LAPORAN PRAKTEK KERJA

PROFESI FARMASI INDUSTRI

di

PT. Mutiara Mukti Farma

(MUTIFA) Medan

Disusun oleh :

Teuku Mirza, S. Farm NIM 083202086

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA
UTARA MEDAN
2009

Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.
 LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI

di

PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA)

MEDAN

Laporan ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker
pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan

Disusun Oleh :

Teuku Mirza , S.Farm.

083202086

Pembimbing I

Drs. Drs.Nainggolan, Apt.

Dekan,

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.

NIP 131 283 716

 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT dan shalawat beriring salam kepada

Nabi Muhammad SAW, atas segala rahmat dan anugerah yang telah diberikan, sehingga penulis dapat

menyelesaikan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA)

Medan dalam penyusunan laporan ini.

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Jacob selaku Direktur Utama PT. MUTIFA Medan yang telah berkenan

memberikan fasilitas dan kesempatan kepada kami dalam melaksanakan Praktek Kerja

Profesi (PKP).

2. Bapak Drs. D.R. Nainggolan, Apt., selaku Manager Research and Development (R & D)

PT. MUTIFA dan kak Erika H. S.Farm., Apt., yang telah memberikan fasilitas,

membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).

3. Ibu Betty, S.Si., Apt., selaku Manager Quality Assurance (QA), Bang Franfie, S.Farm.,

Apt., selaku Supervisor QA, Ibu Dra. Nuranti Sirait selaku Manager Quality Control

(QC), dan Kak Melya Utami, S.Farm., Apt., selaku Supervisor QC, yang telah membantu

dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).

4. Bapak Drs.Budiono, Apt., selaku Manager Produksi Beta Laktam, Bapak Donald

Situmeang, S.Si., Apt., selaku Manager Produksi Solid Non Beta Laktam, Ibu Dra. Rita

Puspita, Apt., selaku Manager Produksi Cair Non Beta Laktam yang telah membimbing

dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).

6. Bapak Arif Nasution, ST., selaku Manager teknik yang telah membimbing dan

mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).

8. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sumatera Utara.

9. Bapak Drs. Wiryanto, M.S.,Apt., selaku Koordinator Program Studi Pendidikan Profesi

Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

10. Seluruh staf dan karyawan PT. MUTIFA Medan yang tidak dapat kami sebutkan satu

persatu, atas perhatian dan bantuan yang diberikan kepada penulis selama melaksanakan

Praktek Kerja Profesi (PKP).

11. Orang tua dan teman-teman yang memberikan bantuan moral dan materil selama

pelaksanaan Praktek Kerja Profesi (PKP) berlangsung.

Penulis menyadari atas kekurangan dalam penulisan laporan ini, untuk itu diharapkan

kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan laporan ini. Penulis berharap semoga

laporan ini dapat memberi manfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.

Medan, Juni 2009

Penulis
 DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL........................................................................................i

LEMBAR PENGESAHAN............................................................................ii

KATA PENGANTAR......................................................................................iii

DAFTAR ISI.....................................................................................................v

DAFTAR GAMBAR.......................................................................................viii

DAFTAR TABEL.............................................................................................ix

DAFTAR LAMPIRAN....................................................................................x

RINGKASAN...................................................................................................xi

BAB I PENDAHULUAN..............................................................................1

A. Latar Belakang...............................................................................1

B. Tujuan..............................................................................................2

C. Manfaat............................................................................................2

D. Tempat dan Waktu ................................................................... 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA.....................................................................3

A. Industri Farmasi..............................................................................3

B. CPOB..............................................................................................4

1. Manajemen Mutu.....................................................................4

2. Personalia.................................................................................7

3. Bangunan dan Fasilitas............................................................8

 4. Peralatan...................................................................................10

5. Sanitasi dan Higiene................................................................11

6. Produksi...................................................................................12

7. Pengawasan Mutu....................................................................17

8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu..................................................18

9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan

Kembali Produk dan Produk Kembalian.................................19

10. Dokumentasi............................................................................21

11. Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak........................22

12. Kualifikasi dan Validasi............................................................23

BAB III TINJAUAN UMUM PT. MUTIFA..................................................28

A. Sejarah............................................................................................29

B. Visi dan Misi.................................................................................30

C. Lokasi dan Prasarana Fisik............................................................30

1. Lokasi.......................................................................................30

2. Sarana dan Prasarana ........................................................ 33

D. Produk-Produk PT.MUTIFA........................................................34

E. Struktur Organisasi ................................................................ 34

1. Departemen Produksi ...................................................... 34

2. Departemen Pemastian Mutu/Quality Assurance (QA)… 36

3. Departemen Pengawasan Mutu/Quality Control (QC)… 38

4. Departemen Research and Development…..................... 39

5. Departemen Personalia ……........................................... 40
 6. Departemen Keuangan …............................................... 40

7. Departemen Teknik ….................................................... 40

8. PPIC (Production Planning and Inventory Control) … 41

F. Limbah…………………………………………………….. 43

BAB IV TUGAS KHUSUS …................................................................... 49

A. Praregistrasi ............................................................................. 49

B. Tugas Praregistrasi Pembuatan Tablet.

Formulir A…………………………………………………… 50

Formulir B…………………………………………………… 50

Formulir C1………………………………………………….. 53

BAB V PEMBAHASAN ………………………………………………. 56

A. Manajemen Mutu …………………………………………... 56

B. Personalia …………………………………………………... 58

C. Bangunan dan Fasilitas …………………………………...... 60

D. Peralatan ……........................................................................ 61
E. Sanitasi dan Higiene ……………………………………..... 61

F. Produksi ………………………………………………......... 62

G. Pengawasan Mutu ……………………………………..…...... 63

H. Inspeksi Diri dan Audit Mutu …............................................. 64

I. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali

Produk dan Produk Kembalian ................................................ 65

J. Dokumentasi…………………………………………………. 66
 K. Kualifikasi dan Validasi................................................................67

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN..................................................... 69

A. Kesimpulan......................................................................................69

B. Saran................................................................................................70

DAFTAR PUSTAKA.........................................................................................71

LAMPIRAN.......................................................................................................72
 DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Bagan Aspek yang Saling Berkaitan Membangun

Manajemen Mutu..............................................................................6

Gambar 2. Denah Lokasi PT. MUTIFA..............................................................30

Gambar 3. Struktur Organisasi Departemen R & D di PT. MUTIFA.................40

Gambar 4. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Cair di PT. MUTIFA..............44

Gambar 5. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di PT. MUTIFA............46

 DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Ukuran Ruangan Masing-Masing Bagian di PT. MUTIFA...................31

Tabel 2. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair di PT. MUTIFA........................46

Tabel 3. Sistem Penanggulangan Limbah Udara di PT. MUTIFA......................47

Tabel 4. Status dan Jumlah Personil di PT. MUTIFA ................................. 59

Tabel 5. Personalia PT. MUTIFA Medan Berdasarkan Jenjang Pendidikan......59

 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. MUTIFA.............................................................72

Lampiran 2. Bagan Proses Pembuatan Tablet/Kaplet....................................................73

Lampiran 3. Bagan Proses Pembuatan Kapsul..............................................................74

Lampiran 4. Bagan Proses Pembuatan Liquida..............................................................75

 RINGKASAN

Telah dilakukan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti

Farma (MUTIFA) Medan yang merupakan salah satu program dalam pendidikan profesi

apoteker, bertujuan agar mahasiswa/mahasisiwi mengetahui dan memahami tugas dan fungsi

apoteker dalam industri farmasi, sehingga diharapkan dapat menjadi bekal untuk

menghadapi dunia kerja yang sesungguhnya. Mahasiswa juga diharuskan dapat memperoleh

wawasan dan pengetahuan yang lebih luas, memahami penerapan CPOB di PT. Mutiara

Mukti Farma (MUTIFA), serta mengetahui gambaran tentang situasi dan kondisi kerja di PT.

Mutiara Mukti Farma (MUTIFA).

Praktek Kerja Profesi di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukt i Farma (MUTIFA)

Medan dilaksanakan pada tanggal 10 Februari 2009 sampai dengan 3 Maret 2009 dengan

jumlah jam efektif 125 jam.

Kegiatan yang dilakukan selama Praktek Kerja Profesi (PKP) di industri farmasi

antara lain membuat catatan kegiatan harian yang berisi absensi dan materi kegiatan yang

ditandatangani oleh pembimbing, melihat kegiatan di ruang produksi Beta Laktam dan Non

Beta laktam, laboratorium Quality Control (QC), gudang bahan baku, bahan kemasan dan

obat jadi, sistem pengaturan udara (AHS), sistem pengolahan limbah, dan departemen

Research and Develepment (R&D).

 BAB I

PENDAHULUA

A. Latar Belakang

Obat adalah suatu zat yang dimaksudkan untuk dipakai dalam diagnosis, mengurangi

rasa sakit, serta mengobati atau mencegah penyakit. Salah satu upaya yang dilakukan

pemerintah untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman dan berkhasiat yaitu

dengan mengharuskan setiap industri farmasi untuk menerapkan Cara Pembuatan Obat yang

Baik (CPOB) sesuai Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor 43/Menkes/SK/II/1988 pada

tanggal 2 Februari 1988. CPOB adalah pedoman pembuatan obat bagi industri farmasi di

Indonesia yang bertujuan untuk memastikan agar sifat maupun mutu obat yang dihasilkan

senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Mutu suatu obat tidak dapat ditentukan berdasarkan pemeriksaan produk

akhir saja, melainkan harus dibentuk ke dalam produk selama keseluruhan proses pembuatan.

Apoteker merupakan salah satu tenaga inti dalam industri farmasi karena turut berperan

dalam menghasilkan obat yang bermutu, aman dan berkhasiat. Kedudukan apoteker juga

diatur dalam CPOB, yaitu sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan

pemastian mutu. Oleh karena itu, dibutuhkan apoteker yang memiliki wawasan, pengetahuan,

keterampilan, dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan mengembangkan ilmunya secara

profesional, terutama dalam menghadapi kenyataan di lapangan industri. Dengan

demikian Praktek Kerja Profesi di industri farmasi menjadi salah satu kebutuhan mahasiswa calon

apoteker.
B. Tujuan

Adapun tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker Fakultas Farmasi USU di Industri

Farmasi adalah :

1. Mengetahui dan memahami tugas dan tanggung jawab apoteker di Industri Farmasi.

2. Memperoleh wawasan dan pengetahuan yang lebih luas serta memahami penerapan

CPOB di Industri Farmasi.

C. Manfaat

Praktek Kerja Profesi di industri farmasi ini diharapkan dapat memberikan

pengetahuan praktis kepada mahasiswa calon apoteker tentang pekerjaan kefarmasian di

industri melalui penerapan CPOB.

D. Tempat dan Waktu

Praktek Kerja Profesi industri farmasi dilaksanakan di PT. Mutiara Mukti Farma

(MUTIFA) jalan Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe Medan, pada tanggal 10 Februari

2009 hingga 3 Maret 2009.

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Industri Farmasi

Industri farmasi adalah industri obat jadi dan industri bahan baku obat. Industri

farmasi sebagai industri penghasil obat, dituntut untuk dapat menghasilkan obat yang

memenuhi persyaratan khasiat, keamanan dan mutu dalam dosis yang digunakan untuk tujuan

pengobatan. Karena menyangkut soal nyawa manusia, industri farmasi dan produknya diatur

secara ketat. Industri farmasi di Indonesia diberlakukan persyaratan yang diatur dalam CPOB

(Manajemen Industri Farmasi, 2007).

Perusahaan industri farmasi wajib memperoleh izin usaha industri farmasi. Menurut

Keputusan Menteri Kesehatan No.245/Menkes/SK/V/1990 tentang Ketentuan dan Tata Cara

Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi, untuk memperoleh izin usaha farmasi

diperlukan tahap persetujuan prinsip. Persetujuan prinsip diberikan kepada pemohon untuk

dapat langsung melakukan persiapan-persiapan, usaha pembangunan, pengadaan pemasangan

instalasi, dan produksi percobaan. Izin usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon

yang telah siap berproduksi sesuai persyaratan CPOB.

Industri farmasi wajib memenuhi persyaratan CPOB sesuai dengan ketentuan

Keputusan Menteri Kesehatan No.43/Menkes/SK/II/1998. Industri farmasi wajib

mempekerjakan sekurang-kurangnya dua orang apoteker warga negara Indonesia, satu

sebagai sebagai penangung jawab produksi dan lainnya

sebagai penangung jawab mutu. Industri farmasi yang telah memenuhi persyaratan CPOB

diberikan sertifikat CPOB.

B. CPOB

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat yang dibuat

secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh untuk menjamin konsumen

menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi

produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan kesehatan atau memelihara

kesehatan.

Tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian tetapi

yang lebih penting, mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat bergantung

pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan,

peralatan yang dipakai, dan personil yang terlibat (CPOB, 2006).

Aspek dalam CPOB 2006 meliputi:

1. Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar tercapai tujuan CPOB dan

tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu

rendah atau tidak efektif. Untuk mencapai tujuan tersebut maka diperlukan manajemen mutu.

Unsur dasar manajemen mutu adalah:

 Infrastruktur atau sistem mutu yang tepat, mencakup struktur organisasi, prosedur,

proses, dan sumber daya.

  Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat

kepercayaan tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi

persyaratan yang ditetapkan (CPOB, 2006).

Dari unsur diatas, sistem manajemen mutu di industri farmasi mencakup antara lain:

 Struktur organisasi mutu, termasuk kewenangan pemastian mutu dan pengawasan

mutu

 Pengendalian perubahan

 Sistem pelulusan batch

 Penanganan penyimpangan

 Pengolahan ulang

 Inspeksi diri

 Pelaksanaan program kualifikasi dan validasi

 Personalia

 Sistem dokumentasi

(Manajemen Farmasi Industri, 2007)

Aspek yang saling berkaitan membangun manajemen mutu terdiri dari pemastian

mutu, CPOB, pengawasan mutu, dan pengkajian mutu produk. Pemastian mutu adalah

totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang

dihasilkan memenuhi persyaratan mutu dan tujuan pemakaiannya.

CPOB adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan obat dibuat dan

dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan

penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar serta spesifikasi produk. CPOB mencakup

produksi dan pengawasan mutu.

Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan:

  Pengambilan sampel

 Spesifikasi dan pengujian

 Organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian

yang diperlukan telah dilakukan sehingga bahan yang belum diluluskan tidak

digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual sebelum mutunya

memenuhi syarat.

Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Personil

pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan

sampel dan investigasi bila diperlukan.

Industri farmasi dan pemegang izin edar, bila berbeda, hendaknya melakukan evaluasi

terhadap hasil kajian, dan suatu penilaian hendaklah dibuat untuk menentukan apakah

tindakan perbaikan dan pencegahan ataupun validasi ulang harus dilakukan. Alasan tindakan

perbaikan hendaklah didokumentasikan. Tindakan pencegahan dan perbaikan yang telah

disetujui hendaklah diselesaikan secara efektif dan tepat waktu (Badan POM, CPOB, 2006).

Manajemen Mutu

Pemastian Mutu

CPOB

Pengawasan Mutu

Pengkajian Mutu Produk

Gambar 1. Bagan Aspek yang Saling Berkaitan Membangun Manajemen Mutu
2. Personalia

Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan berpengalaman

praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang

berlebihan untuk menghindari resiko terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki

struktur organisasi. Tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi

penanggungjawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis.

Personil mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan dan kepala

bagian pemastian mutu. Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa

sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu dipimpin oleh orang yang

berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain.

Kepala bagian produksi dan kepala bagian pemastian mutu hendaklah seorang

apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki

pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial sehingga memungkinkan

untuk melaksanakan tugas secara profesional. Sedangkan kepala bagian pengawasan mutu

hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih diutamakan seorang apoteker.

Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang bertugas

di area produksi, gudang penyimpanan dan laboratorium (termasuk personil teknik,

perawatan dan petugas kebersihan). Di samping pelatihan dasar dalam teori dan praktek

CPOB, personil baru hendaklah mendapatkan pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan.

Pelatihan berkesinambungan hendaklah diberikan dan efektifitas penerapannya, dinilai secara

berkala. Hendaklah tersedia program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing-masing.

Catatan pelatihan hendaklah disimpan (CPOB, 2006).

3. Bangunan dan Fasilitas

Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan:

 Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan di dalam

sarana yang sama atau sarana yang berdampingan.

 Pencegahan area produksi, area penyimpanan dan area pengawasan mutu

dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi personil yang tidak berkepentingan.

Area yang menjadi perhatian utama dalam aspek bangunan dan fasilitas adalah:

 Area penimbangan

Penimbangan bahan awal hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah

yang didesain khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari area

penyimpanan atau area produksi.

 Area produksi

Untuk memperkecil resiko bahaya medis yang serius akibat terjadinya

pencemaran silang, produk antibiotik tertentu (penisilin), produk sitostatik, produk

biologi hendaklah diproduksi di bangunan terpisah.

Tata ruang produksi sebaiknya dirancang sedemikian rupa sehingga kegiatan

produksi dilakukan di area yang saling berhubungan antara satu ruangan dengan

ruangan yang lain mengikuti urutan tahap produksi dan menurut kelas kebersihan

yang dipersyaratkan, mencegah ketidakteraturan, dan memungkinkan terlaksananya

komunikasi dan pengawasan yang efektif.

Permukaan dinding, lantai dan langit-langit bagian dalam ruangan di mana

terdapat bahan baku dan bahan pengemasan primer, produk antara atau produk

ruahan, hendaklah halus, bebas retak, tidak melepaskan partikulat serta mudah

dibersihkan. Konstruksi lantai di area pengolahan hendaklah dibuat dari bahan kedap
 air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang cepat dan efisien

apabila terjadi tumpahan bahan. Sudut antara dinding dan lantai di area pengolahan

hendaklah berbentuk lengkungan.

Area produksi hendaklah mendapatkan penerangan yang memadai, terutama

di mana pengawasan visual dilakukan pada saat proses berjalan. Pengawasan selama

proses dapat dilakukan di dalam area produksi sepanjang kegiatan tersebut tidak

menimbulkan resiko terhadap produksi obat.

 Area penyimpanan

Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai untuk

menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan produk seperti bahan

awal dan bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, produk

dalam status karantina, produk yang telah diluluskan, produk yang ditolak, produk

yang dikembalikan atau produk yang ditarik dari peredaran.

Area penyimpanan hendaklah didesain untuk menjamin penyimpanan yang

baik, terutama area tersebut hendaklah bersih, kering dan mendapat penerangan yang

cukup serta dipelihara dalam batas suhu yang ditetapkan. Obat narkotik dan

berbahaya lain hendaklah disimpan di tempat terkunci.

 Area pengawasan mutu

Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi. Luas

ruang hendaklah memadai untuk mencegah campur baur. Hendaklah disediakan

tempat penyimpanan yang luas dan memadai untuk sampel, baku pembanding,

pelarut, pereaksi dan catatan. Suatu ruangan terpisah mungkin diperlukan untuk

memberi perlindungan terhadap instrumen.

 Sarana pendukung
 Ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan dari area produksi dan

laboratorium pengawasan mutu. Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan area

produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah berhubungan

langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Sedapat mungkin letak

bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area produksi (CPOB, 2006).

4. Peralatan

Desain dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi persyaratan sebagai berikut:

 Peralatan hendaklah didesain dan dikontruksikan sesuai dengan tujuannya.

 Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, produk

jadi tidak boleh menimbulkan reaksi yang dapat menimbulkan identitas, mutu atau

kemurnian di luar batas yang ditentukan.

 Bahan yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya pelumas atau

pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah sehingga tidak

mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan awal, produk antara ataupun

produk jadi.

 Peralatan hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan. Peralatan

tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta disimpan

dalam keadaan bersih dan kering.

Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian

yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan. Peralatan yang digunakan untuk

menimbang, mengukur, memeriksa dan mencatat hendaklah diperiksa ketepatannya

dan dikalibrasi sesuai dengan prosedur yang ditetapkan. Hasil pemeriksaan dan

kalibrasi hendaklah dicatat dan disimpan dengan baik (CPOB, 2006).

5. Sanitasi dan Higiene

 Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian

pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi. Untuk

menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keamanan personil, hendaklah

personil mengenakan pakaian pelindung yang bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk

penutup rambut. Personil diinstruksikan supaya menggunakan sarana mencuci tangan dan

mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu perlu dipasang poster

yang sesuai.

Bangunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah didesain dan

dikonstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik. Hendaklah tersedia dalam

jumlah yang cukup sarana toilet dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci bagi personil

yang letaknya mudah diakses dari area pembuatan. Hendaknya disediakan sarana yang

memadai untuk penyimpanan pakaian personil dan milik pribadinya di tempat yang tepat.

Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar maupun bagian

dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, serta dijaga dan disimpan dalam kondisi

yang bersih. Tiap kali sebelum dipakai, kebersihannya diperiksa untuk memastikan bahwa

semua produk atau bahan dari batch sebelumnya telah dihilangkan (CPOB, 2006).

6. Produksi

Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Penanganan

bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina, pengambilan, sampel,

penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan dan distribusi hendaklah

dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila perlu dicatat.

Seluruh bahan yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan kesesuiannya

dengan pemesanan. Bahan awal yang diterima, produk antara, produk ruahan, produk jadi

hendaklah dikarantina segera setelah diterima atau diolah, sampai dinyatakan lulus untuk

pemakaian dan distribusi.

 Pengolahan produk yang berbeda hendaklah tidak dilakukan secara bersamaan pada

ruang kerja yang sama. Selama pengolahan, semua bahan, wadah, produk ruahan, peralatan

atau mesin produksi, ruang kerja yang dipakai hendaklah diberi label atau penandaan dari

produk atau bahan yang sedang diolah, kekuatan dan nomor batch.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi adalah:

 Pengadaan bahan awal

Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat.

Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor batch/lot, tanggal

penerimaan, tanggal pelulusan, dan tanggal daluarsa.

Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi

umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran, atau kemungkinan adanya kerusakan

bahan, dan kesesuaian catatan pengiriman dan label dari pemasok. Bahan awal yang

diterima hendaklah dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk pemakaian oleh

kepala bagian pengawasan mutu.

 Pencegahan pencemaran silang

Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Resiko pencemaran silang ini dapat

timbul akibat tidak terkendalinya debu, uap, percikan atau organisme dari bahan atau

produk yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja

operator.

Pencemaran silang hendaklah dihindari dengan tindakan teknis atau

pengaturan yang tepat, antara lain:

a. Produksi di dalam gedung yang terpisah diperlukan untuk produk seperti

penisilin, sitostatik, dan produk biologi.

 b. Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara.

c. Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana produk yang

beresiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses.

d. Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti

efektif.

 Penimbangan dan penyerahan

Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara

dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan

dokumentasi yang lengkap. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan

produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu. Kapasitas, ketelitian dan

ketepatan alat timbang yang dipakai hendaklah sesuai dengan jumlah bahan yang

ditimbang. Untuk tiap penimbangan hendaklah dilakukan pembuktian kebenaran

identitas, jumlah bahan yang ditimbang oleh dua personil dan pembuktian tersebut

dicatat.

Bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah

diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum

dikirim ke bagian produksi.

 Pengembalian

Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang

penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.

 Pengolahan

Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum

dipakai. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa

 sebelum digunakan. Peralatan hendaklah dinyatakan bersih secara tertulis sebelum

digunakan. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikusi prosedur

yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk antara

hendaklah diberi label yang benar dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian

pengawasan mutu.

Mesin pencampur, pengayak, pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan

sistem pengendali debu. Tiap mesin hendaklah ditempatkan dalam ruang terpisah.

Parameter operasional yang kritis (misalnya waktu, kecepatan dan suhu) untuk tiap

proses pengeringan hendaklah tercantum dalam dokumen produksi induk, dan

dipantau selama proses berlangsung serta dicatat dalam catatan batch.

 Kegiatan pengemasan

Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk

jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat untuk

menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua kegiatan

pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan

menggunakan bahan pengemas yang tercantum dalam prosedur pengemasan induk.

Rincian pelaksanaan pengemasan hendaklah dicatat dalam catatan pengemasan batch.

 Pengawasan selama proses

Pengawasan selama proses hendaklah mencakup :

a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada

saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan

b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu

yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan

memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam

prosedur pengemasan induk.

  Karantina produk jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk

diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk

memastikan produk dan catatan pengolahan batch memenuhi semua spesifikasi yang

ditentukan.

Selama menunggu pelulusan dari bagian pemastian mutu, seluruh batch/lot

yang sudah dikemas hendaklah ditahan dalam status karantina. Pelulusan akhir

produk hendaklah didahului penyelesaian yang memuaskan dari:

a. Produk memenuhi persyaratan mutu dalam semua spesifikasi pengolahan

dan pengemasan.

b. Sampel pertinggal dari kemasan yang dipasarkan dalam jumlah yang

mencukupi untuk pengujian di masa yang akan datang.

c. Pengemasan dan penandaan memenuhi semua persyaratan sesuai hasil

pemeriksaan oleh bagian pengawasan mutu.

d. Produk jadi yang diterima di area karantina sesuai dengan jumlah yang

tertera pada dokumen penyerahan barang (CPOB, 2006).

7. Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian dari CPOB untuk memberikan kepastian bahwa

produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan

keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi

produk jadi.

Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analitis di laboratorium,

antara lain:
  Pengambilan sampel.

 Pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan produk

jadi.

 Pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi.

 Penanganan sampel pertinggal.

 Menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode

pengujiannya.

Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian pengawasan mutu

hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan

digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan. Personil

pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel

(CPOB, 2006).

8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri dilakukan untuk mengevaluasi kepatuhan pabrik terhadap CPOB dalam

semua aspek produksi dan pengawasan mutu. Program inspeksi diri harus dirancang untuk

mendeteksi adanya kekurangan dalam penerapan CPOB dan untuk merekomendasikan

tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri harus dilaksanakan secara rutin dan

mungkin sebagai tambahan dilaksanakan pada keadaan tertentu, misalnya dalam hal

penarikan kembali suatu produk atau penolakan berulang, atau ketika ada inspeksi yang

diumumkan oleh bahan kesehatan. Tim yang bertanggung jawab atas inspeksi diri harus

terdiri atas personalia yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara objektif. Semua

rekomendasi untuk tindakan perbaikan harus diterapkan. Prosedur untuk inspeksi diri harus

didokumentasikan dan harus ada suatu program tindak lanjut yang efektif. Manajemen harus

menunjuk suatu tim inspeksi diri yang terdiri atas para akhli dibidang pekerjaannya dan
paham mengenai CPOB. Anggota tim dapat berasal dari dalam atau luar perusahaan.

Frekwensi inspeksi diri dilakukan minimal satu kali dalam setahun.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu

meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu

dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh

spesialis dari luar atau independen atau tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh

manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima

kontrak.

Kepala bagian pemastian mutu hendaklah bertanggung jawab dengan bagian terkait

untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan

pengemas dan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Evaluasi dilakukan sebelum

pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi

hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok (CPOB, 2006).

9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk

Kembalian

Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi

kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk

menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu

mencakup penarikan kembali produk yang diketahui cacat dari peredaran secara cepat dan

efektif.

Laporan dan keluhan mengenai produk dapat disebabkan oleh:

 Keluhan mengenai mutu dan berupa kerusakan fisik, kimiawi atau biologis dari

produk atau kemasannya.

  Keluhan atau laporan karena reaksi yang merugikan seperti alergi. Keluhan atau

laporan mengenai efek terapetik produk seperti produk tidak berkhasiat atau respon

klinis yang rendah.

Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, tindak lanjut yang

sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali produk, dalam menanggapi keluhan

terhadap obat yang diduga cacat. Tiap laporan dan keluhan hendaklah diselidiki dan

dievaluasi secara menyeluruh dan mendalam mencakup:

 Pengkajian seluruh informasi mengenai laporan atau keluhan.

 Inspeksi atau pengujian sampel obat yang dikeluhkan dan diterima serta, bila perlu

pengujian sampel dari batch yang sama.

 Pengkajian semua data dan dokumentasi termasuk catatan batch, catatan distribusi

dan laporan pengujian dari produk yang akan dikeluhkan atau dilaporkan.

Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau

beberapa batch atau seluruh batch produk tertentu dari peredaran. Penarikan kembali produk

dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi

merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dapat

mengakibatkan penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut.

Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan

ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluarsa, atau alasan lain misalnya

kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah

dan keamanan obat yang bersangkutan.

Industri farmasi hendaklah menyiapkan prosedur untuk penahanan, penyelidikan dan

pengujian produk kembalian serta pengambilan keputusan apakah produk kembalian dapat

diproses ulang atau harus dimusnakan setelah dilakukan evaluasi. Produk kembalian dapat

dikategorikan sebagai berikut:

  Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan karena itu dapat

dikembalikan ke dalam persediaan.

 Produk kembalian yang dapat diproses ulang.

 Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat diproses ulang.

Produk kembalian yang tidak dapat diolah ulang hendaklah dimusnahkan. Bila produk

harus dimusnakan, dokumentasi hendaklah mencakup berita acara pemusnahan yang diberi

tanggal dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan personil yang menyaksikan

pemusnahan (CPOB, 2006).

10. Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang

baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah

fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan

secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang

biasanya timbul karena mengandalakan komunikasi lisan.

Dokumen yang diperlukan dalam industri farmasi, antara lain:

a. Spesifikasi

Hendaklah tersedia spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan ruahan,

serta produk jadi.

b. Dokumen produksi

Dokumen yang esensial dalam produksi adalah:

 Dokumen produksi induk yang berisi formula produksi dari suatu produk dalam

bentuk sediaan dan kekuatan tertentu.

  Prosedur produksi induk, terdiri dari prosedur pengolahan induk dan prosedur

pengemasan induk.

 Catatan produksi batch, terdiri dari catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan

batch, yang merupakan reproduksi dari masing-masing prosedur pengolahan induk

dan prosedur pengemasan induk, dan berisi semua data dan informasi yang berkaitan

dengan pelaksanaan produksi dari suatu batch produk (CPOB, 2006).

11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis secara kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan

dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau

pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan

penerima kontrak harus dibuat secara jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban

masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap batch

produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian pemastian mutu.

Pemberi kontrak bertanggung jawab untuk menilai kompetensi penerima kontrak

dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan dan memastikan bahwa

prinsip dan pedoman CPOB diikuti. Pemberi kontrak hendaklah menyediakan semua

informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak untuk melaksanakan pekerjaan kontrak

secara benar sesuai izin edar dan persyaratan legal lain. Pemberi kontrak hendaklah

memastikan bahwa penerima kontrak memahami sepenuhnya masalah yang berkaitan dengan

produk atau pekerjaan atau pengujian yang dapat membahayakan gedung, peralatan, personil,

bahan atau produk lain.

Penerima kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup, pengetahuan

dan pengalaman, dan personil yang kompeten untuk melakukan pekerjaan yang diberikan

oleh pemberi kontrak dengan memuaskan. Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat
dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Otoritas

Pengawasan Obat (OPO) (CPOB, 2006).

12. Kualifikasi dan Validasi

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu

dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan.

Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu

produk hendaklah divalidasi.

Validasi adalah tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan,

proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam

produksi maupun pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan (CPOB,

2006). Langkah-langkah pelaksanaan validasi adalah sebagai berikut:

 Membentuk komite validasi yang bertanggung jawab terhadap pelaksanaan validasi di

industri farmasi yang bersangkutan.

 Menyusun Rencana Induk Validasi (RIV), yaitu dokumen yang menguraikan secara

garis besar pedoman pelaksanaan validasi.

 Membuat dokumen validasi, yaitu prosedur tetap (protap), protokol serta laporan

validasi

 Pelaksanaan validasi

 Melaksanakan peninjauan periodik, change control dan revalidasi (Manajemen

Industri Farmasi, 2007).

Validasi untuk mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang disebut kualifikasi.

Kualifikasi tersebut adalah langkah pertama dalam melaksanakan validasi di industri farmasi

(Manajemen Industri Farmasi, 2007). Kualifikasi terdiri dari empat tingkatan, yaitu:

a. Kualifikasi Desain/ Design Qualification (DQ)

 Kualifikasi desain adalah unsur pertama dalam melakukan validasi terhadap

fasilitas, sistem atau peralatan baru.

b. Kualifikasi Instalasi/ Instalation Qualification (IQ)

Kualifikasi dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan peralatan baru atau yang

dimodifikasi, mencakup:

 Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang hendaklah sesuai dengan spesifikasi

dan gambar teknik yang didesain.

 Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan perawatan peralatan dari

pemasok.

 Ketentuan dan persyaratan kalibrasi.

 Verifikasi bahan konstruksi

c. Kualifikasi Operasional/ Operational Qualification (OQ)

Kualifikasi operasional dilakukan setelah kualifikasi instalasi selesai

dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Kualifikasi operasional hendaklah mencakup:

 Kalibrasi

 Prosedur pengoperasian dan pembersihan

 Pelatihan operator dan ketentuan perawatan preventif.

d. Kualifikasi Kinerja/ Performance Qualification (PQ)

Performance Qualification (PQ) dilakukan untuk menjamin dan mendokumentasikan

bahwa sistem atau peralatan yang telah diinstalasi beroperasi sesuai dengan spesifikasi

yang diinginkan.

Sasaran/ target PQ adalah :

1. Memastikan sistem dan peralatan bekerja sesuai yang diharapkan dan

 dengan spesifikasi yang diinginkan.

2. Pada umumnya dilakukan dengan placebo lalu dilanjutkan dengan produk

obat pada kondisi normal, dan dilakukan 3 kali berurutan. (CPOB, 2006).
Jenis-jenis validasi adalah sebagai berikut:
a. Kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang

b. Validasi metode analisa

Tujuan validasi metode analisa adalah untuk membuktikan bahwa semua metode analisa

(cara/prosedur pengujian) yang dilaksanakan dalam pengawasan mutu, senantiasa

mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten.

c. Validasi proses produksi

Tujuan validasi produksi adalah :

 Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang berlaku

dan digunakan dalam proses produksi rutin, senantiasa mencapai hasil yang

diinginkan secara terus-menerus.

 Mengidentifikasi dan mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi dan

memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.

 Meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses

d. Validasi proses pengemasan

Tujuan validasi proses pengemasan adalah:

 Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur pengemasan yang berlaku

dan digunakan dalam proses pengemasan rutin, senantiasa mencapai persyaratan

yang ditentukan.

 Operator/pelaksana yang melakukan proses pengemasan kompeten serta mengikuti

prosedur pengemasan yang telah ditentukan.

  Proses pengemasan yang dilakukan tidak terjadi peristiwa campur baur antar

produk maupun batch.

e. Validasi pembersihan

Tujuan validasi pembersihan adalah:

 Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur pembersihan yang berlaku

yang dilakukan sudah tepat dan dapat dilakukan berulang-ulang.

 Peralatan/mesin yang dibersihkan tidak terdapat pengaruh yang negatif karena efek

pembersihan.

 Operator/pelaksana yang melakukan pembersihan kompeten, mengikuti prosedur

pembersihan dan peralatan pembersihan yang telah ditentukan.

 Cara pembersihan menghasilkan tingkat kebersihan yang sudah ditetapkan

(Manajemen Industri Farmasi, 2007).

BAB III

TINJAUAN UMUM PT. MUTIFA

A. Sejarah

Pada tahun 1975 didirikan Industri Farmasi di kota Medan dengan nama “Sejati

Pharmaceutical Industries”, yang memproduksi obat merek “SIAGOGO”. Setelah beberapa

tahun berproduksi, perusahaan ini kemudian dialihkan pemiliknya kepada Bapak Drs. W. H.
Siahaan dan memindahnamakan perusahaan tersebut dalam suatu akte notaris tertanggal 31

Januari 1980 dengan nama PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) yang berlokasi di Jl. Brigjen

Katamso No. 220 Medan.

Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI tahun 1981 No.

0098/SK/PAB/81 memutuskan memberikan izin untuk mendirikan pabrik farmasi kepada PT.

Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) dengan nama “MUTIFA INDUSTRI FARMASI” untuk

memproduksi obat-obatan. Dengan dikeluarkannya surat izin produksi oleh Departemen

Kesehatan RI c/q Badan Pengawasan Obat dan Makanan No. 213/AA/III/81, mulailah PT

Mutiara Mukti Farma memproduksi obat-obatan.

Pada tahun 1983, perusahaan ini menjalankan dan melaksanakan operasinya dalam

menghasilkan berbagai jenis maupun bentuk sediaan obat untuk memenuhi kebutuhan

masyarakat Indonesia wilayah barat umumnya dan daerah Sumatera Utara pada khususnya.

Pada tanggal 29 November 1988, dengan akte notaris No. 35 diadakanlah perubahan

akte atas pemegang saham serta manajemen perusahaan, yang ditetapkan melalui keputusan

Menteri Kehakiman RI No. C2-1134.HT.01.04 th 89 tanggal 31 Januari 1989. Dalam akte

tersebut, berdasarkan keputusan rapat Dewan Komisaris serta pemegang saham, ditetapkan

bahwa yang menjadi penanggung jawab dengan jabatan Direktur Utama adalah Bapak Jacob.
 Sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang

Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), bahwa setiap industri farmasi harus

mengacu pada pedoman tersebut, maka untuk memenuhi ketentuan tersebut PT. MUTIFA

telah membangun pabrik yang baru di Jl. Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe. Pada bulan

Mei 1994 produksi telah dilaksanakan di pabrik yang baru dan pada saat ini kegiatan

administrasi juga telah dilakukan di lokasi tersebut. Pada tanggal 27 Juli 1994 PT. MUTIFA

diberikan sertifikat sebagai industri farmasi yang telah memenuhi CPOB.

Bentuk sediaan yang telah diproduksi sampai saat ini adalah tablet, sirup, salep, bedak

dan kapsul. Pendistribusian sediaan yang diproduksi PT. MUTIFA Medan meliputi wilayah :

Provinsi Sumatera Utara, Riau, Sumatera Selatan, Daerah Khusus Ibukota (DKI) Jakarta,

Jawa Barat, Jawa Tengah, Jawa Timur, Sulawesi Utara, dan Sulawesi Selatan. Untuk wilayah

Sumatera, obat didistribusikan melalui Pedagang Besar Farmasi (PBF) Mekada Abadi. Obat-

obatan diproduksi berdasarkan sistem skala prioritas, yang mengutamakan obat yang lebih

cepat laku di pasaran. Hal ini tidak berlaku untuk obat Inpres dan Askes.

B. Visi dan Misi

Visi dan Misi PT. MUTIFA adalah “Anda sehat kami bangga”.

C. Lokasi dan Sarana Produksi

1. Lokasi

PT. MUTIFA Medan berada di Jl. Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe Medan.

Denah lokasi PT. MUTIFA ditunjukkan pada Gambar 2 berikut ini :

Jl. Letjen Jamin Ginting

Jl. Karya Yasa

Lokasi PT. MUTIFA

Teuku Mirza : LapJolr.aKn aPrraykateJkaKyearja Profesi Farmasi Industri Di KPTe. BMuatniadraarMauPktoi Floarnmiaa (MUTIFA) Medan,
2009.
Jl. M. Basyir

Titi Kuning
 Gambar 2. Denah Lokasi PT. MUTIFA

Luas areal PT. MUTIFA Medan mempunyai luas areal 9600 m2 dan luas bangunan

6259 m2. Luas masing-masing ruangan adalah sebagai berikut :

Tabel 1. Ukuran Ruangan Masing-Masing Bagian di PT. MUTIFA

No. Ruang/Gudang Ukuran (m2)

1. Ruang Perkantoran 192
2. Ruang Produksi β laktam 84
3. Ruang Laboratorium dan Pengawasan Mutu 40
4. Ruang Teknik dan Bengkel 16
5. Ruang Produksi Tablet 88
6. Ruang Produksi Sirup 100

7. Ruang Produksi Bedak 20

8. Ruang Produksi Kapsul 12
9. Ruang Produksi Salep 25
10. Ruang Produksi Produk Kecil Rumah Tangga 28
11. Gudang Bahan Baku 64
12. Gudang Bahan Kemasan 64
13. Gudang Obat Jadi 48
14. Janitor 9

15. Kantin 90
16. Ruang Pengemasan 24

Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.
 17. Gudang Alat 25

Sumber arus listrik berasal dari Perusahaan Listrik Negara (PLN), dan apabila arus

listrik dari PLN terputus digunakan generator. Sumber air berasal dari sumur pompa dan air

PAM. Untuk keperluan produksi digunakan air sumur yang telah mengalami proses

pengolahan. Air PAM digunakan untuk pencucian alat, mandi, dan bila aliran PAM

mengalami masalah, untuk menggantikan air PAM digunakan air sumur yang telah

mengalami tiga kali penyaringan. Bangunan penunjang lainnya terdiri dari Musholla, kamar

mandi, dan pos jaga.

2. Sarana Produksi

Ruangan produksi, gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan obat jadi

dirancang sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkut bahan baku

ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang pengemasan, obat jadi dari ruang karantina ke

gudang obat jadi relatif singkat.

Produk beta laktam diproduksi dalam bangunan tersendiri dan terpisah dengan produk

non beta laktam. Ruang produksi dirancang sedemikian rupa sehingga diharapkan dapat

mencegah terjadinya kontaminasi silang terhadap proses produksi obat serta terlewatnya

salah satu langkah dalam proses produksi. Keadaan ruang produksi adalah sebagai berikut :

a. Lantai

Lantai ruang produksi beta laktam dan non beta laktam terbuat dari beton yang

dilapisi granit di antaranya diisi dengan semen putih. Sudut ruangan berbentuk lengkung

dengan lantai. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah dibersihkan, tidak

menahan partikel, tahan terhadap gesekan, deterjen, desinfektan, dan bahan kimia.

b. Dinding
 Dinding ruang terbuat dari beton, yang dilapisi dengan sebagian epoksi dan

sebagian acrylic, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata, kedap air, mudah

dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel,

serta tidak menjadi tempat bersarangnya binatang kecil.

c. Langit-langit

Langit-langit ruang terbuat dari beton, yang dilapisi epoksi sehingga permukaan

langit-langit menjadi licin dan rata, kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan

kimia, deterjen, desinfektan, dan tidak menahan partikel.

d. Pengaturan Udara

Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi beta laktam dan non beta

laktam adalah Air Handling System (AHS). Supply udara yang akan disalurkan ke dalam

ruang produksi berasal dari 2 sumber, yaitu berasal dari udara yang disirkulasi kembali

(sebanyak 80%) dan berasal dari udara bebas (sebanyak 20%). Supply udara tersebut

kemudian melewati filter yang terdapat di dalam filter house yang terdiri dari prefilter

yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 35% dan medium filter yang memiliki

efisiensi penyaringan sebesar 95%. Selanjutnya, supply udara ini melewati cooling coil

(evaporator) yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara.

Kemudian udara dipompa dengan menggunakan static pressure fan (blower) ke dalam

ruang produksi melalui ducting (saluran udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam

ruang produksi diatur dengan menggunakan volume dumper. Selanjutnya udara

disirkulasi kembali ke AHS. Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi beta

laktam maupun non beta laktam 20 kali per jam dan untuk koridor 25 kali per jam.

D. Produk-Produk PT. MUTIFA

Produk-produk obat PT. MUTIFA sebagai berikut:

 Parasetamol
  Ampicillin

 Antasida

 CTM

 Vitamin B komplex

E. Struktur Organisasi

Struktur organisasi PT. MUTIFA merupakan struktur organisasi vertikal. Kekuasaan

tertinggi dipegang oleh direktur utama. Direktur utama membawahi delapan departemen.

Masing-masing departemen dipimpin oleh seorang manager yang langsung bertanggung

jawab penuh kepada direktur utama. Struktur organisasi PT. MUTIFA dapat dilihat pada

lampiran 1 halaman 72.

1. Departemen Produksi

Departemen produksi di PT. MUTIFA terdiri atas tiga bagian, yaitu:

a. Departemen produksi beta laktam

b. Departemen produksi solid non beta laktam

c. Departemen produksi cair non beta laktam

Ada pun tugas dan tanggung jawab departemen produksi , yaitu :

 Melaksanakan pembuatan obat mulai dari pengolahan, pengemasan primer dan

sekunder, sampai karantina produk jadi.

 Melaksanakan secara teknis dan administrasi semua tugas selama pengelolahan dan

pengemasan dengan berpedoman pada prosedur tetap (protap) yang ditetapkan.

 Jika ada kegagalan dalam produksi, mendiskusikannya dengan manager QC dan

mencari penyebab serta jalan keluar.

 Bertanggung jawab agar alat atau mesin untuk keperluan produksi dikualifikasi atau

divalidasi serta dipakai dengan benar.

  Turut membantu pelaksanaan inspeksi CPOB dan menjaga pelaksanaan serta

pematuhan terhadap peraturan CPOB.

 Memelihara kebersihan daerah produksi.

Bagian-bagian produksi PT. MUTIFA terdiri atas:

a. Unit tablet

Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin mixer, granulator, mesin pencetak tablet,

oven, lubrikator, FBD (Fluid Bed Dryer), mesin penyalut, mesin strip, dan mesin blister. Hal-

hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, waktu hancur, ketebalan,

kekerasan, kadar zat berkhasiat, friability, LOD (Loss On Drying), dan disolusi. Bagan proses

pembuatan tablet dapat dilihat pada lampiran 2 halaman 73.

b. Unit kapsul

Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin mixer, mesin

pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu diperhatikan kondisi ruangan yaitu

temperatur dan kelembaban. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman

bobot, kadar zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi, dan LOD. Bagan proses pembuatan

kapsul dapat dilihat pada lampiran 3 halaman 74.

c. Unit liquida

Unit liquida memproduksi sediaan bentuk cair seperti suspensi, emulsi dan sirup.

Unit ini dilengkapi dengan mesin mixer dan mesin pengisi obat ke dalam wadah. Hal-hal

yang diperiksa selama produksi adalah pH larutan, berat jenis (BJ) larutan, keseragaman

volume, viskositas larutan, kadar zat berkhasiat, dan kebocoran wadah. Bagan proses

pembuatan liquida dapat dilihat pada lampiran 4 halaman 75.

2. Departemen Pemastian Mutu/Quality Assurance (QA)

 Departemen QA bertanggung jawab dalam menjamin mutu suatu produk mulai dari

pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi konsumen, termasuk

di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu ditetapkan berdasarkan CPOB.

Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:

a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memperhatikan

persyaratan CPOB.

b. Semua langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas dan CPOB

diterapkan.

c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan.

d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan pasokan dan penggunaan bahan awal dan

pengemas yang benar.

e. Validasi yang perlu dilakukan.

f. Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses pengemasan dan

pengujian batch, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk

distribusi. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan termasuk kondisi

pembuatan, hasil pengujian atau pengawasan selama proses, pengkajian dokumen

produksi termasuk pengemasan, pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah

ditetapkan, pemenuhan persyaratan dari spesifikasi produk jadi dan pemeriksaan

produk dalam kemasan akhir.

g. Obat tidak dijual atau dipasok sebelum manager pemastian mutu menyatakan bahwa

tiap batch produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang

tercantum dalam izin edar serta peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi,

pengawasan mutu dan pelulusan produk.

h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa sedapat mungkin

produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar

mutu tetap dijaga selama masa edar /simpan obat.

 i. Tersedia prosedur inspeksi diri atau audit mutu yang secara berkala mengevaluasi

efektivitas dan penerapan sistem pemastian mutu.

j. Pemasok bahan awal dan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi

spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan.

k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat.

l. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu produksi.

m. Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui.

n. Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses dan

memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.

3. Departemen Pengawasan Mutu/Quality Control (QC)

Departemen QC di PT. MUTIFA terdiri dari tiga bagian, yaitu:

a. Unit QC

b. Bagian Registrasi

c. Bagian Standarisasi

Unit QC di PT. MUTIFA bertanggung jawab untuk memastikan bahwa:

 Bahan awal untuk produksi obat memenuhi spesifikasi identitas, kemurnian, kualitas

dan keamanan yang telah ditetapkan.

 Semua pengawasan selama proses (in process controls) dan pemeriksaan

laboratorium terhadap suatu batch obat telah dilaksanakan dan batch tersebut

memenuhi spesifikasi.

 Suatu batch obat memenuhi persyaratan mutunya selama waktu peredaran yang telah

ditetapkan.
 Bagian standarisasi bekerja sama dengan departemen R&D dalam melakukan analisis

dan evaluasi terhadap produk mulai dari pembelian bahan baku sampai produk jadi.

Tujuannya adalah untuk menentukan kualitas produk yang dihasilkan.

Bagian registrasi juga bekerja sama dengan departemen R&D. Dalam waktu

bersamaan dengan trial formulasi skala produksi yang dilakukan oleh departemen R&D,

bagian registrasi ini melakukan pendaftaran produk ke Balai POM. Bagian registrasi ini

dibantu oleh seorang administrasi desain yang bertugas membuat desain kemasan suatu

produk.

4. Departemen Research and Development (R&D)

Adapun tugas dan kegiatan departemen R&D adalah :

 Mengembangkan dan merencanakan formula baru.

 Mengevaluasi dan memperbaiki formula yang sudah beredar kemudian

diinformasikan ke departemen QC dan produksi.

 Bekerja sama dengan unit QC dalam menentukan standarisasi bahan baku, kemasan

dan obat jadi.

Kegiatan R&D PT. MUTIFA difokuskan pada bidang formulasi. Departemen R&D

melakukan penelitian untuk mendapatkan formula baru berdasarkan permintaan dari bagian

pemasaran. Adapun pemilik atau Bagian pemasaran juga memberikan ide-ide atau usulan

kepada bagian formulasi dalam membuat suatu sediaan produk baru. Struktur organisasi

departemen R&D dapat dilihat pada gambar 3 berikut :

 Manager R&D

Supervisor R&D (Formulasi)

Existing Product New Product Administrasi

Gambar 3. Struktur Organisasi Departemen R&D di PT. MUTIFA

5. Departemen Personalia

Departemen personalia di PT. MUTIFA menangani keperluan yang berkaitan dengan

ketenagakerjaan dan karyawan, mulai dari perekrutan karyawan, pelatihan sampai pada

pelayanan kesejahteraan karyawan.

6. Departemen Keuangan (Finance)

Departemen keuangan di PT. MUTIFA merencanakan anggaran dan kontrol biaya

setelah ramalan penjualan (forecasting) dibuat oleh bagian pemasaran, membayar biaya

operasional industri dan mengurus penggajian karyawan.

7. Departemen Teknik

Adapun tanggung jawab departemen teknik di PT. MUTIFA, yaitu:

 Pemeliharaan alat-alat dan mesin produksi.

 Pemeliharaan fasilitas penunjang di pabrik farmasi, yaitu listrik, AHU dan

water system.

 Pemeliharaan instrumen laboratorium.

 Pemeliharaan instalasi pengelolahan limbah.

 Untuk menunjang jalannya proses produksi, departemen teknik dituntut untuk dapat

melaksanakan tugasnya dengan baik dalam hal pemeliharaan mesin-mesin produksi, alat-alat

laboratorium dan alat-alat lainnya agar berada dalam kondisi baik sehingga selalu siap

digunakan. Departemen teknik bertugas memonitoring sistem AHU. AHU didesain untuk

mencegah kontaminasi silang dari udara antara ruang produksi dengan koridor di mana

tekanan koridor lebih positif dibandingkan ruang produksi.

8. Departemen Production Planning and Inventory Control (PPIC)

Departemen PPIC merupakan jembatan komunikasi antara pemasaran, produksi,

pengadaan, penyimpanan dan pengembangan produk. Perencanaan produksi harus dilakukan

sebaik mungkin dengan mempertimbangkan variabel-variabel yang mempengaruhi sehingga

tidak terjadi penimbunan dan kekurangan stok barang. PPIC menyusun rencana dengan

menyesuaikan permintaan marketing dengan mempertimbangkan anggaran, persediaan bahan

baku, jadwal, kapasitas produksi dan peralatan yang tersedia. Departemen PPIC di PT.

MUTIFA dipimpin oleh manager PPIC (Manager QA)

a. Production Planning

Setelah ramalan penjualan (forecasting) dibuat oleh bagian pemasaran (marketing),

selanjutnya disusun perencanaan produksi (production planning) dan Rencana Anggaran

Belanja Perusahaan (RABP) sebagai acuan untuk memenuhi permintaan bagian pemasaran

tersebut. Perencanaan produksi terdiri dari rencana produksi tahunan, yang kemudian dipilah

menjadi rencana produksi periodik ( semester dan triwulan). Selanjutnya rencana produksi

periodik dipilah lagi menjadi rencana produksi bulanan, mingguan dan harian.

Sasaran pokok dari perencanaan produksi antara lain:

 Ketepatan waktu penyelesaian pesanan (permintaan) pelanggan

 Berkurangnya biaya produksi

 New product launching dan menjaga produk-produk lama berjalan teratur dan lancar
 b. Inventory Control

Alasan perlunya persediaan bagi industri, yaitu:

 Antisipasi adanya unsur ketidakpastian permintaan

 Adanya unsur ketidakpastian pasokan dari supplier

 Adanya unsur ketidakpastian tenggang waktu (lead time) waktu pemesanan

Inventory (persediaan) di industri farmasi, terdiri dari raw material (bahan baku),

packaging material (bahan pengemas), finished product (obat jadi), dan work in process

(barang setengah jadi).

Tujuan diadakannya persediaan antara lain:

 Untuk memberikan layanan terbaik bagi pelanggan.

 Untuk memperlancar proses produksi.

 Untuk mengantisipasi kemungkinan terjadinya kekurangan persediaan (stockout).

 Untuk menghadapi fluktuasi harga

F. Limbah

Departemen teknik dan QC bekerja sama menangani limbah di PT. MUTIFA.

Departemen teknik memusatkan perhatian pada pemeliharaan instalasi pengelolahan limbah

sedangkan departemen QC memantau proses pengolahan limbah dan tolak ukurnya agar
 memenuhi persyaratan baku mutu lingkungan. Limbah di PT. MUTIFA dibagi dua yaitu

limbah non beta laktam dan limbah beta laktam.

a. Limbah Non Beta Laktam

Jenis limbah non beta laktam di PT. MUTIFA ada 3 jenis yaitu:

1. Limbah cair .

Limbah cair ini berasal dari limbah produksi, limbah laboratorium, limbah domestik, dan

limbah bengkel

Diagram sistem pengolahan limbah cair dapat dilihat pada gambar 4 berikut ini:
Limbah domestik

. cair produksi
Limbah
termasuk pembersihan
daerah produksi

Limbah cair
laboratorium

Bak Penampungann Bak Sedimentasi Bak Bak Biokontrol

Aerasi

Badan Air buangan

Limbah bengkel cair kecuali oli

Oli bekas dari bengkel Dijual

Gambar 4 . Diagram Sistem Pengolahan Limbah Cair di PT.MUTIFA

 Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku

mutu air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara Lingkungan

Hidup No.51/MENLH/10/1995* tentang Baku Mutu Limbah Cair Industri

2. Limbah Padat.

Limbah padat ini berasal dari:

a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas, kotak karton,

wadah kayu/plastik/kaca, drum, kaleng.

b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara/ruahan yang rusak

atau kotor, kemasan (aluminium foil, botol, dus)

c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas pengujian kekerasan,

waktu hancur, dan lain-lain.

d. Bahan awal dan produk jadi yang rusak

e. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, dan lain-lain).

f. Limbah padat domestik.

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas lingkungan

atau kebersihan di dalam area industri, dimana tidak terdapat lagi limbah padat yang

berserakan di pabrik.

Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT. MUTIFA adalah sebagai berikut:

Debu Produksi Dust Collector

Debu Lantai Vacum Cleaner

Limbah
Teuku Domestik
Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Incenerator
Bahan baku, Produk antara, Produk ruahan,
dan Produk jadi yang rusak
 Gambar 5. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di PT. MUTIFA
3. Limbah Udara .

Limbah udara ini berasal dari:

a. Gas, uap dan asap

- Bahan kimia / reagensia.

- Bahan baku seperti ammonia liquida, alkohol, dan lain-lain.

- Proses produksi seperti metilen klorida dari proses coating.

- Pembakaran zat padat.

- Asap pembakaran sampah

b. Debu produksi.

Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel 3.

Jenis Cara Pengendalian

1.Bahan kimia/reagensia 1. Lemari Asam

Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.
b. laboratorium

2. Asap pembakaran sampah 2. Incenerator cerobong tinggi

3. Uap solven 3. Exhaust fan

4. Debu Produksi 4. Pemasangan dust collector

Limbah Beta Laktam

Jenis limbah beta laktam dapat berupa limbah cair, padat, udara, dan suara. Limbah

cair berasal dari gedung produksi beta laktam berupa pencucian alat/mesin. Limbah padat

berupa wadah bekas bahan baku antibiotik beta laktam, bahan baku beta laktam yang rusak,

tong plastik, buangan proses produksi, dan produk jadi antibiotik beta laktam yang rusak.

Limbah udara berupa debu produksi antibiotika beta laktam. Limbah suara berasal dari mesin

produksi, genset, mesin sistem penunjang (AHU)

Pengelolaan Limbah Beta Laktam adalah sebagai berikut:

1. Limbah Cair.

Limbah cair yang berasal dari gedung beta laktam dialirkan ke bak/kolam perusakan

cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH, setelah itu dialirkan/digabung

dengan limbah cair non beta laktam di bak penampungan, dan seterusnya diolah bersama.

2. Limbah Padat.

Limbah padat yang berupa wadah yang mengandung bahan antibiotik beta laktam

dicuci dan dibilas bersih dengan air bersih di ruang pencucian di dalam gedung beta laktam.

Air pencucian tersebut merupakan limbah cair dari gedung beta laktam yang dialirkan ke bak

perusak cincin beta laktam, sedangkan wadah yang telah dicuci dan dibilas bersih tersebut
dikeluarkan dari gedung beta laktam dan ditangani limbahnya seperti pada pengelolaan

limbah padat non beta laktam.

3. Limbah Udara.

Limbah udara berupa debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust collector.

BAB IV

TUGAS KHUSUS

Praregistrasi

Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk mendapatkan izin

edar. Izin edar merupakan bentuk persetujuan registrasi obat untuk dapat diedarkan di suatu

wilayah (negara) tertentu. Untuk Indonesia, agar bisa mendapatkan nomor registrasi sebagai

syarat untuk dapat diedarkan, obat tersebut harus memiliki kriteria umum sebagai berikut :

 Efficacy (khasiat) yang meyakinkan dan safety (keamanan) yang memadai.

 Quality (mutu) yang memenuhi syarat yang dinilai dari proses produksi sesuai dengan

CPOB, spesifikasi, metode analisa terhadap bahan yang digunakan dan produk jadi.

 Penandaan berisi informasi yang lengkap dan objektif yang dapat menjamin

penggunaan obat secara tepat, rasional dan aman.

Proses registrasi obat di Indonesia diajukan oleh pendaftar (industri farmasi/PBF)

kepada kepala badan POM, sebagai regulator industri farmasi di Indonesia. Dalam
pelaksanaannya, proses registrasi dilakukan dalam dua tahap yaitu tahap praregistrasi dan

tahap registrasi.

Tahap praregistrasi bertujuan untuk mempertimbangkan jalur evaluasi dan

kelengkapan dokumen registrasi obat serta pengajuan nama (merek) obat, baik nama generik

maupun nama dagang. Tahap registrasi dilakukan dengan menyerahkan bekas registrasi

dengan mengisi formulir registrasi disertai bukti

. pembayaran biaya evaluasi dan pendaftaran, serta hasil praregistrasi (Manajemen Industri

Farmasi, 2007).

Tugas Praregistrasi Pembuatan Tablet.

Aspek-aspek penting dalam laporan Pra- regitrasi

Formulir A:

1. Komposisi lengkap

2. Cara pemberian Obat

3. Penyimpanan Obat

4. Nomor pendaftaran

Formulir B:

1. Nama Obat Jadi 10.Efek samping ( sesuai literature)

2. Bentuk sediaan 11.Kontra indikasi ( sesuai literature)

3. Pemerian ( sesuai literature) 12.Interaksi obat ( sesuai literature)

4. Formula, spesifikasi dan metode pemeriksaan 13.Cara penyampaian ( sesuai literature)

5. Cara pembuatan singkat 14.Rancangan penandaan

6. Cara kerja obat ( sesuai literature) 15.Isi periklanan

7. Indikasi ( sesuai literature) 16.Nomor Batch

8. Posologi ( sesuai literature) 17.Harga jual apotik

9. Peringatan dan perhatian ( sesuai literature) 18.Informasi tambahan khusus untuk hewan

Informasi Tambahan :

1.Tujuan Penggunaan, Waktu Penggunaan, Cara penggunaan, Jenis makanan yang dapat

dicampur dengan obat ( khusus untuk premix)

1. NAMA OBAT JADI

- Menggunakan Nama Generik ataupun Nama paten dimana

sebaiknya menggunakan nama Inggris yang tersedia

2. BENTUK SEDIAAN

- Bentuk sediaan disesuaikan dengan bahan aktif, agar khasiat, kestabilan

dan keamanan obat terjamin.

- Bentuk sediaan yang tersedia dapat berupa tablet, larutan, suspensi,

emulsi, kapsul, serbuk, ataupun bentuk sediaan lainnya.

3. PEMERIAN

- Bentuk sediaan (Tablet) : Cembung, cekung, salut gula, salut enteric

 - Ukuran sediaan (Tablet): Diameter Tablet

- Warna sediaan : putih, kuning, hijau, dsb

4. FORMULA, SPESIFIKASI DAN METODE PEMERIKSAAN

4.1 Komposisi Sediaan :

- Zat berkhasiat : Bahan aktif

- Zat tambahan :Anti Oksidan, Zat Warna, Zat Pengaroma, Zat Pengawet, Zat

Pemanis, dll.

4.2 Spesifikasi Obat Jadi:

- Pemerian sediaan (Tablet): - Bentuk : Cembung, cekung, dsb.

- Warna : Putih, kuning, hijau, dll.

- Tanda : Logo, symbol atau penandaan

lainnya yang tertera pada

Tablet.

- Bobot rata-rata (Tablet), Kekerasan (Tablet), Kerenyahan (Tablet),

Waktu hancur (Tablet), dan Syarat kadar zat berkhasiat, disesuaikan

dengan design yang diinginkan dan berdasarkan litelatur atau bahan

rujukan lainnya .

4.3 Metode Pemeriksaan Obat Jadi:

Penentuan Alat, Bahan dan cara pemeriksaan obat jadi, sesuai dengan kandungan,

dan bentuk sediaan obat, Jenis Pemeriksaan, Jenis reaksi, Pembanding baku dan

berdasarkan atas literatur atau rujukan lainnya.

5. CARA PEMBUATAN SINGKAT

- Garis besar tahapan pembuatan sediaan dari penimbangan, pencampuran,

hingga tahapan Pencetakan.

6. Cara Kerja Obat, Indikasi, Posologi, Peringatan dan Perhatian, Efek Samping, Kontra

Indikasi, Interaksi Obat, dan Cara Penyimpanan.

- Diperoleh dari literature atau bahan rujukan lainnya, sesuai dengan bahan

aktif dan bahan baku yang dipergunakan selama proses produksi

sediaan.

7. RANCANGAN PENANDAAN:

1. Kemasan

2. Brosur

-Nama Pabrik yang memproduksi -Efek samping

-Nama sediaan dan Komposisi -Interaksi obat

-Farmakologi -Dosis dan cara pemberian

-Indikasi -Kemasan

-Kontraindikasi -No. Reg. POM.

-Peringatan dan perhatian -Cara Penyimpanan

-Harga Eceran Tertinggi
-No Batch

FORMULIR C1:

1. Formula Induk

Jumlah Produksi sediaan tiap batch, Komposisi untuk tiap batch

2. Prosedur Pembuatan

 Persyaratan bahan baku sesuai syarat F.I dan spesifikasi yang

ditetapkan, Meliputi penimbangan, pencampuran, pembuatan suspensi,

granulasi, pengeringan, lama pencampuran, suhu pencampuran,

pencetakan, dan pengemasan.
3. Spesifikasi dan Metode Pengujian Zat Aktif, Tambahan, dan Obat jadi

Metode pengujian zat aktif dan bahan tambahan sesuai dengan literatur.

Metode pengujian/pemeriksaan obat jadi :

a. Bentuk, warna dan tanda diperiksa secara organoleptik.

b. Ukuran ditentukan menggunakan jangka sorong.

c.Bobot rata-rata ditentukan menggunakan timbangan listrik. Bobot rata-rata dan

keseragaman bobot memenuhi syarat FI Edisi IV tahun 1995.

d. Kekerasan ditentukan menggunakan alat penguji kekerasan (Monsanto).

e.Kerenyahan ditentukan dengan menggunakan alat penguji kerenyahan (Friabilator

Unilab).

f. Waktu hancur ditentukan dengan menggunakan disintegrator time.

g. Penetapan kadar zat berkhasiat: sesuai dengan British Pharmacopeia.

4. Spesifikasi dan Metode Pengujian Bahan Kemasan

Pemilihan Jenis kemasan, Bahan kemasan, Ukuran kemasan (ketebalan,

Panjang, Lebar, diameter, Elastisitas), Brosur (warna brosur, warna tulisan,

jenis bahan, tebal, panjang, dan lebar), Dus ( warna dus, warna tulisan, Jenis

bahan, tebal, panjang dan lebar)

5. Metode Pengujian Bahan kemasan

5.1 Strip

a. Warna ( warna tulisan dan warna dasar) harus sesuai dengan standar

b. Ukuran strip diperiksa dengan penggaris dan tebalnya diperiksa dengan micrometer.

c. Test aberasi dilakukan dengan menggosokkan lapisan aluminium foil dengan

sesamanya sebanyak 10 kali, maka warna teks harus tetap jelas.

Brosur

a. Warna ( warna tulisan dan warna dasar) harus sesuai dengan standar
 b. Ukuran brosur diperiksa dengan penggaris dan tebalnya diperiksa dengan micrometer.

c. Brosur digunting dengan ukuran 5 x 5 cm kemudian ditimbang, maka didapat harga

g/m2.

d. Test aberasi dilakukan dengan cara menggosok- gosokkan lapisan luar brosur dengan

sesamanya sebanyak 10 kali maka warna dan teks harus tetap jelas dan tidak berubah.

Dus

Pengujian dus dilakukan dengan cara yang sama dengan pengujian brosur.

6. Metode Pemerian bahan kemasan

a. Pemerian permukaan diperiksa secara organoleptik

b. Ukuran menggunakan jangka sorong ( 100 lembar aluminium foil dijadikan satu dan

kemudian diukur lebar dan tebalnya)

c. Pengujian Kebocoran

Strip berisi tablet dimasukkan kedalam wadah berisi cairan berwarna, kemudian strip

dikeluarkan dan dibuka. Tablet diperiksa satu persatu, tidak boleh ada tablet yang

basah.

7. Metode dan Hasil Pengujian Stabilitas

a. Pengujian stabilitas obat jadi, dilakukan dengan cara mengambil 3 batch obat jadi, dari

dalam kemasan asli tiap batch secara acak diambil sampel sebanyak 3 dus.

b. Penyimpanan sesuai dengan kondisi gudang obat jadi dimana suhu dijaga 25o – 30o C

dengan kelembapan relative = 70-80%.

c. Secara berkala dilakukan pemeriksaan terhadap obat jadi.

 BAB V

PEMBAHASAN

Industri farmasi sebagai produsen obat-obatan harus dapat menjamin bahwa produk

yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu dan terus menjaga konsistensi mutunya dalam

setiap pembuatan. Salah satu pedoman yang digunakan industri farmasi untuk menghasilkan

produk yang bermutu adalah Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).
 PT. MUTIFA Medan sebagai salah satu PMDN (Pemegang Modal Dalam Negri)

yang memproduksi obat telah menerapkan CPOB sejak bulan April tahun 1994. Penerapan

CPOB dan seluruh aspek rangkaian produksi merupakan suatu langkah untuk menjamin mutu

obat jadi, sehingga memenuhi persyaratan yang ditentukan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Dalam prosesnya, mutu dalam produk harus dibentuk di dalam produk

tersebut, tidak cukup hanya lulus dari pemeriksaan mutu. Aspek-aspek yang mempengaruhi

proses pembentukan mutu terhadap produk tertuang dalam aspek-aspek yang harus

diperhatikan dalam CPOB. Selama Praktek Kerja Profesi (PKP), penulis melakukan

pengamatan terhadap proses pembentukan mutu melalui penerapan CPOB.

A. Manajemen Mutu

Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. MUTIFA memiliki

manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2006. Hal ini dapat dilihat dari adanya pemisahan

kewenangan dan tanggung jawab departemen QA dan QC.

Departemen QA diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu produk mulai

dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi konsumen,

termasuk di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu ditetapkan berdasarkan CPOB.

Beberapa hal yang ditangani departemen QA antara lain:

 Penyelenggaran pelatihan CPOB kepada karyawan yang bekerja di area produksi dan

pengawasan mutu.

 Penanganan dan pengendalian sistem dokumentasi.

  Menyusun dan mengendalikan protap.

 Melaksanakan validasi.

 Mengadakan audit terhadap pemasok.

 Melaksanakan inspeksi diri.

 Penolakan dan pelulusan obat jadi.

 Penyelidikan terhadap kegagalan.

 Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)

 Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan obat kembalian.

Departemen QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab melaksanakan

pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam produksi,

melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi. Sedangkan

departemen QA memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk menyusun kebijakan mutu

perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan agar sesuai

dengan persyaratan mutu obat yang telah ditetapkan dan memastikan seluruh kegiatan yang

terlibat dalam proses pembuatan obat, melaksanakan kebijakan tersebut. Departemen QA

menjadi polisi yang mandiri untuk memantau keseluruhan proses pembuatan obat mulai dari

rencana design industri (R&D), pembelian bahan, proses produksi hingga distribusi obat jadi.

B. Personalia

PT. MUTIFA memiliki struktur organisasi di mana departemen produksi, QA dan QC

dipimpin oleh manager yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu dengan yang

lain. Manager produksi dan QA merupakan seorang apoteker yang terdaftar dan memiliki

pengalaman praktis yang memadai pada bidang masing-masing sehingga memiliki

keterampilan manajerial untuk melaksanakan tugas secara profesional. Sedangkan manager

QC adalah seorang sarjana kimia yang berpengalaman dalam bidangnya.

 Untuk mendukung kegiatan operasionalnya, PT. MUTIFA memerlukan personil yang

terampil dan terlatih. Status dan jumlah personil dilihat pada tabel 4.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil PT. MUTIFA

Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengirim pimpinan atau staf untuk

mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya diharapkan pimpinan atau staf tersebut

dapat memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga

kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB. Berdasarkan jenjang pendidikan,

maka personil PT. MUTIFA Medan dapat dilihat pada tabel 5.

Tabel 4. Status dan Jumlah Personil di PT. MUTIFA

No. Bagian Unit Jumlah

1. Direktur Utama 1
2. Manajer 11
3. Administrasi dan Keuangan 7
4. Research & Development 3
5. Unit Sirup 28
6. Unit Kapsul 5
7. Unit Tablet 25
8. Unit Puyer 4
9. Unit Bedak 4
10. Gudang Kemasan 4
11. Gudang Bahan Baku 8
12. Gudang Obat Jadi 3
13. Teknisi 5
14. Laboratorium 9
15. Kolektor 1
16. Akuntansi 3
17. Penjualan/Pemasaran 2
18. Supir 3
19. Pembelian 1
20. Cleaning Service 5
21. Satpam 5
Jumlah seluruhnya 137
Tabel 5. Personalia PT. MUTIFA Medan Berdasarkan Jenjang Pendidikan

No. Jenjang Pendidikan Jumlah (Orang)

1. Apoteker 8
2. Sarjana 11
3. Sarjana Muda 5
4. SLTA/sederajat 102
5. SLTP 15
6. SD 2

C. Bangunan dan Fasilitas

Lokasi PT. MUTIFA Medan dibangun di kawasan yang jauh dari pusat kota dan

keramaian. Bangunan produksi antibiotik beta laktam terpisah dengan bangunan produksi

non beta laktam. Area penimbangan bahan awal dilakukan di area penimbangan yang

terpisah dan didesain khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini merupakan bagian dari area

produksi.

Ruang produksi dirancang mengikuti alur proses produksi sehingga memperkecil

resiko terjadinya kekeliruan antara produk obat atau komponen obat yang berbeda, mencegah

pencemaran silang dan memperkecil resiko terlewatnya atau salah melaksanakan tahapan

proses produksi. Di dalam area produksi terdapat ruang pengawasan selama proses (In

Process Control).

Area produksi diventilasi menggunakan AHU termasuk filter udara dengan tingkat

efisiensi yang dapat mencegah pencemaran dan pencemaran silang serta mengendalikan suhu

dan kelembaban. Area di mana dilakukan kegiatan yang menimbulkan debu seperti

penimbangan bahan, pencampuran dan pencetakan tablet memiliki dust collector. Tetapi dust

collector belum berfungsi dengan baik. Hal ini dapat dilihat pada saat kegiatan tersebut

berlangsung, ruangan terdapat debu di lantai dan di sela-sela peralatan. Debu tersebut

dibersihkan pada saat selesai kegiatan produksi dengan vacum cleaner.

 Area penyimpanan PT. MUTIFA terdiri dari gudang bahan baku, gudang bahan

kemasan, dan obat jadi. Gudang bahan baku terdiri dari ruang administrasi, karantina,

penolakan, penyimpanan bahan baku psikotropik yang terkunci, pengambilan sampel,

penyimpanan bahan baku setelah diluluskan. Gudang bahan kemasan terdiri dari ruang

administrasi, karantina, produk kembalian, produk ditolak, penyimpanan aluminium foil,

penyimpanan brosur dan label, penyimpanan kemasan sekunder seperti master dus, kotak

karton dan botol. Gudang bahan jadi terdiri dari ruang karantina, penolakan, penyimpanan

produk jadi setelah diluluskan. Penyusunan bahan baku, bahan kemasan dan produk jadi di

gudang masing-masing, menggunakan palet yang terbuat dari kayu, berfungsi agar tidak

berkontak langsung dengan lantai, tidak tercemar debu, kotoran dan terhindar dari rembesan

air.

Area pengawasan mutu memiliki ruangan terpisah untuk memberi perlindungan

terhadap instrumen seperti spektrofotometri UV-Visibel. Ruang istirahat, kantin, toilet dan

bengkel tidak berhubungan langsung dengan area produksi, laboratorium pengawasan mutu

dan area penyimpanan.

D. Peralatan

Alat timbang dan alat ukur untuk proses produksi dan pengawasan dikalibrasi secara

berkala. Dalam tiap ruang produksi dapat terdapat satu atau dua peralatan yang berhubungan

satu sama lain, yaitu :

 Ruang pencampuran hanya terdapat satu alat super mixer.

 Ruang granulasi hanya terdapat satu alat Osilator.

 Ruang pengeringan hanya terdapat alat Osilator dan Fluid bed dryer.

 Ruang lubrikasi hanya terdapat satu alat drum mixer.

Tiap ruang dan tidak berhubungan secara langsung sehingga kontaminasi silang dan

kekeliruan pengerjaan dapat dikurangi.

E. Sanitasi dan Higine

Setiap personil yang masuk ke dalam area produksi (grey area) harus mengenakan

pakaian pelindung, masker, sarung tangan dan penutup kepala. Hal ini dilakukan untuk

menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keamanan personil. Personil

mencuci tangan sebelum memasuki area produksi. Sarana toilet dan tempat cuci tangan

mudah diakses dari area produksi.

Pembersihan ruangan dan peralatan produksi dilakukan setiap hari setelah kegiatan

produksi berakhir dengan vacum cleaner dan kuas. Penyimpanan peralatan dan bahan

pembersih pada ruangan terpisah dengan ruang pengolahan.

F. Produksi

Produksi adalah semua kegiatan dari penerimaan bahan awal, pengolahan sampai

pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Proses produksi dilaksanakan berdasarkan

rencana produksi mingguan. Manager produksi akan menurunkan Surat Perintah Produksi

(SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan dan pengemasan batch. Bersama dengan

dikeluarnya SPP, manager produksi juga mengeluarkan Surat Perintah Pengeluaran Barang

(SPPB) kepada kepala gudang.

Seluruh bahan awal dan bahan pengemas yang diterima diperiksa kesesuiannya

dengan pemesanan kemudian dikarantina. Departemen pengawasan mutu melakukan

pengujian bahan awal yang akan digunakan dalam produksi. Apabila memenuhi persyaratan

spesifikasi maka diluluskan dan bahan awal serta bahan pengemas tersebut dapat dipakai.

Apabila bahan awal dan bahan pengemas tersebut berlebih maka dikembalikan ke gudang

penyimpanan.

Bahan awal tersebut kemudian diserahkan ke ruang penimbangan. Untuk tiap

penimbangan dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang ditimbang oleh

dua petugas penimbangan dan pembuktian tersebut dicatat. Sebelum dilakukan pengolahan,
peralatan diperiksa kebersihannya dan dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan.

Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikusi prosedur pengolahan induk.

Pengawasan selama proses produksi dilakukan pada produk antara dan produk ruahan.

Kegiatan pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan produk jadi.

Produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu melakukan finished

pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal. Setelah produk jadi memenuhi persyaratan

spesifikasi, departemen pemastian mutu meluluskannya. Produk jadi kemudian diserahkan ke

gudang obat jadi dan siap didistribusikan.

G. Pengawasan Mutu

Departemen pengawasan mutu di PT. MUTIFA bertanggung jawab atas:

 Pelaksanaan pengambilan contoh.

 Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produk jadi.

 Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC.

 Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan .

Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina. Gudang akan

mengirimkan slip penerimaan barang ke departemen QC. Berdasarkan slip yang diterima, QC

kemudian melakukan pengambilan contoh untuk semua bahan aktif dan bahan

penolong. Setiap bahan baku yang masuk harus dilengkapi dengan sertifikat analisa yang

akan digunakan sebagai acuan pemeriksaan bahan. Setelah diperiksa, bahan baku yang

diluluskan ditempelkan label released (warna hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila

bahan baku ditolak ditempelkan label rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area

ditolak yang ada di gudang. Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan terhadap

bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan COA.

 Produk ruahan adalah produk yang telah selesai diolah dan siap untuk dikemas.

Pengambilan contoh dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu pada awal, tengah dan

akhir proses. Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai dengan spesifikasinya.

Produk jadi adalah produk yang telah melewati seluruh tahapan produksi, termasuk

pengemasan dan siap untuk didistribusikan. Pengambilan contoh dilakukan pada proses

pengemasan yaitu pada awal, tengah dan akhir pengemasan. Setelah diperiksa sesuai dengan

spesifikasinya, penerbitan label released/rejected harus diparaf oleh manager QA.

H. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri PT. MUTIFA diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri dilakukan oleh

tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri dilakukan terhadap

departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan dibuat setelah inspeksi diri

selesai dilaksanakan. Inspeksi yang dilakukan pada tiap-tiap departemen mencakup antara

lain:

 Personalia

 Bangunan

 Perawatan bangunan dan peralatan

 Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

 Peralatan

 Pengolahan dan pengawasan selama proses

 Pengawasan mutu

 Dokumentasi

 Sanitasi dan higiene

 Program validasi dan revalidasi

 Kalibrasi alat

 Prosedur penarikan kembali obat jadi

  Penanganan keluhan

 Pengawasan label

 Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan

Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan, saran

tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM. Audit ini mencakup aspek

CPOB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan audit langsung di lapangan.

. I. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk

Kembalian

Keluhan dapat berupa keluhan menyangkut efek samping obat dan menyangkut teknis

kualitas obat. Keluhan tersebut dilaporkan ke departemen QA. Keluhan yang menyangkut

teknis kualitas obat dapat dibagi atas:

 Kategori A

Misalnya kesalahan pada cetakan bahan pengemas yang mengandung resiko bagi

pasien, laporan negatif dari media massa yang berkaitan dengan keamanan obat dan

pemalsuan.

 Kategori B

Misalnya kesalahan dalam bahan pengemas tercetak yang tidak mengandung resiko

terhadap pasien (nomor kode tidak ada) dan cacat estetik.

Tindak lanjutnya dapat berupa penggantian produk atau penarikan produk (recall).

Penarikan obat jadi dapat dilakukan karena keinginan produsen (misalnya mau mengganti

kemasan) atau keinginan badan POM. Produk kembalian yang ditarik akan disimpan di
gudang. Penanganan selanjutnya bisa dihancurkan, dijadikan stok kembali atau diolah

kembali.

J. Dokumentasi

Sistem dokumentasi PT. MUTIFA meliput i:

 Prosedur tetap (protap)

 Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produk jadi)

 Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch

 Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released, rejected)

 Protokol dan laporan validasi

 Dokumen registrasi

 Catatan kalibrasi

 Catatan Verifikasi

Sistem dokumentasi merupakan hal yang penting dalam industri farmasi untuk

memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas dan rinci mengenai bidang

tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan

kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya mengandalkan instruksi lisan. Sistem

dokumentasi produk (catatan pengolahan dan pengemasan batch) harus menggambarkan

riwayat lengkap dari setiap batch suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta

penelusuran kembali terhadap batch yang bersangkutan apabila terdapat kesalahan selama

produk tersebut dipasarkan.

K. Kualifikasi dan Validasi

 Validasi proses yang dilakukan PT. MUTIFA adalah conccurent validation. Validasi

yang dilakukan oleh PT. MUTIFA adalah validasi proses terhadap produk yang telah

diproduksi dan dipasarkan tetapi belum pernah dilakukan validasi.

Manager QA membentuk tim validasi dan menyusun protokol validasi untuk produk

yang akan divalidasi. Kegiatan validasi akan dilakukan oleh departemen yang bersangkutan,

dimonitor dan didokumentasikan oleh tim validasi. Setiap akhir validasi harus dibuat suatu

laporan validasi sebagai pertanggungjawaban.

Kualifikasi di PT. MUTIFA merupakan tanggung jawab departemen teknik.

Kualifikasi adalah pembuktian secara tertulis berdasarkan data yang menunjukan bahwa

suatau peralatan, fasilitas, sistem penunjang dan proses pengemasan secara otomatis bekerja

sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Kualifikasi mencakup:

 Design Qualification (DQ)

Dokumen awal yang harus disiapkan mencakup desain alat dan spesifikasi

konstruksi. DQ hanya dilakukan untuk alat/sistem baru dan harus disiapkan sebelum

instalation qualification.

 Instalation Qualification (IQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan terpasang dengan benar dan

memenuhi desain yang telah ditentukan

 Operational Qualification (OQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat dioperasikan sesuai dengan

desain yang telah ditentukan dan memenuhi kriteria penerimaan. Protap

pengoperasian alat harus dibuat segera setelah melakukan OQ.

 Performance Qualification (PQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat secara konsisten

memberikan kinerja yang baik atau berfungsi menghasilkan produk sesuai standar

mutu yang telah ditetapkan. PQ untuk peralatan dapat juga mengambil data dari

validasi proses.
 BAB VI

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Setelah melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) Apoteker di PT. Mutiara Mukti

Farma (MUTIFA) dapat diambil kesimpulan sebagai berikut :

1. Profesi apoteker di industri farmasi memiliki tugas dan ruang lingkup yang cukup luas

mulai dari bagian pengembangan produk, produksi sampai bagian jaminan dan

pengawasan mutu (QA/QC).

2. PT. MUTIFA Medan telah menerapkan ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988

tentang CPOB.

3. PT. MUTIFA memiliki komitmen yang kuat dalam menerapkan CPOB secara

konsisten dan kontiniu dalam semua aspek kegiatan guna mengutamakan mutu dari

produk yang dihasilkan. Mutu obat telah dibentuk mulai dari awal proses produksi

dengan memenuhi persyaratan CPOB, sehingga tidak hanya ditentukan dengan

pengujian produk jadi saja.

B. Saran

1. Melaksanakan validasi proses secara berkala dan kontiniu untuk menjamin prosedur

produksi yang aman dan reprodusibel.

2. Dust collector pada ruang penimbangan, pencampuran dan pencetakan tabet

diperbaiki sehingga alat tersebut berfungsi menghisap debu dengan baik selama

kegiatan berlangsung.
 DAFTAR PUSTAKA

Badan POM. (2001). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik.
Jakarta. Hal. 17

Badan POM. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta. Hal. 1-119

Depkes RI. (1988). Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988

tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta

Anonim. (1990). Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 245/Menkes/ SK/V/1990

tentang Ketentuan dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri
Farmasi. Jakarta

Departemen Lingkungan Hidup. (1995). Keputusan Menteri Negara Lingkungan Hidup No.
51/MENLH/10/1995 tentang Baku Mutu Limbah Cair Industri. Jakarta

Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Edisi I. Yogyakarta: Global Pustaka

Utama. Hal. 3, 26, 29, 75, 94-95, 99, 103, 219
 Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. MUTIFA

DIREKTUR UTAMA
JACOB LIE

MGR R&D MGR PRODUKSI NBL : TABLET MGR PRODUKSI MGR PENJUALAN
Dr. Nainggolan, Apt Donald, Apt BL &PKRT Hidayat N, SE
Budiono, Apt

MGR PRODUKSI NBL : SIRUP

MGR QA Rita Puspita, Apt MGR QC MGR TEKN
Betty, Apt Dra. Nuranti Arif Nasution

SUPERVISOR SUPERVISO
SUPERVISOR SUPERVISOR QA QC TEKNIK
R&D

STAF AHL
CPOB
TEKN

KEPALA UNIT KEPALA UNIT KEPALA UNIT KEPALA UNIT

PENGEMASAN TABLET PENGEMASAN SIRUP
 Lampiran 2. Bagan Pembuatan Tablet/Kaplet

Metode Cetak Langsung Metode Granulasi Kering Metode Granulasi Basah

Penimbangan

Pengayakan Pencampuran awal Pencampuran awal

Granulasi basah

Pengayakan basah

Slugging Pengeringan granul di oven

IPC: LOD
Pengayakan kering
Pengayakan kering

Pencampuran akhir Pencampuran akhir

Pencampuran akhir

IPC : Homogenitas

Pencetakan tablet
IPC:
-Pemerian
-Diameter
-Friabilitas Karantina
-Keseragaman bobot
-Waktu hancur
-Ketebalan
-Kekerasan
-Disolusi
-Kadar zat berkhasiat
Pengemasan

Finished Pack Analysis Karantina

Gedung Obat Jadi

Lampiran 3. Bagan Proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

Pengeringan dan Pencampuran

IPC : LOD ; Homogenitas Karantina

Pengisian ke cangkang kapsul IPC :

- Suhu 250-270 C
- Kelembaban maks 50%

IPC :
- Kadar zat berkhasiat
- Waktu hancur Karantina
- Keseragaman bobot
- Disolusi

Seleksi

Pengemasan

Finished Pack Analysis Karantina

Gudang Hasil Jadi

Lampiran 4. Bagan Proses Pembuatan Sirup

Penimbangan

Pelarutan

Pencampuran

Penyaringan

IPC :
- pH larutan Karantina
- BJ
- Kadar zat berkhasiat
- Viskositas

Pengisian ke wadah

IPC :
- Keseragaman volume
- Kadar zat berkhasiat Karantina
- Kebocoran wadah

Pengemasan

Karantina
Finished Pack Analysis

Gudang Obat Jadi