Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Diterima: 19 Maret 2020 | Keputusan pertama: 22 Maret 2020 | Diterima: 26 Maret 2020
DOI: 10.1111/apt.15731
Artikel ulasan: fitur gastrointestinal pada COVID-19 dan
kemungkinan penularan melalui feses
Yuan Tian | Rong Panjang
Departemen Pusat Endoskopi, Rumah Sakit
Pertama Universitas Peking, Beijing, Cina
Korespondensi
Long Rong, Departemen Pusat Endoskopi, Rumah
Sakit Pertama Universitas Peking, Jalan Xishiku
No. 8, Distrik Xicheng Beijing 100034, Tiongkok.
Email: drronglong@foxmail.com
Editor Penanganan untuk artikel ini adalah Profesor Jonathan Rhodes, dan tinjauan
tanpa komisi ini diterima untuk publikasi setelah tinjauan sejawat penuh.
Aliment Pharmacol Ada. 2020;51:843–851.
| Weidong Nian | Yan He
Ringkasan
Latar belakang: Ada sedikit bukti yang dipublikasikan tentang fitur gastrointestinal
COVID-19.
Tujuan: Melaporkan manifestasi gastrointestinal dan temuan patologis pasien
COVID-19, serta mendiskusikan kemungkinan penularan melalui feses.Metode:
Kami telah meninjau fitur gastrointestinal, dan hasil tes feses pada, COVID-19 dari
laporan kasus dan studi klinis retrospektif yang berkaitan dengan sistem
pencernaan yang diterbitkan sejak wabah.
Hasil: Dengan kejadian 3% (1/41)-79% (159/201), gejala gastrointestinal COVID-19
termasuk anoreksia 39,9% (55/138)-50,2% (101/201), diare 2% (2/ 99)-49,5%
(146/295), muntah 3,6% (5/138)-66,7% (4/6), mual 1% (1/99)-29,4% (59/201), sakit
perut 2,2% ( 3/138)-6,0% (12/201) dan perdarahan gastrointestinal 4% (2/52)-13,7%
(10/73). Diare adalah gejala gastrointestinal yang paling umum pada anak-anak dan
orang dewasa, dengan durasi rata-rata 4,1 ± 2,5 hari, dan diamati sebelum dan
sesudah diagnosis. Muntah lebih menonjol pada anak-anak. Sekitar 3,6%
(5/138)-15,9% (32/201) orang dewasa dan 6,5% (2/31)-66,7% (4/6) pasien anak-anak
mengalami muntah. Pasien dewasa dan anak-anak dapat datang dengan gejala
pencernaan tanpa adanya gejala pernapasan. Insiden manifestasi pencernaan lebih
tinggi di kemudian dari pada tahap awal epidemi, tetapi tidak ada perbedaan gejala
pencernaan di antara berbagai daerah yang ditemukan. Di antara kelompok pasien
dengan proporsi kasus berat yang lebih tinggi, proporsi gejala gastrointestinal pada
pasien berat lebih tinggi daripada pasien tidak berat (anoreksia 66,7% vs 30,4%;
nyeri perut 8,3% vs 0%); sedangkan pada kelompok pasien dengan tingkat
keparahan yang lebih rendah, proporsi dengan gejala gastrointestinal serupa pada
kasus berat dan tidak berat (mual dan muntah 6,9% vs 4,6%; diare 5,8% vs 3,5%).
Enzim pengubah angiotensin 2 dan protein nukleokapsid virus terdeteksi dalam sel
epitel gastrointestinal, dan partikel virus menular diisolasi dari feses. Pengujian PCR
feses sama akuratnya dengan deteksi PCR spesimen pernapasan. Pada 36%
(5/14)-53% (39/73) PCR feses menjadi positif, 2-5 hari lebih lambat dari PCR sputum
positif. Ekskresi feses bertahan setelah ekskresi sputum pada 23% (17/73)-82%
(54/66) pasien selama 1-11 hari.
wileyonlinelibrary.com/journal/apt © 2020 John Wiley & Sons Ltd | 843
844 | TIAN eT Al.
Kesimpulan: Gejala gastrointestinal umum terjadi pada pasien dengan COVID-19, dan
memiliki prevalensi yang meningkat pada tahap akhir dari epidemi baru-baru ini di China.
SARS-CoV-2 memasuki sel epitel gastrointestinal, dan kotoran pasien COVID-19 berpotensi
menular.
1 | PENGANTAR
Sampai dengan tanggal pengajuan, virus corona baru (severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2], sebelumnya disebut 2019-nCoV) yang
awalnya dilaporkan di Wuhan, China telah didiagnosis pada lebih dari 200.000
orang dari 166 negara di seluruh dunia menurut kepada Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO). SARS-CoV-2 saat ini merupakan ancaman kesehatan masyarakat
yang paling mendesak di dunia dan memiliki dampak yang signifikan terhadap
kehidupan orang-orang di seluruh dunia.
SARS-CoV-2 adalah virus RNA untai tunggal yang diselimuti,
bermuatan positif, milik genus beta coronavirus. SARS-CoV-2
memasuki sel melalui reseptor angiotensin converting enzyme 2
(ACE2) dan sangat homolog dengan SARS-CoV.1 Zhang dkk2
melaporkan bahwa ACE2 sangat diekspresikan dalam sel epitel
esofagus dan enterosit absorptif dari ileum dan kolon, menunjukkan
kemungkinan transmisi feses. Gejala gastrointestinal seperti muntah
dan diare telah dilaporkan pada pasien SARS3 dan pada pasien
COVID-19. Saat ini, ada sedikit data tentang manifestasi
gastrointestinal dari COVID-19. Analisis kasus klinis pada manifestasi
pencernaan dan temuan patologis pasien dengan COVID-19 yang
diterbitkan di China ditinjau dalam makalah ini dengan maksud
untuk memberikan referensi untuk pencegahan dan pengendalian,
serta diagnosis dan pengobatan penyakit.
2| METODE
2.1 | Kriteria inklusi dan eksklusi
Kami menyertakan data pasien COVID-19 yang telah dikonfirmasi dalam
laporan kasus dan studi klinis retrospektif terkait dengan sistem
pencernaan yang diterbitkan dalam bahasa Inggris atau China dari akhir
Desember 2019 hingga akhir Februari 2020. Studi yang tidak
menyebutkan gejala pencernaan dikecualikan. Sebagian besar pasien
berasal dari China, termasuk kota Wuhan dan daerah di luar Wuhan.
2.2 | Pencarian literatur
Tinjauan ini didasarkan pada sumber informasi Internet Pengetahuan
Nasional PubMed dan China termasuk laporan, publikasi dan data yang
dikumpulkan oleh WHO dan Komisi Kesehatan Nasional Republik Rakyat
China, dan sumber informasi literatur 'abu-abu' termasuk Baidu Scholar
dan Google Scholar. Kami melakukan pencarian tangan yang ekstensif
dari daftar referensi makalah dan laporan. Istilah pencarian yang
digunakan adalah '2019-nCoV', 'SARS-CoV-2' atau 'COVID-19'
dikombinasikan dengan 'pencernaan', 'fitur klinis', 'pencernaan', atau
'patologis' dan 'tinja' atau 'tinja'.
2.3 | Ekstraksi data
Kami meninjau studi yang memenuhi syarat dan mengekstrak data di
provinsi atau kota, periode waktu studi, rentang kelompok usia pasien,
ukuran studi, tingkat keparahan penyakit, kategori gejala dan kejadian
gejala. Kami juga mengekstrak sensitivitas tes PCR feses dan jendela
waktu antara tes PCR feses dan pernapasan, jika disebutkan. Saat
mengekstrak informasi dari studi, pasangan peneliti berunding untuk
membandingkan temuan dan mencapai konsensus. Di mana konsensus
tidak tercapai, seorang peneliti independen dikonsultasikan.
3| HASIL
3.1 | Gejala gastrointestinal pada COVID-19
Kami mengidentifikasi data dari 2023 pasien di mana ada atau tidak
adanya gejala gastrointestinal telah dilaporkan. Di antara pasien
COVID-19, gejala gastrointestinal yang dilaporkan selama perkembangan
penyakit sangat bervariasi. data terbaru4 dari Wuhan menunjukkan
bahwa hingga 79% pasien menunjukkan gejala gastrointestinal seperti
diare, penurunan nafsu makan, mual, muntah, sakit perut dan
perdarahan gastrointestinal selama permulaan dan rawat inap
berikutnya. Meskipun proporsi gejala baru-baru ini di Wuhan tinggi,
artikel klinis pertama tentang karakteristik klinis COVID-19 menyebutkan
bahwa hanya 3% pasien yang mengalami diare.5 Tabel 1 menunjukkan
literatur saat ini terkait dengan fitur gastrointestinal. Anoreksia
merupakan gejala pencernaan yang paling sering pada orang dewasa
(39,9%-50,2%), sedangkan diare adalah gejala yang paling umum baik
pada orang dewasa maupun anak-anak (2%-49,5%), dan muntah lebih
sering terjadi pada anak-anak. Sekitar 3,6%-15,9% pasien dewasa
mengalami muntah dan 6,5%-66,7% pada anak-anak. Mual menyumbang
1%-29,4%, dan perdarahan gastrointestinal adalah 4%-13,7%; sakit perut
(2,2%-6,0%) lebih sering pada pasien sakit parah.
Ada beberapa laporan yang menunjukkan bahwa sejumlah kecil pasien
hanya datang dengan diare dan muntah tanpa demam dan batuk. Ping dkk10
melaporkan hanya sembilan pasien dewasa dengan gejala pencernaan dan
tidak ada gejala lain saat onset. Selama dirawat di rumah sakit, empat dari
sembilan pasien tidak pernah mengalami gejala pernapasan atau demam. Lima
pasien lainnya mengalami demam 2-4 hari setelah onset. Enam dari sembilan
pasien pergi ke klinik gastroenterologi, dan tiga pasien lainnya pergi ke klinik
departemen lain. Tidak ada yang mengunjungi
TABEL 1 Manifestasi gastrointestinal pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2

Usia terkena
TIAN eT Al.

pasien Pasien dengan gejala GI tanpa

rata-rata ± SD/ Durasi Tingkat keparahan penyakit gangguan pernapasan
Tanggal Wilayah Jumlah pasien median (kisaran) diare pasien dengan gejala GI Gejala gastrointestinal gejala Catatan

Huang 16 Desember-2 Wuhan 41 49 (IQR 41-58) y tidak Non-ICU Diare 1 (3%) tidak Sarankan untuk menguji tinja

dkk5 Januari dan sampel urin untuk

mengecualikan potensi

rute alternatif
penularan

Yang dkk6 Terlambat Wuhan 52 59,7 ± 13,3 tahun tidak Semua pasien sakit kritis gastrointestinal 2 (4%) tidak —
Desember-26 pendarahan
Januari
muntah 2 (4%)

Liu dkk7 1 Januari-15 Wuhan 6 anak 3 (1-7) y tidak 1 kasus kritis muntah 4 (66,7%) tidak —
Januari 5 kasus ringan-sedang

Chen 1 Januari-20 Wuhan 99 55,5 ± 13,1 tahun tidak tidak Diare 2(2%) tidak —
dkk8 Januari kan21-82kan
mual dan 1(1%)
muntah

Wang 1 Januari-28 Wuhan 138 56 (22-92) tahun tidak 36 ICU 102 non-ICU Anoreksia 55 (39,9%) 14 (10,1%) pasien pada awalnya pasien ICU adalah
dkk9 Januari disajikan dengan diare dan lebih mirip dengan
Anoreksia Anoreksia
mual sebelum gejala khas hadir anoreksia dan
24 (66,7%) 31(30,4%)
demam dan sesak sakit perut
Diare 6 Diare 8 Diare 14 (10,1%)
(16,7%) (7,8%) Satu pasien datang dengan
mual 4 mual 10 Mual 14 (10,1%) gejala perut dan
(11,1%) (9,8%) dirawat di departemen
bedah, dan menginfeksi
muntah 3 Muntah 2 muntah 5 (3,6%)
lebih dari 10 petugas
(8,3%) (2,0%)
kesehatan di departemen
perut perut Sakit perut 3 (2,2%) ini dan 4 pasien rawat inap
nyeri 3 (8,3%) sakit 0 (0%) di bangsal yang sama

ping 17-24 Januari Wuhan 9 35,8 (28-45) tahun tidak Tidak ada kasus kritis Anoreksia 6 Kesembilan pasien menunjukkan Waktu antara
dkk10 Januari hanya gejala pencernaan awal tidak spesifik
Mual 1
tanpa demam, dan empat dan spesifik
muntah 1 pasien tidak pernah gejalanya adalah 2-5 d
Diare 1 mengalami gejala pernapasan Gejala pencernaan
atau demam terjadi 1-3 hari
(median 2,1 d) sebelum
kunjungan pasien

Wei dkk11 23 Januari-8 Wuhan 20 anak 2 tahun dan tidak Semua pasien baik Diare 3 (15%) tidak —
Februari 1,5 bulan prognosa
muntah 2 (10%)
(1 H-14 y 7 bln)
| 845

(Lanjutan)
TABEL 1 (Lanjutan)
846
|

Usia terkena
pasien Pasien dengan gejala GI tanpa
rata-rata ± SD/ Durasi Tingkat keparahan penyakit gangguan pernapasan
Tanggal Wilayah Jumlah pasien median (kisaran) diare pasien dengan gejala GI Gejala gastrointestinal gejala Catatan

Fang dkk4 27 Januari-14 Wuhan 305 57 (18-95) tahun 4,1 ± 2,5 hari 46 kritis 259 Diare 146/295 tidak Diare muncul
Februari (1-14) kasus tidak kritis (49,5%) 1-8 hari setelah onset,
kasus dengan waktu rata-rata

3,3 hari
Berkenaan dgn pencernaan Berkenaan dgn pencernaan Kehilangan selera makan 101/201
frekuensi dari
gejala gejala (50,2%)
diare sampai sembilan
17/20 142/181
Mual 59/201 kali per hari, median
(85,0%) (78,5%)
(29,4%) (3,3 ± 1,6) kali per hari,
Diare Diare muntah 32/201 34,3% adalah tinja
17/38 129/257 (15,9%) berair
(44,7%) (50,2%) 55,2% (58/105)
Sakit perut 12/12/01
pasien memiliki
(6,0%)
diare setelah minum obat
memperkirakan 22,2%

dari pasien memiliki

non-obat-terkait
diare

Chang 16 Januari-29 Beijing 13 34 (IQR 34 tidak tidak Diare 1 (7,7%) tidak —

dkk12 Januari - 48) kamu

Gua 11 30 1099 47 (IQR 35 tidak 173 Parah 926 mual atau 55 (5,0%) tidak —
dkk13 Desember-29 provinsi - 58) kamu Tidak parah muntah
Januari
mual dan mual dan
muntah 12 muntah 43
(6,9%) (4,6%)

Diare 10 Diare 32 Diare 42(3,8%)

(5,8%) (3,5%)

Xu dkk14 10 Januari-26 Zhejiang 62 41(IQR 32-52) y > 10 hari 1 kasus kritis Diare 3 (5%) tidak Tiga pasien
Januari propinsi menunjukkan diare
saat awal

Lagu 20 Januari-27 Shanghai 51 49 ± 16 tahun (16-76) tidak tidak Diare 5 (10%) tidak —
dkk15 Januari
mual dan 3 (6%)
muntah

Hu dkk16 28 Januari-9 Nanjing 24 32,5 (5-59) tahun tidak Semua kasus tergolong ringan-sedang Diare 2 (8,3%) tidak Diare adalah
Februari tanpa gejala 5 kasus <15 tahun dianggap sebagai
kasus awal reaksi obat
TIAN eT Al.

(Lanjutan)
 TIAN eT Al. | 847

gawat darurat, klinik demam atau departemen pernapasan pada

dengan gastrointestinal
berdarah adalah tinja
17/26 (65,4%) pasien
dengan diare adalah
awalnya. Kesembilan pasien tersebut memiliki riwayat pajanan

kotoran kuning tipis,

dua hingga enam kali

4/10 (40%) pasien

Tiga kasus dengan

PCR tinja positif

dengan pasien yang dikonfirmasi atau diduga terinfeksi SARS-CoV-2

tidak ada gejala

dan elektrolit
diare adalah

PCR positif
dan dikonfirmasi oleh tes usap tenggorokan setelah skrining. Satu

gangguan
per hari, dan

dehidrasi
pasien dewasa yang disebutkan dalam artikel lain disajikan dengan
Catatan

gejala perut dan dirawat di departemen bedah, dan diduga

menginfeksi lebih dari 10 petugas kesehatan di departemen ini dan
Pasien dengan gejala GI tanpa

empat pasien rawat inap di bangsal yang sama. Salah satu pasien di
Tiga kasus mengalami diare

sebagai gejala pertama

tanpa demam atau batuk
dan satu kasus muntah

bangsal yang sama didiagnosis menderita infeksi SARS-CoV-2 setelah

gangguan pernapasan

munculnya demam, dan ternyata pasien yang dirawat di rumah sakit

itu terinfeksi SARS-CoV-2. Keempat pasien di bangsal yang sama
mengalami gejala perut dan demam.9 Sebuah artikel dengan 31 anak
gejala

tidak
menyebutkan tiga anak mengalami diare sebagai gejala pertama dan
satu anak muntah tanpa demam dan batuk.17 Tidak disebutkan
dibuat dari gejala pernapasan selama rawat inap berikutnya.
26 (35,6%)

10 (13,7%)
3 (9,6%)

2 (6,5%)

Diare mungkin merupakan gejala pertama sebelum diagnosis,

Gejala gastrointestinal

sementara beberapa muncul setelah konfirmasi infeksi SARS-CoV-2.

Fang dkk4 menemukan bahwa diare terjadi pada 49,5% (146/295)
gastrointestinal

pasien, 55,2% di antaranya terjadi setelah masuk dan terapi anti-

berdarah

virus, dan diperkirakan 22,2% pasien mengalami diare sebelum

muntah

Diare
Diare

diagnosis. Diare terjadi 1 sampai 8 hari setelah onset, dengan waktu

rata-rata 3,3 hari. Durasi rata-rata gejala adalah 4,1 ± 2,5 hari, dan
bervariasi antara 1 dan 14 hari. Frekuensi diare adalah 3,3 ± 1,6 per
Semua kasus tidak menunjukkan gejala
Tingkat keparahan penyakit

hari, dan hingga sembilan kali per hari pada beberapa pasien;
pasien dengan gejala GI

34,3% memiliki tinja berair kuning.4 Wang dkk17 menemukan hasil yang
atau ringan-sedang

serupa; tiga dari 31 anak yang diare mengalami feses kuning encer, dua
sampai enam kali sehari, dan semuanya mengalami diare sebagai gejala
pertama. Hasil tes feses laboratorium menunjukkan bahwa 6,9% pasien
memiliki kelainan feses, dengan 5,2% positif untuk leukosit dan 1,7%
tidak

untuk darah samar tetapi tidak ada sel darah merah, yang sesuai dengan
karakteristik diare virus.4 Strategi pengobatan yang relevan untuk diare
Durasi
diare

biasanya bergejala, dan obat-obatan yang digunakan di klinik terutama

tidak
tidak

meliputi bubuk dioktahedral montmorillonit dan loperamide yang sesuai

untuk meredakan gejala, probiotik yang mengurangi disbiosis mikroflora
median (kisaran)
rata-rata ± SD/
Usia terkena

usus dan antispasmodik jika disertai dengan sakit perut. Terapi rehidrasi
10 bln-78 thn
7 tahun 1 bln, (6

bulan-17 th)

yang tepat sesuai kebutuhan untuk menjaga keseimbangan elektrolit.19

pasien

Hasil kontradiktif tentang gejala pencernaan pada pasien yang

parah dan tidak parah telah dilaporkan. Fang dkk4 menemukan
Jumlah pasien

bahwa 46 dari 305 pasien sakit kritis, terhitung 15,1%. Sekitar 85%
31 anak

(17/20) kasus kritis mengalami gejala pencernaan dan 44,7% (17/38)

73

mengalami diare. Hasilnya tidak berbeda secara statistik dari kasus

nonkritis, di mana gejala pencernaan pada pasien tidak parah
Guangzhou
di Utara
provinsi

menyumbang 78,5% (142/181), di mana 50,2% (129/257) mengalami

Wilayah

Enam

diare. Hasil serupa diamati dalam penelitian oleh Guan et al13 Mereka
melaporkan tingkat parah dan kritis sekitar 15,7% (173/1099). Tidak
ada perbedaan angka ini bila dibandingkan dengan proporsi gejala
1 Februari-14
25 Januari-21

gastrointestinal antara kasus berat dan tidak berat (mual dan

Februari

Februari
TABEL 1 (Lanjutan)

muntah 6,9% vs 4,6%; diare 5,8% vs 3,5%). Namun, hasil sebaliknya

Tanggal

ditemukan dalam penelitian lain. Wang dkk9

melaporkan bahwa proporsi gejala gastrointestinal, terutama
dkk17

dkk18
Wang

anoreksia dan nyeri perut, lebih tinggi pada pasien ICU daripada
Xiao

pasien non-ICU (anoreksia 66,7% vs 30,4%; nyeri perut 8,3%

848 | TIAN eT Al.
MEJA 2 Tes RT-PCR tinja pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2
pasien positif Negatif dalam tes PCR pernapasan tetapi
Jumlah pasien tes PCR feses positif dalam tes feses
Ling dkk25 66 sembuh tidak 54 (81,8%)
pasien
Zhang dkk26 14 5 (35,7%) tidak
Xiao dkk8 73 39 (53,4%) 17 (23,3%)
Yang dkk24 7 tidak 3 (42,9%)
Singkatan: PCR, reaksi berantai polimerase.
ATanggal tes PCR feses negatif dikurangi tanggal tes PCR spesimen pernapasan negatif, median (kisaran).
vs 0%), dan ada perbedaan statistik dalam proporsi. Kami melihat
bahwa proporsi kasus yang parah (36/138, 26,1%) jauh lebih tinggi
daripada dua penelitian yang disebutkan di atas, dan bahkan lebih
tinggi daripada tingkat parah dan kritis (18,5%) di Pusat
Pengendalian Penyakit China ( CDC) melaporkan 72.314 kasus.20
Seperti yang disebutkan dalam laporan CDC of China, kurva epidemi
dari timbulnya gejala memuncak antara 23 Januari dan 26 Januari 2020.20
Terlihat, pada tahap awal epidemi sebelum 26 Januari, proporsi pasien
dengan diare yang dilaporkan di Wuhan dan wilayah lain di luar Wuhan
serupa, sekitar 2%-10%. Namun, pada tahap akhir epidemi, proporsi
pasien diare di Wuhan dan daerah di luar Wuhan meningkat
dibandingkan dengan tahap pra-epidemi. Peningkatan itu bahkan lebih
terasa di Wuhan yang memiliki 49,5% pasien diare,4 dibandingkan dengan
35,6% di Guangdong.18 Anak-anak memiliki tingkat diare yang sama
(9,6%-15%) seperti orang dewasa tetapi memiliki tingkat muntah yang
lebih tinggi. Satu studi melaporkan hingga 66,7% anak-anak dengan
muntah, tetapi hanya mencakup enam kasus.7 Hanya ada dua penelitian
yang menggambarkan perdarahan gastrointestinal. Yang dkk6 mengamati
dua kasus (2/52, 4%) dari perdarahan gastrointestinal pada pasien sakit
kritis. Xiao dkk18
melaporkan 10 kasus dari 73 (13,7%) tetapi tidak membahas tingkat keparahan.
3.2 | Temuan patologis gastrointestinal
Laporan otopsi pertama adalah seorang pria berusia 85 tahun dengan
COVID-19. Ini menunjukkan dilatasi segmental dan stenosis usus halus.21
Degenerasi, nekrosis, dan pelepasan mukosa gastrointestinal dengan
berbagai tingkat ditemukan secara histologis pada pasien lain yang
meninggal karena COVID-19 yang parah.19 Kemudian, Xiao dkk18
melaporkan tidak ada kerusakan epitel mukosa di kerongkongan,
lambung, duodenum dan kolorektum dengan pewarnaan H&E. Histologi
menunjukkan infiltrasi limfosit sesekali di epitel skuamosa esofagus, dan
sel plasma dan limfosit infiltrasi yang melimpah dengan edema interstisial
di lambung, duodenum dan rektum lamina propria. Pewarnaan ACE2 dari
spesimen patologis menunjukkan bahwa area positif terutama
didistribusikan di sitoplasma sel epitel lambung dan usus dan silia sel
epitel kelenjar, tetapi jarang diamati pada sel epitel skuamosa esofagus.
Protein nukleokapsid virus terdeteksi di sitoplasma lambung,
Perbedaan waktu antara uji PCR negatif
pada tinja dan uji PCR negatif pada
spesimen pernapasan (d)
+ 2(+1 hingga +11)A
tidak
tidak
+ 3, +6, +7
sel epitel kelenjar duodenum dan dubur, tetapi tidak pada epitel
esofagus, menunjukkan bahwa gejala gastrointestinal infeksi SARS-
CoV-2 mungkin disebabkan oleh serangan virus langsung serta
kerusakan jaringan dan organ akibat respon imun.
3.3 | Tes feses untuk SARS-CoV-2
Bukti substansial dari penelitian SARS sebelumnya mendukung
tropisme saluran pencernaan SARS-CoV, yang diverifikasi oleh
deteksi virus dalam spesimen biopsi dan tinja.22 Demikian pula, SARS-
CoV-2 pertama kali dilaporkan dalam sampel tinja dari kasus pertama
di Amerika Serikat.23 Yang dkk24 menemukan bahwa spesimen tinja
dari tiga dari tujuh pasien tetap positif setelah tes usap tenggorokan
negatif. Hasilnya kemudian dikonfirmasi oleh penelitian lain (Tabel 2).
Proporsi pasien yang sampel tinjanya dites positif adalah antara 36%
dan 53% dari semua kasus yang dikonfirmasi. Zhang dkk26
melaporkan akurasi tinggi deteksi asam nukleat dalam sampel tinja.
Perbandingan hasil tes feses dengan manifestasi klinis serta tingkat
keparahan penyakit menunjukkan bahwa tingkat positif tes feses
tidak berbeda terkait dengan aktivitas penyakit atau gejala
pencernaan. Usia pasien dengan tes tinja positif berkisar antara 10
bulan dan 78 tahun, dan tes berlangsung positif selama sekitar 1-16
hari.25,26 Studi yang tersedia juga menunjukkan jendela waktu dalam
tes positif spesimen dari jaringan yang berbeda.24,25 Asam nukleat
tinja seringkali positif 2-5 hari setelah spesimen pernapasan
ditemukan positif, dan 23%-82% pasien terus memiliki tes tinja positif
sementara spesimen pernapasan mereka negatif.24,25 Tes feses untuk
pasien yang diobati dengan kortikosteroid tetap positif lebih lama.25
Baru-baru ini, isolasi virus SARS-CoV-2 yang menular dari sampel
tinja pasien COVID-1918 telah secara langsung membuktikan bahwa
SARS-CoV-2 dapat menyebar melalui kotoran.
4 | DI PEMBAHASAN ION
Kami menemukan bahwa anoreksia adalah gejala gastrointestinal yang
paling umum; ini mungkin dijelaskan oleh keadaan inflamasi, hipoksia,
cedera fungsi hati, depresi atau reaksi merugikan terhadap terapi
TIAN eT Al.
narkoba. Namun, penilaian kehilangan nafsu makan sulit dilakukan
karena sifatnya yang subjektif; diare adalah temuan yang lebih
objektif. Kemungkinan penyebab yang berbeda dapat menyebabkan
diare. Pertama, serangan virus langsung pada saluran pencernaan
bisa mengakibatkan diare; Hal ini didukung dengan terdeteksinya
protein nukleokapsid virus pada sel epitel. Kedua, pemberian obat
anti-virus atau obat-obatan tradisional Cina mungkin juga
berkontribusi karena biasanya menyebabkan mual dan diare. Ketiga,
dysbiosis mikrobiota usus yang disebabkan oleh antibiotik dapat
memperburuk gejala pencernaan.
Kami melihat bahwa jumlah pasien dengan diare meningkat pada
periode epidemi selanjutnya, yang mungkin menunjukkan
penurunan virulensi virus dalam proses penularan. Kami tidak
memiliki pengetahuan yang cukup tentang virus pada awal epidemi
ketika temuan utama adalah dyspnoea dan hipoksemia. Namun,
dengan pemahaman yang lebih baik tentang COVID-19, manifestasi
penyakit pencernaan mendapat lebih banyak perhatian; ada
kemungkinan bahwa diare akibat obat meningkat pada tahap
selanjutnya.
Makalah ini memiliki sejumlah keterbatasan. Pertama, sebagian besar
artikel yang terlibat tentu merupakan penelitian pusat tunggal, retrospektif,
dan tidak ada laporan statistik klinis skala besar yang disertakan. Kedua, ketika
epidemi berkembang, kriteria diagnostik yang terus diperbarui dan
ditingkatkan untuk COVID-19 menghasilkan perbedaan antara kasus yang
terdaftar antara tahap awal dan tahap selanjutnya dari epidemi. Kriteria
diagnostik awal termasuk riwayat epidemiologi, demam, perubahan pencitraan
COVID-19 dan limfopenia, dan pengobatan antibiotik yang tidak efektif dalam
kombinasi pengurutan gen virus. Namun, pedoman terbaru menganggap
pasien yang memiliki manifestasi klinis tetapi tanpa riwayat epidemiologi
sebagai kasus yang dicurigai, dan menambahkan deteksi RT-PCR dan pengujian
antibodi IgM/IgG, sehingga rentang diagnostik untuk kasus yang dikonfirmasi
diperluas dibandingkan dengan tahap awal epidemi. Ketiga, kurangnya staf
medis dan hasil riwayat medis dan data klinis yang tidak lengkap pada tahap
awal epidemi mungkin telah menyebabkan beberapa bias seleksi.
Studi terbaru dari 204 kasus oleh Pan et al27 menunjukkan bahwa
99 pasien (48,5%) memiliki gejala pencernaan, dan 41 pasien (20%)
memiliki gejala tertentu (diare, muntah dan sakit perut) tidak
termasuk anoreksia, dan ini konsisten dengan hasil analisis kami.
Mereka melihat tujuh kasus (3%) hanya menunjukkan gejala
pencernaan tanpa gejala pernapasan. Pasien dengan gejala primer
atipikal atau gejala pertama atipikal juga telah dilaporkan dalam
literatur sebelumnya. Itu adalah indikator yang dapat membantu
kami untuk mengidentifikasi COVID-19 lebih awal dan mendorong
ahli gastroenterologi untuk memperkuat perlindungan diri untuk
mengurangi potensi risiko infeksi. Menariknya, mereka menunjukkan
bahwa pasien dengan gejala pencernaan cenderung memiliki
prognosis yang lebih buruk daripada mereka yang tidak memiliki
gejala pencernaan (34,3% dipulangkan vs 60% dipulangkan).20 Hasil
mendukung temuan kami bahwa pasien kritis dengan tingkat parah
yang tinggi lebih mungkin untuk menunjukkan gejala pencernaan.
Kita mungkin berspekulasi bahwa
| 849
Tingginya angka kasus yang parah menunjukkan kepadatan dan virulensi virus
yang tinggi, yang merusak sistem pencernaan. Alasan untuk fenomena
tersebut tidak jelas, dan harus diverifikasi oleh data klinis yang lebih besar
dalam penelitian masa depan.
Proporsi anak-anak dengan muntah lebih tinggi daripada orang
dewasa. Sebagian besar anak-anak dengan gejala gastrointestinal tidak
sakit kritis, hanya satu dari 57 anak dalam literatur yang kami ulas sakit
kritis.7,11,17 Gejala gastrointestinal juga hadir pada anak-anak yang sakit
kritis,28 tetapi tidak ada data spesifik tentang kinerja gastrointestinal pada
anak-anak yang parah saat ini tersedia dalam literatur. Dilaporkan bahwa
10% (3/31) dari anak-anak hanya menunjukkan gejala gastrointestinal
daripada gejala pernapasan saat onset,17 yang lebih tinggi dari 3% (7/204)
orang dewasa.27 Dapat berspekulasi bahwa anak-anak mungkin lebih
rentan terhadap gejala gastrointestinal daripada gejala pernapasan
dibandingkan dengan orang dewasa. Salah satu kemungkinannya adalah
bahwa sistem kekebalan yang belum matang pada anak-anak dapat
melemahkan respons kekebalan pada sistem pernapasan, yang
menyebabkan gejala pernapasan yang lebih sedikit. Namun, karena
terbatasnya jumlah kasus anak yang dilaporkan dalam literatur hingga
saat ini, menarik kesimpulan yang pasti sulit dan perlu dikonfirmasi
dengan lebih banyak data klinis.
Sulit untuk menilai apakah gejala pencernaan merupakan hasil primer
atau sekunder dari infeksi SARS-CoV-2 pada pasien yang sakit kritis.
Karena hipoksemia jangka panjang, nekrosis sel dari hipoksia jaringan
dapat menyebabkan cedera sel mukosa gastrointestinal, mengakibatkan
ulserasi dan perdarahan. Mengingat risiko penularan virus yang sangat
tinggi melalui aerosol selama endoskopi, hanya satu penelitian yang
dipublikasikan yang membahas manifestasi endoskopi, dan tidak memuat
rincian mengenai kerusakan mukosa. Selain itu, pengobatan termasuk
kortikosteroid dan NSAID, dan stres fisiologis pada pasien dengan
penyakit parah dapat mempengaruhi mukosa saluran pencernaan,
sehingga sulit untuk melacak penyebabnya.
Jendela waktu yang terlihat antara tes PCR spesimen tinja dan pernapasan
menunjukkan bahwa partikel virus bertahan lebih lama di saluran pencernaan
daripada di saluran pernapasan. Ketika viral load dalam tinja tinggi atau di
lingkungan yang ramah virus, SARS-CoV-2 dapat menyebar dengan mudah
melalui kotoran. Ong dkk29 menawarkan contoh khas transmisi feses. Mereka
mengumpulkan sampel dari kamar mandi pasien dengan feses positif yang
dikonfirmasi oleh RT-PCR dan tidak ada diare. Sampel dari permukaan kloset,
mangkuk bagian dalam wastafel dan gagang pintu hasilnya positif, sedangkan
sampel setelah dibersihkan negatif. Rincian lebih lanjut diberikan oleh von
Doremalen et al30 bahwa virus yang hidup ada setidaknya selama 3 jam dalam
aerosol setelah pembentukannya, dan hingga 2 atau 3 hari pada permukaan
plastik dan baja tahan karat. Berdasarkan infektivitas virus yang tinggi dari
SARS-CoV-2, kami percaya bahwa paparan lingkungan yang terkontaminasi
feses, seperti toilet umum atau area dengan sanitasi yang buruk, dapat
menyebabkan 'penularan fekal-mukosa' ketika individu menyentuh mulut,
hidung, atau mulut mereka. mata dengan tangan yang terkontaminasi. Sebagai
alternatif, virus dapat menginfeksi anggota keluarga pasien yang sehat melalui
jalur pernapasan fekal-aerosol dengan berbagi toilet. Diperlukan lebih banyak
data klinis dan eksperimental tentang viabilitas virus dalam tinja dan berbagai
kondisi lingkungan seperti suhu dan kelembaban relatif.
850 | TIAN eT Al.
Studi awal menunjukkan bahwa individu yang terinfeksi SARS-CoV-2
dapat menularkan dan menyebarkan virus saat mereka pra-gejala atau
tanpa gejala.31-33 Mengingat bahwa pelepasan virus mungkin berlangsung
lebih dari sebulan,34 kita harus memperhatikan untuk meminimalkan
risiko penularan feses. Protokol pengobatan terbaru di China menetapkan
bahwa dua tes RT-PCR dari spesimen pernapasan yang dilakukan lebih
dari 24 jam harus negatif sebelum pasien keluar dari rumah sakit, dan
pasien harus diisolasi selama 14 hari setelah keluar.19 Mengingat
kemungkinan sampel tinja pasien yang pulang masih positif, kami
menyarankan pasien untuk menerapkan protokol kebersihan tangan
yang lebih menyeluruh selama isolasi, mendisinfeksi toilet dan wastafel
secara menyeluruh, dan mencoba untuk menghindari berbagi toilet
dengan anggota keluarga. Sementara itu, kami merekomendasikan tes
asam nukleat feses sebelum pasien dibebaskan dari isolasi. Staf medis
yang melakukan endoskopi gastrointestinal untuk pasien pemulihan
terisolasi harus mempertimbangkan semua pasien sebagai kasus yang
dikonfirmasi dan mengambil tindakan perlindungan yang ketat.
Desinfeksi toilet yang tepat sangat penting di daerah endemik; jika tidak,
fasilitas sanitasi dapat berubah menjadi 'perangkap virus'.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada para penulis literatur yang terlibat dalam artikel
ini atas kontribusi mereka dalam memerangi COVID-19. Kami juga ingin
berterima kasih kepada keluarga kami atas dukungan dan pengertiannya
selama ini. Dan doa terbaik untuk para petugas kesehatan di seluruh dunia
yang berjuang di garis depan pandemi ini.
Deklarasi kepentingan pribadi dan pendanaan: Tidak ada.
PENGARANG P
Penjamin artikel: Long Rong dan Yuan Tian.
Kontribusi penulis: Semua orang yang memenuhi kriteria
kepengarangan terdaftar sebagai penulis. Long Rong merancang
penelitian. Yuan Tian dan Long Rong meninjau literatur dan memberikan
analisis. Yuan Tian menyusun naskahnya. Long Rong dan Weidong Nian
merevisi naskah. Yan He berpartisipasi dalam pencarian literatur dan
diskusi. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
ID ORC
Yuan Tian https://orcid.org/0000-0003-0192-3037
Rong Panjang https://orcid.org/0000-0001-5450-0535
REFERENSI
1. Wu F, Zhao S, Yu B. dkk. Sebuah coronavirus baru yang terkait dengan
penyakit pernapasan manusia di Cina.Alam. 2020. Diterbitkan online 3
Februari doi:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3
2. Zhang H, Kang Z, Gong H. dkk. Sistem pencernaan adalah rute
potensial infeksi 2019-nCov: analisis bioinformatika berdasarkan
transkriptom sel tunggal.BioRxiv 927806. Posting online 31 Jan.
https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927806
3. Peiris J, Chu CM, Cheng V, dkk. Perkembangan klinis dan viral load
dalam wabah komunitas pneumonia SARS terkait coronavirus: studi
prospektif.Lanset. 2003;361:1767-1772.
4. Fang D, Ma J, Guan J. dkk. Manifestasi sistem pencernaan pada pasien
rawat inap dengan pneumonia coronavirus baru di Wuhan, Cina:
studi deskriptif pusat tunggal.Chin J Dig. 2020,40:
Epub di depan cetak (dalam bahasa Cina). https://doi.org/10.3760/cma.ji
ssn.0254-1432.200.0005
5. Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi
coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina.Lanset. 2020;395:497–506.
6. Yang X, Yu Y, Xu J. dkk Perjalanan klinis dan hasil dari pasien sakit kritis
dengan pneumonia SARS-CoV-2 di Wuhan, Cina: studi observasional,
retrospektif, terpusat tunggal. Lancet Resp Med. 2020. Diterbitkan
online 24 Februari. doi: https://doi.org/10.1016/S2213
- 2600(20)30079-5
7. Liu W, Zhang Q, Chen J. dkk. Deteksi Covid-19 pada anak pada awal
Januari 2020 di Wuhan, China.N Engl J Med. 2020. Diterbitkan online
12 Maret. https://doi.org/10.1056/NEJMc2003717
8. Chen N, Zhou M, Dong X, dkk. Karakteristik epidemiologis dan klinis
dari 99 kasus pneumonia coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina:
studi deskriptif.Lanset. 2020;395:507–513.
9. Wang D, Hu B, Hu C. dkk. Karakteristik klinis dari 138 pasien rawat
inap dengan pneumonia terinfeksi virus corona baru 2019 di Wuhan,
Cina.JAMA. 2020;323:1061. Diterbitkan online 7 Februari.
10. Ping A, Hongbin C, Xiaoda J, Honggang Y. Gambaran klinis pneumonia
coronavirus novel 2019 menunjukkan gejala gastrointestinal tetapi
tanpa onset demam. Pracetak denganLanset. 2020. https://
ssrn.com/abstract=3532530
11. Xia W, Shao J, Guo Y, Peng X, Li Z, Hu D. Gambaran klinis dan CT pada pasien
anak dengan infeksi COVID-19: poin yang berbeda dari orang dewasa.
Pediatr Pulmonol. 2020. Diterbitkan online 5 Maret. https://doi.org/
10.1002/ppul.24718
12. Chang Lin M, Wei L. dkk. Karakteristik epidemiologis dan klinis infeksi
virus corona baru yang melibatkan 13 pasien di luar Wuhan, Cina.
JAMA. 2020;323:1092. Diterbitkan online 7 Februari https://doi.org/
10.1001/jama.2020.1623
13. Guan W, Ni Z, Hu Y. dkk. Karakteristik klinis penyakit coronavirus 2019
di Cina.N Engl J Med. 2020. Diterbitkan online 28 Februari. https://
doi.org/10.1056/NEJMoa2002032
14. Xu XW, Wu XX, Jiang XG, dkk. Temuan klinis pada sekelompok pasien
yang terinfeksi novel coronavirus 2019 (SARS-Cov-2) di luar Wuhan,
Cina: seri kasus retrospektif.BMJ. 2020;368:m606.
15. Lagu F, Shi N, Shan F. dkk. Pneumonia novel coronavirus (2019-nCoV) yang
muncul pada tahun 2019.Radiologi. 2020;295:210–217. Diterbitkan online
6 Februari https://doi.org/10.1148/radiol.2020200274
16. Hu Z, Lagu C, Xu C. dkk. Karakteristik klinis dari 24 infeksi tanpa gejala
dengan COVID-19 disaring di antara kontak dekat di Nanjing, Cina.
Sci China Life Sci. 2020:1–6. https://doi.org/10.1007/
s11427-020-1661-4
17. Wang D, Ju X, Xie F. dkk. Analisis klinis dari 31 kasus infeksi virus
corona baru 2019 pada anak-anak dari enam provinsi (wilayah
otonom) di Cina utara.Zhonghua Er Ke Za Zhi 2020;58:E011 (dalam
bahasa China).
18. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Bukti infeksi
gastrointestinal SARS-CoV-2. Gastroenterologi. 2020. Diterbitkan
online 3 Maret https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.055
19. Komisi Kesehatan Nasional Republik Rakyat Tiongkok. Panduan
tentang penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), Tiongkok (Visi 7)
(dalam bahasa Cina). Diterbitkan online 3 Maret. http://www.gov.cn/zheng
ce/zhengceku/2020-03/04/content_5486705.htm
20. Novel CPERE. Karakteristik epidemiologi dari wabah penyakit
coronavirus baru 2019 (COVID-19) di Cina.Zhonghua Liu Xing Bing
Xue Za Zhi 2020;41:145 (dalam bahasa China) https://doi. org/
10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003
21. Liu Q, Wang R., Qu G dkk. Temuan otopsi makroskopik pada pasien
COVID-19.J Kedokteran Forensik. 2020;36:1–3 (dalam bahasa Mandarin)
22. Leung WK, To KF, Chan PKS, dkk. Keterlibatan enterik dari infeksi
coronavirus terkait sindrom pernapasan akut yang parah.
Gastroenterologi. 2003;125:1011–1017.
TIAN eT Al.
23. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, dkk. Kasus pertama virus corona
baru 2019 di Amerika Serikat.N Engl J Med. 2020;382: 929–936.
24. Yang Z, Li G, Dai X, Liu G, Li G, Jie Y. Tiga kasus pneumonia coronavirus
baru dengan asam nukleat virus masih positif dalam tinja setelah
deteksi usap tenggorokan menjadi negatif. Chin J Dig. 2020;40:E002–
E002 (dalam bahasa China). https://doi.org/10.3760/cma.j.
issn.0254-1432.200.0002
25. Ling Y, Xu SB, Lin YX. dkk. Kegigihan dan pembersihan RNA virus pada
pasien rehabilitasi penyakit coronavirus baru 2019.Chin Med J
(Inggris). 2020. Diterbitkan online 28 Februari. https://doi.org/
10.1097/ CM9.000000000000000774
26. Zhang J, Wang S, Xue Y. Diagnosis spesimen tinja 2019 pneumonia yang
terinfeksi virus corona baru. J Med Virol. 2020. Diterbitkan online 3 Maret
https://doi.org/10.1002/jmv.25742
27. Pan L, Mi M, Gang Ren H dkk. Karakteristik klinis pasien COVID-19
dengan gejala pencernaan di Hubei, Cina: studi deskriptif, cross-
sectional, multicenter. https://jurnal. lww.com/ajg/Documents/
COVID_Digestive_Symptoms_AJG_ Preproof.pdf
28. Dong Y, Mo X, Hu Y. dkk. Karakteristik epidemiologis dari 2143 pasien
anak dengan penyakit coronavirus 2019 di Cina.Pediatri. 2020.
Maret, e20200702. https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702. https://
doi.org/10.1002/jmv.25742
29. Ong SWX, Tan YK, Chia PY. dkk. Kontaminasi udara, lingkungan
permukaan, dan alat pelindung diri oleh virus corona sindrom
pernafasan akut parah 2 (SARS-CoV-2) dari a
| 851
pasien simptomatik. JAMA. 2020. Dipublikasikan secara online 4 Maret https://
doi.org/10.1001/jama.2020.3227
30. van Doremalen N, Bushmaker T, Morris D. dkk. Aerosol dan stabilitas
permukaan HCoV-19 (SARS-CoV-2) dibandingkan dengan SARS-
CoV-1.medRxiv. 2020. Posting online 13 Maret. https://doi. org/
10.1101/2020.03.09.20033217
31. Zou L, Ruan F, Huang M. dkk. Viral load SARS-CoV-2 pada spesimen
pernapasan bagian atas pasien yang terinfeksi.N Engl J Med. 2020.
Diterbitkan online 19 Februari. https://doi.org/10.1056/NEJMc2001737
32. Bai Y, Yao L, Wei T. dkk. Penularan pembawa asimptomatik yang
diduga dari COVID-19.JAMA. 2020. Diterbitkan online 21 Februari.
https://doi.org/10.1001/jama.2020.2565
33. Tong Z, Tang A, Li K. dkk. Potensi penularan presimptomatik SARS-
CoV-2, Provinsi Zhejiang, Tiongkok, 2020.Muncul Infeksi Dis2020;26.
https://doi.org/10.3201/eid2605.200198
34. Zhou F, Yu T, Du R. dkk. Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian
pasien dewasa rawat inap dengan COVID-19 di Wuhan, Cina: studi
kohort retrospektif.Lanset. 2020;395:1054–1062. Diterbitkan online
11 Maret https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3
Cara mengutip artikel ini: Tian Y, Rong L, Nian W, He Y.
Artikel ulasan: fitur gastrointestinal pada COVID-19 dan
kemungkinan penularan melalui feses. Aliment Pharmacol
Ada. 2020;51:843–851.https://doi.org/10.1111/apt.15731