan syok septik.

Kombinasi nilai RDW dasar dan demonstrasi peningkatan RDW bisa menjadi penanda prognostik independen yang
menjanjikan dari kematian pada pasien dengan sepsis atau syok septik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan mekanisme pasti yang mendasari hubungan antara RDW dan mortalitas ini. Studi ini mendukung kebutuhan
untuk penyelidikan di masa depan mengenai perubahan RDW dan stratifikasi pasien sakit kritis yang berisiko kematian
berdasarkan nilai RDW.

informasi tambahan
Pengungkapan

Subjek manusia: Persetujuan diperoleh oleh semua peserta dalam penelitian ini. Subjek hewan: Semua penulis telah
mengkonfirmasi bahwa penelitian ini tidak melibatkan subjek atau jaringan hewan. Konflik kepentingan: Sesuai dengan formulir
pengungkapan seragam ICMJE, semua penulis menyatakan hal berikut: Info pembayaran / layanan: Semua penulis telah
menyatakan bahwa tidak ada dukungan finansial yang diterima dari organisasi mana pun untuk pekerjaan yang dikirimkan.
Hubungan keuangan: Semua penulis telah menyatakan bahwa mereka tidak memiliki hubungan keuangan saat ini atau dalam
tiga tahun sebelumnya dengan organisasi mana pun yang mungkin memiliki kepentingan dalam pekerjaan yang dikirimkan.
Hubungan lain: Semua penulis telah menyatakan bahwa tidak ada hubungan atau aktivitas lain yang tampaknya
memengaruhi karya yang dikirimkan.

Referensi
1. Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A: Sepsis dan syok septik. Lanset. 2018, 392: 75-87. 10.1016 / S01406736 (18) 30696-2

2. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, dkk .: Kampanye bertahan sepsis: pedoman internasional untuk pengelolaan
sepsis dan syok septik: 2016. Crit Care Med. 2017, 45: 486-552.
10.1097 / CCM.0000000000002255
3. Pradhan S, Ghimire A, Bhattarai B, Khanal B, Pokharel K, Lamsal M, Koirala S: Peran protein C-reaktif sebagai prediktor
diagnostik sepsis di Unit Perawatan Intensif multidisiplin di pusat perawatan tersier di Nepal. Indian J Crit Care Med. 2016,
20: 417-420. 0.4103 / 0972-5229.186226
4. Nargis W, IbrahimM, Ahamed BU: Procalcitonin versus C-reactive protein: kegunaan sebagai biomarker sepsis pada
pasien ICU. Int J Crit Illn Inj Sci. 2014, 4: 195-199. 10.4103 / 2229-5151.141356
5. Pizzolato E, Ulla M, Galluzzo C, dkk .: Peran presepsin untuk evaluasi sepsis di unit gawat darurat. Clin Chem Lab
Med. 2014, 52: 1395-1400. 10.1515 / cclm-2014-0199
6. Jandial A, Kumar S, Bhalla A, Sharma N, Varma N, Varma S: Peningkatan lebar distribusi sel darah merah sebagai penanda
prognostik pada sepsis berat: studi observasional prospektif. Indian J Crit Care Med. 2017, 21: 552-
562. 10.4103 / ijccm.IJCCM_208_17
7. Kim CH, Park JT, Kim EJ, dkk .: Peningkatan lebar distribusi sel darah merah dari baseline memprediksi kematian
pada pasien dengan sepsis berat atau syok septik. Perawatan Crit. 2013, 17: 282. 10.1186 / cc13145

2021 Krishna dkk. Cureus 13 (1): e12912. DOI 10.7759 / cureus.12912 6 dari 7
 8. Wang F, Pan W, Pan S, Ge J, Wang S, Chen M: Lebar distribusi sel darah merah sebagai prediktor baru kematian pada pasien
ICU. Ann Med. 2011, 43: 40-46. 10.3109 / 07853890.2010.521766
9. Jo YH, Kim K, Lee JH, dkk .: Lebar distribusi sel darah merah merupakan faktor prognostik pada sepsis berat dan syok
septik. Am J Emergency Med. 2013, 31: 545-548. 10.1016 / j.ajem.2012.10.017
10. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, dkk .: Definisi konsensus internasional ketiga untuk sepsis dan syok septik
(Sepsis-3). JAMA. 2016, 315: 801-810. 10.1001 / jama.2016.0287
11. Bone RC, Balk RA, Cerra FB, dkk .: American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus
Conference: definisi untuk sepsis dan kegagalan organ serta pedoman untuk penggunaan terapi inovatif pada sepsis.
Crit Perawatan Med. 1992, 20: 864-874. 10.1378 / chest.101.6.1644
12. Lahiri R, Chandrasekharan V: Akankah peningkatan lebar distribusi sel darah merah dari baseline memprediksi kematian pada
pasien dengan sepsis ?. Ind J Crit Perawatan Med. 2015, 19: S31.
13. Chiari MM, Bagnoli R, De Luca PD, Monti M, Rampoldi E, Cunietti E: Pengaruh peradangan akut pada besi dan indeks
status gizi pada pasien rawat inap yang lebih tua. J Am Geriatr Soc. 1995, 17: 767-771. 10.1111 / j.1532-
5415.1995.tb07047.x
14. Deswal A, Petersen NJ, Feldman AM, Young JB, White BG, Mann DL: Sitokin dan reseptor sitokin pada gagal jantung
lanjut: analisis database sitokin dari uji coba vesnarinone. Sirkulasi. 2001, 17: 2055-2059. 10.1161 / 01.cir.103.16.2055

15. Pierce CN, Larson DF: Penghambatan sitokin inflamasi eritropoiesis pada pasien yang ditanamkan dengan alat
bantu peredaran darah mekanis. Perfusi. 2005, 17: 83-90. 10.1191 / 0267659105pf793oa
16. Kolls JK: Stres oksidatif pada sepsis: reduks redoks. J Clin Invest. 2006, 17: 860-863. 10.1172 / JCI28111
17. Agarwal S: Lebar distribusi sel darah merah, penanda inflamasi dan kebugaran kardiorespirasi: hasil dari Survei
Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional. Indian Heart J.2012, 64: 380-387.
10.1016 / j.ihj.2012.06.006

2021 Krishna dkk. Cureus 13 (1): e12912. DOI 10.7759 / cureus.12912 7 dari 7