Banyak penelitian telah dilakukan untuk mengatasi patogenesis kanker hati.

Perbandingan kuantitatif
skala besar dari tumor kanker hati telah mengungkapkan terjadinya ketidakstabilan kromosom dan
mikrosatelit [110]. Hilangnya heterozigositas dan susunan SNP telah menunjukkan kehilangan atau
mutasi pada gen penekan tumor seperti TP53 (P53) [111], retinoblastoma RB1 (RB1) [112], CDKN2A
(P16INK4A) [113], dan reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-2R) [114]. Keuntungan mutasi
fungsi seperti CTNNBI (β-catenin) dapat meningkatkan transkripsi MYC, cyclin D1, dan COX2 [115]. Ada
hubungan yang kuat antara HBV yang dikodekan protein virus HBx dan penekanan apoptosis yang
diinduksi P53 [116]. Protein inti HCV juga dapat memiliki efek karsinogenik langsung dengan
menginduksi ROS [117]. Disregulasi miRNA, kelas RNA non-coding kecil, dapat menyebabkan
karsinogenesis HCC [118]. Profil ekspresi gen telah mengungkapkan bahwa peningkatan regulasi miR-
181 dikaitkan dengan jalur Wnt / B-catenin [119]. Downregulation MiR-26 telah terbukti terkait dengan
prognosis yang buruk dan risiko metastasis yang lebih tinggi [120]. Pembungkaman miR-122 dikaitkan
dengan peningkatan invasi kanker, peningkatan ekspresi alfa-fetoprotein, serta nilai HCC yang lebih
tinggi [121].

Profil ekspresi gen seluruh genom telah digunakan untuk menangkap tanda-tanda ekspresi-gen yang
tidak diatur [122]. Sejumlah studi ekspresi genom telah mengidentifikasi sub-kelas molekul HCC
[123,124]. Tumor HCC agresif ditandai dengan peningkatan ketidakstabilan genetik, proliferasi seluler,
dan kerusakan gen penekan tumor [125]. Hoshida dkk. mengkategorikan HCC menjadi tiga kelas. Tumor
S1 adalah yang paling agresif dan ditandai dengan aktivasi tumor TGF-β.S2 yang lebih tinggi
mengekspresikan EPCAM, AFP, dan IGF-2 yang lebih tinggi [126], sedangkan tumor S3 telah
mematangkan hepatosit-likefenotipe [127]. Zucman-Rossi dkk. karakteristik sub-kelas proliferatif vs non-
proliferatif dari kanker hati. Ciri-ciri utama subkelas proliferatif terkait dengan proliferasi tumor dan
kelangsungan hidup, sedangkan HCC non-proliferatif menyerupai hepatosit normal [128]

Juga penting untuk mengenali bahwa lingkungan mikro hati secara signifikan mendorong perkembangan
tumor [129] dan secara bersamaan membatasi intervensi terapeutik [130]. Liverstroma normal
mempertahankan integritas jaringan dan bertindak sebagai penghalang terhadap pembentukan tumor
[131]. Selama peradangan kronis, stroma yang dimodifikasi terbentuk, diperkaya dengan fibroblas
terkait karsinoma [132,133] dan sel imun terkait tumor [134,135]. Dalam lingkungan yang pro-
karsinogenik, sel kanker berpotensi untuk tumbuh dan berkembang biak sedemikian rupa sehingga
respons terhadap pengobatan konvensional berubah.