I-DISTRIBUCION

TEJIDO
SUSCEPTIBLE
Distribución y Eliminación de BIOFASE

Fármacos I
(A)
LIQUIDO
FIJACION METABOLISMO
INTERSTICIAL

(B)
PLASMA
ABSORCION EXCRECION
Irmgard Paris UNIDO A PP LIBRE

FACTORES QUE MODIFICAN DISTRIBUCION

Capilar Membrana celular
LA DISTRIBUCION
Plasma Intersticial Intracelular
 Liposolubilidad del F (4 lt) (10 lt) (28 lt)
Proteínas +
 Grado de ionización del F Fármaco unido

 Flujo sanguíneo tisular

 Unión a proteínas plasmáticas del F F. Hidrosoluble

 Afinidad del F por tejidos (acumulación)

F. Liposoluble
 Barreras biológicas:
Hematoencefálica y placentaria.
Agua corporal total (42 lt)

METABOLISMO Y EXCRECION
Objetivo de la biotransformación
F. HIDROSOLUBLE F. LIPOSOLUBLE

Sistemas enzimáticos (hígado), modificación estructura

HIGADO química.
FILTRACIÓN
Cambios estructurales introducen nuevas características de
Transformación solubilidad.
RIÑON enzimática a
metabolitos La mayoría de los fármacos son liposolubles estas
hidrosolubles
modificaciones facilitan su eliminación al hacerlos mas
SECRECIÓN REABSORCIÓN hidrosolubles.
TUBULAR DEPENDIENTE DEL
ACTIVA pH TUBULAR

EXCRECIÓN RENAL

1
 ORGANOS INVOLUCRADOS EN LA
BIOTRANSFORMACION
BIOTRANSFORMACION El hígado es el órgano metabolizador por excelencia, en
activo
relación a la diversidad y cantidad de procesos
biotransformantes que ocurren en este órgano. Sin embargo,
inactivo el tracto gastrointestinal, los pulmones, la piel y los
riñones también son órganos donde la biotransformación es
importante.
ACTIVACION DESACTIVACION
Ejemplo:
prodroga inactivo

Droga activa tóxico En el tubo digestivo, el jugo gástrico produce la

inactivación de la eritromicina y la penicilina G.

UTILIDAD TOXICIDAD
TERAPEUTICA

LOCALIZACIÓN CELULAR DE ENZIMAS Sistemas enzimáticos principales en

METABOLIZADORAS DE FARMACOS biotransformación

A. Microsomales (inducibles).

B. No microsomales (no inducibles).

Principalmente hígado, aunque también presente riñón, epitelio gastrointestinal, pulmón, etc
Enzimas presentes en el citosol, MP, mitocondria, REL, lisosoma etc

A. Microsomales B. No Microsomales

Participan enzimas como oxidasas de función mixta o mono- Principalmente en el hígado menos frecuente en plasma u otros
oxigenasas. Actúa en fármacos liposolubles que atraviesan la tejidos.
membrana del RE y se unen a P-450.
No son inducibles.

Dos enzimas claves: Amplia variabilidad interindividual en su actividad enzimática.

NADPH-citocromo P-450 reductasa (flavoproteína). Sistemas independientes de citocromo P-450 que catalizan la
Hemoproteína citocromo P-450 oxidasa (CYP o P450). oxidación de alcoholes (deshidrogenasas alcohólicas) y aminas
(MAO en mitocondrias transforman noradrenalina en aldehidos)

2
 CARACTERISTICAS DEL SISTEMA CARACTERISTICAS DEL SISTEMA
OXIDATIVO MICROSOMAL HEPATICO OXIDATIVO MICROSOMAL HEPATICO

• Ubicado en citocromo P-450 del retículo
endoplásmico liso y de mitocondrias.
• Lipofílico: Metaboliza fármacos liposolubles.
• Inespecífico: Las isoenzimas del citocromo
P-450 metabolizan diferentes sustratos.
• Saturable
• Puede ser inducido: Aumentar su actividad
metabolizante de fármacos.
– Ej.: etanol crónico, fenobarbital. fenitoina,
benzopireno (contaminante).
• Puede ser inhibido: Disminuir su actividad
metabolizante de fármacos.
– Ej.: eritromicina, cloramfenicol, etc.

FASES DEL METABOLISMO

Esquema de la biotransformación de fármacos

Biotransformación de fármacos

OXIDACION CONJUGACION
Ac. Glucurónico
REDUCCION
Glutatión
Fase I Fase II HIDROLISIS Cisteina
Reacciones de degradación Reacciones de síntesis Glicina
etc.

Oxidación Conjugación con:

Reducción Ac. Glucorónico
Hidrólisis Glicina, Sulfato, acetato

Metabolitos activos o inactivos polares e hidrosolubles

FACTORES QUE DETERMINAN

LA EFICIENCIA DEL HÍGADO
PARA METABOLIZAR FÁRMACOS.

1.- Cantidad de fármaco que llega al hígado por

unidad de tiempo.
• Flujo sanguíneo.
• Concentración de fármaco en la sangre.
2.- Concentración de fármaco libre, no unido a
proteínas plasmáticas.
3.- Actividad de los sistemas enzimáticos implicados
en la biotransformación.